La qualité de l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés qui y sont hospitalisés. Plusieurs facteurs de cet environnement, notamment la présence de divers stimuli sensoriels, peuvent affecter la maturation des organes du nouveau-né prématuré. De nombreuses études ont d’ailleurs rapporté l’impact que peut avoir un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, moyen et long terme du prématuré. En effet, plusieurs unités néonatales se sont dotées de mesures visant à optimiser l’environnement de soins aux besoins spécifiques de l’enfant prématuré. Ces mesures sont bien implantées dans la plupart des unités néonatales en occident, mais elles ne le sont pas nécessairement sur les unités des pays en développement comme le Cameroun. Or, ce problème du bruit et de la lumière est d’autant plus important à considérer sur ces unités où le taux de mortalité infantile est considérable. L’objectif de cette thèse était de développer un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun, en l’occurrence le Centre Hospitalier d’Essos (CHE) et l’Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé (HGOPY), puis à mettre en oeuvre ce protocole afin d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden, qui propose quatre phases pour le développement d’interventions, a été utilisée afin d’assurer le développement d’interventions efficaces dans un contexte différent. Les trois approches proposées dans cette méthode ont également été mises à contribution, notamment les approches expérientielle, empirique et théorique. D’autre part, le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie intermédiaire de la promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) qui s’en inspire ont été mobilisés pour comprendre le problème vécu par l’enfant prématuré sur l’unité des soins néonatals, et la façon dont l’infirmière peut intervenir en ce sens. Pour la réalisation de cette étude, un devis mixte (qualitatif et quantitatif) a été utilisé. Pour les phases 1 et 2 de la méthode de Sidani et Braden, la triangulation des données obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales, la mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités et l’analyse d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès d’infirmières, de médecins et de membres des familles des enfants hospitalisés ont permis d’atteindre les objectifs de ces deux phases, notamment la compréhension du problème et la clarification des interventions. La technique d’échantillonnage par choix raisonné adopté a permis le recrutement de 18 infirmières, 11 médecins et sept parents de nouveau-nés prématurés. L’approche empirique, par l’entremise d’une brève revue de la littérature, et l’approche théorique ont également été utilisées pour compléter ces deux premières phases. La présence de divers stimuli sensoriels dans l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés. L’impact d’un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, à moyen et à long terme du prématuré est documenté par des études. Des mesures visant à optimiser l’environnement de soins sont implantées dans les unités néonatales en Occident et dans d’autres régions du monde, mais elles ne le sont pas au Cameroun. Or, ce problème est d’autant plus important sur ces unités que le taux de mortalité infantile est considérable. La recherche consistait à développer et à mettre en oeuvre un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun et d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden se déroulant en quatre phases et faisant appel à un devis mixte a été utilisée. Trois approches de collecte de données sont proposées par cette méthode, soit des approches expérientielle, empirique et théorique. Le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie de promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) ont été mobilisés pour situer les problèmes vécus par l’enfant prématuré dans une perspective infirmière et suggérer des interventions infirmières. Pour les trois premières phases de l’étude, les données objectives ont été obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales et une mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités. Les données expérientielles sont issues d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès des infirmières (n = 18), des médecins (n = 11) et des membres de familles (n = 7). Les données empiriques proviennent d’une revue de la littérature et les données théoriques viennent du cadre de l’étude et de la littérature théorique infirmière. Au terme de cette étape, des besoins ont été cernés et un protocole d’interventions élaboré. La phase 4 consiste en la mise en oeuvre du protocole d’interventions sous forme de projet pilote. Cette phase comprenait aussi la mise en place de mesures correctionnelles sur les deux unités participantes et un ensemble d’interventions visant le changement de comportements du personnel de ces unités, et celui des familles et visiteurs en faveur des interventions du protocole. S’inspirant du cadre de Michie et al., des séances de formation et de sensibilisation ont été offertes, soutenues par divers moyens (pancartes, dépliants et rappels). Ensuite, la mise en oeuvre du protocole d’interventions s’est réalisée sur une période de deux semaines avec la mise en place d’un programme de lumière cyclique sur les unités participantes. Le projet pilote s’est réalisé grâce au recrutement de 29 membres du personnel (22 infirmières et sept médecins). Les résultats montrent que les mesures correctionnelles ont été mises en oeuvre dans leur totalité sur l’une des unités et partiellement sur l’autre. Les résultats montrent un haut degré d’acceptabilité et de faisabilité d’un tel protocole visant la réduction du bruit et de la lumière sur les unités néonatales au Cameroun. En conclusion, l’étude a montré que la culture locale, le manque de moyens et de ressources financières ne constituaient pas un obstacle absolu sur le plan de la faisabilité et de l’acceptabilité et qu’un programme de recherche pourrait mieux examiner les conditions d’implantation, l’efficacité et les effets sur les prématurés. Mots clés : nouveau-nés prématurés, bruit, lumière, unités des soins intensifs néonatals, interventions infirmières. / The presence of various sensory stimuli in the neonatal intensive care environment is a major determinant in the development of preterm infants. The impact of excess noise and light on the short, medium- and long-term development of the premature infant is documented by studies. Measures to optimize the care environment are implemented in neonatal units in the West and in other parts of the world, but they are not in Cameroon. However, this problem is more important in these units that the infant mortality rate is considerable. The research involved developing and implementing a nursing intervention protocol aimed at reducing noise and light in two neonatal units in Cameroon and assessing their acceptability and feasibility. To do this, the Sidani and Braden method taking place in four phases and using a mixed estimate was used. Three approaches to data collection are proposed by this method, namely experiential, empirical and theoretical approaches. Levine’s conservation care model and Mefford’s (2004) premature health promotion theory were used to situate the problems experienced by preterm infants from a nursing perspective and to suggest nursing interventions. For the first three phases of the study, the objective data were obtained by direct observation of the environment of the neonatal units and a measurement of the sound and light intensities on these units. The experiential data comes from individual and group interviews with nurses (n = 18), doctors (n = 11) and family members (n = 7). The empirical data are from a literature review and the theoretical data are from the study and the theoretical nursing literature. At the end of this stage, needs were identified, and an intervention protocol developed. Phase 4 consists of implementing the intervention protocol in the form of a pilot project. This phase also included the implementation of correctional measures on the two participating units and a set of interventions aimed at changing the behavior of the personnel of these units, and that of families and visitors in favor of protocol interventions. Based on the framework of Michie et al., Training Program and awareness sessions were offered, supported by various means (signs, flyers and reminders). Then, the implementation of the intervention protocol was carried out over a two-week period with the implementation of a cyclical light program on the participating units. The pilot project was carried out through the recruitment of 29 staff members (22 nurses and seven doctors). The results show that the correctional measures were implemented in full on one unit and partially in the other. The results show a high degree of acceptability and feasibility of such a protocol aimed at reducing noise and light on neonatal units in Cameroon. In conclusion, the study showed that local culture, lack of means and financial resources were not an absolute obstacle in terms of feasibility and acceptability and that a research program could better examine the conditions implantation, efficacy and effects on premature babies. Keywords: premature newborns, noise, light, neonatal intensive care units, nursing interventions.

La prématurité est un sujet de plus en plus étudié. Les professionnels de la santé, plus précisément l'équipe des soins intensifs néonataux, réaniment des bébés nés extrêmement prématurés sur une base presque quotidienne. La prématurité soulève encore beaucoup de questionnements au sein de l'équipe des soins intensifs néonataux. En effet, les conséquences sur le développement du nourrisson et de l'enfant sont les aspects les plus questionnés. Plusieurs études sont en cours et plusieurs recherches ont déjà eu lieu à ce sujet. Un sujet particulièrement étudié est la qualité de vie de ces enfants qui sont nés extrêmement prématurés. Cette étude descriptive corrélationnelle, qui s'appuie sur le modèle d'adaptation de Roy, a pour but de décrire la qualité de vie des enfants nés extrêmement prématurés durant la petite enfance selon la perception parentale. Les objectifs spécifiques étaient de décrire les différentes dimensions relatives à la qualité de vie des enfants nés extrêmement prématurés et d'explorer les relations entre les variables sociodémographiques/cliniques et la qualité de vie des enfants. Un total de 42 parents d'enfants nés extrêmement prématurés, âgés de 2 à 5 ans, ont répondu par téléphone à l'échelle PedsQL 4.0. Les résultats indiquent que les enfants nés extrêmement prématurés ont en moyenne une bonne qualité de vie et qu'il existe certaines corrélations entre les variables sociodémographiques et la qualité de vie de l'enfant. En effet, les mères perçoivent que la qualité de vie de leurs enfants est meilleure pour la dimension santé physique que pour les autres dimensions de l'échelle. À l'inverse, elles relatent que la qualité de vie est moindre pour le fonctionnement émotionnel. De plus, les enfants provenant d'une famille intacte ont une meilleure qualité de vie que ceux ne provenant pas d'une telle famille. Finalement, les enfants dont les pères détenant un niveau d'éducation universitaire (BAC) ont une moins bonne qualité de vie que les enfants dont les pères détenant un niveau d'éducation collégial. Les infirmières pourront adopter une approche personnalisée avec les enfants dans les cliniques externes de suivi néonatal (0-5 ans). Par exemple, sachant que le fonctionnement émotionnel est la dimension la plus affectée, les infirmières pourront prioriser cette dimension dans leurs conseils à donner aux parents de ces enfants et donc, optimiser leurs interventions

L’objectif principal de ce projet est d’évaluer les performances cognitives et motrices d’un groupe d’enfants nés prématurément (24-36 semaines de gestation) âgés de 9 ans (N=9; âge moyen: 9.41(0.65) ans) et de les comparer à celles, d’un groupe d’enfants nés à terme du même âge (N=7; âge moyen: 9.39(0.62) ans). Le protocole utilisé, un paradigme d’attention divisée avec enjambée d’obstacle, est de nature écologique afin de représenter les exigences auxquelles les enfants d’âge scolaire font face lors d’activité sportives et récréatives. Des analyses de mouvement en trois dimensions ont été utilisées afin de quantifier les performances cognitives et motrices. Les participants ont marché sous quatre conditions de marche : marche seule, marche avec obstacle, marche avec le test de Stroop-Animal et marche avec obstacle et test de Stroop-Animal. Les résultats obtenus démontrent que l’écart entre les performances entre les groupes augmente à mesure que la tâche devient plus complexe. Ces résultats confirment que les enfants prématurés ont plus de difficultés à performer des tâches cognitives et motrices complexes. Les enfants nés prématurément sont aptes à effectuer des tâches motrices complexes mais doivent modifier leur attention et la concentrer sur celles-ci afin de les réussir. / The aim of this study was to evaluate cognitive and motor performances of preterm children (24-36 weeks of gestation) aged 9 years (N=9; mean age: 9.41(0.65) years) and to compare them to full term born children’s (N=7; mean age: 9.39(0.62) years) performances. The protocol used, obstacle negotiation while dual tasking, was ecological in nature and represented motor and cognitive challenges that school-aged children face while performing recreational and sporting activities. Three dimentional movement analysis were done in order to quantify cognitive and motor performances. Participants walked under four conditions: unobstructed walking, obstructed walking, walking with Animal-Stroop task, and obstructed walking with Animal-Stroop task. Results demonstrate that the differences in performance between groups increases as the tasks become harder. These results confirm that premature children when facing a complex environment involving both cognitive and motor tasks will show decrements/adjustments in both tasks. This population is able to perform complex tasks but needs to reallocate their attention to focus on the motor requirements of the task in order to succeed.

La naissance prématurée est un évènement qui touche tous les membres de la famille. Il est documenté que les parents de bébés prématurés vivent de hauts niveaux de stress, anxiété et dépression. Cependant la majorité des études et interventions sont faites avec les bébés et les mères, laissant généralement les pères de côté. L’objectif principal de cette thèse est d’explorer l’impact de la position peau à peau chez les pères de bébés prématurés. Le contact peau à peau consiste à porter le bébé prématuré sur la poitrine en contact permanent sans aucun vêtement; autrement dit, la peau du bébé doit être contre celle du parent. La chaleur de l’adulte est ainsi transmise à l’enfant et permet de maintenir sa température corporelle. Les bienfaits de cette méthode sont amplement documentés pour le bébé et la mère, mais pas pour le père. Cette thèse vérifie d’abord si le contact peau à peau a un impact sur les réponses physiologiques de stress (réponse cortisolaire et fréquence cardiaque) du père, lors de son premier contact avec son bébé prématuré. Par la suite, le lien entre la fréquence de portage et la sensibilité parentale est examiné. Pour ce faire, un échantillon de 49 pères avec leur bébé prématuré de moins de 34 semaines de gestation ont été recrutés au centre mère enfant du centre hospitalier de l’université Laval (CHUL) à Québec. Dans un premier article, l’impact sur la réduction des réponses physiologiques du stress chez les pères, pendant la première heure de contact peau à peau, est mis en évidence. Une réduction significative de réponses cortisolaires et cardiaques est constatée lors de la première rencontre entre le père et son bébé en contact peau à peau, ce contact a un effet calmant et relaxant chez les pères. Le deuxième article a eu pour objectif d’évaluer l’influence de la fréquence du contact peau à peau sur la sensibilité ultérieure du père (entre 4 et 7 mois d’âge corrigé de l’enfant). Contrairement aux attentes, les résultats du deuxième article suggèrent que la fréquence de portage en contact peau à peau et l’histoire de sécurité (Secure base script) ne sont pas liés à la sensibilité. Les résultats du premier article démontrent les bienfaits que le contact peau à peau, une intervention simple et à faible cout, peut entrainer pour les pères de bébés prématurés. La conclusion aborde ces résultats en lien avec les implications et limitations de cette étude. / The premature birth (≤ 37 weeks of gestation) is a sudden and overwhelming event for the whole family. Parents of premature babies experience high levels of stress, anxiety and depression. Nonetheless the majority of studies and interventions are focussed on babies and mothers, neglecting fathers. The principal goal of this dissertation is to explore the impact of the skin to skin contact on fathers of premature babies. Skin to skin contact consists of placing the baby on the chest in permanent contact. The adult’s temperature is thus transmitted to the baby. Years of research have shown the benefits of this method for the premature babies and their mothers. The present dissertation explores the impact of the skin to skin contact for the physiological stress responses of the father (cortisol and blood pressure) during the first contact between father and baby. Then, the link between frequency of skin to skin contact and parent sensitivity is examined. In order to do so, a sample of 49 fathers with their premature baby ≤33 3/7 was recruited in the “Centre Hospitalier de l'Université Laval (CHUL)” in Quebec-City. In the first paper, the reduction of physiological stress responses during the first contact was established. A significant reduction in salivary cortisol and blood pressure responses after an hour of skin to skin contact was observed. The skin to skin contact has a calming and a relaxing effect on fathers of premature babies. The second article explores the influence of the frequency of skin to skin contact on the future sensitivity of the father (between 4 and 7 months of child’s corrected age). Contrary to expectations, the results suggest that neither the skin to skin contact nor the Secure Base Script Knowledge are related to the future sensitivity of the father. Results of the first article show benefits of skin to skin contact for fathers of premature babies. The conclusion focuses on the limitations and implications of these results for the fathers of premature babies and the Neonatal Intensive Care Unit (NICU).

La présente recherche vérifie l'effet de l'intervention du Brazelton auprès de pères de bébés prématurés en leur démontrant les capacités sensorielles, perceptuelles et sociales du nouveau-né. Vingt-huit pères de bébés prématurés sont répartis aléatoirement à un groupe d'intervention et à un groupe sans intervention. Les pères du groupe d'intervention participent activement à l'évaluation de leur bébé avec une examinatrice certifiée pour l'administration du Brazelton. L'intervention se déroule entre deux passations de questionnaires. Les pères du groupe sans intervention complètent aussi les questionnaires deux fois sans assister à l'intervention. Deux questionnaires mesurent les perceptions paternelles du bébé prématuré tandis que le troisième questionnaire évalue les connaissances sur le développement de l'enfant. Les comparaisons entre le groupe de pères avec intervention et le groupe de pères sans intervention rapportent que le Brazelton ne modifie pas significativement les perceptions du bébé prématuré et les connaissances sur le développement de l'enfant.

L'objectif général de ce mémoire est de comparer le développement cognitif global et par sous-échelles (moteur, personnel-social, langage, coordination œil-main et exécution) à 6 et à 12 mois d'âge corrige chez 2 cohortes d'enfants (n=594). La première cohorte est constituée par des enfants nés à terme, en bonne santé et sans risque biologique ; la deuxième cohorte est constituée par des enfants prématurés, soit de poids adéquat pour l'âge gestationnel, soit hypotrophiques, assignés au hasard soit à l'intervention Kangourou (PMC) soit à l'intervention traditionnelle. Cette étude longitudinale fait des comparaisons de l'enfant avec lui-même durant l'année de suivi, avec le groupe de référence (cohorte d'enfant nés a terme sans risque biologique) et avec son groupe d'âge. Tous les enfants sont testés avec le Griffith, l'inventaire HOME, l'INFANIB et les échelles d'attitudes et de perceptions de la mère. De plus, des données socio-économiques et démographiques, sur l'enfant et sur la mère sont recueillies ainsi que des informations sur le déroulement de la grossesse et de l'accouchement. La très grande majorité de nos enfants obtiennent des scores cliniquement normaux tant en ce qui concerne le QI global que le QD des sous-échelles. Cependant, il y a des différences statistiques significatives au niveau du QI global et du QD personnel-social entre les enfants à terme et les enfants prématurés. Les enfants à terme ont des patrons de croissance intellectuelle plus rapides. L'intervention kangourou a un effet de récupération ("catch-up") sur le développement cognitif général et sur le QI moteur et personnel-social de l'enfant prématuré. Cet effet est plus significatif pour les sous-groupes d'enfants admis à l'unité de soins intensifs à la naissance et qui, ont un diagnostic neurologique transitoire (infanib) a 6 mois d'âge corrigé. Les résultats sont discutés en fonction du rôle des facteurs de risque et de la maturation. L'effet de "catch-up" trouvé est expliqué à l'aide de deux des composantes du PMC soient: (a) le contact peau à peau; (b) le soutien émotionnel et l'éducation donnée à la mère et à la famille. En conclusion, il n'y a pas de grande différence entre le QI des enfants à terme et prématurés. Le développement cognitif est le résultat des transactions complexes entre des variables biologiques (néonatales et périnatales) et socio-environnementales. L'intervention kangourou doit débuter tôt, même dans l'unité de soins intensifs. Cette intervention peut favoriser le développement cognitif de l'enfant et améliorer le rythme de croissance cognitif de l'enfant prématuré, pendant la première année de vie.

"Co-Naître" est un programme d'intervention dyadique s'adressant à des enfants très prématurés et à leur mère. Il est appliqué en milieu familial au cours du troisième trimestre de vie de l'enfant (entre six et neuf mois corrigés pour la prématurité). L'intervention implique quatre rencontres et cherche à accroître la sensibilité maternelle et la qualité des interactions mère-enfant. Une étude expérimentale utilisant un protocole prétest/posttest avec groupe contrôle est effectuée auprès de 34 dyades mère-enfant prématuré pour en déterminer son efficacité. Les résultats indiquent que le programme d'intervention "Co-Naître" est efficace pour modifier significativement la sensibilité des mères du groupe intervention comparativement aux mères du groupe témoin. Par contre, le programme d'intervention ne permet pas d'améliorer l'harmonie des échanges mère-enfant. La discussion tente d'expliquer l'effet différentiel des résultats et examine les perspectives cliniques du programme. L'ensemble des données indiquent que l'intervention "Co-Naître" a un impact plutôt favorable auprès des dyades mère-enfant prématuré.

Cette thèse évalue si, au début de la deuxième année, les patrons d'interactions des dyades mère-enfant prématuré diffèrent en fonction du risque néonatal et vérifie l'impact du statut de naissance et du risque néonatal sur la qualité de la relation d'attachement de l'enfant à sa mère. Les interactions de 58 dyades mère-enfant prématuré (29 à faible risque néonatal et 29 à haut risque) filmées lors de tâches d'apprentissage, sont analysées à l'aide du logiciel Interact. La relation d'attachement de 91 enfants (26 nés à terme, 31 prématurés à faible risque néonatal et 34 prématurés à haut risque), est mesurée à l'aide du Tri-de-Cartes d'attachement. Les résultats démontrent que les comportements interactifs des membres de la dyade ne diffèrent pas en fonction du risque néonatal. Ils varient plutôt selon les comportements (perçus par la mère ou par des évaluatrices) traduisant des déficits neurologiques mineurs. Le sexe de l'enfant est également lié aux comportements de la mère, ces dernières offrent plus de conduites de soutien aux filles et plus de conduites interférentes aux garçons. Les résultats démontrent de plus que la gravité des complications néonatales accroît les risques de développer un attachement insécurisant. Cette relation est médiatisée par la perception des mères qui voient l'enfant prématuré comme plus difficile que l'enfant né à terme.

Ce mémoire s’organise autour de trois études qui ont testé si les déficits corticomoteurs et cognitifs répertoriés dans la littérature pendant l’enfance et l’adolescence étaient observables à l’âge adulte. Pour ce faire, de jeunes adultes nés prématurément (PT, ≤ 33 semaines de gestation) ont été comparés à un groupe de jeunes adultes nés à terme (> 37 semaines de gestation, appariés pour l’âge et le sexe) au niveau du fonctionnement moteur cérébral (évalué par stimulations magnétiques transcrâniennes du cortex moteur primaire – TMS de M1) et cognitif (batterie standardisée électronique - TAP 2.3). L’étude 1 a révélé un fonctionnement sous-optimal des voies callosales reliant les deux aires motrices primaires (contrôle moteur des mains) pour le groupe PT qui se caractérise par un temps de transfert interhémisphérique plus long (latence plus longue pour le test de l’inhibition interhémisphérique) et une inhibition interhémisphérique plus courte. L’étude 2 a montré que le groupe PT présentait une asymétrie de l’excitabilité de base du M1 (testé par TMS) avec un hémisphère non dominant moins excitable (seuil moteur plus haut) que le dominant et que les deux hémisphères du groupe né à terme. Les résultats ont démontré également que les mécanismes inhibiteurs de planification motrice n’étaient pas fonctionnels chez une majorité de participants PT par rapport aux participants nés à terme, et ce, pour les deux hémisphères. Enfin, l’étude 3 (étude pilote) a détecté des difficultés d’attention soutenue plus marquées pour le groupe PT de même qu’une estime de soi fragilisée. L’ensemble de ces résultats suggère que le fonctionnement moteur cérébral des jeunes adultes PT demeure différent (tout comme cela est répertorié à l’enfance et à l’adolescence) et que cela peut s’accompagner d’un fonctionnement cognitif sous-optimal. Ce mémoire doctoral contribue à une meilleure compréhension des répercussions à long terme d’une naissance prématurée sur le développement. Les indicateurs cérébraux et cognitifs identifiés comme étant toujours déficitaires à l’âge adulte pourraient faire l’objet d’une attention particulière lors des programmes thérapeutiques à l’enfance afin d’éviter, ou du moins diminuer, les déficits à long terme. / The advent of technology in neonatal care units has increased the survival rate of premature infants. However, there is still room to better understand the deleterious impacts of prematurity on the brain and cognition over lifespan, including the early adulthood that has poorly been studied to date. This thesis tested the mechanism of interhemispheric inhibition by the ipsilateral silent period (iSP) (reflecting the integrity of callosal function) and intracortical inhibition (ICI reflecting synaptic organization for planning the action) along with the cognitive function in young adults born prematurely (PT). A group of young adults born prematurely (PT, ≤ 33 weeks gestation) were compared to a group of young adults born at term (Term> 37 weeks of gestation, matched for age and education). iSP and ICI were tested with transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex of hand. As compared to the term group, the study 1 showed that PT had fewer occurrences of iSP (p < 0.0001), longer iSP latency (interhemispheric transfer, p=0.004) and shorter iSP duration (p < 0.0001). In study 2, less excitability in the nondominant hemisphere (p=0.001), and less ICI (37.5% in PT group vs. 100% in terms) was observed. This suboptimal regulation between hemispheres and intracortical motor function was parallelled by difficulties to sustain attention in PT as assessed by neuropsychological testing in the 3rd study. This thesis suggests that brain function known to be impaired in PT children and adolescents remained suboptimal at early adulthood and may explain some minor cognitive impairments detected. These brain indicators of a long-term influence of prematurity should be used earlier to test the efficacity of rehab programs on modules recognized to be specifically impaired in adulthood.

Modélisations moléculaires réalisés avec le logiciel HyperChem 8. / L’effet de différentes alkylations sur l’activité biologique et la stabilité enzymatique d’un peptide linéaire L, énantiomère du modulateur allostérique des récepteurs prostaglandine F2α ont été étudiés. Dans une étude antérieure, le peptide D PDC-31 avait montré un potentiel d’inhibition des contractions du myomètre et permettait de retarder l’accouchement dans des modèles animaux et humains. Il est possible que le peptide L possède une activité semblable, mais les protéases, abondantes dans le tissu myométrial, le dégradent probablement avant qu’il ne puisse atteindre le site actif. La synthèse peptidique sur support solide suivie d’une amination réductive a permis d’obtenir différents peptides portant différentes chaines alkyle et PEG N-terminales. La protection de l’amine terminale par un groupement ortho-nitrobenzène sulfonyle suivie par une réaction de Mitsunobu a permis l’obtention d’un analogue portant une chaine farnesyle. Malgré le fait que ni l’analogue PEGylé, ni l’analogue farnesylé n’aient montrés la moindre activité, certains analogues alkylés se sont avérés actifs dans l’essai tissulaire de contractions myométriales. Le peptide L portant une chaine dodecyle s’est avéré posséder une activité statistiquement significative et reproductible. Qui plus est, l’analogue D du peptide possédant une chaine de 12 carbones s’est avéré posséder une activité inférieure à l’analogue L portant la même chaine, ce qui représente une perte d’activité significative par rapport au peptide D nonmodifié (PDC-31). / The application of hydrophobic grafts to prolong the biological activity of rapidly metabolized peptides has been explored by modification of the L-peptide of the prostaglandin F2α receptor modulator PDC-31. The all-D peptide PDC-31 has previously been shown to inhibit myometrial contractions and delay labour in various animal models as well as in humans. The L-peptide may have activity; however, proteases, which are abundant in myometrial tissue, may likely degrade the peptide before it is capable of showing activity. Solid-phase peptide synthesis followed by Nterminal modification by reductive aminations with different aldehydes provided linear aliphatic alkyl and PEG-grafted peptide analogs. Alternatively, ortho-nitrobenzensulfonylation of the peptide followed by Mitsunobu alkylation with farnesol and deprotection gave a farnesylated analog. Although the PEG and fanesylated analogs exhibited no activity, certain N-alkyl analogs exhibited inhibitory activity on myometrial contractions, with the most active analog possessing a dodecyl chain. Moreover, the N-dodecyl analog of PDC-31, exhibited lower activity than its L-counterpart in the myometrial contraction assay, and with reduced potency relative to its unmodified structure.