Cette thèse porte sur l'étude du processus de cristallisation de verres et l'élaboration de vitrocéramiques transparentes dans le visible. Ce travail a permis d'élaborer plusieurs vitrocéramiques complètement cristallisées et transparentes, ce qui constitue un résultat exceptionnel pour ce type de matériaux qui perd habituellement la transparence lors de la cristallisation. Ces matériaux originaux et novateurs ont fait l'objet d'un brevet sur des "Céramiques transparentes" (dépôt en France N° 1161025 et extension internationale PCT N° EP2012/074171) et de plusieurs articles (cf. page 162). Plusieurs verres dans les systèmes oxydes de terres rares-oxydes d'alcalino-terreux-Al2O3-SiO2 ont été élaborés au moyen d'un lévitateur aérodynamique couple a un chauffage par laser puis étudiés. Une recherche de la composition optimale du verre d'aluminosilicate d'yttrium parent qui permettrait d'avoir un maximum de cristaux de YAG sans formation d'impuretés lors de la cristallisation a été menée. L'étude de la cristallisation du YAG a partir des verres d'aluminosilicates d'yttrium choisis, réalisée principalement par RMN et diffraction des rayons X, a montré que les ions de silicium initialement présents dans la matrice vitreuse se trouvent incorporés dans les cristaux de YAG formes, en substitution des ions d'aluminium des sites tétraédriques. Les conséquences structurales de cette incorporation dans le YAG ont été étudiées. En particulier, la réduction de la maille cubique du YAG et des liaisons des sites tétraédriques a été mise en évidence par DRX et affinement Rietveld. Par RMN, la présence d'aluminium en coordinence IV, V et VI a été détectée dans le verre parent. Pour ce système, il est remarquable que la cristallisation du verre d'aluminate d'yttrium puisse avoir lieu au-dessous de sa température de transition vitreuse. Ce phénomène rarement rapporté pourrait être expliqué par la tendance élevée du verre à cristalliser et par la capacité de Si4+ à s'incorporer dans les cristaux de YAG comme cette étude le démontre. L'avancement de la cristallisation par recuit du verre au-dessous de Tg a été suivi ainsi que l'absorbance et la diffusion de l'irradiation IR par les vitrocéramiques en se basant sur le modèle de Rayleigh-Guns-Debye. Cette étude a révélé l'influence de la différence de l'indice de réfraction entre le verre et les cristaux sur la diffusion de la lumière. Les images MET et MEB de ces vitrocéramiques montrent des cristaux de YAG de tailles comprises entre 500 nm et 1300 nm. La cristallisation d'une autre famille de verres de terres rares a été étudiée. Il s'agit de verres d'aluminate de lanthane et de borate de lanthane. Dans les deux cas, une cristallisation démarrant à partir de la surface a été observée et étudiée. La cristallisation des phases LaAlO3 et LaBO3 dans ces verres a été suivie par DRX (Haute Température). L'ajout de SiO2 à la composition La2O3-Al2O3 a été nécessaire pour élaborer un verre avec un four classique. Une étude de cristallisation poussée a été également menée sur de nouveaux verres d'aluminates d'alcalinoterreux. Cette étude a compris une caractérisation des vitrocéramiques formées ainsi que la résolution de la structure de deux nouveaux polymorphes de BaAl4O7 formés par cristallisation des verres en se servant de la diffraction électronique, neutronique et synchrotron. Une étude par RMN de l'évolution de l'environnement de l'oxygène durant le recuit a été réalisée et a permis de mettre en évidence la présence des entités d'oxygène tri-coordinées dans les verres d'aluminate de baryum. Ce travail nous a finalement permis d'élaborer plusieurs vitrocéramiques complètement cristallisées et transparentes, ce qui constitue un résultat exceptionnel. La luminescence de ces vitrocéramiques a été caractérisée et les raisons de leur transparence sont discutées à la lumière de leurs microstructures.

L'enjeu de cette thèse réside dans la compréhension et l'amélioration de la sulfuration de catalyseurs à base de W. Elle a pour objectif la rationalisation des différentes étapes de préparation de catalyseurs d'hydrotraitement de type NiWS depuis la préparation jusqu'au test catalytique par une approche moléculaire (appelée "chimie de surface contrôlée" ou CSC), ce qui permet de proposer de nouvelles voies pour lever le verrou majeur, lié à la mauvaise sulfuration du W. Au cœur de cette approche se situe l'utilisation d'une méthode de préparation originale, ayant recours à des composés moléculaires métallo-organiques bien-définis comme précurseurs de la phase sulfurée WS2, combinée à une analyse poussée par spectroscopies multiples (IR, RMN, XPS) et chimie computationnelle.La famille des alcoxydes de tungstène a été sélectionnée ; les précurseurs mono ou di-nucléaires tels que W(OEt)6, [W(=O)(OEt)4]2 ou [W(OEt)5]2 ont été greffés sur silice-alumine partiellement deshydroxylée, et leur conversion en phase sulfure a montré que le type de précurseurs moléculaires influençaient peu les propriétés des catalyseurs non promus (WS2/ASA), en termes de taux de sulfuration (déterminé par XPS) ou d'activité catalytique, en hydrogénation du toluène en présence d'aniline. Le composé [W(OEt)5]2 a ensuite été sélectionné pour approfondir l'étude des catalyseurs préparés par CSC.L'approche visant à améliorer la compréhension des différentes espèces de surface formées a été réalisée par l'étude des matériaux avant et après sulfuration. L'augmentation de la quantité de W déposé sur les matériaux CSC a permis de révéler la formation de (1) une couche d'espèces greffées sur la surface de silice-alumine, puis (2) de couches successives, formées d'espèces plus mobiles. L'étude portant sur la sulfuration de ces matériaux en fonction de leur teneur en W, et de la température de sulfuration, a permis de les comparer aux catalyseurs sulfurés dits "conventionnels". Cette étude approfondie a mis en évidence une amélioration de la sulfuration du W pour les matériaux CSC aux températures habituellement utilisées (350°C). La vitesse intrinsèque d'hydrogénation des catalyseurs CSC, jusqu'à deux fois supérieure à celle des catalyseurs conventionnels, a en partie été expliquée par un meilleur taux de sulfuration, et par la morphologie 2D des feuillets WS2 (STEM-HAADF), de forme triangulaire tronquée, dans le cas d'un catalyseur conventionnel.Finalement, ayant démontré que l'emploi d'espèces moléculaires mono et binucléaires permettait d'améliorer les catalyseurs non promus par rapport à l'approche conventionnelle utilisant des clusters polyanioniques, les catalyseurs promus de type NiW/ASA ont été étudiés. Différents précurseurs ont été utilisés (par exemple Ni(acac)2) ainsi que différentes méthodes de dépôt (dépôt du nickel sur un matériau sulfuré, ou non) et quantités de nickel. Ces travaux ont permis d'estimer l'influence de ces paramètres sur la sulfurabilité du W et du Ni, ainsi que sur l'activité catalytique des catalyseurs, et montrer que l'emploi d'une approche moléculaire dans la préparation des phases NiWS supportées permet d'améliorer la promotion des feuillets sulfures par le nickel, mais aussi d'accéder à des catalyseurs pouvant avoir des vitesses intrinsèques d'hydrogénation quatre fois supérieures celles de catalyseurs conventionnelles de référence. Ces résultats catalytiques sont très probablement liés à une balance optimisée entre "nature" et "quantité" de sites actifs mixtes Ni-W. Cela démontre l'intérêt d'une approche moléculaire pour la préparation de catalyseurs d'hydrotraitement plus performants.

L'objectif de ce travail de thèse était d'élaborer des matrices mimétiques du tissu osseux (en terme d'organisation des fibrilles de collagène ; de nature et distribution de la phase minérale) afin de progresser dans la compréhension des mécanismes physico-chimiques impliqués dans la formation du tissu osseux. La matrice de collagène ayant un rôle de charpente pour le tissu osseux, notre approche fut de synthétiser une matrice dense de collagène dont l'organisation hiérarchique mimait celle du tissu compact de l'os afin d'élaborer un bon modèle de matrice hybride collagène/apatite. Pour cela, nous avons mis en place un procédé d'élaboration de matrices denses fibrillaires de collagène (Wang 2011, brevet FR 2960439/WO 2011151587), qui a permis d'obtenir des matrices denses de collagène, de manière reproductible, en contrôlant la quantité de collagène injectée au cours du temps. Avant l'étude de l'étape de minéralisation, nous avons entrepris une caractérisation fine des apatites biologiques servant de référence et des phases d'apatite de synthèse servant de modèle. Enfin, nous avons minéralisé la matrice dense de collagène selon un procédé mettant en jeux les propriétés physico-chimiques du collagène en absence d'autres molécules organiques présentes in vivo, et en augmentant la charge en minéral par imprégnation dans un fluide physiologique. Nous avons ainsi réussi à réaliser la minéralisation de ces matrices dont l'organisation mime le réseau fibrillaire de l'os compact. Avec ce modèle simplifié de tissu osseux, nous avons réalisé les premières études sur la structure à l'interface collagène/apatite par RMN à l'état solide

Submitted by LUCAS BOSCOV BRAOS null (lucasbraos@hotmail.com) on 2018-01-05T13:13:58Z No. of bitstreams: 1 Tese_Lucas_Boscov_Braos.pdf: 1554570 bytes, checksum: e5419ca73de20bad4b5d5693b1cbae54 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-01-08T10:18:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 braos_lb_dr_jabo.pdf: 1554570 bytes, checksum: e5419ca73de20bad4b5d5693b1cbae54 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-08T10:18:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 braos_lb_dr_jabo.pdf: 1554570 bytes, checksum: e5419ca73de20bad4b5d5693b1cbae54 (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conhecer as formas e as transformações do fósforo (P) aplicado via fertilizantes orgânicos e minerais é importante para melhorar o manejo e otimizar o uso do P. Os objetivos com o presente trabalho foram avaliar formas orgânicas e inorgânicas de P em solos adubados com esterco bovino, torta de filtro e superfosfato triplo em função do tempo de contato solo-adubo, e estabelecer relações entre as formas de P e a disponibilidade. As formas de P orgânico (Po) e inorgânico (Pi) foram determinadas em amostras de Latossolo Vermelho argiloso (LV) e de Argissolo Vermelho Amarelo arenoso (PVA), adubadas ou não com 100 mg dm-3 de P nas formas de esterco bovino, torta de filtro e superfosfato triplo, e mantidas em incubação por 15, 45, 90 e 180 dias. O Pi foi fracionado em P solúvel e fracamente retido, P ligado ao Al ou Fe, P ocluso e P ligado ao Ca. O P orgânico foi fracionado em Po lábil, Po da biomassa microbiana, Po moderadamente lábil, Po dos ácidos fúlvicos, Po dos ácidos húmicos e Po residual. Com as amostras de solo também foi conduzido experimento com plantas de milho para determinar a produção de matéria seca e a absorção de P. No latossolo foi observado maior teor de Pi ocluso e Po residual e a adubação também aumentou os teores dessas frações, indicando que o P dos adubos é incorporado às frações menos disponíveis, o que torna os teores de P disponível menores neste solo. No argissolo predominaram Pi ligado ao Fe e Po associado aos ácidos húmicos, e o P adicionado foi incorporado às formas ligadas ao Al e ao Fe, que contribuíram para maior disponibilidade de P neste solo. As frações mais estáveis tanto do Pi quanto do Po não se correlacionaram com o P disponível, e as frações menos estáveis se correlacionaram com a matéria seca acumulada e o P absorvido pelas plantas, indicando que mesmo estando em maior teor, as frações mais estáveis contribuem de forma mais limitada para a absorção de P pelas plantas. No solo latossolo, o acúmulo de P nas formas ligadas ao Al e ao Fe, no tratamento com superfosfato triplo, foi determinante para maior disponibilidade. No solo argissolo, o aumento das formas de P ligado ao Al e ao Fe, junto ao menor acúmulo de P ocluído no tratamento com esterco bovino, resultou na maior disponibilidade. A interação entre tipo de solo e adubo definiu o destino do P aplicado, bem como a disponibilidade / Evaluating the forms and transformations of phosphorus (P) applied via organic and mineral fertilizers is important to improve the management and optimize the use of P. The objectives of the present study were to evaluate organic and inorganic forms of P in two soil types, fertilized with dairy manure, filter cake and triple superphosphate, as a function of the incubation time, and to establish relationships between soil P forms and P available, plant uptake P and growth. The organic (Po) and inorganic (P) forms of P were determined on samples of typic Hapludox clayey and arenic Hapludult sand, fertilized or not with 100 mg dm-3 of P as dairy manure, filter cake and triple superphosphate, and incubated for 15, 45, 90 and 180 days. Pi was fractionated into soluble and weakly bound P, Al or Fe bound P, occluded P and Ca bound P. The organic Po was fractionated into labile Po, microbial Po, moderately labile Po, fulvic acids associate Po, humic acids associate Po and residual Po. In the soil samples, an experiment with maize plants was also carried out to determine the plant dry matter production and the absorption of P. It was observed higher levels of occluded Pi and residual Po in the Hapludox. The fertilization also increased the contents of these fractions indicating that P is incorporated to the less available fractions. Therefore, the available P contents were smaller in this soil. In the Hapludult, Fe bound Pi and humic acids associated Po were the predominant P forms. The added P was incorporated into the Al and Fe bound P forms, which contributed to higher P availability in this soil. The more stable fractions of both Pi and Po did not correlate with available P, and the less stable fractions correlated with accumulated dry matter and P uptook by plants, indicating that even having a higher P content, the more stable fractions contribute in a more limited way to the P uptake by plants. In the Hapludox, the increase of Al, Fe bound P in the triple superphosphate treatment was crucial for greater availability. In the Hapludult, the increase of Al, Fe bound P, with lower occlusion of P in cattle manure treatment, resulted in higher availability. The interaction between the soil and fertilizer type defined the fate of the applied P, as well as the availability / FAPESP 2014/11466-3

- Notre objectif est de pouvoir définir une méthodologie théorique qui permet de simuler les spectres de Résonance Magnétique Nucléaire (RMN) en prenant en compte les effets de la température, afin de proposer une aide à l’interprétation des résultats expérimentaux plus pertinente.- Pour traiter la description des effets de la température sur les paramètres de RMN, nous avons étudiés les azacalixarènes, qui sont des oligomères cycliques d’unités phénol reliées entre elles par des ponts azotés. Ces molécules ont une forme de calice d’où leur nom de azacalixarènes. Par cette cavité ces molécules peuvent capter différents types de composés et sont utilisées dans le domaine de la chimie hôte-invité.- Une grande variété de substituants peut être fixée sur ces azacalixarènes. Expérimentalement on peut suivre facilement les effets des variations de structures au niveau des propriétés physico-chimiques par la RMN.- C’est pourquoi, dans un premier temps, nous nous avons étudié la description géométrique des azacalixarènes en fonction de différents substituants et de différentes isoméries à l’aide de la théorie de la fonctionnelle de la densité, donc sans prise en compte de la température. - Enfin, nous avons simulé les paramètres de RMN de ces systèmes en utilisant la Théorie de la Fonctionnelle de la Densité. Ceci pour calculer le spectre RMN des azacalixarènes à l’état fondamental.- Enfin, en effectuant des simulations de dynamique moléculaire, en utilisant la Mécanique Moléculaire, nous avons pu prendre en compte les effets de la température. Nous avons pu simuler les paramètres de RMN de ces systèmes en prenant désormais en compte les effets de la température. / - Our objective is to define a theoretical methodology, which allows to simulate the Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectra taking into account the temperature effects, in order to propose a help to the interpretation of the more relevant experimental results.- To deal with the description of the temperature effects on the NMR parameters, we have studied azacalixarenes, which are cyclic oligomers of phenol units linked together by nitrogen bridges. These molecules have a calyx shape, hence their name azacalixarenes. By this cavity these molecules can capture different types of compounds and are used in the host-guest chemistry field.- A wide variety of substituents can be attached to these azacalixarenes. Experimentally, one can easily follow the structure variations effects, at the level of physicochemical properties by NMR.- For this reason, we first investigated the geometric description of azacalixarenes as a function of different substituents and different isomers using the Density Functional Theory, so without taking into account the temperature. - Then, we simulated the NMR parameters of these systems using the Density Functional Theory. This is to calculate the azacalixarenes NMR spectrum in the ground state.- FInally, by performing molecular dynamics simulations using Molecular Mechanics, we were able to take into account the temperature effects. We were able to simulate the NMR parameters of these systems taking now into account the effects of temperature.

L’utilisation de détergents est inévitable pour les études structurales des protéines membranaires. Dodecylphosphocholine (DPC) est un des détergents les plus utilisés pour ce type d’études employant la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) en solution. L’effet des détergents sur la structure et la dynamique des macromolécules est une problématique importante, mais peu étudiée à ce jour. Dans cette étude nous avons caractérisé la dynamique à l’échelle de la milliseconde, la liaison des substrats ainsi que des propriétés structurales de trois protéines membranaires différentes solubilisées dans des micelles de DPC. Ces protéines font partie de la famille des transporteurs mitochondriaux et nous avons choisi les séquences de la levure (ORC1, GGC1, AAC3). Nous avons détecté de la dynamique à l’échelle de la milliseconde qui est distribuée d’une manière asymétrique à travers la structure. En contradiction avec des propos de la littérature, nous montrons que cette dynamique n’est pas corrélée à la fonction, puisqu’elle n’est pas modifiée par des mutations qui inhibent le transport effectué par ces protéines quand elles sont reconstituées dans des liposomes. En plus, nous avons pu montrer que leur spécificité par rapport aux substrats, n’est pas conservée quand ces transporteurs sont reconstitués dans du DPC, mettant en question leur fonctionnalité dans ce détergent. La RMN a aussi permis de démontrer que les structures tertiaire et secondaire sont perturbées dans les micelles avec quelques hélices transmembranaires apparaissant exposées au solvant. Nous avons donc conclu que la présence du détergent a un effet fort sur les trois transporteurs mitochondriaux de notre étude et probablement d’autres protéines similaires, en les rendant très flexible. Nos résultats indiquent un probable effet général de ce détergent sur les protéines membranaires, comme nous le discutons dans une analyse détaillée de quelques études de protéines membranaires décrites dans la littérature. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons adressé une question fondamentale de la dynamique des protéines: comment se comportent les protéines dans des cristaux ? Nous avons étudié la dynamique de l’ubiquitine cristalline à l’échelle de la milliseconde afin de comprendre l’influence de la maille cristalline sur ce type de mouvement. Pour ce faire, nous avons employé la RMN à l’état solide et des simulations de dynamique moléculaire de la protéine dans différents réseaux cristallins distincts. Il est intéressant à noter que dans ces cristaux on détecte toujours des processus locaux d’échange dynamique sur une échelle de temps de la milliseconde. Cependant, en comparant les résultats obtenus avec différentes formes cristallines, nous constatons que les paramètres thermodynamiques des différents états en échange et les vitesses d’interconversion entre ces dernières sont significativement modifiés par les contacts cristallins. De plus, nous avons détecté des mouvements globaux de type «rocking» des ces molécules à l’état cristallin qui surviennent également à l’échelle de la milliseconde. Ceci suggère que les mouvements globaux et locaux sont corrélés. Cette observation ouvre la discussion de l’importance de ce type de mouvements pour la qualité et l’interprétation des données des expériences de diffraction des rayons-X. / The use of detergents is often unavoidable in the structural studies of membrane proteins. Dodecylphosphocholine (DPC) is one of the most commonly used detergents for such studies in solution state NMR spectroscopy. The effect of detergent on structure and dynamics remains an important and poorly understood question. In this study we have investigated millisecond dynamics, substrate binding and structural features of three different yeast proteins from mitochondrial carrier family (GGC1, ORC1 and AAC3) in DPC micelles. We have detected millisecond dynamics, which are asymmetrically distributed across the structure. Contrary to previous claims, we show that these dynamics are unrelated to function, as they are not affected by the substitutions which abolish mitochondrial carrier transport in proteoliposomes. Furthermore, we could show that the very well-defined substrate specificity of these proteins in membranes is abolished when they are reconstituted in DPC, questioning their functionality. Structural investigations have revealed that both tertiary and secondary structures of these carriers are perturbed in DPC micelles, with some TM helices showing substantial solvent exposure. We have concluded from these observations that DPC detergent strongly perturbs these, and likely other mitochondrial carriers by rendering them very flexible. Our findings point to a possibly general effect of this detergent on membrane proteins, as we discuss with examples of previously studied membrane proteins. In the second part we have addressed a fundamental question of protein dynamics: how do proteins move inside crystals? We have investigated ms dynamics in a crystalline ubiquitin to gain the insight on the impact of the crystalline lattice on such motions, using solid-state NMR and ms long MD simulations of explicit crystal arrangements. Interestingly a local dynamic exchange process on a ms time scale is still present in crystals. However, by comparing different crystal forms we establish that the thermodynamics of the exchanging states and their interconversion rate constants are significantly altered by the crystal contacts. Furthermore, we detect overall "rocking" motion of molecules in the crystal, occurring on a tens-of-ms time scale, and provide evidence that overall and local motion are coupled. We discuss the implications of ms dynamics on the data quality in X-ray diffraction experiments.

Cette thèse s’inscrit dans le cadre de la thématique du laboratoire de Pharmacognosie de l’UFR Santé, au sein de l’Université de Bourgogne. Elle vise essentiellement la recherche de molécules d’origine végétale issue de la biodiversité tropicale dotées d’une activité antitumorale et immuno-modulatoire dont principalement les saponines. Ce sont des glycosides triterpéniques ou stéroïdiques connus pour leurs nombreuses propriétés pharmacologiques. L’étude de 4 espèces végétales appartenant à 3 familles à savoir Dracaena marginata L., Dracaena fragrans Ker Gawl (Asparagaceae), Allium flavum L. (Amaryllidaceae) et Weigela stelzneri (Caprifoliaceae),a conduit à l’isolement et à la caractérisation de 26 glycosides naturels. Il s’agit de 22 saponines stéroïdiques parmi lesquelles 6 sont de structure nouvelle ainsi que 4 saponines triterpéniques dont 3 nouvelles. Les structures ont été élucidées principalement par l’utilisation de la RMN 2D ainsi que la spectrométrie de masse. 10 des 26 molécules isolées ont été testées en vue d’évaluer leurs activités cytotoxiques sur deux lignées cellulaires cancéreuses (SW480 et EMT-6), et 3 pour l’étude de la modulation de la production d’une cytokine pro-inflammatoire, l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC stimulées par le LPS. Nos résultats montrent que 6 d’entre elles possèdent une activité cytotoxique modérée sur les deux lignées cancéreuses. En revanche, deux saponines triterpéniques de type oléanane exercent les plus fortes cytotoxicités sur les deux lignées cancéreuses comparées à celles des références internes (Etoposide et Methotrexate). De plus elles révèlent un important effet de modulation de la production de l’interleukine IL-1β sur cellules PBMC et de ce fait, un fort potentiel anti-inflammatoire. Des relations structure/activité ont été ainsi proposées. / This thesis was carried out in the Laboratory of Pharmacognosy, in health department of the University of Burgundy. The principal theme of this Laboratory is the research of natural compounds from tropical biodiversity, mainly saponins with antitumoral and immunomodulatory activities. These molecules are triterpenic or steroidic glycosides, well known for their various pharmacological activities. The study of 4 species belonging to 3 different families: Dracaena marginata L., Dracaena fragrans Ker Gawl (Asparagaceae), Allium flavum L. (Amaryllidaceae) et Weigela stelzneri (Caprifoliaceae), led to the isolation and characterization of 26 natural glycosides. Among them, 22 were steroidic saponins with 6 new structures and 4 were triterpenic saponins with 3 new structures. The spectral analysis was achieved using mainly 2D NMR and mass spectrometry. The cytotoxic activities of 10 isolated compounds were evaluated on 2 strains cancer cells (SW480 and EMT-6), and 3 compounds for studying the modulatory effect of the production of pro-inflammatory cytokine, interleukin IL-1β on PBMCs stimulated with LPS. Our results show that six of them have moderate cytotoxic activity on both cancer cell lines. However, two oleanane-type triterpene saponins exert the strongest cytotoxicity on both cancer cell lines compared to internal references (Etoposide and Methotrexate). Moreover they show a significant effect of modulating the production of interleukin IL-1β on PBMCs and thereby a strong anti-inflammatory potential. Structure / activity relationships have been proposed.

Les travaux menés dans cette thèse s’inscrivent dans une démarche ethno-pharmacologique visant à valoriser des plantes utilisées traditionnellement en médecine au Mozambique. Cette étude a comme but principal d’apporter des éléments chimio taxonomiques concernant des espèces végétales peu décrites et de préciser la composition métabolique de parties de plante utilisées en médecine traditionnelle, pour aboutir potentiellement à de nouvelles molécules utilisables en thérapeutique. Le travail est ainsi découpé en trois parties distinctes, chacune portant sur une plante différente.La Partie 1présente l’étude phyto-chimique des racines sèches de Ptaeroxylon obliquum Radlk (Rutaceae). L’étude phyto-chimique de l’extrait chloroformique des racines de P.obliquum a permis l’isolement de cinq composés appartenant à la famille des coumarines ou de chromones dont un totalement original : un meroterpène de type chromone, le Ptaerobliquol. Les structures de ces composés ont été élucidées par différentes techniques analytiques de pointes (RMN, Spectrométrie de masse) et diffraction des rayons X.La Partie 2 porte sur l’étude phyto-chimique des écorces de tubercules de Pyrenacantha kaurabassana (Icacinaceae). Cette plante n’a été que très peu étudiée d’un point de vue phytochimique. Un criblage des métabolites présents a été réalisé, montrant la présence prépondérente de composés de la famille des quinones et des flavonoïdes. Le fractionnement de l’extrait acétate d’éthyle des écorces de tubercule a abouti à l’isolement et l’identification de 4 métabolites, dont 2 totalement originaux, appartenant à la famille des xanthones.Enfin la Partie 3 porte sur l’étude phytochimique des tiges de Monadenium lugardiae ou Euphorbia lugardiae (Euphorbiaceae). Le fractionnement de l’extrait chloroformique des tiges a permis l’isolement et l’identification de deux métabolites jamais décrits dans cette plante, le jolkinolide B, l’Hélioscopinolide F, conjointement avec la scopoletine. / This PhD work is part of an ethno-pharmacological approach to enhance plant used in traditional medicine in Mozambique. The aim of this work is to elucidate major metabolites through a chemo-taxonomic approach and clarify the phytochemical composition of plant used in traditional medicine, leading potentially to new molecules of therapeutical interest.The work is thus cut into three parts, each focusing on a different plant.The Part 1describes the phytochemical study of dry roots of Ptaeroxylon obliquum Radlk (Rutaceae). The phytochemical study of the chloroform extract of the roots of P. obliquum resulting in the isolation of five compounds belonging to coumarin or chromone. A totally original meroterpenoid chromone was then isolated and elucidated: the Ptaerobliquol. Structures of these metabolites were elucidated by various analytical techniques (NMR, mass spectrometry) and X-ray diffraction.Part 2 focuses on the phyto-chemical study of bark tubers of Pyrenacantha kaurabassana (Icacinaceae). Few phytochemical data were available about this plant in the litterature. Screening of metabolites was so carried out, showing the preponderant presence of compounds belonging to the family of quinones and flavonoids. The study of the ethyl acetate extract of the bark of tuber resulted in the isolation and identification of four metabolites, including two totally original, belonging to the family of xanthones.Finally, Part 3 focuses on the phytochemical study of stems of Monadenium lugardiae or Euphorbia lugardiae (Euphorbiaceae). Fractionnation of the chloroform extract of the stemshas led to the isolation and identification of two metabolites never described in this plant, jolkinolide B, the Hélioscopinolide F, together with scopoletin.

Le Cancer, l’une des pathologies les plus fréquentes au sein de la population, possède encore actuellement un taux de morbi-mortalité important tous sexes confondus, et ce malgré les importants progrès diagnostiques et thérapeutiques réalisés. D’un point de vue diagnostique, dans une approche dite de « Biologie de systèmes », en complément de l’étude anatomo- pathologique qui reste la référence, de nouvelles techniques ont été développées pour la caractérisation de profils métaboliques (Métabolomique) d’échantillons tissulaires pathologiques ou non, parmi lesquelles la Spectroscopie RMN HRMAS. Après un bref rappel théorique et avoir dressé le bilan des applications de cette technique en Cancérologie, nous avons exposé les différentes étapes du protocole à mettre en place afin d’envisager son implémentation dans un cadre hospitalier. L’ensemble des résultats présentés permettent d’envisager l’utilisation de cette technique en pratique clinique courante. Il faut néanmoins valider la robustesse des modèles statistiques élaborés et confirmer ces résultats sur de plus grandes cohortes d’échantillons. Des développements technologiques, analytiques et statistiques sont également nécessaires. / Cancer, one of the most frequent pathologies among the population, has still an important morbidity-mortality rate all sex confounded, despite the important diagnostical and therapeutical progresses achieved. From a diagnostical point of view, in a so called “Systems Biology approach”, as a complement of the gold standard histopathological study, some new techniques have been developed for the characterization of metabolic profiles (Metabolomics) of tissular samples pathological or not, among which HRMAS NMR Spectroscopy. After some brief theoretical considerations and after reporting the applications of this technique in Cancerology, we exposed the different steps of the protocol to design in order to consider its implementation in a hospital set up. All the results presented allow considering the use of this technique in a clinical routine. Nevertheless, it is necessary to validate the robustness of the statistical models built and to confirm these results on much larger cohorts of samples. Some technical, analytical and statistical developments are also needed.

ALMEIDA, João Paulo Nobre de. Germinação e crescimento de plântulas de amburana cearensis (Allemão) A.C. smith em função do peso de sementes e fatores abióticos. 2014. 109 f. : Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceará, centro de Ciências Agrárias, Departamento de Fitotecnia, Curso de Pós-Graduação em Agronomia / Fitotecnia, Fortaleza-CE, 2014 / Submitted by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-05-17T12:18:57Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jpnalmeida.pdf: 1353578 bytes, checksum: cba2917425c9a0dbf90e35a88352f7ff (MD5) / Approved for entry into archive by Fabíola Bezerra (fabbezerra@yahoo.com.br) on 2016-05-17T12:24:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jpnalmeida.pdf: 1353578 bytes, checksum: cba2917425c9a0dbf90e35a88352f7ff (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T12:24:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jpnalmeida.pdf: 1353578 bytes, checksum: cba2917425c9a0dbf90e35a88352f7ff (MD5) Previous issue date: 2014 / Given the needs of reclamation is increasing interest in the propagation of native species, which requires basic information about their germination characteristics and ecophysiological. The Amburana cearensis (Allemão) A.C. Smith known as cumaru is a species widely used for restoration of the landscape. The aim of this study was to investigate the germination and seedling growth of cumaru depending on the weight of the seeds under conditions of light, temperature, drought stress, as well as to determine the seed imbibition curve, internal morphology, chemical composition and quantification of the coumarin. Initially seeds were individually weighed and separated into three weight classes (light, medium and heavy), these being submitted to the determination of water content, thousand seeds weight and germination tests in two light conditions (presence and absence ) and six schemes temperatures (20, 25, 30, 35, 40, and 20-30 °C). In addition to these tests, it was determined the imbibition curve of each weight class and made assessment of drought stress tolerance under different potentials(-0.2, -0.4, -0.6, -0.8 and -1,0 MPa). The experiments were arranged in a completely randomized design in four replications for each treatment. For the internal morphology of seeds were used in cytochemistry usual techniques for the identification of the main structures and substances reserves. To visualize the coumarin in the seeds by NMR spectroscopy was used. The optimum conditions for seed germination occurred at 30 °C, which are insensitive to light and vigor seeds for light and medium. The best conditions for seedling growth occurred with the light and medium seeds at 25 and 30 °C and in the presence of light, with temperatures of 35 and 40 °C harmful. Light and medium seeds showed the same pattern of water absorption, while not reach the heavy phase III of the curve. The decrease in the water potential of the substrate affect the germination and growth of seedlings from seed medium and heavy compared to the light, and from -0.6 MPa in a condition strictly limiting seedling development. The chemical constituents present in the seeds of A. cearensis are quantitatively different depending on the weight of the seeds, and the heavy characterized by a high content of lipids. The NMR spectroscopy falls greater proportion of coumarin in seed extract heavy and medium, possibly affecting ecophysiological needs of the species A. cearensis. / Diante das necessidades de recuperação de áreas degradadas é crescente o interesse na propagação de espécies florestais nativas, o que demanda informações básicas sobre as suas características germinativas e ecofisiológicas. A Amburana cearensis (Allemão) A.C. Smith conhecida como cumaru é uma espécie bastante utilizada para recomposição da paisagem. O objetivo deste trabalho foi estudar a germinação e o crescimento de plântulas de cumaru em função do peso das sementes sob diferentes condições de temperatura, luz, estresse hídrico, bem como determinar nas sementes a curva de embebição, morfologia interna, composição química e identificação da cumarina. Inicialmente as sementes foram pesadas individualmente e separadas em três classes de peso (leves, médias e pesadas), sendo estas, submetidas à determinação dos teores de água, peso de mil de sementes e a testes de germinação em duas condições de luz (presença e ausência) e seis regimes de temperatura (20, 25, 30, 35, 40 e 20-30°C). Além destes ensaios, foi determinado a curva de embebição de cada classe de peso e avaliação da tolerância ao estresse hídrico sob diferentes potenciais (-0,2, -0,4, -0,6, -0,8 e -1,0 MPa). Os experimentos foram dispostos em delineamento inteiramente casualizado com quatro repetições para cada tratamento. Para a morfologia interna das sementes foram utilizadas técnicas usuais em citoquímica para a identificação das principais estruturas e substâncias de reservas. Para a visualização da cumarina nas sementes foi utilizada a espectroscopia por RMN. As condições ótimas para a germinação das sementes ocorreu na temperatura de 30°C, sendo estas insensíveis à luz e um maior vigor para sementes leves e médias. As melhores condições para o crescimento das plântulas ocorreram com as sementes leves e médias nas temperaturas de 25 e 30°C e na presença de luz, sendo as temperaturas de 35 e 40 °C prejudiciais. Sementes leves e médias apresentam o mesmo padrão de absorção de água, enquanto as pesadas não atingem a fase III da curva. O decréscimo do potencial hídrico do substrato prejudica a germinação e o crescimento de plântulas oriundas de sementes médias e pesadas em comparação às leves, sendo a partir de -0,6 MPa uma condição estritamente limitante na formação de plântulas. Os constituintes químicos presentes nas sementes de A. cearensis são quantitativamente diferenciados em função do peso das sementes, sendo as pesadas caracterizadas por um elevado teor de lipídios. A espectroscopia por RMN releva uma maior proporção de cumarina no extrato de sementes pesadas e médias, que possivelmente afetam as necessidades ecofisiológicas da espécie A. cearensis.