Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:59:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa-Ribeiro_Rafaela_M.pdf: 2991640 bytes, checksum: 1c3d98622022906218832c47353b3c63 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O desenvolvimento, a fisiologia e o câncer de próstata dependem de balanços entre os níveis de andrógenos e estrógenos, que agem via receptor de andrógenos (AR) e receptores de estrógeno (ER'alfa' e ER'beta'), respectivamente. Sabe-se que a cinética de morte das células epiteliais da próstata ventral de ratos (PV) após castração (grupo Cas), administração de alta dose de 17'beta'-estradiol (grupo E2) e combinação de ambos (grupo Cas+E2) é diferenciada, com um nítido efeito aditivo nesta última situação (Garcia-Florez et al, 2005). Neste trabalho, procuramos investigar elementos comuns e exclusivos a estas diferentes condições hormonais, empregando análises morfológicas, estudo de componentes da via AKT/PTEN, e análise da expressão diferencial de genes (utilizando microarranjos de DNA) combinada com identificação de fatores de transcrição (FT) a ela relacionados. O peso relativo da PV foi significativamente diminuído nos grupos Cas e Cas+E2. A castração promove um padrão de descamação das células epiteliais que deve contribuir para redução do número de células epiteliais. No grupo E2, foi marcante a presença agregados protéicos citoplasmáticos e proliferação das células epiteliais com freqüente estratificação do epitélio. Outro aspecto importante foi o descolamento das células musculares lisas do epitélio quando este apresentava dobras epiteliais. No grupo Cas+E2, foram observados os diferentes aspectos observados em cada grupo individual. A análise bioquímica mostrou redução significativa na fosforilação de 4EBP2 nos grupos E2 e Cas+E2 (tendência similar foi observada no grupo Cas). Há uma grande quantidade de genes que são diferencialmente expressos em relação ao controle e que são comuns aos diferentes tratamentos. Surpreendentemente, não houve redução da expressão de probasina no grupo E2. A análise de ontologias e de termos enriquecidos mostrou a ausência de termos enriquecidos no conjunto de genes exclusivos do grupo Cas+E2, o que se concilia bem com a idéia de que os eventos observados neste grupo são aqueles observados nos dois grupos individuais. Em conclusão, a busca por sítios de ligação de FT na região promotora dos genes mais regulados em cada grupo e a identificação de FT nas rede de dos termos enriquecidos indicou os FT Evi-1, NF-Y, HNF-4, Elk-1, GATA-2, c-Rel, v-Myb e NFkB como candidatos a atuarem na regulação dos eventos associados à regressão prostática / Abstract: Prostate development, physiology and cancer depend on a fine balance between the levels of androgens and estrogens acting via the androgen receptor (AR) and the estrogen receptors (ER'alpha' e ER'beta'), respectively. It is known that the kinetics of apoptosis are different in the rat ventral prostate (VP) of castrated rats (Cas group) and in rats subjected to 17'beta'-estradiol high dose (group E2) or their combination (group Cas+E2), with an evident additive effect in the latter situation (Garcia-Florez et al, 2005). In this work, we investigated elements in common and exclusive to each of these hormonal conditions, employing morphological analysis, components of the AKT/PTEN pathway and analyses of differential gene expression using DNA microarrays combined with a search for transcription factors (TF). The VP weight was significantly reduced in the Cas and Cas+E2 groups. In the E2 group, the remarkable effects were the presence of protein aggregates in the cytoplasm, and cell proliferation and layering of the epithelium. Another important aspect was the detachment of the smooth muscle cells from the epithelium when it showed infolds. In the Cas+E2 group, the different aspects observed in the individual groups were observed, except by less frequent epithelial layering. The biochemical analysis showed a significant reduction in 4EBP phosphorylation in the groups E2 and Cas+E2 (similar tendency was observed in the Cas group). There is a large number of differentially expressed genes as compared to the controls and shared by the different treatments, Surprisingly, there was no reduction in the expression of the probasin gene in the E2 group. The recovered gene onthologies and enrichment terms revealed the absence of enrichment terms among the genes exclusive to the Cas+E2 group, what conciliates with the Idea that the observed changes in this group are identical or at least very similar to those occurring in the individual treatments. In conclusion, the search for TF binding sites in the promoter region of the regulated genes and the identification of TF in the regulatory pathways obtained for the enrichement terms indicated the TF Evi-1, NF-Y, HNF-4, Elk-1, GATA-2, c-Rel, v-Myb and NFkB as candidates to regulate the events associated with prostate regression / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T17:58:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Scarano_WellersonRodrigo_D.pdf: 4897591 bytes, checksum: ce5fe2f21b6836d646532424d518315c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O tecido prostático é susceptível aos desníveis hormonais provocados, principalmente pelo processo de envelhecimento. A hiperplasia benigna prostática e o câncer de próstata são doenças que acometem uma grande parcela da população masculina, e parecem estar envolvidas com alterações hormonais. Por isso, o esclarecimento dos processos celulares e teciduais envolvendo os hormônios sexuais: testosterona e estradiol são, sem dúvida, importantes para o entendimento da etiologia desses processos patológicos. O gerbilo (Meriones unguiculatus) foi utilizado como modelo experimental pois, segundo a literatura, é susceptível ao aparecimento de lesões autóctones e responde bem à carcinogênese experimental, mostrando-se um bom modelo experimental. Numa primeira etapa, foram utilizados animais de três idades diferentes: púbere, adulta e senil. Esses animais foram submetidos à suplementação androgênica e as próstatas ventrais foram destinadas a análises histopatológicas, quantitativas, imunocitoquímicas e ultraestruturais. Foi observado aumento no peso da glândula e também na altura das células epiteliais em todas as idades. Tal aumento reflete o aumento da capacidade sintética observada pela dilatação das organelas de síntese, às vezes de aspecto vesiculoso, ocupando toda a região supranuclear. Nos animais adultos e velhos foram notadas regiões hiperplásicas e displásicas freqüentemente associadas a Neoplasias Intraepiteliais de diferentes graus e a adenocarcinomas. Houve aumento na espessura da camada de células musculares lisas (CML) ao redor dos ácinos nos animais púberes e adultos, enquanto nos animais velhos houve diminuição dessa camada. Além disso, as CML se mostraram aparentemente hipertróficas e com maior atividade sintética nos animais púberes e adultos. Foi notado aparente aumento da vascularização periacinar, onde se observou a presença de freqüentes vasos sanguíneos em todas as idades após o tratamento. Ademais, em todas as idades foi observado aumento da densidade de marcação de receptores androgênicos após o tratamento, evidenciando a possível relação desses receptores com os efeitos observados. Em uma segunda etapa experimental, avaliou-se o efeito do estradiol sobre o tecido prostático intacto e hipoandrogênico em animais adultos, tentando com isso simular situações de descompensação hormonal, típicas da senilidade. As alterações epiteliais foram freqüentes nos animais tratados com estradiol onde se observou aumento na altura das células epiteliais, aparecimento de regiões de intensa displasia e hiperplasia, e a formação de PINs. Outro aspecto que independe da presença da testosterona é o arranjo dos elementos fibrilares e não fibrilares da matriz extracelular entre as CML, apontando para um possível papel dessas células no rearranjo e na síntese desses componentes após os tratamentos estrogênicos. Nos animais castrados observou-se acúmulo de elementos da matriz extracelular sob o epitélio e em animais intactos presença desses elementos dispersos e escassos. Em ambos os grupos: intactos e castrados, notou-se que as CML e os fibroblastos apresentam fenótipo secretor acentuado após o tratamento com estradiol. Houve aumento na densidade de marcação ERa e AR positivos em regiões de hiperplasia apontando para um possível papel desses receptores na formação de lesões pré-malígnas e malignas. Portando, conclui-se que o gerbilo é susceptível a ação da testosterona e do estradiol, os quais provocam desarranjos estruturais e ultraestruturais de cunho patológico e funcional, mostrando-se um ótimo modelo para o estudo das doenças prostáticas de etiologia hormonal / Abstract: Not informed. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Valeria Helena Alves Cagnon Quitete / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T09:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hetzl_AmandaCia_D.pdf: 39910159 bytes, checksum: 9f69d8623d48f1fccdc9aebc181573a3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A senescência é fator determinante para a ocorrência de alterações morfofuncionais da próstata. O objetivo desse estudo foi caracterizar e correlacionar as interações entre os receptores dos fatores de crescimento fibroblásticos (FGFR2, FGFR7, FGFR8), fator de crescimento epidermal (EGFR), ?-actina e vimentina e os receptores androgênicos (AR), estrogênicos ? e ? (ER?, ER?) e de prolactina (PR) nos compartimentos epiteliais e estromal frente à condição de senilidade e variações hormonais. Além disso, caracterizar e correlacionar o AR, ER?, ER? e PR com os FGFs nos compartimentos epitelial e estromal de amostras humanas com adenocarcinoma de alto grau e baixo grau. 50 ratos machos senis (10 meses de idade) e 10 ratos machos jovens (4 meses de idade) foram divididos em grupos: Jovem (JOV) e Senil (SE): óleo de amendoim por 30 dias; Castrado (CAS): castração cirúrgica e química; Tamoxifeno-Letrozol (TAM): tamoxifeno e de letrozol por 30 dias; Castrado+estrógeno (REEST): tratamento similar ao CAS, e posteriormente recebeu injeções de 17?-estradiol por 30 dias; Tamoxifeno-Letrozol+Andrógeno (RETEST): após tratamento similar ao grupo TAM, os animais receberam injeções de Cipionato de Testosterona por 30 dias. Os animais foram sacrificados e amostras do lobo ventral foram coletadas e submetidas às análises de Microscopia de Luz, imunohistoquímicas, western blotting e dosagem hormonal. 30 amostras prostáticas humanas foram divididas em grupos: Adenocarcinoma de alto grau e Adenocarcinoma de baixo grau. As amostras foram submetidas às análises de Microscopia de luz e imunohistoquímicas. Após a administração estrogênica, presença de microácinos, células inflamatórias e hipertrofia do estroma prostático foram observados. A hiperandrogenização levou à recuperação epitelial. No SE houve aumento de vimentina, ER? e PR em relação ao JOV. No CAS observou-se localização diferencial da prolactina e ?-actina em relação ao SE. No RETEST, observou-se recuperação do padrão de distribuição de reatividade da ?-actina e da prolactina em relação ao SE. No REEST foi observado aumento de ER? e ER? e localização diferencial destes, somando-se a diminuição da ?-actina e vimentina em relação ao SE. No TAM foi observada diminuição de ER? e ?-actina, e aumento de prolactina no compartimento estromal, em relação ao SE. Em humanos, os FGFR2 e FGFR8 apresentaram-se aumentados no estágio inicial do câncer prostático, sugerindo essas moléculas como bons alvos terapêuticos. Pode-se concluir que o envolvimento do ER? na ativação do estroma reativo tornou o microambiente favorável à progressão do câncer, devido à potencialização do desequilíbrio estromal, e o ER? contribuíram para a inibição das lesões précancerosas em homens na senescência. Já, o desequilíbrio causado pela ablação e/ou reposição hormonal não somente alterou o feedback entre os hormônios esteróides como modificou a localização da reatividade das moléculas nos compartimentos prostáticos, provavelmente interferindo nas sinalizações autócrinas e parácrinas dos estrógenos, EGF e prolactina, apontando esses como deflagradores da formação do estroma reativo. A ablação hormonal nos animais senis levou ao aumento da reatividade dos FGFs, sugerindo interações entre os hormônios e suas vias de sinalização e o microambiente prostático senil. As vias dos FGFs podem ser ativadas também de maneira andrógeno-independente, uma vez que os FGFs apresentaram níveis de detecção aumentados mesmo diante da intensa depleção androgênica imposta pela castração / Abstract: Senescence is a determining factor for morphological and functional prostatic alterations. The objective of this study was to characterize and correlate the interactions among fibroblast growth factor receptors (FGFR2, FGFR7, FGFR8), epidermal growth factor (EGFR), ?-actin and vimentin and the androgen receptor (AR), estrogen ? and ? (ER?, ER?) and prolactin (PR) in epithelial and stromal prostatic compartments in elderly rats on hormonal variation. Also, the objective was to characterize and correlate the AR, ER?, ER? and PR with the FGFs in the human prostatic samples, presenting high grade and low grade adenocarcinoma. Fifty male rats (10 months old) and 10 young male rats (4 months old) were divided into groups: Young (JOV) and Senile Groups (SE)- peanut oil injections for 30 days, Castrated Group (CAS)- surgical and chemical castration; Tamoxifen-Letrozole Group (TAM)- tamoxifen and letrozole injections in period of 48 hours for 30 days; Castrated + estrogen Group (REEST)- surgical and chemical castration and subsequently the animals received 17?-estradiol injections for 30 days; Tamoxifen- Letrozole + Androgen Group (RETEST): after treatment similar to the TAM group, the animals received testosterone cypionate injections for 30 days. After the treatment, the animals were sacrificed and the ventral lobe samples were collected and analyzed for the Light Microscopy, immunohistochemistry and Western blotting. Thirty human prostatic samples were collected from elderly men and divided into High-grade and Low-grade Adenocarcinoma Groups. The samples were submitted to light microscopy and immunohistochemical analyses. After estrogen administration, epithelial atrophy, microacini, inflammatory cells and stromal hypertrophy were observed. The hyperandrogenization led to the recovery of epithelium. The vimentin, ER? and PR increase was verified in the SE group in relation to JOV one. Differential localization of PR and ?-actin was seen in the CAS group in relation to SE one. Recovery of the distribution pattern of ?-actin and prolactin reactivities was observed in the RETEST group in relation to SE. In the REEST group, it was observed the ER? and ER? increase and differential localization of these receptors, and the ?-actin and vimentin decrease in relation to SE. In the group TAM, it was observed the ER? and ?-actin decrease and the prolactin increase in the stromal compartment in relation to SE group. Regarding to human samples, increased FGFR2 and FGFR8 were observed in the early stages of prostate cancer, suggesting these molecules as good therapeutic targets. Thus, it can be concluded that the involvement of ER? in activation of reactive stromal led to the favorable microenvironment to cancer progression considering the strong stromal imbalance, and the ER? contributed to the inhibition of precancerous lesions in elderly men. The imbalance caused by ablation and/or hormone therapy not only changed the feedback between steroid hormones but also changed the reactivity localization of molecules in prostatic compartments, probably interfering in the autocrine and paracrine signaling of estrogen, prolactin and EGF, and pointing these molecules as possible triggers of the formation of reactive stroma. The present results demonstrated that hormone ablation in senile rats led to increased reactivities of the FGFs, suggesting interactions among hormones and their signaling pathways and senile prostatic microenvironment. Furthermore, it can be concluded that the ways of FGFs can be activated also androgen-independent manner, considering that the FGFs showed increased levels in the severe androgen depletion characterized by castration / Doutorado / Anatomia / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Nelson Rodrigues Netto Júnior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T11:58:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zani_EmersonLuis_D.pdf: 2437204 bytes, checksum: a73fbb0add8a13de68169511bc8b989a (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A biópsia prostática transretal (BPTR) é um procedimento bem estabelecido utilizado para a obtenção de tecido para o diagnóstico histológico do carcinoma da próstata. Apesar do fato de a BPTR ser geralmente considerada um procedimento seguro, ela pode ser acompanhada por complicações infecciosas e traumáticas. Embora as complicações infecciosas após a BPTR sejam bem conhecidas, há incerteza sobre a necessidade e a eficácia do antibiótico profilático de rotina e uma clara falta de padronização na profilaxia antibiótica para BPTR. O objetivo foi realizar uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados sobre a profilaxia antibiótica em BPTR para avaliar a eficácia e os efeitos adversos do tratamento antibiótico profilático nessa situação. A pesquisa abrangeu as principais bases eletrônicas: MEDLINE, EMBASE, LILACS e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Especialistas foram consultados e referências de artigos relevantes foram obtidas. Todos os estudos randomizados e controlados (ERCs) de homens que se submeteram à BPTR e receberam antibióticos profiláticos ou placebo / nenhum tratamento foram selecionados, e também todos os ERCs avaliando um tipo de antibiótico contra outro, incluindo doses, vias de administração, freqüência de administração e duração do tratamento antibiótico. A revisão sistemática foi conduzida na Colaboração Cochrane. No geral, mais de 3500 referências foram analisadas e dezenove artigos originais com um total de 3599 pacientes foram incluídos. Nove estudos analisaram antibióticos versus placebo / nenhum tratamento, com todos os resultados favorecendo significativamente o uso de antibióticos (P <0,05 (I2=0%)), incluindo bacteriúria (risco relativo (RR) 0,25 (intervalo de confiança (IC) de 95% de 0,15 a 0,42), bacteremia (RR 0,67, IC 95% 0,49-0,92), febre (RR 0,39, IC 95% 0,23-0,64), infecção do trato urinário (RR 0,37 (IC 95% 0,22-0,62) e hospitalização (RR 0,13 (IC 95% 0,03-0,55)). Diversas classes de antibióticos foram efetivas profilaticamente para a BPTR, e a classe das quinolonas foi a melhor classe analisada, com o maior número de estudos (cinco) e de pacientes (1188). Na comparação "antibiótico versus enema", foram analisados quatro estudos com um número limitado de pacientes. As diferenças entre os grupos não foram significativas. Para "antibiótico versus antibiótico + enema", apenas o risco de bacteremia (RR 0,25, IC 95% 0,08-0,75, P = 0,01) foi reduzido no grupo "antibiótico + enema". Sete estudos relataram os efeitos de antibiótico de curta duração (um dia) versus curso de longa duração (três dias). O uso de antibióticos por longo curso foi significativamente melhor do que o tratamento de curta duração apenas para bacteriúria (RR 2,09, IC 95% 1,17-3,73, P = 0,01 (I2=34%)). Para "dose única versus múltiplas doses", houve maior risco de bacteriúria com dose única (RR 1,98, IC 95% 1,18-3,33, P <0,05 (I2%=7)). Comparando-se a administração oral versus sistêmica - injeção intramuscular (IM) ou intravenosa (IV) - dos antibióticos, não houve diferenças significativas entre os grupos para bacteriúria, febre, ITU e hospitalização. A profilaxia antibiótica é eficaz na prevenção de complicações infecciosas após BPTR. Diversas classes de antibióticos são eficazes profilaticamente para a biópsia da próstata e a classe das quinolonas foi a classe melhor analisada, com o maior número de estudos e de pacientes. Não há dados definitivos para confirmar que os cursos antibióticos de longa duração (três dias) sejam superiores aos tratamentos de curta duração (um dia), ou que o tratamento com doses múltiplas seja superior ao de uma dose única / Abstract: Transrectal prostate biopsy (TRPB) is a well established procedure used to obtain tissue for the histological diagnosis of carcinoma of the prostate. Despite the fact that TRPB is generally considered a safe procedure, it may be accompanied by traumatic and infective complications. Although infective complications after TRPB are well known, there is uncertainty about the necessity and effectiveness of routine prophylactic antibiotics and a clear lack of standardization in antibiotic prophylaxis for TRPB. The objective was to conduct a systematic review of randomized controlled trials on antibiotic prophylaxis in TRPB to evaluate the effectiveness and adverse effects of prophylactic antibiotic treatment in this situation. The search covered the principal electronic databases: MEDLINE, EMBASE, LILACS and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Experts were consulted and references from the relevant articles were scanned. All randomized, controlled trials (RCTs) of men who underwent TRPB and received prophylactic antibiotics or placebo/no treatment were selected, and all RCTs looking at one type of antibiotic versus another, including comparable dosages, routes of administration, frequency of administration, and duration of antibiotic treatment. The systematic review was conducted in Cochrane Collaboration. Overall, more than 3500 references were considered and nineteen original reports with a total of 3599 patients were included. There were nine trials analyzing antibiotics versus placebo/no treatment, with all outcomes significantly favoring antibiotic use (P < 0.05 (I2 = 0%)), including bacteriuria (relative risk (RR) 0.25 (95% confidence interval (CI) 0.15 to 0.42), bacteremia (RR 0.67, 95% CI 0.49 to 0.92), fever (RR 0.39, 95% CI 0.23 to 0.64), urinary tract infection (RR 0.37 (95% CI 0.22 to 0.62), and hospitalization (RR 0.13 (95% CI 0.03 to 0.55)). Several classes of antibiotics were effective prophylactically for TRPB, and the quinolones were the best analyzed class, with a higher number of studies (five) and patients (1188). For 'antibiotic versus enema', we analyzed four studies with a limited number of patients. The differences between groups were not significant. For "antibiotic versus antibiotic + enema", only the risk of bacteremia (RR 0.25, 95% CI 0.08 to 0.75, P = 0.01) was diminished in the "antibiotic + enema" group. Seven trials reported the effects of short-course (1 day) versus long-course (3 days) antibiotics. Long course was significantly better than short-course treatment only for bacteriuria (RR 2.09, 95% CI 1.17 to 3.73, P = 0.01 ( I2 = 34%)). For "single versus multiple dose", there was significantly greater risk of bacteriuria for singe-dose treatment (RR 1.98, 95% CI 1.18 to 3.33, P < 0.05 (I2 = 7%)). Comparing oral versus systemic administration - intramuscular injection (IM), or intravenous (IV) - of antibiotics, there were no significant differences in the groups for bacteriuria, fever, UTI and hospitalization. Antibiotic prophylaxis is effective in preventing infectious complications following TRPB. Several classes of antibiotics are effective prophylactically for prostate biopsy and the quinolones were the best analyzed class, with a higher number of studies and patients. There is no definitive data to confirm that antibiotics for long-course (three days) are superior to short-course treatments (one day), or that multiple-dose treatment is superior to single-dose / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Rejane Maira Góes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T11:55:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gobbo_MarinaGuimaraes_M.pdf: 1595430 bytes, checksum: 32964cd7619a30469b07354a2f0f1333 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Os prejuízos do diabetes sobre a morfofisiologia prostática são conhecidos e associados à falta de insulina, queda de andrógenos e hiperglicemia. Estudos anteriores com diabetes mostraram ampla variação individual da resposta histológica da próstata frente a esta doença. Visando esclarecer os fatores responsáveis por essa variação, foram examinadas as correlações entre resposta histológica da próstata com a glicemia, com os níveis séricos de testosterona e estrógeno no diabetes em curto termo. Sabe-se que a hiperglicemia leva à formação de produtos finais de glicação não-enzimática (AGE) e à conseqüente superprodução de espécies reativas de oxigênio. Um aumento na apoptose foi constatado previamente no epitélio prostático após longos períodos de diabetes e da queda androgênica, sugerindo a influência da hiperglicemia e do estresse oxidativo nesse processo. Assim, no primeiro experimento, foi analisado o impacto do diabetes induzido por estreptozotocina no sistema antioxidante (AOS) da próstata ventral de ratos (VP) e a influência da suplementação com vitamina C (ácido ascórbico). Também foram examinadas as repercussões do estresse oxidativo na sensibilidade androgênica e cinética de proliferação e morte celular dessa glândula. Para isso, induziu-se o diabetes em ratos Wistar adultos pela estreptozotocina (4 mg/100g peso corporal), seguidos ou não do tratamento com vitamina C (150 mg/kg peso corporal/dia), via gavagem. Foram formados os seguintes grupos: controle (C), controle tratado com vitamina C (C+V), diabético (D) e diabético tratado com vitamina C (D+V). Os animais foram sacrificados após 30 dias de diabetes e a VP foi processada. Os níveis de malondialdeído (MDA) e as atividades de catalase (CAT), superoxido dismutase (SOD), glutationa peroxidadase (GPx) e glutationa S-transferase (GST) foram mensurados na próstata e no sangue. A vitamina C diminuiu os níveis de apoptose elevados pelo diabetes, porém não normalizou a proliferação celular nem protegeu contra o dano oxidativo. O AOS sangüíneo não foi afetado com um mês de diabetes, porém os níveis de CAT e GST aumentaram na glândula. O MDA e a expressão de N?-(carboxymetil) lisina (CML), um dos principais AGE, também elevaram marginalmente nos grupos diabéticos. Também foi realizado um segundo experimento de indução do diabetes pela aloxana (42 mg/kg de peso corpóreo) com ou sem tratamento com insulina (5 UI/dia) As alterações morfológicas na VP foram examinadas em cortes histológicos em historresina, segundo as diferentes faixas de glicemia. Constatou-se uma relação inversa entre a glicemia e a razão testosterona/estrógeno com o peso da VP. A atrofia nas extremidades distais dos ductos mostrou-se associada com altos valores glicêmicos. A insulina não impediu as alterações causadas pelo diabetes, principalmente quando o controle da glicemia não foi eficaz. Deste modo, o dano oxidativo é responsável, parcialmente, pelo desequilíbrio na proliferação e morte celular causados pelo diabetes. A GST é um bom indicador da defesa antioxidante na próstata nos estágios iniciais dessa desordem metabólica e o aumento de sua atividade pode estar relacionado com o subseqüente desenvolvimento de lesões malignas. Nossos dados indicam que a hiperglicemia prolongada aliada ao desequilíbrio hormonal sejam os principais responsáveis pelas alterações drásticas na VP dos animais diabéticos sem reposição de insulina / Abstract: The diabetes damages in prostate morphophysiology are well known and are triggered by insulin lack, low androgen levels and hyperglycemia. Previous researches showed an individual variation in morphological prostate response against this disease. In order to clarify the factors responsible for this variation, we examined the correlation between histological response of the prostate with glycemia, serum testosterone and estrogen levels under short term diabetes. It is known that high glucose levels lead to the formation of end products of non-enzymatic glycation (AGE) and the subsequent overproduction of reactive oxygen species. An apoptosis increase was also reported in prostatic epithelium after long periods of diabetes and androgen drift, suggesting the influence of hyperglycemia and oxidative stress in this imbalance. The first experiment was performed to evaluate the impact of estreptozotocin-induced diabetes in the antioxidant system (AOS) of rat ventral prostate (VP) and the influence of supplementation with vitamin C (ascorbic acid). The effects of oxidative stress in androgen sensitivity and proliferation and cell death kinetics, in this gland, were also assessed. For this purpose, diabetes was induced in adult male rats by streptozotocin (4 mg/100g b.w) followed or not by treatment with vitamin C (150 mg/kg b.w./day), by gavage. The following groups were formed: control (C), control treated with vitamin C (C+V), diabetic (D) and diabetic treated with vitamin C (D+V). The animals were sacrificed after 30 days of diabetes onset and the VP was processed. The malondialdehyde levels (MDA) and catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and glutathione S-transferase (GST) activities were measured in the prostate and blood. Vitamin C reduced the high apoptosis levels due to diabetes, but did not normalize cell proliferation and it was not totally efficient against oxidative damage. The blood AOS was unaffected by one month of diabetes, but the CAT and GST activities were increased in the gland. The MDA levels and N?-(carboxymetil) lysine (CML) expression, one of the main AGE, were marginally increased in diabetic groups. A second experiment of diabetes induction was based in alloxana induction (42 mg/kg b.w.) with or without insulin treatment. Morphological changes in the VP were examined in histological hystoresin sections, according to different ranges of glycemia. Glucose levels and testosterone/estrogen ratio were inversely related to the VP weight. The atrophy in the distal ends of prostate ducts was associated with high blood glucose levels. Insulin does not prevent the changes caused by diabetes, especially if glycemic control is not effective. These results suggest that oxidative damage is partly responsible for the imbalance in proliferation and cell death caused by diabetes. GST is a good indicator of prostate antioxidant defense in the early stages of this metabolic disturbance and its increased activity may be related to the malignant lesions establishment. Our data indicates that prolonged hyperglycemia combined with hormonal disequilibrium are the main responsible for the drastic changes in the VP of diabetic animals without insulin replacement / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Bakgrund: Prostatacancer är den vanligaste cancerformen bland män. I västvärlden är det den cancerform som har snabbast stigande incidens de senaste tio åren. Det finns flera olika behandlingsalternativ för lokaliserad prostatacancer, två av dem är strålbehandling och operation som kallas radikal prostatektomi. Den vanligast förekommande bieffekten av behandlingarna är erektil dysfunktion. Syfte: Syftet med denna litteraturstudie är att belysa mäns upplevelse av hur lokaliserad prostatacancer samt dess behandlingsformer påverkar deras erektila förmåga, och därigenom deras sexualitet.Metod: Litteraturstudie av kvalitativ ansats, som använt sig av 12 vetenskapliga artiklar för att utveckla ett resultat. Databaserna som använts är Cinahl, PubMed och PsycInfo.Resultat: Att motta rätt information angående bieffekterna från behandlingarna av prostatacancer underlättade männens återhämtning. Den erektila dysfunktionen ledde till ett försämrat självförtroende och svårigheter i intima relationer. Det var inte ovanligt att inte längre kunna uppnå spontana erektioner efter genomgången behandling. Att kommunicera med sin partner var en stor del i mannens återhämtning. Den erektila dysfunktionen upplevdes som en värre bieffekt av unga män än av äldre män. Många män upplevde sig mindre manliga än före operationen.Konklusion: Männens sexualitet blir påverkad av den erektila dysfunktionen som uppkommer efter behandlingarna. Vikten av att kommunikation både privat och med vårdpersonal är en central del för männens återhämtning och anpassning till sin nya livssituation. Det är också viktigt att sjuksköterskan utövar personcentrerad vård då sexualitet är något väldigt personligt. / Background: Prostate cancer is the most common type of cancer among men. Inthe Western world it is the type of cancer with the most rapid increase in incidence in the last decade. There are several treatments for prostate cancer, two of them are radiation therapy and a surgery called radical prostatectomy. The most common side-effect of the treatments is erectile dysfunction. Aim: The aim of this study is to illuminate men’s experience of how localised prostate cancer and its treatments affect their erectile capability, and thereby their sexuality.Methods: A systematic literature review using a qualitative design, which is based on 12 scientific articles to produce a result. The databases used are Cinahl, PubMed and PsycInfo.Results: To receive the correct information regarding the side-effects of the treatments for prostate cancer eases the men’s recovery. The erectile dysfunction leads to a compromised self-confidence and difficulties in intimate relations. It’s not unusual to no longer be able to obtain a spontaneous erection after undergoing treatment. To communicate with his partner is a vital part of the man’s recovery. The erectile dysfunction is experienced as a more severe side-effect among young men compared to older men. Many men view themselves as less of a man than they did before the surgery. Conclusion: The men’s sexuality becomes affected by the erectile dysfunction which occurs after the treatments. The importance of communication, both privately and with healthcare professionals is a vital part of the men’s recovery and adaption to their new life. It’s imperative that the nurse practises person centred care since sexuality is something very personal.

Bakgrund: Protokollet som används för att underundersöka MR-prostata innehåller en uppsättning förutbestämda sekvenser enligt PI-RADS riktlinjer. Diffusionsviktade bilder används för att utröna om vattenmolekyler kan röra sig fritt eller inte. Begränsad rörlighet kan tyda på patologi. Att registrera dessa mikroskopiska rörelser kräver snabba skiftningar i MR-kamerans gradientsystem. Prostatans relativa närhet till rektum kan skapa problem vid bildtagningen, det kan bildas artefakter från tarmgas. Motiv: Den teknik som används för att skapa diffusionsviktade bilder (ssEPI) är känslig för till exempel tarmgas och kan bilda artefakter. Ett försök att minska dessa artefakter är att dela upp bildtagningen i flertalet mindre segment (rsEPI) vilket kan minska artefaktens utbredning i bilden. Jämförande studier på en MR 3T finns men det saknas studier utförda med magnetfältstyrkan 1,5T. Syfte: Att jämföra bildkvalitén mellan sekvenserna single shot echo planar imaging och readout segmented echo planar imaging vid MR-undersökning av prostatan på deltagare som undersöks med en magnetkamera 1,5T. Metod: En jämförande with-in subject studie med kvantitativ design utfördes där antalet deltagare som valdes konsekutivt blev 24. Bilderna bedömdes av en radiolog utifrån en 5-gradig Likert-skala; anatomisk distorsion, anatomiska detaljer och helhetsbedömning. En hypotesprövning (Wilcoxon signed rank test) tillsammans med effektberäkning (Cohen ́s d) med statistikprogrammet Jamovi utfördes. Resultat: Huvudresultatet visar med en statistisk signifikant skillnad (p=0,037) att rsEPI ger bättre diagnostiskt bildkvalité än ssEPI. Artefaktens utbredning i bilden var även mindre när rsEPI användes dock var skillnaden endast signifikant på ADC (p=0,037) och b.50/900 (p=0,037) men inte på b.1500 (p=0,072). Effekten var låg, enligt Cohen ́s d. Prostatans anatomiska detaljer visualiseras bättre med ssEPI på b.50/900 (p&lt; 0,001) medan b.1500 (p=0,002) gav ett bättre resultat när rsEPI användes. Effekten var stor, enligt Cohen ́s d på de båda. Ingen skillnad sågs när ADC jämfördes. Konklusion: Författaren till detta arbete har visat att rsEPI som diffusionsteknik kan användas på en MR-kamera 1,5T. Resultatet är i linje med studier utförda på MR-kamera 3T. / Background: The protocol used to examine the MRI prostate contains a set of predetermined sequences according to PI-RADS guidelines. Diffusion-weighted images are used to determine whether water molecules can move freely or not. Limited mobility may indicate pathology. Detecting these microscopic movements requires rapid shifts in the gradient system of the MRI camera. The relative proximity of the prostate to the rectum can create problems during imaging, artifacts can be formed from intestinal gas.Motive: The technology used to create diffusion-weighted images (ssEPI) is sensitive to, for example, intestinal gas and can form artifacts. An attempt to reduce these artifacts is to divide the imaging into several smaller segments (rsEPI), which can reduce the spread of the artifact in the image. Comparative studies on an MRI 3T are available, but there are no studies performed with the magnetic field strength of 1.5T. Aim: A comparative with-in subject study with quantitative design was performed where the number of participants selected consecutively was 24. The images were assessed by a radiologist based on a 5-point Likert scale: anatomical distortion, anatomical details and overall assessment. A hypothesis test (Wilcoxon signed rank test) together with effect calculation (Cohen ́s d) with the statistics program Jamovi was performed. Result: The main result shows with a statistically significant difference (p = 0.037) that rsEPI provides better diagnostic image quality than ssEPI. The distribution of the artifact in the image was also smaller when rsEPI was used, however, the difference was only significant on ADC (p = 0.037) and b.50 / 900 (p = 0.037) but not on b.1500 (p = 0.072). The effect was low, according to Cohen ́s d. The anatomical details of the prostate are better visualized with ssEPI of b.50 / 900 (p &lt;0.001) while b.1500 (p = 0.002) gave a better result when rsEPI was used. The effect was great, according to Cohen's d on both. No difference was seen when comparing the ADC. Conclusion: The author of this work has shown that rsEPI as a diffusion technology can be used on an MRI camera 1.5T. The results are in line with studies performed on MRI camera 3T.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Orientador: Sergio Luis Felisbino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T13:08:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amorim_ElaineManoelaPorto_D.pdf: 2896871 bytes, checksum: d7581f6efdb5920a39d589672ca2a350 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Diabetes mellitus é uma síndrome clínica heterogênea, causada pela falta de produção de insulina pelas células beta (?) pancreáticas ou pelo defeito nos receptores para insulina nas células-alvo, resultando em uma doença metabólica hiperglicêmica. Estudos têm demonstrado que as disfunções sexuais e reprodutivas incluindo impotência, redução da libido, prejuízo da espermatogênese, infertilidade e diminuição da qualidade espermática são frequentemente associadas com o diabete no homem e em animais de experimentação. Apesar dos efeitos do diabete sobre as funções testiculares e fertilidade de machos estarem bem esclarecidos, o impacto da doença sobre morfogênese e crescimento da próstata ainda não foi completamente descrito. Assim, o presente estudo teve por objetivo analisar os possíveis efeitos do diabete e da reposição com insulina durante o crescimento prostático na puberdade, com especial atenção para a atividade das metaloproteinases de matriz 2 e 9 (MMP-2 e MMP-9), enzimas envolvidas na remodelação dos componentes da matriz extracelular. Para tanto, foram realizadas análises morfológicas, morfométricas, imunoistoquímicas e bioquímicas de zimografia, nos lobos ventral, dorsolateral e anterior da próstata de ratos Wistar, nos quais o diabete foi induzido quimicamente aos 40 dias de idade por estreptozotocina. Nossos resultados mostraram que o diabete experimental prejudicou o crescimento glandular, caracterizado por um menor ganho de peso absoluto dos diferentes lobos da próstata e diminuição da relação parênquima/estroma, principalmente do lobo dorsolateral. O diabete causou diminuição nas concentrações plasmáticas de testosterona, mas não alterou a concentração de diidrotestosterona. As atividades das MMP-2 e MMP-9 foram menores no grupo diabético. O tratamento simultâneo e/ou tardio com insulina exógena além de reverter os parâmetros alterados nos animais diabéticos também foi efetivo em restaurar características histológicas e morfométricas dos lobos prostáticos em padrões semelhantes aos observados nos animais controles. Estes resultados permitem concluir que o diabete prejudica, mas não impede, o crescimento da próstata e causa importantes alterações estromais, evidenciadas pela diminuição da atividade das MMPs -2 e -9, reforçando o papel destas enzimas na próstata. Por outro lado, o tratamento com insulina reverteu os parâmetros alterados sugerindo que as alterações prostáticas causadas pelo diabete na próstata, nesta fase do desenvolvimento pós-natal, são aparentemente reversíveis. / Abstract: The Diabetes mellitus is a heterogeneous clinical syndrome caused by lack of insulin production by beta cells (?) or the pancreatic defect in insulin receptors on target cells, resulting in hyperglycemic metabolic disease. Studies have shown that the reproductive and sexual dysfunctions including impotence, decreased libido, impaired spermatogenesis and infertility, decreased sperm quality, are often associated with diabetes in humans and experimental animals. Although vast publications have checked the effects of diabetes on testicular function and fertility in males, the impact of disease on growth and morphogenesis of the prostate is still poor understood. Thus, this study aimed to examine the possible effects of diabetes and insulin replacement, during the maturation process prostate, with special attention to the matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP2 and MMP9), enzymes involved in the extracellular matrix components remodeling during development and growth of prostate. For both, analyze morphological, morphometric, immunocytochemical and biochemical zymography were done in the ventral, dorsolateral and anterior prostatic lobes of Wistar rats, which diabetes was chemically induced at 40 days old by streptozotocin. Our results showed that diabetes impaired th prostatic lobe growth, characterized by a low absolute weight gain and reduction in parenchyma/stroma ratio, mainly in the dorsolateral lobe. Diabetes caused a reduction in the testosterone plasma levels, but not in the dihydrotestosterone. The activities of MMP2 and MMP9 were reduced in the prostatic lobes from diabetic animals. Both simultaneous and late insulin treatment maintain and restored, respectively, the age-matched control morphological and morphometrical parameters. These results allow to conclude that diabetes interfere negatively in the prostate growth during puberty with important stromal changes, including reduction in MMP2 and MMP9 activities, reinforcing the role of these enzymes in the normal prostate morphogenesis. On the other hand, even a late insulin replacement can restore the deleterious effects of diabetes in the prostate during puberty. / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Mary Anne Heidi Dolder, Sebastiâo Roberto Taboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T18:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_KarineMoura_M.pdf: 32609387 bytes, checksum: b57920281a8b30d840a5b4ab35a6557e (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A Ciclosporina A (CsA) é um imunossupressor amplamente utilizado no tratamento pós-transplante de órgãos e contra doenças auto-imunes. Entretanto, diversos efeitos colaterais estão relacionados ao tratamento com esta droga, dentre eles nefrotoxicidade, hepatoxicidade, tremor, hipertensão, hiperlipidemia, hipercalcemia, hipertricose e hiperplasia gengival. Além destes, danos à reprodução masculina como redução na produção de testosterona e disfunção testicular são extensivamente documentados. Heteropterys aphrodisiaca é uma planta arbustiva típica do Cerrado brasileiro. É conhecida como nó-de-cachorro, sendo utilizada popularmente como tônica e afrodisíaca. Estudos anteriores confirmam a eficiência da infusão de H. aphrodisiaca contra os efeitos colaterais a CsA nos testículos. Visto isso, o objetivo do presente trabalho foi determinar os possíveis efeitos colaterais da CsA na próstata ventral de ratos Wistar e verificar se a infusão de H. aphrodisiaca seria eficiente em minimizá-los. Trinta ratos Wistar adultos (90 dias) foram divididos em cinco grupos (n=6 em cada): Grupo I (controle): tratado com água; grupo II: tratado com CsA; grupo III: tratado com infusão de H. aphrodisiaca; grupo IV: tratamento simultâneo de CsA e H. aphrodisiaca; e grupo V: tratamento com CsA e H. aphrodisiaca em dias alternados. A CsA foi administrada na dose de 15 mg/kg/dia e a infusão de nó-de-cachorro no volume de 0,5 ml por animal (infusão preparada com 25 g de raiz seca e moída em 100 ml de água fervida). Todos os tratamentos foram realizados diariamente, durante 56 dias. Após este período os animais foram pesados e eutanasiados. Testículo, epidídimo, glândula vesicular, glândula de coagulação e próstata ventral foram coletados e pesados. A próstata ventral foi dividida em três porções. Uma foi fixada em Karnovsky e processada para inclusão em metacrilato; este material foi utilizado para análises morfológicas, morfométricas e estereológicas do tecido. A segunda porção, também fixada com Karnovsky, foi processada para inclusão em Epon; este material foi utilizado para realização de análises em microscopia eletrônica de transmissão. Por fim, a terceira porção foi fixada em Metacarn e incluída em parafina para realização de imunohistoquímica para detecção de receptor de andrógeno e técnica para detecção de apoptose (TUNEL). As análises morfológicas, morfométricas, estereológicas e ultraestruturais mostraram que o tratamento com a infusão de H. aphrodisiaca não causou nenhuma alteração na próstata ventral. Por outro lado, o tratamento com CsA causou severos danos a este tecido como redução nos volumes de lumen, epitélio, estroma muscular e não muscular, além de atrofia do epitélio. A análise ultraestrutural mostrou que nas células do epitélio atrofiado havia redução das organelas relacionadas à secreção de proteínas (retículo endoplasmático rugoso e complexo de Golgi), o que provavelmente leva à diminuição de sua atividade secretora. O tratamento conjunto de CsA e H. aphrodisiaca aparentemente reduziu os danos causados na próstata, o que foi evidenciado pela normalização nos parâmetros analisados que haviam sido prejudicados pela administração somente da CsA. Nenhuma alteração entre os grupos experimentais foi observada no padrão de marcação imunohistoquímica para receptores de andrógeno e no índice apoptótico. Os resultados obtidos mostram que o tratamento com CsA causa danos na estrutura prostática que provavelmente refletem em danos funcionais ao tecido. Além disso, foi confirmada a ação protetora da infusão de H. aphrodisiaca contra os efeitos colaterais da CsA na próstata ventral de ratos Wistar / Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an immunosuppressive drug widely used in the post-operative treatment after organ transplants and against auto-immune diseases. However, various side effects have been associated with the use of this drug, including nephrotoxicity, hepatotoxicity, tremors, hypertension, hyperlipidemy, hypercalcicity, hypertrichosia and hyperplasticity of the gums. Besides these, damage to the male reproductive system, such as diminished testosterone production and testicular dysfunction, have been extensively documented. Heteropterys aphrodisiaca is a bush, typical of the Brazilian "Cerrado" region. It is known as "nó-de-cachorro" and used in traditional medicine as a tonic and an aphrodisiac drink. Previous studies confirm the efficiency of H. aphrodisiaca against the side effects of CsA in rat testicles. As a consequence, this research was undertaken with the aim of determining the possible collateral effects of CsA in the ventral prostate of Wistar rats and to verify whether the infusion of H. aphrodisiaca would be efficient to diminish the possible collateral effects of CsA in this organ. Thirty adult Wistar rats (90 days old) were divided into five groups (n=6 in each). Group I (control) was treated with water, Group II with CsA, group III received the H. aphrodisiaca infusion, group IV was treated simultaneously with CsA and H. aphrodisiaca infusion and group V received CsA or H. aphrodisiaca infusion on alternate days. CsA was administered in the dose of 15 mg/kg/day and the infusion in a volume of 0.5 ml per animal (infusion prepared with 25 g of dry ground roots in 100 ml of boiling water). All treatments were given daily for 56 days. After this period the rats were weighed and euthanized. Testis, epididymis, vesicular gland, coagulating gland and the ventral prostate were collected and weighed. The ventral prostate was divided into three portions. One was fixed in Karnovsky fixative and processed for inclusion in methacrylate. This portion was used for morphological, morphometrical and stereological analysis of the tissue. A second portion, fixed in the same manner, was processed for inclusion in Epon and analyzed with the transmission electron microscope. The last portion was fixed in Metacarn and included in paraffin to be used for immunohistochemistry of the androgen receptor and the TUNEL technique for apoptosis. The morphological, morphometrical, stereological and ultrastructural analyses showed that the H. aphrodisiaca infusion did not cause any alteration of the prostatic tissue. On the other hand, CsA treatment resulted in severe damage to the tissue, reducing the lumen, epithelium, muscular and non-muscular stroma. Atrophied epithelium was observed after CsA administration. Ultrastructural analysis showed that the atrophied epithelium had reduced organelles involved in protein secretion (rough endoplasmic reticulum and Golgi complex) which probably causes decreased secretory activity of the cells. The simultaneous treatment of CsA and H. aphrodisiaca apparently reduced the prostatic damage, since these were less damaged when compared to the prostate of animals that received only CsA. No alteration was found in the pattern of immunohistochemical labeling for androgen receptors and the apoptotic index, for all experimental groups. The results showed that CsA treatment caused structural damage to the prostate which probably reflected functional damage to the organ. The protective action of the H. aphrodisiaca infusion against the collateral effects of CsA was also confirmed for this organ. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural