Habilitation à diriger des recherches : Informatique : Rennes 1 : 1997. / Bibliogr. p.91-97.

Reproduction de : Thèse doctorat : Informatique : Avignon : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 131-139.

Reproduction de : Thèse de doctorat : informatique : Grenoble, INPG : 1989. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 223-234. Index.

Reproduction de : Mémoire d'ingénieur : informatique : Grenoble, CNAM : 1979. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Thèse de doctorat : Informatique : Université Paris-Dauphine : 2009. / bibliogr.67 ref. Index.

Th. doct.--Sci. de l'ingénieur--Metz, 1997. / Bibliogr. p. 164-167. Résumé en français et en anglais. 1997 d'après la déclaration de dépôt légal.

Th.--Sci.--Bordeaux 1, 1980. N°: 658.

Les annotations, dans le langage de programmation de Java, sont une manière d'inclure des méta-données dans le code source d' un programme. Des annotations peuvent être employées pour prolonger la langue de Java avec des concepts spécifiques à un domaine. Des cadres d'annotation déjà sont adoptés par l'industrie; cependant, leur développement demeure complexe, et il est fait en grande partie d'une façon ad hoc. En développant le cadre d'annotation, le programmeur doit s'assurer que le programme qui emploie l'annotation est conforme aux contraintes définies pour lui. De telles contraintes sont souvent reléguées à la documentation du cadre. En plus de ceci, les processeurs courants d'annotation offrent juste au programmeur de cadre l'AST du programme comme entité de manipulation. Ceci force le programmeur à reify les annotations lui-même s'il veut des éléments plus élevés d'abstraction. Nous proposons deux cadres d'annotation. AVal, fournit un certain nombre de contraintes réutilisables, déclaratives et extensibles qui peuvent être employées pour spécifier le cadre d'annotation, et peut être interprété afin de valider un programme annoté. Et, ModelAn permet au lotisseur de cadre d'annotation de décrire un modèle qui correspond aux annotations dans le cadre. Des programmes annotés sont représentés comme exemples du modèle d'annotation, et contraintes vérifiées lui. De ce modèle, des classes de Java qui reify les annotations sont produites. Pour valider l'approche, nous construisons le modèle d'annotation, et décrivons les contraintes comme AVal et expressions de OCL de trois cadres industriels d'annotation: Fraclet, un cadre d'annotation pour le modèle composant de fractale, JWS pour le développement des services de Web dans Java, et la persistance api de Java. / Annotations, in the Java programming language, are a way to embed meta-data into the source of a program. Annotations can be used to extend the Java language with concepts specific to a domain. Annotation frameworks are already being adopted by industry; however, their development remains complex, and it is done largely in an ad-hoc manner. When developing the annotation framework, the programmer must make sure that the program that uses the annotation complies with the constraints defined for it. Such constraints are often relegated to the documentation of the framework. ln addition to this, current annotation processors just offer to the framework programmer the AST of the program as manipulation entity. This forces the programmer to reify the annotations himself if he wants higher abstraction elements. We propose two annotation frameworks. AVal, provides a number of reusable, declarative and extensible constraints that can be used to specify the annotation framework, and can be interpreted in order to validate an annotated program. And, ModelAn allows the annotation framework developer to describe a model that corresponds to the annotations in the framework. Annotated programs are represented as instances of the annotation model, and the constraints checked on it. From this model, Java classes that reify the annotations are generated. To validate the approach, we construct the annotation model, and describe the constraints as AVal and OCL expressions of three industrial annotation frameworks: Fraclet, an annotation framework for the Fractal component model, JWS for the development of web serviœs in Java, and the Java Persistence APl.

Le stress est un facteur de risque majeur pour les troubles de l'humeur comme l'anxiété et la dépression. Les rats exposés à un stress prénatal de contention (PRS) – i.e. la progéniture de mères soumises à des épisodes répétés de stress au cours des 10 derniers jours de gestation - développent des changements biochimiques et comportementaux durables qui résument certains traits de la dépression et de l'anxiété. Un nombre grandissant de travaux suggère l'implication du système glutamatergique hippocampique dans ces troubles. L'hippocampe fait partie intégrante de la programmation altérée déclenchée par le PRS. Nous avons donc décidé d’étudier l'hypothèse glutamatergique de la dépression chez le rat PRS, en mettant l'accent sur les mécanismes de neuroadaptation dans le circuit hippocampique. Nous avons démontré que les rats PRS présentaient une altération de la libération de glutamate dans l'hippocampe ventral, partie spécifique de l’hippocampe reliée au stress et aux émotions. Remarquablement, des injections locales de produits qui améliorent la libération du glutamate dans l’hippocampe ventral (i.e. un cocktail d’antagonistes des récepteurs au GABA-B et mGlu2/3) exerçaient un fort effet anxiolytique chez les rats PRS. De plus, un traitement chronique avec des antidépresseurs conventionnels améliorait la libération du glutamate dans l’hippocampe ventral et corrigeait le phénotype de type anxieux/dépressif induit par le PRS. Sachant que l’hippocampe ventral module la programmation motrice striatale, nous avons étendu notre étude chez le rat PRS à la catalepsie induite par l'halopéridol, qui modélise le parkinsonisme pharmacologique chez l'Homme. Nous avons constaté que les rats PRS étaient résistants à la catalepsie induite par l’halopéridol, comme le résultat d'une activité augmentée des noyaux thalamiques moteurs, et tel que révélé par le compte stéréologique des neurones c-Fos-positifs. Nos résultats renforcent la théorie glutamatergique dans les troubles de l'humeur liés au stress et suggèrent qu'une déficience de l'hippocampe ventral et son influence sur le circuit striatal sont des éléments clé du programme neuroplastique induit par le PRS. / Stress is a major risk factor for mood disorders, such as anxiety and depression. Rats exposed to prenatal restraint stress (PRS) - i.e. the offspring of dams submitted to repeated episodes of stress during the last 10 days of gestation - develop long-lasting biochemical and behavioral changes that recapitulate some traits of depression and anxiety. Mounting evidence suggests the involvement of hippocampal glutamatergic system in such disorders. Interestingly, the hippocampus represents an integral part of the altered programming triggered by PRS. Hence, we decided to investigate the glutamatergic hypothesis of depression in the rat model of PRS focusing on mechanisms of neuroadaptation within the hippocampal circuit. We found that PRS rats showed an impairment of glutamate release, in the ventral hippocampus, which is the specific portion of the hippocampus related to stress and emotions. Remarkably, local injections of drugs that enhanced glutamate release in the ventral hippocampus (i.e., a cocktail of GABA-B and mGlu2/3 receptor antagonists) had strong anxiolytic effects in PRS rats. In addition, chronic treatment with conventional antidepressant drugs enhanced glutamate release in the ventral hippocampus and corrected the anxious/depressive-like phenotype induced by PRS. Knowing that the ventral hippocampus modulates striatal motor programming, we extended the study of PRS rats to haloperidol-induced catalepsy, which models pharmacological parkinsonism in humans. We found that PRS rats were resistant to haloperidol-induced catalepsy as a result of an increased activity of motor thalamic nuclei, as assessed by stereologic counting of c-Fos-positive neurons. Our findings support the glutamatergic theory of stress-related mood disorders and suggest that an impairment of the ventral hippocampus and its influence on striatal circuit are key components of the neuroplastic program induced by PRS.

La programmation des maladies non transmissibles est désormais un paradigme établi. Les événements indésirables encourus au cours de la vie foetale peuvent affecter le développement du foetus et sa santé future. Ce risque de pathologies à l'âge adulte est majoré lorsqu'il est associé à un environnement défavorable. Plusieurs arguments scientifiques viennent étayer le rôle des contaminants alimentaires dans les processus de la programmation développementale. Parmi ces contaminants, aucune mention n'est faite aux produits de la glycation issus des traitements thermiques des aliments et dont l'implication dans les désordres métaboliques et rénaux et dans le vieillissement est largement connue. Afin de vérifier leur implication dans la programmation du stress oxydant et de l'inflammation, nous avons administré à des porcs RCIU deux formules laitières. Une formule fortement chauffée à 120°C pendant 10 minutes (HHF) et une formule faiblement chauffée à 37°C pendant 5 minutes (LHF).Nous avons montré que la consommation de la formule HHF induit: 1) l'augmentation de la CML libre dans le sang des porcelets nourris avec ce régime ; 2) la présence d'un marquage de la CML dans les noyaux des cellules épithéliales rénales. Cette présence a également été observée dans les reins des animaux nourris avec le régime LHF mais pas chez les porcs allaités ; 3) une activation du récepteur soluble RAGE et l'augmentation de l'expression de gènes du système rénine-angiotensine, de l'inflammation, de l'apoptose ainsi que de l'oxydation des protéines dans le rein et dans le foie ; 4) des modifications importantes dans l'expression et le niveau d'activité de certaines enzymes antioxydantes dans le foie et le rein. Ces effets à long terme de la consommation postnatale de la formule HHF témoignent incontestablement d'un phénomène de programmation du système oxydant et de l'inflammation. Au niveau du colon, la formule HHF a contribué à l'augmentation transitoire des Bifidobactéries et des bactéries lactiques et à l'activation d'enzymes antioxydantes, démontrant le rôle joué par le microbiote intestinal dans la défense contre la présence des AGEs alimentaires pro-oxydants. Des études impliquant le MG dans les processus de programmation foetale ont été initiées sur le modèle rongeur. Elles montrent que le MG module la sécrétion d'insuline pancréatique de la descendance à l'âge adulte. Au regard de ces résultats, ce travail apporte des preuves nouvelles sur l'implication des AGEs alimentaires dans les processus de programmation développementale et souligne l'importance du contrôle de la présence de ces composés dans l'alimentation de la mère et de l'enfant / Programming of non-communicable diseases is now a well-established paradigm. Adverse events occurring during fetal life can affect fetal development and future health. This risk of disease in adulthood is increased in unfavorable environments. Several scientific studies support the role of dietary contaminants in developmental programming. Among these contaminants, no mention is made of glycation end products generated by heat treatment, which are largely implicated in metabolic disorders, kidney disorders and aging. In order to test their possible involvement in the programming of oxidative stress and inflammation, we administered two dairy formulas to IUGR pigs. First, a formula heated at 120 °C for 10 minutes (High Heated Formula: HHF), followed by a formula heated at 37 °C for 5 minutes (Low Heated Formula: LHF). We showed that the consumption of HHF formula did the following: 1) induced an increase in the level of free CML in the blood of IUGR animals during artificial suckling. 2) Resulted in the labelling of CML in the nuclei of renal epithelial cells. This labelling has also been detected in kidneys of animals fed with the LHF formula, but not in the kidneys of natural suckling piglets. 3) Activation of the soluble RAGE receptor, an increase in gene expression of the renin-angiotensin system, and an increase in inflammation, apoptosis and protein oxidation in the kidney and liver. 4) Significant changes in the expression and activity levels of certain antioxidant enzymes in the liver and kidney. These long-term effects of postnatal consumption of HHF formula undoubtedly demonstrate a programming phenomenon of oxidative stress and inflammation. In the colon, the HHF formula contributed to the transient increase in Bifidobacteria and Lactobacilli, and the activation of antioxidant enzymes, demonstrating the role of the gut microbiota in the defense against the presence of dietary pro-oxidant AGEs. Studies involving the ethyglyoxal the fetal programming process were initiated in the rodent model. They show that the MG modulates the secretion of pancreatic insulin by progeny during adulthood. In view of these results, this work provides new evidence for the involvement of dietary AGEs in the developmental programming process, and underlines the importance of controlling the presence of these compounds in the diet of both the mother and child