O objetivo deste estudo foi comparar, in vitro, a resistência à compressão de 30 raízes bovinas, tratadas endodonticamente, divididas em 3 grupos com 10 raízes cada e restauradas com pino metálico fundido (Grupo 1), pino pré-fabricado de fibra de vidro (Grupo 2) e pino anatômico (Grupo 3). Todas as raízes, com comprimentos de 15mm, foram preparadas internamente para que a espessura dentinária cervical ficasse com 1,5mm, com o objetivo de aumentar a largura do canal radicular. O espaço para o pino foi preparado com 10mm de comprimento. O diâmetro do pino de fibra de vidro escolhido foi o número 2, do sistema utilizado, para que houvesse um espaço entre ele e a estrutura radicular. O Grupo 1 recebeu pino e núcleo metálico fundido cimentado com cimento de fosfato de zinco. O Grupo 2 recebeu pino préfabricado de fibra de vidro cimentado com cimento resinoso Panavia F e núcleo de resina composta Z100. O Grupo 3 recebeu um pino de fibra de vidro modelado no interior do canal com resina composta Z100, cimentado com cimento resinoso Panavia F e núcleo de resina composta Z100. Em todas as raízes dos grupos, um coping metálico foi cimentado com cimento de fosfato de zinco. As raízes foram incluídas em resina acrílica quimicamente ativada, previamente inserida no interior de tubos de PVC e submetidas a testes de compressão em máquina de ensaio Kratos, modelo k2000MP. A carga de compressão foi aplicada a um ângulo de 135 graus ao longo eixo do dente, na face palatina, até que ocorresse uma trinca ou and analysed. The results revealed a statistical difference among groups. Group 1 presented a stronger resistance to fracture than the other groups, which did not present statistical difference. The roots restored with post and cast metallic core were the only ones that presented radicular fracture in the apical root third. The roots that were restored with fibre glass posts presented similar fractures, from the cervical root third to the middle root third. / The aim of this study was to compare, in vitro, the resistance to compression strength of 30bovine roots among canines and incisors endodontically treated, divided into 3 groups with 10 roots each and restored with cast metallic post (Group 1), prefabricated fibre glass post (Group 2), and anatomical post (Group 3). All the roots, with a length of 15mm, were internally prepared so as to their cervical dentin wall thickness would be of 1,5mm, in order to enhance the width of the radicular canal. The space for the post was prepared with 10mm. The diameter of the glass fibre post chosen was the number 2, of the adopted system, so as to create a space between the glass fibre post and the radicular structure. Group 1 received post and cast metallic core cemented with zinc phosphate cement. Group 2 received prefabricated fibre glass post cemented with resin cement Panavia F and composite resin core Z100. Group 3 received a fibre glass post modeled inside the canal with composite resin Z100, cemented with resin cement Panavia F and composite resin core Z100. In all groups, all the roots were cemented with a metallic coping with zinc phosphate cement. The roots were mounted inside pvc pipes with chemically activated acrylic resin, and submitted to compression tests in a universal testing machine Kratos, model k2000MP. The compressive load was done in an angle of 135o in relation to the long axes of the roots, until the occurrence of failure or fracture. The amount of load correspondent to the occurrence of failure or fracture was statistically registered and analysed. The results revealed a statistical difference among groups. Group 1 presented a stronger resistance to fracture than the other groups, which did not present statistical difference. The roots restored with post and cast metallic core were the only ones that presented radicular fracture in the apical root third. The roots that were restored with fibre glass posts presented similar fractures, from the cervical root third to the middle root third.

Atualmente, otimizar uma arquitetura ou um sistema de software não significa, necessariamente, aumentar o seu desempenho computacional. Devido a popularização de sistemas embutidos energizados por bateria, um item de grande importância a ser otimizado é o consumo de energia. De forma a obedecer às restrições de consumo, pesquisadores têm concentrado seus esforços na criação de ferramentas que possibilitam a modelagem, a otimização e a estimação do consumo de energia. Nos últimos anos, FPGAs têm apresentado um grande desenvolvimento nos quesitos densidade, velocidade e capacidade de armazenamento. Essas características tornaram possível a construção de sistemas complexos formados por um ou mais processadores soft-core. Esse tipo de processador permite uma personalização detalhada de suas características arquiteturais, possibilitando uma melhor adequação às restrições de tempo e espaço em um projeto. O objetivo deste trabalho é construir um estimador de potência para softwares que têm como alvo o processador soft-core Nios II da Altera, permitindo saber com antecedência quanta energia será consumida devido à execução de programas e aplicações de robótica móvel. O modelo implementado neste trabalho foi testado com vários benchmarks padronizados e os resultados obtidos provaram ser bastante adequados para estimar a energia consumida por um programa, obtendo erros de estimação máximos de 4,78% / Nowadays, optimization of hardware and software systems does not necessarily mean increasing their computational performance. Due to the popularization of battery-operated embedded systems, energy comsumption has become a very critical issue. Several tools have been created to model, optimize, and estimate energy consumption, allowing power constraints to be achieved. Lately, FPGAs have presented great advancements on density, speed and storage capacity. Such characteristics made possible the implementation of complex systems comprising one or more soft-core processors. This kind of processors allows detailed customization of its architectural features, enabling timinig, and area constraints of a design to be reached. The aim of this work is to build a power estimator to predict the energy comsumption of a software running on the Altera Nios II soft-core processor. The implemented estimation model presented on this dissertation has been tested with several standard benchmarks and the results obtained have proven to be suitable for estimating the energy consumption of a software with a maximum error of 4.78%

Um método para a detecção automática de tipos litológicos e contato entre camadas foi desenvolvido através de uma combinação de análise estatística de um conjunto de perfis geofísicos de poços convencionais, calibrado por descrições sistemáticas de testemunhos. O objetivo deste projeto é permitir a integração de dados de rocha em modelos de reservatório. Os testemunhos são descritos com o suporte de um sistema de nomenclatura baseado em ontologias que formaliza extensamente uma grande gama de atributos de rocha. As descrições são armazenadas em um banco de dados relacional junto com dados de perfis de poço convencionais de cada poço analisado. Esta estrutura permite definir protótipos de valores de perfil combinados para cada litologia reconhecida através do cálculo de média e dos valores de variância e covariância dos valores medidos por cada ferramenta de perfilagem para cada litologia descrita nos testemunhos. O algoritmo estatístico é capaz de aprender com cada novo testemunho e valor de log adicionado ao banco de dados, refinando progressivamente a identificação litológica. A detecção de contatos litológicos é realizada através da suavização de cada um dos perfis através da aplicação de duas médias móveis de diferentes tamanhos em cada um dos perfis. Os resultados de cada par de perfis suavizados são comparados, e as posições onde as linhas se cruzam definem profundidades onde ocorrem mudanças bruscas no valor do perfil, indicando uma potencial mudança de litologia. Os resultados da aplicação desse método em cada um dos perfis são então unificados em uma única avaliação de limites litológicos Os valores de média e variância-covariância derivados da correlação entre testemunhos e perfis são então utilizados na construção de uma distribuição gaussiana n-dimensional para cada uma das litologias reconhecidas. Neste ponto, probabilidades a priori também são calculadas para cada litologia. Estas distribuições são comparadas contra cada um dos intervalos litológicos previamente detectados por meio de uma função densidade de probabilidade, avaliando o quão perto o intervalo está de cada litologia e permitindo a atribuição de um tipo litológico para cada intervalo. O método desenvolvido foi testado em um grupo de poços da bacia de Sergipe- Alagoas, e a precisão da predição atingida durante os testes mostra-se superior a algoritmos clássicos de reconhecimento de padrões como redes neurais e classificadores KNN. O método desenvolvido foi então combinado com estes métodos clássicos em um sistema multi-agentes. Os resultados mostram um potencial significante para aplicação operacional efetiva na construção de modelos geológicos para a exploração e desenvolvimento de áreas com grande volume de dados de perfil e intervalos testemunhados. / A method for the automatic detection of lithological types and layer contacts was developed through the combined statistical analysis of a suite of conventional wireline logs, calibrated by the systematic description of cores. The intent of this project is to allow the integration of rock data into reservoir models. The cores are described with support of an ontology-based nomenclature system that extensively formalizes a large set of attributes of the rocks, including lithology, texture, primary and diagenetic composition and depositional, diagenetic and deformational structures. The descriptions are stored in a relational database along with the records of conventional wireline logs (gamma ray, resistivity, density, neutrons, sonic) of each analyzed well. This structure allows defining prototypes of combined log values for each lithology recognized, by calculating the mean and the variance-covariance values measured by each log tool for each of the lithologies described in the cores. The statistical algorithm is able to learn with each addition of described and logged core interval, in order to progressively refine the automatic lithological identification. The detection of lithological contacts is performed through the smoothing of each of the logs by the application of two moving means with different window sizes. The results of each pair of smoothed logs are compared, and the places where the lines cross define the locations where there are abrupt shifts in the values of each log, therefore potentially indicating a change of lithology. The results from applying this method to each log are then unified in a single assessment of lithological boundaries The mean and variance-covariance data derived from the core samples is then used to build an n-dimensional gaussian distribution for each of the lithologies recognized. At this point, Bayesian priors are also calculated for each lithology. These distributions are checked against each of the previously detected lithological intervals by means of a probability density function, evaluating how close the interval is to each lithology prototype and allowing the assignment of a lithological type to each interval. The developed method was tested in a set of wells in the Sergipe-Alagoas basin and the prediction accuracy achieved during testing is superior to classic pattern recognition methods such as neural networks and KNN classifiers. The method was then combined with neural networks and KNN classifiers into a multi-agent system. The results show significant potential for effective operational application to the construction of geological models for the exploration and development of areas with large volume of conventional wireline log data and representative cored intervals.

Os projetistas de sistemas digitais enfrentam sempre o desafio de encontrar o balanço correto entre velocidade e generalidade de processamento de seu hardware. Originalmente dispositivos de lógica programável de alta densidade como FPGAs (Field Programable Gate Arrays) e CPLDs (Complex Logic Programmable Devices) vinham sendo utilizados como dispositivos de lógica acoplada(glue logic), reduzindo significantemente o número de componentes em um sistema. Seu uso como forma de substituir arquiteturas já existentes de microcontroladores e microprocessadores já é uma realidade. A representação e reconhecimento de objetos em imagens de duas dimensões é um tópico importante. Uma forma comum de se fazer a representação de um objeto ou uma imagem é a utilização de momentos da função de intensidade de um grupo de pixels. Devido ao alto custo computacional para o cálculo desses momentos tem sido importante a busca por arquiteturas que de alguma forma agilizem o cálculo dos mesmos. Um problema enfrentado por arquiteturas desenvolvidas atualmente para trabalhar em forma de periférico com um computador pessoal (PC) ou uma estação de trabalho é a velocidade do barramento de transferência de dados. Interfaces de uso mais simples, como USB (Universal Serial Bus) ou Ethernet, têm sua taxa de transferência na casa dos megabytes por segundo. Uma solução para esse problema é o uso do barramento PCI, as transferências feitas nesse barramento podem chegar à casa dos gigabytes por segundo. Esse trabalho vem apresentar uma arquitetura, em forma de soft core totalmente compatível com o padrão Wishbone, para a extração de características invariantes em imagens binárias utilizando-se de dispositivos de lógica programável complexa. Desse modo torna-se possível o uso do barramento PCI para a transmissão de dados para um microcomputador ou uma estação de trabalho. / A challenge for digital systems designers is to meet the balance between speed and flexibility was always. FPGAs and CPLDs where used as glue logic, reducing the number of components in a system. The use of programmable logic (CPLDs and FPGAs) as an alternative to microcontrollers and microprocessors is a real issue. Moments of the intensity function of a group of pixels have been used for the representation and recognition of objects in two dimensional images. Due to the high cost of computing the moments, the search for faster computing architectures is very important. A problem faced by nowadays developed architectures is the speed of computer communication buses. Simpler interfaces, as USB (Universal Serial Bus) and Ethernet, have their transfer rate in megabytes per second. A solution for this problem is the use the PCI bus, where the transfer rate can achieve gigabytes per second. This work presents a soft core architecture, fully compatible with the Wishbone standard, for the extraction of invariant characteristics from binary images using logic programmable devices.

Les progrès de l'imagerie sismique ces trente dernières années ont permis de révéler la structure complexe de la graine : une anisotropie cylindrique de quelques pourcents dont la structure fine présente des variations radiales et latérales. Ce travail de thèse s’est concentré sur les différentes dynamiques susceptibles de provoquer une telle structure. [Il y a autre chose dans cette structure]Nous avons revisité la dynamique induite par la force de Lorentz, discutant les conditions aux limites, la croissance de la graine et la stratification en densité. La déformation n’est raisonnablement suffisante que pour des viscosités inférieures à 1012 Pa.s, dans la fourchette basse des estimations. Les modèles d'écoulements globaux dans la graine peuvent se classer en deux grandes catégories. Pour un profil de densité stable, seul un forçage extérieur, tel que la force de Lorentz, peut induire un écoulement. Dans le cas instable, la dynamique est contrôlée principalement par des instabilités de convection. Les nouvelles estimations de la diffusion thermique limitent les instabilités thermiques à des âges de graine de l'ordre de la centaine de millions d'années. En se focalisant sur deux paramètres, la viscosité et l'âge de la graine, nous avons construit un diagramme de régime qui compare quantitativement les différents modèles proposés dans la littérature. En croisant amplitude du taux de déformation et géométrie attendues, on peut raisonnablement restreindre les domaines qui pourraient engendrer la structure observée. Pourtant, aucun modèle n'est pour l'instant capable d'expliquer à la fois l'amplitude et la géométrie de l'anisotropie sismique et encore moins la dichotomie Est-Ouest. La couche F est une anomalie dans le noyau externe : d’une épaisseur de 200 km environ, à la base du noyau externe, elle présente des vitesses d’ondes sismiques plus faibles que celles prédites pour un noyau liquide parfaitement mélangé. Elle est interprétée comme une zone chimiquement appauvrie, en contradiction avec la cristallisation de la graine qui libère des éléments légers à la surface même de la graine. Nous étudions la possibilité d’une cristallisation en volume dans cette couche. Les particules de fer solides sédimentent en croissant dans un liquide de plus en plus appauvri en éléments légers. Cette neige de fer est stable sous certaines conditions, étudiées ici. / In the past thirty years, our understanding of the inner core structure has increased with the number of seismic studies. Observations reveal a global anisotropy with a cylindrical symmetry and radial and lateral heterogeneities. In this work, I have studied different hypothesis on the dynamics of the inner core to explain these observations. Revisiting the dynamics induced by the Lorentz force, we studied the effect of new boundary conditions, the effect of stratification and growth rate. However, the obtained flow is not strong enough to deform the media for viscosities larger than 1012 Pa.s, in the lower bound of the published inner core estimates. Deformation mechanisms can be subdivided between natural convection (arising from unstable thermal or compositional gradients) and externally forced flows, like the one induced by the Lorentz force. Recent estimates of the thermal diffusivity of iron at high pressure limit the possibility of thermal convection to an age of the inner core lower than a hundred of millions years. Two key parameters emerge for the inner core dynamics: the sign and strength of the density stratification and the viscosity of the inner core. We construct a regime diagram for the Earth’s inner core dynamics that compares the different published models in term of maximum instantaneous deformation rate. This diagram allows us to compare both expected strain rate and deformation geometry with the seismic observations. However, we find that no published model can explain all the seismic observations. The inner core anisotropy and the hemispherical dichotomy are especially difficult to reconcile with these models. The F-Layer is a 200km anomalous layer at the bottom of the outer that presents low P-Wave velocities compared to well-Mixed model. It has been interpreted as a layer depleted in light elements, whereas we usually consider that light elements are expelled at the surface of the inner core by freezing of the outer core alloy. We study the hypothesis of freezing in the bulk of the layer, with iron particles growing and settling in an increasingly depleted liquid.

Mudanças na taxa de acumulação e na natureza da matéria orgânica sedimentar, e suas relações com as variações climáticas e flutuações do nível relativo do mar durante os últimos 8.500 anos cal. A.P. foram investigadas em dois testemunhos provenientes do Saco de Ribeira, Enseada do Flamengo, e junto à praia do Lázaro, Enseada da Fortaleza, na região de Ubatuba, litoral norte do Estado de São Paulo. Para o estudo as amostras coletadas foram submetidas a diversas análises - granulometria, teor de CaCO3, teores de Carbono orgânico, Nitrogênio e Enxofre totais, e razões isotópicas de carbono. Datações 14C, calibradas para a idade calendário, permitiram estabelecer um modelo de idades para as variações sedimentares detectadas. Intervalos de clima mais quente, 8.000-6.000 anos cal. A.P., foram acompanhados de um aumento na taxa de acumulação de carbono T.A.C. (10-13 g m-2 ano-1), seguida de diminuição após 5.000 anos cal. A.P., para valores inferiores a 2 g m-2 ano-1. Variações climáticas regionais, possivelmente relacionadas a chuvas torrenciais, próximos ao máximo transgressivo, de 5.100 anos 14C A.P., foram detectadas pelo aumento nos valores de T.A.C. (10-12 g. m- 2 ano-1), aumento nas taxas de acumulação de massa (T.A.M.) e deposição de sedimentos mais grossos, acompanhados de aumento na tendência continental da natureza da matéria orgânica. As maiores tendências continentais da matéria orgânica sedimentar, registradas aproximadamente entre 1.500-1.200 anos cal. A.P., podem ser decorrentes de uma oscilação negativa do nível do mar. No geral, todos os resultados estão de acordo com as curvas de variação do nível relativo do mar, já descritas na literatura. As análises sedimentares da região estudada revelaram um evento regressivo-trangressivo, que ainda não havia sido referido para o Estado de São Paulo. A partir de ~2.000 anos cal. A.P., o mar teria atingido um nível mais baixo que o atual, com o mínimo provavelmente entre 1.500-1.200 anos cal. A.P., e encontra-se em ascensão até os dias atuais. As características anóxicas e a matéria orgânica sedimentar de origem planctônica registradas junto à praia do Lázaro, em meio a condições de energia relativamente mais alta, em ~900 anos cal. A.P., foram consideradas como resultado de condições óxicas das águas, acompanhadas de altas taxas de produtividade, e subseqüente degradação da matéria orgânica, existentes no período anterior. / Changes in the organic carbon accumulation rates (Corg A.R.) and organic matter source characteristics and their relation to climate and relative sea level changes during the last 8.500 cal. yr. B.P. were investigated in two sediment cores from 2 embayments - Flamengo and Fortaleza inlets - northern coast of São Paulo State. Sediment samples were analysed for grain size, organic Carbon, total Nitrogen and Sulphur contents, and ?13C ratio. Radiocarbon datings provided a model age to the sedimentary deposits. The warm climate interval 8.000-6.000 cal. yr. B.P. was accompanied by an increase in the Corg A.R. (10-13 g.m.-2 yr -1) and a decrease (~2 g.m.-2 yr -1) in the last ~5.000 cal. yr. B.P. Regional climate changes, as stormy weather, that may have ocurred near the maximum transgressive period called Santos Transgression at 5.100 yr. B.P., were recorded in the sedimentary profiles by relatively hight T.A.C. and T.A.M. values, coaser grain size sediment delivery, and enhanced terrestrial organic matter source characteristics. Improvement of terrestrial origin of the sedimentary organic matter recorded between 1.500-1.200 cal. yr. B.P in the studied area was mainly related to a negative sea-level oscillation. All the results are in general agreement with the existing sea level change curves. The sedimentary profiles suggest a negative sea-level fall event, that had\'nt been described yet for São Paulo State. It\'s proposed that the negative oscillation would have begun at ~2.000 cal. yr. B.P.and reached a minimum probably between 1.500-1200 cal. yr. B.P. The relative sea level has been rising since then. Anoxic conditions accompanied by algal origins of sedimentary organic matter, observed in the sedimentary profile from Fortaleza inlet at 900 cal. yr. B.P, during a more oxidizing environment are considered as a result of a previous well oxygencontaining water column and high productivity rates.

A área das Ciências Farmacêuticas busca constantemente por tratamentos mais eficientes, direcionados para alvos específicos, com diminuição da dose necessária e com a minimização dos efeitos adversos. Neste contexto, a área de Nanotecnologia Farmacêutica apresenta grande potencial de aplicabilidade, com resultados bastante promissores para o tratamento de diversas doenças. Os sistemas nanoestruturados têm sido avaliados para a incorporação de fármacos já utilizados em tratamentos administrados formas farmacêuticas convencionais que apresentam problemas farmacocinéticos ou farmacodinâmicos quando administrados. E, também, para a incorporação de novas moléculas com potencial para o tratamento de determinada doença. Neste trabalho de tese, nanocápsulas de núcleo lipídico versáteis contendo metotrexato na forma ácida e éster, bromelina, etanercept e infliximab foram desenvolvidas buscando contornar as limitações e aumentar a eficácia terapêutica desses fármacos. Inicialmente, as propriedades anti-inflamatórias de nanocápsulas de núcleo lipídico revestidas por micelas de polissorbato 80 contendo metotrexato encapsulado foram avaliadas em experimentos in vitro e in vivo, em células mononucleares obtidas a partir do líquido sinovial de pacientes com artrite reumatoide e em ratos Lewis com artrite induzida por adjuvante completo de Freund, respectivamente. As nanocápsulas de núcleo lipídico demonstraram serem altamente eficazes no controle da inflamação, sendo que os efeitos anti-inflamatórios in vivo foram alcançados em doses 75% menores que o metotrexato em solução. Na sequência, o tratamento in vitro da linhagem de células de carcinoma de mama humano, MCF-7, com nanocápsulas de núcleo lipídico multiparede funcionalizadas com bromelina demonstrou uma redução de 160 vezes na concentração necessária para obter o mesmo efeito quando comparada a uma solução de bromelina. A influência das pseudofases aniônicas e catiônicas no mecanismo de distribuição da indometacina, tacrolimus, aciclovir, metotrexato e éster etílico de metotrexato, foram avaliadas aplicando um algoritmo desenvolvido para nanocápsulas de núcleo lipídico. Verificou-se que somente a indometacina sofreu influência da presença de cargas, aumentando a afinidade pela fase dispersa das formulações. Formulações de nanocápsulas de núcleo lipídico multiparede contendo metotrexato na forma ácida e éster encapsulados e/ou funcionalizando a superfície das nanocápsulas foram desenvolvidas e testadas in vitro em linhagens de células tumorais (MCF-7) e em linhagens de células sadias (HaCaT). Essas formulações demonstraram atividade antiproliferativa maior para as MCF-7 (com redução em mais de 50% na viabilidade celular) em comparação com as soluções de metotrexato e éster etílico de metotrexato e esta atividade foi maior para as formulações em que as moléculas foram funcionalizadas na superfície das nanopartículas. A captação das nanopartículas pelas células também foi maior para as formulações funcionalizadas com metotrexato ou éster etílico de metotrexato em comparação com a formulação em que o éster de metotrexato está encapsulado. As três formulações contendo metotrexato na forma ácida ou éster não demonstraram ação antiproliferativa em linhagens de células sadias (HaCaT). Devido à baixa expressão de receptores de folato nessas células, não houve aumento da captação celular em comparação à formulação sem fármaco. Por último, foram desenvolvidas satisfatoriamente formulações de nanocápsulas de núcleo lipídico multiparede funcionalizadas com os anticorpos monoclonais infliximab e etanercept, e contendo éster etílico de metotrexato encapsulado, demonstrando que são adequadas para futuros estudos visando o tratamento da artrite reumatoide. Esse conjunto de resultados demonstra que as nanocápsulas de núcleo lipídico com funcionalização de superfície versátil, sejam revestidas com polissorbato 80 ou multiparede funcionalizadas são um sistema bastante promissor para a administração de fármacos de modo a aumentar sua especificidade e eficácia. / The Pharmaceutical Sciences field is constantly searching for more effective treatments, aiming specific targets, with dose reduction and minimization of side effects. In this context, the Pharmaceutical Nanotechnology field presents great applicability potential, with highly promising results for the treatment of several diseases. Nanostructured systems have been evaluated for the encapsulation of drugs approved for use in conventional pharmaceutical dosage forms that, however, exhibit pharmacokinetic or pharmacodynamics problems when administered, and for the encapsulation of novel molecules with potential to treat a determined disease. In the present thesis, versatile lipid-core nanocapsules containing methotrexate in the acid and ester forms, bromelain, etanercept and infliximab were developed, seeking to circumvent the limitations and increase the therapeutic efficacy of these drugs. Initially, the anti-inflammatory properties of methotrexate-loaded lipid-core nanocapsules coated with polysorbate 80 micelles were evaluated in in vitro and in vivo experiments, using mononuclear cells obtained from the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients and Lewis rats with Freund complete adjuvant-induced arthritis. Lipid-core nanocapsules demonstrated to be highly effective in the control of inflammation, and the in vivo anti-inflammatory effects were reached in a dose 75% lower than the methotrexate in solution. In the sequence, the in vitro treatment of a human breast cancer cell line, MCF-7, with bromelina-functionalized multiple-wall lipid-core nanocapsules demonstrated a 160-fold reduction of the concentration required to obtain the same effect when compared with a bromelain solution. The influence of the anionic and cationic pseudo-phases in the distribution mechanism of indomethacin, tacrolimus, acyclovir, methotrexate and methotrexate ethyl ester was evaluated through an algorithm developed for lipid-core nanocapsules. It was verified that only indomethacin underwent influence in the presence of charge, increasing the affinity by the disperse phase of the formulations. Multiple-wall lipid-core nanocapsules formulations containing methotrexate in the acid and ester forms encapsulated and/or functionalizing the surface of the nanoparticles were developed and tested in vitro in tumour MCF-7 cells and in a healthy cell line (HaCaT). These formulations demonstrated higher anti-proliferative activity for the MCF-7 cells (reduction of over 50 % in cellular viability) in comparison with the methotrexate and methotrexate ethyl ester solutions and this activity was higher for the formulations in which the molecules were functionalized in the surface of the nanoparticles. A higher cellular uptake was observed for the formulations functionalized with methotrexate or methotrexate ethyl ester in comparison with the formulations in which the methotrexate ester is encapsulated. The three formulations containing methotrexate in the acid or ester form did not demonstrate anti-proliferative activity in non-tumour cell lines (HaCaT). Since these cells have a small expression of folate receptors, the uptake was not increased in comparison with the formulation without drug. Lastly, formulations of methotrexate ethyl ester-loaded multiwall lipid core nanocapsules functionalized with monoclonal antibodies infliximab and etanercept were successfully developed demonstrating suitability for future studies aiming the treatment of rheumatoid arthritis. These groups of results demonstrate that versatile lipid core nanocapsules, either coated with polysorbate 80 or multiwalled functionalized are a very promising system for the administration of drugs aiming their specificity and efficacy.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2017-07-10T11:42:20Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Lucas de Sousa e Silva - 2017.pdf: 3882688 bytes, checksum: 6b33233b331ed11ce579c9148910d0d4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-07-10T11:46:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Lucas de Sousa e Silva - 2017.pdf: 3882688 bytes, checksum: 6b33233b331ed11ce579c9148910d0d4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-10T11:46:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Raphael Lucas de Sousa e Silva - 2017.pdf: 3882688 bytes, checksum: 6b33233b331ed11ce579c9148910d0d4 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Among the various iron oxides studied, a magnetite (Fe3O4) stands out due to its superparamagnetic behavior and its high biocompatibility. Luminescent properties working cooperatively in magnetic nanoparticles with which the material converts certain types of energy into emission of electromagnetic radiation at the same time, which enables an interaction by magnetic fields. In the present work, an investigation and structural, elemental and morphological analysis of superparamagnetic / luminescent particles formed by coating of iron oxide by an SiO2 base network was carried out. The Fe3O4 oxide was synthesized by the coprecipitation method, and in the Eu3+ rare earth together with the 1,10-phenanthroline linker in the network, were responsible for energy transfer processes in systems that checked as optical materials for materials. The nanocomposites synthesized obeyed the formation of a core-shell system and was verified by micrographs obtained by Electron Transmission Electron Microscopy, evidencing a formation of nanoparticles of varied sizes. As the compositions of the phases of the materials were characterized by X-ray Diffraction, Radiated Spark Energy and Absorption Spectroscopy in the Infrared region, showing a crystal phase of the magnetic oxide and a formation of nanocomposite. The properties of interest (magnetism and photoluminescence) were evaluated and the respective results presented agreed with each other, with characteristic emissions of Eu3+ emitting a pink coloration, and an emission intensity for a concentration of this species in the material. The materials presented a superparamagnetic behavior, evidencing that the oxide coating did not change as Fe3O4 magnetic characteristics, and is in turn presented in a saturation magnetization of 55 emu / g with a magnetic domain of 8.9 nm. As nanoparticles have dimensions that indicate that a part has a magnetic domain. / Entre os diversos óxidos de ferro estudados, a magnetita (Fe3O4) destaca-se, devido ao seu comportamento superparamagnético e a sua alta biocompatibilidade. Propriedades luminescentes trabalhando de forma cooperativa em nanopartículas magnéticas faz com que o material converta certos tipos de energia em emissão de radiação eletromagnética ao mesmo tempo, que possibilita a interação por campos magnéticos. No presente trabalho, foi investigada a síntese e a caraceterização estrutural, elementar e morfológica de partículas superparamagnéticas/luminescentes formadas pelo revestimento do óxido de ferro por uma rede a base de SiO2. O óxido Fe3O4 foi sintetizado pelo método de coprecipitação, e o íon terra-rara Eu3+ juntamente com ligante 1,10-fenantrolina na rede, foram responsáveis por processos de transferência de energia inter e intrasistemas que conferiram as propriedades ópticas aos materiais. Os nanocompósitos sintetizados obedeceram a formação de um sistema core-shell sendo comprovado pelas micrografias obtidas por Microscopia Eletrônica de Transmissão, evidenciando a formação de nanopartículas de tamanhos variados. As composições das fases dos materiais foram caracterizadas por Difração de Raios X, Energia Dispersiva de Raios X e Espectroscopia de Absorção na região do Infravermelho, mostrando a fase cristalina do óxido magnético e a formação do nanocompósito. As propriedades de interesse (magnetismo e fotoluminescência) foram avaliadas e seus respectivos resultados apresentaram concordância entre si, com emissões características do íon Eu3+ emitindo uma coloração rosa, e a intensidade de emissão foi equivalente a concentração desta espécie no material. Os materiais apresentaram um comportamento superparamagnético, evidenciando que o recobrimento do óxido não alterou as características magnéticas do Fe3O4, e este por sua vez apresentou uma magnetização de saturação de 55 emu/g com domínio magnético de 8,9 nm. As nanopartículas apresentaram dimensões que indicaram que majoritariamente uma partícula possui apenas um domínio magnético.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-10-17T17:58:28Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alison Carlos Filgueiras - 2013.pdf: 3916567 bytes, checksum: 312992aa8f3f3d2a95d036654378912e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-17T20:31:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alison Carlos Filgueiras - 2013.pdf: 3916567 bytes, checksum: 312992aa8f3f3d2a95d036654378912e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-17T20:31:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alison Carlos Filgueiras - 2013.pdf: 3916567 bytes, checksum: 312992aa8f3f3d2a95d036654378912e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-07-29 / Context: keyword research is a highly used feature for retrieval of information through the search engines available on the Internet. Much of the information in the world, however, is not achieved by conventional search to be stored in databases, relational most. The integrated search information from di erent data sources is explored by several studies, still, no studies were found to bring e ective solutions when it includes, among these data sources, relational databases. Objective: The emphasis of this study is to present a solution for retrieval of information stored in heterogeneous data sources using the OAI-PMH as a mechanism to enable interoperability. Method: Implementing a system that runs queries for keywords in heterogeneous data sources from the collection of metadata exposed to OAIPMH data providers in. Furthermore, the proposal is for a web service that uses public methods to allow information relational databases are returned without the need for additional e orts, such as knowledge of the structure of the database or use SQL. Results: The simulations produced a return of information from metadata of digital objects and relational databases, obtained from data providers. The query execution examples was successful in retrieving information on all data sources surveyed. Conclusion: This work proposes a solution for information retrieval stored in heterogeneous data sources. The proposed solution was feasible to allow consultation by keywords in digital libraries and relational databases using the OAI-PMH. The proposed web service enabled information relational databases were obtained by external applications, without requiring / Contexto: Consulta com palavras-chave e um recurso altamente utilizado para recupera ção de informa ções atrav és dos motores de busca dispon íveis na Internet. Grande parte da informa ção existente no mundo, no entanto, não e alcan çada pelos processos convencionais de busca por estar armazenada em bancos de dados, na maioria relacionais. A busca integrada de informa ções de diferentes fontes de dados e explorada por diversos trabalhos, entretanto, não foram encontrados estudos que trouxessem solu ções efetivas quando se inclui, dentre essas fontes de dados, bancos de dados relacionais. Objetivo: A ênfase deste estudo e apresentar uma solu ção para recupera ção de informação armazenada em fontes de dados heterogêneas, utilizando o protocolo OAI-PMH como mecanismo para viabilizar interoperabilidade.M étodo: Implementa ção de um sistema que executa consultas por palavras-chave em fontes de dados heterogêneas a partir da coleta de metadados expostos com o protocolo OAI-PMH em provedores de dados. Al ém disso, e apresentada uma proposta de um web service que utiliza m étodos p úblicos para permitir que as informa ções de bancos de dados relacionais sejam retornadas sem a necessidade de esfor ços adicionais, tais como conhecimento da estrutura do banco de dados ou uso de SQL. Resultados: As simula ções produziram o retorno de informa ções a partir de metadados de objetos digitais e bancos de dados relacionais, obtidos a partir de provedores de dados. A execu ção de consultas exemplos foi bem sucedida na recupera ção de informa ções em todas as fontes de dados pesquisadas. Conclusão: Este trabalho apresenta uma proposta de solu ção para recupera ção de informa ção armazenada em fontes de dados heterogêneas. A solu ção proposta mostrou-se vi ável ao permitir a consulta por palavras-chave em bibliotecas digitais e bancos de dados relacionais utilizando o protocolo OAI-PMH. O web service proposto permitiu que informa ções de bancos de dados relacionais fossem obtidas por aplica ções externas, sem que estas necessitem conhecer a estrutura dos bancos de dados consultados ou uma linguagem de consulta como SQL.

Plusieurs données expérimentales suggèrent que la protéine Core du virus de l’Hépatite B (HBV), en plus de ses fonctions structurales pour la formation des nucléocapsides dans le cytoplasme, pourrait avoir des fonctions régulatrices importantes dans le noyau des hépatocytes infectés. En effet, Core s’associe à l’ADNccc et aux promoteurs de certains gènes cellulaires dans le noyau des hépatocytes infectés et pourrait ainsi contrôler leur régulation transcriptionnelle. De plus, de par sa capacité à lier les ARN, elle pourrait également participer au métabolisme post-transcriptionnel de gènes viraux et/ou cellulaires. Pour caractériser ces fonctions, nous avons réalisé une analyse protéomique des facteurs cellulaires qui interagissent avec la protéine Core dans le noyau d’hépatocytes humains. Cet interactome a mis en évidence un grand nombre de protéines de liaison aux ARN (RBP), qui participent au métabolisme des ARN et en particulier aux mécanismes d’épissage. Deux interactants majeurs de Core ont été plus particulièrement étudiés, SRSF10 et RBMX, impliqués notamment dans l’épissage et la réparation de l’ADN. Une analyse fonctionnelle effectuée par une approche siRNA a montré que SRSF10 et RBMX affectent différemment le niveau des ARN viraux, vraisemblablement en agissant à des étapes différentes du cycle viral. De même, un composé ciblant l’activité de certaines RBP diminue fortement la réplication d’HBV en affectant l’accumulation des ARN viraux. Ainsi, ces résultats suggèrent que Core pourrait interagir avec certaines RBP pour contrôler le destin des ARN viraux et/ou cellulaires, une piste intéressante pour le développement de nouvelles stratégies antivirales ciblant l’hôte / Converging evidences suggest that the Hepatitis B virus (HBV) core protein, beside its well-known structural role to form nucleocapsids in the cytoplasm, could have important regulatory functions in the nucleus of infected hepatocytes. Indeed, nuclear Core was shown to associate with the cccDNA and to the promoters of some cellular genes, suggesting that Core may control viral and/or cellular gene expression. In addition, Core has the capacity to bind RNA, and may thus regulate HBV RNA metabolism. To elucidate these functions, we performed a proteomic analysis of the cellular factors interacting with nuclear Core in human hepatocytes. This interactome revealed a majority of highly interconnected RNA-binding proteins (RBPs), which participate in several steps of mRNA metabolism, including transcription, splicing and nuclear egress. We focused on two major Core-interacting factors, SRSF10 and RBMX that were previously involved in splicing and DNA repair. Functional analyses performed by a siRNA approach indicated that RBMX and SRSF10 were able to differentially regulate the levels of all viral RNAs most likely by acting at different steps of the viral life-cycle. Similarly, a small compound, affecting the activity of selected RBPs, severely impaired HBV replication by strongly reducing viral RNA accumulation. Altogether, these results strongly suggest that Core interacts with some selected RBPs to control the fate of viral and/or cellular RNAs and provide new critical information for the development of novel host-targeting antiviral agents (HTA)