Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:41:49Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajunior_b_dr_botfm.pdf: 616970 bytes, checksum: 156878e124f2d8e1dc946e551816e468 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Existem diversas modalidades de tratamento para queloides que isoladamente apresentam resultados desapontadores. O tratamento combinado de excisão cirúrgica e irradiação pós-operatória com elétrons é efetiva para a qualidade da cicatriz e redução da taxa de recidiva. Avaliar comparativamente dois esquemas de tratamento utilizando feixes de elétrons em termos de probabilidade de cura e efeitos colaterais na área irradiada. Este é um estudo clínico, fase III, prospectivo, randomizado, realizado na Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP, no período 2008 a 2010, incluindo pacientes, no pós-operatório imediato de ressecção de queloides, divididos nos grupos G1 e G2 que receberam tratamento radioterápico com elétrons de um Acelerador Linear, 30 Gy/10 frações para G1 e 32 Gy/16 frações para G2. O seguimento foi de 18 meses. Os resultados foram avaliados através de observação feita por dois avaliadores independentes e questionário aplicado aos participantes do estudo. Fizeram parte do estudo 43 pacientes, 21 no grupo G1 e 22 no grupo G2. No grupo G1 52,4%% apresentaram bons resultados e 47,6% de recidivas. No grupo G2, 91% de bons resultados e 9% de recidivas. O esquema 32 Gy/16 frações e superior ao esquema 30 Gy/10 frações, com melhor resposta terapêutica e menos efeitos colaterais / There are many different treatments for keloids that alone show disappointing results. The combined treatment of surgical excision and irradiation post- operative with electrons is effective for the quality of the scar and reduction of the rate of recurrence. To compare two treatments using different quantity of electron beams in terms of the probability of cure and side effects in the area irradiated. This is a clinical study, fase III, prospective, randomized, carried out at the Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, in the period 2008 to 2010, including patients, in the immediate postoperative period of resection of keloids, divided in G1 and G2. Patients received radiotherapy with electrons of a Linear Accelerator, 30 Gy/10 fractions for G1 and 32 Gy/16 fractions for G2. The follow-up was 18 months. The results were assessed by means of observation made by two independent evaluators and the questionnaire applied to participants of the study. The study involved 43 patients, 21 in group G1 and 22 in group G2. In group G1 52.4 %% showed good results and 47.6 % of relapses. In group G2, 91% of good results and 9% of relapses. The scheme 32 Gy/16 fractions showed better response to treatment and less side effects

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-24Bitstream added on 2014-06-13T19:23:18Z : No. of bitstreams: 1 schmitt_jv_dr_botfm.pdf: 670803 bytes, checksum: e064beb61d3329464bdd135484a6b5a3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Pro-Hansen / Queratoses actínicas são neoplasias formadas por proliferações atípicas de queratinócitos com potencial de transformação em carcinoma espinocelular que se desenvolvem em áreas fotoexpostas da pele, são induzidas principalmente pela radiação ultravioleta e constituem marcadores de exposição solar crônica. Danos nas vias de apoptose favorecem a proliferação celular e manutenção das lesões. Dentre as diversas vias de sinalização celular, moléculas envolvidas na resposta inflamatória mostraram-se relacionadas à carcinogênese. Além disso, estudos clínicos e laboratoriais verificaram efeito preventivo de anti-inflamatórios não hormonais no desenvolvimento de várias neoplasias. Com o objetivo de avaliar vias de proliferação, apoptose e inflamação, além da influência do uso regular de ácido acetilsalicílico no desenvolvimento de queratoses actínicas, este estudo foi composto de dois experimentos. O primeiro experimento avaliou a expressão de marcadores de proliferação, resistência a apoptose e inflamação nas lesões de queratoses actínicas, pele normal fotoexposta e fotoprotegida. Obtiveram-se fragmentos de queratoses actínicas, pele fotoexposta perilesional, e fotoprotegida axilar. As amostras foram submetidas à marcação imunoistoquímica para p53, survivina, Ki-67, p105/p50 e COX-2. Marcações nucleares foram mensuradas pelo HSCORE e as citoplasmáticas pela fração de campos marcados. O grau de atipia dos foi estimado pela classificação de neoplasia intraepitelial queratinocítica (NIQ). Foram avaliadas 38 queratoses actínicas em 13 pacientes. Os marcadores Ki-67, p53, COX-2 e survivina foram menos expressos na pele normal fotoprotegida em comparação com as lesões de QAs (p<0,05). Evidenciou-se expressão de... / Actinic keratosis are benign skin neoplasms constituted by atypical proliferation of keratinocytes that may evolve to squamous cell carcinoma. They rise at skin photoexposed areas, are induced mainly by ultraviolet radiation and depicit cutaneous markers of chronic sunlight exposition. Occurs specially in adults and elders, fair skinned individuals, and accounts for the fourth common diagnosis in dermatologic consultations in Brazil. Damage of apoptosis mechanisms at photoexposed epithelium favors cellular proliferation and the surveillance of the lesions. In this revision, authors assemble the main epidemiological data regarding this disease and suggest that strategies of identification of risky phenotypes, early diagnosis, adequate treatment, clinical follow-up, stimulus to autoexamination, photoeducation and photoprotection should be promoted with the aim to avoid malignancy development and... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-16. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:48:25Z : No. of bitstreams: 1 000736658.pdf: 1214770 bytes, checksum: af2c76477f3e5f2e40db225797efe558 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The trans-resveratrol (RES) is an important substance in prevention and treatment of skin carcinogenesis. Though, the RES has low bioavailability and rapid metabolism when it administered orally, these factors could be circumvented by its dermal administration using solid lipid nanoparticles (SLNs). The aim of this study was to develop SLN with RES for use in antitumor therapy of melanoma. SLNs composed of stearic acid (SA) or polyoxyethylene stearate (40) (PS40); poloxamer 407; soy phosphatidylcholine (SPC) and the aqueous phase were made by sonication and it were added or not of 0.1% RES. The particle size, polydispersity index (PdI) and zeta potential were analyzed by dynamic light scattering (DLS). The SLNs were analyzed by field emission gun scanning electron microscope (FEG-SEM) and differential scanning calorimetry (DSC). An analytical method using HPLC-DAD was developed to quantify the RES. In vitro release and skin permeation/retention of SLN plus RES were conducted, as well as evaluation of depigmenting potency. The results concerning the average size, PdI and zeta potential of SLNs showed that formulations consisting of polyoxyethylene stearate (40) had a lower average diameter, ~20 nm, the addition of soy phosphatidylcholine promoted increases PdI and the formulations exhibited zeta potential smaller than -6mV. The DSC analysis showed no endothermic peak of the SLN with RES. Microscopic analysis suggest that material formed has nanometer distribution. The analytical method proved satisfactory in relation to RDC n° 899/2003 for RES. The formulations had release kinetics according Weibull's models and it were permeated through the skin up to 45% after 24 hours. The formulation with RES and free RES were more effective than kojic acid in tyrosinase inhibition. The results suggest that formulations had potential for use in antitumor therapy of melanoma.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-05Bitstream added on 2014-08-13T18:00:26Z : No. of bitstreams: 1 000759919.pdf: 991125 bytes, checksum: 4bc7da8348709b88a4fa064395ab4938 (MD5) / Melasma é hipermelanose crônica, localizada, simétrica adquirida, que acomete áreas fotoexpostas, preferencialmente a face, o que causa estresse emocional. Ocorre de forma mais frequente entre mulheres adultas. Sua patogênese não é totalmente compreendida apesar de alguns fatores de risco serem conhecidos, como história familiar, exposição solar, gravidez, hormônios sexuais, cosméticos e medicamentos fotossensibilizantes. Há evidente predisposição genética, já que mais de 40% dos pacientes referem familiares acometidos. O principal objetivo deste estudo foi avaliar os fatores de risco para o desenvolvimento de melasma facial em mulheres. Realizou-se estudo caso-controle envolvendo mulheres adultas, portadoras ou não de melasma facial, pareadas por idade. As variáveis foram agrupadas em níveis hierárquicos: dados constitucionais, variáveis de exposição, variáveis ligadas à estímulos hormonais e traços de ansiedade, avaliados pelo questionário IDATE-T; e analisados por regressão logística múltipla condicional. Pacientes com melasma apresentaram, preferencialmente, fototipos III a V, iniciaram sua doença entre a terceira e quarta décadas de vida, referiram frequente acometimento familiar e ascendência europeia e indígena. Do ponto de vista clínico, houve maior acometimento de topografias centrais da face e os principais fatores desencadeantes foram a gestação, insolação e contraceptivo oral combinado. Quando comparados aos controles, mulheres com melasma diferiram de seus controles quanto aos fototipos, ascendência indígena (OR=2,25), anos de moradia rural/praia (OR=1,07), tempo de trabalho exposto ao sol (OR=1,05), tempo de atividades de lazer exposto ao sol (OR=1,03), uso de antidepressivo/ansiolítico (OR=5,11), irregularidade menstrual (OR=3,99), histórico de gestação (OR=3,58), anos de uso de contraceptivo oral (OR=1,24) e escores de ansiedade (OR=1,07). História familiar de melasma foi referido ...

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Luiza Silva Almeida (luizaalmeida@bce.unb.br) on 2013-07-22T17:24:33Z No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-23T18:52:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-23T18:52:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / A hiperplasia pseudoepiteliomatosa (HPE) possui características histopatológicas que podem ser confundidas com o carcinoma de células escamosas (CCE). Nem sempre as diferenças morfológicas entre essas lesões são claras nos exames de rotina anatomopatológicos. O objetivo desse estudo foi a análise da expressão da laminina-5 (L5), proteína 16 (p16) e E-caderina (E-cad) na distinção entre a HPE e o CCE de pele. A amostra foi selecionada a partir de blocos de parafina arquivados no Centro de Anatomia Patológica do Hospital Universitário de Brasília (HUB), com diagnósticos de HPE (em casos de leishmaniose tegumentar e cromoblastomicose), ceratose actínica (CA)/Carcinoma in situ (Cis) e CCE de pele. Todos os casos apresentaram áreas representativas da lesão e da pele adjacente. Os dados clínicos foram obtidos de dados do prontuário do arquivo médico do HUB. O estudo imuno-histoquímico de L5, p16 e E-cad foi realizado em todos os casos. O teste de Fisher foi aplicado na análise estatística (p < 0,05). Foram analisadas 62 amostras, representadas por 18 casos de HPE; 16 casos de CA/Cis; e 28 casos de CCE (8 eram CCE microinvasores). A L5 foi positiva em 84,21% das amostras de HPE e teve sua expressão concentrada na periferia dos cones interpapilares alongados, em ninhos de células escamosas isolados na derme, em áreas de ulceração e em células isoladas migratórias na derme. Nas amostras de CA/Cis, 37,5% dos casos foram positivos para L5. Todos os casos de CCE foram positivos para a L5. Nas amostras de CCE francamente invasores, a L5 teve expressão fortemente positiva nas células da periferia dos blocos invasivos de tumor, em áreas bem diferenciadas, e positividade difusa, em áreas menos diferenciadas. Nos CCE microinvasores, a L5 apresentou forte concentração nas células da fronte de invasão. Não houve diferença estatística entre a expressão de L5 nas amostras de CEC invasivo e HPE (p=0,1478). Nas amostras de HPE, CA/Cis e CCE, houve positividade para p16 em 11,11%, 75% e 57,14% dos casos, respectivamente. A expressão de p16 foi mais frequente nas amostras de CEC invasivo do que nas de HPE (p=0,021), mas mostrou-se pouco sensível. Nas amostras de HPE, CA/Cis e CCE, houve perda parcial da expressão da E-cad em 77,77%, 93,75% e 100% dos casos, respectivamente. A perda parcial da expressão de E-cad foi mais frequente nas amostras de CEC invasivo do que nas de HPE (p=0,0188), mas mostrou-se pouco específica. Concluindo, os achados do presente estudo demonstraram que a frequência e o padrão de marcação da L5 são semelhantes na HPE, CCE microinvasor e CCE bem diferenciado, sugerindo que esta proteína não seria útil na distinção destas lesões. Com relação à expressão de p16 e à perda parcial da expressão de E-cad, apesar de terem sido significativamente mais frequentes nas amostras de CCE, os resultados sugerem, respectivamente, sensibilidade e especificidade baixas para a detecção das lesões malignas. Logo, estes marcadores não deveriam ser considerados marcadores ideais na diferenciação entre a HPE e o CCE de pele, na rotina diagnóstica. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Pseudoepitheliomatous hyperplasia (PEH) is an epidermal hyperplasia of which the histopathological features may simulate squamous cell carcinoma (SCC). The morphological differences between them are not always clearly on routine pathological examination. The purpose of this study was the analysis of the laminin-5 (L5), protein 16 (p16) and E- cadherin expression in distinction between PEH and cutaneous SCC. The sample was select from paraffin-embedded skin biopsy from the files of the Pathologic anatomy center of the University Hospital of Brasília (UHB), with the diagnosis of PEH (in samples of tegumentar leishmaniasis and chromoblastomycosis), actinic keratosis (AK)/carcinoma in situ (Cis) and cutaneous SCC. All cases showed representative areas of the lesions and of the contiguous skin. Clinical data were obtained from medical files of UHB. The L5, p16 and E-cad immunohistochemical study was done in all cases. The Fisher‘s test was used in statistical analysis (p < 0.05). A total of 62 samples were analysed, represented by 18 cases of PEH; 16 cases of AK/Cis; and 28 cases of SCC (8 were microinvasive carcinoma). L5 was positive in 84.21% of PEH samples and its expression was concentrated in peripheral cells of elongated rete pegs, in isolated nests of cells in dermis, in adjacent areas to ulceration and in migrating isolated cells in dermis. In KA/Cis samples, 37.5% of the cases were positives for L5. In SCC samples, all cases were positives for L5. In frankly invasive SCC samples, L5 was positive in peripheral cells tumor nests, in well-differentiated areas, and it was diffusely positive in less differentiated areas. In microinvasive SCC samples, L5 was concentrated in the invasion front of the neoplasia. There wasn’t statistical difference between the L5 expression in invasive SCC and PEH samples (p=0.1478). In PEH, AK/Cis and SCC samples, p16 was positive in 11.11%, 75% and 57.14% of the cases, respectively. The p16 expression was more frequently in invasive SCC samples than in PEH samples (p=0.021), but it was poorly sensitive. In PEH, AK/Cis and SCC samples, there was partial loss of E-cad in 77.77%, 93.75% and 100% of the cases, respectively. The partial loss of the E-cad expression was more frequently in invasive SCC samples than in PEH samples (p=0.0188), but it was poorly specific. In conclusion, the findings of that present study showed that the frequency and the L5 expression pattern are similar in PEH, microinvasive SCC and well-differentiated SCC of the skin, suggesting that L5 wouldn’t be a useful marker in the distinction of these two lesions. In relation to p16 expression and to E-cad partial lost, despite they were significantly more frequently in SCC samples, the results suggest, respectively, low sensitivity and low specificity in the detection of malignant lesions. Thus, these markers shouldn’t be considered ideal in distinction between PEH and cutaneous SCC, at diagnostic routine.

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Patrícia Severino / Banca: Gislaine Ricci Leonardi / Banca: Leonardo Fernandes Fraceto / Resumo:O trans-resveratrol (RES) é importante na prevenção e no tratamento da carcinogênese cutânea. Mas, ele apresenta baixa biodisponibilidade e rápida metabolização, fatores que poderiam ser contornados pela sua incorporação em nanopartículas lipídicas sólidas (NLSs) para aplicação tópica. O objetivo foi desenvolver NLS com RES para emprego na terapia antitumoral do melanoma. Foram obtidas NLSs compostas por ácido esteárico (AE) ou estearato de polioxietileno (40) (EP40); poloxamer 407; fosfatidilcolina de soja (FCS) e fase aquosa, acrescidas ou não de 0,1% de RES, produzidas por sonicação. O tamanho das partículas, o índice de polidispersidade (PdI) e o potencial zeta foram analisados. As NLSs foram submetidas à microscopia eletrônica de varredura de efeito de campo (MEV-FEG) e à análise de calorimetria exploratória diferencial (DSC). Um método analítico utilizando CLAE-DAD foi desenvolvido para a quantificação do RES. Foram conduzidos ensaios de liberação, permeação e retenção cutânea, bem como avaliação despigmentante in vitro de NLSs acrescidas de RES. Os resultados referentes ao tamanho médio, PdI e potencial zeta das NLSs mostraram que formulações compostas por EP40 apresentaram menor diâmetro médio, ~20 nm, a adição de FCS nas formulações promoveu aumento da PdI e as formulações exibiram potencial zeta menores que -6mV. As análises de DSC mostraram ausência do pico endotérmico do RES nas NLS com RES. As análises microscópicas sugeriram formação de material com distribuição nanométrica. O método analítico se mostrou satisfatório em relação à RDC n° 899/2003 para a quantificação do RES. As formulações apresentaram cinéticas de liberação segundo o modelo matemático de Weilbull e permearam a pele em até 45% após 24 horas. As formulações contendo RES e o RES livre mostraram-se mais eficazes que o ácido kójico na inibição da enzima tirosinase. Os resultados sugerem ... / Abstract: The trans-resveratrol (RES) is an important substance in prevention and treatment of skin carcinogenesis. Though, the RES has low bioavailability and rapid metabolism when it administered orally, these factors could be circumvented by its dermal administration using solid lipid nanoparticles (SLNs). The aim of this study was to develop SLN with RES for use in antitumor therapy of melanoma. SLNs composed of stearic acid (SA) or polyoxyethylene stearate (40) (PS40); poloxamer 407; soy phosphatidylcholine (SPC) and the aqueous phase were made by sonication and it were added or not of 0.1% RES. The particle size, polydispersity index (PdI) and zeta potential were analyzed by dynamic light scattering (DLS). The SLNs were analyzed by field emission gun scanning electron microscope (FEG-SEM) and differential scanning calorimetry (DSC). An analytical method using HPLC-DAD was developed to quantify the RES. In vitro release and skin permeation/retention of SLN plus RES were conducted, as well as evaluation of depigmenting potency. The results concerning the average size, PdI and zeta potential of SLNs showed that formulations consisting of polyoxyethylene stearate (40) had a lower average diameter, ~20 nm, the addition of soy phosphatidylcholine promoted increases PdI and the formulations exhibited zeta potential smaller than -6mV. The DSC analysis showed no endothermic peak of the SLN with RES. Microscopic analysis suggest that material formed has nanometer distribution. The analytical method proved satisfactory in relation to RDC n° 899/2003 for RES. The formulations had release kinetics according Weibull's models and it were permeated through the skin up to 45% after 24 hours. The formulation with RES and free RES were more effective than kojic acid in tyrosinase inhibition. The results suggest that formulations had potential for use in antitumor therapy of melanoma. / Mestre

Resumo: Psoríase é doença inflamatória da derme e epiderme. Avaliação clínica é parâmetro essencial na indicação e avaliação de resultados terapêuticos. Alteração clínica é tradução macromorfológica de achados micromorfológicos. Investigar a correlação entre índices de gravidade clínica e histopatologia, antes e depois de tratamento sistêmico de pacientes com psoríase em placa. Avaliação clínica padronizada: PASI; "PASI" de região topográfica da lesão alvo; índice de inflamação total e índice de inflamação da região topográfica", expurgados da extensão comprometida e, correlação histopatológica. Nos momentos pré e pós-tratamento sistêmico. Os escores clínicos e histopatológicos foram capazes de detectar melhora significativa entre o pré e pós-tratamento. Não houve correlação, pré-tratamento, entre os escores de gravidades dos índices clínicos utilizados e os escores histopatológicos. No pós-tratamento houve correlação entre índice de "inflamação total" e "inflamação da região topográfica da lesão alvo" e achados histopatológicos nos pacientes com PASI <12. Não houve correlação entre índices clínicos e histopatológicos em nenhum momento nos pacientes com PASI ≥ 12. Os índices clínicos utilizados e a análise histopatológica captaram a intensidade de melhoria clínica dos pacientes. Porém, em pacientes com doença moderada e grave os índices de gravidade clínica não se correlacionaram com as alterações histopatológicas. Palavras-chave: histopatologia, PASI, psoríase, tratamento. / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin. Clinical appraisal is essential to decide the treatment indication and results evaluation. Clinical aspects are the macro morphologic consequence of the histopathological changes. To investigate the correlation between clinical severity index and histopathological alterations observed before and after systemic treatment plaque psoriasis patients. Structured clinical evaluation of psoriasis area and severity index (PASI), local "PASI", "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion", these ones without compromised area, and correlated with histopathological changes, both, before and after treatment. The clinical and histopathological scores were able of detecting significant improvement after treatment. There were no agreement among all clinical indexes and the histopathological appraisal. Considering the post-treatment evaluation, correlation was observed among "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion" and histopathological scores from patients with PASI < 12.There was no correlation between clinical indexes and histopathological scores in any moment considering patients with PASI ≥12. The clinical indexes and the histopathological analysis were able to detect the degree of patients' improvement. However, among patients with moderated and severe disease the clinical indexes showed no correlation with the observed histopathological changes. / Orientador: Sílvio Alencar Marques / Coorientador: Mariângela E. A. Marques / Banca: Maria Rita Parise Fortes / Banca: Luciane Donida Bartoli Miot / Banca: Artur Antonio Duarte / Banca: Ricardo Romiti / Doutor

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Beatriz Funayama Alvarenga Freire / Banca: Renata Campos Capela / Banca: Simone Appenzeller / Banca: Rosa maria Rodrigues Pereire / Resumo: Instrumentos multidimensionais quantitativos para atividade e dano têm sido utilizados para mensurar o desfecho clínico do Lúpus Eritematoso Sistêmico Juvenil (LESJ), com o objetivo de avaliar o impacto real da morbidade. Avaliar a sobrevida, o padrão de atividade da doença, o dano e o impacto no crescimento em uma coorte de LESJ. Os pacientes foram classificados pelos padrões de atividade ativo crônico (AC), recidivante-remitente (RR) e quiescente prolongado (QP) de acordo com o Modified SLEDAI-2K e ECLAM, pontuados em cada consulta e calculando-se a área sob a curva da atividade em intervalos de observação. O dano foi avaliado na última consulta pelo Pediatric SLICC/ACR Damage Index (Ped/SDI), para aqueles com acompanhamento por mais de um ano. Foi realizada análise de sobrevida considerando óbito, dano e atraso no crescimento como desfechos para a coorte e estratificada pelos padrões AC e RR. O modelo de Cox foi utilizado para identificar fatores preditivos para esses desfechos. Foram revisados 37 casos com mediana de idade ao diagnóstico de 11,2 anos e do tempo de acompanhamento de 2,7 anos. O padrão RR foi encontrado em 67,5%, AC em 29,8% e QP em 2,7%, segundo a classificação pelo Modified SLEDAI-2K. Pelo ECLAM, as frequências observadas foram 45,9%, 48,7% e 5,4%, respectivamente. A taxa de sobrevida em 5 anos foi 90%. Dano e atraso no crescimento foram observados em 62,5% e 31,3%, respectivamente. O tempo médio para o dano foi 4,8 ± 0,5 anos. A probabilidade de dano foi 10% com 1 ano, 15% com 2 anos, 32% com 3 anos e 47% com 5 anos de acompanhamento. Para o atraso no crescimento, as probabilidades foram 3%, 12%, 17% e 31% respectivamente, com tempo médio de 5,2 ± 0,4 anos. Os pacientes com padrão AC evoluem com dano mais rapidamente que aqueles com padrão RR. O dano foi associado com a duração da doença, plaquetopenia e alopecia. O atraso no crescimento foi associado com a ... / Abstract: Activity and damage tools have been used to measure Juvenile Systemic Lupus Erythematosus (JSLE) outcome, aiming at assessing the real impact on morbidity. Evaluate survival, disease activity patterns, damage and growth failure in a cohort of JSLE patients. Patients were classified by disease activity patterns as chronic active (CA), relapsing-remitting (RR) and long quiescent (LQ) disease course according to Modified SLEDAI-2K and ECLAM, scored at each visit and summarized by the area under curve plotted between two evaluation intervals. Damage was scored at the last visit by the Pediatric SLICC/ACR Damage Index (Ped/SDI), selecting cases followed for more than one year. Survival curves considering the events death, damage and growth failure were plotted, for the whole cohort and stratified by the CA and RR patterns. Cox model was built to identify outcome predictors. Thirty seven patients with 11.2 years median age at diagnosis and 2.7 years median follow up were reviewed. The RR pattern was found in 67.5%, CA in 29.8% and LQ in 2.7%, according to Modified SLEDAI-2K. By ECLAM, the frequencies were 45.9%, 48.7% and 5.4%, respectively. The 5-year survival rate was 90%. Damage and growth failure were observed in 62.5% and 31.3%, respectively. The mean time for damage was 4.8 ± 0.5 years. Damage probability was 10% at 1 year, 15% at 2 years, 32% at 3 years and 47% at 5 years. For growth failure, the probabilities were 3%, 12%, 17% e 31% respectively, with mean time 5.2 ± 0.4 years. Patients with the CA pattern evolved into damage faster than those with the RR pattern. Damage was associated with disease duration, thrombocytopenia and alopecia at disease onset. Growth failure associated with disease duration and renal failure at disease onset. Progression to damage was observed in nearly two thirds of patients. Damage accrual predominated in patients with the CA pattern. Disease duration, thrombocytopenia ... / Doutor

Resumo: A Garcinia gardneriana (Cluseacea) e uma planta nativa do interior da Mata Atlantica, facilmente encontrada na beira de rios e corregos. E conhecida popularmente como ¡§bacupari¡¨, ¡§bacopari¡¨, ¡§bacupari miudo¡¨ ou ¡§mangostao amarelo¡¨, sendo utilizada na medicina tradicional para infeccoes, dor e diversos tipos de inflamacao. Em sua composicao fitoquimica estao presentes as xantonas, esteroides, triterpenos e biflavonoides, os quais ja demonstraram atividade antiinflamatoria em estudos previos. O presente estudo teve por objetivo a avaliacao da atividade antiinflamatoria topica do extrato hidroalcoolico da Garcinia gardneriana (EHGG) bem como dos biflavonoides fukugetin e GB-2a sobre processos inflamatorios cutaneos agudos. Para tal, foi realizado modelo de edema de orelha em camundongos (Swiss femeas, pesando entre 25 a 30 g) induzido pela aplicacao topica do oleo de croton, acido araquidonico (AA), capsaicina ou fenol. Primeiramente, os EHGG das folhas, casca ou sementes foram avaliados no edema de orelha induzido pela aplicacao topica de oleo de croton. O extrato das folhas foi capaz de reduzir o edema de modo dependente da dose (70 „b 3 % de inibicao e DI50 0,033 mg/orelha), enquanto os extratos das sementes (51 ¡Ó 5 % de inibicao) e da casca (60 „b 12 % de inibicao) mostraram-se menos efetivos nas doses de 0,1 e 1 mg/orelha, respectivamente. Na avaliacao tempo-resposta, o EHGG das folhas (1 mg/orelha) foi significativamente eficaz quando aplicado 1 h antes ate 2 h apos a inducao do edema com oleo de croton, apresentando maior eficacia quando aplicado junto ao agente flogistico (83 ¡Ó 7% de inibicao). A infiltracao de neutrofilos, avaliada atraves da atividade da mieloperoxidase (MPO), tambem foi reduzida pela aplicacao topica do EHGG das folhas em 64¡Ó13%, confirmado atraves de analise histologica. Resultados similares foram observados com fukugetin e GB-2a, os quais foram capazes de reduzir significativamente o edema de orelha do oleo de croton com DI50 de 0,18 (0,10¡V0,28) e 0,22 (0,15¡V0,31) mg/orelha e com inibicao de 71 ¡Ó 4% e 58 ¡Ó 6%, respectivamente, na dose de 0,3 mg/orelha. Alem disso, a aplicacao topica do fukugetin (0,1 mg/orelha) e do GB-2a (0,3 mg/orelha) inibiu a atividade da MPO em 52 ¡Ó 6% e 64 ¡Ó 5%, respectivamente. O EHGG das folhas e os 2 biflavonoides foram capazes de reduzir consideravelmente a producao de Especies Reativas de Oxigenio (ERO) na pele causada pela aplicacao do oleo de croton, com inibicao de 52 ¡Ó 15%, 63 ¡Ó 17 e 83 ¡Ó 4%, respectivamente. No ensaio de DPPH (2, 2-difenil-1-pricrihidrazil), o EHGG e os dois compostos reduziram a formacao de radicais livres de modo dependente da concentracao. O EHGG das folhas, aplicado topicamente, foi capaz de alterar a formacao do edema em outros modelos de inflamacao cutanea aguda. O edema de orelha causado pelo AA foi reduzido 57¡Ó10% (0,03 mg/orelha) e o causado pelo fenol em 81¡Ó6% (1 mg/orelha) pelo tratamento com EHGG. No entanto o extrato nao interferiu no edema induzido pela capsaicina. Portanto, o presente trabalho demonstra a eficacia da G. gardneriana, principalmente das folhas, e justifica seu uso popular em processos inflamatorios cutaneos. Alem disso, a eficacia anti-inflamatoria topica da G. gardneriana pode envolver a reducao de mediadores inflamatorios causadores de edema e migracao leucocitaria e sequestrando radicais livres, podendo introduzir esta como uma planta de significativo interesse para o desenvolvimento de um novo anti-inflamatorio topico.

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