Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-06-16T14:41:07Z No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T15:42:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T15:42:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1999_dis_mjteixeira.pdf: 1341860 bytes, checksum: c8cd31688c0bfbd199b1921fc84414de (MD5) Previous issue date: 1999 / Antimonials, drugs of choice for the treatment of leishmaniasis, provide good results but have side effects and cases of resistance have been reported. In recent years, there has been an increase in the search for new antiparasitic drugs developed from plants extracts. This study aims to evaluate the leishmanicidal effects, both in vitro and in vivo, of two chemicals isolated from medicinal plants, tymol and lapachol, and compare that effect with the one obtained by antimonials. As well as to compare the results obtained in vitro with the therapeutical response in vivo. These compounds (0,008 to 4,0mg/ml) were evaluated in vitro against intracellular amastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb), then tested in an animal model (hamster) to confirm the leishmanicidal activity. In vitro, both tymol and lapachol, exhibited an anti-amastigote effect whereas in vivo these substances were not able to stop the development of LVb-induced lesions in the concentrations of 14mg/kg/day/i.m and 300mg/kg/day/p.o, respectively. These results suggest that they might be getting transformed into non-active metabolite(s) or is neutralized, losing their leishmanicidal activity. The antimonials demonstrated efficacy in vitro as well in vivo. But, in spite of presenting a significant anti-amastigote effect in vitro for LVb and apparent clinical cure in vivo, these drugs (60mg/kg/day/i.m) could not completely eradicate the parasites from the tissues of LVb-infected animals. In the histopathological findings disclosed that, lapachol induced a severe lymph node necrosis and apoptosis, although it didn’t reduce the parasitic load in that site. We also found out the spleen and lymph node respond differently to Leishmania infection, since in the spleen an intense withe pulp hypoplasia occurred whereas in the lymph node a remarkable follicular hyperplasia was the rule. LVb-induced tegumentary leishmaniasis in the hamster showed an unresolved pattern of infection, characterized by lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, weight loss and absence of granulomas in the lymph node and spleen. Since the substance effects were not similar in the two models studied, in vitro and in vivo, the in vivo model appears to better reflect the therapeutic potencial of the drugs, therefore being more adequate for the screening of new substances for the treatment of leishmaniasis. / Os antimoniais, drogas de escolha no tratamento da leishmaniose, apresentam bons resultados, porém com vários efeitos colaterais e registros de resistência. Nos últimos anos, vem ocorrendo um aumento na busca por novas drogas antiparasitárias a partir de extrações de plantas. Este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito leishmanicida in vitro e in vivo, de duas substâncias isoladas de plantas medicinais, timol e lapachol, em relação aos antimoniais. Bem como comparar os resultados obtidos in vitro com a resposta terapêutica in vivo. As drogas, em concentrações que variaram de 0,008 a 4,0mg/ml, foram avaliadas contra amastigotas intracelulares de Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb) in vitro e, em seguida, testadas em um modelo animal susceptível (hamster) para confirmar a ação leishmanicida. In vitro, ambos, timol e lapachol, apresentaram efeito anti-amastigota, entretanto, in vivo, não foram capazes de conter o desenvolvimento de lesões por LVb, nas concentrações de 14mg/kg/dia/i.m e 300mg/kg/dia/v.o, respectivamente. Tais resultados sugerem que possam ser convertidas em metabólitos inativos ou neutralizadas, perdendo sua ação leishmanicida. Os antimoniais apresentaram significante efeito anti-amastigota para LVb in vitro, entretanto, in vivo, apesar da aparente cura clínica, estas drogas (60mg/kg/dia) não foram capazes de erradicar os parasitas dos tecidos. Na histopatologia, foi visto que lapachol induziu intensa necrose e apoptose no linfonodo, no entanto, não reduziu a carga parasitária neste sítio. Encontramos ainda que, baço e linfonodo respondem de maneira diferente à infecção por Leishmania, uma vez que no baço ocorreu hipoplasia da polpa branca e no linfonodo, hiperplasia folicular. A leishmaniose tegumentar por LVb, no hamster, apresentou um padrão de infecção não resolutivo, com linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, perda de peso e ausência de granulomas no linfonodo e baço. Como a ação das drogas não foi semelhante nos modelos in vitro e in vivo utilizados, o modelo in vivo parece refletir melhor o potencial terapêutico das drogas, sendo, portanto, mais adequado à triagem de novas substâncias para o tratamento da leishmaniose.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:14:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348926.pdf: 2074923 bytes, checksum: 4dcea57e1d6345fe7ba1c1bcb2c64919 (MD5) Previous issue date: 2017 / A Floresta Ombrófila Mista (FOM), também chamada Floresta com Araucárias, predominante no sul do Brasil, é uma formação florestal cuja biodiversidade é de extrema importância ambiental, econômica e cultural. A intensa e predatória exploração madeireira das araucárias provocou uma drástica redução da área originalmente ocupada pela espécie, levando-a a ser considerada como ameaçada de extinção e como criti-camente em perigo desde 2006. No ímpeto de amortecer os danos causados nessa formação florestal, a Fundação Grupo Boticário e a Fundação CERTI uniram-se em 2012 para dar início ao projeto Araucária+, cujo objetivo geral é de estruturar um ambiente de inovação para a conservação da FOM, com foco na valorização das cadeias produtivas do pinhão, da erva-mate e, por que não, de produtos de outras espécies presentes na FOM, como compostos bioativos de interesse farmacêutico, cosmético ou alimentício. Nesse contexto, o presente trabalho propõe o estudo do extrato das folhas da espécie Eugenia involucrata, conhecida como cerejeira-do-mato e nativa dessa formação florestal, com ênfase na utilização da tecnologia de extração com fluido supercrítico (ESC), um método promissor em termos de seletividade, eficiência, pureza do produto e compatibilidade ambiental. Devido ao caráter seletivo dessa técnica, acredita-se que seus extratos possam resultar em um maior teor dos compostos característicos dessa planta do que aqueles obtidos por técnicas convencionais, além de uma melhor qualidade do produto. Para confirmar essa hipótese, foram realizados experimentos de extração com as técnicas Soxhlet com hexano, hidro-destilação em aparato Clevenger e ESC com CO2 como solvente sob diversas condições operacionais (80-200 bar e 33-47 °C), submetendo todos os tipos de extrato à análise em cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massa (GC/MS) e à avaliação de potencial antioxidante pelo método ß-caroteno/ácido linoleico. Seus desempenhos foram comparados também em relação ao rendimento. A técnica de ESC resul-tou em um rendimento mássico global intermediário entre Soxhlet (4%) e hidrodestilação (0,37%), sendo de cerca de 1% para diversas condições. As curvas de extração e o gráfico da variação do rendimento global com a densidade do CO2 supercrítico foram obtidos para tentar compreender os fenômenos envolvidos na transferência de massa do processo ESC e para determinar o tempo de extração para componentes específicos. Os compostos principais encontrados no óleo essencial e extratos hexânico e supercrítico das folhas de E. involucrata foram os sesquiterpenos ß-elemeno, biciclogermacreno, germacreno D e cariofileno, além de vitamina E para o caso dos extratos ESC. O método ESC se mostrou mais seletivo que o Soxhlet e tão seletivo quanto a hidrodestilação em relação ao teor de ß-elemeno e biciclogermacreno em conjunto; ainda, para um determinado momento da sua dinâmica de extração, a ESC demonstrou uma seletividade também superior à hidrodestilação, exibindo um teor de 100% de ß-elemeno + biciclogermacreno para a fração volátil do extrato no período entre 50 e 80 minutos de ESC. Os extratos ESC e Soxhlet resultaram em alta atividade antioxidante (>90%), enquanto o óleo essencial foi considerado inativo (<10%). Foi possível concluir que o extrato ESC combina os aspectos positivos dessas duas técnicas con-vencionais, como o alto teor de ß-elemeno e biciclogermacreno do óleo essencial e o alto potencial antioxidante do extrato hexânico. / Abstract : The Mixed Rain Forest (MRF), also known as Araucaria Forest, predominant in Southern Brazil, owns a very important biodiversity under environmental, economic and cultural aspects. An intense exploitation of Araucaria angustifolia by the wood sector has caused a dramatic decrease of the area originally occupied by this species, leading it to the status of extinction threatened species and critically endangered since 2006. In an attempt to repair the damages caused to this forest, the Fundação Grupo Boticário and the Fundação CERTI became partners in 2012 to initiate a project called Araucária+, aiming to create an innovation environment to the conservation of MRF. The focus of this project lays on the valorization of pinion and yerba mate production chains, and also in the development of new valuable products originated from other MRF native species, such as bioactive compounds with applications in pharma-ceutical, cosmetic or food industry. In this context, the current work proposes the evaluation of the extract from the leaves of Eugenia involucrata, known as ?cerejeira-do-mato?, exploring the supercritical fluid extraction (SFE) technology as the main route, which is a promising method with respect to selectivity, efficiency, purity and environmental compatibility. Owing to its selectivity, the supercritical extracts may result in a higher content of the plant?s main compounds and higher product quality compared to conventional techniques. To confirm this hypothesis, extraction experi-ments were performed using Soxhlet with hexane, hydrodistillation and SFE with CO2 as solvent under several operational conditions (80-200 bar and 33-47°C). All the extracts were proceeded to chemical profile analysis in GC/MS and to antioxidant activity evaluation using the ß-carotene/linoleic acid method. The performances were also compared with regard to the global yield of extract. The SFE yielded approximately 1% of extract under many conditions, which was lower than the Soxhlet yield (4%) but greater than the essential oil yield by hydrodistillation (0,37%). The extraction curves and a plot of global yield as a function of supercritical CO2 density were obtained in an attempt to elucidate the phenomena involved in the SFE mass transfer and to determine the extraction time of specific compo-nents. The major compounds identified in the essential oil, Soxhlet and SFE extracts were the sesquiterpenes ß-elemene, bicyclogermacrene, germacrene D and caryophyllene, besides vitamin E in the case of SFE extracts. The SFE method has shown to be more selective than Soxhlet and as selective as hydrodistillation regarding the ß-elemene and bicyclo-germacrene overall content; additionally, in a given moment of its extraction dynamics (50-80 minutes), the SFE has exhibited an even higher selectivity, with a ß-elemene + bicyclogermacrene content of 100% in the volatile fraction of the extract, which is superior than the hydrodistillation content of 65% for both components together. The Soxhlet and SFE extracts resulted in high antioxidant activity (>90%) while the essential oil was considered inactive (<10%). It was possible to conclude that the SFE extracts combines the positive aspects of both conventional techniques tested, such as the high ß-elemene + bicyclo-germacrene content in the essential oil and the high antioxidant potential of the Soxhlet extract.

Achyrocline satureioides (Asteraceae) ou "Marcela" é uma planta nativa de países latino-americanos e, apesar do seu uso generalizado na medicina tradicional, as propriedades químicas e biológicas que sustentam seu uso fitoterápico, ainda não foram completamente caracterizadas. Neste trabalho apresentamos benefícios terapêuticos de extratos de Achyrocline satureioides, através de estudos in vitro e in vivo. Avaliou-se o perfil químico, potencial antioxidante in vitro e atividade antimicrobiana de três extratos de Achyrocline satureioides. Dentre os extratos testados, o extrato hidroetanólico exibiu atividade antioxidante em concentrações de 34 μg/mL, e apresentou um amplo espectro de atividade antimicrobiana (100 a 200 mg/mL) contra bactérias patogênicas intestinais. Os efeitos antibacterianos foram superiores aos exercidos pela amoxicilina, quando testados contra Bacillus cereus e Staphylococcus aureus. Como estudos sobre o efeito do uso indiscriminado de infusões de plantas durante a gravidez são limitados, neste trabalho, também investigamos os efeitos da suplementação em ratas wistar com dois extratos de Achyrocline satureioides, um extrato aquoso (47mg/Kg/dia) e um extrato hidroetanólico (35mg/Kg/dia), administrados durante a gestação e lactação. Nossos dados sugerem que tanto o extrato aquoso quanto o hidroetanólico podem induzir sintomas de toxicidade nas concentrações testadas, no que se refere ao índice de nascimentos dos filhotes, diminuição da sobrevivência neonatal, além de causar alterações significativas específicas nos tecidos quanto aos parametros enzimáticos tanto das mães como dos filhotes fornecendo evidências que podem justificar a necessidade de controle na suplementação na gestação. A administração oral de um extrato hidroetanólico de A. satureioides também produziu atividade anti-hiperglicêmica promissora em ratos. Sendo comparável ao fármaco controle positivo: a acarbose. Este efeito foi observado em ratos que ingeriram níveis elevados de maltose e amido, e também em modelo de indução de diabetes mellitus (DM) com estreptozotocina. Para investigar o mecanismo de ação do extrato, determinamos seus efeitos inibitórios sobre maltase e α-amilase pancreática. O nível de extrato associado a 50% de inibição enzimática (IC50) foi de 185,21 μg/mL para maltase e 265,72 μg / mL para α-amilase pancreática. Uma investigação mais profunda dos constituintes de A. satureioides mostrou que o flavonoide, achyrobichalcona, produziu a maior inibição das glicosidases (IC50 de 4,74 μM para α-amilase e 6,71 μM para maltase), o que foi consistente com os nossos resultados de modelagem molecular. Estes achados sugerem uma potencial aplicação de A. satureioides como agente terapêutico em DM. As atividades antioxidantes, antimicrobianas e hiperglicêmica de parecem estar positivamente correlacionadas com a quantidade de flavonoides. Em conclusão, nossos resultados mostraram evidências de atividades antioxidante, antimicrobiana e hipoglicêmica convidando a pesquisas futuras sobre seu potencial uso como agente co-adjuvante terapêutico tanto para o tratamento das doenças gastrointestinais que podem apresentar altas taxas de resistência a antibióticos, bem como no DM. Contudo, são necessárias mais investigações para verificar os seus efeitos sobre a saúde. / Achyrocline satureioides (Asteraceae) or “Marcela” has been widely used in traditional medicine; however, chemical and biological properties supporting its phytotherapeutic usage are still poorly studied. In this work we present therapeutic benefits of extracts of Achyrocline satureioides, through in vitro and in vivo studies. We evaluated the chemical profiles of the dried extracts, along with antioxidant potential and antimicrobial activity against intestinal pathogenic bacteria. Our data suggest that dried A. satureioides extracts exert greater antibacterial effects than the antibiotic amoxicillin when tested against Bacillus cereus and Staphylococcus aureus. The antioxidant and antimicrobial activities of A. satureioides extracts appear to positively correlate with the amount of flavonoids measured in each extract. Our results provide evidence for the antioxidant and antimicrobial activities of A. satureioides extracts against intestinal pathogens. These findings justify further research regarding the potential for A. satureioides extracts as co-adjuvants to treat bacterial-induced intestinal diseases that may present high rates of antibiotic resistance. Studies regarding the indiscriminate use of plant infusions during pregnancy are limited. Recent reports have shown that chronic flavonoid supplementation induces toxicity in vivo and raises the mortality rates of healthy subjects. Therefore, we investigated whether supplementation of pregnant and lactating Wistar rats with two AS inflorescence extracts, consisting of an aqueous extract similar to a tea (47 mg/kg/day) and a hydroethanolic extract (35 mg/kg/day) with a higher flavonoid content, could induce redox-related side effects. Our data suggest that both aqueous extract and hydroethanolic extract of A. satureioides inflorescence extracts may induce symptoms of toxicity in concentrations tested in mothers regarding the delivery index and further decrease of neonatal survival. Our findings provide evidence that may support the need to control supplementation with the aqueous extract of A. satureioides inflorescence extracts during gestation due to potential toxicity in vivo, which might be related, at least in part, to changes in tissue-specific redox homeostasis and enzymatic activity. Oral administration of a hydroalcoholic extract from A. satureioides also produced promising antihyperglycemic activity in rats. This was comparable to the positive control drug: acarbose. This effect was observed in rats that ingested high levels of maltose and starch, and also in a rat streptozotocin model of DM. To investigate the mechanism of action of A. satureioides, we determined its inhibitory effects on maltase and pancreatic α-amylase. The level of A. satureioides associated with 50% enzyme inhibition (IC50) was 185.21 μg / mL for maltase and 265.72 μg / mL for pancreatic α-amylase. Further investigation of AS constituents showed that flavonoid, achyrobichalcona, produced the highest inhibition of the enzyme (IC50 of 4.74 μM for α-amylase and 6.71 μM for maltase), which was consistent with our modeling results molecular. These findings suggest a potential application of A. satureioides as a therapeutic agent in DM. The antioxidant and antimicrobial and hyperglycemic activities appear to be positively correlated with the amount of flavonoids. In conclusion, our results showed evidence of antioxidant, antimicrobial and hypoglycemic activity inviting future research on its potential use as a co-adjuvant therapeutic agent both for the treatment of gastrointestinal diseases that may present high rates of antibiotic resistance as well as in DM. However, more research is needed to verify its effects on health.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2014-08-16T17:47:17Z No. of bitstreams: 1 Erica Patrícia.pdf: 2625065 bytes, checksum: 51f7baad5981f5205b39a41b73fe735f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-16T17:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Erica Patrícia.pdf: 2625065 bytes, checksum: 51f7baad5981f5205b39a41b73fe735f (MD5) / CAPES / A Organização Mundial de Saúde tem incentivado o uso da medicina tradicional nos sistemas de saúde de forma integrada às técnicas da medicina ocidental moderna. Contudo, destaca-se a necessidade de se garantir a segurança, eficácia e a qualidade dos referidos medicamentos. Assim, é de fundamental importância investir na pesquisa científica em plantas medicinais tradicionalmente utilizadas pela população, considerando-se a análise de princípios bioativos e a necessidade de um modelo de exploração auto-sustentável, através de estudos intra e interdisciplinar (Química-Agronomia-Bioquímica-Farmacologia). Nativa do semiárido nordestino, a Amburana cearensis ocorre do norte do Maranhão até o sul da Bahia, sendo conhecida como Amburana-de-cheiro, Cerejeira, Cumaru, dentre outras. Possui importância econômica na carpintaria e perfumaria, e inestimável valor quanto ao uso tradicional no tratamento de enfermidades. As cascas do caule e as sementes são usadas sob a forma de chá, para o tratamento de doenças do trato respiratório por apresentarem atividade antiinflamatória e espasmolítica. Neste contexto, a presente proposta teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante em sementes de Amburana cearensis, submetidas a estresse por restrição hídrica, por meio de marcadores bioquímicos tais como fenóis totais, capacidade seqüestradora de hidrogênio pelo DPPH e atividade de enzimas antioxidantes (glutationa peroxidase, glutationa redutase, catalase e superóxido dismutase). Houve diminuição da atividade antioxidante das sementes de A. cearensis durante a germinação em água que variou entre 6,21 a 2,81%, entretanto, aumentou em sementes submetidas ao estresse hídrico de 6,21% para 7,49% (-1,2 MPa) e para 10,00% (-1,4 MPa). Houve uma direta relação entre a atividade antioxidante analisada e o conteúdo de fenóis totais em extratos metanólicos de sementes de A. cearensis, nas primeiras 48 de embebição em água e uma relação inversa a partir deste período, o que não ocorreu quando submetida a estresse hídrico com PEG -1,4 MPa. Variações significativas das atividades enzimáticas foram verificadas a partir de 48 horas de embebição. A atividade da superóxido dismutase (SOD) diminuiu acentuadamente nas sementes submetidas ao tratamento com o PEG, em ambos os potenciais, quando comparadas com a germinação em água. A atividade das enzimas glutationa redutase (GR) e glutationa peroxidase (GPOX) apresentaram comportamentos semelhantes, com aumento da atividade enzimática a partir de 48 horas de embebição, sendo o valor máximo de atividade em 72 horas, quando submetidas ao estresse hídrico. A resposta enzimática obtida neste estudo permitiu concluir que as enzimas antioxidantes podem ser consideradas como os melhores biomarcadores bioquímico/moleculares para avaliação da atividade antioxidante das sementes de A. cearensis em resposta ao estresse hídrico durante a germinação e conseqüentemente, ao estresse oxidativo, em sementes de A. cearensis.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-19T12:59:12Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 5180720 bytes, checksum: e2f1563530a2251c047aa82ec2197e49 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T12:59:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 5180720 bytes, checksum: e2f1563530a2251c047aa82ec2197e49 (MD5) Previous issue date: 2013-07-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os conhecimentos tradicionais dos usos terapêuticos das plantas medicinais em determinada comunidade podem ser resgatados e utilizados na valorização, conservação da biodiversidade do Cerrado e na elaboração de programas de manejo. Neste sentido foi realizado o levantamento das plantas medicinais utilizadas nos municípios de Medeiros e Bambuí, Minas Gerais, do entorno da região da Serra da Canastra, visando resgatar os conhecimentos tradicionais sobre espécies medicinais e o uso terapêutico. No período de agosto de 2011 a julho de 2012 foram realizadas visitas às casas dos moradores de área rural e urbana com 100 informantes adultos de ambos os sexos, onde foram empregadas as metodologias de observação do participante e aplicado questionário semi-estruturado, com questões referentes aos entrevistados e às plantas citadas. Em ambos os municípios, houve a predominância de mulheres sendo Medeiros (70,0%) e Bambuí (55,0%). No município de Medeiros, a média de idade foi de 61,4 anos entre os homens e as mulheres 58,4 anos. Em Bambuí, a média de idade foi de 68,3 anos entre os homens e as mulheres 64,7 anos. A maioria dos entrevistados em ambos locais relatou ter aprendido no âmbito familiar. Foram catalogadas em Medeiros 272 espécies pertencentes a 91 famílias botânicas e em Bambuí 319 espécies pertencentes a 96 famílias botânicas. As famílias de maior número de espécies foram Asteraceae e Lamiaceae. Com relação ao ambiente de ocorrência, a maioria das plantas eram cultivadas em Medeiros (54,0%) das espécies e Bambuí (55,2%). Quanto ao hábito de crescimento, as plantas herbáceas foram as mais citadas em ambos locais, em Medeiros representaram 51,10% do total seguida, pelas arbóreas com 23,16%. Em Bambuí, as espécies herbáceas foram 46,39% e plantas arbóreas com 28,84%. A parte vegetal mais utilizada nas preparações dos chás foram as folhas (Medeiros com 62,2% e Bambuí com 61,2%) e a forma de preparo infusão é a mais empregada, seguida por decocção. Em ambos os municípios, as indicações terapêuticas com maior número de citações foram doenças do sistema respiratório, problemas renais e afecções gástricas, sendo que em Medeiros foram registradas 73 indicações terapêuticas e Bambui 72 indicações. O Índice de Importância Relativa das Espécies (IR) do município de Medeiros, MG, foi calculado em relação a 272 espécies. Da mesma forma em Bambuí, MG, foi calculado em relação a 319 espécies. A maior parte das espécies de ambos municípios os valores do (IR) foram classificadas entre 0 a 24 como pouco utilizadas. As espécies com maior uso: erva-cidreira (Cymbopogon citratus (DC) Stapf.), arnica mineira (Lychnophora pinaster Mart.), mane turé/rubim (Leonurus Sibiricus L.) e quebra-pedra-rasteira (Euphorbia prostrata Aiton). / Traditional knowledge of the therapeutic uses of medicinal plants in a given community can be redeemed and used in the recovery and conservation of the biodiversity of the Cerrado and the development of management programs. In this sense a study of medicinal plants used in the municipalities of Medeiros and Bambuí, Minas Gerais, the region surrounding the Serra da Canastra, aiming to recover the traditional knowledge of medicinal plants in therapeutic use was performed. From August 2011 to July 2012 visits were made to the residents of rural and urban areas which consisted of 100 adults of both sexes, where applied participant observation methodologies were employed and semi-structured questionnaire with questions regarding the uses of plants. In both cities there was a predominance of women being 700% from Medeiros and 550% from Bambuí. In Medeiros, the mean age was 61.4 years among men and 58.4 years among women. In Bambuí, the mean age was 68.3 years among men, and 64.7 years for women. Most respondents in both locations reported to have learned the usage of plants from the family. In Medeiros 272 species belonging to 91 botanical families and in Bambuí 319 species belonging to 96 plant families were catalogued. The families of most species were Asteraceae and Lamiaceae. In respect of the plants occurance most plants were cultivated in Medeiros (54,0%) and in Bambuí (55,2%). Regarding the habit of growth, herbaceous plants are the most recognized in both places, Medeiros accounted for 51,10% of the total, followed by 23,16% with trees. Bambuí herbaceous species were 46,39% and 28.84% with woody plants. The plant part used in most preparations of tea leaves were (Medeiros 622% and 612% in Bambuí) and infusion is the most used way to prepare, followed by decoction. In both municipalities indications with the highest number of citations were diseases of the respiratory system, kidney problems and stomach disorders, in Medeiros 73 therapeutic indications were recorded in and Bambuí 72 indications. The Index of Relative Importance of Species (IR) in the city of Medeiros, MG, was calculated for 272 species. Likewise in Bambui, MG, was calculated for 319 species. Most species of both values (IR) were rated from 0 to 24 as slightly used. The species with the highest use: lemon balm (Cymbopogon citratus (DC) Stapf.); arnica mining (Lychnophora pinaster Mart.); mane turé/rubim (Leonurus Sibiricus L.); brain-stone undergrowth (Euphorbia prostrata Aiton).

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-04-08T19:19:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoQuímicoExtratos.pdf: 3742474 bytes, checksum: 5de65fc6af8632509090a9a1d1fed53d (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-04-09T11:01:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoQuímicoExtratos.pdf: 3742474 bytes, checksum: 5de65fc6af8632509090a9a1d1fed53d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-09T11:02:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EstudoQuímicoExtratos.pdf: 3742474 bytes, checksum: 5de65fc6af8632509090a9a1d1fed53d (MD5) Previous issue date: 2013 / Neste trabalho, teve-se como objetivo dar continuidade a estudos realizados com Maytenus imbricata. Durante o desenvolvimento do trabalho foram realizados experimentos envolvendo a purificação de frações obtidas através de fracionamento de extratos polares e apolares de Maytenus imbricata. O isolamento dos constituintes das folhas foi realizado utilizando-se métodos cromatográficos clássicos como cromatografia em coluna e cromatografia em camada delgada. A determinação estrutural foi realizada utilizando-se dados obtidos através de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono (RMN de 1H e de 13C). Foi possível o isolamento e identificação de 5 constituintes pertencentes a classe dos triterpenos pentacíclicos. Foram realizados estudos inéditos com fungos endofíticos isolados de diferentes partes de M. imbricata. Os fungos foram cultivados com o objetivo de se obter extratos metanólicos e em acetato de etila. Os extratos foram submetidos a fracionamento através de Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrômetro de Massas (CG-EM) e os constituintes isolados foram analisados através do banco de dados NIST. Foram identificados 27 constituintes de diferentes classes químicas. Os fungos também foram cultivados em lâminas para posterior identificação microscópica. ____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: This work had as objective to continue studies done with Maytenus imbricata. During the development of this work, the experiments were performed involving purification of fractions obtained by polar and nonpolar extracts fractionation of M. imbricata. The isolation of the constituents of the sheets was performed by classical chromatographic methods like column chromatography and thin layer chromatography. The structure determination was performed using data obtained through nuclear magnetic resonance of hydrogen and carbon (1H and 13C NMR). It was possible the isolation and identification of five constituents pentacyclic triterpenes. Unpublished studies were performed with isolated endophytes from different parts of M. imbricata. The fungi were grown in order to obtain methanol extracts and ethyl acetate extracts. The extracts were subjected to fractionation by Gas Chromatography coupled with Mass Spectrometry (GC-MS) and the isolated constituents were analyzed using the NIST database. Were identified 27 constituents of different chemical classes. The fungi were cultured on slides for subsequent microscopic identification.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-01-28T17:32:41Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2016-02-01T15:49:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T12:57:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeAntiinflamatória.pdf: 1345173 bytes, checksum: 36238855dd90974856f2b7447113f6ec (MD5) Previous issue date: 2015 / O processo inflamatório é uma resposta dos tecidos a estímulos nocivos através de alterações celulares e vasculares. Em geral são processos dolorosos e incômodos para os pacientes e o tratamento convencional é realizado com a utilização dos Antiinflamatórios Não Esteroidais (AINEs), apesar das reações adversas que provocam. No Brasil e em todo o mundo plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos são utilizados pela população para tratamento e prevenção de doenças, incluindo as inflamatórias. É o que ocorre com as espécies brasileiras, Lychnophora pinaster Mart. e Symphytum officinale L., utilizadas para tratamento de inflamação, dor e reumatismo, e que já tiveram a ação antiinflamatória demonstrada. Com base no exposto, este trabalho teve por objetivo a avaliação da atividade antiinflamatória de formulações de uso tópico, como gel, emulgel e nanoemulsão, contendo extratos de Lychnophora pinaster ou Symphytum officinale. A avaliação da atividade das formulações foi realizada em modelo de edema de pata induzido pela carragenina. Todas as formulações obtidas apresentaram aspecto homogêneo e odor característicos. A medida da viscosidade para as formulações base obtidas para o gel de hidroxietilcelulose 7 %, gel de hidroxietilcelulose 14 % e emulgel foi respectivamente de 1299782,00, 555632,00 e 373067,20 cP. Os emulgéis obtidos (base e contendo os diferentes extratos vegetais) apresentaram pH igual a 6,5, para os géis preparados com a utilização de hidroxietilcelulose a 7 % e 14 % (base e contendo os extratos ou nanoemulsão) a medida deste parâmetro foi 6,0 e 6,5 respectivamente. As formulações emulgel e géis base foram avaliadas durante 180 dias de estocagem, e durante este período não apresentaram alterações nas características observadas. Todas estas formulações foram de fácil aplicação. As nanoemulsões foram obtidas como suspensões coloidais com tamanho da partícula variando entre 233,0 ± 9,39 e 245,1 ± 8,17 nm e apresentaram distribuição de tamanho unimodal, com índice de polidispersão menor que 0,184 ± 0,041. A administração tópica das formulações emulgel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) e gel contendo nanoemulsão de L. pinaster a 2,0 % apresentou maior atividade que o Cataflam Emulgel (cada 1,16 g equivale a 1,0 g de diclofenaco potássico), as nanoemulsões contendo L. pinaster a 1,25 % e 2,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao medicamento Cataflam Emulgel, enquanto que a nanoemulsão contendo L. pinaster a 0,625% e o gel contendo L. pinaster nas duas concentrações avaliadas (2,0 % e 5,0 %) não demonstraram atividade farmacológica. A administração tópica das formulações gel e emulgel contendo S. officinale a 10,0 % e 16,0 % mostraram atividade antiinflamatória similar ao Cataflam em emulgel, as formulações emulgel contendo S. officinale a 2,0 % e 5,0 % não apresentaram atividade. A comparação entre as formulações mostra que o emulgel e a nanoemulsão contendo Lychnophora pinaster na concentração de 2,0 % e 1,25 %, respectivamente foram as formulações mais interessantes e satisfatórias dentre as analisadas para esta espécie vegetal, visto que apresentaram atividade antiinflamatória significativa com baixas concentrações de extrato, além da facilidade de produção e administração. Em relação ao Symphytum officinale, as formulações emulgel e gel contendo o extrato bruto glicólico da espécie nas concentrações 10,0 e 16,0 % também foram consideradas satisfatórias, pois além da atividade antiinflamatória semelhante ao cataflam em emulgel, elas também se apresentaram de fácil produção e administração. ____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The inflammation process is a tissue response to noxious stimuli through cellular and vascular changes. Usually, these processes are painful and uncomfortable for patients and the conventional treatment is accomplished with the use of Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs), despite the adverse reactions that they cause. In Brazil and throughout the world medicinal plants and phytoterapic drugs are used to treat and prevent diseases, including inflammatory ones. The Brazilian species, Lychnophora pinaster Mart. and Symphytum officinale L. are used to treat inflammatory conditions, pain and rheumatism, and their anti-inflammatory activity were already demonstrated. The aim of the present work was to evaluate the anti-inflammatory activity of topical formulations such as gels, emulgel and nanoemulsion containing Lychnophora pinaster or Symphytum officinale extracts. The formulations activity evaluation was performed using the acute paw oedema induced by carrageenan. All obtained formulations presented homogeneous appearance and characteristic smell. The viscosity measurement for the obtained pharmaceutical base forms gel hydroxyethylcellulose 7 %, gel hydroxyethylcellulose 14 % and emulgel was respectively 1299782,00, 555632,00 e 373067,20 cP. The obtained emulgel (base and containing plant extracts) showed pH of 6.5, for the prepared gels with the use of hydroxyethylcellulose 7 % and 14 % (base and containing extracts or nanoemulsion) the mensuration of this parameter was 6.0 and 6.5 respectively. The base formulations gels and emulgel were evaluated during 180 storage days, and showed no changes of the evaluated characteristics. All these formulations were easy for topical administration. The nanoemulsions were obtained as a colloidal suspension with particle size ranging from 233.0 ± 9.39 to 245.1 ± 8.17 nm and showed unimodal size distribution with size distribution less than 0.184 ± 0.041. The topical administration of the formulations emulgel containing L. pinaster in both concentrations (2.0 % and 5.0 %) showed greater activity than Cataflam , the nanoemulsion containing L. pinaster 1.25 % and 2.0 % and gel containing nanoemulsion of L. pinaster 2.0 % showed anti-inflammatory activity similar to Cataflam  while the nanoemulsion containing L. pinaster 0.625 % and the gels containing L. pinaster in both concentrations (2.0 % and 5.0 %) showed no pharmacological activity. The topical formulations emulgel and gel containing S. officinale 10.0 % and 16.0 % showed anti-inflammatory activity similar to Cataflam, the formulations emulgel containing S. officinale 2.0 % and 5.0 % showed no activity. Comparing the formulations, emulgel and nanoemulsion containing Lychnophora pinaster at a concentration of 2.0 % and 1.25 % respectively were the most interesting and satisfactory one among those analyzed for this plant species, since they showed significant anti-inflammatory activity with lower concentrations of extract, and easy production and administration. Regarding Symphytum officinale formulations, emulgel and gel containing the crude glycolic extract at the concentrations 10.0 and 16.0% were considered satisfactory, because besides the anti-inflammatory activity similar to Cataflam, they also presented easy production and administration.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ecologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-04-19T04:05:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337976.pdf: 3683805 bytes, checksum: 5db3c2deffcaf84bb7f4fa90f83abc55 (MD5) Previous issue date: 2015 / O conceito de sistemas sócio-ecológicos considera a complexidade dos sistemas humano-natureza e a inter-relação entre as diferentes partes. Os Sistemas Tradicionais de Saúde (STS) podem ser investigados no âmbito dos sistemas sócio-ecológicos. Os STS são mediados por especialistas locais de saúde e os ecossistemas naturais e o uso de plantas medicinais desempenham um papel importante na saúde das pessoas. Algumas das abordagens de pesquisas vinculadas aos sistemas sócio-ecológicos que podem ser utilizados para o estudo dos STS são a abordagem de saúde eco-cultural, de resiliência e de análise de redes. A abordagem da saúde eco-cultural considera a interação dinâmica entre humanos e ecossistemas, enfatizando as implicações da saúde dos ecossistemas para a saúde e bem-estar humano. A abordagem de resiliência considera que a cada grande perturbação ambiental ou social, a relação do humano-ambiente é alterada, e um novo equilíbrio se desenvolve. A análise de redes pode ser uma ferramenta complementar para os estudos de resiliência, já que estas focam na estrutura das interações entre os componentes do sistema sócio-ecológico e na forma em que esta estrutura afeta o funcionamento do sistema. Através do estudo de caso em duas regiões brasileiras (comunidades rurais da Chapada do Araripe no Ceará e comunidades quilombolas do litoral de Santa Catarina), nós buscamos analisar: 1) a influência da saúde do ambiente na saúde humana; 2) o uso combinado da medicina tradicional e biomedicina; 3) a prática das benzeduras e os conhecimentos, aprendizados e relações sociais associadas a mesma; 4) a resiliência e capacidade de adaptação dos sistemas tradicionais de saúde. O primeiro artigo desta tese trata da compreensão sobre o processo de saúde em três comunidades rurais da região do Araripe, a partir da análise das opiniões de 66 especialistas locais de saúde sobre elementos que influenciam a saúde humana, e como o ambiente contribui para isso. Entre as influências do ambiente na saúde humana foram reportadas as condições climáticas, qualidade da água e do ar, recreação, recursos medicinais e alimentícios. Foram identificadas 192 espécies de plantasmedicinais, a maioria extraída de ecossistemas naturais, revelando a importância dos ambientes conservados pela Floresta Nacional do Araripe para a saúde e bem estar das populações humanas. O segundo artigo objetivou investigar a relação entre a saúde humana e saúde do ambiente em comunidades quilombolas do litoral de Santa Catarina. Foram realizadas entrevistas com 184 adultos sobre elementos que influenciam a saúde humana e sobre as plantas medicinais conhecidas. Também foi realizado um mapeamento participativo de ambientes que trazem benefícios para a saúde. A qualidade da água/ar e recreação/lazer foram os benefícios mais reconhecidos das áreas florestais para a saúde humana. Foram identificadas 152 espécies de plantas medicinais, sendo que as espécies mais citadas são plantas cultivadas. O mapeamento de serviços ambientais revela áreas prioritárias para a saúde, que estão localizadas em florestas e próximo aos corpos d?água e demonstram a importância de manter o acesso a estes benefícios através da demarcação do território destas comunidades. No terceiro artigo investigamos o uso combinado da medicina tradicional e da biomedicina, a partir de entrevistas com 66 especialistas locais do Araripe e 22 de comunidades quilombolas. Nas comunidades quilombolas é maior o número de especialistas que percebem a diminuição no número e na procura por benzedeiras, bem como no uso de plantas medicinais. O conhecimento de plantas medicinais e o uso de medicamentos ocorre de forma complementar nas duas regiões. As plantas medicinais são utilizadas para o tratamento de problemas gastrointestinais, dores em geral, gripe, resfriados, vermes intestinais e os medicamentos são utilizados principalmente para problemas de pressão e doenças como a diabetes mellitus. No quarto artigo abordamos os conhecimentos vinculados a prática das benzeduras e as relações sociais entre os benzedores do Araripe, a partir de entrevistas com 40 benzedores. Os benzedores tratam cerca de 20 doenças e conhecem várias plantas medicinais, sendo que seis plantas são mais importantes para o ritual das benzeduras. A transmissão do conhecimento sobre as benzeduras e sobre as plantas medicinais ocorre principalmente através de pessoas que possuem grau de parentesco. Ao analisarmos as relações sociais entre os benzedores, concluímos que a popularidade dos benzedores não foi13influenciada pelo número de plantas conhecidas e pelo número de doenças que tratam através das benzeduras. Além disso, nas comunidades de Macaúba e Cacimbas os benzedores mais conhecidos são também os mais procurados pelos demais benzedores para troca de informação e de benzeduras, já em Cacimbas existe uma benzedeira que se destaca, sendo uma referência para os demais para a troca de informações e de benzeduras. O quinto artigo articula os demais artigos dentro da perspectiva da resiliência sócio-ecológica de sistemas tradicionais de saúde, identificando quais são os principais condicionantes de mudança que influenciaram os STS e analisando os atributos relacionados à sociobiodiversidade, à organização social e à aprendizagem que contribuem para a resiliência sócio-ecológica e adaptabilidade destes sistemas. Os principais condicionantes de mudanças nos STS estão vinculados às mudanças nos modos de vida, ao acesso facilitado à medicina moderna, mudanças nas doenças mais incidentes, ao estabelecimento da Floresta Nacional do Araripe e ao processo de reconhecimento das comunidades quilombolas. Os atributos da sociobiodiversidade, organização social e aprendizagem registradas nas comunidades garantem a resiliência e a adaptabilidade destes sistemas. Os atributos mais críticos para a resiliência dos STS nas comunidades estão relacionados à organização social, pois estes podem favorecer a co-gestão, valorizando o conhecimento e as práticas tradicionais e os processos locais de aprendizagem. As informações reunidas neste estudo demonstram que os STS continuam desempenhando um papel fundamental na saúde e no bem-estar das comunidades estudadas e ressaltam, também, a importância de buscar alternativas para o seu fortalecimento, através da valorização dos conhecimentos tradicionais e dos especialistas locais que atuam como guardiões deste conhecimento.<br> / Abstract : The concept of socio-ecological systems considers the complexity of human-nature systems and the interrelationship between the different parties. The Traditional Health Systems (THS) can be investigated in the context of socio-ecological systems. The THS are mediated by local health experts and natural ecosystems and the use of medicinal plants play an important role in health. Some research approaches linked to socio-ecological systems that can be used to study the THS are the eco-cultural health, resilience and network analysis. The approach of eco-cultural health considers the dynamic interaction between humans and ecosystems, emphasizing the implications of ecosystem health for the health and human well being. The resilience approach considers that every major environmental or social disturbance, the human-environment relationship is changed, and a new equilibrium develops. Network analysis can be a complementary tool for studies of resilience, as they focus on the structure of the interactions between the components of the socio-ecological system and the way in which this structure affects system performance. Through the case study in two Brazilian regions (rural communities of the Araripe in Ceara and maroon communities of Santa Catarina), we seek to assess: 1) the influence of environmental health on human health; 2) complementarity between traditional medicine and biomedicine; 3) the practice and knowledge of benzeduras, learning and social relations associated with it; 4) the resilience and adaptability of traditional health systems. The first article deals with the understanding of the health process in three rural communities in the Araripe region, from the analysis of the opinions of 66 local health experts on elements that influence human health, and how the environment contributes to this. Among the influences of the environment on human health have been reported weather conditions, water and air quality, recreation, food and medicinal resources. They identified 192 species of medicinal plants, most of them extracted of natural ecosystems, revealing the importance of the environment preserved by the National Forest Araripe for the health and well being ofhuman populations. The second article aimed to investigate the relationship between human health and environmental health in maroon communities of the Santa Catarina coast. Interviews were conducted with 184 adults on elements that influence human health and the well-known medicinal plants. It was also conducted a participatory environments mapping that bring health benefits. The quality of the water / air and recreation / leisure were the most recognized benefits of forests to human health. 152 species of medicinal plants have been identified, and the most cited species are cultivated plants. The mapping of environmental services reveals priority areas for health, which are located in forests and near the water bodies, demonstrating the importance of maintaining access to these benefits through the demarcation of the territory of these communities. In the third article we investigate the combined use of traditional medicine and biomedicine, from interviews with 66 local experts in Araripe and 22 in maroon communities. The maroon communities have a greater number of experts who realize the decrease in the number and search for healers as well as the use of medicinal plants. The knowledge of medicinal plants and the use of drugs occurs in a complementary manner in the two regions. The medicinal plants are used for the treatment of gastrointestinal disorders, pains in general, flu, cold, intestinal worms and drugs are mainly used for pressure problems and diseases such as diabetes mellitus. In the fourth article we discuss the knowledge linked to the practice of benzeduras and social relations between the healers of Araripe, from interviews with 40 healers. The healers treat about 20 diseases and know several medicinal plants. Six plants are most important to the ritual of benzeduras. The transmission of knowledge on the benzeduras and about medicinal plants occurs mainly through people who have kinship. In assessing the social relations among healers, we conclude that the popularity of healers was not influenced by the number of known plants and the number of diseases dealing through benzeduras. Moreover, in Macaúba and Cacimbas communities the best known healers are also the most sought by other healers to exchange information and benzeduras, but in Cacimbas there is a healer that stands out, being a reference for the other to exchange information and benzeduras. The fifth article articulates the17others articles from the perspective of socio-ecological resilience of traditional health systems, identifying what are the main changes of conditions that influenced the THS and evaluating the attributes related to social biodiversity, governance and learning that contribute to resilience and adaptability of these systems. The main determinants of changes in THS are linked to changes in lifestyles, easier access to modern medicine, changes in more incidents diseases, the establishment of the National Forest Araripe and the recognition of the Quilombo communities process. The attributes of social biodiversity, social organization and learning logged in communities ensure the resilience and adaptability of these systems. The most critical attributes to the resilience of THS in communities are related to the governance, as these may favor the management-adaptive, valuing the knowledge and traditional practices and local learning processes. The information compiled in this study demonstrate that the THS continue to play a key role in health and well-being of the communities studied and emphasized also the importance of seeking alternatives to its strengthening, through the enhancement of traditional knowledge and of local experts that act as guardians of this knowledge.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2013-03-04T18:12:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305437.pdf: 14714811 bytes, checksum: ca8844eea7bbeec9a2f40a9249243d80 (MD5) / Na busca por novas moléculas com potencial biológico, o objetivo deste trabalho foi complementar o estudo fitoquímico do extrato diclorometano de Wilbrandia ebracteata, bem como o isolamento dos constituintes majoritários deste e do extrato diclorometano de Luffa operculata para utilização como material de partida na obtenção de análogos de cucurbitacinas. Foram isoladas e caracterizadas 2 novas cucurbitacinas naturais e os compostos majoritários di-hidrocucurbitacina B, cucurbitacina R e cucurbitacina B foram obtidas em quantidades superiores a 15 g. Através de modificações estruturais aplicadas seguindo diferentes estratégias de modificação molecular, como variação de grupos substituintes, simplificação e extensão de cadeia, foram obtidos 55 derivados semissintéticos. As cucurbitacinas naturais e semissintéticas foram avaliadas quanto às propriedades anti-herpética, citotóxica frente a linhagens de células tumorais e antiinflamatória. Estudo de QSAR realizado com os compostos ativos frente à linhagem de células de carcinoma de pulmão (A549) sugeriram que a morte celular provocada pelas cucurbitacinas nas células tumorais pode estar associada a ataques eletrofílicos e a distribuição eletrônica no anel A. / Searching for molecules with biological potential, the aim of this work was to complement the phytochemical study of the dichloromethane extract of Wilbrandia ebracteata roots, as well as the isolation of its major constituents from it and the dichloromethane extract of Luffa operculata, in order to use them as starting material for the synthesis of cucurbitacins analogues. Two new natural cucurbitacins were isolated and characterized and the major compounds dihydrocucurbitacin B (CN-1), cucurbitacin R (CN-3) and cucurbitacin B (CN-7) were obtained in adequate quantities for use as starting material in the synthesis of derivatives. Through the applying of structural changes using different strategies of medicinal chemistry, such as variation of substituent groups, simplification and chain extention, 55 cucurbitacins derivatives were obtained. In the ring A, modifications of the a-hydroxy ketone group were made by nucleophilic substitution, esterification and deoxygenation of the hydroxyl at position 2; at the ring B, the formation of a,ß-unsaturated ketone was performed; the hydroxyl in position 16 at the ring D was oxidized, deoxygenated or converted to ester; the side chain was cleaved, the a,ß-unsaturated ketone was modified and the C-25 acetyl was eliminated. The natural and semisynthetic cucurbitacins were evaluated for their anti-herpetic, cytotoxicity against tumor cell lines and anti-inflammatory properties. In the anti-herpetic activity assays, only CS-46 analog showed some activity, but with low selectivity index. Against the tumor cell lines analyzed, A549, RD, KB, HCT-8 and RD, the best results were obtained with the natural cucurbitacins CN-3, CN-4, CN-5 and CN-7, with IC50 values between 0.01 and 7.22 ìM, and with cucurbitacin B derivatives CS-15 (2.64 ìM), CS-34 (0.12 ìM), CS-41 (0.12 ìM) and CS-44 (11.52 ìM), for A549 cell line. QSAR studies suggest that the cell death caused by cucurbitacins may be associated with electrophilic attacks and eletronic distribuition in ring A. With regard to anti-inflammatory activity, cucurbitacin B derivatives CS-34 and CS-44 showed promising activity, with IC50 = 0.66 and 1.04 ìM, respectively.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-26T00:21:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313319.pdf: 2559033 bytes, checksum: e7f1152cdbe5cf86b55da1feecfe3a6b (MD5) / Introdução: O gênero Esenbeckia (Rutaceae) compreende aproximadamente 30 espécies identificadas, nativas de regiões tropicais, tais como México e Brasil, incluindo principalmente os Estados brasileiros de São Paulo, Bahia, Minas Gerias, Goiás e Mato Grosso do Sul. Estudos in vivo e in vitro demonstraram que plantas deste gênero apresentam propriedades anti-inflamatórias. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto hidroalcoólico (EBH), frações e compostos isolados da Esenbeckia leiocarpa Engl., administrada por via intraperitoneal (i.p.), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina em camundongos. Metodologia: As cascas secas da E. leiocarpa Engl. foram maceradas e extraídas com etanol para obter o EBH. A partir deste extrato, foram obtidas as frações n-hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt), aquosa (Aq) e alcaloídica (Alc), sendo que esta última fração foi extraída com éter etílico originando duas subfrações: uma alcaloídica polar (AlcP) e outra apolar (AlcAp). O composto majoritário, o alcaloide indólico dihidrocorinanteol (DHC), foi isolado da subfração AlcAp. No protocolo para identificar e elucidar a estrutura do composto majoritário presente na E. leiocarpa Engl., foram utilizadas análises de eletroforese capilar, características físicas, infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN de 1H e 13C) e espectrometria de massas. Em outro protocolo, o composto isolado identificado foi modificado por reações de substituição nucleofílica, originando os análogos acetil, p-metil, benzoil, p-metoxi e p-cloro, que foram utilizados em um estudo de relação estrutura-atividade, avaliando-se o efeito destes compostos sobre leucócitos, exsudação e atividade da enzima mieloperoxidase (MPO). No modelo da pleurisia induzida pela carragenina, foram utilizados camundongos albinos Swiss e foram avaliados os seguintes parâmetros inflamatórios no lavado da cavidade pleural: leucócitos, exsudação, atividades das enzimas MPO e adenosina-deaminase (ADA), e as concentrações de nitrito/nitrato (NOx), interleucina 1-beta (IL-1?) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?). Neste estudo, diferentes grupos de animais foram tratados com EBH (10 - 100 mg/kg), Hex (10 - 50 mg/kg), AcOEt (10 - 50 mg/kg), Aq (2 - 10 mg/kg), Alc (1 - 10 mg/kg), AlcP (0,5 - 5 mg/kg), AclAp (0,1 - 2 mg/kg) ou DHC (0,1 - 0,5 mg/kg), administrados (i.p.) 0,5 h antes da carragenina (1%) administrada por via intrapleural (i.pl.). Os parâmetros inflamatórios foram avaliados 4 h após. Para avaliar a exsudação, os animais foram tratados previamente com solução Azul de Evans (25 mg/kg, i.v.). Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas pela análise dos testes de variância (ANOVA), Newman-Keuls e/ou t de Student. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Além disso, realizou-se também o estudo de toxicidade do EBH por meio da análise da curva de sobrevida. Neste estudo, diferentes grupos de animais receberam diferentes doses do EBH (250 mg/kg, 500 mg/kg e 1000 mg/kg, i.p.) e o número de óbitos foi observado diariamente, durante dez dias. Resultados: EBH da E. leiocarpa Engl. (25 - 100 mg/kg), Hex (25 - 50 mg/kg), AcOEt (25 - 50 mg/kg), Aq (5 - 10 mg/kg), Alc (5 - 10 mg/kg), AlcP (1 - 5 mg/kg), AlcAp (0,5 - 2 mg/kg) e DHC (0,25 - 0,5 mg/kg) inibiram: leucócitos, neutrófilos, mononucleares e exsudação (P < 0,05). Da mesma forma, EBH (25 mg/kg), Hex (50 mg/kg), AcOEt (50 mg/kg), Aq (5 ou 10 mg/kg), Alc (10 mg/kg), AlcP (1 ou 2 mg/kg), AlcAp (0,5 mg/kg) e DHC (0,25 mg/kg) inibiram as atividades das enzimas MPO e ADA, além das concentrações de NOx, IL-1? e TNF-? (P < 0,05). Em relação à toxicidade, observou-se que a dose de 250 mg/kg demonstrou-se segura, pois resultou em 100% de sobrevida dos animais após 10 dias de observação, enquanto que nas doses de 500 e 1000 mg/kg todos os animais morreram no primeiro dia. Observou-se também que o composto DHC apresentou melhor efeito anti-inflamatório do que seus análogos: acetil, p-metil, benzoil, p-metoxi e p-cloro, uma vez que somente o DHC inibiu ambos os parâmetros inflamatórios estudados: leucócitos e exsudação (P < 0,01). Além disso, os análogos do DHC inibiram a atividade da MPO (P < 0,01). Conclusões: Os resultados demonstraram que: 1) E. leiocarpa Engl. possui importante atividade anti-inflamatória; 2) este efeito ocorre principalmente em relação à inibição da migração leucocitária e da exsudação; 3) a inibição destes parâmetros inflamatórios está relacionada também à inibição de NOx, IL-1? e TNF-?; 4) a inibição da atividade da MPO e ADA está relacionada a diminuição de leucócitos ativados; 5) as doses utilizadas nos experimentos parecem ser seguras; 6) o DHC foi mais efetivo do que os seus análogos neste modelo de inflamação, e as alterações físico-químicas promovidas no DHC, após a inserção dos substituintes acetil, p-metilbenzoil, benzoil, p-metoxibenzoil e p-clorobenzoil na hidroxila do carbono 17, determinam a efetividade do efeito anti-inflamatório.<br> / Abstract : Introduction: Esenbeckia genus (Rutaceae) includes approximately 30 species native from tropical regions such as Mexico and Brazil, mainly in the Brazilian states of Sao Paulo, Bahia, Minas Gerais, Goias and Mato Grosso do Sul. Studies using in vivo and in vitro models have demonstrated that plants of this genus have anti-inflammatory properties. Objectives: To evaluate the anti-inflammatory effect of the crude hydroalcoholic extract (CHE), fractions and compounds isolated from Esenbeckia leiocarpa Engl., administered intraperitoneally (i.p.) in the carrageenan-induced murine model of pleurisy. Methodology: The dried E. leiocarpa Engl. bark was macerated and extracted with ethanol to obtain the CHE. The n-hexane (Hex), ethyl acetate (AcOEt), aqueous (Aq) and alkaloids (Alk) fractions were obtained from CHE, and two alkaloid subfractions, polar (polar Alk) and nonpolar (nonpolar Alk) were obtained from the Alk fraction using an ethyl ether extraction. The major compound, the indole alkaloid dihydrocorinantheol (DHC) was isolated from nonpolar Alk subfraction. Analysis of capillary electrophoresis, physical characteristics, infrared, nuclear magnetic resonance (1H and 13C NMR) and mass spectrometry were used to identify and elucidate the structure of the major compound present in the E. leiocarpa Engl. In another protocol, the isolated compound was subjected to chemical structural modifications by nucleophilic substitution reactions to develop the acetyl, p-methyl, benzoyl, p-methoxy and p-chloro analogs, which were used in a study of structure-activity relationships to evaluate the effect of these compounds upon leucocytes and exudation concentrations and myeloperoxidase (MPO) activity. Swiss mice were used in the carrageenan-induced murine model of pleurisy and the following inflammatory parameters were evaluated the fluid of the pleural cavity: leukocytes, exudation, MPO and adenosine deaminase (ADA) activities, and the concentrations of nitrite/nitrate (NOx), interleukin-1 beta (IL-1â) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-á). In this study, different groups of animals were pretreated with CHE (10 - 100 mg/kg), Hex (10 - 50 mg/kg), AcOEt (10 - 50 mg/kg), Aq (2 - 10 mg/kg), Alk (1 - 10 mg/kg), polar Alk (0.5 - 5 mg/kg), nonpolar Alk (0.1 - 2 mg/kg) or DHC (0.1 - 0.5 mg/kg) administered (i.p.) 0.5 h before carrageenan (1%) which was administered by intrapleural route (i.pl.). The inflammatory parameters were evaluated after 4 h. To evaluate the exudation, the animals were pretreated with Evans blue dye (25 mg/kg, i.v.). Statistical differences between groups were determined by analysis of variance test (ANOVA), Newman-Keuls and/or Student#s t test. P < 0.05 was considered significant. Further, the toxicity study of CHE we performed by analyzing the survival curve. In this study, different groups of animals received different doses of EBH (250 mg/kg, 500 mg/kg and 1000 mg/kg, i.p.) and the number of deaths was observed daily for 10 days. Results: CHE (25 - 100 mg/kg), Hex (25 - 50 mg/kg), AcOEt (25 - 50 mg/kg), Aq (5 - 10 mg/kg), Alk (5 - 10 mg/kg), polar Alk (1 - 5 mg/kg), nonpolar Alk (0.5 - 2 mg/kg) and DHC (0.25 - 0.5 mg/kg) inhibited leukocytes, neutrophils, mononuclears and exudation (P < 0.05). Also, CHE (25 mg/kg), Hex (50 mg/kg), AcOEt (50 mg/kg), Aq (5 or 10 mg/kg), Alc (10 mg/kg), polar Alk (1 or 2 mg/kg), nonpolar Alk (0.5 mg/kg) and DHC (0.25 mg/kg) inhibited the MPO and ADA activities, and the concentrations of NOx, IL-1â and TNF-á (P < 0.05). In relation to toxicity, it was observed that the dose of 250 mg/kg of CHE was safe because its administration resulted in 100% survival of the animals after 10 days, whereas at the doses of 500 mg/kg and 1000 mg/kg all animals died in the first day of observation. Furthermore, the DHC alkaloid showed better anti-inflammatory effect than its analogs: acetyl, p-methyl, benzoyl, p-methoxy and p-chloro, because only the DHC inhibits both studied inflammatory parameters: leukocytes and exudation concentrations (P < 0.01). Further, the DHC analogs inhibited MPO activity (P < 0.01). Conclusions: The results showed that: 1) E. leiocarpa Engl. has important anti-inflammatory activity; 2) this effect occurs mainly in relation to inhibition of leukocyte migration and exudation concentrations; 3) the Inhibition of these inflammatory parameters is also related to NOx, IL-1â and TNF-á inhibition; 4) the inhibition of MPO and ADA activities are associated with decrease of activated leukocytes; 5) the doses used in the experiments of this study appear to be safe; 6) DHC was more effective than its analogs in this model of inflammation, and the physicochemical modifications in the DHC after insertion of the acetyl, p-methylbenzoyl, benzoyl, p-methoxybenzoyl and p-chlorobenzoyl substituents radicals on the hydroxyl group at carbon 17 determine the effectiveness of the anti-inflammatory action.