Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Diversos estudos sugerem a existência de múltiplos sistemas de memória. Tanto em humanos, como em animais experimentais, existem evidências de que a aprendizagem espacial depende da integridade do hipocampo. Já a aprendizagem egocêntrica depende do estriado e estruturas relacionadas. No presente estudo, utilizou-se a tarefa de discriminação no labirinto em T, que é um dos paradigmas experimentais no qual a contribuição destes sistemas neurais pode ser observada. Esta tarefa implica na utilização de um labirinto em T, no qual os ratos são treinados a ir para o lado esquerdo ou direito para obter uma recompensa. Os animais podem realizar a tarefa utilizando as diferentes estratégias de aprendizagem que dependem do hipocampo e do estriado. Uma vez que a ACh parece exercer um importante papel na modulação destes sistemas de memória, o presente estudo investigou a participação do sistema colinérgico central nas estratégias utilizadas por ratos, durante a aprendizagem da tarefa de discriminação no labirinto em T. Os resultados obtidos mostraram que há, respectivamente, uma dupla dissociação dos efeitos da escopolamina no hipocampo e no estriado nas tarefas de discriminação espacial e egocêntrica no labirinto em T. A administração da escopolamina diretamente no hipocampo dorsal causou prejuízo no desempenho dos ratos submetidos à versão espacial da tarefa de discriminação no labirinto em T, mas não afetou a versão egocêntrica, quando esta foi realizada na ausência de pistas espaciais. Já a administração da escopolamina na região dorsolateral do estriado prejudicou a versão egocêntrica, sem interferir na versão espacial da tarefa de discriminação do labirinto em T. No entanto, quando os animais dispuseram de ambos os tipos de estratégias para realizar a tarefa, a escopolamina não afetou o seu desempenho. Em conjunto, esses resultados indicam que sistema colinérgico central exerce uma função modulatória sobre o hipocampo e o estriado, corroborando a existência de sistemas múltiplos de memória. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: Programas de exercício físico têm sido recomendados preventivamente para promover uma maior modelação óssea. A escolha da modalidade de exercício físico, assim como a manipulação de variáveis do exercício durante os programas de treinamento físico é tema ainda controverso. Incrementos de carga e presença de impacto durante o exercício físico têm sido princípios utilizados na maioria dos programas de exercício. Objetivos: Avaliar a eficiência de dois modelos de exercícios sem sobrecarga ou impacto e impacto mínimo. Método e material: Foram utilizadas 36 ratas Wistar, randomizadas em três grupos: Grupo Roda (GR), Grupo Natação (GN e Grupo Controle (GC). Os grupos foram treinados durante 32 semanas, após as quais foram sacrificados. Resultados: Estudaram-se as propriedades mecânicas da tíbia e fêmur, a saber, momento de inércia, força máxima, flecha e tensão, assim como a densidade e conteúdo mineral do ósseo na tíbia, fêmur e coluna vertebral. Os resultados mostraram aumento da modelação óssea, principalmente na coluna vertebral e aumento do conteúdo mineral ósseo. Houve também aumento das propriedades biomecânicas das ratas treinadas comparadas com o grupo controle. O GR apresentou maior modelação óssea quando comparado co o GN. Não houve correlações entre os ensaios mecânicos e a densidade e conteúdo mineral ósseo. Conclusões: O modelo de exercícios empregado mostrou-se eficaz para promover maior modelação óssea. / Introduction: Preventive physical exercise\'s programs have been recommended in order to promote a bigger bone shape. Physical exercises modality selection, as well as exercises variable manipulation during physical training programming is a controversial topic yet. Weight increase and impact\'s presence during physical exercise have been principles used in the majority of exercise programming. Objective: to evaluate two models of exercise without overload and impact and minimal impact efficacy. Method and Materials: Thirty six female Wistar rats, at random divided in three groups, have utilized: Wheel Group (WG), Swimming Group (SG) and Control Group (CG). They trained for 32 weeks and then were sacrificed. Mechanical properties of tibia and femur such as inactivity moment, maximum strength, flexibility and tension were studied. Tibia, femur and spine density and mineral bone content were studied. Results: Results proved bone shape increase, mainly at the spine, as well as bone mineral density. Biochemical properties increased in trained when compared to Control Group female rats. No correlation was found among mechanical trails, density and mineral bone content. Conclusions: Pattern utilized exercises have shown their efficiency to promote a higher bone shape.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The Ibandronate sodium is a drug used for clinical treatment of osteoporosis and for anti-catabolic action and cause osteoclast apoptosis, an important cell responsible for bone remodeling, it was hypothesized an effect on fractures in the consolidation phase of callus remodeling.The aim of this study was to evaluate the effect of ibandronate sodium in the fracture of femurs of rats subjected to intramedullary fixation. This study used 48 adult male rats, Wistar, with the average weight of 336.63 g. All animals underwent surgery for intramedullary osteosynthesis of the right femur and subsequently performed a standardized fracture. They were divided into two groups: the ibandronate, which was administered a single dose of 15mg/kg by gavage and the control group was administered a single dose of 1.0 ml of 0.9% saline by gavage also on the same day of the procedure surgery. At 7, 14, 28 and 42 days postoperatively six animals from each group were euthanized and the femurs were subjected to X-ray study to analyze the optical density and area of callus and histological study, using samples stained with picrosirius red and analyzed under polarized light, to quantify the density of collagen type I and type III in the cortical region near the fracture and callus. The radiographs showed that the area of the callus showed no statistically significant differences between groups control and ibandronate, but in the intragroup analysis 28 and 42, the callus was significantly higher on day 7 in both groups. The optical density of intergroup evaluation showed that ibandronate group at day 42, showed a higher density than the control group. In the study of collagen in the callus, the density of type I collagen seen in the ibandronate group was higher than that observed in the control group on days 7 and 14, since the density of type III collagen found in the ibandronate group was lower than in the 7 days Control group. In the study of collagen in the cortex, collagen type I in the ibandronate group was significantly greater on day 7 than the control group and type III collagen in the ibandronate group was lower than the Control group. The results are consistent enough to say that this drug has an effect on bone fracture healing by increasing the density of type I collagen in the early stages of consolidation. / O Ibandronato de sÃdio à um medicamento utilizado para o tratamento clÃnico da osteoporose e por ter aÃÃo anticatabÃlica e causar apoptose no osteoclasto, uma importante cÃlula responsÃvel pela remodelaÃÃo Ãssea, foi hipotetizado um efeito na consolidaÃÃo fraturas na fase de remodelaÃÃo do calo Ãsseo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do ibandronato de sÃdio na consolidaÃÃo das fraturas de fÃmures de ratos submetidos à osteossÃntese intramedular. Neste estudo foram utilizados 48 ratos machos, adultos, da linhagem Wistar, com o peso mÃdio de 336,63g. Todos os animais foram submetidos a procedimento cirÃrgico para osteossÃntese intramedular do fÃmur direito e posteriormente realizado uma fratura padronizada. Eles foram divididos em dois grupos: o grupo Ibandronato, em que foi administrada dose Ãnica de 15mg/Kg por gavagem e o grupo controle foi administrado dose Ãnica de 1,0ml de soluÃÃo fisiolÃgica 0,9% tambÃm por gavagem, no mesmo dia do procedimento cirÃrgico. No 7Â, 14Â, 28 e 42 dia de pÃs-operatÃrio seis animais de cada grupo eram eutanasiados e os fÃmures foram submetidos a estudo radiogrÃfico para analisar a densidade Ãptica e Ãrea do calo Ãsseo e estudo histolÃgico, utilizando amostras coradas com picrosirius red e analisadas sob a luz polarizada, para quantificar a densidade de colÃgeno tipo I e tipo III na regiÃo cortical prÃxima a fratura e no calo Ãsseo. A anÃlise das radiografias mostrou que a Ãrea do calo Ãsseo nÃo apresentava diferenÃas estatisticamente significantes entre os grupos Controle e Ibandronato, mas que na anÃlise intragrupo os dias 28 e 42 o calo era significantemente maior que no dia 7, em ambos os grupos. A densidade Ãptica na avaliaÃÃo intergrupos mostrou que o grupo Ibandronato, no 42 dia, apresentava uma maior densidade que o grupo controle. No estudo do colÃgeno no calo Ãsseo, a densidade do colÃgeno tipo I verificada no grupo Ibandronato foi maior que a observada no grupo Controle nos dias 7 e 14, jà a densidade de colÃgeno tipo III verificada no grupo Ibandronato foi menor no dia 7 que no grupo Controle. No estudo do colÃgeno da cortical prÃxima ao foco de fratura, o colÃgeno tipo I no grupo Ibandronato foi significantemente maior no dia 7 que o grupo controle e o colÃgeno tipo III no grupo Ibandronato foi menor que o grupo Controle. Os resultados encontrados sÃo consistentes o suficiente para afirmar que este fÃrmaco exerce efeito na consolidaÃÃo de fraturas Ãsseas aumentando a densidade do colÃgeno tipo I nas fases iniciais da consolidaÃÃo. / O Ibandronato de sÃdio à um medicamento utilizado para o tratamento clÃnico da osteoporose e por ter aÃÃo anticatabÃlica e causar apoptose no osteoclasto, uma importante cÃlula responsÃvel pela remodelaÃÃo Ãssea, foi hipotetizado um efeito na consolidaÃÃo fraturas na fase de remodelaÃÃo do calo Ãsseo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do ibandronato de sÃdio na consolidaÃÃo das fraturas de fÃmures de ratos submetidos à osteossÃntese intramedular. Neste estudo foram utilizados 48 ratos machos, adultos, da linhagem Wistar, com o peso mÃdio de 336,63g. Todos os animais foram submetidos a procedimento cirÃrgico para osteossÃntese intramedular do fÃmur direito e posteriormente realizado uma fratura padronizada. Eles foram divididos em dois grupos: o grupo Ibandronato, em que foi administrada dose Ãnica de 15mg/Kg por gavagem e o grupo controle foi administrado dose Ãnica de 1,0ml de soluÃÃo fisiolÃgica 0,9% tambÃm por gavagem, no mesmo dia do procedimento cirÃrgico. No 7Â, 14Â, 28 e 42 dia de pÃs-operatÃrio seis animais de cada grupo eram eutanasiados e os fÃmures foram submetidos a estudo radiogrÃfico para analisar a densidade Ãptica e Ãrea do calo Ãsseo e estudo histolÃgico, utilizando amostras coradas com picrosirius red e analisadas sob a luz polarizada, para quantificar a densidade de colÃgeno tipo I e tipo III na regiÃo cortical prÃxima a fratura e no calo Ãsseo. A anÃlise das radiografias mostrou que a Ãrea do calo Ãsseo nÃo apresentava diferenÃas estatisticamente significantes entre os grupos Controle e Ibandronato, mas que na anÃlise intragrupo os dias 28 e 42 o calo era significantemente maior que no dia 7, em ambos os grupos. A densidade Ãptica na avaliaÃÃo intergrupos mostrou que o grupo Ibandronato, no 42 dia, apresentava uma maior densidade que o grupo controle. No estudo do colÃgeno no calo Ãsseo, a densidade do colÃgeno tipo I verificada no grupo Ibandronato foi maior que a observada no grupo Controle nos dias 7 e 14, jà a densidade de colÃgeno tipo III verificada no grupo Ibandronato foi menor no dia 7 que no grupo Controle. No estudo do colÃgeno da cortical prÃxima ao foco de fratura, o colÃgeno tipo I no grupo Ibandronato foi significantemente maior no dia 7 que o grupo controle e o colÃgeno tipo III no grupo Ibandronato foi menor que o grupo Controle. Os resultados encontrados sÃo consistentes o suficiente para afirmar que este fÃrmaco exerce efeito na consolidaÃÃo de fraturas Ãsseas aumentando a densidade do colÃgeno tipo I nas fases iniciais da consolidaÃÃo. / The Ibandronate sodium is a drug used for clinical treatment of osteoporosis and for anti-catabolic action and cause osteoclast apoptosis, an important cell responsible for bone remodeling, it was hypothesized an effect on fractures in the consolidation phase of callus remodeling.The aim of this study was to evaluate the effect of ibandronate sodium in the fracture of femurs of rats subjected to intramedullary fixation. This study used 48 adult male rats, Wistar, with the average weight of 336.63 g. All animals underwent surgery for intramedullary osteosynthesis of the right femur and subsequently performed a standardized fracture. They were divided into two groups: the ibandronate, which was administered a single dose of 15mg/kg by gavage and the control group was administered a single dose of 1.0 ml of 0.9% saline by gavage also on the same day of the procedure surgery. At 7, 14, 28 and 42 days postoperatively six animals from each group were euthanized and the femurs were subjected to X-ray study to analyze the optical density and area of callus and histological study, using samples stained with picrosirius red and analyzed under polarized light, to quantify the density of collagen type I and type III in the cortical region near the fracture and callus. The radiographs showed that the area of the callus showed no statistically significant differences between groups control and ibandronate, but in the intragroup analysis 28 and 42, the callus was significantly higher on day 7 in both groups. The optical density of intergroup evaluation showed that ibandronate group at day 42, showed a higher density than the control group. In the study of collagen in the callus, the density of type I collagen seen in the ibandronate group was higher than that observed in the control group on days 7 and 14, since the density of type III collagen found in the ibandronate group was lower than in the 7 days Control group. In the study of collagen in the cortex, collagen type I in the ibandronate group was significantly greater on day 7 than the control group and type III collagen in the ibandronate group was lower than the Control group. The results are consistent enough to say that this drug has an effect on bone fracture healing by increasing the density of type I collagen in the early stages of consolidation.

Orientadores: João Ernesto de Carvalho, Ana Lucia Tasca Gois Ruiz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T11:07:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_KarinMaia_M.pdf: 2254231 bytes, checksum: 20b2ee4f5d5aaf0109e94552d1fec08d (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O complemento nutricional ¿TK3¿ foi inicialmente estudado por um bioquímico alemão, Sr. Friedrich Lavitcshka, que desenvolveu uma formulação em 1969, inicialmente líquida, constituída basicamente pela associação de triptofano e timina. Seus estudos em modelos experimentais de tumores de pele induzidos por alcatrão em ratos não foram publicados. Entretanto, seus resultados, bem como relatos de casos provenientes do uso informal de tal suplementação, apontavam para efeitos benéficos superiores ao de um mero complemento nutricional ou ¿fortificante¿, como se costumava denominar tal categoria de substâncias. A avaliação toxicológica deste complemento, como parte inicial deste estudo pré-clínico, revelou: 1. Estudos ¿in vitro¿: atividade não citotóxica de ¿TK3¿ em cultura de células humanas normais ¿ fibroblastos ¿ e tumorais; 2. Estudos agudos ¿in vivo¿: a administração aguda de ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. e 2g/Kg, i.p.) em ratos Wistar não produziu quaisquer sinais clínicos de toxicidade. A análise macroscópica dos órgãos destes animais experimentais não revelou quaisquer alterações sugestivas de toxicidade; 3. Estudos sub-crônicos ¿in vivo¿: a administração doses-repetidas 90 dias de ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg e 1000 mg/Kg, p.o.) em ratos Wistar de ambos os sexos igualmente não revelou quaisquer sinais de toxicidade, confirmados pela análise macroscópica dos órgãos. Finalmente, as análises hematológicas e bioquímicas não identificaram alterações indicativas de toxicidade. A triagem farmacológica deste complemento revelou: 1. Em modelo de úlcera induzida por etanol em ratos , o tratamento com ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (86.2%). Esta atividade antiulcerogênica foi superior àquela apresentada pela administração dos componentes isoladamente (triptofano: 400mg/Kg [61.5%] e timina: 400 mg/Kg [+30.8%]); 2. Na avaliação da atividade antisecretora, em modelo de ligadura de piloro por 4 horas, a administração intraduodenal de ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) não reduziu o volume, nem a acidez total e nem aumentou o pH da secreção ácida gástrica basal; 3. Na triagem dos mecanismos de citoproteção gástrica, o pré-tratamento de ratos com indometacina (5 mg/Kg, p.o.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 4. O pré-tratamento de ratos com L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 5. Finalmente, o pré-tratamento de ratos com NEM (10 mg/Kg, s.c.) foi capaz de inibir em 50% o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol, sugerindo a participação de compostos contendo grupos sulfidrila no mecanismo de ação do referido complemento / Abstract: The nutritional supplement ¿TK3¿ was originally studied by a German biochemist, Mr. Friedrich Lavitcshka, who first associated L-tryptophan and thymine, in a liquid formula, in 1969. His early studies using experimental tar-induced skin cancer models were not published even though they seemed to confirm the benefits reported by informal use of such association at that time. These reports suggested some pharmacological effects beyond the nutritional one. The toxicological evaluation of this new association of substances, as part of its pre-clinical trial, revealed: 1. ¿In vitro¿ studies: no citotoxicity activity of ¿TK3¿ on normal (fibroblasts) and cancer human cells; 2. ¿In vivo¿ acute studies: acute administration of ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. and 2g/Kg, i.p.) in Wistar rats revealed no signs of systemic toxicity or impending death; 3. ¿in vivo¿ sub-chronic studies: 90 day repeated-dose study of ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg and 1000 mg/Kg, p.o.) in Wistar rats of both sexes revealed no clinical signs of toxicity, confirmed by both histopathological and biochemical analysis. The pharmacological screening of this nutritional supplement revealed: 1. In the ethanol-induced gastric ulcer experimental model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000mg/Kg, p.o.) reduced the ulcerative ulcer index (86.2%). This antiulcerogenic activity was superior to the ones presented by the isolated components administrated individually (L-tryptophan: 400mg/Kg [61.5%] and thymine: 400mg/Kg [+30.8%]); 2. In the evaluation of gastric secretion through pyloric ligation model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, i.d.) had no significant effect over the gastric juice volume, nor the pH or hydrogenionic concentration of gastric content; 3. In the evaluation of possible gastric cytoprotective mechanisms of action, pre-treatment of experimental rats with indomethacin (5 mg/Kg, p.o.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 4. Similarly, pre-treatment of experimental rats with L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 5. Finally, pre-treatment of experimental rats with NEM (10 mg/Kg, s.c.) decreased 50% of the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model, suggesting the participation of endogenous non-protein SH-containing compounds. However, as this reduction was not complete, there seems to be more aspects involved in this mechanism of action / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio endócrino mais frequente em mulheres em idade reprodutiva. Sua etiologia é desconhecida, mas recentemente, fatores ambientais, como o excesso esteróides sexuais em fases precoces da vida, têm sido implicados na origem da SOP. Em ratas, o excesso de androgênios ou estrogênios na vida neonatal altera a função do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e induz alterações reprodutivas e metabólicas similares às observadas na SOP em humanos. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos genes relacionados ao controle da secreção de GnRH (Gnrh, Gnrhr, Kiss1, Kiss1r e Ar) no hipotálamo de modelos animais de SOP e avaliar a correlação com a morfologia ovariana, níveis séricos de gonadotrofinas e esteróides sexuais, e a expressão de genes chaves na esteroidogênese ovariana (Cyp17a1 e Lhr). Foram utilizadas 30 ratas alocadas em igual número em três grupos. De acordo com os grupos, os animais receberam por injeção subcutânea, entre 0-3 dias de vida, os seguintes compostos: propionato de testosterona (1,25 mg) (grupo Testosterona); benzoato de estradiol (0,5 mg) (grupo Estradiol); e veículo (0,1 mL) (grupo Controle). Os animais foram pesados semanalmente a partir do nascimento até os 90 dias de vida. Ao completarem 90 dias, os animais foram eutanasiados e tiveram coletados o hipotálamo, os ovários e o sangue. Foi avaliada a expressão dos genes Gnrh, Gnrhr, Kiss1, Kiss1r e Ar no hipotálamo e Cyp17a1 e Lhr no ovário por PCR quantitativo em Tempo Real. O ovário também foi analisado morfológica e morfometricamente após coloração com hematoxilina e eosina (H.E.) e o sangue foi utilizado para a dosagem sérica dos hormônios LH, FSH, estradiol, progesterona e testosterona. A análise estatística foi realizada utilizando a análise de variância (ANOVA) complementada pelo teste de comparações múltiplas de Tukey. Os animais dos grupos Estradiol e Testosterona apresentaram 11 anovulação e maior peso corporal em relação ao grupo Controle. O gene Kiss1 encontrou-se hipoexpresso nos grupos Estradiol e Testosterona em relação ao grupo Controle (p<0,0001). No grupo Estradiol, o gene Kiss1r apresentou expressão aumentada em relação ao grupo Controle (p<0,01). O gene Gnrh não exibiu variações de expressão entre os grupos. A expressão de Gnrhr exibiu aumento no grupo Testosterona em relação ao grupo Estradiol (p<0,004). No grupo Testosterona, o gene do receptor de androgênio (Ar) apresentou expressão aumentada em relação ao grupo Controle (p<0,04). Quanto ao nível sérico de LH, o grupo Testosterona exibiu aumento em relação aos grupos Estradiol e Controle (p<0,001). O grupo Estradiol exibiu maior concentração sérica de estradiol em relação ao grupo Testosterona (p<0,01). Os níveis séricos de FSH, progesterona e testosterona não exibiram diferenças significativas entre os grupos. A expressão do gene Lhr apresentou-se aumentada nos grupos Estradiol e Testosterona em comparação ao Controle (p<0,003). O gene Cyp17a1 apresentou-se hiperexpresso no grupo Estradiol em relação aos grupos Controle e Testosterona (p<0,0001 e p<0,001, respectivamente). A contagem diferencial de folículos pré-antrais e antrais não diferiu significativamente entre os grupos. Os ovários dos grupos Estradiol e Testosterona apresentaram ausência de corpos lúteos e exibiram aumento da área intersticial e diminuição do volume do núcleo das células intersticiais, sendo todas essas alterações estatisticamente significativas (p<0,0001). Conclui-se que o excesso de estradiol ou testosterona na vida neonatal altera a fisiologia do hipotálamo e do ovário e leva a anovulação de ratas na vida adulta / Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder in women at reproductive age. Its etiology is unknown, but recently, environmental factors, such as excess of sex steroids in early life, have been compared to PCOS origin. In female rats, the excess of androgens or estrogens in neonatal life alters the hypothalamus-pituitary-gonadal axis function and induces to reproductive and metabolic alterations like those observed in human PCOS. The aim of this study is to analyze the expression of genes compared to GnRH secretion control (Gnrh, Gnrhr, Kiss1, Kiss1r e Ar) in the hypothalamus of animal models of PCOS and to evaluate the correlation with ovarian morphology, serum levels of gonadotropins and sex steroids and expression of key genes in ovarian steroidogenesis (Cyp17a1 e Lhr). 30 rats were used and allocated equally into three groups. According to the groups, animals received a subcutaneous injection, between 0-3 days old, of the following compounds: testosterone propionate (1.25 mg) (Testosterone group); estradiol benzoate (0.5 mg) (Estradiol group) and vehicle (0.1 mL) (Control group). Animals were weighed weekly from birth until 90 days of life. At 90 days, the animals were euthanized and were collected the hypothalamus, the ovaries and blood. We evaluated the expression of genes Gnrh, Gnrhr, Kiss1, Kiss1r and Ar in hypothalamus and Lhr and Cyp17a1 in ovary, both by quantitative Real-Time PCR. The ovary was also analyzed morphologically and morphometrically after staining with hematoxylin and eosin (H.E.) and the blood was used for evaluation of serum levels of LH, FSH, estradiol, progesterone and testosterone. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA) complemented by Tukeys multiple comparisons test. The animals of the Testosterone and Estradiol groups had anovulation and had higher body weight compared to the Control group. The Kiss1 gene was downregulated in Estradiol and 13 Testosterone groups in relation to the Control group (p<0.0001). In Estradiol group, Kiss1r gene expression was increased in relation to the control group (p<0.01). The Gnrh gene expression did not show variations between groups. The Gnrhr expression was increased in Testosterone group in relation to Estradiol group (p<0.004). In Testosterone group, the androgen receptor gene (Ar) showed an increased expression compared to the Control group (p<0.04). Testosterone group exhibited increased serum levels of LH in comparison to Control and Estradiol groups (p<0.001). Estradiol group exhibited higher serum levels of estradiol compared to Testosterone group (p<0.01). Serum levels of FSH, progesterone and testosterone exhibited no significant differences between groups. Lhr gene expression was increased in Estradiol and Testosterone groups in comparison to the control (p<0.003). The Cyp17a1 gene was upregulated in Estradiol group compared to Testosterone and Control groups (p<0.0001 and p<0.001, respectively). The differential counting of preantral and antral follicles did not differ significantly between groups. Ovaries of the animals of Estradiol and Testosterone groups showed absence of corpora lutea and exhibited increased interstitial area and reduced interstitial cells nuclear volume, and all of these changes were statistically significant (p<0.0001). It was concluded that excess of estradiol or testosterone in neonatal life alters the hypothalamic and ovarian physiology and leads to anovulation in rats at adulthood

Sendo a constipação intestinal queixa freqüente em gestantes, procuramos verificar se o complexo hormonal da gestação, e em especial a progesterona, diminui a atividade muscular colônica. Para tanto, estudamos in vivo o registro do sinal mioelétrico, sob diferentes estados hormonais, em quatro pontos do cólon de ratas: ascendente proximal, ascendente distal, médio e cólon descendente por meio de implante de eletrodos na camada sero-muscular colônica. As ratas foram divididas em 5 grupos: controle, ooforectomizadas, ooforectomizadas tratadas com estrógeno, ooforectomizadas tratadas com progesterona e ratas prenhes. Os resultados mostraram uma maior atividade elétrica no cólon proximal em ratas prenhes e nas pré-tratadas com progesterona. Nas ratas prenhes a duração da atividade elétrica máxima foi, de modo significante, maior em todas as distâncias quando comparada com ratas controle. Os resultados sugerem que in vivo a progesterona e o complexo hormonal da prenhez aumentam a atividade mioelétrica do cólon proximal e que a prenhez aumenta a duração da atividade elétrica máxima no cólon em cada distância estudada, levando à formação de fezes mais desidratadas. Progesterona e prenhez não devem ser responsabilizadas por hipomotilidade do cólon, uma das hipóteses que poderia explicar a constipação intestinal em gestantes / The aim of this study was to find out if the hormonal complex of pregnancy, especially progesterone, could be responsible for decreasing colon myoelectric activity in female rats. We analyzed the records of colon myoelectric activity in vivo using the method of musculoserosal implantation of electrodes in four regions of the colon: proximal ascendent colon, distal ascendent colon, medial colon and descendent colon. The rats were divided in five groups: control, ovariectomized, ovariectomized and treated with estrogen, ovariectomized and treated with progesterone and pregnant rats. The results showed a greater electric activity in the proximal colon in pregnant and progesterone pretreated rats. In pregnant rats the duration of maximum electric activity was significantly greater in all distances studied. The results suggest that in vivo progesterone and the hormonal complex of pregnancy increase myoelectric activity of the proximal colon, and that pregnancy increases the duration of the maximum electric activity of the colon in every distance studied leading to more dehydrated fecal material. Progesterone and pregnancy should not be responsible for colon hypomotility, one of the hypothesis that could explain intestinal constipation in pregnant women

As pesquisas em lesão medular tiveram um avanço significativo nas últimas duas décadas. Várias substâncias têm sido testadas, dentre elas, os fatores neurotróficos que são proteínas que auxiliam na maturação e desenvolvimento do sistema nervoso. O objetivo deste estudo foi conduzir testes que propiciem a análise dos efeitos da recuperação funcional locomotora e regeneração axonal em ratos submetidos a testes experimentais com a utilização da substância neurotropina-4. O estudo consistiu de 30 ratos adultos jovens, da raça Wistar, que foram submetidos à lesão medular ao nível de TX, provocado por um aparelho denominado NYU impactor. Os ratos foram divididos em dois grupos de 15 ratos cada, denominados de grupo controle e grupo tratamento, que receberam aplicação de água destilada e 1g de neurotropina-4, respectivamente. Estes foram avaliados funcionalmente pela escala BBB e submetidos à análise histológica. Concluiu-se que a neurotropina-4 promove a recuperação locomotora funcional e diminui os efeitos secundários da lesão medular, comparativamente ao grupo controle / Research into spinal cord injury has advanced significantly over the past two decades. Many substances have been tested, including the neurotrophics factors, which are proteins that aid in the maturation and development of the nervous system. The objective of this study was to conduct tests that provide the analysis of the effects of the locomotor functional recovery and axonal regeneration in rats subjected to experimental tests with the use of the substance neurotrophin-4. The study consisted of thirty young adult rats, Wistar race, which received TX level of spinal cord injury through a device called NYU impactor. The rats were divided into two groups of fifteen rats each, called the control group and treatment group, which received application of distilled water and 1 g Neurotrophin-4, respectively. They were evaluated functionally by the BBB scale and submitted to the histological analysis. It was concluded that the Nt-4 promotes the recuperation of the locomotor function and reduces the side effects of spinal cord injury, compared to the control group

Orientador: Edson Rosa Pimentel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:21:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_MarcosdosSantosde_D.pdf: 2549790 bytes, checksum: f7c5cf41c1fe21e8441475d830717187 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Vários estudos indicam que a acupuntura (AC) tem efeito anti-inflamatório (AI) sistêmico e mecanotransdutor local. Estes efeitos podem potencialmente acelerar o processo de cicatrização. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito de diferentes protocolos de AC nas características bioquímicas, organizacionais e ultraestruturais de tendões de ratos durante o processo de cicatrização. Ratos Wistar machos com 60 dias de idade foram divididos nos seguintes grupos: grupo não tenotomizado ou normal (N), grupo tenotomizado (T), tenotomizado e submetido à AC no ponto E-36 (E36), tenotomizado e submetido à AC no B-57 (B57), tenotomizado e submetido à AC manual no ponto E-36 e B-57 (EB) e tenotomizado e submetido à eletroacupuntura (EA) nos dois pontos citados. Os animais foram submetidos à eutanásia nos dias 7, 14 e 21 após a lesão. Em seguida, os tendões calcâneos foram coletados, processados e analisados para quantificação de proteínas não colagênicas através do método de Bradford. Para a análise organizacional, foi utilizada a quantificação da birrefringência das fibras de colágeno através da microscopia de polarização. Na analise ultraestrutural foram mensurados os diâmetros das fibrilas de colágeno e em seguida foram construídos histogramas de distribuição destes diâmetros assim como foi calculado o diâmetro da massa-média - MAD - das fibrilas de colágeno. Os resultados mostraram que o uso associado dos pontos E-36 e B-57 aumenta tanto a birrefringência das fibras de colágeno nos dias 14 e 21 após a lesão quanto o MAD nos três períodos analisados. A reorganização das fibrilas de colágeno também aumentou no dia 21 após a lesão com a aplicação dos dois pontos citados. No entanto, a aplicação da EA não promoveu aumento da birrefringência ou da reorganização das fibrilas assim como diminuiu o MAD no dia 21 após a lesão. Desta forma, concluímos que o uso da AC manual nos pontos E-36 e B-57 tem efeito no restabelecimento das propriedades estruturais e ultraestruturais do colágeno de tendões durante o processo de cicatrização. Estes resultados sugerem o fortalecimento da estrutura tendínea com consequente aumento da resistência a re-ruptura e o potencial uso da AC em protocolos de reabilitação / Abstract: Several studies indicate that acupuncture (AC) has both local mechanotransductor and systemic anti-inflammatory (AI) effects. These effects could potentially accelerate the healing process. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of different protocols of AC on the biochemical, organizational and ultrastructural aspects of rat tendons during the healing process. Male Wistar rats at 60 days of age were divided into the following groups: not tenotomized or normal group (N), tenotomized group (T), tenotomized and submitted to AC at ST-36 point (ST36), tenotomized and submitted to AC at BL-57 point (BL57), tenotomized and submitted to manual AC at ST-36 and BL-57 points (SB) and tenotomized and submitted to electroacupuncture (EA) on the two points mentioned. The animals were euthanized on 7th, 14th and 21th days after injury. Thereafter, the Achilles tendons were collected, processed and analyzed to quantify non-collagenic proteins using the method of Bradford. For organizational analysis, it was quantified the collagen fibers birefringence by polarizing microscopy. In the ultrastructural analysis were measured the diameters of collagen fibrils and then histograms of distribution of these diameters were built as well as mass-average diameter - MAD - of collagen fibrils was calculated. The results showed that the associated use of ST-36 and BL-57 points increases both the birefringence of collagen fibers at 14th and 21th days and the MAD at the three periods analyzed. The reorganization of collagen fibrils also increased at 21th day with the application of the two points mentioned. However, the application of EA did not increase the birefringence or the reorganization of fibrils as well as decreased the MAD of fibrils at 21th after injury. Thus, we conclude that the use of manual AC at ST-36 and BL-57 points is effective in restoring the structural and ultrastructural properties of the collagen of tendons during the healing process. These results suggest strengthening the tendon structure with consequent increased resistance to re-rupture and the potential use of AC in rehabilitation protocols / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T03:46:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tartaro_RodolfodosReis_M.pdf: 2680765 bytes, checksum: 530c329a55099813e5274c8bd548a734 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: A manobra de Pringle intermitente é utilizada para a grande cirurgia de transplante, traumas e proteção hepática, mas o longo tempo de isquemia e reperfusão podem limitar a proteção em ratos Wistar. Objetivo: Comparar as alterações mitocondriais hepáticas, após clampeamento total intermitente versus o clampeamento contínuo do pedículo hepático por período de 40 minutos em ratos Wistar. Método: Quarenta e dois ratos Wistar machos, peso de 327,7 ± 51,75g, foram anestesiados com tiopental sódico (iv), com incisão em U no abdome. O pedículo hepático foi isolado e clampeado. Os animais foram distribuídos em três grupos: Grupo Contínuo (GC, n=14, submetidos a 40 minutos isquemia/40 minutos reperfusão). Grupo Intermitente (GI, n=14, submetidos a quatro ciclos de 10 minutos isquemia/10 minutos reperfusão). Grupo Controle (GCL, n=14, submetido a laparotomia por 80 minutos). No final do experimento, realizou-se coleta de sangue para dosagens das transaminases (AST/ALT) e biopsias hepáticas para avaliação da respiração mitocondrial e avaliação histológica. Resultados: GC e GI apresentaram AST/ALT elevadas (p<0,008) quando comparados ao GCL; as mitocôndrias estimuladas por ADP ou FCCP tiveram redução da respiração (p<0,05) e redução na razão do controle respiratório nos grupos (GC e GI) isquêmicos (p<0,03), quando comparados ao GCL, embora a comparação entre GI e GC não tenha apresentado diferença em relação à respiração mitocondrial. Na avaliação histológica: GC apresentou 33% necrose hemorrágica focal, 17% congestão sinusoidal e/ou vacuolização e 50% congestão venosa; GI teve 43% congestão sinusoidal e/ou vacuolização e 57% congestão venosa. Conclusão: As lesões hepáticas e alterações da respiração mitocondrial, após longo tempo de isquemia e reperfusão, aconteceram, independente do tipo de clampeamento utilizado, sendo que o grupo intermitente não se mostrou efetivo em evitar estas alterações. Palavra chave: Constrição, Isquemia, Reperfusão, Ratos Wistar, Mitocôndrias / Abstract: Introduction: The intermittent Pringle maneuver is utilized for major transplant surgery, traumas and hepatic protection, but long ischemia time and reperfusion may limit some protection in Wistar rats. Aim: Evaluate the protection effects of intermittent clamping in the total hepatic pedicle, after a long period of ischemia and reperfusion in Wistar rats. Method: Forty-two male Wistar rats, weighing ± 327,7g, anesthetized with sodium thiopental (iv) and subjected to a U-shaped incision in the abdomen. The total hepatic pedicle was isolated and subjected to a clamping with a microvascular clamp. Continuous Group (CG, n=14, 40 minutes of ischemia/40 minutes of reperfusion). Intermittent Group (IG, n=14, 4 cycles a 10 minute ischemia/reperfusion 10 minutes). Sham Group (SG, n=14, 80 minute observation time). Blood collection the dosage of transaminases and hepatic biopsies for evaluation of mitochondrial respiration and histological evaluation. Results: In groups CG and IG, AST and ALT enzymes were elevated in comparison to group SG (p<0,008); mitochondrias when stimulated by ADP or FCCP had a significant decrease in breathing (p<0.05), and the respiratory control ratio (RCR) in the ischemic groups was lower (p<0.03) when compared to the GS. In histology GC 100% had lesions: 33% focal hemorrhagic necrosis, 17% sinuzoidal congestion and/or vacuolization and 50% venous congestion, in GI 100% had lesions: 43% sinuzoidal congestion and/or vacuolization, 57% venous congestion. Conclusion: The intermittent total hepatic pedicle clamping for a long time in the Wistar rats was not effective in the protection of liver injury. Keywords: Constriction, Ischemia, Reperfusion, Rats ¿ Wistar, Mitochondria / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

As doenças renais crônicas (DRC) evoluem com distúrbios na homeostase do cálcio e do fósforo, diminuição na produção de vitamina D e aumento na secreção de PTH. Osteodistrofia renal (OR) é o termo usado para definir as alterações ósseas dos pacientes com DRC e classifica-se em doença de alta remodelação representada pela osteíte fibrosa (OF) e doença mista (DM); e de baixa remodelação representada pela osteomalácia (OM) e pela doença adinâmica (DOA). Pacientes com DRC apresentam elevada incidência de fraturas e recentemente demonstrou-se que a hiperfosfatemia leva a diminuição do volume ósseo. Estudamos o efeito isolado do fósforo no tecido ósseo de animais com insuficiência renal mantidos com infusão fixa de PTH variando o conteúdo de fósforo na dieta. Cinqüenta e cinco ratos Wistar foram submetidos à paratireoidectomia (PTX) e nefrectomia (Nx) com reposição de PTH em diferentes concentrações ou foram sham operados e recebiam infusão de veículo. Todos os animais receberam a mesma dieta variando apenas a concentração de P (pobre em P (pP): 0,2% e rico em P (rP):1,2%). Dividimos os grupos em: Sham (N=8); Sham-pP (N=8); Sham-rP (N=7); NxPTHn-pP (N=8); NxPTHn-rP (N=8); NxPTHe-pP (N=9); NxPTHe-rP (N=7). Após 2 meses, realizamos análises bioquímicas e histomorfometria do fêmur proximal. Os animais que ingeriram dieta rica em fósforo apresentaram hiperfosfatemia assim como menor valor de cálcio sérico. A reposição de PTH foi efetiva e proporcional às concentrações infundidas. A histomorfometria óssea mostrou que os ratos que ingeriram dieta rica em fósforo independente da uremia tinham diminuição do volume ósseo (BV/TV), e que este efeito foi amenizado pela reposição do PTH em concentrações elevadas. Nossos resultados demonstram que o fósforo é deletério para o tecido ósseo e que na uremia são necessários níveis mais elevados de PTH para manter a integridade óssea. / Chronic kidney disease (CKD) involves disturbances in calcium and phosphorus metabolism, reduced vitamin D production and increased parathormone (PTH) secretion. Renal osteodistrophy (RO) is a term used to define bone disease complications of patients with CKD, and is classified in high turnover disease represented by osteitis fibrosa (OF) and mixed bone disease; and low turnover disease represented by osteomalacia (OM) and adynamic bone disease (ABD). It is already known that patients with CKD have high incidence of bone fractures, and it has been demonstrated that hyperphosphatemia results in to decreased trabecular bone volume (BV/TV). We evaluated the effect of phosphorus (P) in rats? bone tissue submitted to experimental uremia that received continuous infusion of 1-34 rat PTH in physiologic or five times the normal values. Fifty five Wistar rats were submitted to parathyroidectomy (PTX), nephrectomy (Nx) and received PTH in different concentrations or some were PTX and NX controls (Sham) that received only vehicle. Rats received identical diets, excepted for the P content which was different according to the group [Low P (LP): 0,2% and high P (HP): 1,2%]. Groups were divided as follow: Sham (N=8), Sham LP (N=8), Sham-HP (N=7), NxPTHn-LP (N=8), NxPTHn-HP (N=8), NxPTHh-LP (N=9), NxPTHh-HP (N=7). After two months, animals were sacrificed and biochemical and bone histomorphometry were performed. Rats who received high P diet developed hyperphosphatemia and hypocalcemia. PTH replacement was effective and in accordance with infusion concentration. Bone histomorphometric analysis showed that HP rats presented low trabecular bone volume (BV/TV) independently of the uremia. BV/TV decreased slightly in the group where PTH continuous infusion was five times the physiologic values. Our results demonstrated that P has a deleterious action on bone tissue and in uremia it is necessary high levels of PTH to maintain bone integrity.