Orientadores: Mário Fernando de Góes, Alan Roger dos Santos Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:50:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_WagnerGomesda_M.pdf: 3135648 bytes, checksum: 61c724ad2dea362d9e0c9ac978529067 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A cárie relacionada à radioterapia (CRR), também conhecida como "cárie de radiação", é uma grave toxicidade bucal que acomete pacientes oncológicos submetidos à radioterapia (RDT) na região de cabeça e pescoço. Apesar de ser atribuída principalmente aos efeitos indiretos da RDT, como a hipossalivação, a CRR também é associada a efeitos diretos da radiação sobre o esmalte, a dentina e a polpa dental. Desta forma, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese nula de que a RDT não é capaz de gerar danos diretos aos componentes micromorfológicos da matriz inorgânica e orgânica dos dentes de pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP). Um total de 39 dentes, incluindo 22 que receberam RDT in vivo e 17 dentes não irradiados provenientes de pacientes com CCP, foram agrupados em dois eixos experimentais que avaliaram cortes histológicos preparados por desgaste (grupo experimental I) e por desmineralização (grupo experimental II). No grupo I, investigou-se a preservação da micromorfologia dos tecidos dentários; bem como a atividade gelatinolítica por meio da zimografia in situ. No grupo II, investigou-se a preservação da micromorfologia dos tecidos dentários; bem como a expressão imunoistoquímica de MMP-2, MMP-9 e MMP-20. Foi constatada preservação estrutural de todos os componentes micromorfológicos analisados, alta atividade gelatinolítica em dentina desmineralizada e intensa expressão de MMP-2, MMP-9 e MMP-20 em diferentes áreas de todos os espécimes avaliados. Contudo, não foi possível identificar diferenças significativas entre os espécimes irradiados e não irradiados em nenhuma das análises estatísticas. A hipótese nula teste não foi rejeitada e os resultados deste estudo sugerem que a ação direta da RDT não é capaz de gerar destruição radiogênica da matriz inorgânica ou orgânica dos dentes de pacientes com CCP e que, possivelmente, os efeitos diretos da RDT sobre a estrutura dentária não são determinantes para o início ou progressão da CRR / Abstract: Radiation-Related Caries (RRC), also known as "radiation caries" is a severe oral toxicity that affects cancer patients who have undergone radiotherapy (RDT) in the head and neck area. Although mainly attributed to the indirect effects of RDT, such as hyposalivation, RRC is also associated with direct effects of radiation on the enamel, dentin and dental pulp. Therefore, the aim of this study was to test the null hypothesis that RDT is not able to generate direct damage to the micromorphological components of inorganic and organic matrix of teeth from patients with head and neck cancer (HNC). A total of 39 samples, including 22 teeth that received in vivo RDT and 17 teeth from non-irradiated patients with HNC were grouped into two experimental groups that evaluated ground sections (experimental group I) and histological sections prepared by demineralization (experimental group II). In group I, the preservation of the micromorphological components of dental tissues as well as the gelatinolytic activity by in situ zymography were investigated. In group II, the preservation of micromorphological components of dental tissues and the immunohistochemical expression of MMP-2, MMP-9 and MMP-20 were investigated. Structural preservation of all micromorphological components analyzed, a high gelatinolitic activity in demineralized dentin and intense expression of MMP-2, MMP-9 and MMP-20 were found in different areas of all specimens evaluated. However, it was not possible to identify significant differences between irradiated and non-irradiated specimens in any of the statistical analyses. The null hypothesis was not rejected and the results of this study suggest that direct effects of RDT are not able to generate morphological radiogenic destruction of inorganic or organic teeth matrix of HNC patients, and, possibly, the direct effects of RDT on the dental tissues are not decisive to the onset and progression of RRC / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Carmen Silvia Passos Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T23:45:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_ErickaFrancislaineDiasCosta_M.pdf: 2497812 bytes, checksum: e6a45e68bd7bd5e6338b3a0c6353c3d4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A cisplatina (CDDP) associada à radioterapia (RT) é utilizada no tratamento de portadores de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP). Já é conhecido que tanto a resposta ao tratamento como seus efeitos colaterais variam de indivíduo para indivíduo. Uma possível explicação para o fato pode ser a variabilidade genética no metabolismo da CDDP. O objetivo deste estudo é verificar se as habilidades herdadas para induzir apoptose de células danificadas, mediadas pelas enzimas P53, CASP3 e CASP9, alteram os efeitos colaterais, a concentração de CDDP urinária e a taxa de resposta à terapêutica em pacientes com CCECP. Foram avaliados, de forma prospectiva, 90 pacientes consecutivos com CCECP do Ambulatório de Oncologia Clínica do Hospital de Clínicas da UNICAMP, que receberam CDDP associada à RT como tratamento neoadjuvante, definitivo ou paliativo da doença. Os genótipos dos polimorfismos P53 Arg72Pro, CASP9 A-1263G, CASP9 C-712T e CASP3 A-928G foram analisados por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) e digestão enzimática em DNA de sangue periférico. Os efeitos colaterais ao tratamento foram graduados por meio de questionário e exames laboratoriais, de acordo com os critérios do National Cancer Institute. As toxicidades auditiva e renal foram avaliadas, respectivamente, por meio de audiometria tonal, clearance de creatinina estimado e taxa de filtração glomerular (TFG) com EDTA-51Cr, realizados antes e após o tratamento. As dosagens urinárias da CDDP foram realizadas por cromatografia líquida de alta eficiência. A resposta ao tratamento foi avaliada por tomografia computadorizada de pescoço, de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) e por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT-TC). O significado estatístico das diferenças entre grupos foi calculado pelo teste da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado. A regressão logística múltipla foi feita para obter a razão das chances, e a ANOVA por transformação em postos foi realizada para medidas repetidas. O genótipo P53 72ProPro esteve associado com maior ocorrência de vômitos dos graus 2, 3 e 4 e os genótipos CASP3 -928 AA e AG estiveram associados com menor perda auditiva unilateral e menor nefrotoxicidade após terapêutica em nossos casos. Concluímos que os polimorfismos P53 Arg72Pro e CASP3 A-928G modulam os efeitos colaterais do tratamento de pacientes com CCECP com CDDP e RT, como vômitos, acuidade auditiva e nefrotoxicidade. Acreditamos que estes resultados podem contribuir para definir o tratamento personalizado futuro de pacientes com CCECP / Abstract: Cisplatin (CDDP) associated with radiotherapy (RT) is used in treatment of patients with squamous cell head and neck carcinoma (HNSCC). It is well known that both response to treatment and side effects vary among individuals. A possible explanation for this may be genetic variability in CDDP metabolism. The aim of this study was to assess if inherited ability of inducing damaged cells to apoptosis, mediated by P53, CASP3 and CASP9 enzymes, change side effects, urinary concentration of CDDP, and rate of response to therapy in HNSCC patients. We evaluated prospectively, 90 HNSCC patients of Outpatient Oncology Clinic of UNICAMP¿s Clinical Hospital, who received CDDP associated to RT as neoadjuvant, definitive or palliative treatment. Genotypes of P53 Arg72Pro, CASP9 A-1263G, CASP9 C-712T and CASP3 A-928G, polymorphisms were analyzed by polymerase chain reaction (PCR) and restriction enzyme digestion of peripheral blood DNA. Treatment side effects were ranked by questionnaire and laboratory tests, according to criteria of National Cancer Institute. Hearing and renal toxicities were assessed using, respectively, audiometry, estimated creatinine clearance and EDTA-51Cr glomerular filtration rate (GFR), measured before and after treatment. CDDP Urinary dosages were measured by high performance liquid chromatography. Treatment response was assessed by computed tomography of neck, according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) and by Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT-CT). Statistical significance of differences between groups was calculated by Fisher's exact probability test or chi-square. Multiple logistic regression was performed to obtain odds ratio, and ANOVA with rank-transform method was performed for repeated measures. P53 72ProPro genotype was associated with vomiting of grades 2, 3 and 4 and CASP3 -928 AA and AG genotypes were associated with lower unilateral hearing loss and lower nephrotoxicity after therapy in our cases. We conclude that P53 Arg72Pro and CASP3 A-928G polymorphisms modulate the side effects, such as vomiting, hearing thresholds decrease and nephrotoxicity, in HNSCC treated with CDDP and RT. We believe these results may contribute to definition of future personalized treatment of HNSCC patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica

Orientadores: Alan Roger dos Santos Silva, Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T01:17:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nakayama_GustavoKiyosen_D.pdf: 874889 bytes, checksum: 8f79039d9456156e4992c44ba80b30c1 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Pacientes em tratamento para o câncer de cabeça e pescoço frequentemente apresentam sequelas bucais oriundas da radioterapia. Neste contexto, o trismo pode gerar dificuldade de alimentação, perda de peso, dificuldade de fala, déficit de higiene bucal e diminuição da qualidade de vida. Este estudo teve como objetivo determinar a incidência de trismo induzido pela radioterapia em pacientes que foram tratados por carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço. Trinta pacientes foram divididos em 3 grupos; Grupo 1: Pacientes submetidos ao tratamento por meio de radioterapia modalidade bidimensional (RDT2D); Grupo 2: Pacientes submetidos ao tratamento por meio de radioterapia modalidade tridimensional (RDT3D) e Grupo 3 (controle). Medições prospectivas de abertura bucal foram realizadas semanalmente durante o tratamento e em dois períodos após a conclusão da radioterapia por meio da escala TheraBite®, seguindo os critérios de Dijkstra et al., 2006 e Kent et al., 2008. Foi identificada incidência global de 35% de trismo dentre os 20 pacientes com CEC de cabeça e pescoço, sendo de 30% nos pacientes tratados por RDT2D e de 40% naqueles tratados por RDT3D. Nenhum paciente do grupo controle desenvolveu trismo. A topografia tumoral mais frequentemente associada ao trismo foi a orofaringe, com tendência de diminuição da máxima dimensão vertical diretamente relacionada ao aumento da quantidade de radiação direcionada ao tumor primário e aos estágios clínicos mais avançados da doença. A modalidade de radioterapia (RDT), a associação da RDT com a quimioterapia e o estado odontológico dos pacientes não mostraram impacto significante no risco de desenvolvimento de trismo. Trismo associado à RDT2D se desenvolveu mais precocemente do que à RDT3D e o desenvolvimento do trismo parece estar restrido ao período do tratamento radioterápico, sem progressão relevante da limitação de abertura bucal após a conclusão da RDT. Palavras-chave: Carcinoma espinocelular, Câncer Oral, Radioterapia, Trismo / Abstract: Patients undergoing treatment for head and neck cancer often develop oral toxicities relataed to radiotherapy. In this context, trismus can lead to feeding difficulties, weight loss, impaired speech, limited oral hygiene and decreased quality of life. This study aimed to determine the incidence of trismus induced by radio-therapy in patients who have undergone treatment for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Thirty patients were distributed into 3 groups; Group 1: Patients submitted to bidimensional radiotherapy (2DRDT); Group 2: Patients submitted three-dimensional radiotherapy (3DRDT) and Group 3 (control). Prospective measurements of the mouth-opening hability were performed weekly during radiation therapy and in two different time points after the conclusion of radiotherapy using the criteria proposed by Dijkstra et al., 2006 and Kent et al., 2008 with the assistance of the scale TheraBite®. The global incidence of trismus was 35%, of which 30% affected RDT2D patients and 40% RDT3D. None of the patients from the control group developed trismus. Advanced tumors of the oropharynx were those more often associated with the development of trismus and there was a tendency to the reduction of the mouth-openning ability directly related to the increase in the amount of radiation delivered to the primary tumor. Radiotheray modality, association with chemotherapy and dental status of patients were not significantly associated to an increased risk for developing trismus. The onset of 2DRDT-related trismus developed earlier than 3DRDT-related trismus and the development of trismus was mainly observed during the course of radiotherapy in both groups, with no relevant signs of trismus progression after the conclusion of radiotherapy. Key Words: Squamos Cell Carcinoma, Oral Cancer, Radiotherapy, Trismus / Doutorado / Patologia / Doutor em Materiais Dentários

Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Luiz Roberto Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T11:50:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TerciotiJunior_Valdir_D.pdf: 8760646 bytes, checksum: 44ae251b3c9acf8bc92ac6fcb6d6ef71 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Nos últimos anos a literatura médica tem registrado aumento progressivo da prevalência do adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica. O tratamento cirúrgico é a melhor opção, entretanto, vários fatores podem interferir na morbimortalidade. O objetivo do presente estudo é avaliar retrospectivamente a sobrevida e os fatores prognósticos dos pacientes operados por adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica submetidos ou não a radioterapia e quimioterapia adjuvantes. Foram revistos os prontuários médicos dos pacientes tratados no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas no período de 1986 a 2009, para obtenção de informações referentes ao pré e pós-operatório. Assim, os pacientes foram divididos: a) um grupo submetido a tratamento cirúrgico exclusivo; e b) um grupo submetido a cirurgia seguida por radioterapia e quimioterapia adjuvantes. Foram analisados os fatores de morbimortalidade e da sobrevida entre os grupos. Análises de regressão univariada e multivariada de Cox dos fatores de risco para o prognóstico destes pacientes foram realizadas. O nível de significância estatística adotado foi de 5 %. No estudo foram incluídos 103 (N) pacientes assim distribuídos: 1) 78 (75,7%) submetidos a tratamento cirúrgico exclusivo e 2) 25 (24,3%) submetidos a tratamento cirúrgico com radioquimioterapia adjuvante. Todos os pacientes foram submetidos a ressecção cirúrgica com intenção curativa. xxvi Os grupos foram comparáveis quanto a cor, sexo, idade, procedência, classificação de Siewert, tipo histológico, T patológico, N patológico, estadiamento patológico, recidiva tumoral, sintomas pré-operatórios (exceto dor retroesternal), complicações pós-operatórias, técnica de ressecção cirúrgica e técnica de reconstrução do trânsito alimentar. Os resultados mostraram que os grupos foram diferentes quanto ao grau de diferenciação tumoral e ao número de linfonodos. O estudo não mostrou aumento da sobrevida no grupo submetido a tratamento adjuvante em comparação ao grupo submetido a tratamento cirúrgico exclusivo. A análise multivariada de regressão de Cox de toda a casuística concluiu que a recidiva tumoral, a presença de metástase linfonodal e a presença de broncopneumonia no pós-operatório foram fatores de piora no prognóstico / Abstract: In recent years the medical literature has reported a progressive increase in the prevalence of adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Surgical treatment is the best option, however, several factors can affect the morbidity and mortality. The aim of this study is to evaluate retrospectively survival and prognosis of patients operated for adenocarcinoma of the esophagogastric junction, undergoing or not postoperative radiotherapy and chemotherapy. We reviewed the medical records of patients treated at Hospital de Clinicas of State University of Campinas from 1986 to 2009, to obtain data about pre- and post-operative treatment. The patients were divided into: a) patients undergoing surgical treatment alone; and b) patients undergoing surgery followed by adjuvant radiotherapy and chemotherapy. We analysed morbidity, mortality and survival between groups. Univariate and multivariate Cox regression analyzes of risk factors for prognosis of these patients were performed. The level of significance was 5%. The study included 103 (N) patients as follows: 1) 78 (75.7%) undergo surgical treatment only; and 2) 25 (24.3%) underwent surgical and adjuvant treatment. All patients underwent surgical resection with curative intent. The groups were comparable in terms of color, sex, age, origin, Siewert classification, histological type, pathological T, pathological N, pathological stage, tumor recurrence, preoperative symptoms (except retrosternal pain), xxviii postoperative complications, technique of surgical resection and technique of reconstruction of the alimentary tract. The groups differed in the degree of tumor differentiation and the number of lymph nodes. The study did not show increase in survival in the group undergoing adjuvant treatment compared to the group treated with surgery alone. Multivariate Cox regression of the whole sample found that tumor recurrence, lymph node metastasis and the presence of postoperative pneumonia were factors worsened prognosis / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Submitted by Cristiane Oliveira (cristiane.oliveira@fgv.br) on 2013-09-16T15:10:32Z No. of bitstreams: 1 1199200901.pdf: 7271797 bytes, checksum: 0213deb1c078a5c5315c10912f4bc922 (MD5) / Approved for entry into archive by Suzinei Teles Garcia Garcia (suzinei.garcia@fgv.br) on 2013-09-16T16:00:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1199200901.pdf: 7271797 bytes, checksum: 0213deb1c078a5c5315c10912f4bc922 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-16T16:00:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1199200901.pdf: 7271797 bytes, checksum: 0213deb1c078a5c5315c10912f4bc922 (MD5) Previous issue date: 1992 / Apresenta o histórico da radioterapia desde o surgimento dos raios-X até os dias atuais, no contexto das ações e controle de combate ao câncer. Estuda a atual situação dos serviços de radioterapia do pais, com destaque para os municipios de São Paulo e Rio de Janeiro, sob a ótica da Economia da Saúde. A análise foi centrada nos recursos materiais, recursos humanos, recursos financeiros e qualidade assegurada em radioterapia, comparados a paises desenvolvidos e em desenvolvimento.

Evalúa la reproducibilidad del posicionamiento en pacientes que reciben tratamiento con radioterapia externa para cáncer de próstata en el Centro de Radioterapia del Hospital de Alta Complejidad Virgen de La Puerta, durante los meses de setiembre 2016 a febrero 2017. Desarrolla un estudio de tipo observacional, descriptivo prospectivo y de corte longitudinal, ya que se midió durante el tiempo de tratamiento las variaciones en las imágenes verificadoras de 15 pacientes con cáncer de próstata que recibieron radioterapia externa entre los meses de enero y mayo. Para evaluar la reproducibilidad del posicionamiento de los pacientes se analizó las variaciones de las radiografías verificadoras con respecto a las radiografías digitales reconstruidas (DRR), y se utilizó como instrumento una ficha de recolección de datos en la cual se anotaba los movimientos realizados. La reproducibilidad se evaluó en base al umbral de 5mm. Se analizaron 225 datos en 150 imágenes adquiridas. Encuentra que la variación promedio de los desplazamientos en los ejes X, Y, Z fue de 3.33mm, 2.97mm, 3.03mm respectivamente, y el 82.2% de los desplazamientos presentó una reproducibilidad adecuada. Concluye en que existe una adecuada reproducibilidad del posicionamiento en pacientes con cáncer de próstata, con desplazamientos similares a los reportados en la literatura. / Tesis

Orientador: Cesar Cabello dos Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Feijo_LuizFernandoAndrade_M.pdf: 3050164 bytes, checksum: 672560c57474869fce1041591b88e14b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar as taxas de recidiva local após o tratamento cirúrgico conservador de câncer de mama em mulheres submetidas à radioterapia complementar sem reforço. Pacientes e métodos: Foi realizado um estudo de coorte reconstituído com 128 pacientes portadoras de câncer de mama estádios I e 11,que foram tratadas com cirurgia conservadora e radioterapia sem reforço, no período de janeiro de 1989 a dezembrode 1996, no Setor de Mastologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadualde Campinas (UNICAMP).A cirurgia da mama foi a quadrantectomiacom axilectomia,seguida de radioterapiacom 25 frações diárias de 2Gy ou 1,8Gy, cinco dias por semana. As pacientes receberam dose total de 50 ou 45Gy, respectivamente. Foi considerada recidiva local a presença de carcinoma (invasivo ou ductal in situ), confirmado através de exame anátomo-patológico, na mama tratada em qualquer momento do período de seguimento. As pacientes foram estudadas segundo os seguintes critérios: faixa etária, tamanho do tumor, presença de gânglios linfáticos axilares comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. A análise estatística foi realizada utilizando Curvas de Kaplan Meyer para apresentar as taxas de recidivas locais e os testes de Log Rank, Wilcoxon e razão de risco para avaliar a relação entre os valores de recidiva local e as variáveis: faixa etária, tamanho do tumor, gânglios linfáticos comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. Foi também realizada uma análise multivariada para avalia a independênciae a associação entre as variáveis estudadas e a recidiva local. Resultados: A taxa de recidiva local na população geral foi de 28% em 12 anos de seguimento. As pacientes com idade abaixo de 35 anos apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que as com idade acima de 35. Esses valores encontraram-seno limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).Os tumores com tamanho maior de dois centímetros apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que os tumores menores. Esses valores também se encontraram no limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).As taxas de recidivas locais não se associaram ao estado dos gânglios linfáticos axilares (p=0,09); (HR=1,9; 95%IC=0,8-4,9),assim como não se associaram ao intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia (p=0,5); (HR=0,9; 95%IC=0,3-2,8).Segundo a análise multivariada,a idade abaixo de 35 anos foi a que apresentou a maior associação às recidivas locais (HR=5,0; 95%IC=1,6-18), seguida dos tumores maiores de dois centímetros (HR= 4,0 - IC= 1,2 - 14). Conclusão:As pacientes tratadas de forma conservadora por câncer de mama e submetidas à radioterapia complementar com dose de 45 ou 50GY sem reforço apresentaram 28% de recidivas locais após 12 anos. Essa taxa foi mais elevada do que as observadasem outros estudos que utilizaram radioterapia com reforço.As com idade abaixo de 35 anos, bem como as portadoras de tumores maiores de dois centímetros, associaram-se a um maior risco de recidivas locais. Esses dados sugerem que essa forma de radioterapia seja insuficiente para o tratamento local dessas mulheres, principalmente nos casos de pacientes com idade inferior a 35 anos ou com tumores maiores de dois centímetros / Abstract: Purpose: To evaluate local recurrence rates after breast-conserving surgery for breast cancer treatment in women undergoing adjuvant radiotherapy without a boost. Patients and methods: A retrospective cohort study was conducted on 128 patients diagnosed with stages I and 11breast cancer, who were treated with conservative surgery and radiotherapy without a boost dose in the Division of Senology at the Women's Integral Health Care Center (CAISM) of the Campinas State University (Unicamp) from January 1989 to December 1996. The type of breast surgery was quadrantectomy with axillary Iymph node dissection, followed by radiotherapy delivered in 25 daily fractions of 2 Gy or 1.8 Gy, tive days a week. The patients received a total radiation dose of 50 or 45 Gy, respectively. Local recurrence was defined as the presence of carcinoma (invasive or ductal in situ) in the treated breast, confirmed by histopathologic exam, at any given time during the follow-up period. The patients were studied according to the following criteria: age range, tumor size, presence of involved axillary Iymph nodes and the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began. Statistical analysis was performed using Kaplan Meyer curves to show local recurrence rates. The log-rank test, the Wilcoxon test and risk ratio were used to evaluate the relationship between local recurrence values and variables, e.g. age range, tumor size, Iymph node involvement and the interval between date of surgery and date when radiotherapy began. Multivariate analysis was also performed to evaluate independence and the association between the variables studied and local recurrence. Results: The local recurrence rate was 28% in the general population at twelve years of follow-up. Patients under 35 years had three times more risk of developing local recurrence than those older than 35 years. These values were found within the significance limit (p=0.05); (HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Women with tumors larger than 2 centimeters had three times more risk of developing local recurrence than those with smaller tumors. These values were also found within the significance limit (p=0.05);(HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Local recurrence rates were neither associated with axillary Iymph node status (p=0.09); (HR=1.9; 95%CI=0.8-4.9), nor with the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began (p=0.5); (HR=0.9; 95%CI=0.3- 2.8). According to multivariate analysis, age under 35 years was most strongly associated with local recurrences (HR=5.0; 95%CI=1.6-18), followed by tumors larger than 2 centimeters (HR= 4.0; 95%CI= 1.2 - 14). Conclusion: Patients treated conservatively for breast cancer and undergoing adjuvant radiotherapy in doses of 45 or 50 Gy without a boost had local recurrence rates of 28% afier 12 years. This rate was higher than those observed in other studies using radiotherapy with a boost. Age under 35 years and tumors larger than 2 centimeters were associated with a higher risk of local recurrences. Our data suggest that this type of radiotherapy was insufficient for the local treatment of these women, especially patients under 35 years of age or those with tumors larger than two centimete / Mestrado / Tocoginecologia / Tocoginecologia

Orientadores: Vera Lúcia da Silveira Nantes Button, Marcio Aparecido Müller / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-18T16:48:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Malthez_AnnaLuizaMetidieriCruz_M.pdf: 1404598 bytes, checksum: 6c50e1c9d0a46804d7c8ac36de121a04 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Devido ao crescimento do uso de radiação ionizante em aplicações médicas, nas últimas décadas, os códigos para simulações de radiação interagindo com a matéria, baseados no Método de Monte Carlo, têm sido constantemente adaptados para aplicações em física médica. O método de Monte Carlo é um método estatístico de simulação numérica de problemas utilizando essencialmente uma sequência de números aleatórios. Atualmente, o método pode ser aplicado em simulações físicas, matemáticas e biológicas; o comportamento dos sistemas é descrito por amostragens aleatórias de funções de densidade de probabilidade e os acúmulos dos valores observados das amostragens produzem o resultado final da simulação. No caso de transporte de radiação, o valor esperado de grandezas de interesse, como, por exemplo, energia depositada ou dose em determinado meio ou volume de interesse simulado, pode ser estimado. Na maior parte das aplicações do método, o processo físico é simulado diretamente, necessitando somente da descrição matemática do processo físico, ou seja, da função densidade de probabilidade. Dentre os códigos mais utilizados para transporte de radiação, destacam-se: o EGS (Electron Gamma Shower); MCNP (Monte Carlo Neutron Photon Transport Code); ITS (Integrated Tiger Serie); PENELOPE (Penetration and Energy Loss of Positrons and Electrons) e o GEANT4 (Geometry and Tracking) disponibilizado pelo CERN (European Organization for Nuclear Research). O GEANT4 é um conjunto de ferramentas computacionais (toolkit) que utiliza programação orientada a objeto em C++, criado através de um projeto internacional e inicialmente utilizado para aplicações em física de altas energias; porém, atualmente é utilizado em áreas que compreendem desde astrofísica até física médica, com energias de 250 eV até 100 TeV. No toolkit do GEANT4 têm sido incorporados diversos processos físicos e partículas que permitem seu uso em física médica. Este código apresenta diversas vantagens em relação aos outros códigos, como, por exemplo, lidar com todos os tipos de partículas, geometrias complexas e estar em C++. Com o uso crescente dos códigos de Monte Carlo e das diversas aplicações do GEANT4 em física médica, publicadas recentemente, este código se apresentou como uma ferramenta promissora para aplicações na área de radioterapia, na qual vêm sendo utilizados diversos tipos de simulações. Considerando as vantagens deste código e suas aplicações em física médica, nesta dissertação de mestrado, foram desenvolvidas diversas simulações para verificar a aplicabilidade e validar o GEANT4 para aplicações em radioterapia. Por exemplo, foi estudada a dependência da energia depositada com parâmetros não-físicos do algoritmo de transporte de elétrons; o transporte de elétrons para energias de 1 a 20 MeV, que no G4 e em diversos outros códigos, apresentou problemas de grande relevância; e a influência do número de eventos nos resultados simulados. Também, foi avaliada a aplicação do G4 no transporte de radiação, através de simulações de elétrons e fótons emitidos por equipamentos e fontes usados em radioterapia, como acelerador linear e fontes de Co-60 e Ir-192, e através de cálculos de algumas grandezas, como dose, alcance e Stopping Power de elétrons monoenergéticos transportados em água. Os resultados em todas as simulações desenvolvidas apresentaram uma exatidão dentro de 2%, indicando que o GEANT4 pode ser utilizado, em simulações de fótons e elétrons, para aplicações em radioterapia / Abstract: Due to the increasing use of ionizing radiation in medical applications, in recent decades, the simulation codes for radiation interacting with matter, based on Monte Carlo Method, have been constantly adapted to applications in medical physics. TheMonte Carlo method is a statisticalmethod of numerical simulation of problems using essentially a sequence of random numbers. Currently, the method can be applied in physical, mathematical and biological simulations, the behavior of systems is described by random sampling of probability density functions and accumulation of the observed values of the samples producing the final result of the simulation. In the case of radiation transport, the expected value of quantities of interest such as, for example, dose or energy deposited in a medium or interest volume simulated, can be estimated. In most applications of the method, the physical process is simulated directly, requiring only the mathematical description of the physical process, ie the probability density function. Among the most commonly used codes for radiation transport are: the EGS (Electron Gamma Shower), MCNP (Monte Carlo Neutron Photon Transport Code), ITS (Integrated Tiger Series), PENELOPE (Penetration and Energy Loss of Electrons and Positrons) and Geant4 (Geometry and Tracking) released by CERN (European Organization for Nuclear Research). The GEANT4 is a set of computational tools (toolkit) that uses object-oriented programming in C++, created through an international project and initially used for applications in high energy physics, but is now used in areas that include from astrophysics to medical physics, with energies of 250 eV to 100 TeV. In the GEANT4 toolkit have been incorporated several physical processes and particles that allow its use in medical physics. This code has several advantages over other codes, for example, dealing with all types of particles and complex geometries and to be in C++. With the increasing use of Monte Carlo codes and the various applications of GEANT4 in medical physics, published recently, this code is presented as a promising tool for applications in radiotherapy, which have been used in various types of simulations. Considering the advantages of this code and its applications in medical physics in this dissertation, it was developed various simulations to verify the GEANT4 applicability and validation for radiotherapy applications. For example, it was study various aspects of implementation of the code, for example, the dependence of the energy deposited with non-physical parameters of the electrons transport algorithm, the transport of electrons to energies 1 to 20 MeV, in which GEANT4 and various other codes, presented problems of great relevance, and the influence of number of events in the simulated results. Also, it was evaluated the application of G4 in the transport of radiation through simulations of photons and electrons emitted by equipment and sources used in radiotherapy, as linear accelerator and sources of Co-60 and Ir-192, and by calculation of some quantities such as dose range and Stopping Power of monoenergetic electrons transported in water. The results in all simulations developed present a accuracy within 2%, indicating that Geant4 can be used, in simulations of photons and electrons, for applications in radiotherapy / Mestrado / Engenharia Biomedica / Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Pedro Duarte Novaes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-27T00:17:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peroni_LeonardoVieira_M.pdf: 2591831 bytes, checksum: cb9ff6e79f251a6f1318c8e8daa209f7 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A radioterapia causa efeitos adversos em grande parte dos tecidos nos quais é utilizada. Na cavidade oral, tem sido evidenciado que o periodonto é sensível à radiação em altas doses. Além de causar mudanças histofisiológicas, a radiação ionizante pode propiciar o desenvolvimento de alterações estruturais nos tecidos de suporte, incluindo osso e ligamento periodontal. As metaloproteinases de matriz (MMPs) estão presentes no ligamento periodontal e são enzimas que atuam na remodelação da matriz extracelular, degradando alguns de seus componentes. Acredita-se que sua expressão possa alterar a estrutura do ligamento periodontal. Sendo assim, neste trabalho teve-se como objetivo avaliar o efeito da radiação ionizante no ligamento periodontal do dente incisivo de rato, por meio da microscopia de polarização, do teste mecânico e da zimografia, estabelecendo possíveis correlações entre os testes. A amostra constituiu-se de 63 ratos machos da linhagem Wistar (Rattus norvegicus albinus) divididos em 3 grupos: o grupo controle, sendo o único grupo não irradiado (n=21), o grupo de animais mortos 14 dias após a irradiação (n=21) e grupo de animais mortos 28 dias após a irradiação (n=21). Os grupos irradiados foram submetido à sessão única de radioterapia com dose de 15. A análise dos resultados mostrou que o teste de força e a microscopia de polarização apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos (p<0,001), o que não ocorreu para os resultados da zimografia. Os coeficientes de correlação de Pearson (R) detectaram forte correlação diretamente proporcional entre os testes de força e polarização (R=0,808), e moderada correlação inversamente proporcional entre a polarização e a zimografia de MMP-2 na forma ativa (R=-0,446). Portanto, concluiu-se que a radioterapia pode levar à diminuição da resistência à força de intrusão e provocar a desorganização do colágeno no ligamento periodontal; além disso, a expressão das metaloproteinases 2 e 9 não foi influenciada pela radiação ionizante e apenas a organização do colágeno apresentou correlação com a resistência das fibras do ligamento periodontal e com a expressão da metaloproteinase de matriz 2 na sua forma ativa / Abstract: Radiotherapy causes adverse effects in most tissues in which it is used. In the oral cavity, it has been shown that the periodontium is sensitive to high doses of radiation. Besides causing histophysiological changes, ionizing radiation can promote the development of structural changes in the supporting tissues, including bone and periodontal ligament. The matrix metalloproteinases (MMPs) are in the periodontal ligament and are enzymes that remodel extracellular matrix by degrading some of its components. Structure of periodontal ligament may be changed by its expression. Thus, this study aimed to evaluate the effect of ionizing radiation on the periodontal ligament of the rat incisor, by polarizing microscopy, strength and zymography test, establishing correlations among these tests. The sample consisted of 63 male Wistar rats (Rattus norvegicus albinus) divided into 3 groups: control group, the only group that wasn¿t irradiated (n=21); a group of animals killed 14 days after irradiation (n=21) and a group of animals killed 28 days after irradiation (n=21). Irradiated groups were submitted to a single session of radiotherapy with 15 Gy dose. The results showed that only the strength test and the polarization microscopy had a statistically significant difference between groups (p<0.001), differently from zimography results. The Pearson correlation coefficients (R) detected strong direct correlation between the strength tests and polarization (R= 0.808), and moderate inverse correlation between polarization and MMP-2 zymography in the active form (R= -0.446). Thereby, the conclusion was that radiotherapy can lead to a diminished resistance to the intrusion strength and to a disorganization of the periodontal¿s ligament collagen. The expression of metalloproteinases 2 and 9 was not affected by radiotherapy and only collagen organization had correlation with periodontal ligament fibers strength and expression of matrix metalloproteinase 2 in its active form / Mestrado / Radiologia Odontologica / Mestre em Radiologia Odontológica

Orientadores: Alan Roger dos Santos Silva, Mario Fernando de Goes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-27T11:09:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Galetti_Roberta_D.pdf: 1569073 bytes, checksum: f84fb18eb55733435da2efbd0ee7ed07 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Este estudo avaliou o comportamento mecânico de tecidos dentários de pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. No capítulo I, o ensaio mecânico da nanoindentação foi utilizado para determinar a dureza e módulo de elasticidade do esmalte, dentina e da região de união restauradora em dentina (adesivo, camada híbrida e dentina subjacente). Foram utilizados seis dentes incisivos inferiores irradiados in vivo e não irradiados (grupos controle). A dureza e o módulo de elasticidade e foram obtidos após a realização da nanoindentação com pico de força de 1000 µN em dentina intertubular e região de união restauradora e 1500 µN em esmalte (centro do prisma) usando o microscópio de força atômica equipado com nanoidentador com tempo 5-2-5 seg para carregamento, aplicação e descarregamento da carga. A análise de variância a um fator foi aplicada com nível de significância de 0.05%. O valor da nanodureza e módulo de elasticidade não foram estatisticamente diferentes entre os tecidos avaliados em ambos os grupos irradiados e controle. Desta foma, pode-se concluir que tanto a dureza como o módulo de elasticidade de dentes submetidos à radioterapia in vivo não apresentam alterações das propriedades mecânicas no esmalte, dentina e região de união adesivo/dentina devido á ação direta da radioterapia. No capítulo II, foram avaliadas as propriedades viscoelásticas (storage e loss modulus) de três regiões diferentes: esmalte, junção amelo-dentinária (JAD) e dentina de dentes irradiados in vivo. Cinco dentes não irradiados (grupo de controle, n = 5) e cinco dentes irradiados in vivo (grupo irradiado, n = 5) foram utilizados para produzir cinco fatias de cada para avaliar a três áreas distintas: o esmalte, o JAD , e a dentina. A análise por mapeamento (Modulus Mapping Analysis) foi escolhida para avaliar a perda e armazenamento de energia mediante uma carga aplicada. Três regiões de dados foram coletados de cada área de tecido de cada fatia, totalizando quinze mapeamentos por tecido por grupo. Os valores do módulo foram calculados pelo software Hysitron® e a análise da variância (ANOVA Plot Split) e teste de Tukey a 5% de significância foram utilizados para comparar os grupos e tecidos. As três áreas avaliadas de ambos os grupos controle e irradiado revelaram diferença estatística no módulo de perda e armazenamento. Ambos os valores de perda e de armazenamento apresentaram-se maiores no grupo irradiado para esmalte (164,44 ± 36,60 GPa; 177,59 ± 58,84 GPa), JAD (50,85 ± 35,78 GPa; 83,33 ± 38,59 GPa) e dentina (21,18 ± 18,61 GPa; 52,44 ± 26,56 GPa) do que no grupo controle para o esmalte (127,15 ± 74,45 GPa; 162,85 ± 74,63 GPa), JAD (25,72 ± 9,64 GPa; 21,93 ± 52,78 GPa) e dentina (10,39 ± 8,65 GPa; 32,10 ± 20,39 GPa), respectivamente. Foi possível concluir neste estudo, que as propriedades viscoelásticas dos dentes irradiados in vivo apresentam-se diferentes das do grupo controle. Estes resultados sugerem que, após a radioterapia, os tecidos dentais estariam mais suscetíveis a fraturas / Abstract: This study evaluated the mechanic properties of enamel, dentin, and dentin bond interface of patients who undergone head and neck cancer treatment. On I chapter, the nanoindentation technique was used to determine the hardness (H) and reduced modulus of elasticity (Er) of the control group on enamel, dentin, and dentin bond interface (adhesive layer, hybrid layer and underlyer dentin). The Er and H were obtained after completion of nanoindentation with peak force of 1000 µN on intertubular dentin and restorative dentin interfaces and 1500 µN on enamel (prism center) using the atomic force microscope with nanoindenter accopled with test time 5-2-5 seconds for loading, holding and unloading. The one-way analysis of variance (p'< ou ='0.05) was applied and the valus for H and Er for both groups and tissues were no statistical different. As conclusion, the nanohardeness and elastic modulus behavior of the enamel, dentin and dentin bond interface was not impacted by the radiotherapy treatment of head and neck cancer. On II chapter, the viscoelastic properties were assessed (storage and loss modulus) of three different regions: enamel, dentin-enamel junction (DEJ) and dentin irradiated teeth in vivo. Five non irradiated teeth (control group, n=5) and five in vivo irradiated teeth (irradiated group, n=5) were used to produce five beams that were used to evaluate three different areas: the enamel, the DEJ, and the dentin. Perpendicular sections to the long axis of the teeth were made at middle region of the crown to produce the beams. The Modulus Mapping Analysis was chosen to evaluate the loss and storage moduli of each area. Three data regions were collected of each tissue area of each beam, summing a total of fifteen data per tissue per group. The modulus values were calculated by the Hysitron® software and an Analysis of Variance (ANOVA Split Plot) and Tukey test at 5% of significance was used to compare groups and tissues. All the three areas evaluated of control and irradiated group revealed statistical difference on the Loss and Storage Moduli. Both the loss and storage values are higer on the irradiated group for enamel (164.44±36.60 GPa; 177.59±58.84 GPa), DEJ (50.85±35.78 GPa; 83,33±38,59 GPa) and dentin (21.18±18.61 GPa; 52.44±26.56 GPa) than control group values for enamel (127.15±74.45 GPa; 162.85±74.63 GPa), DEJ (25.72±9.64 GPa; 21.93±52.78 GPa) and dentin (10.39±8.65 GPa;32,10±20,39 GPa), respectivally. The viscoelastic properties of in vivo irradiated teeth are different from control group. The enamel, DEJ and dentin presented the higer values on the in vivo irradiated group. These finds suggest that after radiotherapy, the dental tissues are more susceptible to fractures / Doutorado / Materiais Dentarios / Doutora em Materiais Dentários