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Mécanismes de régulation de l'épissage alternatif par TDP-43Lamarche, Andrée-Anne January 2012 (has links)
TDP-43 est une protéine nucléaire de type hnRNP impliquée dans la pathogénèse de plusieurs maladies neurodégénératives telles la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence lobaire fronto-temporale. Cette protéine hautement conservée est impliquée dans une gamme de processus cellulaires allant de la transcription à la traduction. Dans les cellules neuronales de patients atteints dé maladies neurodégénératives, TDP-43 est délocalisée sous forme d'agrégats cytoplasmiques, suggérant une perte de fonctions nucléaires. Une meilleure compréhension des fonctions nucléaires de TDP-43 pourrait permettre de mieux adresser cette possibilité. L'activité nucléaire de TDP-43 la mieux caractérisée est son rôle dans la régulation de l'épissage alternatif comme répresseur de sites d' épissage 3'. La régulation de sites d'épissage 5' demeure moins bien comprise, bien que TDP-43 puisse agir comme enhancer ou répresseur pour ce site. Dans cette étude, nous avons montré l'impact de la présence de sites de haute affinité à TDP-43 sur l'épissage in vivo. Afin de mieux comprendre les bases moléculaires de cette modulation, nous avons utilisé une approche in vitro à l'aide de transcrits possédant des sites d' épissage 5' et des sites de haute affinité pour TDP-43. Nous avons ainsi pu démontrer que la présence d'un site de liaison pour TDP-43 près d'un site d' épissage 5' peut stimuler la liaison du snRNP U1 à ce site. Nos résultats suggèrent cependant que la présence de plusieurs sites de liaison pour TDP-43 peut possiblement par des interactions entre ces protéines, provoquer un changement structural modulant la sélection des sites sans changer la liaison de U1. Nous avons utilisé lá capacité stimulatrice de TDP-43 pour améliorer l'inclusion de l'exon 7 du gène SMN2. Ainsi, un oligo bifonctionnel capable de recruter TDP-43 positionné dans l'intron à proximité du site d'épissage 5' stimule son utilisation. Notre étude a donc permis de développer des outils qui pourront éventuellement servir à mieux comprendre l'impact de mutations de TDP-43 associées à diverses maladies et possiblement utiliser TDP-43 comme nouvel outil de reprogrammation de l'épissage.
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Perfectionism, rumination and eating behaviour regulation : are men and women equal in front of psychological processes involved in body dissatisfaction ? / Perfectionnisme, rumination et regulation des comportements alimentaires : les hommes et les femmes sont-ils egaux face aux processus psychologiques impliques dans l'insatisfaction corporelle ?Riviere, Julie 28 November 2018 (has links)
L'insatisfaction corporelle, définie comme la différence entre le corps perçu et le corps idéal (Cash, 2002), a été mise en évidence comme facteur de risque de nombreux troubles et symptômes psychopathologiques. Ainsi, l’une des priorités de la recherche sur l’insatisfaction corporelle est d’identifier les processus psychologiques impliqués dans le développement et le maintien de l’insatisfaction corporelle. L'analyse de la littérature sur l’insatisfaction corporelle, la rumination, le perfectionnisme et l’autorégulation a révélé plusieurs résultats intéressants ainsi qu’un manque d’information dans ce domaine. La plupart des recherches sur le rôle de ces processus dans l'insatisfaction corporelle sont transversales. Ainsi, il a été avancé que davantage de recherche était nécessaire pour examiner les facteurs de risque causaux impliqués dans l'insatisfaction corporelle (Watson et al., 2016). Les objectifs de cette recherche étaient de développer et tester plusieurs instruments de mesure (questionnaire, tâches implicites et comportementales) et protocoles (conception longitudinale, inductions expérimentales) afin d'explorer les relations causales entre perfectionnisme, rumination, autorégulation et insatisfaction corporelle en tenant compte des différences entre hommes et femmes. Les résultats suggèrent des cercles vicieux entre insatisfaction corporelle, rumination et perfectionnisme, ainsi que des différences entre hommes et femmes sur les relations entre ces processus et l'insatisfaction corporelle. De plus, nos résultats concernant les outils de mesure implicites et comportementaux du perfectionnisme comme alternatives aux mesures classiques d’auto-évaluation sont encourageants. Un modèle présentant la manière dont ces cercles vicieux pourraient contribuer à l'insatisfaction corporelle est proposé et des orientations futures sont explorées dans la discussion générale. / Body dissatisfaction, defined as the difference between the perceived and the desired body (Cash, 2002), has been highlighted as a risk factor of numerous psychopathological disorders and symptoms. Thus, one of the priorities in body dissatisfaction research is to identify psychological processes involved in the development and maintenance of body dissatisfaction. The overview of the literature about body dissatisfaction, rumination, perfectionism, and self-regulation revealed several interesting results and also a lack of information in this field. Most of the research on the role of these processes in body dissatisfaction is cross-sectional. Thus, it has been brought forward that more research is needed to examine the causal risk factors involved in body dissatisfaction (Watson et al., 2016). The objectives of this research were to develop and test several measurement instruments (i.e., questionnaire, implicit and behavioural tasks) and protocols (i.e., longitudinal design, experimental inductions) to explore the causal relationships between perfectionism, rumination, self-regulation and body dissatisfaction, while taking into account gender differences. The results suggest vicious circles between body dissatisfaction, rumination, and perfectionism, and differences between men and women on the relationships between those processes and body dissatisfaction. More, our results about implicit and behavioural measurement instruments of perfectionism as alternative to the classical self-report measures are encouraging. A model presenting how all these vicious circles could contribute to body dissatisfaction is proposed and futures directions are explored in the general discussion.
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Impact de la mesure de performance dans la régulation économique des aéroports / Impact of performance measurement in economic regulation of airportsPignon, Vincent 03 February 2015 (has links)
La gestion des aéroports a connu durant les trente dernières années de profondes évolutions. En effet, les enjeux de forte croissance du trafic aérien ont progressivement conduit à une logique d'amélioration qualitative. En outre, l’arrivée de nouveaux modes de gestion privés et de partenariats publics privés a renforcé le besoin de transparence.Dans ce contexte, les régulateurs sont devenus fortement responsables de l'organisation des aéroports. Ils doivent faire en sorte que les objectifs de service public soient pris en compte, en particulier dans leur nouvelle composante qualitative et doivent informer l'usager.La maîtrise des aéroports par les régulateurs est cependant rendue difficile : le déséquilibre d'information avec le gestionnaire, l'existence d'un oligopole ou encore la situation de monopole naturel sont autant d'éléments qui viennent affaiblir la position du régulateur. A la lumière de la théorie des contrats, l'analyse de modèles internationaux montre que les limites du mécanisme concurrentiel obligent à envisager une régulation plus poussée pour les aéroports que dans d'autres services publics.La mesure de performance par des indicateurs portant sur les résultats financiers et extra-financiers est un outil propre à améliorer cette maîtrise de la gestion par les régulateurs. En introduisant des mécanismes de circulation d'information, elle permet de mieux appréhender les évolutions de chaque service, mais aussi de les comparer entre eux. L'incitation par pseudo-concurrence peut ainsi s’appliquer efficacement, quel que soit le mode de gestion. Les indicateurs vont aussi servir à définir la qualité attendue dans la phase précontractuelle, puis à suivre et à piloter les résultats du service en phase d'exécution. Ils permettent enfin une communication vers les clients, rendant ainsi plus visibles des progrès du service qui restent souvent cachés. / Airport management has undergone profound changes in the last thirty years. Indeed, air traffic strong growth issues have gradually led to a goal of qualitative improvement. Besides, the arrival of new private management methods and public-private partnerships has strengthened the need for transparency.In this context, the regulators became strongly responsible for the organization of airports. They should ensure that public service objectives are taken into account, especially in their new qualitative component and must inform the passengers.However, managing airports is complicated for regulators due to several factors. Indeed, imbalance of information between the regulator and the airport manager, existence of oligopoly or even natural monopoly are elements that weaken the position of the regulator. In light of the contracts theory, the analysis of international models shows that the limits of the competitive mechanism force us to consider a further regulation for airports than for other public services.The performance measurement through indicators based on financial and extra- financial results is a tool to improve the control of airports management by regulators. By introducing mechanisms for flow of information, it helps to understand the evolution of each service, but also to compare them. The incentive for pseudo-competition can be applied effectively, regardless of the mode of management. The indicators will also be used to determine the quality expected in the pre-contractual phase, and to monitor and pilot the results of the services during the implementation phase. Finally, they allow communication to customers, making more visible the improvement of the services, which often remain hidden.
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Les conflits d'intérêts en droit financier / Conflicts of interests in financial marketsGalvin, Jean-Baptiste 29 November 2013 (has links)
Les conflits d'intérêts sont une menace pour la confiance inhérente aux marchés financiers. Leur fonctionnement fait naître des situations conflictuelles aussi nombreuses qu'originales menaçant tant l'intérêt des intervenants que l'intégrité du marché. Longtemps reléguée dans la sphère de l'autorégulation, cette question est devenue une préoccupation politique majeure. Face à la diversité des situations et à l'insuffisance des réponses traditionnelles, le marché s'est doté de règles en vue de prévenir et de résoudre les conflits d'intérêts tout en essayant de concilier les impératifs de sécurité et d'efficacité. La thèse répond, sous l'angle du droit financier, à deux types d'interrogations : d'une part, l'identification des situations conflictuelles et, d'autre part, leur traitement juridique. La complexité des conflits d'intérêts naît de leur diversité. L'identification suppose de définir le cadre juridique, personnel et matériel des conflits d'intérêts. Celle-ci répond au besoin de dépasser l'analyse casuistique en dégageant les éléments caractéristiques, dans la perspective d'une approche juridique opérationnelle. Le régime des conflits d'intérêts et leur maîtrise par le droit financier révèlent ses spécificités par rapport au droit commun. Ce particularisme tient aux impératifs de protection de l'intérêt des investisseurs et de l'intégrité du marché mais également d'efficacité, à la méthode empruntée, tournée principalement vers la prévention et la gestion des conflits d'intérêts, enfin, aux instruments utilisés. L'étude du régime montre que la voie d'une approche juridique unitaire des conflits d'intérêts, aussi séduisante soit-elle, demeure encore incertaine. / One of the most dangerous threats on the inherent trust in the financial markets lies in the existence of conflicts of interests. They initiate conflictual situations which number and peculiarities threaten the interests of the intervening parties and the market integrity. After being considered as part of the judiciary subsphere of self-regulation, this question has become of major political concern. Due to the diversity of the situations and to the inadequacy of the traditional legal means, the market has been endowed with rules in order to prevent and solve conflicts of interests. The thesis answers two kinds of questions raised by the conflicts of interests from the point of view of the financial law : first, by identifying the situations of conflicts; second, by discussing their legal solutions. The complexity of the conflicts of interests raises from their diversity. Their identification requires to define the legal, personal and bodily framework of conflicts of interests. There is a need to go beyond a casuistic analysis in order to define the characteristic elements for an operational and legal approach; The regime of the conflicts of interests reveal the specificities of the matter with regard to the ordinary law of the conflicts of interests. This particularism is first linked to its objectives which are of protecting the investors interests and the market integrity; second, to the chosen method which is directed for its major part toward preventing and managing the conflicts of interests, finally to the means it uses. The study of the regime of the conflicts of interests shows that the way to a united approach as attractive it may appear is still uncertain.
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Nouvelles voies de régulation des localisations intra- et extra-cellulaires de la protéine FADD / New regulatory mechanisms involved in FADD protein subcellular localizationVilmont, Valérie 27 February 2013 (has links)
La protéine FADD (Fas associated death domain) est l’adaptateur clé de la voie de signalisation apoptotique dépendante des récepteurs de mort de la famille du TNF (tumor necrosis factor). Au cours des dix dernières années, il est apparu évident qu’au-delà de son rôle majeur dans la mort cellulaire, FADD est impliqué dans d’autres processus biologiques comme le développement embryonnaire, la réponse immunitaire innée ou encore la progression du cycle cellulaire. De même, il est devenu clair que la localisation subcellulaire de FADD est déterminante pour sa fonction. Identifier les voies de régulation de l’expression de la protéine est donc d’une importance capitale. En 2008, notre équipe a mis en évidence, dans un modèle murin de la thyroϊde, un nouveau mécanisme de régulation de l’expression de la protéine via la sécrétion. En parallèle, le laboratoire a rapporté que la présence de FADD dans le sérum de patients cancéreux était corrélée à l’agressivité des tumeurs et l’inflammation. (Tourneur et al, 2012). L’objectif de ce travail de thèse était de comprendre le mécanisme par lequel FADD était sécrété, et de déterminer, le cas échéant, les modalités de sa régulation. Un troisième objectif est apparu au cours de la thèse : identifier de nouveaux modes de régulation de l’expression de FADD. Au moyen d’une lignée modèle humaine, nous avons montré que l’expression de la protéine humaine pouvait être régulée via une voie non-conventionnelle de sécrétion, tout comme dans le modèle murin. En parallèle de la caractérisation de cette sécrétion, nous avons montré que celle-ci pouvait être régulée par la kinase anti-apoptotique CK2 (casein kinase 2). Enfin, nous montrons que la CK2 régule la localisation nucléaire de FADD via une phosphorylation dépendante de la sous-unité régulatrice de la kinase et que la CK2 pourrait interagir directement avec FADD. Ces résultats constituent la première démonstration de la régulation de FADD par sécrétion par des cellules humaines et les premiers à rapporter un nouveau mode de régulation de la localisation subcellulaire de FADD par la CK2. Les conséquences de ces résultats en regard des fonctions connus de FADD sont discutées / The FADD protein (Fas associated death domain) is the key adaptor molecule of the apoptotic signaling pathway triggered by death receptors of the TNF (Tumor necrosis factor) superfamily. During the last decade, it became obvious that, in addition to its major role in cell death, the protein was also involved in other biological processes like the embryonic development, the immune response or even cell cycle progression. Evidence also showed that the protein sub-cellular localization was a key determinant to its functions. Therefore, the identification of underlying regulatory mechanisms dictating FADD expression was of significant importance. In 2008 our laboratory identified, in a thyroid murine model, a new mechanism controlling FADD expression, namely via secretion. We discovered that the loss of FADD expression from tumor cells, by secretion, could be correlated to cancer aggressiveness as well as inflammation (Tourneur 2012). The goal of this thesis work was to apprehend the mechanism by which FADD was secreted and determine, in that case, the modalities of this regulation. A third objective of this work was to identify new potential regulatory pathways of FADD expression. By means of a human cell line model, we showed that, similarly to the mouse model, the expression of human FADD could be regulated via unconventional secretion. In parallel to the characterization of the secretory process itself, we demonstrated that secretion could be negatively regulated by the anti-apoptotic kinase CK2 (casein kinase 2). Finally, we showed that CK2 could regulate FADD nuclear localization via a regulatory sub-unit-dependent phosphorylation and that FADD and CK2 could directly interact. These results are the first to demonstrate that human FADD expression could be regulated via secretion and that FADD sub-cellular localization could be modulated by CK2. The consequences of such regulation with regards to known FADD functions are discussed
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La planification sans le plan. Règles et régulation de l'aménagement du territoire bruxelloisLevy, Sarah 05 October 2015 (has links)
Est-il encore possible, dans les conditions économiques, démographiques, sociales et politiques actuelles, de planifier l’aménagement des villes ?Ou faut-il considérer que, pour le développement urbain, « planifier l’avenir ou même simplement élaborer une stratégie à partir d’une évaluation à priori des besoins à satisfaire n’apparaît plus ni possible ni utile » (Crozier, 1989) ?Qu’il s’agisse de la programmation du sol, de l’organisation de l’espace bâti ou de la gestion des rapports entre programmation du sol et espace bâti, nous tentons, dans cette recherche, d’identifier les instruments susceptibles de rendre opérationnelle l’action publique d’aménagement urbain ainsi que les conditions qui permettent aux acteurs qui y participent de s’en saisir. / Doctorat en Art de bâtir et urbanisme (Architecture) / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Approches in silico et in vivo pour l'étude de la régulation transcriptionnelle : application à la cardiogenèse chez D. melanogasterPotier, Delphine 12 July 2011 (has links)
Au cours de ma thèse, je me suis intéressée au développement du système cardio-vasculaire chez la drosophile afin de mieux comprendre la logique de régulation de ce processus. Au cours de l'embryogenèse, la cardiogenèse est réalisée grâce à un réseau de régulation génique (GRN) qui conduit à la formation d'un simple tube cardiaque linéaire. Ensuite, lors de la métamorphose, le tube cardiaque larvaire est remodelé pour former l'organe adulte.J'ai d'abord participé à l'évaluation et à l'amélioration d'une nouvelle méthode, cisTargetX, qui permet prédire des modules cis-régulateurs (CRM) présentant des caractéristiques communes à un groupe de gènes co-exprimés.En utilisant cette méthode, j'ai analysé le transcriptome du remodelage du cœur afin de prédire des motifs pouvant être liés par des TF impliqués dans le contrôle temporel de l'expression des gènes, ainsi que les CRM associés. Grâce aux validations in-vivo des CRM prédits, j'ai démontré qu'ils étaient capables de reproduire le patron d'expression temporel attendu. J'ai également démontré que la mutation du motif en question au sein de deux des CRM testés permet de supprimer son patron d'expression sauvage. Ce motif est reconnu par des facteurs de transcription (TF) de la famille des récepteurs nucléaires (NR). Dhr3, un NR fortement exprimé au début de l'induction des gènes analysés, est montré comme étant essentiel au patron d'expression temporel. Nos résultats suggèrent une architecture du GRN, dans lequel les régulations temporelle et spatiale sont distinctes.Par la suite, j'ai participé à la caractérisation du GRN impliqué dans la cardiogenèse. En combinant un transcriptome issu de la différenciation des cellules cardiaques avec des expériences ChIP-on-Chip sur le TF MEF2, j'ai prédit que certains TF appartenant aux familles bZIP et REL sont susceptibles de participer au GRN responsable de la différenciation cardiaque. La validation in-vivo de ces prédictions est en cours. / During my thesis, I focused on the development of the cardiovascular system in Drosophila in order to investigate the regulatory logic of this process. During embryogenesis, cardiogenesis is mediated by a gene regulatory network which includes conserved signaling pathways and transcription factors, and leads to the formation of a linear cardiac tube. Then, during metamorphosis, the larval cardiac tube is remodeled to form the adult organ.I first participated in the evaluation and the improvement of a new method, cisTargetX, that uses a comprehensive library of motifs, combined with phylogenetic conservation, to identify potential cis-regulatory modules (CRM) presenting common features in a cluster of co-expressed genes.Using this method among other tools, I analysed cardiac remodeling during metamorphosis to predict motifs for transcription factors (TF) involved in the temporal control of gene expression, and also their associated CRM. I performed in-vivo validations of predicted CRM, and demonstrated that they reproduce the expected temporal expression pattern. In addition, I demonstrated that motifs mutation within selected CRM abrogate this expression pattern. This motif is predicted to be recognized by a TF that belong to the nuclear receptor (NR) family. Dhr3, a NR highly expressed at the onset of the induction of the analysed gene set, is demonstrated to be essential for CRM temporal pattern. Our results suggest a modular architecture of the regulatory machinery, in which the temporal and spatial regulations are distinct.Next, I participated in the characterization of the Gene Regulatory Network (GRN) involved in cardiac differentiation during embryogenesis. Combining transcriptome profiling of differentiating cardiac cells with Mef2 Chip-on-Chip experiments allowed me to predict that TF belonging to bZIP and REL family are likely to participate in the GRN driving cardiac differentiation. In-vivo validation of these predictions is in progress.
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Étude Exploratoire de la Dysrégulation Émotionnelle chez les Patientes Souffrant de Troubles des Conduites Alimentaires (TCA) / Exploratory Study of Emotional Dysregulation in Patients Suffering from Eating Disorders (ED)Sada-Souleiman, Rima 25 May 2010 (has links)
Les troubles des conduites alimentaires (TCA) représentent aujourd'hui un problème majeur de santé publique dans la plupart des pays occidentaux. Les chercheurs ont mis en évidence la nécessité de mieux comprendre l?influence de la régulation émotionnelle sur les troubles des comportements alimentaires. Nous avons tenté d'étudier un large registre de processus émotionnels et leurs liens avec différentes dimensions psychopathologiques et neuropsychologiques. Ceci afin de mieux définir les différentes composantes qui sous-tendent les TCA, mieux comprendre la nature de leurs profils spécifiques, permettre ainsi de mieux les catégoriser. Poser ainsi les bases d?une catégorisation plus fine des troubles devrait permettre à terme d?améliorer la spécificité des prises en charge thérapeutiques et le pronostic. Notre population se compose de 23 anorexiques, 26 boulimiques comparées avec 41 sujets contrôles. Nous avons étudié la dysrégulation émotionnelle chez les patientes TCA à travers l?étude de traits émotionnels (alexithymie, anxiété, impulsivité, colère, labilité émotionnelle), et différentes mesures cognitives (attention, mémoire de travail, inhibition, flexibilité cognitive, prise de décision). Pour chacune de ces variables la recherche des ses corrélats avec les autres dimensions (alimentaires, émotionnelles et cognitives) nous a permis de mieux spécifier ce trouble. Notamment nos résultats mettent en évidence une dysrégulation émotionnelle non spécifique chez les patientes TCA. / The eating disorders (ED) represent today a major problem of public health in the majority of the Western countries. The researchers highlighted the need for better understanding the influence of the emotional regulation on the food behavioral problems. We tried to study a broad register of emotional processes and their bonds with various psychopathological and neuropsychological dimensions. This in order to better define the various components which underlie the ED, to better understand the nature of their specific profiles, thus to allow to better categorize them. Thus to pose the bases of a finer categorization of the disorders should make it possible to improve the specificity of the responsibility of therapeutic assumptions and the forecast. Our population is composed of 23 anorexics, 26 bulimics compared with 41 subject controls. We studied the dysregulation emotional in patients ED through the study of emotional features (alexithymia, anxiety, impulsivity, anger, emotional lability), and various cognitive measurements (attention, working memory, inhibition, cognitive flexibility, decision-making). With a search of their relationship to other dimensions (food, cognitive and emotional) enabled us to better specify this disorder. In particular our results highlight a nonspecific dysregulation emotional in patients ED.
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Mechanism of regulatory evolution : studies on the gain and diversification of wing pigmentation patterns in Drosphila / Evolution des mécanismes régulatoires : Etudes sur l'émergence et la diversification des motifs de pigmentation de l'aile chez lzs drosophilesSu, Kathy 06 September 2011 (has links)
La génération de la diversité morphologique n’implique pas seulement l’émergence de nouveaux caractères morphologiques, mais aussi la modification de caractères pre-existants. Des changements dans l'expression génique sous-tendent l’apparition et la divergence de morphologies au cours de l'évolution. Les variations de l'expression d'un gène peuvent résulter des modifications dans la séquence nucléotidique de ses éléments cis-régulateurs (ECRs) et/ou dans la séquence codante des facteurs de transcription (FTs) qui le régulent. En conséquence, la compréhension de l'évolution d'un nouveau trait exige l'élucidation des modifications en cis et en trans expliquant les différences d'expression des gènes. Les études sur la pigmentation des drosophiles ont considérablement contribué à notre compréhension du rôle joué par la modification des ECRs dans la diversification morphologique. Pour comprendre les mécanismes génétiques et moléculaires qui sous-tendent l’émergence et la diversification des traits morphologiques, nous avons décidé d’étudier l'évolution des motifs de pigmentation de l’aile chez les mouches du groupe d'espèces Drosophila melanogaster. Nous constatons que la diversification des modes de pigmentation de l’aile dans ce groupe est en corrélation avec la divergence d'expression d'un gène de pigmentation, yellow. Nous avons choisi de disséquer la régulation transcriptionnelle de yellow dans l’une des espèces tachetées, Drosophila biarmipes, avec pour objectif d'élucider les mécanismes responsables de la diversification de l'expression de yellow.Drosophila biarmipes, une espèce proche de Drosophila melanogaster, a développé une nouvelle tache de pigmentation sur aile qui est absente chez D. melanogaster. L'évolution de ce caractère est corrélée au changement d’expression de yellow. Une précédente étude a identifié, dans la région 5' du promoteur de yellow de D. biarmipes, un ECR qui suffit à reproduire une partie de l'expression de yellow lorsqu’il est transformé chez D. melanogaster. Avec un crible RNAi, j’ai identifié cinq FTs qui peuvent réguler l’ECR de yellow. Un de ces candidats, Distal-less, est exprimé d’une façon qui correspond à celle de l'expression de yellow et au profil de la pigmentation de l’aile chez D. biarmipes. Une analyse comparative de Distal-less et yellow a mis en évidence que les profils d'expression de ces gènes sont également corrélés avec les différents patrons de pigmentation dans les ailes d’autres espèces de drosophiles. J’ai aussi pu montrer que la surexpression de Distal-less dans l’aile de D. biarmipes est suffisante pour induire de la pigmentation ectopique. Ceci suggère que Distal-less ne régule pas seulement yellow, mais l’ensemble des gènes de pigmentation nécessaires à l’apparition de tache chez D. biarmipes. Mon travail montre que l'évolution de nouveaux motifs de pigmentation a commencé par le recrutement de Distal-less sur une batterie de gènes pigmentation. A partir de ces constatations, nous proposons un modèle expliquant les mécanismes de régulation conduisant à l'émergence et la diversification des motifs de pigmentation de l'aile au sein du groupe d'espèces melanogaster. Nous suggérons que dans un ancêtre commun de ce groupe, Distal-less a été recruté par une batterie des gènes de pigmentation, qui conduisent à l'émergence d'un motif de pigmentation. Par ailleurs, nous faisons l’hypothèse qu’une fois un lien régulatoire a été formé entre Distal-less et les gènes de pigmentation, alors la divergence d'expression de Distal-less pourrait entraîner des changements dans la régulation spatiale de tous les gènes de pigmentation donnant lieu à la diversification des motifs de pigmentation. / The generation of morphological diversity involves not only the emergence of novel morphological traits but also the modification of pre-existing ones. To understand the genetic and molecular mechanisms underlying the gain and diversification of morphological traits, we chose to study the evolution of wing pigmentation patterns in a group of flies in the melanogaster species group. We find that the diversification of wing pigmentation patterns in this group is mirrored by the divergence of expression of a pigmentation gene, yellow. To decipher the regulatory mechanisms underlying the diversification of yellow expression, we chose to dissect the transcriptional regulation of yellow in one spotted species, D. biarmipes. A functional dissection of the yellow spot enhancer, situated at the 5’ of the D. biarmipes yellow promoter, shows that a homeobox transcription factor, Distal-less (Dll), is a direct activator of yellow. Moreover, we show that ectopic expression of Dll is sufficient to induce ectopic pigmentation in D. biarmipes, which suggests that Dll is regulating yellow and other pigmentation genes. Furthermore, we find that the divergence of Yellow expression pattern in the melanogaster species group is correlated with the divergence in expression of Dll. Based on our findings we propose a model to explain the regulatory mechanisms that lead to the emergence and diversification of wing pigmentation patterns within the melanogaster species group. We suggest that in a common ancestor of all spotted species within the Oriental lineage, there was a gain of regulatory links between Dll and terminal pigmentation genes, such as yellow, which lead to the emergence of an ancestral pigmentation pattern. We further propose that once a regulatory link was formed between Dll and terminal pigmentation genes, divergence of Dll expression could lead to changes in the spatial regulation of all downstream target genes, which would give rise to the diversification of pigmentation patterns. Our study illustrates how key regulators of terminal genes could be targets for mutations that are more likely to lead to morphological diversification.
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La régulation du marché des télécommunications en Thaïlande / The regulation of the telecommunications market in ThailandPichetworakoon, Arachamon 01 December 2017 (has links)
L'industrie des communications électroniques Thaïlandaises est au milieu d'une transition majeure dans sa réglementation, mais elle a peu d'expérience sur le marché concurrentiel. Dans le cadre d’un marché concurrentiel, la régulation est une fonction de la puissance publique qui tend à établir un compromis entre des objectifs et des valeurs économiques et non économiques. La régulation impose ce compromis aux opérateurs sur le marché par des moyens juridiques. En d’autres termes, il s’agit de la fonction de la puissance publique visant à la satisfaction de besoins collectifs par des activités de nature économique sous un régime concurrentiel. Cela signifie que la régulation serait une fonction qui viserait à construire du marché dans les secteurs qui ont été organisés sous un régime de monopole par l’État. Il s’agit alors d’expliquer le rapport du développement industriel des communications électroniques Thaïlandaises à la politique macroéconomique gouvernementale qui a des connexions solides avec les dirigeants politiques et les arrangements institutionnels. Nous avons présenté l’esprit, la politique et la culture juridique thaïe et permis de préciser les difficultés et les problématiques thaïlandaises qui sont parfois distinctes de la situation en France. / The Thai electronic communications industry is in the midst of a major transition in its regulation but has little experience in the competitive market. In a competitive market, regulation is a function of public authority, which tends to establish a compromise between objectives and economic values as non-economic ones. Regulation imposes this compromise on operators on the market by legal means. In other words, it is the function of public authority to satisfy collective needs by using activities of an economic nature under a competitive regime. This means that regulation would be a function that would aim to build the market in sectors that have been organized under a monopoly regime by the state. It is then to explain how the industrial development of Thai electronic communications is in relation to governmental macroeconomic policy that has strong connections with political leaders and institutional arrangements. We have presented the Thai spirit with its policy and legal culture and clarified the difficulties which are sometimes distinct from the situation in France.
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