Orientador: Andreia Bufalino / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente malignas orais (DPMOs). Dentre estas, a leucoplasia oral (LO) possui taxa de transformação maligna que varia de 0,2% até 17,5%; contudo, uma outra DPMO conhecida como leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) apresenta um comportamento persistente e progressivo para malignidade, com taxa de transformação maligna maior que 70%. Diferente da LO, fator de risco como tabaco, álcool e noz de areca não parecem estar associados com o desenvolvimento da LVP. Adicionalmente, a LVP frequentemente apresenta resposta inadequada a todas as modalidades de tratamento, sofre rápida disseminação pelos sítios orais e muitas vezes demonstra recorrência. Estudos recentes sugerem que o infiltrado inflamatório associado às lesões leucoplásicas de paciente com LVP pode estar relacionado a etiologia e/ou comportamento clínico agressivo desta DPMO. Assim, foi realizada uma análise comparativa entre amostras de LO e LVP que consistiu em: (1) avaliar a porcentagem e identificar os subtipos de linfócitos T auxiliares e estado de ativação de linfócitos T citotóxicos, (2) avaliar a densidade e estado de ativação das células dendríticas, e (3) determinar o efeito de produtos solúveis de células displásicas na modul... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

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Diss. (sammanfattning) Linköping : Linköpings universitet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.

O câncer de boca apresenta uma das maiores incidências dentre os cânceres no mundo, ocupando a sexta colocação. No Brasil, estima-se, para o ano de 2016, a ocorrência de cerca de 15 mil novos casos. Diante disso, o diagnóstico precoce faz-se importante para minimizar a morbidade e mortalidade, aumentando a sobrevida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi identificar a percepção do papel do profissional de saúde bucal, da atenção básica, frente à suspeita de câncer de boca. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas com 17 dentistas, até a saturação das respostas, por um único avaliador. Após transcrição das entrevistas foram identificadas duas categorias e estas foram analisadas através da metodologia qualitativa. Podemos constatar que os profissionais da rede perceberam seu papel no Sistema Único de Saúde, assim como sua responsabilidade diante da detecção do câncer. Entretanto, enfrentam dificuldades para exercer plenamente seu papel e coordenar a linha de cuidado, devido a desarticulações existentes no sistema. Conclui-se que são necessárias melhorias para a articulação da rede em seus níveis, para permitir o pleno exercício da atenção básica. / Oral cancer has the highest incidence among cancers in the world, occupying the sixth place. In Brazil, it is estimated for the year 2016, the occurrence of about 15 000 new cases. Therefore, early diagnosis becomes important to minimize morbidity and mortality, increasing the survival of patients. The objective of this study was to identify the perception of the oral health professional of primary care, when there is suspicion of oral cancer. Semi-structured interviews with 17 dentists were carried out until the saturation of responses by a single evaluator. After transcribing the interviews were identified two categories and these were analyzed using qualitative methods. We note that networking professionals realized their role in the National Health System, as well as their responsibility in face of cancer detection. However, they face difficulties to fully play its role and coordinate the care line, due to existing dislocations in the system. We conclude that improvements are needed for the articulation of network levels, to allow the full exercise of basic care.

O tumor odontogênico queratocístico (TOQ) é uma neoplasia cística benigna, que apresenta controvérsias no seu diagnóstico e no tratamento. Propôs-se analisar 24 TOQs, correlacionando seus aspectos clínico-imaginológicos, histopatológicos e cirúrgicos, para aplicação no diagnóstico, prognóstico e tratamento racional. As análises foram submetidas ao teste do qui-quadrado (2) de Yates, com nível de significância de 5%. O abaulamento lingual foi presente em 100% dos casos no ramo mandibular. O padrão radiográfico unilocular e o deslocamento dental tiveram prevalências de 79,2% e 70%, respectivamente. A ocorrência de fluido queratinóide foi de 50% e mostrou correlação significativa com a síndrome do carcinoma nevóide de células basais (SCNCB). Nos demais fluidos (translúcido, citrino, sanguinolento e turvo), 63,6% apresentaram precipitado queratinóide. Fenestrações ósseas chegaram a 80% no ramo mandibular e 100% na tuberosidade maxilar. Inflamação ocorreu em 85,7% dos casos, com alterações epiteliais em 88,9% deles. A prevalência de microcistos satélites foi de 66,6%, com maior freqüência na SCNCB, no contorno festonado e no padrão multilocular. Dois casos submetidos à excisão tegumentar evidenciaram microcistos na mucosa. Num período médio de 25,5 meses, apenas um caso (4,2%) recorreu. A exérese por curetagem ocorreu em 17,4% dos casos, sem nenhuma correlação com infecção secundária, atrofia epitelial e inflamação. Todos os casos marsupializados apresentaram microcistos na lesão residual. As deiscências relacionadas à solução de Carnoy ocorreram em 75% dos casos marsupializados e em 11,1% dos demais. Parestesias relacionadas à aplicação da substância na área posterior da mandíbula ocorreram em 30,8%, com diferença significativa nos casos com e sem exposição nervosa. Conclui-se que: 1) o abaulamento lingual é característico no ramo mandibular; 2) a unilocularidade e o deslocamento dental são freqüentes; 3) o fluido queratinóide é freqüente na SCNCB e o precipitado é aplicável no diagnóstico diferencial; 4) as fenestrações corticais são prevalentes na tuberosidade maxilar e no ramo mandibular; 5) a inflamação interfere no diagnóstico histopatológico; 6) os microcistos satélites são prevalentes na SCNCB, relacionados à multilocularidade e presentes nos tecidos moles; 7) a curetagem é determinada por fatores técnicos; 8) a exérese é recomendável depois da marsupialização; 9) as deiscências são influenciadas pela marsupialização; e 10) as parestesias dependem do contato da solução de Carnoy com o epineuro. / The keratocystic odontogenic tumor (KOT) is a cystic benign neoplasm, which presents controversies about its diagnosis and treatment. It was proposed to analyze 24 KOTs, correlating their clinical, image, histological and surgical aspects with application to diagnosis, prognosis and rational treatment. The data were submitted to the chi-square test (2) from Yates, with significance level of 5%. The lingual cortical expansion was present in 100% of the cases in the mandibular ramus. The unilocular radiograph pattern and the dental displacement had prevalence of 79.2% and 70%, respectively. The occurrence of keratin-like fluid was 50% and this was significantly correlated with the nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBSCS). For the other fluids (translucid, citrin, bloody and cloudy), 63.6% presented keratin-like precipitation. Bone fenestrations achieved 80% of the mandibular ramus and 100% at the maxillary tuberosity. Inflammation occurred in 85.7% of the cases, with epithelial alterations in 89% of them. The satellite microcysts prevalence was 66.6%, with higher frequency in the NBSCS, at the fenestrated contour and at the multilocular pattern. Two cases submitted to tegument excision showed microcysts in the mucosa. In a mean period of 25.5 months, only one case (4.2%) recurred. The excision by curettage occurred in 17.4% of cases, without any specific correlation to the secondary infection, epithelial atrophy or inflammation. All marsupialized cases displayed microcysts in the residual lesion. The dehiscence related to the use of Carnoy solution occurred in 75% of the marsupialized cases and 11.1% of the others. Paresthesia related to the use of this solution in the posterior region of the mandible occurred in 30.8% of the cases, with significant difference among cases with and without nerve exposure. It can be concluded that: 1) the lingual cortical expansion is characteristic in the mandibular ramus; 2) the unilocular aspect and dental displacement are frequent; 3) the keratin-like fluid is frequent in the NBSCS and the precipitation in appliable for differential diagnosis; 4) the cortical fenestrations are prevalent in the maxillary tuberosity and at the mandibular ramus; 5) the inflammation interferes in the histopathologic diagnosis; 6) the satellite microcysts are prevalent in the NBSCS, related to multilocular aspect and present in soft tissues; 7) the curettage is determined by technical facts; 8) the exeresis is recommended after marsupialization; 9) the dehiscence is influenced by marsupialization; and 10) the paresthesia depends of the contact of Carnoy solution with the epineurium.

Introdução: O tratamento de indivíduos com câncer de boca e orofaringe por meio de cirurgia seguido de radioterapia (RT) associada ou não à quimioterapia levam a prejuízos funcionais transitórios ou permanentes. Uma das possíveis alterações é o trismo, definido como restrição na abertura da boca. Objetivo: Propor e avaliar o resultado de programa terapêutico fonoaudiológico para trismo em pacientes pós cirurgia de câncer de boca ou orofaringe durante radioterapia. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo envolvendo 15 indivíduos com diagnóstico de câncer de boca ou orofaringe, em acompanhamento ambulatorial no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço (CCP) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e no Instituto do Câncer de São Paulo (ICESP), seguidos por radioterapia complementar após cirurgia. Foram considerados como critérios de inclusão pacientes adultos ou idosos no pós-operatório com ou sem esvaziamento cervical aguardando início da RT adjuvante conformacional em três dimensões, ou que completaram até no máximo a quinta sessão. Critérios de exclusão: indivíduos que não concordaram em participar do estudo; faltaram em duas ou mais sessões do programa; necessitaram de internação hospitalar; suspenderam a RT por indicação médica; foram submetidos a RT convencional em duas dimensões ou intensidade modulada (IMRT); realizaram ressecção total da mandíbula; apresentaram doenças com impacto funcional nos órgãos fonoarticulatórios e/ou alterações cognitivas que comprometeriam a execução dos exercícios propostos no estudo. Os participantes foram divididos em grupo estudo (GE: 10) e grupo controle (GC:5), com os seguintes momentos de análise: avaliação clínica inicial em ambos os grupos e reavaliação após término do programa terapêutico fonoaudiológico de 10 sessões para o GE e também em período semelhante sem a intervenção para o GC. O protocolo de avaliação clínica foi composto por anamnese e avaliação estrutural da musculatura orofacial, incluindo dados de mensuração da abertura máxima da mandíbula utilizando paquímetro, classificados por Thomas et al. (1988); aplicação do protocolo de qualidade de vida (QV) FACT-HeN e questionamento quanto presença de dor na face e pescoço. O programa terapêutico no GE consistiu de 10 sessões durante a RT para orientação e monitoramento dos exercícios de mobilidade e tração mandibular, a serem realizados três vezes ao dia pelo paciente. Foi realizada análise estatística por meio dos testes de Wilcoxon, Mc Nemar e Mann-Whitney. Resultados: Não houve diferença entre as medidas de abertura máxima da mandíbula pré e pós programa entre os grupos. Entretanto, houve melhora significante em relação ao parâmetro medida de abertura máxima mandibular comparando-se o pré e pós tratamento no GE. Para as demais análises envolvendo QV, presença de dor e avaliação estrutural da musculatura orofacial, não houve diferenças inter e intra grupos. Conclusão: Não houve diferenças entre o GE e GC em relação a abertura máxima de mandíbula, QV e presença de dor. No entanto, houve melhora significante em GE quanto à abertura máxima de mandíbula após a intervenção / Introduction: The treatment of mouth and oropharynx cancer throught surgery followed by radiotherapy associated or not with chemotherapy may cause permanent or transitory functional impairment. One of such impairments is trismus, defined as mouth opening restriction. Objective: To propose and assess the results of a Speech- language Pathology Therapeutic Program for trismus of patients with mouth or oropharynx post-surgical cancer during radiotherapy. Methods: Prospective study involving 15 patients diagnosed with oropharynx or mouth cancer in the Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço (CCP) of Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) and Instituto do Câncer de São Paulo (ICESP); their treatment included post-surgical complementary followed by radiotherapy. The inclusion criteria were adult / elderly patients in post-surgery of mouth or oropharynx with or without neck dissection, awaiting the beginning of adjacent three-dimensional conformal radiotherapy and/or who finished the fifth session. Exclusion criteria comprised patients: unwilling to join study group, that missed two or more program sessions, who required hospitalization, who interrupted radiotherapy due to medical advice, that treated with conventional two-dimension radiotherapy or intensity modulated RT; who had total jaw resection or that presented additional diseases associated to functional impairment of orofacial muscles and/or changes in cognitive comprehension that would compromise the study. Patients were divided in study group (GE:10) and control group (GC:5), with the following assessment times: initial clinical evaluation before therapeutic program for the study group and analogous period for GC; reassessment after 10 sessions of therapy program in GE and in similar period for GC. Clinical assessment protocol comprised anamneses and orofacial muscular structure evaluation, including: data analysis of jaw maximum aperture measures using pachymeter and classified per Thomas et al. (1998), FACT-HeN life quality protocol application and questionnaires regarding neck and face pain presence. The therapeutic program consisted of 10 sessions of monitoring and orientation for jaw traction and mobility exercises, to be performed three times per day daily by patient. Collected data were subject to statistical analysis (Wilcocoxon, Mc Nemar and Mann-Whitney tests). Results: There were no significant statistical difference in maximum jaw aperture pre and post therapeutic program among both groups, although there was statistical significance for maximum jaw aperture in GE before and after treatment. Further analysis involving life quality, pain presence, and structural orofacial muscular evaluation did not pointed statistical significance in intragroup and among group comparison. Conclusion: There were no difference between GE and GC concerning maximum jaw aperture, life quality and presence of pain. However, there was significant improvement in maximum jaw aperture in study group after intervention

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem sido considerado o principal indutor da angiogênese tumoral por sua ligação a receptores específicos tirosina-quinase presentes nas células endoteliais (VEGFR). Uma importante via reguladora da angiogênese é caracterizada pela ligação do VEGF ao seu receptor VEGFR-2 ativando a via de sinalização de PI3-K, que estimula a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 elevando a expressão de citocinas pró-angiogênicas CXCL-8 e CXCL-1, o que resulta na proliferação de células endoteliais. Recentemente, foi descoberta uma droga com ação antiangiogênica denominada de PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK), que se mostrou um potente inibidor do receptor tirosina-quinase de VEGF, sem aparente efeito citotóxico em células que não expressam esses receptores. Visando a melhor compreensão do mecanismo de ação e da via de atuação antiangiogênica VEGF/VEGFR do PTK/ZK nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço, foram desenvolvidos estudos in vitro e in vivo avaliando-se a expressão de Bcl-2, CXCL-8 e CXCL-1. No presente estudo foi utilizado um modelo experimental de angiogênese humana em camundongos imunodeprimidos que receberam co-implantes de células tumorais e endoteliais ou apenas células endoteliais, tratados com administração oral de PTK/ZK por 21 dias. A progressão tumoral nos animais foi avaliada por meio de imagem de bioluminescência. Após o sacrifício dos camundongos, os implantes foram incluídos em parafina sendo obtidos cortes de 3µm para análise da densidade vascular e de 7µm para a técnica de microdissecção a laser visando a avaliação de RNA por meio de RT-PCR e PCR em tempo real nas células malignas e endoteliais. Concomitantemente, experimentos in vitro de co-cultura de células tumorais e endoteliais foram realizados para a análise de expressão de Bcl-2, CXCL-8 e CXCL-1 avaliados por meio de RT-PCR, Western Blot e teste ELISA. Os resultados demonstraram uma redução importante da expressão de Bcl-2, bem como de CXCL-8, em células endoteliais in vitro e in vivo quando tratados com PTK/ZK. Além disso, houve uma redução significativa na densidade vascular nos implantes dos animais tratados com o medicamento. Estes resultados reforçam a ação antiangiogênica do PTK/ZK nas células endoteliais sugerindo uma provável via de sinalização na qual a redução da expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 causou uma diminuição da expressão da molécula pró-angiogênica CXCL-8, o que resultou numa menor densidade vascular e, conseqüentemente, menor crescimento tumoral. Conclui-se, portanto, que o PTK/ZK mostrou ser um medicamento antiangiogênico eficaz que poderá, no futuro, ser utilizado como terapêutica adjuvante nos pacientes portadores de carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço / The Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) has been considered the most important mediator in inducing tumor angiogenesis. It binds to specfic receptors known as Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR). An important pathway for angiogenesis is VEGF binding to VEGFR-2 and through PI3-K stimulates expression of antiapoptotic protein Bcl-2, inducing expression of proangiogenic cytokines CXCL-8 and CXCL-1, resulting in endothelial cell proliferation. A recently developed antiangiogenic drug is PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK), a potent tyrosine kinase VEGFR inhibitor, without aparent cytotoxic effect on cells without expression of these receptors. For the better understanding of this mechanism and the angiogenic VEGF/VEGFR pathway of PTK/ZK in head and neck squamous cell carcinoma, it was developed in vitro and in vivo studies evaluating Bcl-2, CXCL-8 and CXCL-1 expression. A human angiogenesis experimental model was used in immunodeficient mice that received implants of tumor and endothelial cells or endothelial cells only, treated with PTK/ZK orally administered during 21 days. Tumor progression was evaluated by bioluminescence imaging. After mice sacrifice, the implants were paraffin embedded and 3µm sections were obtained for microvessel density analisis and 7µm sections for tumor and endothelial cells RNA retrieving by laser microdissection and analyzed by RT-PCR and Real time PCR. In vitro studies with co-culture of tumor and endothelial cells were analyzed by RT-PCR, Western Blot and ELISA to evaluate Bcl-2, CXCL-8 and CXCL-1 expression. The in vitro and in vivo results showed important downregulation of Bcl-2 as well as CXCL-8 expression in endothelial cells when treated with PTK/ZK. In addition, it was observed a significant reduction of microvessel density in implants of animals treated with the drug. These results suggest that the antiangiogenic mechanism of PTK/ZK on endothelial cells seems to occur by downregulation of antiapoptotic Bcl-2 expression leading to downregulation of pro-angiogenic CXCL-8, resulting in less tumor growth. In conclusion, PTK/ZK seems to be an efficient antiangiogenic drug for future adjuvant therapy of patients with head and neck squamous cell carcinoma.

INTRODUÇÃO: a expectativa de incidência do câncer da cavidade oral estimada para 2008, no Brasil, é de 14.160 casos e cerca de 50% desses tumores serão diagnosticados tardiamente. Os procedimentos diagnósticos menos invasivos e confiáveis podem incrementar o diagnóstico precoce. OBJETIVOS: a) descrever as dificuldades da endoscopia de contato aplicada à boca e ao lábio (microestomatoscopia de contato); b) aplicar no diagnóstico das lesões do lábio os critérios usados na endoscopia de contato de outras topografias; c) descrever parâmetro objetivo para a aplicação do critério Celularidade; d) comparar os diagnósticos deste exame, nas lesões do vermelhão do lábio inferior, com os do anatomopatológico. MÉTODO: o estudo foi prospectivo, de casos não consecutivos, utilizando o endoscópio de contato Storz 8715 A e o corante azul de toluidina. Foi dividido em Estudo Inicial, com 31 exames (21 do lábio e 10 da boca) para objetivos a e b, e em Estudo Final, com 69 exames (53 do vermelhão e 16 da mucosa labial sem lesão) para objetivos c e d. No primeiro, interessaram lesões do lábio e da boca, apenas exames in vivo e sem biópsia dirigida. No segundo, interessaram lesões do vermelhão do lábio inferior, apenas exames ex vivo e com biópsia dirigida. Os critérios aplicados foram Celularidade, Arquitetura, Extratificação e Morfometria. O critério Celularidade foi dividido em faixas conforme a contagem manual das células de cada lesão benigna e maligna. Foram aplicados análises de regressão e o teste de correlação de Kendall. RESULTADOS: a falta de nitidez das imagens ocorreu em 100% dos casos, os critérios, quando alterados em conjunto, definiram malignidade à microestomatoscopia de contato. Estudo Final: o teste de Kendall foi significativo para todos os critérios; O critério Celularidade foi dividido em quatro faixas (Risco Mínimo (RM), Pouco Risco (PR), Médio Risco (MR) e Alto Risco (AR). A análise de regressão destacou que os critérios Estratificação e Celularidade, assim como as faixas Risco Mínimo (RM) e Pouco Risco (PR), juntas, foram significativos para o diagnóstico de malignidade. Não ocorreram falsonegativos e os falso-positivos foram 9,4%. A sensibilidade para o diagnóstico de malignidade foi 100%, a especificidade 88%, o valor preditivo positivo 70,5%, o valor preditivo negativo 100% e a acurácia 90,3%. CONCLUSÃO: as dificuldades encontradas (contato do aparelho com a superfície anatômica, deslizamento do aparelho, tremores finos e falta de nitidez da imagem) não inviabilizaram o procedimento. Os critérios puderam ser observados e estavam correlacionados entre si. As faixas RM e PR agrupadas confirmaram a significância da divisão por faixas. A sensibilidade e a especificidade foram altas e com bom valor preditivo positivo para o diagnóstico de lesões malignas do vermelhão do lábio inferior. O estudo sugere que a microestomatoscopia de contato é útil no diagnóstico das lesões do lábio, da boca, especialmente do vermelhão do lábio inferior / INTRODUCTION: In Brazil, the expectation of incidence of oral cavity cancer is estimated at 14160 cases in 2008. and approximately 50% of such tumors will be diagnosed belatedly. Non-invasive and more reliable diagnostic procedures may enhance the number of early diagnoses. OBJECTIVES: 1) to describe difficulties of contact endoscopy related to mouth and lip (contact microstomatoscopy); 2) test the regular used criteria in other sites 3) describe objective parameters for applying Cellularity criterion; 4) compare diagnoses of contact microstomatoscopy in relation to lesions of the lower lip vermilion area (LVA) to anatomopathological diagnoses. CASUISTICS: 31 examinations were included in the Initial Study: 21 lip lesions and 10 oral lesions. In the Final Study, there were 69 examinations: 53 of lip vermilion area and 16 of lip mucosa with no lesion. METHODS: This study was prospective, the cases were not consecutive, the contact endoscope Storz 8715 A and toluidine blue were used. The experiment was divided into Initial Study (objectives 1 and 2) and Final Study (objectives 3 and 4). In the first study, oral and lip lesions were the focus, only in vivo examinations and without directed biopsy. In the second study, lower LVA lesions were the focus, only ex vivo cases related to and the biopsy was directed. The Cellularity criterion was divided into ranges in accordance with manual count of every malignant and benign lesion cells. Regression analyses and the Kendall`s correlation test were assessed. RESULTS: Lack of image clearness occurred in 100% of the cases; the criteria, when altered, defined malignancy through contact microstomatoscopy. In the Final Study, Kendall test was significant in relation to the criteria. Cellularity criterion was divided into four ranges: Minimum Risk (MNR) with less then 43 cells, Low Risk (LR) with 44 to 63 cells, Medium Risk (MR) with 64 to 83 cells, and High Risk (HR) with more than 84 cells. Regression analysis indicated that Stratification and Cellularity criteria, as well as both grouped ranges MNR and LR, were significant in relation to diagnosis of malignancy. False-negatives did not occur; in addition, false-positives represented 9.4%. Sensitivity to diagnosis of malignancy was 100%, 88% of specificity, 70.5% of positive predicted value, 100% of negative predictive value, and 90.3% of accuracy. CONCLUSION: Difficulties encountered (contact of the equipment with anatomic surface, sliding of the equipment, slight tremors, and lack of image clearness) did not stop the accomplishment of the procedure. All criteria were observed and correlated. The ranges MR and LR, when grouped, confirmed the significance of the division into ranges. Sensitivity and Specificity were high and presented good positive predictive value in relation to diagnosis of malignant lesions of lower lip vermilion area. This study suggests that contact microstomatoscopy may be applied to diagnosis of oral and lip lesions and, especially, of lower LVA

O objetivo deste estudo foi verificar a hipótese que condições orais (uso de prótese dentária removível, machucados recorrentes devidos a prótese mal adaptada ou a dentes mal posicionados ou quebrados, consumo freqüente de bebidas quentes e escovação dentaria irregular ou pouco freqüente) poderiam interagir com tabaco, álcool, padrão alimentar e condição socioeconômica na carcinogênese oral. Foi realizado estudo de caso-controle de base hospitalar (Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo), com 124 pacientes (22 mulheres e 102 homens) com câncer de boca e igual número de controles sem experiência de câncer atendidos no mesmo hospital para condições não relacionadas à boca. Os pacientes do grupo caso apresentavam neoplasia em diferentes sítios da boca: mucosa jugal (5), área retromolar (6), lábio inferior, aspecto interno (10), gengiva (11), palato (17), assoalho bucal (27) e língua (48). A seleção dos pacientes do grupo controle observou pareamento individual por sexo e idade (± cinco anos) com o grupo caso; e pareamento por freqüência quanto à condição de fumantes ou ex-fumantes (não-fumantes não foram incluídos no estudo). Todos os participantes do estudo responderam um questionário detalhando características sócio-demográficas, padrão de consumo de bebidas alcoólicas e tabaco, hábitos alimentares e informações sobre as condições orais de interesse do estudo. A análise estatística usou modelos multivariados de regressão logística condicional, com estrutura hierárquica dos níveis de determinação. Como resultado desse procedimento de análise, indicou-se que o uso de prótese dentária não associou com câncer de boca (p=0,090); no entanto, a lembrança de feridas recorrentes na mucosa oral devido ao uso de prótese mal adaptada teve associação positiva com a chance da doença (p=0,007). A lembrança de machucados por dentes quebrados ou fora de oclusão não associou com câncer de boca em fumantes (p=0,084). A associação entre câncer de boca e consumo de bebidas quentes ficou no limiar da significância estatística (p=0,050). Machucados recorrentes na mucosa oral, devido a próteses mal adaptadas pode ser um fator que contribui com a carcinogênese dos tumores da boca em fumantes; e esse resultado não seria devido à falta de controle pelos demais fatores relevantes na determinação do câncer bucal. / The aim of this study was to assess the hypothesis that conditions of mouth status (the use of dentures, recurrent sores by ill-fitting dentures or ill-positioned or broken teeth, frequent intake of hot beverages and irregular or infrequent tooth brushing) may interact with tobacco, alcohol, diet and socioeconomic status in the carcinogenesis of oral cancer. We performed a hospital-based (\"Hospital das Clínicas\", School of Medicine, University of São Paulo) case-control study comprising 124 patients (22 women and 102 men) with oral cancer, and the same number of controls without previous or current experience of cancer and with treatment needs unrelated to mouth status. Patients in the case group presented tumors at different sites of the mouth: cheek mucosa (5), retromolar area (6), lower lip, inner aspect (10), gum (11), palate (17), floor of mouth (27) and tongue (48). The selection of controls observed the concurrent pairing for gender and age (± five years) with cases, and matching by frequency by smoking status: current or former smokers (never-smokers were not included in the study). All participants responded a detailed questionnaire on socio-demographic characteristics, patterns of alcohol and tobacco consumption, dietary habits and information on conditions of mouth status. Data analysis used multivariate models of conditional logistic regression, observing a hierarchical structure of levels of determination. As a result of this analytical scheme, the use of dentures was reported as not associated with the adjusted odds of mouth cancer (p=0.090). When adjusted by covariates on smoking, alcohol drinking and diet, the association of recurrent sores caused by ill-fitting dentures with the odds of mouth cancer was significant (p=0.007). However, recurrent sores by defective teeth were not indicated as a significant contributing factor for the odds of oral cancer in smokers. The association between mouth cancer and the frequent intake of hot beverage was assessed at the threshold of significance (p=0.050). Recurrent oral sores due to ill-fitting dentures may be a contributing factor for the carcinogenesis of mouth neoplasms in smokers; and this result is unlikely to be due to insufficient control of covariates.

O tumor odontogênico queratocístico é um tumor odontogênico benigno recentemente classificado como tal pela Organização Mundial de Saúde. O alto índice de recidiva, a similaridade com outras lesões odontogênicas císticas e mutações genéticas associadas, estimulam continuamente estudos com finalidade de aprimorar o diagnóstico e o entendimento do comportamento desta lesão. As citoqueratinas, principal componente do citoesqueleto epitelial, têm sido utilizadas como possíveis marcadores no diagnóstico do tumor odontogênico queratocístico, apesar da discrepância dos resultados publicados. O gene PTCH1, com mutação já relatada associada ao tumor odontogênico queratocístico, expressa proteína de mesmo nome que parece estar associada com a etiologia ou com o prognóstico do tumor odontogênico queratocístico. Vinte casos de tumor odontogênico queratocístico foram submetidos à técnica de imunoistoquímica para detecção da expressão das citoqueratinas 10, 13, 17 e 19 e da proteína PTCH1. Cada caso foi representado por dois momentos distintos da mesma lesão, sendo metade dos casos representados por lesões sem história de recidiva e a outra metade constituída de casos com história de recidiva. A marcação obtida em cada um dos momentos foi comparada, verificando assim a estabilidade de expressão. A influência da inflamação na expressão imunoistoquímica também foi avaliada. As citoqueratinas 10 e 17 se mostraram com maior porcentagem de positividade (82, 5% e 97,5%, respectivamente) e com maior estabilidade entre os momentos (65% e 95%, respectivamente). A proteína PTCH1 foi positiva em todos os momentos, apresentando assim estabilidade total para os casos estudados. Não houve diferença estatisticamente significante, para nenhum dos anticorpos utilizados, entre os grupos sem ou com história de recidiva ou de expressão nas áreas de inflamação. A estabilidade das citoqueratinas 10 e 17 sugere que estas possam ser utilizadas associadamente como auxiliar de diagnóstico do tumor odontogênico queratocístico. A proteína PTCH1 demonstrou alta positividade e estabilidade; porém não pôde ser relacionado ao comportamento do tumor odontogênico queratocístico. / The keratocystic odontogenic tumor is a benign odontogenic tumor recently classified as such by the World Health Organization. The high recurrence rate, the similarity with other odontogenic cystic lesions and the genetic associated mutations continuous stimulate studies intending diagnostic enhancement and behavior understanding of such lesion. The citokeratins, main component of the epithelial cytoskeleton, have been used as possible diagnostic markers of the keratocystic odontogenic tumor, in spite the discrepancy of the published results. The PTCH1 gene, with already reported mutation associated with the keratocystic odontogenic tumor, expresses a protein with the same name that seems to be associated with the etiology or the prognosis of the keratocystic odontogenic tumor. Twenty cases of keratocystic odontogenic tumor were submitted to the immunohistochemical technique for detection of the expression of citokeratins 10, 13, 17 and 19 and the protein PTCH1. Each case was represented by two distinct moments of the same lesion, being half of the cases represented by lesion without recurrence history and the other half constituted of lesion with recurrence history. The obtained staining in each moment was compared, thus verifying the expression stability. The influence of inflammation in the immunohistochemical expression was also evaluated. The cytokeratins 10 and 17 demonstrated higher positivity percentage (82.5% and 97.5%, respectively) and greater stability among the moments (65% and 97.5%, respectively). The PTCH1 protein was positive in all moments, thus presenting total stability for the studied cases. There was no statistical difference, for none of the antibodies, either among the groups without or with history of recurrence or in the expression in areas with inflammation. The stability of the cytokeratins 10 and 17 suggests that they can be used together as auxiliary for the diagnosis of the keratocystic odontogenic tumor. The protein PTCH1 demonstrated high positivity and stability; however it could not be related to the behavior of the keratocystic odontogenic tumor.