Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-20T21:49:24Z No. of bitstreams: 1 DiegoMarquesDaCostaSantos_DISSERT.pdf: 2551094 bytes, checksum: 6ba7eac7b523f238609d30d5347a6556 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-23T18:43:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DiegoMarquesDaCostaSantos_DISSERT.pdf: 2551094 bytes, checksum: 6ba7eac7b523f238609d30d5347a6556 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-23T18:43:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DiegoMarquesDaCostaSantos_DISSERT.pdf: 2551094 bytes, checksum: 6ba7eac7b523f238609d30d5347a6556 (MD5) Previous issue date: 2016-08-30 / O c?ncer colorretal (CCR) ? um tipo de c?ncer que acomete a regi?o do intestino grosso e reto; sendo o terceiro c?ncer mais comum em homens e o segundo em mulheres no mundo. A maior parte da susceptibilidade ao CCR ? proveniente de variantes gen?ticas m?ltiplas, cada uma com um efeito individual que, quando combinada, causa a diversidade de risco para o desenvolvimento desse c?ncer. Dentre os tipos de muta??es encontrados no genoma humano, as inser??es e dele??es (INDEL) s?o a segunda classe mais comum; e o entendimento deste tipo de muta??o possui um potencial de impactar na express?o, na estrutura e at? mesmo fun??o da prote?na. Entretanto, sabe-se relativamente pouco sobre o impacto das INDEL no risco de CCR, especialmente na popula??o miscigenada do Brasil. Dessa forma o objetivo deste trabalho ? realizar um estudo do tipo caso-controle para determinar a associa??o de 16 INDEL com a susceptibilidade ao CCR na popula??o do Rio Grande do Norte. Al?m disso, foi tamb?m avaliado a distribui??o relativa da ancestralidade entre o grupo caso e controle. Os polimorfismos e os marcadores utilizado para a distribui??o da ancestralidade foram genotipados utilizando ABI PRISM 3130 e o GeneMapper ID v3.2. A an?lise estat?stica foi realizada utilizando o R v 3.1. Em rela??o ? ancestralidade gen?mica, foi observada diferen?a significativa na distribui??o da contribui??o Africana entre os grupos. Em rela??o ? an?lise de associa??o entre o polimorfismo e o risco de desenvolver CCR, foi observado que o alelo D do polimorfismo estudado no gene IL4, e o alelo I do polimorfismo do TYMS foram associados com o aumento do risco de desenvolver CCR. No presente trabalho, tamb?m foi avaliado o risco que a combina??o genot?pica do TYMS (rs151264360) e do IL4 (rs79071878) aumenta consideravelmente o risco de ter CCR; e foi observado que se faz necess?rio a presen?a de pelo menos 3 alelos de risco para conferir risco de ter CCR. / Colorectal cancer (CRC) is a type of cancer that affects large intestine and rectum region, and this is the third most common cancer worldwide in men and the second in women. The genetic susceptibility to CRC comes from multiple genetic variants. Individually, these genetic variants have modest effect. However, theses variants, when combined, cause a wide range of risk. Among all mutations types found in the human genome, insertion-deletions (INDEL) are the second most common class, which has a potential impact on the expression, structure and protein function. However, there are a few studies about INDEL impact on CRC risk. Thus the aim of this study is to evaluate the association of 16 INDEL with CRC susceptibility in Rio Grande do Norte population. Furthermore, it was also evaluated the relative ancestry distribution between case and control groups. Polymorphism and marker used for ancestry distribution were genotyped using ABI PRISM 3130 and GeneMapper ID v 3.2. Statistical analysis was performed using the R v 3.1. Regarding the genetic ancestry, there was significant difference in the distribution of the African contribution between groups. Regarding the polymorphism association in CRC risk, it was observed that the D allele of IL4 and I allele of TYMS polymorphisms were associated with increased CRC risk. In this study, it was also evaluated the combined effect of IL4 and TYMS polymorphism in CRC risk, and it was observed that at least 3 allelic risks were necessary to confer CRC risk.