Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Dans sa conception contemporaine, l’hallucination est simplement définie comme une ‘perception sans objet à percevoir’. Elle reste cependant complexe à mettre en évidence et à appréhender en pratique clinique, notamment en population pédiatrique. L’anamnèse, au cours de laquelle le praticien devra éviter des écueils, tels que l’immaturité psychique et la potentielle existence d’un compagnon imaginaire, peut être complétée par des méthodes d’évaluation lui permettant une caractérisation plus spécificique du phénomène. Ce symptôme a fait l’objet d’un regain d’intérêt ces 30 dernières années dans le domaine scientifique. Il est maintenant admis que les hallucinations ne se retrouvent pas exclusivement dans un contexte étiologique schizophrénique, mais qu’elles peuvent également apparaître au cours du développement normal et être de résolution spontanée. Malgré cela, encore peu d’études à l’heure actuelle se sont spécifiquement intéressées à son caractère précoce, transdiagnostique et à sa thérapeutique chez l’enfant et l’adolescent. Néanmoins différentes pistes d’intervention sont à notre disposition pour nous aider à mieux appréhender ce symptôme, qu’il s’agisse de son évaluation ou de sa thérapeutique. Au cours de ce doctorat, nous nous sommes intéressés dans un premier temps aux aspects cognitifs de l’hallucination. Sur la base du modèle de défaut d’attribution de la source, postulant que les hallucinations seraient le résultat d’une tendance à attribuer plus souvent les évènements auto-générés à un sujet externe, nous avons normalisé une tâche évaluant cette capacité cognitive. Nous avons pu mettre en évidence d’une part, chez nos sujets sains recrutés pour l’étude de normalisation, un effet du vieillissement pathologique préférentiellement pour le reality monitoring (distinguant une source interne au sujet d’une source externe à lui) ; d’autre part, ces données confrontées à la pathologie, ont révélé des performances réellement déficitaires chez des patients souffrant de schizophrénie et présentant des hallucinations pharmaco-résistantes pluri-modales. Notre objectif est par la suite d’obtenir des données normatives pour une population pédiatrique. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à l’évaluation psychométrique des hallucinations précoces. Au vu du manque d’outils, nous avons associé l’aspect ludique des nouvelles technologies à une évaluation complète et rigoureuse du symptôme. Ainsi, nous avons développé une application pour tablette tactile combinant l’évaluation de la cognition, notamment de la théorie de l’esprit, et de la sévérité du symptôme. En effet, les capacités de théorie de l’esprit ont récemment été identifiées comme marqueurs pronostiques dans la résolution des hallucinations chez l’enfant. L’objectif premier de ce travail est donc de fournir un outil fiable d’évaluation de l’hallucination précoce, l’objectif sous-jacent de cet outil étant de permettre un suivi longitudinal de l’enfant et d’adapter au mieux sa thérapeutique. Enfin, nous nous sommes attelés à la mise en place d’une thérapeutique innovante chez l’enfant et l’adolescent, qui n’est autre que la stimulation magnétique transcrânienne répétée (rTMS). Cette technique de neuromodulation a pour avantage de cibler un symptôme et non une pathologie et peut donc s’appliquer à un certain nombre de sujets hallucinés. L’objectif de ce travail était d’étudier plus en avant l’hallucination précoce au moyen d’approches diverses et variées facilitant la mise en confiance de l’enfant et la caractérisation tant phénoménologique que cognitive du symptôme par le praticien. Les résultats réunis dans ce travail de doctorat mettent en évidence qu’il est possible d’appréhender le symptôme hallucinatoire précoce grâce à la cognition et aux nouvelles technologiques. Ces approches nous permettent d’améliorer notre prise en charge en nous donnant une meilleure compréhension du symptôme et des mécanismes associés. / In its contemporary conception, the hallucination is simply defined as a ‘perception without object to perceive’. It remains however complex to highlight it in clinical practice, in particular in pediatric population. The clinical interview, during which the clinician have to avoid stumbling blocks, such as psychic immaturity and potential existence of an imaginary companion, can be completed by methods allowing a more specific caracterisation of the phenomenon. This symptom has been a renewed interest in the last 30 years in scientific domain. It is now accepted that the hallucinations are not found exclusively in schizophrenic etiological context, but they can also occur during normal development and be spontaneous resolution. Despite this, few studies currently have a specific interest in its early and transdiagnostic character, and his treatment in children and adolescents.Nevertheless, differents strategies for actions are available to help us better understand this symptom, whether its evaluation or therapeutic. In this PhD work, we initially focused on cognitive aspects of hallucination. Based on the source monitoring framework, assuming that hallucinations are the result of a tendency to attribute more often self-generated events to an external subject, we standardized a task assessing this cognitive ability.We first highlight an age effect in our healthy subjects enrolled in the study of standardization, preferentially for the reality monitoring task (distinction between an external source and an internal source). We then compare these data with those obtained from patients suffering from schizophrenia, revealing loss performance for both tasks. Our goal is then to obtain normative data for a pediatric population.In a second step, we are interested in the psychometric assessment of early-onset hallucinations. Given the lack of tools, we have combined the playfulness of new technologies in a comprehensive and rigorous assessment of the symptom. We thus developed an application for touchpad associating the assessment of cognition, including the theory of mind, and symptom severity. Theory of mind developpement have recently been identified as prognostic marker in the resolution of hallucinations in children. The first objective of this work is to provide a reliable assessment or early-onset hallucinations, the underlying objective is to allow longitudinal assessment of this symptom in children and adolescents and to better adapt its therapeutic. Finally, we are interested in the development of an innovative therapy in children and adolescents, which is the repetitive trancranial magnetic stimulation (rTMS). This neuromodulation technique has the advantage to target a symptom, not a disease, and can therefore be applied to a number of hallucinated subjects.The objective of this work was to study early-onset hallucination through diverse approaches facilitating the trust of the child and both phenomenological and cognitive caracterisation of the symptom by the clinician.The results gathered in this PhD work demonstrate that it is possible to understand the early-onset hallucinatory symptoms through cognition and new technologies. These approaches allow us to adapt our daily practice, gives us a better understanding of the symptoms and associated cognitive mechanisms, thereby improving our therapeutic management .

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Cette étude vise à vérifier la relation entre la prématurité et les habiletés d'attention à l'âge scolaire. Quarante-trois enfants prématurés et 31 enfants nés à terme âgés de huit et neuf ans sont évalués à l'aide d'un questionnaire comportemental (CPRS-R) et d'un test neuropsychologique (NEPSY) de l'attention. Les associations entre ces deux mesures sont faibles. Aussi, les résultats montrent que, selon l'évaluation faite par les parents, les enfants prématurés n'affichent pas plus de comportements inattentifs et/ou hyperactifs que les enfants témoins. Par contre, ils obtiennent des performances significativement inférieures à l'évaluation neuropsychologique des habiletés attentionnelles et exécutives. Les analyses indiquent également que l'adversité familiale apporte une contribution unique à l'explication des comportements inattentifs. Par ailleurs, le degré de risque néonatal n'est associé à aucune des deux mesures de l'attention. Cette étude conclut qu'à l'âge scolaire, les enfants prématurés sont sujets à présenter des difficultés au plan de l'attention et des fonctions exécutives.

L’obésité commune chez l’enfant et l’adolescent constitue actuellement un problème de santé publique, tant dans les pays industrialisés qu’en développement et le caractère protéiforme de ses causes en font une pathologie multifactorielle. Les champs cliniques et neurobiologiques ont permis d’isoler certains facteurs psycho-affectifs et sociaux, des vulnérabilités psychopathologiques ou des particularités dans la régulation du comportement. Ce travail de thèse propose une approche intégrative de ces facteurs en vue d’appréhender les déterminants et/ou conséquences comportementales et psychopathologiques ainsi que leurs influences réciproques dans le contexte de l'obésité pédiatrique.Une investigation de la sphère psycho-affective(dépression, anxiété, estime de soi, insatisfaction corporelle et comportement alimentaire) et de la sphère cognitive (intelligence, fonctions exécutives), socio-cognitive et cognitivo-affective (alexithymie, régulation et traitement émotionnels, empathie) a été proposée à cet effet auprès d’adolescents sans surcharge pondérale ou souffrant d'obésité sévère. Pour ces derniers, les résultats soulignent la présence d’une symptomatologie psychopathologique aigüe hétérogène, des difficultés alexithymiques prononcées ainsi que des perturbations cognitives à dominance exécutive. Ces troubles ont, en outre, une influence directe sur le comportement alimentaire et l’image du corps, pouvant contribuer à la péjoration de la sphère psychoaffective. Cette approche intégrative permet de spécifier le profil cognitif et affectif des enfants souffrant d’obésité commune, en vue d’intégrer ou d’optimiser des pistes de remédiation aux prises en charge actuelles. / Childhood obesity is currently considered as a major public health concern with a multifactorial origin. Psychological, emotional, social or behavioral regulation disorders have emerged as potential determinants, through clinical and neurobiological researches on developmental obesity. This doctoral thesis will focus on those multiple factors as well as cognitive states through an integrative approach and their reciprocal influences on childhood obesity. We hence proposed an investigation of social, psychological and emotional life ( depression, anxiety, self-esteem, body dissatisfaction ),cognitive abilities ( intelligence, executive functions ),socio-cognitive and cognitive-affective processes ( alexithymia, emotional processing and regulation, empathy ) in children and adolescents with, versus without, severe obesity. Results show a growing and heterogeneous psychopathological symptomatology in adolescents with severe obesity, as well as high levels of alexithymia. We also find some significant cognitive difficulties, mostly executive, thereby contributing to psychological and emotional disorders. Lastly, results show these troubles have a severe impact on eating behavior and body dissatisfaction. This integrative approach highlights the need to adapt the current medical care of childhood obesity, considering the cognitive and affective profile of every child.

Trois modèles de spécialisation hémisphérique sont généralement reconnus en neuropsychologie : le modèle de Luria (verbal versus visuospatial), le modèle de Delis-Kaplan (global versus local) et le modèle des hémisymptômes (hémisymptômes gauches versus droits). Selon un quatrième modèle, le modèle du biais de réponse, une lésion de l'hémisphère gauche entraînerait davantage d'erreurs d'omission alors qu'une lésion de l'hémisphère droit entraînerait davantage d'erreurs de commission. Dans la présente étude, le modèle du biais de réponse est expliqué dans le cadre d'un modèle plus général, le modèle énergétique de Braun. Le but de cette étude est : 1) d'évaluer la validité et la sensibilité de ces quatre modèles par des tests neuropsychologiques, 2) de vérifier si le biais de réponse est observable dans une épreuve écologique de fonctions exécutives complexes en multi-tâche (SAVR) et 3) d'évaluer l'impact de facteurs neurodéveloppementaux sur ces différentes mesures. Les participants sont des enfants, adolescents et jeunes adultes ayant subi une lésion cérébrale unilatérale gauche (N = 27) ou droite (N = 24) dans l'enfance ou l'adolescence. Seules cinq des 34 mesures provenant des tests neuropsychologiques se sont montrées sensibles au côté de la lésion, celles-ci pouvant toutes être rassemblées autour du modèle du biais de réponse. Une dissociation significative du biais de réponse par hémisphère lésé a également été observée sur SAVR, indépendamment du lobe lésé. Les erreurs de commission (modèle du biais de réponse), qui sont souvent négligées dans les tests cliniques en neuropsychologie, s'avèrent très sensibles au côté de la lésion et ce, même dans un échantillon de participants présentant une longue période de récupération (11,6 ans en moyenne). Des pistes d'applications cliniques sont présentées. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Spécialisation hémisphérique, lésion unilatérale, enfant, développement, verbal, visuospatial, global, local, héminégligence, hémisymptômes, biais de réponse, modèle énergétique, tonus psychique, fonctions exécutives, multitâche.

Les cardiopathies congénitales cyanogènes (CCC) sont des malformations cardiaques qui entraînent une désaturation en oxygène à la naissance. Des progrès majeurs réalisés ces vingt dernières années dans la prise en charge médico-chirurgicale des nouveau-nés atteints de CCC ont permis de considérablement améliorer la survie et le pronostic cardiaque à long terme de cette population. Cependant, ces enfants sont exposés à un risque accru d’accidents neurologiques dû au caractère cyanogène de la cardiopathie et à certaines techniques de chirurgie à cœur ouvert. En conséquence, les troubles neurocognitifs font partie des principales morbidités résiduelles. Malgré l’augmentation exponentielle du nombre de patients qui atteignent dorénavant l’âge adulte, à ce jour très peu d’études ont investigué le devenir neuropsychologique des adultes opérés de CCC. Cette thèse a pour objectif principal d’évaluer le devenir neuropsychologique et psychosocial d’adultes ayant été opérés à cœur ouvert en période néonatale pour corriger une CCC. L’évaluation, qui repose sur des outils validés, est menée auprès de 67 patients âgés de 18 à 31 ans. Les résultats mettent en évidence qu’une proportion substantielle de patients présente des troubles cognitifs et émotionnels susceptibles de réduire leur qualité de vie et d’entraver leur réussite scolaire et leur insertion professionnelle. Ce travail offre des résultats pionniers concernant le devenir à long terme de cette population. D'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre la trajectoire développementale des adultes opérés de CCC afin de mettre en place des stratégies préventives et thérapeutiques adaptées aux besoins de cette population. / Cyanotic congenital heart diseases (CHD) are heart defects which cause oxygen desaturation at birth. In the last twenty years, the major progress in the medical and surgical care of newborns with cyanotic CHD has resulted in a considerable improvement of the survival and the long-term cardiac prognosis of this population. However, these children are at an increased risk of neurological injuries due not only to the cyanotic nature of their CHD but also to certain open-heart surgery techniques. Consequently, neurocognitive disorders are among the major remaining morbidities in this population. Despite the exponential increase in the number of patients who can now reach adulthood, to date very few studies have investigated the neuropsychological outcomes of adults with cyanotic CHD. The main objective of the present thesis is to evaluate the neuropsychological and psychosocial outcomes of adults who had undergone an open-heart surgery during the neonatal period in order to correct a cyanotic CHD. The assessment, based on validated tools, is conducted among 67 patients aged from 18 to 31 years. The results show that a substantial proportion of patients with TGA presents a number of cognitive deficits and emotional impairments which may reduce their quality of life and hinder their academic success and their professional integration. This thesis offers original results on the long-term neuropsychological and psychosocial outcomes of this population. Further studies are needed so as to better understand the developmental trajectory of adults with cyanotic CHD in order to develop preventive and therapeutic strategies adapted to the specific needs of this population.

Il existe plusieurs causes de déclin cognitif pathologique chez la personne âgée. La plus répandue est la démence de type Alzheimer (DTA). Les traumatismes craniocérébraux (TCC), notamment ceux subis en âge avancé, seraient eux aussi une cause de déclin cognitif chez l’individu âgé. Malgré l’augmentation de la littérature portant sur le TCC au cours du vieillissement et la DTA, bien peu d’études s’entendent sur le risque de développer la DTA suite à un TCC, de même que sur les facteurs associés. Encore moins d’études se sont penchées sur l’identification des profils neuropsychologiques typiques de ces deux conditions neurologiques afin de mieux les départager et ainsi faciliter le diagnostic différentiel, notamment à la suite d’un TCC. Les cliniciens sont en effet de plus en plus amenés à se positionner sur le pronostic et le devenir des patients TCC sans nécessairement toujours avoir accès à leur historique médical ou à leurs vulnérabilités pré- accidentelles. De fait, bon nombre de personnes âgées en perte d’autonomie et qui subissent un TCC n’ont pas été préalablement dépistées pour un trouble neurodégénératif, et l’accident de même que l’hospitalisation sont ainsi les facteurs déclencheurs d’une investigation plus poussée. Afin de répondre, d’une part, à la question du risque de développer la DTA suite à un TCC en âge avancé et d’autre part, d’outiller les cliniciens à poser un diagnostic différentiel, notamment en identifiant la présence potentielle d’une DTA prémorbide à un TCC, la présente thèse vise à identifier les caractéristiques liées au TCC qui sont associées au risque de développer une démence de type Alzheimer, et à comparer les profils neuropsychologiques des patients TCC âgés des patients DTA et des individus sains. La thèse est composée d’une revue systématique et d’un article empirique. Le premier article avait pour objectif d’identifier les caractéristiques liées au TCC qui sont associées au risque de développer une démence de type Alzheimer. Une revue systématique regroupant un total de dix- huit études a été effectuée afin d’identifier si la sévérité du TCC et la présence d’une perte de conscience et d’une amnésie post-traumatique (APT) étaient susceptibles de prédire le risque de développer la DTA. Aucune tendance significative n’est ressortie de cette analyse, ni la sévérité, ni la présence d’une perte de conscience, ni l’APT et ni le résultat à l’ÉCG ont été identifiés comme facteurs pronostics importants. La discussion de cette revue systématique soulève principalement les différences sur les plans de la méthodologie des études incluses dans la revue et des obstacles liés à la comparaison de ces dernières et propose des recommandations pour les futures études sur le sujet. Le deuxième article avait pour but de caractériser les profils neuropsychologiques des individus âgés souffrant d’un TCC léger (TCCL) (N= 24) des individus souffrant de la DTA en stade léger (N= 29) et des individus âgés sains (N= 24). Pour les deux groupes neurologiques, des variables influençant les performances neuropsychologiques ont également été explorées. La mémoire verbale, la mémoire visuelle, l’accès lexical, les fonctions exécutives, la mémoire de travail, la vitesse de traitement de l’information, les symptômes anxieux et les symptômes dépressifs ont été évalués. L'âge et le niveau de scolarisation, la sévérité du TCCL (c.-à.-d. mesurée en fonction du résultat sur l’Échelle de Coma de Glasgow (ÉCG)), le nombre de jours suivant le TCCL (mesure du temps de récupération) et le site de la lésion cérébrale traumatique ont aussi été explorés comme potentiels prédicteurs des performances neuropsychologiques chez les individus TCCL et les individus atteints de DTA (c.-à.-d. l'âge et le niveau de scolarisation ont été explorés pour ce groupe). Tel qu’attendu, les résultats démontrent des profils neuropsychologiques distincts entre les patients TCCL âgés, les patients DTA et ceux présentant un vieillissement normal. Les troubles mnésiques se sont avérés plus importants chez le groupe DTA que chez les deux autres groupes alors que les symptômes d’anxiété et de dépression se sont avérés plus élevés chez le groupe TCCL que chez les deux autres groupes. En outre, pour le groupe TCCL, seul le niveau d’éducation et le temps de récupération se sont révélés comme étant des facteurs contribuant de manière significative à certaines fonctions cognitives alors qu’aucune variable n’a été associée aux fonctions cognitives chez le groupe DTA. En somme, ces résultats sont d’une grande importance sur le plan clinique considérant l’augmentation de la population âgée à prévoir lors des prochaines années qui amènera les cliniciens à devoir se positionner sur le devenir des patients présentant un déclin cognitif, de même que sur les plans d’intervention à privilégier chez ces clientèles neurologiques. / There are many causes of cognitive decline in older adults. The most prevalent is Alzheimer’s disease (AD). Another common cause of cognitive decline in older adults is traumatic brain injury (TBI). Advanced age and cognitive decline in the elderly are also risk factors for falls. Thus, among some elderly individuals, AD and TBI may be comorbid conditions. It seems that TBI increases the risk of AD, but this link is still poorly understood in the literature. Despite the increase prevalence of TBI and AD in recent years, very few studies agree on the effect of TBI on the risk of developing AD and the associated risk factors. Also, few studies have looked at the neuropsychological profiles associated with those two neurological conditions in order to aid in differential diagnosis. This thesis aims to identify the characteristics linked to TBI which are associated with the risk of developing Alzheimer's type dementia, to characterize the neuropsychological profile of elderly TBI patients, AD patients and healthy individuals, as well as to identify the factors influencing the cognitive functions. The thesis includes one systematic review and one empirical study. The first investigates if certain traumatic brain injury (TBI)-related variables can predict the risk of developing post-TBI Alzheimer’s disease (AD) in adults. A total of 18 studies were included in the review. Specific TBI-related variables, such as TBI severity, loss of consciousness (LOC) and post-traumatic amnesia (PTA) were documented as possible predictors of AD. Failure to establish such a link may be related to methodological differences within and across studies. The aim of the second article was to assess the differences in neuropsychological profiles of older adults with mild traumatic brain injuries (mTBI) and with Alzheimer’s disease (AD). The sample included older adults with mTBI (n = 24), older adults with AD (n = 29), and healthy older adults (n = 24). A battery of cognitive tests and standardized questionnaires were administered to all participants in a standardized fashion during a neuropsychological evaluation. Demographic and injury factors were examined as potential predictors of cognitive outcomes. Results revealed group differences across all cognitive functions. Also, the number of years of education and the number of days since the accident were associated with some cognitive functions for the TBI group. However, no variable was associated with cognitive functioning in the AD group. Although this thesis does not clearly identify the factors related to TBI that would increase the risk of developing AD, it demonstrates that a TBI in old age can impair cognitive functioning. The neuropsychological profiles of elderly patients with mTBI differ significantly from that of AD patients and normal aging. This thesis also highlights that the recovery time as well as the level of education seem to be protective factors following mTBI for some cognitive functions. These results are of great importance considering that the population of seniors will increase considerably over the next decades and will lead clinicians to have to take a position on the diagnosis and the future of patients.

Il est maintenant bien établi que le cerveau humain est doté d’un système de neurones qui s’active tant à la perception qu’à l’exécution d’une action. Les neurones miroirs, ainsi que le système qu’ils forment avec des structures adjacentes appelées système neurones miroirs (SNM), ont été relié à la compréhension d’action et pourrait être impliqué dans les fonctions sociales de haut niveau tel que l’empathie et l’imitation. Dans la foulée spéculative reliant le SNM à la sphère sociale, le dysfonctionnement de ce système a rapidement gagné intérêt dans la genèse des anomalies du domaine social chez les personnes présentant le Trouble du spectre de l’autisme (TSA). Néanmoins, l’hypothèse voulant que le dysfonctionnement social des TSA repose sur une atteinte du SNM est controversée. En effet, les études soutenant cette hypothèse nécessitent des fonctions cognitives et sociales qui peuvent contribuer à l’obtention de résultats atypiques, telles que la compréhension des consignes, l’attention sur des stimuli sociaux ou la réalisation d’acte moteur. Récemment, un protocole auditif de négativité de discordance (MMN) utilisant des stimuli reliés à l’action humaine a été utilisé pour mesurer l’activité du SNM. Cette technique semble prometteuse dans la mesure où elle ne nécessite pas de capacités attentionnelles ou langagières, elle est brève et demande un montage minimal d’électrodes. Le premier article avait comme objectif principal de mesurer la validité de convergence du protocole MMN relié à l’action avec celui du rythme mu, le protocole le plus utilisé pour enregistrer l’activité miroir à l’aide de l’électroencéphalographie (EEG). Les modes de stimulation ont été délivrées en bloc successif à un groupe de 12 adultes en santé. Alors que les deux techniques ont modulé efficacement les régions fronto-centrales et centrales respectivement, mais ne sont pas corrélées, nous avons conclu qu’il est possible 2 qu’elles mesurent des aspects différents du SNM. Le deuxième article avait comme objectif principal de mesurer l’activité du SNM à l’aide du protocole MMN relié à l’action chez 10 enfants présentant un TSA ainsi que chez 12 enfants neurotypiques dans la même tranche d’âge (5-7ans). Chez les enfants TSA, nous avons montré un patron de latence inversée, comparativement aux enfants du groupe contrôle; ils traitaient plus rapidement les sons contrôles que les sons reliés à l’action humaine, alors que la tendance inverse était observée chez les contrôles. De plus, bien que les deux groupes différaient quant aux sons d’action, ils ne différaient pas quant aux sons contrôles. Quant à l’amplitude, les enfants TSA se distinguaient du groupe contrôle par une amplitude restreinte du son d’action provenant de la bouche. Par ailleurs, les mesures neurophysiologiques et neuropsychologiques n’étaient pas corrélées. En sommes, basé sur la prémisse que ce protocole MMN pourrait mesurer l’activité du SNM, cette thèse a comme but d’améliorer les connaissances quant à son utilisation chez l’adulte et l’enfant neurotypique ainsi que chez l’enfant TSA. Celui-ci pourrait ultimement être utilisé comme un biomarqueur potentiel du TSA. / Mirror-neuron system (NMS) has been suggested to underlie action understanding, which is believed to be involved in higher social functions such as empathy and imitation. Numerous studies have also provided indirect evidence supporting the existence of a MNS in the human brain using functional magnetic resonance imaging, transcranial magnetic stimulation, magnetoenceophalography and electroencephalography (EEG). As evidence relating MNS function with social cognition accumulated, its dysfunction was proposed to underlie social impairments in Autism Spectrum Disorder (ASD). Although some studies have reported structural and/or functional data supporting this hypothesis, it remains controversial. Indeed, the techniques used to probe MNS activity often require the participant to understand the task, display sustained attention and present spared visual cognitive functions, which could be altered in ASD population. This, in turn, could partly explain differences in MNS activity found between invididuals with ASD and neurotypical participants. The auditory mismatch negativity (MMN) protocol has recently been proposed as a viable tool to assess MNS activity using action-related sounds. This relatively short oddball paradigm does not require visual, attentional or language skills and can be performed with minimal electrode installation (minimal use of 4 electrodes). This action-related MMN may therefore be well-suited to investigate MNS function in very young children or populations with mental disabilities, such as ASD. The first article of this thesis assessed the convergent validity of the action-related MMN protocol with a mu rhythm suppression paradigm, which is the most commonly used EEG measure of MNS activity. To do so, both protocols were consecutively administered in healthy adults in the same experimental session. While both techniques successfully 4 modulated the fronto-central and central brain regions using action-related stimuli, they did not correlate significantly. This suggests that the two techniques may not probe the same aspects of MNS function. The second article aimed at investigating MNS activity in children with ASD using the action-related MMN protocol. Data were compared to age-matched typically developing children. We show that children with ASD present an opposite pattern to that of control children : whereas MMN latencies are shorter for action-related sounds compared to control sounds in neurotypical children, the opposite pattern is observed in children with ASD. Furthermore, although the two groups present different response patterns with regards to action-related sounds, they repond similarly to control sounds. For amplitude measurements, children with ASD display reduced amplitude to action-related sounds produced by the mouth compared to neurotypical children. In summary, this thesis aimed at determining whether and action-related MMN protocol could be used to measure MNS activity in neurotypical adults and children, as well as in ASD children. The action-related MMN could potentially be used as a biological biomarker of ASD pending further studies.

Cette étude, accompagnée d’un volume d’annexes, est une réflexion sur la manière d’aborder le sujet aphasique, dans les contextes médical et de réadaptation auxquels il est confronté, dès le diagnostic de son atteinte : l’aphasie, ou perte du langage acquis, touche généralement l’adulte. Puisant aux sources de la philosophie, la réflexion initiale évoque la problématique d’une éthique couvrant le parcours médical et paramédical complexe de ce type de patient, pointant aussi certains obstacles spécifiques à l’éthique médicale, psychologique ou de l’éducation. Ensuite, une définition succincte de la neuropsychologie du langage est suivie d’une présentation de l’aphasie, propos adossé à l’étude d’un cas d’aphasie mixte, comportant une anamnèse familiale (médecine narrative) et une anamnèse médicale, puis un bilan neuropsychologique, narratif également, centré sur le langage : il s’agit de montrer que, de façon plus ou moins diffuse, le sujet aphasique, dans un état de maladie chronique (séquelles durables le plus souvent) souffre d’une situation de handicap qui le conduit à un état de grande vulnérabilité. Il est fort difficile de lui proposer un suivi homogène sur l’ensemble de la chaîne du soin, et jusqu’à la fin de cette longue période de réadaptation du langage (au moins trois ans) quand sa langue maternelle est devenue langue étrangère. La didactique des langues, six fois millénaire, dont l’histoire est brièvement exposée, est le matériau pédagogique de la réadaptation proposée : préceptorat conçu et adapté au sujet, montrant l’intérêt du champ des sciences humaines et sociales, dans un parcours de soin. La prise en charge tient compte de l’état psychologique du patient, à l’identité profondément meurtrie, du bilan neuropsychologique et du bilan de langage effectués. Enfin, cette étude tend à montrer la réalité pluridisciplinaire de l’éthique médicale, dans le champ de l’aphasiologie. Elle évoque une synergie où la position du psychologue, du neuropsychologue ou de l’orthophoniste, du linguiste, didacticien des langues peuvent se rejoindre. / This study, with an annexe, is a reflection on the approach of aphasic subject, in his medical and rehabilitation contexts, from the very start of the diagnosis of his language disturb: the aphasia, or the loss of the acquired language, is generally a syndrome of adult subject. Based on the fundamentals of philosophy, the initial reflection evokes the difficulty of a homogeneous and satisfactory ethics, during the complex medical and paramedical course of this kind of patient, pointing some specific obstacles in the medical, psychological ethics or in the ethics of education. Then, a brief definition of the neuropsychology of language is followed by a presentation of the aphasia, a comment leaned on a mixed aphasia case study, containing a familial and a medical anamneses (Narrative medicine) and a neuropsychological balance assessment (narrative also), focused on the language, witch tends to show that, in a more or less diffuse way, the aphasic subject suffers from a lack of homogeneity on the set or part of the care chain, till the end of the long period of his language rehabilitation (at least three years), when his mother tongue became foreign language. The didactics of the languages, six-thousand-years-old, and its short history is briefly explained; it is the teaching aids proposed for the rehabilitation: the tutorage is especially conceived and adapted to the subject, showing the interest of the field of humanities and social sciences, in a course of care. The care takes into account the psychological state of the patient, his profoundly bruised identity, the neuropsychological balance assessment and the balance assessment of language. Finally, this study suggests the reality of the multidisciplinary field of medical ethics in the field of aphasiology. It expresses a synergy where the position of psychologist, neuropsychologist or speech pathologist, linguist, educationalist language can join.