A l’issue d’un accident nucléaire, les produits de fission de l’uranium tel les iodes radioactifs sont dispersés dans l’environnement. L’homme est susceptible d’être exposé à ces éléments majoritairement via l’inhalation d’air et/ ou l’ingestion d’aliments contaminés. L’iode 131 est connu pour être responsable de l’augmentation de l’incidence du cancer de la thyroïde. Une des contremesures pour prévenir cette pathologie est l’ingestion de dose unique de comprimés d’iodure de potassium (KI) à fin de saturer la glande thyroïde par de l’iode stable et d’éviter ainsi l’accumulation de l’iode radioactif. Les scénarios de rejets réitérés d’iodes radioactifs lors des deux accidents majeurs Tchernobyl et Fukushima ont mis en évidence les limites de cette mesure, des prises répétées de KI pour protéger dans le temps les populations s’avèrent nécessaires. Dans la littérature on dispose de peu de données clinique et préclinique sur la prise répétée d’iode stable, quant à son usage ça n’a pas été décrit. La doctrine iode ainsi que l’autorisation de mise sur le marché (AMM) du KI envisage seulement la prise unique à renouveler exceptionnellement chez la population adulte. L’iode est connu pour être un élément clé de la fonction thyroïdienne, on jouant un double rôle à la fois de substrat de régulateur de la thyroïde. Si sa présence est indispensable à la formation des hormones thyroïdienne, son excès exerce un effet inhibiteur transitoire de cette synthèse connu sous le nom de l’effet Wolff-Chaikoff. Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle majeur dans le développement et la fonction de presque tous les organes du corps (cerveau, cœur, os...), la moindre variation de leurs niveau peut impacter l’homéostasie du corps. Ainsi, il est difficile d’appliquer la prise répétée du KI en absence connaissances biologiques et toxicologiques. Pour combler ses lacunes et proposer une solution de prophylaxie répétée en cas d’exposition réitérée, le programme de recherche français PRIODAC : PRophylaxie répétée par l’IODe stable en situation ACcidentelle (ANR/RSNR), dont fait partie cette thèse vise à exploiter les modalités d’administration répétées du KI chez toutes les tranches d’âge (in utero, adulte et âgé), et d’évaluer la toxicologie de la prise répétée de KI sur les grandes fonctions physiologiques de l’organisme. Trois modèles de rats Wistar ont fait l’objet de ce travail de thèse : le modèle de référence rat adulte (âgé de 3 mois), le modèle à risque, organisme en développement (exposé durant la gestation) et un autre modèle à risque le rat âgé (âgé de 12 mois), ces trois modèles ont reçus 8 prise consécutive de KI 1mg/kg/24h. Les effets biologiques de ce traitement pendant 8 jours ont été évalués à long-terme (30 jours post-prophylaxie). Concernant, le modèle de référence ont n’a pas observé d’impact néfaste à long-terme de la prise répétée du KI (Lebsir, Cohen et al. 2018; Lebsir, Manens et al. 2018) par contre sur les modèles à risque plusieurs effets à long-terme ont été mis en évidence. Chez la progéniture exposée in utero, la coordination motrice ainsi que l’expression de quelques gènes clés du cerveau ont été négativement modifiées par le traitement. Chez le rat âgé la biochimie clinique, l’expression de quelques gènes clés de la fonction cardiovasculaire ainsi que le système rénine-angiotensine-aldostérone ont été significativement impacté par le traitement. En conclusion, les résultats obtenus montrent l’innocuité sur le plan toxicologique du KI administré à 1mg/kg toutes les 24h pendant 8 jours chez le modèle adulte et la nocuité de ce schéma prophylactique chez les modèles à risque in utero et âgé. Ces résultats ont été communiquées à la pharmacie centrale des armées (producteur et détentrice de l’AMM) afin de servir de données d’entrée pour des études de bonne pratique de laboratoire notamment pour le modèle adulte et également, afin de contribuées à l’évolution de la doctrine de l’iode en terme de radioprotection. / Following nuclear accidents, uranium fission products such as radioactive iodines are released into the environment. Humans are likely to be exposed to these elements mainly through inhalation of air and / or ingestion of contaminated food. Iodine 131 is known to be responsible for increasing the incidence of thyroid cancer. One of the available countermeasures is the ingestion of a single dose of potassium iodide (KI) tablets to saturate the thyroid gland with stable iodine and thus prevent the uptake of the radioactive isotope.Repeated releases of radioactive iodine during the two major accidents Chernobyl and Fukushima have highlighted the weaknesses of this measure, repeated intake of KI maybe necessary. In the literature there is little clinical and preclinical data on the repeated intake of stable iodine, regarding its use it has not been described. The iodine doctrine as well as the Marketing Authorization (MA) of the KI considers only the single taking, to renew exceptionally in the adult population. Iodine is known to be a key component of thyroid function, playing a dual role as both a substrate and a regulator of the thyroid. If its presence is essential for the synthesis of thyroid hormones, its excess exerts a transient inhibitory effect on this synthesis known as the Wolff-Chaikoff effect. Thyroid hormones affect the development and function of almost all organs of the body (brain, heart, bone ...), the slightest variation in their level can impact the homeostasis of the body. Hence, the toughness of applying repeated KI intake in the absence of biological and toxicological data. To fill this gap and find a solution in the event of repeated exposure, the French research program PRIODAC: repeated potassium iodide prophylaxis in accidental situation (ANR / RSNR), of which this thesis is part, aims to define the modalities of repeated administration of KI in all age groups (in utero, adult and elderly), and evaluate the biological consequences on the the body’s major physiological functions. Three models of Wistar rats were used in this work: the reference model adult rat (3 months), the first sensitive model offspring (exposed during gestation) and another sensitive model the older rat (12 months ), these three models received 8 consecutive intake of KI 1mg / kg / 24h. And the effects were assessed at long-term (30 days post-prophylaxis). On the reference model, there was no long-term adverse impact of repeated KI intake (Lebsir, Cohen et al. 2018; Lebsir, Manens et al. 2018). On the other hand, sensitive models reveal several long-term effects; the offspring exhibited impaired motor coordination and variation of the expression of some key brain genes. And in the elderly rat urinary biochemistry, expression of some key genes of the cardiovascular function, as well as the renin-angiotensin-aldosterone system were significantly impacted by the treatment. In conclusion, the results obtained show the toxicological safety of KI administered at 1 mg / kg every 24 hours for 8 days in the adult model, and the harm of this prophylactic scheme in sensitive models in utero and elderly. These results were sent to the French central pharmacy of armies and will serve as input data for good laboratory practice studies that eventually will contribute to the evolution of the iodine doctrine and KI MA.

Les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HARSAH) ont un risque accru d'infections sexuellement transmissibles (IST). Les données sur les IST chez les HARSAH sont rares au Bénin. Cette étude visait à évaluer la prévalence et les facteurs associés à Neisseria gonorrhoeae (NG), Chlamydia trachomatis (CT) et Treponema pallidum (TP) chez 204 HARSAH VIH-négatifs de Cotonou au Bénin initiant la prophylaxie préexposition en prévention du VIH. Un questionnaire a été complété et un médecin a réalisé un examen physique des participants. Des échantillons de sang, anaux, pharyngés et urinaires ont été prélevés. Les prévalences des IST ont été présentées avec un intervalle de confiance à 95% et la régression de Poisson a permis d'identifier leurs déterminants. La prévalence était de 18,6%, 15,2%, 9,8% et 27,9% pour CT, NG tous sites confondus, NG anorectal et l'infection par NG ou CT (NG/CT) respectivement. Les IST étaient généralement asymptomatiques (84,2% pour NG/CT) et de localisation extra-génitale (61,4% pour NG/CT). Un seul cas de syphilis non confirmée a été observé. En analyse multivariée, le fait d'avoir moins de 25 ans, de ne pas être célibataire et d'avoir plus de quatre partenaires féminines étaient associés à CT et NG/CT alors qu'un faible revenu mensuel était associé à NG/CT seulement. Le jeune âge, le sexe anal réceptif et ne pas avoir de rapports sexuels payants étaient associés à NG. Seul, le sexe anal réceptif était associé à NG anorectal. Les infections à NG et à CT sont fréquentes chez les HARSAH VIH-négatifs de Cotonou au Bénin. Leur caractère asymptomatique et extra-génital rend la prise en charge syndromique inefficace et le dépistage aux sites anal et pharyngé nécessaire. La syphilis est rare chez ces HARSAH. Les interventions de contrôle et de prévention des IST devraient cibler particulièrement les jeunes HARSAH et leurs partenaires sexuelles féminines. / Men who have sex with men (MSM) are at increased risk of sexually transmitted infections (STIs). Data on STIs among MSM are scarce in Benin. This study aimed to assess the prevalence and factors associated with Neisseria gonorrhoeae (NG), Chlamydia trachomatis (CT) and Treponema pallidum (TP) among 204 HIV-negative MSM in Cotonou, Benin initiating pre-exposure prophylaxis (PrEP) for HIV prevention. A questionnaire was completed, and participants underwent a physical examination by a physician. Blood, anal, pharyngeal, and urinary samples were collected. Prevalences are presented with a 95% confidence interval. Poisson regression was used to determine factors associated with STIs. The prevalence was 18.6%, 15.2%, 9.8% and 27.9% for CT, NG-all sites, anorectal NG, and infection by either NG or CT (NG/CT) respectively. STIs were generally asymptomatic (84.2% for NG/CT) and of extra-genital location (61.4% for NG/CT). Only one case of unconfirmed syphilis was observed. In multivariate analysis, younger age, not being single, having more than four female sexual partners were associated with CT and NG/CT while lower monthly income was associated with NG/CT alone. Younger age, receptive anal sex and paid sex were associated with NG. Only receptive anal sex was associated with anorectal NG. NG and CT infections are common among HIV-negative MSM in Cotonou, Benin. Their asymptomatic and extra-genital nature makes syndromic management ineffective and screening at anal and pharyngeal sites necessary. Syphilis is rare among these MSM. STI control and prevention interventions should target young MSM and their female sexual partners.

Cette étude a pour objectif d’évaluer la stratégie d’utilisation de critères de base, d’un point de vue éthique, dans l’allocation d’une quantité limitée d’antiviraux pour une utilisation préventive, lors d’une pandémie. Il est entendu qu’une réserve publique pour la prévention n’est pas présentement en vue. Ainsi un des objectifs de cette recherche est de servir de guide aux personnes ressources en positions décisionnelles, à savoir si l’acquisition d’une telle réserve est justifiée, et dans l’affirmatif, à qui elle serait destinée. La perspective spécifique de deux groupes de professionnels de la santé œuvrant en première ligne est considérée. Le premier groupe est constitué de professionnels provenant des hôpitaux de la région de Toronto qui ont vécu l’expérience du SRAS en 2003. Le second groupe est composé de travailleurs en santé de la région de Montréal qui n’auront pas vécu cette crise sanitaire. Les deux groupes sont analysés ensemble sur leur discours verbal et sur leurs réponses à un questionnaire bâti afin d’évaluer quel poids les participants donnent aux critères proposés. / The goal of this study is to assess the use of criteria as a means of deciding who might be priority recipients of an antiviral stockpile, aimed specifically at prevention, during an influenza pandemic. It is understood that a public antiviral stockpile for prevention is not available at this time. Thus one of the objectives of this research is to provide guidance to decision-makers in terms of feedback from healthcare workers on the issue of whether it is necessary to acquire such a stockpile and, if so, for whom. The specific perspectives of two groups of front-line healthcare workers are considered. One group consists of healthcare workers from Toronto hospitals who have experienced the 2003 SARS outbreak. The other group consists of healthcare workers from hospitals in Montreal who did not experience the SARS outbreak. The two groups analyses are based on verbal comments and their responses to a questionnaire designed to evaluate how participants with different background experiences will view and rank the proposed criteria.

Cette étude a pour objectif d’évaluer la stratégie d’utilisation de critères de base, d’un point de vue éthique, dans l’allocation d’une quantité limitée d’antiviraux pour une utilisation préventive, lors d’une pandémie. Il est entendu qu’une réserve publique pour la prévention n’est pas présentement en vue. Ainsi un des objectifs de cette recherche est de servir de guide aux personnes ressources en positions décisionnelles, à savoir si l’acquisition d’une telle réserve est justifiée, et dans l’affirmatif, à qui elle serait destinée. La perspective spécifique de deux groupes de professionnels de la santé œuvrant en première ligne est considérée. Le premier groupe est constitué de professionnels provenant des hôpitaux de la région de Toronto qui ont vécu l’expérience du SRAS en 2003. Le second groupe est composé de travailleurs en santé de la région de Montréal qui n’auront pas vécu cette crise sanitaire. Les deux groupes sont analysés ensemble sur leur discours verbal et sur leurs réponses à un questionnaire bâti afin d’évaluer quel poids les participants donnent aux critères proposés. / The goal of this study is to assess the use of criteria as a means of deciding who might be priority recipients of an antiviral stockpile, aimed specifically at prevention, during an influenza pandemic. It is understood that a public antiviral stockpile for prevention is not available at this time. Thus one of the objectives of this research is to provide guidance to decision-makers in terms of feedback from healthcare workers on the issue of whether it is necessary to acquire such a stockpile and, if so, for whom. The specific perspectives of two groups of front-line healthcare workers are considered. One group consists of healthcare workers from Toronto hospitals who have experienced the 2003 SARS outbreak. The other group consists of healthcare workers from hospitals in Montreal who did not experience the SARS outbreak. The two groups analyses are based on verbal comments and their responses to a questionnaire designed to evaluate how participants with different background experiences will view and rank the proposed criteria.

De par sa capacité à détecter les microorganismes et à mettre en place une défense anti-infectieuse rapide, l’immunité innée représente la première ligne de défense de l’hôte. La réponse immunitaire innée est déclenchée par des motifs microbiens moléculaires universels et conservés reconnus par des récepteurs innés parmi lesquels les "Toll-like Receptors" (TLR). L’activation de ces récepteurs induit une inflammation locale et une réponse antimicrobienne adaptée au pathogène. Ces propriétés biologiques ont permis de d’envisager l’utilisation des TLR comme cible thérapeutique antiinfectieuse. Dans ce contexte il a été montré que la flagelline, le composant majeur des flagelles bactériens et le seul agoniste de TLR5 décrit à ce jour, possédait des propriétés anti-infectieuses. Des études chez la souris ont montré que la flagelline induisait une forte production, par des cellules lymphoïdes innées, d’IL-22, une cytokine impliquées dans la protection des muqueuses. Par ailleurs, la forte expression de TLR5 par les cellules épithéliales laisse présager un rôle de ces cellules dans les propriétés anti-infectieuses de la flagelline. Toutefois, les mécanismes moléculaires et cellulaires effecteurs responsables des effets antimicrobiens de l’agoniste de TLR5 restent à définir.Au cours de ce travail de thèse, nous avons étudié les capacités anti-infectieuses de la flagelline dans deux modèles infectieux chez la souris. Nous avons tout d’abord montré que l’administration systémique de flagelline, en prophylaxie c’est-à-dire préalablement au challenge infectieux, permettait de protéger d’une infection intestinale par Yersinia pseudotuberculosis. La protection induite par la flagelline est observable lors d’une infection par la voie muqueuse mais est absente lors d’un challenge infectieux par la voie systémique, démontrant ainsi le caractère muqueux de la protection. L’effet protecteur de la flagelline dans notre modèle est dépendant de l’expression de TLR5 et indépendant de l’IL-22. Cette étude suggère donc un mécanisme original de protection médié par la flagelline, indépendant de l’IL-22.Nous avons également analysé la capacité anti-infectieuse de la flagelline dans un modèle murin d’infection respiratoire à Streptococcus pneumoniae. Nous avons notamment montré que la flagelline pouvait être utilisée en thérapeutique lorsqu’elle était associée à un antibiotique. En effet, l’association d’amoxicilline ou de co-trimoxazole avec la flagelline (voie intranasale) a permis de protéger des souris infectées par une dose létale de S. pneumoniae comparativement à l’antibiotique seul. L’efficacité de cette thérapie est dépendante de l’activation de TLR5 et est associée à une infiltration pulmonaire importante de polynucléaires neutrophiles. Ce traitement combinatoire améliore également la protection dans un modèle de surinfection pneumococcique post-grippale. Ces résultats montrent que la combinaison agoniste de TLR5/antibiotique améliore la réponse anti-infectieuse pulmonaire et permettent d’envisager de nouvelles stratégies antibactériennes dans le cas d’infections où les antibiotiques montrent leurs limites (infections nosocomiales, bactéries multirésistantes…). / With its ability to sense micro-organisms and to induce a rapid defense against infections, innate immunity represents the first line of host’s defense. The innate immune response is triggered by universal and conserved microbial molecular patterns recognized by innate receptors including the Toll-like receptors (TLRs). Activation of these receptors induces local inflammation and antimicrobial response against pathogens. These biological properties have allowed considering the use of TLR as anti-infective therapeutic target. In this context it has been shown that flagellin, the major component of bacterial flagella and the agonist of TLR5, had anti-infectious properties. It was shown that flagellin induces a strong production by innate lymphoid cells of IL-22, a cytokine involved in the protection of mucosa. Furthermore, the strong expression of TLR5 by epithelial cells suggests a role for these cells in the anti-infectious properties of flagellin. However, the molecular and cellular mechanisms responsible for the antimicrobial effects of the TLR5 agonist remained to be defined.In this thesis, we studied the anti-infectious properties of flagellin in two infectious murine models. We first showed that systemic administration of flagellin, prior to infectious challenge, protect against an intestinal infection with Yersinia pseudotuberculosis. The protection induced by flagellin is observable upon infection by mucosal route but is absent during a challenge by the systemic route, thus demonstrating the role of the mucosa for the protection. The anti-bacterial effect in this model is dependent on the expression of TLR5 and independent of the innate lymphoid cells’ IL-22 production. This study suggests a novel mechanism of flagellin-mediated protection, independent of the IL-22.We also analyzed the anti-infectious abilities of flagellin in a murine model of respiratory infection by Streptococcus pneumoniae. In particular, we showed that flagellin could be used in therapy when combined to an antibiotic. Indeed, the combination of amoxicillin or co-trimoxazole with flagellin protected mice infected with a lethal dose of S. pneumoniae compared to antibiotic standalone. The effectiveness of this therapy was dependent on the activation of TLR5 and was associated with pulmonary infiltration of neutrophils. This combinatory treatment also improved the protection in a model of post-influenza pneumococcal superinfection. These results show that the combination of TLR5 agonist / antibiotic ameliorates pulmonary anti-infectious response and allow to consider new antibacterial strategies against infections when antibiotics reach their limits (nosocomial infections, multiresistant bacteria ...).

Bien que le nombre annuel de nouvelles infections au VIH diminue régulièrement depuis le milieu des années 1990, celui-ci reste élevé, en particulier en Afrique sub-Saharienne. L’organisme médical international Médecins Sans Frontières (MSF) a sélectionné quatre sites à hautes incidence et prévalence, dont un situé dans le district de Ndhiwa, au Kenya. La prévalence chez l’adulte a été estimée à 24% (d’après l’enquête en population NHIPS menée en 2012 par MSF-Epicentre). MSF espère, après une combinaison d’interventions sur le terrain, observer en temps réel une baisse de l’incidence de l’infection par le VIH. Dans la première partie, différents aspects de l’infection par le VIH et les questions actuelles sont présentés. Dans la seconde partie, notre objectif était d’estimer l’incidence de l’infection par le VIH à Ndhiwa à l’aide de différentes approches sélectionnées et appliquées aux données de NHIPS. Cet indicateur est essentiel pour déterminer la dynamique de l’épidémie, identifier les groupes de la population les plus à risque, et pour planifier des interventions de santé. Dans la dernière partie, notre objectif portait sur la modélisation à court terme de l’épidémie de VIH/SIDA dans le district de Ndhiwa. Dans un premier temps, nous avons proposé une méthodologie pour la modélisation de l’épidémie de VIH/SIDA associant l’estimation des paramètres d’un modèle et la prédiction de l’évolution de l’épidémie selon celui-ci, utilisant des données locales. Cette méthodologie a ensuite été appliquée aux interventions de santé envisageables par MSF-Epicentre, à l’aide de simulations déterministes et stochastiques / Although the annual number of new HIV infections has been decreasing since the middle of the 1990s’, it remains high, and particularly in sub-Saharan Africa. Epicentre, in collaboration with “Médecins Sans Frontières”, is planning a strategy to reduce HIV incidence in several areas of high prevalence and incidence rates, such as Ndhiwa sub-county (Nyanza Province, Kenya). In this sub-county, the adult HIV prevalence was estimated at 24% in 2012 (Ndhiwa HIV Impact in Population Survey, NHIPS, 2012). In the first part of this thesis, various aspects of HIV infection as well as current issues are given. In the second part, our objective is to estimate HIV incidence in Ndhiwa sub-county using several distinct approaches. In the last part, we focus on the mathematical modeling of the spread of the HIV infection to the short term. Firstly, we develop a framework for using the same data for estimation and prediction. Secondly, the potential impacts of multiple interventions on HIV incidence in Ndhiwa sub-county are studied using our framework and performing deterministic and stochastic simulations

Titre de l'écran-titre (visionné le 7 août 2023) / L'infection à virus de l'immunodéficience humaine (VIH) demeure un problème de santé publique mondiale. La majorité des nouvelles infections concernent les populations clés dont les hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes (HARSAH). L'usage de la prophylaxie préexposition (PrEP) orale, moyen de prévention de l'infection à VIH sûr et efficace, trouve son intérêt au sein de cette population. Dans le cadre d'un projet visant à démontrer la faisabilité de la PrEP orale chez les HARSAH du Bénin, nous avons analysé les facteurs qui prédisaient l'intention de continuer à utiliser la PrEP à la fin du projet, après 12 mois de suivi. La PrEP orale était proposée en prise quotidienne ou à la demande (avant l'adoption d'un comportement à risque élevé pour le VIH). La préférence des HARSAH pour la PrEP orale ou la PrEP injectable (Cabotégravir injectable à longue durée d'action), si elle était disponible, a été également évaluée. La cohorte a été suivie d'août 2020 à décembre 2021. Les variables à l'étude faisaient partie d'un modèle intégrateur de prédiction du comportement comprenant la théorie de l'action raisonnée, la théorie du comportement planifié et la théorie des comportements interpersonnels. Une régression logistique multivariée a été utilisée pour déterminer les facteurs prédictifs de l'intention de continuer à prendre la PrEP orale. L'aire sous la courbe Receiver Operating Characteristic (ROC) a permis de déterminer la capacité prédictive du modèle. La préférence pour le Cabotégravir a été évaluée avec le test exact de Fisher. Les participants recrutés étaient 204 dont 84,8% ont participé à la visite finale. L'intention de continuer l'utilisation de la PrEP était forte selon l'échelle de Likert chez 54,9% de ces participants. La perception de contrôle, la norme identitaire, la norme morale (qui sont des construits du modèle intégrateur et l'inquiétude d'être infecté par le VIH sous PrEP prédisaient tous positivement une forte intention alors que le niveau d'étude était associé négativement avec la forte intention. La capacité prédictive du modèle était de 93,5% témoignant de sa bonne performance. Le désir de changement pour la PrEP injectable était plus marqué chez les HARSAH sous PrEP quotidienne que chez ceux sous PrEP à la demande (54,5% vs 36,1%, p = 0,0119). Les hommes sous PrEP quotidienne considéraient aussi la PrEP injectable comme étant la plus acceptable (55,4%, vs 34,4%, p < 0,001). Les variables du modèle intégrateur étaient de bons prédicteurs de l'intention. La PrEP injectable pourrait être une bonne alternative à la PrEP orale quotidienne. De plus, elle permettrait d'atténuer les problèmes d'observance liés à la PrEP orale quotidienne. / Human immunodeficiency virus (HIV) infection remains a global public health problem. Most new infections occur in key populations, including men who have sex with men (MSM). The use of oral pre-exposure prophylaxis (PrEP), a safe and effective means of preventing HIV infection, is of interest to this population. As part of a project aimed at demonstrating the feasibility of oral PrEP among MSM in Benin, we analyzed the factors that predicted intention to continue using PrEP at the end of the project, after 12 months of follow-up. Oral PrEP was offered on a daily or on-demand basis (prior to the adoption of high-risk HIV behavior). Men's preference for oral PrEP or injectable PrEP (long-acting injectable Cabotegravir), if available, was also analyzed. The cohort was followed from August 2020 to December 2021. The variables under study were part of an integrative behavior prediction model comprising the theory of reasoned action, the theory of planned behavior and the theory of interpersonal behavior. Multivariate logistic regression was used to determine factors that predict the intention to continue taking oral PrEP. The area under the Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was used to determine the predictive power of the model. Preference for Cabotegravir was assessed using Fisher's exact test. A total of 204 participants were recruited, 84.8% of whom attended the final visit. Intention to continue PrEP use was strong according to the Likert scale in 54.9% of these participants. Perception of control, identity norm, moral norm (which are constructs of the integrative model) and concern about becoming HIV-infected while on PrEP were positively predicted strong intention. Education level was negatively associated with strong intention. The predictive capacity of the model was 93.5%, testifying to its good performance. The desire to switch to injectable PrEP was more pronounced among MSM on daily PrEP than among those on event-driven PrEP (54.5% vs. 36.1%, p = 0.0119). Also, men on daily PrEP considered injectable PrEP as the most acceptable option (55,4%, vs 34,4%, p < 0,001). The variables in the integrative model were good predictors of the intention. Injectable PrEP could be a good alternative to daily oral PrEP. It could also attenuate the compliance problems with daily PrEP.

Le Collège Saint-Viateur de Ouagadougou est une école catholique dont la mission est d’évangéliser les jeunes qui le fréquentent tout en leur assurant une éducation chrétienne de qualité. Or, en plus des catholiques, beaucoup de ses élèves sont musulmans, chrétiens protestants et animistes. Alors, on est en présence d’une diversité religieuse au sein de cette communauté éducative. Comme cette situation est acceptée et reconnue, on peut parler de pluralisme religieux. Dans ce contexte, jaillit la question de savoir s’il est toujours pertinent d’évangéliser les jeunes catholiques et membres des autres religions ou s’il faut simplement les éduquer afin qu’ils soient de meilleurs humains dans leur propre religion. Autour cette question se déroule une aventure de recherche en cinq chapitres correspondant aux cinq étapes de la praxéologie pastorale. Le premier chapitre campe le portrait de la communauté éducative du Collège Saint-Viateur dans le contexte pluriel du Burkina Faso et dégage les forces et faiblesses de la manière dont est gérée la diversité religieuse en son sein. Le deuxième pose la problématique de la pertinence de l’évangélisation des jeunes de religions différentes en assurant leur éducation chrétienne. Le troisième expose une herméneutique de l’acte d’évangéliser des jeunes en tenant compte de la perspective théologique positive du pluralisme religieux mise en rapport avec le magistère de l’Église sur l’éducation chrétienne des jeunes. Le quatrième formule quatre propositions pour que l’évangélisation de la jeunesse en ce contexte de pluralité religieuse ait le sens d’une éducation intégrale pour amener les jeunes à devenir de meilleurs humains dans leur propre foi. Le cinquième, enfin, émet les espérances et dégage les effets bénéfiques d’une culture du pluralisme religieux chez les jeunes au Collège Saint-Viateur de Ouagadougou. Cette culture constituerait en même temps une prophylaxie évangélique contre l’intégrisme religieux au sein de la communauté éducative et dans la société burkinabè. / Saint-Viator College at Ouagadougou in Burkina Faso (West Africa) is a Catholic school, the mission of which is to evangelize the youth that attend it, while assuring them a Christian education of quality. Besides the Catholics, many of the students are Muslims, Protestants or Animists. There is therefore a religious diversity among the educational community. Since this situation has been accepted and recognized as such, we may very well speak of religious pluralism. In such a context, one must really wonder if it is always pertinent to want to evangelize the young Catholics as well as the students belonging to the other religions, or must we simply educate them to become better human beings in their own religion. This question leads us to an adventure of five chapters corresponding to the five stages of pastoral praxeology. The first chapter depicts the educational community of Saint-Viator College, in the pluralistic context of Burkina Faso, and demonstrates the strengths and weaknesses of the manner by which religious diversity is managed. The second chapter poses the problem of the relevance of the evangelization of youth of different religions, by ensuring their Christian education. The third chapter illustrates a hermeneutic of the act of evangelizing youth, taking into account the positive theological perspective of religious pluralism, in relation to the Church’s magisterium regarding Christian education of youth. The fourth chapter puts forth four proposals so that the evangelization of youth, in this context of religious pluralism, may take on the meaning of an integral education that draws the youth to becoming better human beings in their own faith. Finally, the fifth chapter expresses the hopes and beneficial effects of a culture of religious pluralism among the youth at Saint-Viator College of Ouagadougou. This culture would constitute simultaneously an evangelical prophylaxis against religious fundamentalism/integrism within the educational community and within the society of Burkina Faso.

Dans de nombreux pays, l’aquaculture de pectinidés dépend aujourd’hui du succès de la production contrôlée de juvéniles. Néanmoins, les fortes variations des taux d’éclosion des oeufs et de la survie larvaire, enregistrées à ce jour, rendent cette production imprévisible. Les élevages larvaires en flux ouvert de coquilles Saint-Jacques (Pecten maximus) ont été développés en Norvège et présentent des résultats prometteurs. Malheureusement, les rendements de production encore faibles et l’impossibilité de travailler à fortes densités restent un frein majeur au développement de cette technique. En France, une technique en flux-ouvert, en petit volume (5 L), et à forte densité (≤ 300 larves mL-1) a été développée pour les ostréidés. Des expériences préliminaires visant à décliner ce système d’élevage aux larves de P. maximus se sont avérées infructueuses : retard de croissance et forte mortalité en quelques jours. Il est reconnu que les larves de pectinidés doivent faire face à des contraintes diverses en écloserie : bactériologiques, physiologiques et environnementales. Elles sont également plus sensibles que les larves des autres espèces de bivalves comme par exemple l’huître japonaise (Crassostrea gigas). Il apparait donc nécessaire aujourd’hui d’identifier plus clairement l’origine des phénomènes perturbant le bon développement des larves en flux ouvert afin d’améliorer la qualité des élevages et les rendements larvaires. Grâce à l’étude et à la compréhension des mécanismes physiologiques impliqués dans la lutte contre le stress des larves de P. maximus en flux ouvert, ce projet de doctorat donne des clés permettant d’améliorer cette technique d’élevage tout en limitant l’utilisation de produits chimiques en milieu contrôlé. / In many countries, aquaculture of pectinids depends on the success of artificial spat production in hatchery. This production is always unpredictable due to the variability of hatching rate and larval survival. Flow-through larval rearing systems were developed in Norway for the King scallop Pecten maximus and showed promising results. Unfortunately the system needs to be optimized since the larval yields and the densities used are still relatively low. In France, a small-scale (5 L) and high-density (≤ 300 larva mL-1) flow-through larval rearing system was successfully developed for oysters. First trials in such system and in similar conditions with P.maximus failed as we registered slower growth and high mortality rate in only a few days. It is known that pectinids larvae are more sensitive to environmental conditions than the oyster Crassostrea gigas, for example.Nowadays, it is important to identify and to understand the phenomena disturbing larval development in flowthrough system to improve larval quality and production yields. This doctoral project provided some indications how improving P. maximus flowthrough rearing system while limiting the use of antibiotic through a better understanding the physiological mechanisms involved in the larval response to a stressful environment

Le Collège Saint-Viateur de Ouagadougou est une école catholique dont la mission est d’évangéliser les jeunes qui le fréquentent tout en leur assurant une éducation chrétienne de qualité. Or, en plus des catholiques, beaucoup de ses élèves sont musulmans, chrétiens protestants et animistes. Alors, on est en présence d’une diversité religieuse au sein de cette communauté éducative. Comme cette situation est acceptée et reconnue, on peut parler de pluralisme religieux. Dans ce contexte, jaillit la question de savoir s’il est toujours pertinent d’évangéliser les jeunes catholiques et membres des autres religions ou s’il faut simplement les éduquer afin qu’ils soient de meilleurs humains dans leur propre religion. Autour cette question se déroule une aventure de recherche en cinq chapitres correspondant aux cinq étapes de la praxéologie pastorale. Le premier chapitre campe le portrait de la communauté éducative du Collège Saint-Viateur dans le contexte pluriel du Burkina Faso et dégage les forces et faiblesses de la manière dont est gérée la diversité religieuse en son sein. Le deuxième pose la problématique de la pertinence de l’évangélisation des jeunes de religions différentes en assurant leur éducation chrétienne. Le troisième expose une herméneutique de l’acte d’évangéliser des jeunes en tenant compte de la perspective théologique positive du pluralisme religieux mise en rapport avec le magistère de l’Église sur l’éducation chrétienne des jeunes. Le quatrième formule quatre propositions pour que l’évangélisation de la jeunesse en ce contexte de pluralité religieuse ait le sens d’une éducation intégrale pour amener les jeunes à devenir de meilleurs humains dans leur propre foi. Le cinquième, enfin, émet les espérances et dégage les effets bénéfiques d’une culture du pluralisme religieux chez les jeunes au Collège Saint-Viateur de Ouagadougou. Cette culture constituerait en même temps une prophylaxie évangélique contre l’intégrisme religieux au sein de la communauté éducative et dans la société burkinabè. / Saint-Viator College at Ouagadougou in Burkina Faso (West Africa) is a Catholic school, the mission of which is to evangelize the youth that attend it, while assuring them a Christian education of quality. Besides the Catholics, many of the students are Muslims, Protestants or Animists. There is therefore a religious diversity among the educational community. Since this situation has been accepted and recognized as such, we may very well speak of religious pluralism. In such a context, one must really wonder if it is always pertinent to want to evangelize the young Catholics as well as the students belonging to the other religions, or must we simply educate them to become better human beings in their own religion. This question leads us to an adventure of five chapters corresponding to the five stages of pastoral praxeology. The first chapter depicts the educational community of Saint-Viator College, in the pluralistic context of Burkina Faso, and demonstrates the strengths and weaknesses of the manner by which religious diversity is managed. The second chapter poses the problem of the relevance of the evangelization of youth of different religions, by ensuring their Christian education. The third chapter illustrates a hermeneutic of the act of evangelizing youth, taking into account the positive theological perspective of religious pluralism, in relation to the Church’s magisterium regarding Christian education of youth. The fourth chapter puts forth four proposals so that the evangelization of youth, in this context of religious pluralism, may take on the meaning of an integral education that draws the youth to becoming better human beings in their own faith. Finally, the fifth chapter expresses the hopes and beneficial effects of a culture of religious pluralism among the youth at Saint-Viator College of Ouagadougou. This culture would constitute simultaneously an evangelical prophylaxis against religious fundamentalism/integrism within the educational community and within the society of Burkina Faso.