Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-05-02Bitstream added on 2014-06-13T18:49:47Z : No. of bitstreams: 1 lopes_ag_me_rcla.pdf: 803194 bytes, checksum: 01d9e06cc26d18b52a0e6f56884f5916 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos de um programa de atividades físicas generalizadas e sistematizadas, especificamente delineado para parkinsonianos, sobre o nível de atividade física, comprometimento motor e capacidade funcional (flexibilidade, coordenação, força, agilidade, equilíbrio dinâmico, resistência aeróbia e habilidade de andar), em pessoas com Doença de Parkinson (DP). Participaram do estudo 22 idosos com DP, idade média de 66 anos e moradores do município de Rio Claro e região, que foram divididos em Grupo Treinamento (GT; n=11) e Grupo Controle (GC; n=11). Foram encontradas interações significativas (p,0,05) nas variáveis nível de atividade física, comprometimento motor e componentes de capacidade funcional, exceto coordenação motora manual, e resistência aeróbia/ habilidade de andar. Conclui-se que: a) o protocolo de treinamento utilizado é eficiente para aumentar nível de atividade física, melhorar a capacidade funcional e diminuir o comprometimento motor. Tais benefícios contrapõem-se aos efeitos deletérios do envelhecimento e da DP e, contrariamente a não participação agrava tais efeitos. Para amplificar os benefícios sugere-se: a) aumentar a freqüência das sessões com atividades de flexibilidade; b) incorporar mais atividades que demandem coordenação motora manual e; c) incorporar atividades de andar, seja num programa supervisionado ou como parte das ou relacionadas com AVD dos parkinsonianos . / The objective of this study was to analyze the effects of a physical activities program, designed for parkinsonians specifically, on the physical activity level, motor impairment and the functional capacity (flexibility, coordination, strength, agility, dynamic balance, endurance and walk ability) on older people with Parkinson`s disease (PD). Twenty-two older people with PD, mean age of 66 yearold; living at Rio Claro city and region, who were assigned into Training Group (TG; n=11) and Control Group (CG; n=11). Significant statistical interactions were found on physical activity level, motor impairment level and the functional capacity components variables, with exception of manual motor coordination and aerobic endurance/walk hability. It was concluded that: a) the training protocol applied was efficient in order to increase physical activity level; to improve functional capacity and; to reduce motor impairment. Such benefits counteract the deleterious effects PD associated with aging and a non-attendance to the training worsens such effects, conversely. If its to amplify the benefits, it is suggested: a) to increase the frequency of the training sessions on flexibility; b) to incorporate more activities which demand manual motor coordination and; c) to add walking. Such improvements can be fostered, either as part of a supervised program or as part of daily living activities of the parkinsonians.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ClarissaLCC_DISSERT.pdf: 1971406 bytes, checksum: 8e8a69b6fc521e4494ca707dfa5a90fe (MD5) Previous issue date: 2013-04-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A doen?a de Parkinson (DP) ? uma doen?a cr?nica e progressiva que acomete principalmente os neur?nios dopamin?rgicos da subst?ncia negra parte compacta (SNpc) e ? caracterizada pela presen?a de sintomas motores , altera??es cognitivas e depress?o. Estudos com modelos animais da DP permitem ampliar o conhecimento dos mecanismos neuropatol?gicos e bioqu?micos e auxiliar no desenvolvimento de novas abordagens terap?uticas. A estimula??o ambiental ? uma estrat?gia neuroprotetora em diferentes modelos animais de dano neurodegenerativo, inclusive na DP. Os estudos realizados at? o momento priorizam as repercuss?es da estimula??o ambiental sobre os aspectos motores e em modelos farmacol?gicos agudos desta patologia. O presente estudo teve como objetivo avaliar as repercuss?es da exposi??o ao ambiente enriquecido nos aspectos motores, cognitivos e neuronais (n?veis de tirosina hidroxilase (TH) e fator neurotr?fico derivado do enc?falo (BDNF)) no modelo progressivo da DP pela administra??o repetida de reserpina (RES) em camundongos. Foram utilizados 76 camundongos machos tratados repetidamente com ve?culo ou 0,1 mg/kg de RES (s.c), divididos em duas condi??es de alojamento: padr?o e ambiente enriquecido. Nos animais mantidos na condi??o padr?o, o tratamento com RES foi capaz de provocar altera??es motoras (teste de catalepsia, atividade motora no campo aberto e movimentos orais) e altera??es cognitivas nos teste de reconhecimento do objeto novo (RON) e na tarefa da esquiva discriminativa no labirinto. Quando iniciada antecedendo o tratamento (mas n?o quando iniciada concomitantemente), a estimula??o ambiental retardou o aparecimento dos d?ficits motores avaliados pela catalepsia e facilitou a recupera??o destes d?ficits ap?s o final do tratamento. Al?m disso, a estimula??o ambiental preveniu o aparecimento do d?ficit cognitivo no teste de RON. Na avalia??o histoqu?mica, o tratamento com RES reduziu o n?mero de c?lulas positivas para TH na SNpc e em VTA dos animais eutanasiados ao final das inje??es. Contudo, 30 dias ap?s o final do tratamento esse d?ficit foi revertido. Apesar da ANOVA ter apontado efeito do ambiente neste par?metro, essa diferen?a n?o foi detectada pelo teste post hoc. O tratamento com RES reduziu os n?veis de BDNF no estriado e na regi?o CA3 do hipocampo e a exposi??o ao ambiente enriquecido impediu esse efeito no estriado. Desta forma, o protocolo de estimula??o ambiental utilizado no presente estudo, quando iniciado previamente ao tratamento, foi eficiente em retardar o aparecimento dos d?ficits motores e acelerar a recupera??o destes, al?m de prevenir o d?ficit de mem?ria de curto prazo e evitar a redu??o dos n?veis de BDNF. Esses resultados corroboram estudos pr?vios sugerindo que altera??es pl?sticas cerebrais induzidas pelo enriquecimento ambiental promovem efeitos ben?ficos sobre a progress?o de doen?as neurodegenerativas

INTRODUÇÃO: A Estimulação cerebral profunda (ECP) do núcleo subtalâmico (NST) é uma técnica neurocirúrgica utilizada para tratamento de indivíduos com Doença de Parkinson (DP) idiopática quando a terapia farmacológica não atinge mais a sua finalidade. Entretanto, a ECP provoca deterioração nos sintomas fonoarticulatórios e fluência verbal. Durante as testagens vocais estudos mostram grande variação do intervalo entre a desativação da ECP e o início das tarefas vocais sendo inconclusivo seu efeito. Este estudo teve o objetivo de verificar as modificações acústicas da voz, fala, fluência verbal fonológica e motoras durante a ECP do NST ligado e desligado em pacientes com DP. MÉTODOS: Foram avaliados 16 pacientes com DP submetidos ao implante de ECP do NST, em tratamento estabilizado e sob efeito da medicação antiparkinsoniana. As avaliações acústicas da voz e da fluência verbal fonológica foram realizadas no início e 5, 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP ser desligado. Após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 e 15 minutos. Já as avaliações motora global através do UPDRS III e perceptiva da fala (item 18 da UPDRS III) foram realizadas no início e 5, 30 e 60 minutos após o ECP ser desligado, após religar o neuroestimulador estas avaliações foram repetidas aos 5 minutos. RESULTADOS: Um padrão sequencial de retorno dos sinais parkinsonianos foi observado, com agravamento do tremor e da bradicinesia logo nos primeiros 5 minutos após o ECP desligado, já a rigidez retornou de forma significativa após 30 minutos do aparelho desligado. Os sintomas se estabeleceram quando o ECP foi religado. A fala apresentou melhora significativa após 5 minutos do ECP desligado, apresentando escores semelhantes ao baseline após o aparelho ser religado. O parâmetro acústico Shimmer apresentou melhora significativa nos momentos 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado e também aos 5 minutos após religar o ECP, a proporção ruído-harmônico apresentou piora significativa nos momentos 15, 30, 45 e 60 minutos após o ECP desligado. Os demais parâmetros não apresentaram alteração significativa. Os resultados da fluência verbal não apresentou alteração significativa em nenhum dos momentos testados. CONCLUSÃO: A descontinuação da ECP do NST acarreta um agravamento dos sintomas motores, sendo o tremor o primeiro sintoma a reaparecer seguido da bradicinesia e rigidez. Em contrapartida, pacientes submetidos a este procedimento sofrem de alterações da fala e voz que pioram com estimulador ligado. / INTRODUCTION: Deep brain stimulation (DBS) of subthalamic nucleus (STN) is a technique used for neurosurgical treatment of patients with Parkinson's disease (PD) idiopathic when drug therapy does not achieve its purpose more. However, DBS causes deterioration symptoms phonoarticulatory and verbal fluency. During testing vocal studies showed wide variation in the interval between the deactivation of the DBS and the beginning of the tasks being inconclusive vocal effect. This study aimed to check the voice acoustic, speech, phonologic verbal fluency and motor changes during the on and off states of the subthalamic nucleus (SNT) deep brain stimulation (DBS) in patients with Parkinson’s disease (PD). METHODS: Sixteen PD patients with a STN DBS and stable antiparkinsonian medication were evaluated. Voice acoustics and verbal fluency were assessed with DBS on and after 5, 15, 30, 45, 60 minutes after the device was turned off and after 5 and 15 minutes of DBS was on again. Motor assessment was done using the UPDRS III and speech perception with the DBS on and after 15, 30, 60 minutes of DBS off and 5 minutes after DBS on again. RESULTS: A sequence pattern was identified for the return of the parkinsonian signs. There is an aggravation of the tremor and bradykinesia after 5 minutes of DBS off while rigidity aggravates after 30 minutes. Speech showed a significant improvement after 5 minutes of DBS off. Symptoms approached baseline 5 minutes after the DBS was turned on. The Shimmer acoustic parameters showed significant improvement after 30 minutes of DBS off and after 5 minutes of DBS on, the noise-harmonic ratio showed significant worsening after 15 minutes of DBS off. The results of verbal fluency did not 13 change significantly in any of the times tested. CONCLUSION: Discontinuation of the DBS of the subthalamic nucleus carries a worsening of motor symptoms, the tremor being the first symptom to reappear followed by bradykinesia and rigidity. In contrast, patients undergoing this procedure suffer from speech and voice changes that worsen with stimulator is turned on.

A doença de Parkinson (DP) apresenta declínio da capacidade respiratória. Estudo utilizando um modelo de DP induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado mostrou redução no número de neurônios envolvidos no controle da respiração. O objetivo desse estudo foi avaliar alterações gliais no núcleo retrotrapezóide (RTN), núcleo do trato solitário, complexo pré-Bötzinger e grupamento respiratório ventrolateral rostral (rVRG) utilizando o mesmo modelo experimental. Em ratos Wistar que receberam a injeção de 6-OHDA bilateralmente no estriado observou-se redução na imunorreatividade para proteína ácida fibrilar glial em astrócitos no rVRG a partir de 30 dias, no RTN a partir de 40 dias e nas demais regiões a partir de 60 dias. Ainda, observamos o aumento da proteína ligante de actina cruzada em microglias na região do RTN aos 30 e 40 dias. Nossos dados sugerem que a redução astrocitária contribui para as alterações respiratórias observadas neste modelo experimental e a presença de neuroinflamação no RTN pode contribuir para a perda celular nesta região. / Parkinson\'s disease (PD) has a decline in respiratory capacity. A study using a model of PD induced by the injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in the striatum showed a reduction in the number of neurons involved in the control of breathing. The aim of this study was to evaluate glial changes in the retrotrapezoid nucleus (RTN), nucleus of the solitary tract, pre-Bötzinger complex and rostral ventral respiratory group (rVRG) using the same experimental model. Wistar rats that received bilateral 6-OHDA injection in the striatum present a reduction in immunoreactivity for glial fibrillary acidic protein in astrocytes in the rVRG from 30 days, in the RTN from 40 days and in the other regions from 60 days. We also observed an increase of the Ionized calcium binding adaptor molecule 1 in microglia in the region of the RTN at 30 and 40 days. Our data suggest that astrocytic reduction contributes to the respiratory changes observed in this experimental model and the presence of neuroinflammation in the RTN may contribute to the cellular loss in this region.

Esta pesquisa teve por objetivo avaliar um website com informações da área de Fonoaudiologia com enfoque em Doença de Parkinson. Foi elaborado um website contendo informações sobre a temática, com linguagem simples, clara e objetiva, com conteúdos concisos, embasados em livros, artigos indexados em bases de dados e manuais sobre a temática. A elaboração do website seguiu as etapas: análise e planejamento, modelagem, implementação e avaliação. Foram convidados avaliadores que fizeram parte das seguintes categorias: idoso (I), cuidador de idoso (CI) e fonoaudiólogo (F). Os grupos preencheram um formulário online com informações sobre identificação, frequência de uso da internet e nível de escolaridade. A amostra foi composta por 45 participantes sendo a maioria do sexo feminino (64,4%), sendo 15 idosos (média etária 68,13 anos), 15 cuidadores de idosos (média etária de 32,20 anos) e 15 fonoaudiólogos (média etária de 26,13 anos). A análise estatística foi realizada por meio do teste Kruskal-Wallis e Coeficiente de Correlação de Spearman. O conteúdo do website foi avaliado como adequado com maior classificação no submenu S4 (84%) e menor nos submenus S5 e S8 (77%). A comparação entre os 3 grupos das notas atribuídas ao conteúdo pelo teste de Kruskal-Wallis não mostrou diferença estatisticamente significante entre eles em nenhum dos submenus. Houve correlação significativa foi do grupo fonoaudiólogo no submenu S3, em relação ao tempo (p=0,006) e idade (p=0,014) com as notas atribuídas. O Coeficiente de Correlação de Spearman deu negativo implicando que quanto maior a idade e o tempo de formado do fonoaudiólogo, menores foram as notas atribuídas no submenu S3. Conclui-se que os conteúdos elaborados fundamentados em literatura científica, compondo um website de fonte de consulta e de complementação de informações confiáveis sobre Doença de Parkinson. / This research aimed to evaluate a website with information from the field of Speech Therapy with a focus on Parkinson\'s Disease. A website containing information on the subject was developed with simple, clear and objective language, with concise content, based on books, articles indexed in databases and manuals on the subject. The preparation of the website followed the steps: analysis and planning, modeling, implementation and evaluation. The evaluators were invited to participate in the following categories: elderly (I), caregiver of elderly (CI) and speech therapist (F). The groups completed an online form with information on identification, frequency of internet use and level of education. The sample consisted of 45 participants, the majority being female (64.4%), 15 elderly (mean age 68.13 years), 15 elderly caregivers (mean age 32.20 years), and 15 speech pathologists (average age of 26.13 years). Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis test and Spearman\'s correlation coefficient. The content of the website was evaluated as \"appropriate\" with higher ranking in sub-menu S4 (84%) and lower in sub-menus S5 and S8 (77%). The comparison between the 3 groups of grades attributed to the content by the Kruskal-Wallis test did not show a statistically significant difference between them in any of the submenus. There was a significant correlation between the speech-language pathologist group in submenu S3, in relation to time (p = 0.006) and age (p = 0.014) with assigned scores. Spearman\'s Correlation Coefficient was negative, implying that the higher the age and the training time of the speech-language pathologist, the lower the scores assigned in submenu S3. It is concluded that the contents prepared based on scientific literature, composing a source website for consultation and complementing reliable information on Parkinson\'s Disease.

Nosso trabalho foi dividido em um primeiro capítulo dedicado à análise do peptidoma do estriado de camundongos no modelo da 6-OHDA e também à atividade das oligopeptidases EP 24.15 e EP 24.16; e um segundo capítulo com os dados referentes a uma colaboração resultante de estágio sanduíche no Instituto Max-Planck de Psiquiatria em Munique, Alemanha, e que se refere a estudos peptidômicos em amostras post-mortem do lobo temporal anterior e do corpo caloso de pacientes esquizofrênicos. Para desenvolver os trabalhos utilizamos a técnica de marcação isotópica e label free aplicadas ao LC-MS/MS. No caso do modelo de Parkinson, os resultados indicaram alterações significativas em 5 diferentes fragmentos peptídicos e para a esquizofrenia, 2 fragmentos mostraram-se biologicamente diferentes. Ambos os trabalhos geraram grande quantidade de dados que abrem possibilidades investigativas para novos alvos de estudos em ambas as doenças. / The thesis is divided in one chapter, which was dedicated to peptidomic analysis of the striatum in the 6-OHDA mice model and also to oligopeptidase activity such as EP 24.15 and EP 24.16. The second chapter refers to data obtained during a research internship in the Max-Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany, in which we ran peptidomic analysis of post-mortem samples of the anterior temporal lobe and corpus callosum from schizophrenia patients. Both projects used mass spectrometry techniques such as isotopic labeling and label free applied to LC-MS/MS. In the Parkinsons disease model we observed significant changes in 5 different peptide fragments, and for schizophrenia samples, 2 peptide fragments were biologically different. The resulting data acquired in both projects lead to a substantial increase in prospective possibilities to new targets associated to the disorders studied here.

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo. Suas características e seus sintomas neuropatológicos são bem definidos, mas sua etiologia ainda continua desconhecida. A DP esporádica é caracterizada anatomo-patologicamente pela presença de Corpos de Lewy, que são agregados lipoproteicos que se encontram no interior do neurônio. A <font face=\"Symbol\">a-sinucleína é uma proteína solúvel presente nos terminais pré-sinápticos de vários sistemas de transmissão. Evidências sugerem que esta proteína é um componente fundamental dos Corpos de Lewy localizados nos neurônios dopaminérgicos do sistema nigroestrital de pacientes portadores de DP. Postula-se que a <font face=\"Symbol\">a-sinucleína possui uma função fundamental na patogênese da DP, pois pode afetar a homeostase de neurônios dopaminérgicos, levando ao aumento da dopamina no citosol e consequente estresse oxidativo. O fator de transcrição nuclear kappa B (NF-<font face=\"Symbol\">kB) participa da regulação de respostas imunes, inflamatórias e morte celular. No sistema nervoso central este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. O NF<font face=\"Symbol\">kB pode ser estimulado por vários fatores entre eles neurotransmissores (por exemplo: dopamina e glutamato), estresse e proteína <font face=\"Symbol\">b-amilóide. Neste trabalho, pretendemos estudar as modificações moleculares nas células SH-SY5Y transduzidas com a <font face=\"Symbol\">a-sinucleína na sua forma selvagem (WT), mutante (A30P) e truncada (1-120) e tratadas com meio condicionado (CM) (proveniente do tratamento da glia com LPS) ou TNF. Analisamos a modulação da atividade do NF-<font face=\"Symbol\">kB, onde observamos o aumento da atividade quando as células foram tratadas com TNF mas não com CM. Ainda, observamos que ocorre diminuição da fosforilação da proteína MAPK42/44 durante o mesmo tratamento, e que esta diminuição pode estar ligada ao aumento da morte celular. / Parkinsons Disease (PD) is a neurodegenerative disease. The characteristics and symptoms are well defined; nevertheless its etiology remains unknown. The sporadic PD is characterized by the presence of Lewy Body (aggregate of proteins) inside the neurons. Alpha-synuclein is a soluble protein present in the pre synaptic terminal of neurons. Evidences suggest that this protein is a fundamental component of Lewy bodies localized in the dopaminergic neurons of PD patients. It is already known that alpha-synuclein has a fundamental role in pathogenesis of PD, because it can affect the homeostasis of dopaminergic neurons, leading to increase of dopamine in the cytosol and consequent oxidative stress. The nuclear transcription factor kB (NF-<font face=\"Symbol\">kB) regulates the immune, inflammatory and cell death responses. In the central nervous system, this factor is present in several types of cells and its role is paradoxal, since it can be neurotoxic or can be protective. The NF<font face=\"Symbol\">kB can be stimulated by several factors, including dopamine, glutamate, stress and <font face=\"Symbol\">b-amyloid protein. In this work, we observed the molecular modification in SH-SY5Y cells transduced with alpha-synuclein (wild-type, A30P and truncated 1-120) and treated with conditioned medium (CM) (from primary culture of glia treated with LPS) or TNF. We analyzed the modulation of NF-<font face=\"Symbol\">kB activity, in which was observed that the activity was increased when the cells were treated with TNF but not with CM. Moreover, we show that there is a decrease of MAPK42/44 phosphorilation during the treatment, and this decrease is linked to the increase of cell death of these cells overexpressing alpha-synulein.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Parkinson´s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder of movement, which affects 1% of the population over 65 years and 4% to 5% of the population over 75 years. Currently, it is known that the disease is not only characterized by motor abnormalities, but also by a set of non-motor abnormalities that precede perhaps over several years, in preclinical phase of the disease. Studies in the premotor phase of PD are important for the understanding of when and where the disease begins to develop and how it evolves in the early stages. Although still incipient, some studies have pointed to the presence of sensory nociceptive and auditory disorders in PD. Using an animal model of PD that takes into account the progressive nature, allows a better understanding of the relationship between the pathophysiological aspects and non-motor abnormalities of the disease and enables the exploration of temporal manifestation of these changes. The aim of this study was to evaluate the nociceptive, motor and hearing functions of Wistar rats submitted to progressive model of parkinsonism induced by low and repeated doses of reserpine (RES). In the first stage, 19 Wistar rats were used, divided into two groups (n = 9/10 per group): G1: RES (0.1 mg / kg sc) and G2: CTR (RES vehicle). The animals were subjected daily to catalepsy test and the nociceptive von Frey electronic test and received injections every 48 hours for 20 days. The grip strength test was performed on days 9, 12, 14 and 17. In the second stage, the animals were divided into two groups (n = 10/11 per group) G1: RES (0, 1 mg / kg sc) and G2: CTR (RES vehicle). The catalepsy test was performed daily and the injections were made every 48 hours. On day 8, the animals were sedated to perform the hearing test of otoacoustic emissions by distortion product (DPOAE). On day 10, the nociceptive formalin test was performed, and 60 minutes later, each animal was anesthetized, perfused and their brains removed for subsequent immunohistochemical analysis for tyrosine hydroxylase (TH) and c-FOS. Repeated treatment with RES induced progressive motor abnormalities evidenced by catalepsy test from the 16th day. Likewise, induced changes in the nociceptive response of rats evidenced in electronic von Frey test and the formalin test, which occurred on the 10th day, i.e, before the motor changes. Muscle strength as measured by grip strength test, did not change with treatment. Changes in the auditory function were observed on the 8th day of treatment. Neurochemically on the 10th day, repeated treatment with the RES induced a decrease in the number of TH+ cells in the substantia nigra pars compacta (SNpc) and the ventral tegmental area (VTA) and not changed TH levels in the striatum. Regarding the immunostaining for c-FOS, noxious stimulation caused an increase in the number of cells c- FOS+ in the dorsal raphe nucleus (NDR), periaqueductal gray (PAG) and rostral ventromedial medulla (SVR) after repeated treatment with the RES, on the 10th day. We conclude that nociceptive changes precede motor changes, while the strength remains unchanged in the progressive model of parkinsonism induced by low and repeated doses of RES, reinforcing the idea that pain is one of the early signs of PD. In addition, animals with parkinsonism were more susceptible to hearing loss due to exposure to environmental noise, suggesting a possible link between the DP and the predisposition to hearing loss, including the premotor phase of the disease. / A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa comum do movimento, que afeta 1% da população acima de 65 anos e 4% a 5% da população acima de 75 anos. Atualmente, sabe-se que a doença não é caracterizada somente pelas alterações motoras, mas também por um conjunto de alterações não motoras, que talvez as precedam por vários anos, em fase pré-clínica da doença. Estudos na fase pré-motora da DP são importantes para o entendimento sobre quando e onde a doença começa a se desenvolver e como ela evolui nos estágios iniciais. Apesar de ainda incipientes, alguns estudos têm apontado para a presença de alterações sensoriais, nociceptivas e auditivas, na DP. O uso de um modelo animal da DP, que leve em conta a sua natureza progressiva, possibilita uma melhor compreensão das relações entre os aspectos fisiopatológicos e as alterações não motoras da doença e viabiliza a exploração temporal da manifestação dessas alterações. O objetivo desse estudo foi avaliar as funções nociceptiva, motora e auditiva de ratos Wistar submetidos ao modelo progressivo de parkinsonismo, induzido por doses baixas e repetidas de reserpina (RES). Na primeira etapa, foram utilizados 19 ratos Wistar, divididos em dois grupos (n=9/10 por grupo): G1: RES (0,1 mg/kg s.c.) e G2: CTR (veículo da RES). Os animais foram submetidos diariamente ao teste motor de catalepsia e ao teste nociceptivo do von Frey eletrônico, e receberam as injeções a cada 48h, durante 20 dias. O teste de força de preensão (grip strenght test) foi realizado nos dias 9, 12, 14 e 17. Na segunda etapa, os animais foram divididos em dois grupos (n=10/11 por grupo): G1: RES (0,1 mg/kg s.c.) e G2: CTR (veículo da RES). O teste de catalepsia foi realizado diariamente e as injeções foram feitas a cada 48h. No dia 8, os animais foram sedados para realização do teste auditivo de otoemissões acústicas por produto de distorção (OEAPD). No dia 10, foi realizado o teste nociceptivo da formalina e, 60 minutos depois, cada animal foi anestesiado, perfundido e seus cérebros extraídos para posterior análise imunohistoquímica para tirosina hidroxilase (TH) e c-FOS. O tratamento repetido com a RES induziu alterações motoras progressivas evidenciadas através do teste de catalepsia a partir do 16º dia. Da mesma forma, ocasionou alterações na resposta nociceptiva dos ratos evidenciadas no teste do von Frey eletrônico e no teste da formalina, as quais ocorreram a partir do 10º dia, ou seja, antes das alterações motoras. A força muscular, avaliada através do teste de força de preensão, não se alterou com o tratamento. Alterações na função auditiva foram observadas no 8º dia de tratamento. Neuroquimicamente, no 10º dia, o tratamento repetido com a RES induziu diminuição na quantidade de células TH+ na substância negra parte compacta (SNpc) e na área tegmental ventral (do inglês ventral tegmental área VTA) e não alterou os níveis de TH no estriado. Quanto à imunomarcação para c-FOS, o estímulo nocivo provocou aumento na quantidade de células c-FOS+ nas regiões do núcleo dorsal da rafe (NDR), substância cinzenta periaquedutal (do inglês, periaqueductal gray PAG) e no bulbo rostro ventromedial (do inglês, rostral ventromedial medulla RVM), após o tratamento repetido com a RES, no 10º dia. Concluímos que alterações nociceptivas precedem as alterações motoras, enquanto a força permanece inalterada no modelo progressivo de parkinsonismo induzido por repetidas e baixas doses de RES, reforçando a ideia de que a dor seja um dos sinais precoces da DP. Além disso, animais com parkinsonismo se mostraram mais suscetíveis às alterações auditivas por exposição aos ruídos ambientais, sugerindo uma possível relação entre a DP e a predisposição à perda de audição, inclusive em fase pré-motora da doença.

Made available in DSpace on 2017-06-01T18:24:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sonia Dantas.pdf: 835726 bytes, checksum: 8b6507d409e50f32136e4db1ced2a052 (MD5) Previous issue date: 2006-04-03 / The study of pronunciation, particularly of intonation, is gaining space in the field of language research on language aquisition and development Intonation patterns used in interaction studies are in close relation with studies in the field of discourse, offering a wide field for research. The present study aimed to, analyse the relation of intonation with the production of senses in the discourse of patients with Parkinson disease. The data used was collected from patients that integrate the Association of Parkinsonians, from individual interviews, answering to questions and talking about their difficulties and life projects. Concious that interactional studies consider intonation as one of the strategies of which the speaker makes use to guide the listner to apprehend the comunicative meaning of what is said, it was observed, throughout the analysis of data that the parkinsonian patient, ahead of a classical, evolutional and limitative sintomatology, presents alterations in the use of intonational patterns, by using tha intonational neutral pattern and the intonational descending one. The tone chains and tone units were also very segmented, generating a monotonous dialogue, and without colorful phonetic thus compromising its communicative intention, and as a consequence, the production of senses in speech, affeting the interactional process. The present study outlined the intonation profile of the patients here described, with the intention of contributing for new therapeutical clinical ways, supporting the patients with Parkinson s disease, by providing a better interactive quality of life / O estudo da prosódia, especificamente da entoação, vem adquirindo espaço cada vez mais significativo, no campo de pesquisa da aquisição e desenvolvimento da linguagem. As marcas entoacionais, dentro da abordagem interacional, entrelaçam-se com estudos no campo do discurso, descortinando um amplo campo de pesquisa. O presente estudo objetivou trabalhar nesta abordagem, analisando a relação da entoação com a produção de sentidos no discurso do sujeito portador da Doença de Parkinson. Os dados utilizados na presente pesquisa foram coletados com sujeitos que integram a associação do parkinsoniano, e se dispuseram a participar da pesquisa, a partir de entrevista individual, na qual responderam a algumas perguntas, discorrendo sobre suas dificuldades e projetos de vida. Sabendo-se que os estudos interacionais consideram a entoação como uma das estratégias de que dispõe o falante, para orientar o ouvinte a apreender o significado comunicativo do que é dito, observou-se, através da análise dos dados coletados e transcritos, que o sujeito parkinsoniano, diante de uma sintomatologia clássica, evolutiva e limitante, apresenta alterações, no uso dos padrões entoacionais, utilizando, com maior freqüência, o padrão de neutralidade entoacional e o padrão descendente de entoação. As divisões das cadeias e unidades tonais também se apresentaram com excesso de segmentação, gerando um diálogo monótono e sem colorido vocal , comprometendo, assim, sua intenção comunicativa e, conseqüentemente, a produção de sentidos em seu discurso, afetando o contexto interacional com seu interlocutor. O presente estudo buscou delinear o perfil entoacional dos sujeitos aqui descritos, com o propósito de contribuir para novas abordagens terapêuticas, que sigam esta linha de pesquisa, favorecendo os portadores da Doença de Parkinson, à medida que se investe em sua melhor qualidade interativa de vida

Accurate Detection of Parkinson`s Disease in Tremor Syndromes Using Olfactory Testing