Submitted by Mery Piedad Zamudio Igami (mery@ipen.br) on 2017-03-10T15:11:24Z No. of bitstreams: 1 22059.pdf: 9657330 bytes, checksum: ed07f8d493b8c9079bd2d57c8807b411 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T15:11:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 22059.pdf: 9657330 bytes, checksum: ed07f8d493b8c9079bd2d57c8807b411 (MD5) / O planejamento estratégico é uma das ferramentas da administração de grande importância para a tomada de decisão. A área nuclear representa um segmento de grande importância na sociedade moderna, não só na produção de energia, bem como em muitos outros setores da economia. Objetivou-se nesse trabalho de doutorado propor a implantação de um planejamento norteado pela ferramenta estratégica, o BSC-Balanced Scorecard por meio dos indicadores de desempenho relacionais, de modo a facilitar a visualização da forma mais simples possível pelos gestores, com base nos atuais planos estratégicos institucionais do Laboratório de Produção de Fontes Seladas. A metodologia utilizada nesse estudo acadêmico de doutorado foi o estudo de caso, o qual considerou o período de pesquisa de 2008 a 2015. Entre os principais resultados esperados com esse estudo podem ser citados: uma melhor visualização dos planos estratégicos, uma ferramenta adicional de apoio a gestão, a possibilidade de mudança de periodicidade de análises de resultados e metas a serem atingidas entre outros. Diante dos resultados esperados foi possível concluir que este estudo poderá ser de grande valia para o Laboratório de Produção de Fontes Seladas, caso seu gestores optem por adotar essa ferramenta de gestão. Por fim, esta proposição possibilitaria a este laboratório, uma maior facilidade no processo de identificação e mapeamento de futuras direções da organização a partir dos recursos que possui e que, de certa forma, trarão como benefícios, maior visibilidade e ações mais eficazes. / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear ) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

INTRODUCTION: Patients with primary hyperparathyroidism generally have a single parathyroid adenoma that causes excessive excretion of parathyroid hormone. For about 2% to 15% of these patients, a double adenoma is present that involves one lesion on each side of the neck. CASE PRESENTATION: We describe a case of double parathyroid adenoma causing asymptomatic hypercalcemia. A presurgical technetium99m (Tc99m) sestamibi scan suggested an ipsilateral double adenoma in the left thyroid lobe. An intraoperative parathyroid hormone assay confirmed its successful removal. DISCUSSION: Although double adenomas are not yet widely acknowledged, presurgical imaging and nuclear scans can help to localize multiple lesions, and intraoperative parathyroid hormone assays can confirm the diagnosis and cure.

O presente estudo visa analisar o contexto internacional na produção estratégica de insumos nucleares para a área da saúde e como o processo de crescente interação política entre os países influencia na tomada de decisão dos gestores dos sistemas nacionais de saúde, tendo em vista a importância de alcançarem maiores graus de autonomia frente aos oligopólios mundiais que dominam a produção de equipamentos para a saúde. Neste contexto, utilizou-se a abordagem teórica fornecida pelo estudo do Complexo Industrial em Saúde (GADELHA, 2003), que fornece elementos para discutir a interação entre o sistema de saúde e o sistema econômico-industrial, mostrando a dicotomia existente na relação entre ambos, que se exprime na deterioração do potencial de inovação do país e na vulnerabilidade externa da política de saúde. Para tanto, a escolha pela investigação do caso empírico de criação do Reator Multipropósito Brasileiro se deu pelo envolvimento de diferentes setores institucionais no processo e que influenciam diretamente na estruturação de um parque de alta densidade tecnológica e científica ligado à área da saúde que poderiam elevar o país a um patamar diferenciado em termos de cooperação internacional e estratégia geopolítica. Os métodos utilizados incluíram pesquisa bibliográfica sobre o tema e análise de dados secundários que circundam o processo de incorporação da tecnologia estudada / This study aims to analyze the international context in the production of strategic nuclear supplies to the health sector and how the process of increasing political interaction between countries influence in decision-making of managers of the national health systems, in view of the importance of achieving greater degrees of autonomy against the oligopolies that dominate the world production of equipment for health. In this context, the theoretical approach was provided by the study of the health Industrial complex (GADELHA, 2003), which provides elements to discuss the interaction between the health system and the economicindustrial system, showing the dichotomy that exists in the relationship between the two, which is expressed in the deterioration of the innovation potential of the country and in the external vulnerability of health policy. For both, the choice by the empirical case investigation of Brazilian Multipurpose Reactor took place by the involvement of different institutional sectors in the process and that influence directly in the structuring of a high scientific and technological density linked to healthcare that could elevate the country to a plateau in terms of international cooperation and geopolitical strategy. The methods used included bibliographical research and secondary data analysis that surround the process of incorporation of technology

INTRODUÇÃO: Cerca de 80% dos nódulos de tireóide com citologia indeterminada são benignos. É possível que a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 2-[18F]- fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG) ajude a identificar quais dessas lesões são malignas. A captação de FDG depende da expressão de GLUTs (transportadores de glicose transmembrana) e hexoquinases. Captação difusa de FDG no leito tireoidiano tem ainda sido associada à tireoidite autoimune crônica (TAC), embora haja evidências de que pacientes com parênquima tireoidiano aparentemente sadio possam ter essa alteração. OBJETIVOS: (1) Determinar a sensibilidade e especificidade da PET-FDG no diagnóstico pré-operatório de malignidade dos nódulos tireoidianos, especialmente daqueles com resultados citológicos indeterminados, e avaliar esse desempenho no subgrupo de pacientes com TAC. (2) Determinar a correlação entre o achado de captação difusa tireoidiana da FDG à PET com o diagnóstico histopatológico de TAC e compará-la às concentrações plasmáticas dos anticorpos antitireoidianos. (3) Determinar a correlação entre a expressão dos marcadores imuno-histoquímicos GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexoquinase 2 e hexoquinase 3 com o diagnóstico histopatológico dos nódulos e com a captação de FDG apresentada pelos mesmos. MÉTODOS: 56 pacientes com nódulo de tireóide (42 com citologia indeterminada, 10 compatíveis com carcinoma papilífero e 4 com citologia benigna) realizaram PET-FDG e foram submetidos à tireoidectomia. Os resultados da PET-FDG foram comparados com o diagnóstico histopatológico do nódulo, com o infiltrado linfocitário no parênquima tireoidiano, com o diagnóstico de TAC e com os resultados do estudo imuno-histoquímico de micromatriz tecidual de tecido correspondente ao nódulo tireoidiano puncionado e ao tecido tireoidiano não nodular. RESULTADOS: 1) Todos os 21 pacientes com câncer de tireóide (11 com citologia indeterminada) apresentaram captação focal de FDG na tireóide. 2) Captação focal de FDG correlacionou-se com maior risco de malignidade (p<0,001). 3) Dos 31 pacientes com nódulos benignos com citologia indeterminada, 12 não tinham captação focal de FDG (especificidade de 39%). 4) Captação difusa no leito tireoidiano à PET-FDG foi associada à presença de TAC no exame histopatológico (p=0,019). Porém, 5 pacientes, sem sinais de infiltrado linfocitário, apresentaram captação difusa à PET-FDG. 5) Imunoexpressão dos anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 nas células epiteliais dos nódulos não esteve positivamente associada com captação de FDG e com malignidade. 6) Não houve associação entre captação difusa de FDG no leito tireoidiano e imunoexpressão desses marcadores no parênquima tireoidiano não nodular. CONCLUSÕES: 1) A PET-FDG tem alta sensibilidade para diagnóstico de lesões malignas de tireóide, com especificidade de 39% para nódulos com citologia indeterminada. 2) Captação difusa de FDG no leito tireoidiano está associada à presença de TAC, mas pode ocorrer em pacientes sem infiltrado linfocitário. 3) A imuno-histoquímica para os anticorpos contra GLUTs 1, 3 e 12 e hexoquinases 2 e 3 não contribui para a diferenciação de nódulos malignos dos benignos e não se associa com a captação de FDG pelos nódulos / INTRODUCTION: Around 80% of thyroid nodules with indeterminate cytological result are benign. Positron emission tomography (PET) with 2-[18F]-fluoro-2-deoxy- D-glucose (FDG) might help to identify malignant thyroid lesions. FDG uptake depends on GLUTs expression (transmembranous glucose transporters) and on hexokinases. Although diffuse FDG thyroid uptake has been associated with chronic autoimmune thyroiditis (CAT), there is some evidence that patients with apparently normal thyroid parenchyma can display this pattern of FDG uptake. OBJECTIVES: (1) To assess the sensitivity and specificity of FDG PET in identifying thyroid malignancy in the preoperative evaluation of thyroid nodules and evaluate these results in the subgroup of patients with indeterminate cytological results and in the subgroup with CAT. (2) To compare the finding of diffuse FDG thyroid uptake with the histopathologic diagnosis of CAT and with the serum levels of antithyroid antibodies. (3) To evaluate the immunoexpression by thyroid nodules of GLUT 1, GLUT 3, GLUT 12, hexokinase 2 and hexokinase 3 and to compare it with the histopathologic diagnosis of these nodules and with FDG uptake. METHODS: 56 patients with thyroid nodules (42 with indeterminate cytological result, 10 with papillary carcinoma and 4 with benign cytological result) underwent FDG PET and, subsequently, thyroidectomy. FDG PET results were compared with the histopathologic diagnosis of the nodule, lymphocytic infiltrate of thyroid parenchyma, CAT diagnosis and immunohistochemical results of tissue microarray of the tissue from the thyroid nodule and the normal thyroid parenchyma. RESULTS: 1) All the 21 patients with thyroid cancer (11 with indeterminate cytological result) had focal thyroid FDG uptake. 2) Focal FDG uptake was associated with malignancy (p<0.001). 3) From 31 patients with benign nodules whose cytological result was indeterminate, 12 did not display focal FDG uptake (specificity of 39%). 4) Diffuse FDG uptake in thyroid bed was associated with CAT in the histopathologic exam (p=0.019). However, 5 patients without lymphocytic infiltrate had diffuse FDG uptake. 5) Immunoexpression of GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 by epithelial cells of thyroid nodules was not positively associated with FDG uptake and malignancy. 6) There was no association between diffuse FDG uptake in thyroid bed and immunoexpression of these markers in the normal thyroid tissue. CONCLUSIONS: 1) FDG PET has high sensitivity to the diagnosis of malignancy in thyroid bed, with a specificity of 39% for thyroid nodules with indeterminate cytological result. 2) Diffuse FDG uptake in the thyroid bed is associated with CAT, but can be found in patients without lymphocytic infiltrate. 3) Immunohystochemistry against GLUTs 1, 3 and 12 and hexokinases 2 and 3 does not add in the differentiation of malignant and benign thyroid nodules and is not associated with FDG uptake by these nodules

NCRP report No.160 states that medical exposure increased to nearly half of the total radiation exposure of the U.S. population from all sources in 2006 (NCRP 2009). Part of this increase in exposure is due to the rise in nuclear medicine procedures. With this observed growth in medical radionuclide usage, there is an increase in the radionuclide being released into wastewater after the medical procedures. The question then arises: what is the behavior of medical radionuclides and their impurities in the wastewater process? It is important to note that, often, medical radionuclides are not exactly 100% radionuclide pure, but they meet a certain standard of purity. Of particular interest are the longer lived impurities associated with these medical radionuclides. The longer lived impurities have a higher chance of reaching the environment. The goal of this study is to identify the behavior of medical radionuclides and their impurities associated with some of the more common radiopharmaceuticals, including Tc-99m and I-131, and locate and quantify levels of these impurities in municipal wastewater and develop a model that can be used to estimate potential dose and risk to the public. / Graduation date: 2012 / Access restricted to the OSU Community at author's request from May 24, 2012 - May 24, 2014

近年來在相關產業與政府的努力及人才培育之下，我國許多生技研究已有初步的規模且可說是居於亞洲領先地位。然而，這些技術在商品化應用的階段卻一直沒有重大突破與發展，難以將研發成果的實質效益挹注到產業中。研發成果商品化的過程中，必須兼備技術面、法律面、財務面、管理面的考量，面面俱到才能將初萌的技術逐步發展為成熟的商品，進而在市場上獲取實質利潤，再將獲得的資源挹注於研發活動，形成良性循環。 研發成果商品化的策略視產業特性而截然不同，在「生技醫療產業」中，因其具有「受衛生主管機關高度管制」、「商業化認證需時」、「行銷國際化」的特性，在法規面的複雜度較高，且為專案成功與否的關鍵因素之一，進行商品化評估時必須熟悉相關醫藥法規，才能著手為專案發展做正確的規畫 ，極度仰賴「跨領域」、「高度技術」與「熟稔特殊商業技巧」的人才。依各國藥物法規的不同，商品化的開發時程也受此影響，生技製藥產業之技術及研發成果必須將為達到法規規範的要求而必須投入的時間、資金、人力等各項資源納入總體可行性評估之考量依據。。因法規具有地域性，本研究無法齊備全球各國，將以美國及台灣為研究主體，台灣的法規深受世界公認醫藥法規先進的美國影響，熟知美國的法規可以預估台灣法規機構的思路；且美國藥品市場佔全世界最大規模，此外，美國也極有可能成為潛在合作廠商之所在地，因此本研究將比較美國與台灣之醫藥法規，並評估在技術研發的過程中，衛生主管機關之要求對於技術商品化過程中所產生的影響。 明確、具科學性、可預期性的法規環境能降低製藥產業於研發過程中的不確定性，提高廠商投入的意願。衛生醫療政策及藥政管理政策直接影響到醫藥法規的訂立，政府制定的法規將引導產業發展的方向，對於藥品市場有極重要的影響。一個好的政策應該能夠與國家的總體背景相匹配，法規要求應與國家發展程度及國家內需市場成比例。台灣生技製藥產業目前的困境之一，就是國內廠商在開發新藥時，為了符合台灣衛生主管機關訂定的高標準法規必須投入更多的成本，但台灣卻沒有足夠的內需市場得以支撐，造成擁有豐厚資源的國外廠商可以將符合世界（十大先進國）高標準的藥品進入台灣市場，但國內廠商卻無法立足。為解決此困境，台灣廠商一定要設法將業務範圍擴大到外需市場，以獲取足以支持藥物發展所需的資金成本。因此，了解國內、外之藥物相關法規，做出能符合各國法規要求的產品，為踏出國際外銷市場的第一步；此外，各國的智財法以及與商業相關的法律，還有其之間的互相關聯，都是技術商品化是否能夠成功至為重要的關鍵因素。本文擬就藥物法規面為討論之主軸，其間輔以智財、商業相關構面，對生技製藥產業之技術商品化之過程做一探討。在本研究所選的個案—核子醫學藥物，是眾多創新產品的一種，如果能把握技術、智財、法規、法律、國際商業運作，很有可能為台灣的藥業打開另一片天。 / In recent years, we have already developed some achievements in biotech researches in Taiwan and are in a leading position in Asia under the efforts of government and industries. However, these technologies still are slowly developed to the commercialized phase. Thus, the achievement of these researches does not benefit industry substantially. In the process of commercialization of biotech research, we have to consider all the aspects, including technology and regulation, intellectual property, finance and management. With a well-rounded development plan, technologies in the bud will gradually develop to a mature commodity, and earn fiscal profit in the market. The profit will consequently contribute to research activity. A virtuous circle will be formed. The strategies of commercialization differ considerably among industries. Regarding biopharmaceutical industry which has the properties of highly regulated by competent authorities, time consuming, heavy capital, and global marketing, the regulation assessment is not only complicate but also critical to project implementation. The required documents according by regional authorities will be a decisive factor to consider the development plan including the estimated timetable, needed resources. Due to the regulation system in US affected a lot legislation for laws in Taiwan , America and Taiwan will be the prior topics in this research. A well-developed legal framework and protection of intellectual property rights is the prerequisite for building an ideal environment where the biotechnology and pharmaceutical industries can flourish. In order to improve the environment for these industries, in recent years the government has approved the amendment and execution of related laws and regulations. Amendments have been made to related tax benefit and incentive measures of investment. Other amendments have been made which have allowed R&D results to be more easily transferred to academia and industry. Looking into the future, under the joint cooperation of industry, academia and research institutes, and with the government’s policy to fully promote the sector, it is believed that Taiwan will have well developed in the near future.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:47:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:10:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 07614.pdf: 6594444 bytes, checksum: 0bd72d3764d638a649ad00b67ff5aa44 (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DanielleAT.pdf: 281978 bytes, checksum: c61d07a033e83fa024963234eef23f5d (MD5) Previous issue date: 2008-06-11 / Artemisia vulgaris L..is used in folk medicine and in Traditional Chinese Medicine (TCM). This medicinal plant has been utilized as anticonvulsive, analgesic, antispasmodic effect, rheumatic pains, menstrual dyspepsia, asthenia, epilepsy, hepatitis, fevers, anemia and to expel parasites. In nuclear medicine, blood constituents are labeled with technetium-99m (99mTc) and used as radiopharmaceuticals (radiobiocomplexes). Authors have been described that synthetic and/or natural drugs could modify the labeling of blood constituents with 99mTc. The aim of this work was to evaluate the effects of an aqueous extract of Artemisia vulgaris L. on the labeling of blood constituents with 99mTc. Blood samples withdrawn of Wistar rats were incubated with Artemisia vulgaris L, stannous chloride and 99mTc, as pertechnetate ion. Aliquots of plasma (P) and blood cells (BC) were isolated. Aliquots of P and BC were also precipitated with trichloroacetic acid and soluble (SF) and insoluble (IF) fractions were separated. The radioactivity in each fraction was counted and the percentages of radioactivity (%ATI) were calculated. Artemisia vulgaris L. extract decreased significantly (p<0.05) the %ATI on BC and on IF-BC. The analysis of the results indicates that the extract could have substances that could interfere on the transport of stannous through the erythrocyte membrane altering the labeling of blood cells with 99mTc. Working in this study was a multidisciplinary group, with Phisical therapists, Biomedicals, Physicals, Pharmacists, Biologists, Statistics and Physicians. / Artemisia vulgaris L. ? usada na medicina tradicional como anticonvulsivante, analg?sico, antiespasm?dico, indicada para dores reum?ticas, dispepsia menstrual, astenia, epilepsia, hepatite, febre, anemia e para expelir parasita. Na medicina nuclear, constituintes do sangue s?o marcados com tecn?cio-99m (99mTc) e usados em procedimentos cl?nicos como radibiocomplexos. Estudos t?m demonstrado que drogas sint?ticas ou naturais podem modificar a marca??o dos constituintes sangu?neos com 99mTc. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de um extrato de Artemisia vulgaris L. na marca??o dos constituintes sangu?neos com 99mTc. Amostras de sangue foram incubadas com o extrato vegetal, cloreto estanoso e 99mTc na forma de pertecnetato de s?dio. Plasma e c?lulas sang??neas foram isolados por centrifuga??o. Al?quotas de plasma e c?lulas sang??neas foram tamb?m precipitadas com ?cido tricloroac?tico para isolamento de fra??es sol?vel e insol?vel. Em cada fra??o a radioatividade foi contada e as porcentagens de radioatividade (%ATI) calculadas. O extrato de Artemisia vulgaris L diminuiu significantemente (p<0,05) a %ATI nas c?lulas sangu?neas e nas prote?nas celulares. A an?lise dos resultados indica que o extrato de Artemisia vulgaris L apresentaria subst?ncias que poderiam interferir no transporte de ?ons estanoso e/ou pertecnetato atrav?s da membrana do eritr?cito alterando a marca??o das c?lulas sangu?neas com 99mTc. A realiza??o deste trabalho envolveu uma equipe multidisciplinar, incluindo fisioterapeutas, biom?dicos, f?sicos, farmac?uticos, bi?logos, estat?sticos e m?dicos

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:47:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:10:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 07614.pdf: 6594444 bytes, checksum: 0bd72d3764d638a649ad00b67ff5aa44 (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Submitted by Pedro Silva Filho (pfsilva@ipen.br) on 2017-11-22T17:07:51Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2017-11-22T17:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Este trabalho tem como objetivo investigar a concentração de impurezas radioativas gama emissoras presentes nas soluções dos radiofármacos produzidos no Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN em São Paulo. Para que este radiofármaco possa ser utilizado adequadamente, sua qualidade deve ser avaliada de acordo com os procedimentos estabelecidos de acordo com os \"Requisitos Gerais para a Competência de Laboratórios de Teste e Calibração\", ISO / IEC 17025: 2005 e pelas \"Boas Práticas de Fabricação\" (BPF), controladas pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), no Brasil. Para determinar a atividade, dos radiofármacos das impurezas gama emissoras, foi utilizado um espectrômetro gama de alta resolução em duas distâncias fonte-detector; uma de 18 cm e outra de 1,7 cm. Para a distância de 18 cm, o espectrômetro HPGe foi calibrado com energias gama entre 81 kev e 1408 kev, medindo ampolas seladas de 60Co, 133Ba, 137Cs e 152Eu, padronizadas no Laboratório de Metrologia Nuclear (LMN) do IPEN. Para impurezas com baixas atividades, utilizou a distância fontedetector de 1,7 cm. A esta distância, o efeito soma em cascata é muito elevado, tornando difícil a medição das ampolas de calibração padrão, com isso, a curva de eficiência do espectrômetro foi obtida por um código de simulação de Monte Carlo, desenvolvido no IPEN. Neste código, todos os detalhes do sistema de detecção são modelados e as curvas de resposta para raios X e raios gama são calculadas pelo código de transporte de radiação MCNPX. Os espectros gama foram analisados pelo programa Alpino, que aplica o método de integração numérica da área sob os fotopicos de absorção total. Para as impurezas gama emissoras não detectadas visualmente, os limites de detecção foram calculados a partir da taxa de contagem de fundo, sob a área do pico de interesse. As soluções radioativas analisadas foram 67Ga,99Mo, 99mTc, 111In, 131I, 153Sm, 177Lu e 201Tl. Os resultados da relação entre a atividade do radionuclídeo em análise e as impurezas identificadas apresentaram acordo com os certificados de análise dos fabricantes, assim como, com as especificações da ANVISA. / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP