京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第20667号 / 医博第4277号 / 新制||医||1024(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 三森 経世, 教授 妹尾 浩, 教授 竹内 理 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21630号 / 医博第4436号 / 新制||医||1033(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 古川 壽亮, 教授 髙橋 良輔, 教授 妻木 範行 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

This bachelor thesis is a literature study presenting detected glycan structures of serum IgG, in literature, from rheumatoid arthritis (RA) patients and healthy individuals. It is a systematic literature study. The study involved searching theoretical information about glycosylation, glycans and their functions, the structure of immunoglobulin G (IgG) glycosylation and its functions in the immune defense, rheumatoid arthritis, methods for IgG glycopeptide enrichment, quantification and characterization methods (capillary electrophoresis and mass spectrometry). The method used for the literature study involved searches in databases with keywords, manual research and quality control of the sources. In the result, two different research articles about abnormal IgG glycosylation in RA compared with healthy controls, are presented and compared. The methodology the researchers used are briefly described supported by the theoretical background. It can be stated that identification and detection of abnormal glycan structures of IgG from RA patients have potential to be used as biomarkers. The glycoproteomics field is emerging for sensitive and high throughput quantification and identification methods combined with enrichment methods for efficient analysis. Matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) has shown good potential for characterization of glycan structures and has been widely used in clinical diagnostics. / Detta examensarbete är en litteraturstudie som presenterar detekterade glykanstrukturer för immunoglobulin G (IgG) från serum, vilka har publicerats i litteraturen, och som kommer från patienter med reumatisk artrit (RA) och friska individer. Det är en systematisk litteraturstudie. Studien behandlade ett sökningsarbete för teoretisk information om, glykosylering, glykaner, och dess funktioner, den strukturella uppbyggnaden av IgG och dess funktioner i immunförsvaret, RA, olika anrikningsmetoder för IgG och kvantifierings - och identifieringsmetoder (kapillär elektrofores, CE och masspektrometri, MS). Metoden involverade sökningar i databaser samt manuella sökningar följt av en kvalitetskontroll. I resultatet presenteras och jämförs två olika forskningsartiklar som handlar om förändrad glykolsylering av IgG hos RA-patienter jämfört med friska individer. Metodologin som forskarna använt beskrivs ytligt, med stöd av grundligare information i den teoretiska bakgrunden. Det kan konstateras att identifiering och detektion av ovanliga glykanstrukturer för IgG hos RA patienter har potential att användas som biomarkörer för sjukdomen. Området glykoproteomik är i behov av känsliga och robusta kvantifierings - och identifieringsmetoder som klarar av höga genomströmningar, vilka kan kombineras med anrikningsmetoder för att uppnå god analyseffektivitet. Matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) har visat god potential för att karaktärisera glykanstrukturer och användas inom klinisk diagnostik.

No description available.

付記する学位プログラム名: 霊長類学・ワイルドライフサイエンス・リーディング大学院 / 京都大学 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第24837号 / 医博第5005号 / 新制||医||1068(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 伊藤, 能永, 教授 生田, 宏一, 教授 上野, 英樹 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

No description available.

No description available.

No description available.

No description available.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic disease characterized by cycles of inflammation and resolution. Previously, it was believed that the resolution of inflammation is simply dissipation of pro-inflammatory signals, although current research indicates that resolution is an active process. Acute inflammation follows defined phases of induction, inflammation and resolution, and resolution occurs by an active process that requires COX-2 activity. This study aims to address whether this paradigm extends to a recognized model of chronic inflammation. We demonstrated in murine collageninduced arthritis that chronic inflammation follows the same sequential course. While there is the normal production of pro-inflammatory cytokines during inflammation and anti-inflammatory mediators such as 15-deoxyΔ12,14PGJ2 (15d-PGJ2) during resolution, interestingly there is sustained production of both COX-2 and the presumably proinflammatory PGE2 during both phases. Blocking COX-2 activity and therefore production of PGE2 during the resolution phase perpetuated instead of attenuated inflammation. Repletion with PGE2 analogs restored homeostasis, and this function is mediated by the pro-resolving lipoxygenase metabolite, lipoxin A4 (LXA4), which is a potent stop signal. Thus, the study provided in vivo evidence for a natural, endogenous link between the cyclooxygenase-lipoxygenase pathways and showed that PGE2 serves as a feedback inhibitor essential for limiting chronic inflammation in autoimmune arthritis. These findings may explain the enigma regarding why COX-2 inhibitors are palliative rather than curative in humans because blocking resolution may mitigate the benefit of preventing induction. / Microbiology and Immunology