Diss.--Philosophische Fakultät I--Zürich mf Universität Zürich, 1987.

Th. Univ. Fribourg Suisse 2007. / En libr.: Zaragoza : Pórtico. Bibliogr.

Thèse ( M.A.)--Université Laval, 2003. / Bibliogr.: f. [27-29]. Publié aussi en version électronique.

Thèse (M.A.) -- Université Laval, 2004. / Comprend un lexique. Bibliogr.: f. 121-129. Publié aussi en version électronique.

Diss.--Regensburg--Universität, 1989. / Résumé en français.

Habilitationsschrift--Philosophische Fakultät--Friedrich-Alexander-Universität--Erlangen-Nürnberg, 1994. / Bibliogr. p. 361-402. Index.

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Les investissements en faveur du capital humain, à l’instar des dépenses publiques d’éducation (DPE), s’avèrent indispensable pour la promotion du développement humain. Notre thèse a pour objectif principal de questionner l’apport des DPE dans le processus de développement humain au Cameroun en mettant l’accent sur l’interaction entre DPE et capital humain. Pour atteindre cet objectif et malgré la dimension large du concept de développement humain, nous avons notamment délimité notre recherche en deux axes. Le premier axe porte sur les aspects distributifs du capital humain en deux points : (i) influence des DPE sur la distribution du capital humain et (ii) effets économiques de la répartition des DPE. Le second axe est consacré à la qualité du capital humain (acquisitions de connaissances et de compétences) dont nous avons apprécié la contribution dans l’atteinte de l’objectif de l’EPT d’une part et exprimer l’ensemble des facteurs avec une attention aux DPE indispensables pour son amélioration d’autre part. De l’ensemble des travaux réalisés dans le cadre de cette thèse, on en déduit que les DPE n’ont pas considérablement soutenues le processus de développement humain au Cameroun pour deux raisons : la mauvaise répartition de ces dépenses entre les différents niveaux d’éducation a entrainé une faible redistribution des ressources au sein de la population et une fragile accumulation du capital humain ; et les DPE ont beaucoup plus servi au financement de l’accès à l’éducation et non à l’octroi aux individus d’un capital humain solide de qualité qui s’avère indispensable au développement humain. / Investments to promote human capital like public expenditures on education (PEE) prove to be essential for the promotion of human development. Our thesis main objective is to question the contribution of PEE in the human development process in Cameroon focusing on the interaction between PEE and the human capital. To achieve this objective and despite wide dimension of the concept of the human development, we have bounded our research in two axes. The first axis concerns of the distributional aspects of the human capital in two points : (i) the influence of PEE on the distribution of human capital and (ii) economic effects of the distribution of PEE. The second axis is devoted to the quality of human capital (acquisition of knowledge and skills) which we have evaluated the contribution in achieving the EFA goal on the one hand and to express all the factors with attention to PEE indispensable for his improvement on the other hand. Of all work done in the framework of this thesis, we conclude that PEE have not significantly supported the human development process in Cameroon for two reasons : the poor distribution of this expenditure between different levels of education has led to a weak redistribution of resources within the population and a fragile human capital accumulation ; and PEE have much more used to finance the access to education and not to the grant to individuals of a solid quality of human capital which proves to be essential to human development.

De récents essais cliniques ont montré les bénéfices thérapeutiques des nouvelles immunothérapies (Sipoleucel T pour le cancer de la prostate…). Mais jusqu’ici la majorité des essais cliniques de vaccins contre le cancer n’ont montré que de faibles effets sur les patients, ce qui contraste avec les résultats obtenus dans les modèles pré cliniques. Ceux-ci, comprennent la greffe sous cutanée de cellules tumorales ce qui ne mime pas la vrai localisation anatomique de la lésion tumorale. De plus, dans la plupart des cas les vaccins anti-cancéreux sont administrés par voie systémique et induisent une réponse antitumorale avec un effet thérapeutique au niveau du compartiment systémique. La réponse antitumorale induite par ces vaccins au niveau du microenvironnement tumoral et ses effets antitumoraux sur des modèles orthotopiques n’ont jamais été décrits sur des modèles pré cliniques. Comme la majorité des tumeurs humaines se développe dans des localisations muqueuses, nous avons étudié l’effet de la voie d’immunisation dans l’induction des réponses antitumorales au niveau du site anatomique de la tumeur en comparant l’induction de LT CD8+ spécifiques de l’antigène tumoral après une vaccination par voie systémique (intramusculaire) ou muqueuse (intranasale). Cette stratégie de vaccination repose sur l’utilisation d’un vecteur non réplicatif qui cible les antigènes in vivo aux cellules dendritiques et qui a été développé au sein de notre unité. Il s’agit de la sous unité B de la toxine de Shiga (STxB) associée à un antigène tumoral (protéine E7 de l’HPV16) nous avons également analysé l’effet antitumoral de cette vaccination sur deux modèles de tumeurs orthotopiques à localisations ORL et pulmonaires exprimant l’antigène E7. Nous avons montré que la vaccination i.n. induisait une plus forte réponse LT-CD8+ spécifique et des effets antitumoraux au niveau des localisations muqueuses que la vaccination par voie systémique, et que cette immunisation par voie i.n. induisait un phénotype particulier sur ces LT-CD8+ spécifiques et en particulier une augmentation de l’expression des intégrines CD103 et CD49a en opposition à la voie systémique. L’inhibition de CD49a réduit l’effet thérapeutique de la vaccination par voie i.n. et le nombre de LT-CD8+ infiltrant les tumeurs orthotopiques. Nos résultats montrent que la réponse LT-CD8+ systémique ne sert pas comme marqueur prédictif de la qualité de la réponse immunitaire antitumorale au niveau local. Nos observations mettent en évidence l’existence d’une compartimentalisation de la réponse muqueuse antitumorale, une découverte capitale pour le développement rationnel des vaccins anti cancer / Recent clinical trials have shown the therapeutic benefits of new promising immunotherapies (Sipoleucel T for prostate cancer, Ipilimumab in melanoma…). But by far, the majority of cancer vaccine clinical trials have shown modest clinical effects on cancer patients, contrasting with results found in preclinical models. Those preclinical models of cancer rely on subcutaneous grafts of tumor cells which do not mimic the true anatomic location of tumor lesions. In addition, in most cases cancer vaccines are administrated by systemic route, eliciting systemic antitumor responses and therapeutic effects. The antitumor response elicited by those vaccine strategies at the local environment of tumor location and their antitumor effect on orthotopic tumor models has not yet been addressed in preclinical cancer models. Since the majority of human tumors develop at mucosal surfaces, we addressed the question of the effect of the immunization route in the induction of local mucosal antitumor CD8+T cell responses by comparing a systemic intramuscular (i.m.) and intranasal (i.n.) route of administration of cancer vaccine. This vaccine consists of a non-replicative vaccine strategy that targets tumor antigen in vivo to dendritic cells developed at our laboratory and composed of the B subunit of the Shiga toxin (STxB) associated to a tumor antigen (E7 protein of HPV16). We also analyzed the antitumor effect of these vaccinations on two mucosal orthotopic tumor models of head and neck and lung cancer expressing the E7 antigen. We found that intranasal vaccination induced stronger specific CD8+T cell responses and antitumor effects at mucosal sites than systemic immunization, and, that mucosal vaccination induced a mucosal imprinting phenotype on mucosal derived antigen specific T cells as they expressed the mucosal integrins CD103 and CD49a, as opposed to systemic specific CD8+T cells or tumor infiltrating T cells in subcutaneous tumors. Inhibition of CD49a reduced the antitumor efficacy of the nasal vaccine and the number of tumor infiltrating CD8+T cells on orthotopic mucosal tumors. Our results showed that systemic antigen-specific T cell responses as typically assessed did not predict the quality of local mucosal immune response. Our observations provide direct evidence for the compartmentalization of mucosal tumor immunity, a critical finding for the rational design of better cancer vaccines

C'est la pluralité des modèles d'études associés à l'utilisation de techniques variées qui permet aujourd'hui de mieux appréhender le caractère multifactoriel du vieillissement et d'en mieux caractériser les mécanismes-clés : dérégulation de la sensibilité aux nutriments, dysfonctionnement des mitochondries, instabilité génomique, raccourcissement des télomères, altérations épigénétiques, modifications post-traductionnelles non-enzymatiques des protéines, altération des cellules souches, sénescence cellulaire et altération de la communication intercellulaire. Dans un premier temps, nos travaux de recherche in vivo sur le vieillissement du cheveu, chez l'homme et chez la femme, ont permis de caractériser de nouveaux marqueurs cliniques précoces de l'alopécie androgénétique, tels que les signes péripilaires et la diversité des diamètres, et d'établir un lien avec des paramètres biologiques, infiltrats inflammatoires et miniaturisation des follicules pileux, respectivement. De plus, chez la femme non ménopausée, chez qui l'alopécie peut être difficile à diagnostiquer de par son caractère multifactoriel, nous avons pu établir un lien entre le statut en fer et la chute des cheveux. Dans un second temps, nos travaux in vivo sur le vieillissement de la peau chez la femme ménopausée ont permis d'attribuer une signature biologique aux effets cliniques de la DHEA (déhydroépiandrostérone) en application topique, aussi bien au niveau du derme que de l'épiderme. Nous avons aussi caractérisé l'effet d'un C-Xyloside, précurseur de glycosaminoglycane, sur les 3 compartiments de la peau. / Today, the numerous study models associated with the use of various techniques allow a better understanding of the multifactorial nature of aging and a better characterization of the key mechanisms, including deregulated nutrient sensitivity, mitochondrial dysfunction, genomic instability, telomere shortening, epigenetic alterations, non-enzymatic post translational modification of proteins, alterations of stem cells, cellular senescence and impaired intercellular communication. Initially, our in vivo research studies on the aging hair in man and women have revealed new early clinical markers of androgenic alopecia such as peripilar signs and hair diameter diversity, and established a link with biological parameters, as inflammatory infiltrates and miniaturization of hair follicles, respectively. Furthermore, in pre-menopausal women in whom alopecia can be difficult to diagnose due to its multifactorial nature, we could establish a link between iron status and hair loss. Second, our in vivo studies on the aging skin in menopausal woman in whom the effects of age are particularly accentuated allowed to assign a biological signature to the clinical response to topical application of DHEA (dehydroepiandrosterone), both at the dermal and epidermal level of the skin. We also characterized the effect of a glycosaminoglycan C-Xyloside precursor on the 3 compartments of the skin.