Entende-se que indivíduos com comprometimento periodontal moderado/avançado generalizado pela reduzida inserção óssea, consequentemente teria sua função mastigatória alterada. No entanto, esse assunto é escasso na literatura, dificultando a identificação dos reais efeitos da doença periodontal na função mastigatória. Por conseguinte, este estudo objetivou comparar a eficiência dos ciclos mastigatórios (eletromiografia), a performance mastigatória (trituração), o limiar de deglutição, a força de mordida e qualidade de vida relacionada à saúde oral - QvO, considerando a proporção altura óssea/comprimento do dente (OA/D). Propôs-se também correlacionar as variáveis estudadas com OA/D e mobilidade dental. Participaram voluntários com condição periodontal saudável à periodontite avançada generalizada (n=24; 23-76 anos), distribuídos em dois grupos (n=12), grupo controle - GC (OA/D<50%) e teste - GT (OA/D> 50%). O registro eletromiográfico foi utilizado para mensurar a Eficiência dos Ciclos Mastigatórios pela integral da envoltória dos músculos masseteres e temporais durante a mastigação do parafilme, &ldquo;biocápsula&rdquo;, uva passa e amendoim, além da avaliação do Limiar de Deglutição. A Peformance Mastigatória foi avaliada por meio da mastigação habitual (10 segundos) da &ldquo;biocápsula&rdquo; com &ldquo;beads&rdquo; e a Força de Mordida máxima na região de molar direita e esquerda pelo dinamômetro. Utilizouse o questionário OHIP-14br como instrumento de avaliação da QvO. Nos testes de comparação aplicou-se Teste t de student para amostras independentes (p<0,05). Encontrou-se diferença estatisticamente significante da eficiência mastigatória entre GC e GT (p=0,006) e Força de Mordida do lado esquerdo (p=0,023). Para o Limiar de Deglutição não houve diferença estatisticamente significante entre GC e GT para mastigação das uvas passas e amendoim até que o alimento estivesse pronto para deglutir (Tempo; p=0,097 e p=0,161 e Número de ciclos; p=0,058 e p=0,230). Na análise da Eficiência dos Ciclos Mastigatórios não houve diferença entre GC e GT. Os dados da QvO foram analisados por meio do teste U de Mann-Whitney para a comparação de cada questão, das subescalas e da somatória de todo o OHIP-14Br entre GC e GT. Diferenças estatisticamente significantes foram encontradas para as questões &ldquo;incomodado ao comer alimento&rdquo; (p=0,001) e &ldquo;preocupado com a saúde periodontal&rdquo; (p=0,002), para as subescalas &ldquo;dor física&rdquo; (p= 0,003), &ldquo;desconforto psicológico&rdquo; (p= 0,008) e &ldquo;limitação física&rdquo; (p=0,033), e na somatória total do OHIP-14Br (p=0,001). Aplicou-se correlação parcial para Performance Mastigatória, Força de Mordida e Eficiência dos Ciclos Mastigatórios e correlação de Spearman para QoV (p<0,05). Para os testes de correlação considerou-se a OA/D dos sextantes direitos (média s1+s6 - SD) e esquerdos (média s3+s4 - SE). Correlação significante foi encontrada entre PM e inserção óssea do SD (p=0,005) e SE (p=0,004); a QoV e inserção óssea (p=0,003) e mobilidade dental (p=0,000). Na mastigação da biocápsula (p=0,005) e amendoins (p=0,008) a integral da envoltória do masseter esquerdo apresentou correlação com a mobilidade dental do SD. Dentro dos limites deste estudo, pode-se afirmar que a perda da estrutura do periodonto afeta negativamente a função mastigatória e a qualidade de vida relacionada à saúde bucal. Sendo que, a função mastigatória e a qualidade de vida tem relação com a perda da inserção óssea e mobilidade dental. / It is understood that individuals with moderate/severe generalized form of periodontal disease by reduced supporting alveolar bone would consequently have their masticatory function changed. However, the literature on this subject is scarce, which makes it difficult to identify the actual effects of periodontal disease on masticatory function. Therefore, this study aimed to compare the masticatory cycle efficiency (electromyography), masticatory performance (comminution of food), swallowing threshold, bite force and oral health-related quality of life- OHRQoL, considering the proportion of alveolar bone height/ tooth length (AB/T). It also proposed to correlate the variables studied with AB/T and dental mobility. Volunteers (n = 24; 23-76 years) with healthy periodontal condition to generalized form of periodontal disease were distributed into two groups (n = 12): control group-CG (AB/T<50%) and test group TG (AB/T>50%). The electromyography recording was used to measure the masticatory cycle efficiency by the ensemble average of masseter and temporal muscles during chewing of parafilm, \"biocapsule\", raisin and peanut, in addition to the assessment of swallowing threshold. The Masticatory Performance was evaluated by habitual mastication (10 seconds) of \"biocapsule\" with beads and the maximum Bite Force in the right and left molar region by the dynamometer. The OHIP-14br questionnaire was used to assess the OHRQoL. In comparison tests, the Students t-test was applied for independent samples (p < 0.05). The tests showed statistically significant differences of the masticatory efficiency between CG and TG (p = 0.006) and bite force on the left side (p = 0.023).For the swallowing threshold, no statistically significant difference was found between CG and TG for chewing of raisins and peanuts until the food was ready to be swallowed (Time: p = 0.097 and p = 0.161, Number of Cycles: p = 0.058 and p = 0.230). In the analysis of Masticatory Cycle Efficiency, there was no difference between CG and TG. OHRQoL data was analyzed by the MannWhitney U test to compare each question, subscales and the OHIP-14Br total sum between CG and TG. Statistically significant differences were found for questions \"Found it uncomfortable to eat any foods\" (p = 0.001) and \"Been self-conscious about periodontal health\" (p = 0.002), for the subscales, physical pain\" (p = 0.003), \"psychological discomfort\" (p = 0.008) and \"physical limitation\" (p = 0.033), and the OHIP-14Br total sum (p = 0.001). Partial correlation was applied to masticatory performance, bite force and masticatory cycle efficiency, and the Spearman correlation to OHRQoL (p<0.05). For the correlation tests, the AB/T of the right (mean s1 + s6-RS) and left sextants (average s3 + s4- LS) was considered. Significant correlation was found between performance masticatory and supporting alveolar bone of RS (p = 0.005) and LS (p = 0.004); the OHRQoL and supporting alveolar bone (p = 0.003) and dental mobility (p = 0.000). In biocapsule (p = 0.005) and peanut chewing (p = 0.008), the ensemble average of the left masseter muscle presented correlation with the RS dental mobility. Within the study limits, we can say that periodontium loss negatively affects the masticatory function and the quality of life related to oral health, assuming that the masticatory function and quality of life are related to supporting alveolar bone loss and dental mobility.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do laser em baixa intensidade (LLLT) como coadjuvante ao tratamento não cirúrgico da doença periodontal (DP) experimentalmente induzida em ratos tratados ou não com Sinvastatina. Setenta e oito ratos foram divididos em 2 grupos de 36 animais cada. Os do Grupo Controle (C) receberam administração via oral de polietileno glicol 400; os do Grupo Sinvastatina (S) receberam administração via oral de Sinvastatina, realizada uma vez ao dia e iniciadas 1 dia antes da indução da DP, continuando pós tratamento periodontal até os respectivos períodos de eutanásias. A DP foi induzida através da colocação de ligadura com fio de algodão na região dento - gengival. Após 7 dias da indução, a ligadura foi removida e, os animais dos grupos C e S foram divididos em subgrupos de acordo com os seguintes tratamentos locais: Raspagem, alisamento radicular e irrigação com soro fisiológico (R); R seguido da aplicação do LLLT (GaAlAs, 660 nm, 4J) (RL). Seis animais de cada subgrupo foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias pós-tratamentos locais. Amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para mensuração de danos oxidativos teciduais, analisando o teor do tripeptídeo glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA), produto final da lipoperoxidação, através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e, a ocorrência de proteínas carboniladas (CPO), estimada através de reação com dinitrofenilhidrazina. As mandíbulas foram seccionadas para análise radiográfica. O efeito antioxidante da Sinvastatina foi melhor observado na mensuração dos níveis de glutationa reduzida (GSH). O malondialdeído (MDA) não funcionou como um bom marcador de estresse oxidativo neste modelo experimental, o teor de proteínas carboniladas (CPO) aumentaram significativamente (p<0,05) no grupo controle. Além disso, observou-se na análise radiográfica que a associação com laserterapia diminui (p<0,01) o nível de perda óssea na superfície mesial dos dentes com periodontite experimental. Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que o RL e a Sinvastatina foram efetivos como tratamentos coadjuvantes à R, protegendo a ocorrência de danos oxidativo teciduais, e reduzindo a perda óssea em periodontite experimentalmente induzida em ratos. / The aim of this study was to evaluate the influence of low intensity laser (LLLT) as an adjunct to non-surgical treatment of periodontal disease (PD) experimentally induced in rats treated or not with simvastatin. Seventy-eight rats were divided into 2 groups of 36 animals each. Control group (C) received oral administration of polyethylene glycol 400, whiles sinvastatin group (S) received oral administration of sinvastatin. Both treatments started once a day before the induction of DP, continuing until respective periods of euthanasia. The DP was induced by placing cotton ligature in the supragingival region. After 7 days, the ligature was removed, the animals from both groups were divided into subgroups according to the following local treatments: Scaling and root planning (SRP) and irrigation with saline (R); R followed by application of LLLT (GaAlAs, 660 nm, 4J) (RL). Six animals of each group were euthanized at 7, 15 and 30 days post treatment. Samples of gingival tissues from ligature regions were processed for measurement of oxidative tissue damage by analyzing the content of the tripeptide glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA), the end product of lipoperoxidation by means of high performance liquid chromatography (HPLC), and the occurrence of protein carbonyls content (PCO), estimated by reaction with dinitrophenylhydrazine. The mandibles were sectioned for radiographic analysis. The antioxidant effect of Simvastatin was best observed in the measurement of reduced glutathione (GSH) levels. The malondialdehyde (MDA) does not work as a good marker of oxidative stress in this experimental model, the content of carbonylated protein (PCO) increased significantly (p <0,05) in the control group. In addition, it was observed during radiographic analysis that combination with laser therapy decreases (p <0,01) the bone loss level on the mesial surface of teeth with experimental periodontitis. Restricted to these experimental conditions, the results pointed out to major efficacy of RL and simvastatin concerning to minimize oxidative damage to gingival tissue, and to reducing periodontitisassociated bone loss in rats. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidine-1-oxil (Tempol), um antioxidante sintético da classe dos nitróxidos, como coadjuvante ao tratamento mecânico de raspagem e alisamento radicular (RAR) da doença periodontal (DP) experimentalmente induzida em ratos. Sessenta ratos (machos, linhagem Wistar) foram divididos em três grupos de dezoito animais: Grupo T recebeu administração do nitróxido (1mg/Kg de peso corpóreo, via oral) realizada uma vez ao dia, iniciada um dia antes da indução da DP até os respectivos períodos de eutanásia, o Grupo C recebeu administração do veículo e o Grupo T1 começou a receber Tempol somente após o tratamento de RAR até os respectivos períodos de eutanásia. A doença periodontal (DP) foi induzida por meio de ligadura com fio de algodão na região dento-gengival do primeiro molar inferior esquerdo. Decorridos 7 dias, a ligadura foi removida e todos os animais foram tratados com raspagem e alisamento radicular (RAR) seguida de irrigação local com soro fisiológico. Após 7, 15 ou 30 dias, os animais foram eutanasiados e amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para mensuração dos danos oxidativos teciduais. Os marcadores deste processo, teor do tripeptídeo glutationa em sua forma reduzida (GSH), os níveis de malondialdeído (MDA), um produto final de lipoperoxidação e a ocorrência de proteínas carboniladas (CPO) foram quantificadas através de cromatografia líquida de alta eficiência e espectrofotometricamente (CLAE). As mandíbulas foram seccionadas para análise radiográfica. O modelo experimental induziu danos oxidativos significativos associados à indução de DP, causando queda de GSH e aumento de CPO e MDA (p<0,05) em relação ao grupo controle e ao índice basal destes metabólitos. O tratamento com Tempol foi eficaz na prevenção e tratamento dessas lesões oxidativas, de forma tempo-dependente, notoriamente na diminuição de CPO e na preservação de GSH tissular. Na análise radiográfica pode-se observar que Tempol administrado antes da indução da DP foi capaz de diminuir a reabsorção óssea em relação ao grupo C e ao grupo T1, principalmente aos 30 dias (p<0,05). Os resultados indicam que a administração oral de Tempol pode ser uma estratégia farmacológica a ser utilizada como adjuvante ao tratamento de periodontite, aumentando a eficácia de procedimentos terapêuticos por meio do controle do estresse oxidativo. / This study focused the effect of oral nitroxide administration on gingival oxidative stress markers and alveolar bone loss associated to periodontitis. Two different strategies of oral treatment with the nitroxide: preventive or therapeutic, were employed to establish the efficiency of the piperidine compound as a adjuvant to scaling and root planing mechanical treatment. Cotton ligatures were placed around the cervical area of the left mandibular first molars of male rats. Nitroxide Tempol (1 mg/kg/daily) or vehicle alone was orally administrated to animals before or post ligature-induced periodontitis. The animals were subject to mechanical treatment simultaneously to ligature removal. At different experimental periods (7, 15 or 30 days), gingival oxidative markers (reduced glutathione, malondialdehyde and protein carbonyl content) were measured in sample homogenates from animals. Bone loss was assessed by radiographyc assay. There was a greater increase in gingival oxidative markers and alveolar bone loss due to induced periodontitis. Nitroxide treatment in a preventive manner was more efficient to partially prevent both periodontitis-associated events them that therapeutic nitroxide administration after induction of experimental periodontitis. Oral nitroxide administration showed beneficial effects on periodontal structures during and after induction of experimental periodontitis. Within the limits of this study, it can be concluded that piperidine nitroxide, which is proposed for different inflammatory processes treatment, can also be used as a protective and therapeutic agent for periodontal disease in an adjunctive manner to mechanical non-surgical treatment.

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos locais da estatina como coadjuvante ao tratamento de raspagem e alisamento radicular da doença periodontal induzida em ratos. O universo amostral da pesquisa foi composto por trinta e seis (36) ratos que foram divididos em 2 grupos de 18 animais cada. A doença periodontal foi induzida em todos os animais, utilizando-se um fio de algodão colocado na região dento - gengival dos primeiros molares inferiores esquerdos. Após 7 dias da indução, a ligadura foi removida e os animais foram divididos em dois grupos de acordo com os seguintes tratamentos locais: Grupo Controle (C) - raspagem e alisamento radicular (RAR) e irrigação com gel controle; Grupo Sinvastatina (S) - RAR e irrigação com gel de Sinvastatina. Em cada grupo 6 animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias pós tratamentos locais. Amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para análise da expressão de Metaloproteinase de Matriz 8 (MMP-8). As mandíbulas foram removidas e seccionadas ao meio para análise radiográfica e posteriormente processadas laboratorialmente para a análise histométrica. Foi observado que os animais do grupo C apresentaram uma expressão de MMP-8 significativamente maior comparado aos do grupo S em todos os períodos experimentais. Na expressão de MMP-8 intra grupos, os animais de ambos os grupos apresentaram uma expressão significativamente maior aos 7 do que aos 30 dias. Nas análises radiográficas e histométrica entre os grupos, os animais do grupo C apresentaram uma perda óssea (PO) significativamente maior comparado aos do grupo S em todos os períodos experimentais. Na análise radiográfica intra grupos, os animais do grupo C apresentaram uma PO significativamente maior aos 7 dias do que aos 30 dias. Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que a estatina aplicada localmente foi efetiva como tratamento coadjuvante à RAR na doença periodontal induzida em ratos. / The objective of this study was to evaluate the local effects of statins as adjuvant treatment of scaling and root planing of periodontal disease induced in rats. The sample of the survey universe was composed for thirty-six (36) mice were divided into 2 groups of 18 animals each. Periodontal disease was induced in all animals using a cotton yarn placed in the region dento - gingival left of the first molars. After 7 days of induction, the ligature was removed, and the animals were divided into two groups according to the following local treatments: Control Group (C) - scaling and root planing (SRP) and with irrigation control gel; Simvastatin Group (S) - and RAR irrigation gel simvastatin. In each group 6 animals were euthanized at 7, 15 and 30 days post local treatments. Samples of gingival biopsies were processed with ligation region for analysis of expression of Matrix metalloproteinase 8 (MMP-8). The jaws were removed and sectioned in half to radiographic and laboratory subsequently processed for histometric analysis. It was observed that the group C had a significantly higher MMP-8 expression compared to the S group in all experimental periods. The expression of MMP-8 intra groups, the animals of both groups showed a significantly higher expression than 7 to 30 days. In the radiographic and histometric analysis between the groups, the group C showed a bone loss (PO) significantly higher compared to the S group in all experimental periods. In radiographic intra groups, group C had a significantly higher PO at 7 days than at 30 days. Within the limits of this study, it can be concluded that Statin applied locally was effective as adjuvant treatment to the SRP induced periodontal disease in rats. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A periodontite é uma doença multifatorial, iniciada pela presença de biofilme bacteriano que interage com os mecanismos de defesa do hospedeiro e ocasiona resposta inflamatória quantificável exibindo destruição tecidual. As evidências indicam que a doença periodontal tem estados dinâmicos de exacerbação e remissão. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica da resposta inflamatória ao longo de 45 dias, desde a indução da perda óssea experimental até a crônificação do processo, em modelo de doença periodontal induzido por ligadura. Cinquenta ratos receberam ligadura no 1º molar inferior e foram sacrificados nos seguintes tempos: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 e 45 dias. Após obtenção das amostras da mandíbula, as peças e as biópsias de gengiva foram processadas para obteção das medidas histomorfométricas e análises microtomográficas e de expressão gênica. Os resultados confirmaram perda óssea progressiva e infiltrado inflamátorio até o tempo de 20 dias (p<0.05). Após 21 dias, observou-se a estabilização da perda óssea. Nos períodos inicias, observou-se predominante expressão de genes pró-inflamatórios, relacionados com a destruição tecidual como: CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP-8, MMP-9 e, nos momentos tardios, uma maior expressão de genes anti-inflamatórios como IL4 e IL10. Através da análise de regressão linear observou-se que a MMP-8 está correlacionada com a expressão de IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a e MIP1b. A MIP1a está correlacionada com MMP2 e RANKL está correlacionada com IL1&beta;, IL17, IL-6, e MIP1b MIP1a. Correlações que mostram uma maior associação a perda óssea nos períodos ativos da doença induzida. Assim, conclui-se que a periodontite experimental, por um período de até 45 dias, passa pelas fazes de exacerbação e remissão. Esse processo dinâmico pode ser monitorado por marcadores moleculares e morfométricos e contribuir para o melhor entendimento da patogênese da doença, contribuindo para a determinação do melhor momento para se avaliar cada biomarcador ou processo biológico. / Periodontitis is a multifactorial disease initiated by the presence of bacterial biofilms hat interacts with the defense mechanisms of the host and causes intense inflammatory response and tissue destruction. Evidence suggests that periodontal disease has dynamic states of exacerbation and remission. Fifty rats received ligation in 1 molar and were sacrificed at the following times: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 and 45 days, 6 rats per time evaluation. After obtaining the jaw samples, parts and biopsies gum form processed for histomorphometric measures analysis with microtomography and gene expression. Histological results showed microtromograficos and progressive bone loss and inflammation to the influx time of 20 days (p <0.05). After this time it was observed stabilization of bone loss. In the initial periods observed expression of pro-inflammatory genes associated with tissue destruction as CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP8, MMP9 and late times greater expression of anti-inflammatory genes such as IL4 and IL10. Linear regression analysis was used to investigate the possible correlation between levels of MMP expression, FOXP3 and RANKL. MMP8 is correlated with IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a and MIP1b. MIP1a is also correlated with MMP2. RANKL is correlated with IL1&beta;, IL17, IL-6, and MIP1b MIP1a. Correlations that show a greater association with bone loss in active periods of induced disease. Experimental periodontitis, in a period of 45 days, passes through periods of exacerbation and remission. This dynamic process can be monitored by molecular and morphometric markers and contribute to a better understanding of the pathogenesis of the disease, helping to etermine the best time to evaluate each biomarker, or biological process.

A doença periodontal é a doença crônica mais prevalente nas doenças orais. Dentre os mediadores desse processo contam-se a Resolvina E1 (RvE1), um mediador pró-resolução da inflamação capaz de diminuir a perda óssea secundária á doença periodontal em coelhos, e o oxido nítrico (NO), o qual pode ser produzido em grandes quantidades pela ação de citocinas e estimular a diferenciação e atividade osteoclástica. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da RvE1 em osteoclastos (OCs) em cultura e os mecanismos envolvidos, bem como o papel do NO na progressão da periodontite experimental em ratos e as alterações sistémicas resultantes de danos oxidativos. A diferenciação de OCs foi induzida em células de medula óssea de camundongos C57BL/6 em cultura (7 dias) e tratadas com diferentes doses de RvE1. NFkB e Akt fosforilada foram analisadas por Western blotting e a expressão gênica de NO sintase (NOS) induzível (iNOS) por \"real-time\" PCR. A participação dos receptores ChemR23 e BLT-1 na resposta à RvE1 foi estudada em membranas isoladas de OCs empregando radioligantes. A perda óssea alveolar e danos em órgãos periféricos foram analisados em ratos com periodontite induzida por ligadura (P) e sob tratamento de longo prazo com o inibidor não-seletivo de NOS, L-NAME. Os animais receberam L-NAME durante as 2 semanas prévias à indução da periodontite e até o momento do sacrifício (3, 7 ou 14 após a ligadura). A perda óssea alveolar foi avaliada radiograficamente, e análises do conteúdo de proteínas contendo nitrotirosina (NT), espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARs) e atividade da mieloperoxidase (MPO) foram realisadas em amostras de coração, baço, rim, fígado e pulmão. RvE1 (3 ng/mL) através da ativação do receptor para BLT-1 (mas não ChemR23) inibiu a diferenciação e atividade de OCs (p<0,05) após 5 ou 7 dias de cultura, assim como a fosforilação dos dois sítios da Akt e a traslocação do NF-<font face=\"symbol\">kB para o núcleo, um evento chave tanto na diferenciação de OCs (p<0,05) como na diminuição da expressão de iNOS. In vivo, ratos P (dia 7) mostraram um aumento na expressão de NT cardíaca e MPO renal em comparação ao grupo Sham (S; p<0,05). L-NAME resultou em aumento de NT hepática no grupo P no dia 3 (p<0,05), mas diminuição da NT cardíaca no dia 7 (p<0,01). Em comparação ao grupo P, ratos P+LN mostraram um aumento significativo na MPO hepática, cardíaca e renal no dia 3 (p<0,05), mas diminuição de MPO (dia 7) e TBARs esplênico (dia 3, p<0,05). Em resumo, mostramos que a RvE1 ligando-se ao receptor para BLT-1 inibe a diferenciação e atividade de OCs interferindo com a sinalização de Akt e NF-<font face=\"symbol\">kB, e consequentemente inibindo a expressão da iNOS, e que o NO tem um papel central na periodontite, não só relacionado a consequências locais na perda óssea alveolar, como também em órgãos periféricos distantes. / The periodontal disease is the most prevalent chronic disease in oral diseases. Among the mediators of this process, is the Resolvin E1 (RvE1), a novel mediator pro-resolving of inflammation that is capable to decrease alveolar bone loss secondary to periodontal disease in rabbits; and the nitric oxide (NO), that can be produced in large amount, induced by cytokines and it can stimulate the osteoclast differentiation and activity. The aim of this study is to investigate the effects of RvE1 on osteoclasts (OCs) culture and the pathway involved, also the role of NO in the progression of experimental periodontitis in rats and systemic alterations due to oxidative damage. The OCs differentiation was induced in bone marrow cell culture from C57BL/6 mice (7 days) and treated with various doses of RvE1. NF<font face=\"symbol\">kB and Akt phosphorylation were analyzed with Western blotting and the genic expression of NO synthase (NOS) inducible (iNOS) with \"Real Time\" PCR. The role of receptors ChemR23 and BLT-1 was accessed in OCs isolated membranes performing radioligants. The alveolar bone loss and peripheral organ damage was assessed in rats with ligature-induced periodontitis (P) under a long-term treatment of a NOS inhibitor, L-NAME. The animals received L-NAME from two weeks prior to periodontitis induction and until their sacrifice (3, 7 and 14 days after ligature). The alveolar bone loss was evaluated radiographically, and the protein nitrotyrosine (NT) content, reactive species of thiobarbituric acid (TBARs) and myeloperoxidase activity (MPO) were analyzed in samples of heart, spleen, kidney, lungs and kidneys. RvE1 (3 ng/mL) trough BLT-1 receptor activation (but not ChemR23) inhibits the OCs differentiation and activity (p<0.05) after 5 or 7 days of the culture, as well as the Akt phosphorylation and NF-<font face=\"symbol\">kB translocation to the nucleus, a key event both in OCs differentiation (p<0.05) and iNOS expression decreases. In vivo, P rats (day 7) show an increase of heart NT and renal MPO, but lower lung MPO activity in comparison to the Sham group (S; p<0.05). L-NAME leads to an increase the liver NT expression in P rats on day 3 (p<0.05), but decreases the cardiac NT on day 7 (p<0.01). In comparison with the P group, P+LN rats showed significantly increased liver, heart and kidney MPO content on day 3 (p<0.05), but lower lung MPO (day 7) and spleen TBARs (day 3) content (p<0.05). In summary we have shown that RvE1 binding on BLT-1 receptor inhibits OCs differentiation and activity by interfering with Akt and NF-<font face=\"symbol\">kB signaling and consequently iNOS inhibition, and NO has a central role on periodontitis, not only related to the local consequences on alveolar bone resorption, but also on distant peripheral organs.

A gengivite e a periodontite constituem doenças periodontais infecciosas comuns do homem, nas quais as bactérias periodontais e seus produtos participam ativamente para indução da inflamação local e efeitos sistêmicos (ex.: coração). Sabendo que a saliva representa a primeira e grande barreira às infecções orais, este trabalho se propôs a: i) avaliar a perda óssea induzida pela doença periodontal em ratos submetidos à indução de doença, via implante de ligadura, após os intervalos de 3, 7 e 14 dias; ii) Investigar possíveis alterações de fluxo (estimulado ou não com pilocarpina) e composição salivar nesses animais; iii) avaliar a concentração / expressão de marcadores de estresse oxidativo e inflamatórios em glândulas salivares e em amostras de saliva; iv) avaliar o papel funcional da função das glândulas salivares ex-vivo na produção da amilase. Para isto, ratos Wistar machos (180 -200g) foram submetidos à indução da periodontite através do implante da ligadura, e os parâmetros inflamatórios e bioquímicos foram avaliados nesses animais. Ratos com periodontite no dia 3, quando comparado ao grupo sham, exibiram aumento significativo do fluxo salivar (estimulada com pilocarpina), produção de Ca2+, secreção de proteínas e produção de amilase na saliva, bem como aumento do conteúdo de TBARs em glândulas parótida e da amilase liberada das glândulas submandibulares (GSM). Observou-se, ainda, aumento da expressão de mRNA para iNOS e nNOS em GSM. Em contrapartida, ratos com periodontite após 7 dias exibiram redução da taxa de salivação estimulada (e não estimulada), da produção de proteínas totais e da concentração e secreção de amilase na saliva, muito embora o conteúdo sérico e salivar de TBARs e da atividade de MPO na saliva desses animais mostrou-se elevado em relação ao grupo sham. Não foram observadas diferenças significativas quanto ao conteúdo de TBARs em glândulas salivares, secreção e concentração de Ca2+ na saliva e tampouco sobre o conteúdo de proteínas nitradas em amostras de GSM desses animais. Já no 14<font face=\"Symbol\">&#176; dia visualizou-se um aumento da atividade de NOS Ca2+ dependente e da expressão mRNA das iNOS e nNOS em GSM. Ratos com periodontite, após 14 dias de indução, não exibiram aumento significativo na taxa de salivação, concentração e secreção de Ca2+ salivar, produção e concentração de proteínas totais, amilase na saliva e conteúdo de TBARs em amostras de saliva e glândulas salivares. Ainda, observou-se aumento das atividades da peroxidase/MPO, concentração de nitrato em saliva e proteínas nitradas em GSM e maior concentração de citocinas Th1 / Th2 (IL-4, IL-13 e IL-10) em amostras de GSM. Conclui-se que a indução experimental da doença periodontal em ratos , influencia o funcionamento de glândulas salivares de acordo com os dias de indução, inicialmente estimulando, em um segundo momento inibindo e posteriormente retornando aos níveis basais. Após 7 dias, caracteriza-se como o tempo ideal para a manifestação dos efeitos inibitórios na glândula. / Gingivitis and periodontitis are common infectious periodontal diseases in man, in which periodontal bacteria and their products participate actively to induce local inflammation and systemic effects (eg heart). Knowing that saliva represents the first major barrier to oral infections, this study aimed to: i) to assess bone loss due to induced periodontitis in rats, after intervals of 3, 7 and 14 days, ii) to investigate possible changes in flow (or not stimulated with pilocarpine) and salivary composition in these animals, and iii) evaluate the concentration and expression of markers of oxidative stress and inflammation in the salivary glands and saliva samples, and iv) assess the functional role of salivary gland function in ex vivo production of amylase. For this purpose, male Wistar rats (180-200g) underwent induction of periodontitis by implanting the ligature, and biochemical and inflammatory parameters were assessed. Rats with periodontitis on day 3 when compared to sham group, exhibited a significant increase in salivary flow (stimulated with pilocarpine), production of Ca2+, protein secretion and production of amylase in saliva, as well as increased contents of TBARS in the parotid and amylase released from submandibular glands (GSM). There was also increased expression of mRNA for iNOS and nNOS in GSM. In contrast, rats with periodontitis after 7 days exhibited a reduction in stimulated saliva (not stimulated), production and total protein concentration and secretion of salivary amylase, although the content of serum and salivary TBARS and the activity of MPO in saliva of these animals was high compared to the sham group. There were no significant differences in TBARS content in salivary gland secretion and Ca2+ concentration in saliva, nor on the content of nitrated proteins in samples from these animals GSM. By the 14th day envisioned an increase of NOS activity and Ca2+ dependent mRNA expression of iNOS and nNOS in GSM. Rats with periodontitis, 14 days after induction, exhibited a significant increase in the rate of salivation, concentration and salivary secretion of Ca2+, production and concentration of total protein, salivary amylase and content of TBARS in samples of saliva and salivary glands. Still, there was increased activity of peroxidase / MPO, nitrate concentration in saliva and proteins nitrated in GSM and higher concentration of Th1 / Th2 (IL-4, IL-13 and IL-10) in samples of GSM. We conclude that the experimental induction of periodontal disease in rats, influence the functioning of the salivary glands according to the days of induction, initially stimulating, in a second time and subsequently inhibiting return to baseline levels. After 7 days, is characterized as the ideal time for the expression of an inhibitory effect on the gland function.

O tratamento da Periodontite Agressiva (PA) representa um desafio para os clínicos, pois não existem protocolos padronizados para um controle eficiente da doença. Este estudo clínico controlado, aleatório e duplo-cego avaliou o efeito de múltiplas aplicações da Terapia Fotodinâmica antimicrobiana (TFDa) como adjuvante ao tratamento periodontal não cirúrgico (TPnc) em pacientes diagnosticados com PA. Utilizando um modelo de estudo do tipo boca dividida, 20 pacientes com diagnóstico clínico de PA foram tratados com TFDa (Grupo Teste) associada à raspagem e alisamento radicular (RAR) ou apenas RAR (Grupo Controle). As aplicações da TFDa foram realizadas em 4 episódios (dias 0, 2, 7 e 14). Todos os pacientes foram acompanhados por 90 dias. Os seguintes parâmetros clínicos, microbiológicos e imunológicos foram analisados: i) profundidade de bolsa à sondagem (PS) e nível de inserção clínico (NCI); ii) contagem de 40 espécies subgengivais em amostras de placa bacteriana (checkerboard DNA-DNA hybridization); iii) avaliação dos níveis de Interleucina (IL)-1&beta;, IL-10 e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-&alpha;) no fluido crevicular gengival (Luminex). Os dados obtidos foram estatisticamente analisados. Na análise de bolsas periodontais profundas (PS inicial &ge; 7mm), o Grupo Teste apresentou, aos 90 dias, redução de PS (-3,96 mm ± 0,83) e ganho de inserção clínica (2,77 mm ± 1,05) significativamente maiores (p < 0,05) que aqueles do Grupo Controle (PS = - 2,56 ± 0,72; NCI = 1,75 ± 1,07). Foi constatado, também, um número significativamente menor de bolsas periodontais residuais (PS &ge; 5mm) no Grupo Teste quando comparado ao Grupo Controle aos 90 dias (p < 0,05). Na análise microbiológica, o Grupo Teste apresentou proporções significativamente menores de espécies microbianas dos complexos vermelho e laranja, bem como maiores proporções de espécies do complexo azul quando comparado ao Grupo Controle aos 90 dias (p < 0,05). Na análise imunológica, observou-se níveis de IL-1&beta; no Grupo Controle significativamente maiores que aqueles do Grupo Teste aos 14, 30 e 90 dias (p < 0,05). Em relação aos níveis de IL-10, apenas o Grupo Teste apresentou valores significativamente maiores (p < 0,05) que aqueles do baseline aos 30 dias. Para TNF-&alpha;, não foi possível observar diferenças significativas nas comparações inter e intragrupos em todos os períodos experimentais. O Grupo Teste apresentou razão IL-1&beta;/IL-10 significativamente menor que aquela do Grupo Controle aos 90 dias (p < 0,05). Pode-se concluir que a utilização de aplicações múltiplas da TFDa como recurso adjuvante à TPnc de pacientes com PA: i) melhora significativamente os parâmetros clínicos periodontais, reduzindo a necessidade de tratamentos periodontais adicionais aos 90 dias; ii) elimina de forma mais eficaz periodontopatógenos dos complexos vermelho e laranja; iii) melhora os parâmetros imunoinflamatórios, reduzindo a concentração de citocinas proinflamatórias e aumentando os níveis de citocinas anti-inflamatórias. / Treatment of Aggressive Periodontitis (AP) is challenging for clinicians because there are no standardized protocols for effective disease control. This double-blind randomized controlled clinical trial evaluated the effects of multiple applications of antimicrobial Photodynamic Therapy (aPDT) as an adjunct to scaling and root planning (SRP) on patients diagnosed with AP. Using a split-mouth model, 20 patients with clinical diagnosis of AP were treated with aPDT associated with SRP (Test Group) or SRP alone (Control Group). aPDT applications were performed along with SRP and 2, 7 and 14 days after SRP. All patients were monitored during 90 days. The following clinical, microbiological and immunological parameters were analyzed: i) probing pocket depth (PPD) and clinical attachment level (CAL), ii) counts of 40 subgingival species in plaque samples (checkerboard DNA-DNA hybridization) and iii) levels of interleukin (IL)-1&beta;, IL-10 and tumor necrosis factor (TNF)-&alpha; in gingival crevicular fluid (Luminex). Data were statistically analyzed. In deep periodontal pockets (initial PPD &ge; 7 mm), the Test Group presented a decrease in PPD (-3.96 ± 0.83 mm) and a clinical attachment gain (2.77 ± 1.05 mm) significantly higher than the Control Group (PPD = - 2.56 ± 0.72 mm; CAL = 1.75 ± 1.07 mm) at 90 days (p < 0.05). It was also observed significantly fewer residual periodontal pockets (PPD &ge; 5 mm) in the Test Group when compared to the Control Group at 90 days (p < 0.05). Regarding microbiological analysis, the Test Group presented proportions of red and orange complexes significantly lower and proportions of blue complex significantly higher than the Control Group at 90 days (p < 0.05). Immunological analysis demonstrated significantly lower levels of IL-1&beta; in the Control Group when compared to the Test Group at 14, 30 and 90 days (p < 0.05). Only the Test Group presented significantly higher IL-10 levels in relation to baseline values at 30 days (p < 0.05). Intra and inter-groups comparisons of the mean levels of TNF-&alpha; did not demonstrate significantly differences. IL-1&beta;/IL-10 ratio was significantly lower in the Test Group than in the Control Group at 90 days (p < 0.05). It can be concluded that repeated aPDT as an adjunct to SRP in the nonsurgical treatment of AP: i) significantly improves clinical periodontal parameters, reducing the need for further treatments at 90 days; ii) eliminates periodontal pathogens of red and orange complexes more effectively and iii) enhances the host immunoinflammatory response, decreasing the levels of proinflammatory cytokines and increasing the levels of anti-inflammatory cytokines.

Orientador: Mauro Pedrine Santamaria / Co-orientador: Lúcio Murilo dos Santos / Banca: Fábio da Silva Matuda / Banca: Andréa Carvalho de Marco / Resumo: O objetivo do estudo foi comparar diferentes abordagens para o tratamento da periodontite crônica em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Em 20 pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 com periodontite crônica generalizada moderada a avançada foram selecionadas 3 bolsas periodontais com profundidade de sondagem e perda de inserção ≥5mm que receberam debridamento ultrassônico (DU) somente (Grupo Controle), DU associado à Terapia Fotodinâmica antimicrobiana (Grupo PDT) e DU associado à Terapia com Laser de Baixa Intensidade (Grupo LLLT). As medidas clínicas avaliadas, como Profundidade de Sondagem (PS), Nível Clínico de Inserção (NIC), Recessão Gengival (RG), Sangramento à Sondagem (SS), Índice Gengival (IG) e Índice de Placa (IP), foram coletadas e comparadas no baseline (BL), 30, 90 e 180 dias. Houve redução estatisticamente significante do BL para 180 dias na PS de 5,75±0,91mm para 3,47±0,97mm no Grupo Controle, de 6,15±1,27mm para 3,71±1,63mm no Grupo PDT e de 6,50±1,61mm para 4,16±1,78mm no Grupo LLLT. Porém a diferença entre os grupos não foi significante. Em RG, o Grupo LLLT apresentou diferença estatisticamente significante em relação aos demais grupos. Pode-se concluir que a aplicação adicional de LLLT mostrou melhores resultados em RG do que as demais terapias. As aplicações adjuntas de PDT e LLLT ao DU não apresentaram benefícios adicionais na redução de PS e no ganho de NIC, sendo as três terapias eficientes no tratamento da periodontite crônica em diabéticos tipo 2 / Abstract: The aim of this study was to compare the local effect of different approaches for the treatment of moderate to severe generalized chronic periodontitis in type 2 diabetic patients. Twenty type 2 diabetic patients with moderate to severe generalized chronic periodontitis were selected. Three periodontal pockets with Probing Depth and Attachment Loss ≥ 5mm received ultrasonic debridement (UD) only (Control Group), UD with adjunct antimicrobial Photodynamic Therapy (PDT Group), or UD with Low Level Laser Therapy (LLLT Group). Clinical measures, such as Probing Depth (PD), Clinical Attachment Level (CAL), Gingival Recession (GR), Bleeding on Probing (BP), Gingival Bleeding Index (GBI), and Plaque Index (PI), were collected and compared at baseline, 30, 90, and 180 days. After 180 follow-up days there was statistically significant reduction in PD from 5.75±0.91mm to 3.47±0.97mm in Control Group, from 6.15±1.27mm to 3.71±1.63mm in PDT Group, and from 6.50±1.61mm to 4.16±1.78mm in LLLT Group. However, intergroup analysis did not reveal any statistically significant difference (p>0.05). For GR, intergroup analysis presented statistically significant difference for LLLT Group. It can be concluded that additional LLLT application showed better results for GR then the other therapies. The adjunct application of PDT and LLLT to UD had no additional benefits for PD reduction and CAL gain, meaning that all the investigated therapies are efficient for the treatment of chronic periodontitis in type 2 diabetics / Mestre

Orientador: Doris Hissako Sumida / Banca: João Cesar Bedran de Castro / Banca: Fabio Santos de Lira / Banca: José Antunes Rodrigues / Banca: Sérgio Eduardo de Andrade Perez / Resumo: Nos últimos anos, a relação entre infecções orais e desordens sistêmicas tem se consolidado como área de grande interesse na comunidade cientifica médica e odontológica. A lesão periapical (LP) é caracterizada como uma inflamação oral e está associada ao aumento da quantidade de citocinas pró-inflamatórias que possivelmente induzem resistência insulínica (RI). A RI é definida como a incapacidade dos tecidos periféricos em responder adequadamente às concentrações fisiológicas deste hormônio, no entanto, os mecanismos que causam RI não são totalmente compreendidos. Estudos anteriores do nosso laboratório observaram que a LP promove aumento das concentrações plasmáticas de TNF-α, prejuízos na transdução do sinal insulínico e redução do conteúdo de GLUT4 na membrana plasmática em tecido muscular esquelético, indicando uma relação entre LP e RI. Tais achados evidenciam a necessidade de realizar mais estudos para verificar os mecanismos envolvidos nestas alterações. O presente estudo, conduzido em ratos com LP, teve como objetivos: 1) calcular o índice HOMA-IR a partir dos concentrações plasmáticas de glicose e insulina 2) avaliar conteúdo total das proteínas inflamatórias (JNK, IKKα/ e TNF-) no músculo gastrocnêmio (MG) e o grau de fosforilação de JNK e IKKα/ no mesmo tecido; 3) verificar a presença de macrófagos infiltrados por meio da detecção da proteína F4/80 em MG; 4) quantificar a expressão de fatores de transcrição envolvidos com a diferenciação de linfócitos no baço (T-... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the last few years, the relationship between oral infections and systemic disorders has been consolidated as an issue of great interest in the medical and dental scientific community. The periapical lesion (PL) is characterized as an oral inflammation and is associated with an increase in the levels of pro-inflammatory cytokines that possibly induce insulin resistance (IR). IR is defined as the inability of peripheral tissues to respond adequately to the physiological concentrations of this hormone, however, mechanisms that cause IR are not fully understood. Previous studies performed by our laboratory have found that PL promotes an increase in plasma TNF-α concentrations, impairment of insulin signal transduction, and reduction of plasma membrane GLUT4 content in skeletal muscle tissue, indicating a relationship between PL and IR. These findings highlight the need for further studies to verify the mechanisms involved in these changes. The present study was conducted in rats with PL and aimed: 1) to calculate the HOMA-IR index from the plasma glucose and insulin levels 2) to evaluate the total content of the inflammatory proteins (JNK, IKKα/β and TNF-α) in the gastrocnemius muscle (GM) and the JNK and IKKα/β phosphorylation status in the same tissue; 3) to verify the presence of infiltrated macrophages by F4/80 protein detection of in GM; 4) to quantify the expression of transcription factors involved in the lymphocytes differentiation into spleen (T-bet, GATA3 and FOXP3);... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor