Thesis (doctoral)--Nijmegen, 1983.

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:40:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000010.pdf: 9541333 bytes, checksum: 72069107f24734738e743c5d0bc4e1a7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Com a introdução dos Inibidores do Fator de Necrose Tumoral (anti-TNF's) na prática reumatológica, a identificação de casos de infecção tuberculosa latente (ITBL) passou a ser obrigatória antes do início da terapêutica. O teste cutâneo da tuberculina (PPD) não é um teste de screening ideal neste grupo de pacientes, pois apresentam uma resposta inadequada de hipersensibilidade tardia, fundamental para que se produza uma resposta ao antígeno inoculado. Ensaios baseados na detecção da produção de IFN gama in-vitro por células mononucleares periféricas estimuladas por antígenos específicos (ESAT-6 e CFP-10) são mais específicos do que o PPD na detecção de ITBL. O objetivo do nosso estudo foi avaliar o desempenho do T-SPOT.TB no diagnóstico de ITBL em pacientes portadores de artrite reumatóide (AR). Foi realizado um estudo transversal, para avaliação de teste diagnóstico, onde foram incluídos 96 pacientes, divididos em dois grupos - 48 portadores de AR (grupo AR) e 48 pessoas saudáveis, que constituíram o grupo de comparação (grupo COMP). Todos os voluntários foram submetidos a uma entrevista, coleta de sangue para realização do T-SPOT.TB seguida da inoculação da PPD. O T-SPOT.TB foi realizado de acordo com as orientações do fabricante e a leitura do PPD foi realizada após 72 horas da inoculação. Foram calculados a sensibilidade e a especificidade do T-SPOT.TB comparado com o padrão ouro. Uma vez que o PPD é considerado como padrão ouro imperfeito, foram criados quatro modelos para o estudo: PPD isolado; PPD e alterações radiográficas compatíveis com ITBL; PPD e história contato intra-domiciliar e PPD, alterações radiográficas e contato intradomiciliar. A especificidade do T-SPOT.TB variou entre 87 e 90 por cento e o valor preditivo negativo (VPN), entre 94,4 e 100 por cento. A sensibilidade foi 100 por cento nos modelos que não incluíram o RX, caindo para 77,8 e 89,5 por cento nos dois outros. No grupo AR a freqüência de infecção latente diagnosticada pelo PPD foi inferior (14,6 por cento) à encontrada no grupo de comparação (33,3 por cento), com uma diferença estatisticamente significante (p=0,034), o que não ocorreu no grupo COMP. Esta diferença pode ser explicada pelo comprometimento da hipersensibilidade tardia em pacientes com AR. Concluindo, podemos dizer que o T-SPOT.TB apresenta uma especificidade e VPN elevados, sendo capaz de identificar os casos de PPD falso negativos, aumentando a segurança para o uso do anti-TNF

Made available in DSpace on 2014-07-22T16:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69443.pdf: 30039667 bytes, checksum: ea70e0586b05a80c835ac7c80af39f40 (MD5) 69443.pdf.txt: 241427 bytes, checksum: f07e61db23ac87c25bde0ad04a330533 (MD5) 69443.pdf.jpg: 1051 bytes, checksum: 770309c47ccfffe998bf7bbc0d635cc9 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, Brasil / A silicose é uma doença de caráter ocupacional, desencadeada pela inalação de partículas de sílica e associada à participação de uma ampla gama de mediadores. O TNF-\F061 é uma citocina pleiotrópica, que apresenta forma transmembranar (mTNF-\F061) e solúvel (sTNF-\F061), envolvidas em diversas doenças de caráter inflamatório. No presente estudo avaliamos o efeito de terapias neutralizantes de TNF-\F061, incluindo a inibição de geração com o composto talidomida, e o bloqueio da ação com o anticorpo infliximabe (Remicade®), no modelo de silicose experimental murina. Foi também testado o composto XPro 1595, um inibidor seletivo do sTNF-\F061. Camundongos Swiss-Webster apresentaram, 28 dias após instilação intranasal de sílica (10 mg), comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância), além de hiper-reatividade à estimulação com metacolina. A análise morfológica e morfométrica revelou intenso infiltrado inflamatório com a presença de fibrose, incluindo aumento na deposição de colágeno e formação de granulomas dispersos no parênquima pulmonar. Vimos, também, aumento na produção de citocinas (TNF-\F061, INF-\F067, IL-1\F062, IL-6, TGF-\F062) e quimiocinas (MCP-1, MIP-1\F061 e MIP-2) no tecido pulmonar de camundongos silicóticos comparados aos animais controles. Aumento de células positivas para F4/80 e \F061- actina de músculo liso (\F061-SMA) foi detectado, indicando a presença de macrófagos e miofibroblastos, respectivamente, no pulmão dos animais silicóticos O tratamento terapêutico com talidomida (25 e 50 mg/kg, v.o.), infliximabe (1,25 mg/kg; i.p.), e com o composto XPro 1595 (10 mg/kg; i.p.), mostrou-se efetivo em reduzir parâmetros importantes do quadro silicótico tais como: i) comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância); ii) componente inflamatório e fibrogênico (deposição de colágeno e formação de granuloma); iii) geração de citocinas inflamatórias/prófibróticas; e iv) presença de células positivas para F4/80 e \F061-SMA. De forma complementar, verificamos que o tratamento com infliximabe e com XPro 1595 foi também capaz de reduzir a ativação/translocação para o núcleo do fator de transcrição NF-\F06BB no pulmão de camundongos silicóticos. Em sistemas biológicos in vitro, vimos que macrófagos alveolares murinos (linhagem AMJ2C11) quando incubados com talidomida, infliximabe e XPro 1595 apresentaram diminuição da geração de TNF-\F061 frente à estimulação com sílica (300 \F06Dg/mL), sem alteração da taxa de viabilidade celular. No sistema de fibroblastos pulmonares, provenientes de camundongos silicóticos, houve redução da resposta proliferativa frente à estimulação com IL-13 (10 - 40 ng/mL) e TNF-\F061 (1 ng/mL) Os três compostos testados não apresentam efeito supressor sobre a produção de IL-8 por células epiteliais pulmonares (linhagem A549) estimuladas com IL-1\F062 (1 ng/mL). Tomados em conjunto, nossos resultados mostram que o tratamento de camundongos silicóticos com compostos neutralizantes da geração ou da ação do TNF-\F061 xii foram eficazes em inibir o comprometimento da função pulmonar e a resposta fibrogênica associadas ao quadro da silicose experimental murina, o que é indicativo de que o TNF-\F061 constitui um alvo terapêutico importante no contexto desta doença. Mais ainda, mostramos de maneira original que a forma solúvel do TNF-\F061 se coloca como de potencial relevância no que tange a terapia de doenças inflamatórias de caráter fibrótico como a silicose / Silicosis is an occupational disease, triggered by silica particle inhalation and is associated with a wide range of mediators. TNF- is a pleiotropic cytokine, which is presented as transmembrane (mTNF-) and soluble (sTNF-) forms, appearing to be involved in several diseases of inflammatory nature. In the present study we evaluated the effect of TNF-neutralizing therapies, including both inhibition of its generation by thalidomide and blockade of its action by the monoclonal antibody infliximab (Remicade®) on the experimental model of silicosis in mice. The selective inhibitor of sTNF- XPro 1595, was also tested. Swiss-Webster mice showed lung function failure (increased resistance and elastance) and hyperreactivity to methacholine aerosolization. Morphological and morphometric analyses revealed an intense inflammatory infiltrate and fibrosis, including increased collagen deposition and granulomas present spread in the lung parenchyma. Elevation in the levels of cytokines (TNF-, IFN-, IL-1, IL-6, TGF-) and chemokines (MCP-1, MIP-1 and MIP-2) in the lung tissue of silicotic mice was also detected as compared to controls. The number of positive cells for F4/80 and -smooth muscle actin (SMA) was shown to elevated in the lungs of silicotic mice, indicating the presence of macrophages and myofibroblasts, respectively. Therapeutic treatment with thalidomide (25 and 50 mg/kg, po), infliximab (1.25 mg/kg, ip) and compound XPro 1595 (10 mg/kg, ip) inhibited important parameters of silicosis such as: i) lung function impairment (increased resistance and elastance), ii) and inflammatory and fibrogenic components (collagen deposition and granuloma formation); iii) cytokine/chemokine generation and iv) presence of F4/80 and -SMA positive cells. In addition, we noted that infliximab and XPro 1595 were also able to reduce nucleus transcription factor NF-B activation/translocation in lung tissue of silicotic mice. We showed in vitro that murine alveolar macrophages (AMJ2C11 cell lineage) when incubated with thalidomide, infliximab and XPro 1595 responded with lower levels of TNF- after silica (300 g/mL) stimulation. No alteration of cell viability was noted. In the case of lung fibroblasts from silicotic mice, stimulated with IL-13 (10 - 40 ng/ml) and TNF- (1ng/ml), we showed that reduced proliferative response occurred after incubation with thalidomide, infliximab and XPro 1595. The three compounds have no effect on IL-8 production by human lung epithelial cells (A549) stimulated with silica (300 g/ml). Taken together, our findings show that treatment of silicotic mice with anti-TNF- therapy, either inhibiting its generation or blocking its activity, was effective to suppress ling function failure and fibrogenesis associated with murine experimental silicosis, which is an indicative that TNF- is an important therapeutic target in this disease. In addition, we showed for the first xiv time that the soluble TNF seems to be a potential therapeutic target in the case of lung fibrotic diseases such as silicosis.

SOUSA, Denise Lins de. Efeito antibacteriano do preparo biomecânico e de uma pasta à base de hidróxido de cálcio sobre bactérias presentes em canais radiculares de dentes decíduos necrosados após trauma. 2008. 40 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-06T13:32:16Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_dlsousa.pdf: 208294 bytes, checksum: dc17203733c57271a6872e5969886534 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T12:46:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_dlsousa.pdf: 208294 bytes, checksum: dc17203733c57271a6872e5969886534 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T12:46:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_dlsousa.pdf: 208294 bytes, checksum: dc17203733c57271a6872e5969886534 (MD5) Previous issue date: 2008 / One of the main objectives of endodontic treatment of roots canals with necrotic pulps consists in eliminating the microorganisms spread throughout the ramifications of root canal system. This study, comprised by one manuscript, had the objective to evaluate the antiseptic efficacy of biomechanical preparation and a calcium hydroxide-paste in root canals of human primary teeth with necrotic pulp after trauma and to detect the microorganisms Fusobacterium nucleatum and black-pigmented bacilli in this teeth. According to stringent inclusion criteria, 18 primary teeth with necrotic pulp were selected. Bacterial samples were taken after crown access (S1) and 72h after the removal of dressing with a calcium hydroxide paste (S3), but to 10 teeth were taken a other bacterial sample after chemomechanical preparation with 0.5% NaOCl as an irrigant (S2). Bacteriological samples were collected by introducing 3 sequential sterile absorbent paper points, of a size visually compatible with the root canal diameter. After approximately 1 min, the paper points were removed and placed in a test tube containing reduced transport fluid and were sent for microbiological evaluation. In the S1, the microorganisms were found in 7/18 (94,4%) of the samples, with a colony forming units (CFU’s) media of 5.4 x 105. In the S2, bacteria were cultured in only 1/10 (10%) root canal, with the CFU’s media of 4.3 x 102, and in the S3 bacteria were cultured in 15/18 (83.3%), with the CFU’s media of 1.5 x 105. A statistically significant reduction in bacterial counts was observed between S1 and S2, however no statistically significant difference was observed for comparisons involving S1 and S3, and S2 and S3. The microorganisms Fusobacterium nucleatum and black-pigmented bacilli were detected in 55.5% (10/18) and 11.1% (2/18), respectively, in the S1, no were found in the S2, and in the S3 were found in 16.6% (3/18) and 5.5% (1/18), respectively. In the S1, the gram-negative cocci (15/18) and gram-negative rods (14/18) were the most prevalent groups (83.3% and 77.8%, respectively). In the S2, the gram-positive cocci was the only group of the bacteria observed (1/10), and in the S3, the gram-positive cocci was the group most commonly recovered (66.7%). It was conclude that biomechanical preparation were important in the antisepsis of the root canal because reduced significantly the number of bacteria in the main canal however the calcium hydroxide paste had a antibacterial efficacy limited, no prevent the regrowing bacterial after used as dressing intracanal. / Um dos principais objetivos do tratamento endodôntico dos canais radiculares de dentes com polpa necrótica consiste em eliminar os microorganismos localizados no sistema de canais radiculares. Dessa forma, esta dissertação, constituída por um artigo, propõe-se a avaliar o efeito antibacteriano do preparo químico-mecânico e de uma pasta à base de hidróxido de cálcio sobre bactérias presentes em canais radiculares de dentes decíduos necrosados após trauma bem como verificar a presença dos microorganismos Fusobacterium nucleatum e bacilo pigmentado negro nestes dentes. Seguindo os critérios de inclusão, a amostra consistiu de 18 dentes, totalizando 14 pacientes. As coletas microbiológicas foram realizadas após a abertura coronária (C1) e 72h após a remoção da medicação intracanal (C3), sendo que, para 10 dentes, realizou-se outra coleta após a instrumentação (C2). As coletas foram realizadas introduzindo-se sequencialmente 3 cones de papel absorvente estéril, de diâmetro visualmente compatível com o do canal radicular, no interior deste por aproximadamente 1 minuto. Após este intervalo, os cones foram removidos, transferidos para um tubo contendo um fluido reduzido para transporte e levados ao laboratório para processamento microbiológico. Na C1, os microorganismos foram isolados em 17/18 (94,4%) dos canais radiculares, sendo a média de CFUs de 5.4 x 105, na C2, em apenas 1/10 (10%) canal radicular, com uma média de 4.3 x 102, e na C3 em 15/18 (83.3%), com média de 1.5 x 105. Houve uma diferença estatisticamente significante entre C1 e C2, o mesmo não ocorrendo entre C1 e C3 e entre C2 e C3. O microorganismo Fusobacterium nucleatum e o bacilo pigmentado negro foram observados em 55.5% (10/18) e 11.1% (2/18), respectivamente, na C1, não sendo detectados na C2, e na C3 estavam presentes em 16.6% (3/18) e 5.5% (1/18), respectivamente. Na C1, observou-se uma predominância de cocos gram-negativos (15/18) e bacilos gram-negativos (14/18), representando 83.3% e 77.8%, respectivamente. Na C2, os únicos morfotipos detectados foram cocos gram-positivos (1/10), presente em 10% das amostras positivas, e na C3, os cocos-gram positivos predominaram (66.7%). Pode-se concluir que o preparo químico-mecânico desempenhou sua função antibacteriana ao reduzir significativamente o número de microorganismos do canal principal, porém o hidróxido de cálcio possui um efeito antibacteriano limitado, não sendo capaz de prevenir o recrescimento de bactérias após seu uso como medicação intracanal.

FERREIRA JÚNIOR, A. E.C. Avaliação da influência da terapia por infliximabe na cicatrização óssea de alvéolos dentários pós-exodontia em ratos. 2016. 83 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-19T12:48:50Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-19T12:49:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-19T12:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Bone healing after tooth extraction depends on variables such as surgical technique, local and systemic factors and use of pharmacological substances. Anti-inflammatory drugs can alter the tissue repair, interfering with the inflammatory phase of healing. Infliximab is a chimeric monoclonal antibody, human-murine anti-Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) which has been widely used to replace corticosteroids in rheumatology clinic because it has fewer side effects in the long term. However, TNF-α pathway acts directly on osteoclastogenesis, can change the physiological response of bone turnover and its inhibition may lead to immunosuppression, increasing the risk of local infection. It was aim of this study to evaluate the influence of infliximab in healing after dental extractions alveoli. For this purpose, 84 Wistar rats (n = 7) were randomized into two groups (infliximab EV 5 mg / kg or saline EV 1ml / kg, pre-treated with 4 weekly administrations prior to extraction, weekly maintained until the day of sacrifice) . The animals were sacrificed 1, 3, 7, 14, 21 and 28 days after surgery. The occurrence of root fractures, surgical time and the weight of extracted teeth were recorded. On the day of sacrifice the weight of animals and organs (liver, spleen, kidneys, stomach) were measured. After fixation in 10% formalin buffered and macroscopic analysis, jaw and fragments of these organs, followed for histological processing and microscopic study. The jaws were submitted to radiographic, histomorphometric (size of the deposition of scar tissue, percentage of area represented by bone tissue and number of polymorphonuclear neutrophils, mononuclear and osteoclasts), immunohistochemistry (Picrossirius Red) and immunohistochemistry (TNF-α) . There were no differences seen in determining the radiolucent area related to post-extraction site between the experimental groups (p = 0.646). However, the histomorphometric analysis was visualized lower completion by bone and a greater amount of tissue remaining in infllximabe group significantly on day 14 (p <0.001). Furthermore, a smaller number of polymorphonuclear neutrophils in 3 (p <0.01) and 7 days (p <0,001) mononuclear on the 7th day (p <0.01) and osteoclasts in the 7th and 14th days (p < 0.01 and p <0.001, respectively) were observed. It also observed lower TNF-α immunoreactivity in the post-extraction sites on days 7,14, 21 and 28 (p <0.01; p <0.05, p <0.05 and p <0.01 respectively). We conclude that TNF-α inhibitors may alter the bone repair capacity in post-extraction sites. These findings suggest the need for further precautions in gory dental procedures in patients undergoing systemic therapy of these drugs. / A cicatrização óssea pós-exodontia depende de variáveis como técnica cirúrgica, fatores locais e sistêmicos e uso de substâncias farmacológicas. Os anti-inflamatórios podem alterar a reparação tecidual, interferindo na etapa inflamatória de cicatrização. O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico, humano-murino, anti-Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) que tem sido amplamente utilizado em substituição aos corticosteroides na clínica reumatológica por possuir menos efeitos adversos em longo prazo. No entanto, a via TNF-α age diretamente na osteoclastogênese, podendo modificar a resposta fisiológica do turnover ósseo e sua inibição pode provocar imunossupressão, aumentando o risco de infecção local. Foi objetivo deste estudo avaliar a influência do infliximabe na cicatrização de alvéolos dentários pós-exodontias. Para tanto, 84 ratos Wistar (n=7) foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de estudo (infliximabe EV 5mg/kg ou salina EV 1ml/kg, pré tratados com 4 administrações semanais antes da exodontia, mantidas semanalmente até o dia do sacrifício). Os animais foram sacrificados 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após o procedimento cirúrgico. A ocorrência de fraturas radiculares, o tempo cirúrgico e o peso dos dentes extraídos foram anotados. No dia do sacrifício o peso dos animais e dos órgãos (fígado, baço, rins, estômago) foram aferidos. Após fixação em formol 10% tamponado e análise macroscópica, a mandíbula e fragmentos desses órgãos, seguiram para processamento histológico e estudo microscópico. As mandíbulas foram submetidas à avaliação radiográfica, histomorfométrica (dimensão da deposição de tecido conjuntivo cicatricial, percentual da área representada por tecido ósseo e número de polimorfonucleares neutrófilos, mononucleares e osteoclastos), histoquímica (Picrossirius Red) e imuno-histoquímica (TNF-α). Não foram vistas diferenças na aferição da área radiolúcida referente ao sítio pós-exodontia entre os grupos experimentais (p=0,646). Entretanto, na análise histomorfométrica, foi visualizado menor preenchimento por tecido ósseo bem como maior quantidade de tecido conjuntivo remanescente no grupo infllximabe, de forma significante no 14º dia (p<0,001). Além disso, um menor número de polimorfonucleares neutrófilos no 3º (p< 0,01) e 7º dias (p<0,001), de mononucleares no 7º dia (p<0,01) e de osteoclastos no 7º e 14º dias (p<0,01 e p< 0,001, respectivamente) foi observado. Também foi verificada menor imunoexpressão de TNF-α nos sítios pós-exodontia nos dias 7,14, 21 e 28 (p<0,01; p<0,05, p<0,05 e p<0,01 respectivamente). Conclui-se que inibidores de TNF-α podem alterar a capacidade de reparo ósseo em sítios pós-exodontia. Estes achados sinalizam a necessidade de maiores precauções nos procedimentos odontológicos cruentos em pacientes sob terapia sistêmica desses fármacos.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Curso de Pos-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-19T13:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T19:42:09Z : No. of bitstreams: 1 182271.pdf: 11473460 bytes, checksum: c892bea0bb4f3051043dca0a931618c7 (MD5) / Estudo que avalia o efeito da hialuronidase em retalhos cutâneos randomizados sob efeito de infiltração local com intumescência que simula edema tecidual. Foi utilizado programa informático IMAGE TOOL para analisar as áreas totais e de necroses nas fotografias captadas no pós-operatório. A análise estatística demonstrou que o uso de hialuronidase aumenta a viabilidade de retalhos cutâneos randomizados quando o edema encontra-se envolvido no processo.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Mecânica, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-12-22T14:42:00Z No. of bitstreams: 1 2017_RoneiDelfinodaFonseca.pdf: 10785271 bytes, checksum: d6cd4b8120da64f154cddee0425f87bd (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-03-02T21:44:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_RoneiDelfinodaFonseca.pdf: 10785271 bytes, checksum: d6cd4b8120da64f154cddee0425f87bd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-02T21:44:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_RoneiDelfinodaFonseca.pdf: 10785271 bytes, checksum: d6cd4b8120da64f154cddee0425f87bd (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 / O procedimento de Ablação por Radiofrequência ( ARF ) é uma alternativa minimamente invasiva para tumores situados no coração, pulmão, ossos ou, em particular, no fígado. A ARF proporciona o aquecimento do tecido cancerígeno por meio da aplicação de uma corrente alternada aplicada ao tumor. O uso de ARF é recomendada apenas para tumores menores de 3 cm devido ao aumento da taxa de recorrência do tumor e da taxa de progressão local as quais estão associadas ao diâmetro do tumor. A obtenção de volumes de necrose maiores do que 3 cm é de difícil obtenção por causa, principalmente, da perfusão sanguínea que atua como elemento dissipativo e do Roll off que é o súbito aumento da impedância do tecido ocasionada ao se atingir a carbonização celular. Ao se atingir o Roll off, a energia entregue ao tumor é interrompida provocando volumes de necrose menores. Dessa forma, pesquisas visando o aumento do volume mediante a utilização de diferentes geometrias de eletrodos ou a associação de injeção de soluções químicas tem sido propostas. Entretanto, tornam o processo mais invasivo e diminui a vantagem da ARF como procedimento minimamente invasivo. Este trabalho traz uma abordagem para a expansão do volume de necrose por meio do deslocamento temporal de ocorrência do Roll off mediante a infusão refrigerada de solução salina e água deionizada a 5∘C e 23∘C para avaliar a influência da temperatura dos líquidos durante a ARF em peças de fígado bovino ex vivo. Os resultados obtidos foram utilizados para se propor um modelo matemático da ocorrência do Roll off por meio de identificação de sistemas. Os resultados mostram que a terapia combinada de ARF e solução salina à baixa temperatura (5∘C) favorece a ampliação do tempo de ocorrência do Roll off e consequentemente a obtenção de volumes maiores de necrose em experimentos ex vivo. Um modelo Box-Jenkins e um modelo no espaço de estados de predição de ocorrência do Roll off foram obtidos podendo ser incorporados em equipamentos de ARF como estratégia de controle. / The radiofrequency ablation procedure is a minimally invasive alternative for tumors located in the heart, lungs, bones, or in particular, the liver. The RFA heats the cancerous tissue through the application of an alternating current applied to the tumor. The RFA is recommended solely for tumors less than 3 cm of diameter in size, due to the tumor’s recurrence rate and the local progression rate which are associated with the tumor’s diameter. Obtaining necrosis volumes greater than 3 cm is rather difficult, mainly due to blood perfusion that acts as a dissipative element and due to the Roll off, which is the sudden increase of the tissue’s impedance after reaching cellular carbonization. By reaching the Roll off, the energy given to the tumor ceases, leading to smaller necrosis volumes. Accordingly, research aiming to increase this volume through different electrode geometries or association of chemical saline solutions have been proposed. However, they make the process more invasive and thus lower the advantage of the RFA as a minimally invasive process over other procedures. The present work brings an approach for the expansion of the necrosis volume by the temporal displacement of the Roll off through the refrigerated infusion of saline solution and deionized water at 5∘C and 23∘C, to evaluate the temperature influence of the liquids during the RFA in ex vivo bovine liver pieces. The collected results were used to propose a mathematical model of the Roll off occurence, through system identification. The results show that the combined therapy of RFA and saline solution at low temperature (5∘C) favors the broadening of the Roll off occurence time period and consequently the obtention of greater necrosis volumes in ex vivo experiments as well. A Box-Jenkins model and a model in the Roll off prediction space states were obtained, allowing their incorporation to RFA equipments as a control strategy.

Made available in DSpace on 2018-05-09T12:03:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000488716-Texto+Confidencial-0.pdf: 390406 bytes, checksum: 6136f42b7f4850487ce5a1b95ae6f6e9 (MD5) Previous issue date: 2017

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000420129-0.pdf: 2865000 bytes, checksum: e65a75398ad3d570c30ed54adcb069ee (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates inhibit bone resorption and have been related to a peculiar form of osteonecrosis of the jaws. Nevertheless, bisphosphonate effects have been investigated mainly in bones like tibia and femur, with just few studies conducted on maxilla and mandible. The present research aimed to investigate bisphosphonates microscopic effects on alveolar bone. Thirty one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 11 animals treated with oral alendronate; (2) 10 animals treated with intraperitoneal zoledronic acid; and (3) 10 animals without bisphosphonate treatment. One hundred and fifty days after the beginning of the treatment, the animals were euthanized. Maxillae were processed and histological sections were stained with hematoxilin and eosin (H&E) to evaluate bone trabecular density and osteoclast count; and with picrosirius to evaluate collagen fiber density in medullary spaces. Immunohistochemical expression of osteoprotegerin (OPG) was also evaluated. The variables were quantified with Adobe photoshop CS3 and Image Pro Plus 4. 5. 1 softwares. Zoledronic acid group showed higher trabecular density than control group (ANOVA, Tukey’s test, P<0. 001), and alendronate group did not show significant difference when compared to the other groups (P>0. 05). There was no significant difference in osteoclast count, collagen fiber density in medullary spaces and OPG expression among the groups (ANOVA, P>0. 05). According to the results, (1) zoledronic acid promotes trabecular density increase while alendronate does not; (2) alendronate and zoledronic acid use is not associated to alveolar bone marrow fibrosis; (3) alendronate and zoledronic acid effects on osteoclast number and immunohistochemical expression of OPG need to be evaluated by other investigations. / Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da reabsorção óssea e têm sido associados a uma forma peculiar de osteonecrose dos maxilares. O efeito dessas drogas é investigado principalmente em tíbia e fêmur, sendo poucos os estudos conduzidos em maxila e mandíbula. A presente pesquisa teve por objetivo investigar, ao exame microscópico, o efeito dos bisfosfonatos nitrogenados alendronato e ácido zoledrônico sobre o osso alveolar. Trinta e um ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos: (1) 11 animais tratados com alendronato (gavagem oral); (2) 10 animais tratados com ácido zoledrônico (intraperitoneal) e (3) 10 animais que não receberam bisfosfonato. Completado o período de 150 dias do início da terapia, os animais foram submetidos à eutanásia. As maxilas foram processadas e cortes histológicos foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e picrossírius. Nos cortes corados por HE, foram realizadas a contagem de osteoclastos e a avaliação da densidade trabecular óssea. Nos cortes corados por picrossírius, a densidade de fibras colágenas dos espaços medulares foi determinada. Também foi realizado processamento imunoistoquímico para avaliação da expressão de osteoprotegerina (OPG). As variáveis foram quantificadas com o auxílio dos programas Adobe Photoshop CS3 e Image Pro Plus 4. 5. 1. O grupo ácido zoledrônico apresentou densidade trabecular significativamente maior que o grupo-controle (ANOVA, teste de Tukey, P<0,001), e o grupo alendronato não apresentou diferença significativa quando comparado aos demais grupos (P>0,05).Não houve diferença significativa para contagem de osteoclastos, densidade de fibras colágenas dos espaços medulares e expressão de OPG entre os grupos (ANOVA, P>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico promove aumento da densidade trabecular do osso alveolar, enquanto o alendronato não produz esse efeito; (2) alendronato e ácido zoledrônico não estão associados à fibrose dos espaços medulares do osso alveolar. Os efeitos do alendronato e do ácido zoledrônico sobre o número de osteoclastos, bem como sobre a expressão imunoistoquímica de OPG, necessitam ser avaliados por novas pesquisas.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-04T22:01:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Fabrício Andrade Martins Esteves.pdf: 2070591 bytes, checksum: cd3f61e4b208e5062bd0ee88b718cf5f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-04T22:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Fabrício Andrade Martins Esteves.pdf: 2070591 bytes, checksum: cd3f61e4b208e5062bd0ee88b718cf5f (MD5) Previous issue date: 2015-09-09 / A Doença Celíaca (DC) trata-se de uma enteropatia imuno-mediada causada pela intolerância ao glúten. Através da ativação de linfócitos T presentes na lâmina própria da mucosa intestinal em indivíduos geneticamente susceptíveis, são desencadeados mecanismos inflamatórios regulados pelo balanço entre citocinas de perfil Th1, como o interferon gama (IFNg), o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a interleucina 6 (IL-6), a interleucina 15 (IL-15) e interleucina-18 (IL-18) e outras reguladoras tais como TGFβ e interleucina-10 (IL-10). Em consequência ao mecanismo inflamatório desencadeado, a doença celíaca cursa com mal- absorção e diarréia secundária à diminuição da superfície de absorção da mucosa do intestino delgado. Uma vez que o grau e o tipo de alterações que sofre a mucosa intestinal depende do padrão de citocinas e de suas concentrações locais, o presente estudo avaliou a possível relação entre os polimorfismos nas regiões promotoras dos genes das IL-10, IL-6 e TNF-α na imunopatogênese da Doença celíaca em uma população de pacientes italianos. Participaram do estudo 204 indivíduos italianos portadores de doença celíaca (subdivididos em 96 indivíduos HLA-DQ2+ e 96 indivíduos HLADQ8+) e 96 indivíduos saudáveis (grupo controle). Foram realizadas genotipagens para as regiões promotoras dos genes da IL-10 (posições -1082G>A, -819C>T e - 592C>A), IL-6 (posição -174G>C) e TNF- alfa (posição -308G>A). Foram estabelecidas as frequencias alélicas, genotípicas e haplotípicas dos grupos. Com intervalo de confiança de 95%, após a aplicação do teste de Qui-Quadrado, diferenças de frequencias que apresentaram valores de p < 5% foram consideradas estatisticamente significativas para estabelecimento da Odds Ratio (O.R.). Diferenças significativas foram observadas para o polimorfismo do TNF-α (-308 G>A) quando foram comparados os seguintes grupos celíacos DQ2-positive com controles (OR = 0.45, p = 0.0002), celíacos DQ8-positivos com controles (OR = 3.55, p< 0.0001) e celíacos DQ2-positivos com celíacos DQ8-positive (OR = 0.12, p < 0.0001). Não foram observadas diferenças de frequências estatisticamente significativas para o polimorfismo da IL-6 (-174 G>C) entre celíacos e indivíduos saudáveis (p > 0.05). Também não foram observadas diferenças significativas entre as frequências dos polimorfismos da região promotora do gene da IL-10 (posições - 1082G>A, -819C>T e -592C>A). A análise de haplótipos da região promotora do gene desta citocina demonstrou que, na população estudada, não houve associação que pudesse sugerir uma participação imunomoduladora da IL-10 na Doença celíaca. Contudo, por ter um caráter anti-inflamatório, a IL-10 poderia eventualmente desempenhar algum papel no tipo de forma clínica da Doença celíaca. Ou seja, indivíduos com haplótipos de baixa produção de IL-10 estariam mais susceptíveis a apresentar as formas mais graves dessa enteropatia imunomediada. Sugerimos que o polimorfismo da região promotora do gene do TNF-alfa (posição -308G>A) possa estar envolvido na imunopatogênese do mecanismo inflamatório desencadeado pela exposição alimentar ao glúten em portadores da Doença celíaca. / Celiac disease (CD) it is an immune-mediated enteropathy caused by intolerance to gluten, a family of proteins in wheat and various grains. Through the activation of T lymphocytes present in the lamina propria of the gut mucosa in genetically susceptible individuals are triggered inflammatory mechanisms regulated by the balance between Th1 cytokines such as interferon gamma (IFNg), Tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) interleukin 15 (IL-15) and interleukin-18 (IL-18) and other regulatory and TGFb such as interleukin-10 (IL-10). As a result of the inflammatory mechanism triggered, celiac disease progresses with malabsorption and diarrhea secondary to decreased mucosal absorptive surface of the small intestine. Since the degree and type of changes that suffers the intestinal mucosa depends on the pattern of cytokines and their local concentrations, the present study evaluated the possible relationship between polymorphisms in the promoter regions of the genes of interleukins IL-10, IL -6 and TNF-α in the immunopathogenesis of celiac disease in a population of Italian patients. Methods: A total of 204 individuals Italian patients with celiac disease (subdivided into 96 HLA-DQ2 + individuals and 96 individuals HLA-DQ8 +) and 96 healthy subjects (control group). Genotyping was performed in the promoter regions of the genes of IL-10 (positions -1082G> A, - 819C> T and -592C> A), IL-6 (-174G position> C) and TNF-alpha (position -308G> A). The frequencies were established allelic, genotypic and haplotype of the above groups. With 95% confidence interval, after applying the chi-square test, differences in frequencies with values of p <5% were considered statistically significant for establishment of Odds Ratio (OR). Significant differences were observed for the polymorphism of TNF-α (-308 G> A) when the celiac groups DQ2-positive with controls were compared (OR = 0:45, p = 0.0002), DQ8- positive celiac with controls (OR = 3.55, p <0.0001) and celiac DQ2-positive with celiac DQ8-positive (OR = 0:12, p <0.0001). Statistically significant differences in frequencies were observed for IL-6 polymorphism (-174 G> C) from celiac and healthy individuals (p> 0.05). Also there was no difference between the frequencies of polymorphisms of the promoter region of the IL-10 gene (positions -1082G> A, -819C> T and -592C> A). The haplotype analysis of the promoter region of the gene of this cytokine showed that in the population studied, there was no association that would suggest an immunomodulatory participation of IL-10 in celiac disease. However, being an anti-inflammatory protein, IL-10 could eventually play a role in the type of clinical presentation of celiac disease. Thus, patients with IL-10 low production haplotypes could present more likely the severe forms of this immune-mediated enteropathy. We suggest that the polymorphism of TNF-alpha promoter region of the gene (position - 308 G>A) may be involved in the immunopathogenesis of nflammatory mechanism triggered by dietary exposure to gluten in patients with celiac disease.