O propósito do presente estudo foi analisar as células epiteliais odontogênicas procurando um entendimento maior sobre a natureza e conseqüentemente o comportamento de algumas lesões odontogênicas. A expressão imunoistoquímica de p53 e PCNA foi analisada em cisto radicular, cisto dentígero, ceratocisto odontogênico e cisto odontogênico calcificante (Cisto de Gorlin) onde verificou-se que no cisto radicular e cisto dentígero a expressão dos marcadores está relacionado com proliferação e stress celular causado pelo estímulo inflamatório e em ceratocisto odontogênico e Cisto de Gorlin a expressão dos marcadores corresponde a proliferação celular não descartando também a presença de mutação no gene TP53. Também foi observada a expressão de Ki-67, EGFR e Survivin em folículo pericoronário, ceratocisto odontogênico e cisto dentígero que mostrou que as células epiteliais dos folículos pericoronários têm potencial proliferativo para formar lesões odontogênicas e que a proliferação das células do cisto dentígero é relacionada com o estímulo inflamatório. Todos os marcadores estudados comprovaram a natureza neoplásica do ceratocisto odontogênico. / The purpose of this study was to analyze odontogenic epithelial cells to contribute to the knowledge about their nature and, consequently, about the behavior of certain odontogenic lesions. Immunohistochemical expressions of p53 and PCNA were analyzed in radicular cysts, dentigerous cysts, odontogenic keratocysts and calcifying odontogenic cysts (Gorlin cyst). In radicular and dentigerous cysts, the expression of these markers was associated with cell proliferation and stress caused by an inflammatory stimulus. In keratocysts and Gorlin cysts, the expression of markers corresponded to cell proliferation. Results also showed possible mutation in TP53 gene. Also, Ki-67, EGFR and Survivin were expressed in pericoronal follicles, odontogenic keratocysts and dentigerous cysts, which demonstrated that epithelial cells of pericoronal follicles may proliferate to form odontogenic lesions and that cell proliferation in dentigerous cysts was associated with an inflammatory stimulus. The analysis of all markers under study confirmed the neoplastic nature of odontogenic keratocysts.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-21Bitstream added on 2014-06-13T20:50:55Z : No. of bitstreams: 1 gomes_lhmc_me_botfmvz.pdf: 866615 bytes, checksum: d76ee2d05d94bb0a4433261bc05d2481 (MD5) / Levando-se em conta o grande número de indivíduos de gato-do-mao-pequeno (Leopardus tigrinus) e gato-mourisco (Puma yagouaroundi) em cativeiro, este estudo visou promover uma comparação entre os achados clínicos de lesões orais de cada espécie, bem como a avaliação tomográfica odontológica de cada espécie. Para tanto, foram utilizados 12 indivíduos da espécie Leopardus tigrinus e 9 indivíduos da espécie Puma yagouaroundi de cativeiro (Parque Zoológico Municipal Quinzinho de Barros – PZMQB). Esses animais, após anestesia geral, foram submetidos a exame físico geral, exame físico da cavidade oral, documentação dos achados clínicos em fichas odontológicas veterinárias e documentação fotográfica. Ambas as espécies apresentaram uma grande incidência de lesões orais, sendo as afecções mais encontradas a doença periodontal, a fratura e o desgaste dentário. Após essa avaliação inicial foram submetidos ao exame de Tomografia Computadorizada (TC) da mandíbula e maxila. Todas as imagens tomográficas foram avaliadas e foi realizada a mensuração das estruturas ósseas mandibulares e maxilares. Os resultados mostram que as médias de todas as medidas avaliadas foram maiores em Puma yagouaroundi / Taking into account the large number of individuals of Oncillas (Leopardus tigrinus) and Jaguarundis (Puma yagouaroundi) in captive, this study aimed to promote clinical findings of each specie oral lesions; and dental computed tomography of it. A total of 12 captive individuals of the specie Leopardus tigrinus and 9 individuals of the specie Puma yagouaroundi from the “Quinzinho de Barros” Municipal Zoo – PZMQB Sorocaba – São Paulo, have been evaluated. After general anesthesia, these individuals underwent a general physical examination, oral examination, documentation of clinical findings in veterinary dental records and photographic documentation. Both species have presented a high incidence of oral lesions, with the most common lesions found periodontal disease, tooth wear and fracture. After this initial evaluation, the individuals underwent Computed Tomography (CT) scans of the mandible and maxilla. CT images were evaluated and were performed to measure the mandibular and maxillary bone structures. The results show that the average all measurements were higher in Puma yagouaroundi

Orientador: Carlos Roberto Teixeira / Coorientador: João Luiz Rossi Júnior / Banca: Luis Carlos Vulcano / Banca: Bruno Watanabe Minto / Resumo: Levando-se em conta o grande número de indivíduos de gato-do-mao-pequeno (Leopardus tigrinus) e gato-mourisco (Puma yagouaroundi) em cativeiro, este estudo visou promover uma comparação entre os achados clínicos de lesões orais de cada espécie, bem como a avaliação tomográfica odontológica de cada espécie. Para tanto, foram utilizados 12 indivíduos da espécie Leopardus tigrinus e 9 indivíduos da espécie Puma yagouaroundi de cativeiro (Parque Zoológico Municipal Quinzinho de Barros - PZMQB). Esses animais, após anestesia geral, foram submetidos a exame físico geral, exame físico da cavidade oral, documentação dos achados clínicos em fichas odontológicas veterinárias e documentação fotográfica. Ambas as espécies apresentaram uma grande incidência de lesões orais, sendo as afecções mais encontradas a doença periodontal, a fratura e o desgaste dentário. Após essa avaliação inicial foram submetidos ao exame de Tomografia Computadorizada (TC) da mandíbula e maxila. Todas as imagens tomográficas foram avaliadas e foi realizada a mensuração das estruturas ósseas mandibulares e maxilares. Os resultados mostram que as médias de todas as medidas avaliadas foram maiores em Puma yagouaroundi / Abstract: Taking into account the large number of individuals of Oncillas (Leopardus tigrinus) and Jaguarundis (Puma yagouaroundi) in captive, this study aimed to promote clinical findings of each specie oral lesions; and dental computed tomography of it. A total of 12 captive individuals of the specie Leopardus tigrinus and 9 individuals of the specie Puma yagouaroundi from the "Quinzinho de Barros" Municipal Zoo - PZMQB Sorocaba - São Paulo, have been evaluated. After general anesthesia, these individuals underwent a general physical examination, oral examination, documentation of clinical findings in veterinary dental records and photographic documentation. Both species have presented a high incidence of oral lesions, with the most common lesions found periodontal disease, tooth wear and fracture. After this initial evaluation, the individuals underwent Computed Tomography (CT) scans of the mandible and maxilla. CT images were evaluated and were performed to measure the mandibular and maxillary bone structures. The results show that the average all measurements were higher in Puma yagouaroundi / Mestre

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000382742-0.pdf: 1680685 bytes, checksum: 8eec524974115a0741680ed214c62ee9 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Burning mouth syndrome is defined as a complex disease, characterized by manifestation of oral burning symptoms, in the presence of a clinically normal mucosa. Its etiology is unknown, however, psychological factors, such as anxiety and stress, have been suggested as possible etiological agents. Cortisol, also known as hydrocortisone, is the main hormone involved in the modulation of the stress system, and its association with this syndrome never was done. The objective of this study was to evaluate the levels of cortisol, stress and anxiety in patients with burning mouth syndrome. A case-control study was done, with a sample of 60 people divided in 2 groups: SAB, with diagnosis of the syndrome, and control, without any complaint of burning mouth. Anamnesis, oral examination, sialometry, application of Lipp’s Inventory of Stress Symptoms for Adults and Beck’s Anxiety Inventory, as well as three saliva samples from different periods of the day for cortisol analysis, and were done in every patient. Statistical difference for xerostomy was found on the SAB group, but, in both groups, the salivary flow rate was normal. No statistical differences were found on the anxiety or stress levels between the groups, however the salivary cortisol levels of the SAB group were statistically higher (p = 0,0008) when compared to the control group. It was also verified, that salivary cortisol levels above 11,30nmol/L/h showed an Odds Ratio of 4,0 [ 95%IC (1,37 - 11,70) ]. The results suggest that cortisol levels were positively associated with the presence of burning mouth syndrome. / A síndrome da ardência bucal é definida como uma doença complexa, que se caracteriza pela manifestação de sintomas de ardência na cavidade bucal e lábios, estando a mucosa clinicamente normal. A sua etiologia é desconhecida, entretanto, fatores psicológicos, como o estresse e a ansiedade, são apontados como possíveis agentes etiológicos. O cortisol, também conhecido como hidrocortisona, é o principal hormônio na modulação do sistema de estresse, e a sua associação com esta síndrome nunca foi realizada. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os níveis de cortisol, estresse e ansiedade de pacientes portadores de síndrome de ardência bucal (SAB). Foi realizado um estudo caso-controle com uma amostra constituída por 60 pessoas divididas em: grupo de pacientes portadores de SAB, e grupo controle. Foram realizados em todos os pacientes a anamnese, o exame físico, sialometria, aplicação dos inventários de estresse de Lipp e de ansiedade de Beck, assim como coleta de saliva durante 3 períodos diferentes do dia para análise do cortisol salivar. A análise dos resultados mostrou que no grupo SAB houve diferença estatística significativa no que diz respeito à xerostomia, porém, nenhum dos grupos apresentaram os fluxos salivares de repouso e estimulado reduzidos. Não houve diferença quanto aos níveis de ansiedade ou estresse, porém os níveis de cortisol salivar dos pacientes do grupo SAB foram estatisticamente maiores (p= 0,0008) quando comparados com o grupo controle. Também foi verificado que níveis de cortisol salivar acima de 11,30nmol/L/h possuem um Odds Ratio de 4,0 [95%IC (1,37 - 11,70)]. Os resultados sugerem que os níveis elevados de cortisol estão associados à presença da síndrome da ardência bucal.

A fototerapia laser (FTL) tem sido usada clinicamente para auxiliar na cicatrização de inúmeras doenças bucais, especialmente no tratamento de lesões ulceradas. Os mecanismos celulares através dos quais o laser é capaz de promover a bioestimulação não são completamente compreendidos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro o efeito da FTL no comportamento de queratinócitos bucais no processo de cicatrização. Células epiteliais bucais (NOK-SI) foram cultivadas sob duas condições nutricionais: suplementadas com 10% de soro fetal bovino (FBS) e sob déficit nutricional (2% FBS) seguido de irradiação com laser de diodo InGaAlP (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s), através da técnica pontual e em contato. Foram realizados ensaio de viabilidade celular (MTT), migração celular (cicatrização) e análise proteica (Western Blotting e Fluorescência). Os resultados obtidos indicaram que a FTL influencia diretamente a migração epitelial evidenciado pelo fechamento acelerado das feridas irradiadas e polarização do citoesqueleto celular (F-actina). Conclui-se que os efeitos clínicos da FTL estão associados, entre outros fatores, ao aumento da migração epitelial. / Laser phototherapy (LPT) has been used clinically to accelerate wound healing in a variety of oral diseases. The cell mechanisms by which LPT can promote biostimulation have not yet been fully elucidated. Epithelial cells play an important role in the reparative process since it proliferation and migration from the wound margin is crucial for restore epithelial continuity. It is unclear whether LPT has an effect on epithelial cell migration. Based on this, the aim of this study was to investigate the effect of LPT in oral wound healing process using oral keratinocytes. Oral keratinocytes were maintained under two nutritional conditions supplemented with 10% of fetal bovine serum (FBS) and in nutritional deficit (2% FBS). Laser irradiation was delivered with InGaAlP laser (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s). Irradiations were performed in contact, using the punctual irradiation mode. The following tests were performed cell viability, cell migration and protein analysis. Results obtained suggest that LPT influences epithelial migration and cytoskeleton polarization. Interestingly, LPT effect under epithelial cell migration occurs independently of cell viability. In conclusion, clinical LPT effects are associated with an increase in epithelial cell migration.

O desenvolvimento e a progressão do câncer bucal envolvem processos complexos de múltiplas etapas levando a modificações fenotípicas nas células epiteliais, aumento da proliferação e invasão dos tecidos subjacentes. Diversos fatores vem sendo associados à carcinogênese, dentre eles os mecanismos epigenéticos como a acetilação de histonas, que promovem mudanças na expressão de genes independente de mutações. O objetivo do presente estudo observacional transversal foi analisar a relação entre acetilação da histona 3 (acetil Histona H3) com proliferação celular e transição epitélio-mesênquima na mucosa bucal normal (MBN), leucoplasias bucais (LB) e carcinomas espinocelulares (CEC) de boca, bem como correlacioná-los com dados clínico-demográficos, graduação histopatológica e o comportamento das lesões. Foram analisados 10 casos de mucosa bucal normal (MBN), 20 casos de LB e 75 casos de CEC de boca. Todos os casos foram submetidas a análise imunoistoquímica utilizando anticorpos anti-acetil Histona H3, Ki67, vimentina e TGF-β1. A imunomarcação da acetil histona H3 foi significativamente menor nos casos de CEC quando comparados a LB (p=0.03). Não foi encontrado diferença entre os casos de MBN e LB. Paralelamente, foi observado um aumento estatisticamente significativo na proliferação durante o processo de carcinogênese (p<0.00) e o mesmo foi observado quando avaliados os marcadores da transição epitélio-mesênquima, vimentina (p=0.03) e TGF-β1 (p<0.00). A análise da associação dos marcadores com fatores clínicos-demográficos não mostrou diferença significativa. Entretanto, maior média de acetil histona H3 foi associada ao bom prognóstico (p=0.01) e também, foi observado uma tendência de uma melhor taxa de sobrevida (p=0.06). Conclui-se que os CEC de boca são hipoacetilados, exibem maior perfil proliferativo e de transição epitélio-mesênquima. Além disso, a acetil histona H3 pode ser considerada um marcador prognostico nestas lesões. / The development and progression of oral cancer involve multi-step processes leading phenotypic changes in epithelial cells, proliferation increase and invasion of adjacent tissue. Several factors have been associated with carcinogenesis, including epigenetic mechanisms such as histone acetylation, which promote changes in the expression independent of gene mutations. The aim of the present study was to analyze the association of acetylation of histone 3 (acetyl-histone H3) with cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in oral leukoplakia (OL) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) and correlate them with data clinic-demographic, histopathological grading and the behavior of these lesions. We analyzed 10 cases of normal oral mucosa (NOM), 20 cases of OL and 75 cases of OSCC. All samples were submitted to immunohistochemical analysis using anti-acetyl histone H3, Ki67, vimentin and TGF-β1. Acetyl-histone H3 labeling was significantly lower in cases of OSCC compared to LB (p=0.03). It was not found difference between NOM and OL. In parallel, the proliferation analysis revealed a gradual increase on Ki67 labeling (p<0.00) during oral carcinogenesis with highest value detected in OSCC Also, an increase on EMT markers, vimentin (p=0.03) and TGF-β1 (p<0.00) were noted. A higher mean acetyl-histone H3 was associated with good prognosis (p= 0.01) and similarly a tendency to improved survival rate was observed (p=0.06). As conclusion, OSCC are hypoacetylated, exhibit higher proliferative profile and epithelial-mesenchymal transition characteristics. Furthermore, acetyl histone H3 can be considered a prognostic marker in OSCC.

Leucoplasia bucal (LB) é uma desordem potencialmente maligna, com risco de transformação maligna que varia de 0,13% a 17,5%. Muitos estudos vêm buscando estabelecer biomarcadores capazes de predizer o potencial de transformação maligna dessa lesão. O Ki-67 é uma proteína não-histônica nuclear que tem sido amplamente utilizada para avaliar proliferação celular. O BMI-1 é uma proteína considerada um marcador essencial para a manutenção das propriedades de autorrenovação e da tumorigenicidade do carcinoma espinocelular. O objetivo principal desse estudo observacional transversal foi avaliar proliferação e imortalização celulares em LB a partir da marcação imunoistoquímica do Ki-67 e do BMI-1, comparando lesões displásicas com não displásicas. Casos de LB não displásica - LBND (n=28), LB displásica - LBD (n=33) foram selecionados a partir de prontuários de pacientes e comparados com mucosa clinicamente normal - MN (n=9), hiperplasia inflamatória - HI (n=17) e carcinoma espinocelular - CEC (n=19). Os diagnósticos histopatológicos foram confirmados a partir da revisão de cortes histológicos corados por hematoxilina e eosina. Adicionalmente, cortes histológicos foram submetidos à técnica imunoistoquímica para avaliação de Ki-67 e BMI-1. Para a quantificação foi considerado o percentual de células positivas por 1000 células para o CEC e 1500 células para os demais grupos. O percentual de imunomarcação de Ki-67 e de BMI-1, quando avaliadas todas as camadas epiteliais em conjunto, foi mais alto no CEC quando comparado aos demais grupos (Kruskal-Wallis, p<0.05). A expressão de Ki-67 foi maior em LBND, LBD e HI quando comparada com MN (Kruskal-Wallis, p<0.05). Além disso, a imunomarcação de BMI-1 foi maior em LBD quando comparada com MN, quando analisadas todas as camadas em conjunto (Kruskal-Wallis, p<0.05). A partir da avaliação das camadas epiteliais separadamente, observou-se aumento da expressão de BMI-1 na camada parabasal e suprabasal em LBND quando comparada com MN. Houve correlação positiva entre Ki-67 e BMI-1 (Correlação de Spearman, R=0.37, p<0.05). Conclui-se que a proliferação e as alterações na transição epitélio-mesênquima são eventos relacionados e que estão presentes desde estágios precoces e se acentuam nos estágios mais tardios da carcinogênese. / Oral leukoplakia (OL) is potentially malignant disorder, with a risk of malignant transformation that ranges from 0.13% to 17.5%. Many biological markers have been used as an attempt to predict malignant transformation, but no reliable markers have been established so far. The Ki-67 is a nuclear non-histone regarded as reliable marker of proliferating cells .BMI-1 is a protein considered as an essential marker for maintenance of properties self-renewability and tumorigenicity of squamous cell carcinoma. The main aim this cross-sectional observational study was to evaluate cell proliferation and immortalization in oral leukoplakia, comparing non-dysplastic and dysplastic lesions. Cases of non-dysplastic – Non-dys OL (n=28), dysplastic – Dys OL (n=33) records were selected and compared with normal oral mucosa – NOM (n=9), inflammatory hyperplasia –IH (n=17), and oral squamous cell carcinoma - OSCC (n=19). The histopathological diagnosis was confirmed by the revision of Hematoxilin and Eosin stained slides. Additionally, histological sections were submitted to immunohistochemical technique for evaluation of Ki-67 and BMI-1. The labeling index was determined by counting the labeled nuclei of 1000 cells for OSCC cases and 1500 for the others comparison groups. Ki-67 and BMI-1 immunolabeling percentage were higher in OSCC in comparison of others groups when all epithelial layers were evaluated together (Kruskal-Wallis, p<0.05). Ki-67 immunolabeling increased in Non-dys OL, Dys OL and IH when compared to NOM (Kruskal-Wallis, p<0.05). Furthermore, BMI-1 immunolabeling was higher in Dys OL relation to NOM in the analysis of all epithelial layers together (Kruskal-Wallis, p<0.05). When the evaluation considered the epithelial layer separately, an increased BMI1 expression was observed in the parabasal and suprabasal layers of Non-dys OL when compared to NOM. A significant positive correlation was found between Ki-67 and BMI-1 (Spearman correlation coefficient, R=0.37, p<0.01). In conclusion, the present findings support that proliferation and changes toward epithelial-to-mesenchymal transition increase gradually since early stages of oral carcinogenesis.

O propósito do presente estudo foi analisar as células epiteliais odontogênicas procurando um entendimento maior sobre a natureza e conseqüentemente o comportamento de algumas lesões odontogênicas. A expressão imunoistoquímica de p53 e PCNA foi analisada em cisto radicular, cisto dentígero, ceratocisto odontogênico e cisto odontogênico calcificante (Cisto de Gorlin) onde verificou-se que no cisto radicular e cisto dentígero a expressão dos marcadores está relacionado com proliferação e stress celular causado pelo estímulo inflamatório e em ceratocisto odontogênico e Cisto de Gorlin a expressão dos marcadores corresponde a proliferação celular não descartando também a presença de mutação no gene TP53. Também foi observada a expressão de Ki-67, EGFR e Survivin em folículo pericoronário, ceratocisto odontogênico e cisto dentígero que mostrou que as células epiteliais dos folículos pericoronários têm potencial proliferativo para formar lesões odontogênicas e que a proliferação das células do cisto dentígero é relacionada com o estímulo inflamatório. Todos os marcadores estudados comprovaram a natureza neoplásica do ceratocisto odontogênico. / The purpose of this study was to analyze odontogenic epithelial cells to contribute to the knowledge about their nature and, consequently, about the behavior of certain odontogenic lesions. Immunohistochemical expressions of p53 and PCNA were analyzed in radicular cysts, dentigerous cysts, odontogenic keratocysts and calcifying odontogenic cysts (Gorlin cyst). In radicular and dentigerous cysts, the expression of these markers was associated with cell proliferation and stress caused by an inflammatory stimulus. In keratocysts and Gorlin cysts, the expression of markers corresponded to cell proliferation. Results also showed possible mutation in TP53 gene. Also, Ki-67, EGFR and Survivin were expressed in pericoronal follicles, odontogenic keratocysts and dentigerous cysts, which demonstrated that epithelial cells of pericoronal follicles may proliferate to form odontogenic lesions and that cell proliferation in dentigerous cysts was associated with an inflammatory stimulus. The analysis of all markers under study confirmed the neoplastic nature of odontogenic keratocysts.

O desenvolvimento e a progressão do câncer bucal envolvem processos complexos de múltiplas etapas levando a modificações fenotípicas nas células epiteliais, aumento da proliferação e invasão dos tecidos subjacentes. Diversos fatores vem sendo associados à carcinogênese, dentre eles os mecanismos epigenéticos como a acetilação de histonas, que promovem mudanças na expressão de genes independente de mutações. O objetivo do presente estudo observacional transversal foi analisar a relação entre acetilação da histona 3 (acetil Histona H3) com proliferação celular e transição epitélio-mesênquima na mucosa bucal normal (MBN), leucoplasias bucais (LB) e carcinomas espinocelulares (CEC) de boca, bem como correlacioná-los com dados clínico-demográficos, graduação histopatológica e o comportamento das lesões. Foram analisados 10 casos de mucosa bucal normal (MBN), 20 casos de LB e 75 casos de CEC de boca. Todos os casos foram submetidas a análise imunoistoquímica utilizando anticorpos anti-acetil Histona H3, Ki67, vimentina e TGF-β1. A imunomarcação da acetil histona H3 foi significativamente menor nos casos de CEC quando comparados a LB (p=0.03). Não foi encontrado diferença entre os casos de MBN e LB. Paralelamente, foi observado um aumento estatisticamente significativo na proliferação durante o processo de carcinogênese (p<0.00) e o mesmo foi observado quando avaliados os marcadores da transição epitélio-mesênquima, vimentina (p=0.03) e TGF-β1 (p<0.00). A análise da associação dos marcadores com fatores clínicos-demográficos não mostrou diferença significativa. Entretanto, maior média de acetil histona H3 foi associada ao bom prognóstico (p=0.01) e também, foi observado uma tendência de uma melhor taxa de sobrevida (p=0.06). Conclui-se que os CEC de boca são hipoacetilados, exibem maior perfil proliferativo e de transição epitélio-mesênquima. Além disso, a acetil histona H3 pode ser considerada um marcador prognostico nestas lesões. / The development and progression of oral cancer involve multi-step processes leading phenotypic changes in epithelial cells, proliferation increase and invasion of adjacent tissue. Several factors have been associated with carcinogenesis, including epigenetic mechanisms such as histone acetylation, which promote changes in the expression independent of gene mutations. The aim of the present study was to analyze the association of acetylation of histone 3 (acetyl-histone H3) with cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in oral leukoplakia (OL) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) and correlate them with data clinic-demographic, histopathological grading and the behavior of these lesions. We analyzed 10 cases of normal oral mucosa (NOM), 20 cases of OL and 75 cases of OSCC. All samples were submitted to immunohistochemical analysis using anti-acetyl histone H3, Ki67, vimentin and TGF-β1. Acetyl-histone H3 labeling was significantly lower in cases of OSCC compared to LB (p=0.03). It was not found difference between NOM and OL. In parallel, the proliferation analysis revealed a gradual increase on Ki67 labeling (p<0.00) during oral carcinogenesis with highest value detected in OSCC Also, an increase on EMT markers, vimentin (p=0.03) and TGF-β1 (p<0.00) were noted. A higher mean acetyl-histone H3 was associated with good prognosis (p= 0.01) and similarly a tendency to improved survival rate was observed (p=0.06). As conclusion, OSCC are hypoacetylated, exhibit higher proliferative profile and epithelial-mesenchymal transition characteristics. Furthermore, acetyl histone H3 can be considered a prognostic marker in OSCC.

Leucoplasia bucal (LB) é uma desordem potencialmente maligna, com risco de transformação maligna que varia de 0,13% a 17,5%. Muitos estudos vêm buscando estabelecer biomarcadores capazes de predizer o potencial de transformação maligna dessa lesão. O Ki-67 é uma proteína não-histônica nuclear que tem sido amplamente utilizada para avaliar proliferação celular. O BMI-1 é uma proteína considerada um marcador essencial para a manutenção das propriedades de autorrenovação e da tumorigenicidade do carcinoma espinocelular. O objetivo principal desse estudo observacional transversal foi avaliar proliferação e imortalização celulares em LB a partir da marcação imunoistoquímica do Ki-67 e do BMI-1, comparando lesões displásicas com não displásicas. Casos de LB não displásica - LBND (n=28), LB displásica - LBD (n=33) foram selecionados a partir de prontuários de pacientes e comparados com mucosa clinicamente normal - MN (n=9), hiperplasia inflamatória - HI (n=17) e carcinoma espinocelular - CEC (n=19). Os diagnósticos histopatológicos foram confirmados a partir da revisão de cortes histológicos corados por hematoxilina e eosina. Adicionalmente, cortes histológicos foram submetidos à técnica imunoistoquímica para avaliação de Ki-67 e BMI-1. Para a quantificação foi considerado o percentual de células positivas por 1000 células para o CEC e 1500 células para os demais grupos. O percentual de imunomarcação de Ki-67 e de BMI-1, quando avaliadas todas as camadas epiteliais em conjunto, foi mais alto no CEC quando comparado aos demais grupos (Kruskal-Wallis, p<0.05). A expressão de Ki-67 foi maior em LBND, LBD e HI quando comparada com MN (Kruskal-Wallis, p<0.05). Além disso, a imunomarcação de BMI-1 foi maior em LBD quando comparada com MN, quando analisadas todas as camadas em conjunto (Kruskal-Wallis, p<0.05). A partir da avaliação das camadas epiteliais separadamente, observou-se aumento da expressão de BMI-1 na camada parabasal e suprabasal em LBND quando comparada com MN. Houve correlação positiva entre Ki-67 e BMI-1 (Correlação de Spearman, R=0.37, p<0.05). Conclui-se que a proliferação e as alterações na transição epitélio-mesênquima são eventos relacionados e que estão presentes desde estágios precoces e se acentuam nos estágios mais tardios da carcinogênese. / Oral leukoplakia (OL) is potentially malignant disorder, with a risk of malignant transformation that ranges from 0.13% to 17.5%. Many biological markers have been used as an attempt to predict malignant transformation, but no reliable markers have been established so far. The Ki-67 is a nuclear non-histone regarded as reliable marker of proliferating cells .BMI-1 is a protein considered as an essential marker for maintenance of properties self-renewability and tumorigenicity of squamous cell carcinoma. The main aim this cross-sectional observational study was to evaluate cell proliferation and immortalization in oral leukoplakia, comparing non-dysplastic and dysplastic lesions. Cases of non-dysplastic – Non-dys OL (n=28), dysplastic – Dys OL (n=33) records were selected and compared with normal oral mucosa – NOM (n=9), inflammatory hyperplasia –IH (n=17), and oral squamous cell carcinoma - OSCC (n=19). The histopathological diagnosis was confirmed by the revision of Hematoxilin and Eosin stained slides. Additionally, histological sections were submitted to immunohistochemical technique for evaluation of Ki-67 and BMI-1. The labeling index was determined by counting the labeled nuclei of 1000 cells for OSCC cases and 1500 for the others comparison groups. Ki-67 and BMI-1 immunolabeling percentage were higher in OSCC in comparison of others groups when all epithelial layers were evaluated together (Kruskal-Wallis, p<0.05). Ki-67 immunolabeling increased in Non-dys OL, Dys OL and IH when compared to NOM (Kruskal-Wallis, p<0.05). Furthermore, BMI-1 immunolabeling was higher in Dys OL relation to NOM in the analysis of all epithelial layers together (Kruskal-Wallis, p<0.05). When the evaluation considered the epithelial layer separately, an increased BMI1 expression was observed in the parabasal and suprabasal layers of Non-dys OL when compared to NOM. A significant positive correlation was found between Ki-67 and BMI-1 (Spearman correlation coefficient, R=0.37, p<0.01). In conclusion, the present findings support that proliferation and changes toward epithelial-to-mesenchymal transition increase gradually since early stages of oral carcinogenesis.