Thèse : Médecine : Paris : 1873. / N° d'ordre : 370.

Thèse doctorat : Médecine. Orthopédie - Substituts osseux : Université de Nantes : 2004. / Bibliogr. f. 73-84 [96 réf.].

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Dermato-vénéréologie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Neurosciences : Paris 12 : 2004. / Thèse électronique uniquement consultable au sein de l'Université Paris 12 (Intranet). Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 80-93.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Il est maintenant établi que les cellules souches mésenchymateuses (MSC), résident dans la même niche que les cellules souches hématopoïétiques (HSC), au sein de la moelle osseuse (MO). Il est connu que la pression en O2 (pO2) de la niche est inférieure à la normale, soit moins de 5% pO2 contre 12-15 % pO2 dans le sang artériel. Cette hypoxie a des conséquences sur le métabolisme, en protégeant les cellules contre le stress oxydatif et en favorisant leur caractère multipotent. Notre hypothèse est que les MSC cultivées en hypoxie devraient être plus proches de leur condition physiologique, donc plus multipotentes. Des MSC de la MO humaine ont été cultivées en pO2 de 21% et 5%. Leur morphologie, capacité de différenciation en ostéocytes et adipocytes, et transcriptome ont été comparés à différents passages. Nous avons observé un ralentissement de la prolifération à des temps précoces à pO2 5%, caractérisée par une inhibition de l'expression de gènes impliqués dans la réplication et le cycle cellulaire, puis une augmentation à des passages tardifs. Les gènes codant pour des molécules d'adhérence et de la matrice extracellulaire sont stimulés par l'hypoxie. A des temps tardifs, la capacité de différenciation des MSC est stimulée en hypoxie, les cellules présentent un aspect plus immature et une diminution de synthèse des mitochondries. Surtout, l'hypoxie stimule la synthèse de « gènes de la plasticité » suivant le logiciel « Gene Ontology », et de gènes impliqués dans le développement épithélial et neuronal. En conclusion, la culture des MSC de MO en hypoxie semble plus physiologique et pourrait être utile pour des applications en médecine régénératrice / It is now settled that mesenchymal stem cells (MSC), reside in the same microenvironment or niche than hematopoietic stem cells (HSC), within the bone marrow (BM). It is also known that the O2 tension (pO2) of the niche is below 5% as compared to 21% O2 in the air and 12-15% in the arterial blood. As developed in our recent review, this physiological hypoxia protects stem cells from oxidative stress and maintains their multipotential state. Our hypothesis is that MSC cultured in hypoxia should be closer to their physiological condition and therefore more "multipotent". MSC from human BM were cultured et 21% and at 5% pO2. Their morphology, their ability to differentiate into osteocytes and adipocytes, and their transcriptome were compared at different passages. We observed a decrease of proliferation rate in early times in hypoxia, characterized by inhibition of the expression of genes involved in cell replication and cell cycle, and an increase in later passages. Whatever the passage, the genes encoding adhesion molecules and extracellular matrix are stimulated by hypoxia. At later times, the ability of MSC differentiation is stimulated by hypoxia, the cells look to be more immature and show decreased synthesis of mitochondria. Indeed, hypoxia stimulates the synthesis of plasticity genes according to "Gene Ontology" (GO) terms, and of several genes involved in neuronal- and epithelial-cell development. In conclusion, the culture of MSC from BM in hypoxia seems to be more physiological and may be useful for regenerative medicine applications.

La présence synchrone de métastases hépatiques (MH) et carcinose péritonéale (CP)d'origine colorectale (CRC) est associée à une survie globale médiocre et est traditionnellement considérée comme une contre-indication à l’approche chirurgicale curative. Cependant, suite aux résultats encourageants après traitement chirurgicale, quelques séries ont rapporté une survie prolongée atteignant 3 ans chez des patients sélectionnés, ce qui suggère qu’un traitement chirurgicale curative est possible. À ce jour, en cas de chirurgie majeure hépatique et péritonéale associée, aucune stratégie thérapeutique n'a été établie, Nous avons postulé que la régénération hépatique après une résection hépatique pourrait favoriser la croissance de la CP. Nous avons construit un modèle animal immunnocompetent de CP limitée. L'objectif de l’étude était d'analyser les effets de l’hépatectomie majeure et de la régénération hépatique dans notre modèle murin de PC et le processus d'angiogenèse associé. En outre, nous avons analysée une cohorte prospective multicentrique de patients ayant eu une résection hépatique et une chirurgie cytoréductive avec HIPEC synchrone. L'objectif de cette étude était d'évaluer les outcomes et identifier les facteurs pronostiques afin d'optimiser la sélection des candidats au traitement chirurgical et de déterminer la stratégie chirurgicale optimale. / The synchronous presence of liver metastases (LM) and peritoneal carcinomatosis (PC)from colorectal cancer (CRC) is associated with poor outcome and is traditionally considered acontraindication to any surgical approach. However, few series reported a prolonged survival aftersurgical management, reaching 3 years in selected patients thus suggesting that a curative surgicalmanagement may be possible. To date, no standard management pathway has been established,especially if a major liver and peritoneal surgery has to be performed. We postulated that liverregeneration after liver resection could promote PC growth. We constructed an immunocompetentanimal model of limited PC. The objective of our study was to analyze the effects of major LR andliver regeneration after hepatectomy on peritoneal carcinomatosis growth and the associatedangiogenesis process. Furthermore, we have analyzed a prospective international cohort of patientsundergoing synchronous liver resection and cytoreductive surgery with HIPEC. The aim of this studywas to describe the outcomes, to identify variables potentially related to poor outcome, in order toestablish future guideline for the management of these patients, to optimize the selection of candidatesfor surgical treatment and determine the best surgical strategy.

Thèse de doctorat : Pharmacologie : Nancy 1 : 2008. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2009. / Titre provenant de l'écran-titre.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.