Cette thèse en doctorat présente les résultats d'une étude comparative sur le thème de l'alimentation et des caractéristiques pondérales des adolescents français et américains. Nous avons étudié notamment les questions des fréquences respectives de l'obésité (OB), des attitudes et habitudes alimentaires dites " normales " ou dite de l'" alimentation journalière " (HAAJ) et des troubles du comportement alimentaire (TCA) comme l'anorexie mentale (AN) et la boulimie (BN) dans deux échantillons d'adolescents français (N=1031) et américains (N=1573). Les principaux objectifs étaient de comparer ces échantillons pour leurs poids, leurs HAAJ, leur insatisfaction corporelle (liée avec l'OB et les TCA), les symptômes de TCA observés, et les " diagnostics " de TCA posés, afin de déterminer s'il existe des différences significatives entre ces deux cultures. Après la création d'un outil d'évaluation des HAAJ, une série de questionnaires a été administrée dans plusieurs lycées et collèges en France et aux Etats Unis. L'enquête avait pour hypothèses: 1.) que les français montrent un taux d'obésité et surpoids moindres par rapport aux américains; 2.) que les français montrent davantage de HAAJ dites " saines " 3.) que des prévalences de TCA cliniques et sub-cliniques sont moindres pour le groupe des français. Les résultats sur le statut pondéral soutiennent la première hypothèse. Les résultats sur les HAAJ soutiennent globalement la deuxième hypothèse. En revanche la troisième hypothèse n'a pas été confirmée.

Un sous-groupe unique d'individus obèses nommés, «métaboliquement en santé, mais obèses» (MHO) a été identifié dans la littérature médicale. Malgré leur obésité, ces individus semblent être protégés du développement de perturbations métaboliques ce qui pourrait diminuer leurs risques de développer le diabète de type 2 ainsi que des maladies cardiovasculaires (Meigs et al., 2006). L'objectif de ce projet était de déterminer si le captage et la mise en réserve des acides gras libres (AGL) pourraient expliquer ce profil métabolique favorable. Plus précisément, le but était de déterminer l'activité et l'expression de la lipoprotéine lipase (LPL) ainsi que l'expression du diaglycérol acyltranférase (DGAT1) et du transporteur membranaire «Cluster of differenciation 36» (CD36) chez deux groupes de femmes obèses post-ménopausées, soient les MHO et les «à risque», c'est-à-dire présentant des complications métaboliques. L'hypothèse était que les individus MHO auraient des activités et des expressions plus hautes de LPL et du DGAT1 ainsi qu'une plus grande expression du CD36 membranaire que les individus «à risque». Deux sous-groupes de femmes post-ménopausées étaient à l'étude : les individus MHO (n=15) et obèses «à risque» (n=30). Suite à un test d'hyperglycémie provoquée par voie orale, les volontaires étaient classées dans les deux groupes selon l'index Matsuda, à partir de la sensibilité à l'insuline. Les données mesurées incluent un profil lipidique complet, un test glycémique et insulinémique sur 2h ainsi qu'une biopsie du tissu adipeux abdominal, afin de déterminer les activités et expressions de la LPL, du DGAT1 et du CD36. Aucune différence significative n'a été observée entre les individus MHO et «à risque» pour l'activité de la LPL ainsi que pour l'ARNm du DGAT1, du CD36 et de la LPL. Toutefois, une tendance favorisant les individus MHO a été observée concernant l'ARNm du CD36 comparé aux individus «à risque» (1,01 ± 0,4 vs 0,82 ± 0,2 respectivement, P=0,07). De plus, les résultats de la régression linéaire indiquent que l'ARNm du CD36 est une variable qui explique 7% de la variance de la sensibilité à l'insuline. Les résultats de cette étude préliminaire indiquent que le captage des AGL, plus spécifiquement l'ARNm du CD36, peut être un mécanisme fondamental qui pourrait expliquer le profil métabolique favorable des individus MHO. Des études plus approfondies devront être effectuées avec un plus grand nombre de sujets afin de mieux caractériser les individus MHO au point de vue fondamental. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : MHO, obésité, acides gras libres, maladies cardiovasculaires

Ce mémoire cherche à analyse les déterminants de la fréquentation dans les centres de conditionnement physique. L'activité physique est importante, car elle influence directement la santé et surtout le poids d'un individu. L'activité physique prend une grande place dans la lutte à la hausse de l'obésité, un phénomène qui prend de plus en plus d'ampleur. Les données utilisées ont été spécialement collectées pour répondre à la question. Ce mémoire apporte deux contributions. La première porte sur l'évaluation des individus de leur fréquentation future versus leur fréquentation réelle. Il est démontré que les individus sont très optimistes en évaluant leur fréquentation future. Alors qu'ils pensent y aller près de 3 fois par semaine, ils vont au gym qu'un peu plus qu'une fois par semaine en moyenne sur les 5 premiers mois de leur abonnement. De plus, en regardant le coût par visite des individus ayant un abonnement, il est possible de constater qu'une grande partie des membres auraient réalisé un gain en ne payant que le prix d'une journée à chaque visite. La deuxième contribution porte sur l'association entre la fréquentation et les caractéristiques des membres et de leur abonnement. Les variables sont mesurées au début de l'abonnement. Une des variables importante est l'auto-évaluation du manque de motivation. Les résultats démontrent que ceux ayant moins de motivation vont moins souvent au gym. Ces résultats tendent à confirmer la conjecture de Malmendier et Della Vigna (2004) selon laquelle il y a un problème d'incohérence temporelle dans la fréquentation des centres de conditionnement physique et que ceux-ci ont intérêt à développer des programmes qui permettent d'inciter la fréquentation. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : obésité, activité physique, centre de conditionnement physique, motivation

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

L’obésité est une épidémie mondiale qui progresse sans cesse. Les personnes qui souffrnt d’obésité ont un risque accru de mortalité et de maladies cardio-métaboliques tout en ayant une détérioration de leur qualité de vie. Des études de grande envergure ont démontré les bénéfices à court et à long terme d’une prise en charge basée sur les changements des habitudes de vie pour perdre du poids mais aussi pour améliorer les paramètres métaboliques. Cependant, ces interventions, bien qu’efficaces, font appel à un type de prise en charge qui mobilise d’importants moyens humains et matériels. Ceci n'est pas adapté à la réalité quotidienne du manque de ressources dans le système de santé. Le but de nos travaux est de démontrer que notre modèle de prise en charge intégrée de l’obésité, basé sur le recalibrage des habitudes de vie, est efficace et supérieur au traitement conventionnel pour améliorer la perte de poids, pour contrôler les paramètres métaboliques et enfin, améliorer la qualité de vie. De plus, ce modèle est applicable dans la vie courante et à des coûts acceptables pour notre système de santé. Pour cela, nous avons démontré rétrospectivement puis confirmé prospectivement sur 1 an que notre intervention induit une perte de poids respectivement de 6,6 ± 0,8 kg chez les patients obèses sévères et de 4,9 kg (IC à 95% :-7,3,-2,4 kg) chez des patients moins obèses avec une intolérance au glucose. La perte de poids est également évaluée après 1 an de suivi prospectif à -7,7 ± 12,5 kg dans une population obèse avec un syndrome métabolique. Nous avons aussi démontré prospectivement une amélioration du profil métabolique, avec diminution du tour de taille de 5 cm (IC à 95% entre -7 et -3 cm), diminution de la pression artérielle systolique - 6 mmHg (IC à 95% :-13, 0 mmHg) et amélioration de la sensibilité à l’insuline mesurée par le HOMA-S (Homeostasis Model Assessment of insulin Sensitivity). De plus, nous avons montré une amélioration significative de la qualité de vie après 6 mois d’intervention en utilisant le questionnaire de qualité de vie IWQOL (Impact of Weight on Quality of Life), questionnaire le plus spécifique pour une population sévèrement obèse. Enfin, le ratio coût-utilité de notre intervention évalué par le ratio coût / QALY (Quality Adjusted Life Years) de l’intervention est de $ 11,852.67 (CAD) après 6 mois d’intervention, ce qui est très favorable selon les critères canadiens. Nos résultats sont donc en accord avec ceux des études de référence pour ce qui est de la perte de poids et de l’amélioration des paramètres métaboliques, ceci de manière coût-efficace pour une intervention de 6 mois.

Les prévalences de l'obésité et du diabète de type 2 sont en nette augmentation et ces deux pathologies sont étroitement liées. Le diabète de type 2 est caractérisé par une incapacité des cellules b du pancréas à sécréter de l'insuline et par un défaut de transport du glucose en réponse à l'insuline dans les tissus insulino-sensibles (ou insulino-résistance, IR) : le muscle squelettique, le cœur et le tissu adipeux. L'utilisation d'un traceur du transport du glucose marqué à l'iode radioactif, le 6DIG, permet d'évaluer l'IR de façon non-invasive dans le cœur et le muscle squelettique. L'objectif de ce travail était d'étudier le développement éventuel de l'IR chez des animaux rendus obèses par des régimes enrichis en lipides et/ou en glucides. Aucune IR n'a été mise en évidence au cours des trois mois d'expérience dans le modèle animal d'obésité induite par régime alimentaire. Des études visant à optimiser le traitement des données obtenues avec le 6DIG ont également été réalisées. Celles-ci nous ont permis de montrer : 1- une amélioration de la reproductibilité de la méthode de mesure de l'IR cardiaque par utilisation de l'analyse factorielle, 2- la faisabilité d'une diminution de la durée des acquisitions de la radioactivité pour la mesure de l'IR musculaire, 3- la nécessité de réaliser des prélèvements sanguins pour l'utilisation de la modélisation mathématique afin de traiter les données.

L'augmentation des cas de surpoids et d'obésité dans les pays développés n'épargne désormais plus les pays émergents qui sont de plus en plus touchés par ce phénomène. J'ai comparé dans cette étude, deux stratégies de prévention de l'obésité en milieu scolaire entre un pays du développé, la France, et un pays émergent, l'Inde. En effet l'Inde qui a amorcé sa transition nutritionnelle, connaît une augmentation des cas de surpoids et d'obésité infantiles. Les nombreuses recherches sur les déterminants de l'obésité mettent aujourd'hui en lumière sa nature multifactorielle. A la piste génétique qui était auparavant privilégiée, s'ajoutent de nombreuses autres hypothèses explicatives mettant en évidence des facteurs psychologiques, sociaux, économiques, épigénétiques, biologiques, alimentaires, liés au rythme de vie (énumération non exhaustive). La pluralité de ces facteurs de risque fait de l'obésité un phénomène qui peut être qualifié de complexe. Pour comprendre cette complexité, je me suis référée à la " méthode " proposée par Edgar Morin (1990) pour conceptualiser et analyser la complexité à travers plusieurs principes directeurs. Ces principes permettent d'orienter le raisonnement entre pensée complexe et pensée simplifiante. Je les ai appliqués à l'analyse des stratégies nutritionnelles en milieu scolaire. Mes résultats révèlent d'une part que le paradigme de complexité permet aux enseignants de développer une stratégie nutritionnelle adaptée à la nature complexe de l'obésité. D'autre part, la stigmatisation de l'obésité, si elle est nécessaire pour déclencher une réelle prise de conscience de l'intérêt de la prévention globale, doit être limitée pour ne pas devenir contre-productive. Ces résultats permettent d'ouvrir de nombreuses perspectives pour améliorer la stratégie nutritionnelle dans chaque contexte étudié (français et indien), tant dans le domaine de la recherche que dans celui de la formation des enseignants.

La prévalence de l’obésité est en constante augmentation dans les pays occidentaux, en raison d’une sédentarisation accompagnée d’une alimentation malsaine. L’obésité est souvent associée à une dysfonction endothéliale et à un risque athérogène élevé. Plusieurs observations cliniques ont montré que la modification du mode de vie, incluant la pratique régulière d’une activité physique et l’adoption d’un mode alimentaire sain, représente une stratégie efficace pour combattre l’obésité et ses complications cardiovasculaires. Cependant, de nombreux mécanismes précisant les effets thérapeutiques directs de l’exercice physique sur le risque athérogène lié à l’obésité sont encore largement inconnus. Le but principal de ce travail a donc été d’identifier, en utilisant un modèle de rat rendu obèse par un régime enrichi en graisse, les mécanismes athéro-protecteurs de l’exercice physique seul et/ou associé à une modification du régime alimentaire (du régime riche en graisse au régime standard). Nos résultats montrent que l’exercice physique, indépendamment de la diète utilisée, corrige la dysfonction endothéliale installée au cours de l’obésité. Cet effet bénéfique a été associé à une diminution du stress oxydatif au niveau vasculaire. En effet, nos résultats indiquent que l’exercice diminue l’activité de la NADPH oxydase au niveau aortique. De plus, nous montrons pour la première fois que l’exercice physique seul, indépendamment de la diète utilisée, est capable de moduler la translocation de la sous-unité de la NADPH oxydase p47phox (principal acteur dans l’activation de ce complexe enzymatique) vers la membrane. Nos résultats indiquent également que l’exercice physique, avec ou sans modification du régime, améliore la voie Akt/eNOS phosphorylée, suggérant une augmentation de la production du NO. Ainsi, l’exercice physique, même sans l’associer à un changement du mode alimentaire, peut être considéré comme une stratégie non-pharmacologique efficace pour le traitement du risque athérogène généré par l’obésité / The prevalence of obesity is increasing at an alarming rate in the western countries. It has been attributed to sedentariness and abundance of unhealthy food. Obesity is often associated with endothelial dysfunction and a high atherogenic risk. Several clinical investigations have reported that life style modification included physical exercise and the adoption of healthydiet was an efficient strategy to combat cardiovascular complications linked to obesity. However, numerous mechanisms by which exercise exerts the direct therapeutic effect on atherogenic risk linked to obesity are still unknown. Using the experimental model of high fat diet-induced obesity rat, the general aim of this study, was to identify the possible molecularmechanisms through which exercise with or without diet modification (high fat to standard diet) exerts an antiatherogenic action. Our results show that exercise independently of diet used, corrected the endothelial dysfunction induced by obesity. This benefit effect was associated with the decreased vascular oxidative stress. In effect, our results show that exercise alone was able to decrease NADPH oxidase activity in aortic tissue. Furthermore, we show for the first time that exercise, independently diet used, was able to modulate the translocation of p47phox subunit to membrane (which plays a pivotal role in NADPH oxidase activation). Ours results show also, that exercise with or without diet modification improves the Akt/eNOS phosphorylation pathway, suggesting that exercise increases NO production. In summary, exercise training even without diet modification, may be a non-pharmacological strategy treatment for atherogenic risk linked to obesity

La prostate est entourée de tissu adipeux périprostatique (TAPP), séparée de celui-ci uniquement par une fine barrière de collagène appelée la capsule prostatique. En clinique, l'infiltration du TAPP par des cellules tumorales est l'un des principaux critères histologiques de mauvais pronostic suggérant que le TAPP (en particulier les adipocytes) pourrait être un acteur clé de l'agressivité du cancer de la prostate. Dans un premier temps, nous avons identifié une chimiokine adipocytaire (CCL7) et un de ses récepteur (CCR3) qui contribuent à la dissémination des cellules cancéreuses à l'extérieur de la prostate. En effet, à travers des approches in vitro et in vivo, nous avons montré que l'inhibition de l'axe CCR3/CCL7 diminue la dissémination locale du cancer de la prostate avec un effet plus prononcé en conditions d'obésité. De plus, l'expression de ce récepteur est associée à l'agressivité tumorale et à la rechute chez les patients. Au-delà de la dissémination locale, une des complications du cancer de la prostate les plus graves et les plus dures à traiter reste la dissémination métastatique osseuse. Fort des résultats obtenus dans la première partie de notre travail, nous avons voulu savoir si les adipocytes médullaires présents au niveau du site métastatique osseux étaient capable d'attirer les cellules tumorales par les mêmes mécanismes que le TAPP. En utilisant des échantillons d'adipocytes médullaires issus de patients lors d'approches in vitro, nous avons pu montrer que les adipocytes médullaires présentent un phénotype différent de ceux du TAPP et qu'ils sécrètent la chimiokine CCL7 en quantité bien plus élevée. Cette dernière va ainsi induire la migration des cellules tumorales prostatiques vers le site osseux suivant un axe CCR3/CCL7. En inhibant cet axe, nous avons pu montrer in vivo et in vitro le potentiel de cet axe comme cible thérapeutique, puisqu'il nous a permis d'empêcher spécifiquement la formation de métastases osseuses. Nous avons pu confirmer l'importance de l'axe CCR3/CCL7 dans le cancer de la prostate métastatique par des méta-analyses cliniques et des études sur des tumeurs de patients. Enfin, nous avons pu montrer que les modifications physiopathologiques des adipocytes comme l'obésité et le vieillissement tous deux considérés comme des facteurs de risque du cancer de la prostate, augmentent fortement la migration induite par les adipocytes médullaires. En conclusion, nos résultats montrent que les adipocytes périprostatiques et médullaires sont capables d'influencer la progression du cancer de la prostate en favorisant, via la sécrétion de chimiokines, le franchissement de la capsule prostatique puis la dissémination métastatique osseuse. L'ensemble de ces mécanismes est amplifié en conditions d'obésité ou de vieillissement ce qui permet de proposer de nouveaux mécanismes moléculaires à l'émergence de cancers plus agressifs chez ces patients. Ainsi notre travail a permis d'identifier l'axe CCR3/CCL7 comme un axe majeur dans la dissémination du cancer de la prostate induite par le tissu adipeux, intervenant aussi bien au niveau local qu'au niveau métastatique. / Prostate is surrounded by periprostatic adipose tissue (PPAT), only separated by a thin layer of collagen called prostatic barrier. Infiltration through PPAT and prostatic barrier crossing by tumor cells are known as major histological and clinical bad prognosis factors. These observations suggest a key role of PPAT (and mainly adipocytes) in prostate cancer development and invasiveness. First, we identified a chemokine secreted by adipocytes (CCL7) and its associated receptor (CCR3) that contribute to local dissemination of prostate cancer cell and lead them to leave the prostate. Thus, using in vitro and in vivo approach, we showed that the inhibition of CCR3/CCL7 axis decreases local dissemination of prostate cancer with an enhanced effect in obesity context. Moreover, CCR3 expression has been associated to tumor aggressiveness and relapse on patient samples. Beyond local dissemination, bone metastasis is one of the major and deadliest complication of prostate cancer, with only few treatments available. Regarding results obtained in our first work on local dissemination, we focused on medullary adipocytes contained in bone marrow and study whether or not they could chemoattract prostate cancer cells just as PPAT in local dissemination. Using medullary adipocytes samples from patients and in vivo approach, we showed that medullary adipocytes expressed a unique phenotype different from PPAT adipocytes and that they secrete high level of CCL7. This chemokine will lead to directed migration of prostate cancer cells towards bone metastatic site through CCR3/CCL7 axis. By inhibiting this axis, we observed a specific inhibition of bone metastases formation both in vitro and in vivo, highlighting the therapeutic potential of this axis. We confirmed the main impact of CCR3/CCL7 axis in prostate cancer metastases, using clinical meta-analysis and studies on tumors from patients. Finally, we showed that physiopathological modifications of adipocytes, such as obesity and aging, which are both considered as prostate cancer bad prognosis factors, increase the chemoattraction of prostate cancer cells induced by medullary adipocytes secretions. As a conclusion, our results highlight that periprostatic adipocytes and medullary adipocytes can influence prostate cancer progression by secreting chemokines and leading to prostatic barrier crossing and bone metastatic dissemination. These mechanisms are enhanced in obesity and aging context. This allow us to suggest a new molecular mechanisms enhancing cancer aggressiveness. Thus, our work allowed us to identify CCR3/CCL7 axis as a major axis in the dissemination of prostate cancer induced by adipocytes secretions, acting on both local and metastatic level.

L’obésité, qui ne peut-être réduite qu’à un seul modèle de compréhension, est une maladie qui met en cause le bien-être physique, psychologique et social de l’individu. La prévalence et la gravité de l’obésité augmentent chaque année : équilibre alimentaire, activité physique, médicaments, et depuis quelques années chirurgie gastrique sont donc les différentes stratégies médicales proposées aux personnes obèses, avec comme objectif commun de perdre du poids et d’améliorer les complications somatiques associées à leur obésité. Cette étude longitudinale, au moyen du Vocabulaire Binois-Pichot, du Rorschach, du NEO PI-R, du TFEQ et de l’Anamorphic Micro System, vise à analyser la personnalité, l’image du corps et le comportement alimentaire de femmes obèses, avant, à 1 puis 2 ans d’une chirurgie de l’obésité ; autour d’une hypothèse générale : des transformations physiques engendrent-elles des transformations psychiques ? Les résultats montrent que la perte de poids permet de modifier de façon fondamentale le rapport aux autres et qu’elle n’a que peu d’influence sur la vie psychique. De plus, la levée de l’inhibition alimentaire n’est pas uniquement sous le joug de la restriction cognitive, mais sous le joug de conflits intrapsychiques. Enfin, l’insatisfaction corporelle s’améliore après la chirurgie, quelque soit l’âge de début de l’obésité, même si les femmes opérées restent insatisfaites de leur image et de leur corps. L’analyse psychopathologique de la personne obèse permet donc d’affiner et objectiver les indications et les réserves concernant la réalisation d’une chirurgie gastrique ; et permet également d’améliorer la prise en charge psychologique des patients opérés. Mots clé : obésité – chirurgie bariatrique– traits de personnalité – image du corps – comportement alimentaire – transformations psychiques. / Obesity, which cannot be reduced to one comprehension model, is a disease impacting physical, psychological and social well being. The prevalence and the seriousness of obesity increase each year. Diet, physical activity , drugs and also for many years, bariatric surgery are the different medical strategies offered to obese people, with common objective, to loose weight and to improve body or somatic complications generated by obesity. This longitudinal study, carried out with five tools (the Vocabulaire Binois-Pichot, Rorschach, NEO PI-R, TFEQ and Anamorphic Micro System) analyses the personality of obese women, the image of the body and the eating behavior prior to the bariatric surgery and one year after and again 2 years after, based on the following hypothesis : Do physical modifications generate psychic modifications ? Results show that the weight loss enables the substantial modification of the interpersonal relation but has little influence on the psychic life. Moreover, the lifting of the eating inhibition is not only under cognitive restriction but also under intra-psychic conflicts. Finaly, the dissatisfaction stemming from the body itself improves after surgery, whatever the starting time of obesity, even though women after surgery still remain dissatisfied with their image and their body. The psycho-pathological analysis of the obese person allows thus to refine and objectivise the indications and the reserves about bariatric surgery. It also allows improving the psychic treatment of patients after surgery. Key Words: obesity - bariatric surgery – personality - body image - eating behavior - psychic transformations.