Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-02-13T14:07:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese completa corrigida_junho (2016).pdf: 2219391 bytes, checksum: 7ac2338dbd07d9a53a3344311f51b5ce (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-13T14:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) tese completa corrigida_junho (2016).pdf: 2219391 bytes, checksum: 7ac2338dbd07d9a53a3344311f51b5ce (MD5) Previous issue date: 2014-05-26 / A artrite reumatóide (AR), é uma doença crônica inflamatória, em cuja etiologia estão envolvidos fatores genéticos, ambientais e infecções. Dentre as infecções se destacam as virais cujas proteínas modificam a função dos sinoviócitos como ocorre com o Parvovírus B19 (PVB19). Estudos tem mostrado a participação das citocinas IL-6 e L-10 na fisiopatogenia da AR. O diagnóstico da AR se baseia em critérios clínicos, radiológicos e laboratoriais.Dentre os auto- anticorpos, o fator reumatóide (FR) apresenta alta sensibilidade e baixa especificidade. Por lado, o anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (ACCP) é um importante marcador para o diagnóstico e tem valor preditivo de um pior prognóstico. Sua detecção pelo ELISA, têm mostrado excelente desempenho diagnóstico, embora seja oneroso e mais demorado. Visando diagnósticos mais rápidos e práticos, os biossensores são ideais para testes tipo “point-of-care” devido à sua portabilidade. Os objetivos desta tese foram: avaliar a correlação dos niveis séricos de IL-10, IL-6 e a frequência do anti-IgG PVB19 com atividade clínica da AR mediante os índices compostos de atividade de doença (ICADs).em diferentes tratamentos e desenvolver um imunossensor eletroquímico label free para ACCP.Foi desenvolvido um estudo transversal para estimar a frequencia de anti-IgG PVB19 e determinar os níveis séricos da IL6 e IL10 pelo método ELISA.O imunossensor constituído por eletrodos screen printed de ouro,foi baseado no uso da SAM formada pela deposição do àcido tioglicólico.Oa antígenos foram imobilizadosde modo orientado via grupos carboxílicos do TGA. Os resultados mostraram uma frequencia de 73% (60/83) de IgG anti-PVB19 e uma correlação significativa entre os níveis de IL-6 e as medidas de atividade de AR nos pacientes com maior atividade inflamatória pelo EULAR. O maior contigente de pacientes IgG anti-PVB19 positivos estava com moderada e alta atividade pelo EULAR.O imunossensor eletroquímico apresentou uma resposta linear na curva de calibração, bom coeficiente de correlação e limite de detecção menor do que o método ELISA. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease, whose etiology is influenced by genetics, the environment, and infections. Among the various types of infections, the ones that stand out are the viral infections whose proteins alter the function of synoviocytes as occurs with Parvovirus B19 (PVB19). Studies have shown the involvement of the IL-6 and IL-10 cytokines in the physiopathogenesis of RA. Diagnosis of RA is based on clinical, radiological, and laboratory criteria. In the autoantibodies, the rheumatoid factor (RF) has high sensitivity and low specificity. The Anti-cyclic Citrullinated Peptide (anti-CCP) is an important marker for the diagnosis and as a predictive value of a worst-case prognosis.Its detection by ELISA has shown excellent diagnostic performance, but it is expensive and takes longer.Aiming for faster and more practical diagnostics, biosensors are ideal for point-of-care testing, due to their portability. The objectives of this thesis were to evaluate the correlation of the serum levels of IL-10 and IL-6and the frequency of anti-IgG PVB19,with the clinical activity of RA, via composite indices of disease activity, under different treatments, in order to develop a labelfree electrochemical immunosensor for anti-CCP. A cross-sectional study was developed to estimate the frequency of anti-IgGPVB19and to determine the serum levels of IL-6 and IL-10 by the ELISA method. The immunosensor consisting of screen-printed gold electrodes was based on the use of the self-assembled monolayer (sam) formed by deposition of thioglycolic acid. The antigens were immobilized, driven via carboxylic groups of the TGA. The results showed a frequency of 73% (60/83) of IgG anti-PVB19 and a significant correlation between the levels of IL-6 and the activity measures of AR in the patients with higher inflammatory activity according to the EULAR. Most of the IgG anti-PVB19 positive patients had moderate and high activity according to the EULAR. The electrochemical immunosensor showed a linear response in the calibration curve, a good correlation coefficient, and a detection limit lower than the ELISA method.

Orientador: Manoel Barros Bértolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T11:59:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nishimura_WesterEidi_M.pdf: 1381412 bytes, checksum: a01c05ab2c7b9409c11bde6b5d507e4f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a freqüência e a associação clínica do HLA classe I e II em pacientes brasileiros com vasculite reumatóide (VR). Nós avaliamos 57 pacientes com artrite reumatóide (AR) estabelecida pelos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) - 1987. Dezessete apresentavam VR de acordo com os critérios de Scott e Bacon - 1984. Foram avaliados nestes pacientes dados demográficos, fator reumatóide (FR), anticorpo anti-peptídio citrulinado cíclico (anti-CCP), tempo de diagnóstico da AR e a atividade da doença pelo escore de atividade da doença (DAS 28). Os alelos HLA foram tipados usando a reação em cadeia da polimerase hibridizado com seqüências específicas de "primers" de baixa resolução. Quanto à atividade da doença nos pacientes sem VR observou-se freqüência aumentada do HLA-B*15 (p=0.033) e HLA-DRB1*01 (p=0.014) com média de DAS 28 >3.2 _ 5.1 e o HLA-Cw*16 (p=0.027) e HLA-B*07 (p=0.027) com média de DAS 28>5.1. Não houve significância estatística de qualquer classe do HLA com o DAS 28 nos pacientes com VR. A comparação entre os 2 grupos mostrou diferença estatística (p=0.001) para o DAS 28 com rank médio = 39.94 para os pacientes com VR. O HLADQB1* 05 (p=0.035) esteve presente em 5 pacientes com VR com média de tempo de diagnóstico de AR de 17 anos e ausente em 12 pacientes com VR com média de tempo de diagnóstico AR de 11.45 anos. Os pacientes com VR tiveram freqüência aumentada do HLA-B*14 (p=0.006) e HLA-Cw*08 (p=0.006). Uma freqüência aumentada do HLA-DRB5*01 (p=0.048) foi encontrada em pacientes sem VR. Nossos resultados mostram na amostra estudada que a VR está associada ao sexo feminino, raça branca, FR e anti-CCP positivos. O HLA-B*15 e HLA-DRB1*01 podem estar envolvidos na atividade moderada da AR sem VR e o HLA-Cw*16 e HLA-B*07 podem estar envolvidos na atividade intensa da AR sem VR. Não houve diferença estatística das classes do HLA com o DAS 28 para VR, porém a doença foi mais ativa em pacientes com VR quando comparados com pacientes sem VR. O HLA-DQB1*05 pode estar envolvido nos casos tardios de AR para a manifestação da VR. O HLA-B*14 e HLACw* 08 podem estar envolvidos na suscetibilidade para VR. O HLA-DRB5*01 pode conferir proteção contra esta manifestação extra-articular da AR / Abstract: Our purpose was to evaluate the frequency and clinical association of HLA class I and class II in Brazilian patients with rheumatoid vasculitis (RV). We evaluated 57 patients with rheumatoid arthritis (RA) (American College of Rheumatology -ACR, 1987 criteria). Seventeen had RV according to Scott and Bacon's criteria - 1984. Demographic data, time of RA diagnosis, disease activity by the Disease Activity Score (DAS 28), rheumatoid factor (RF) and cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) were analyzed. HLA alleles were typed using polymerase chain reaction-amplified DNA hybridized with low-resolution sequence-specific primers. HLA-B*15 (p=0.033) and HLA-DRB1*01 (p=0.014) were associated with moderate activity of RA without RV, and HLA-B*07 (p=0.027) and HLA-Cw*16 (p=0.027) with intense activity of RA without RV; no statistical significance of HLA class and DAS 28 was observed in RV. HLA-DQB1*05 (p=0.035) was related to RV in patients with late RA. The comparison between the groups showed an increased frequency of HLA-B*14 (p = 0.006) and HLA-Cw*08 (p = 0.006) in patients with RV, and an increased frequency of HLADRB5* 01 (p = 0.048) in patients without RV. In conclusion, the HLA-B*14 and HLACw* 08 may be involved in susceptibility to RV and HLA-DRB5*01 may confer protection against this extra articular manifestation of RA / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Nicola Amanda Conran Zorzetto, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:35:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dominical_VeninaMarcela_M.pdf: 1517777 bytes, checksum: 002cdb44469c81ccafe110267d001ff0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, autoimune e sistêmica, caracterizada por ser uma poliartrite simétrica, acometendo preferencialmente os punhos, mãos e pés. O processo patológico que explique a AR ainda permanece desconhecido. A indução da resposta imune, característica da doença, resulta de uma inflamação nas articulações através da infiltração de células inflamatórias que são recrutadas para o tecido sinovial, onde elas aderem às células endoteliais e transmigram através da subcamada sinovial, formando complexos que produzirão citocinas inflamatórias, contribuindo para a hiperplasia da camada sinovial e estimulando a produção de mais citocinas e enzimas capazes de degradar a matriz óssea, provocando a destruição das articulações afetadas. No líquido sinovial, os neutrófilos são o principal tipo celular, atraídos para as articulações inflamadas por quimioatraentes como LTB4, C5a, IL-8 e TGF-?, e expostos a uma variedade de citocinas locais pró-inflamatórias como IL-1?, TNF-?, GM-CSF, IL-6 e IL-18. Estudos demonstraram que os neutrófilos têm papel indutor na geração de inflamação e esforços visando compreender os mecanismos exercidos pelos neutrófilos nesta doença podem ser um ponto chave para intervenções farmacológicas, promovendo a melhora dos sintomas e gravidade da doença. Diante disso, este estudo objetivou avaliar as propriedades adesivas e quimiotáticas de neutrófilos de pacientes com AR (com atividade e em remissão da doença) e verificar a influência das diferentes medicações utilizadas atualmente no tratamento da AR quanto a estas propriedades. Cento e vinte e três pacientes com artrite reumatoide em estado ativo ou de remissão da doença foram inclusos no estudo e divididos em três grupos: pacientes não tratados com drogas direcionadas para a AR (AR nt), pacientes tratados com drogas modificadoras da doença (AR dm) e pacientes tratados com agentes biológicos (AR ab); os indivíduos sem a doença foram nossos controles (Con). Os neutrófilos foram separados do sangue periférico e realizados ensaios de adesão estática e de quimiotaxia celular, ambos in vitro. Foi verificada a expressão gênica e de superfície de algumas proteínas envolvidas no processo adesivo. Além disso, foram quantificadas no soro e líquido sinovial destes pacientes, quimiocinas envolvidas no recrutamento de neutrófilos e a L-selectina - molécula de adesão expressa em leucócitos. Os neutrófilos da circulação periférica de pacientes com AR em atividade da doença não apresentaram alterações quanto às propriedades adesivas em relação a indivíduos saudáveis. Ainda, neutrófilos de pacientes em terapia com agentes biológicos apresentaram aumento das propriedades migratórias comparados a pacientes AR sem tratamento. Interessantemente, os neutrófilos de pacientes com AR em remissão da doença apresentaram redução da capacidade adesiva e migratória dos neutrófilos quando na ausência de estímulo por IL-8. Apesar disso, não observamos diferenças quanto à adesão e à migração destes neutrófilos quando estimulados por esta citocina. O líquido sinovial de pacientes com AR em atividade da doença possui alto potencial quimiotático frente a neutrófilos e foram encontrados níveis elevados de IL-8 e ENA-78 tanto neste fluído, como também no sangue periférico. Há aumento da expressão gênica de L-selectina em neutrófilos de pacientes com AR em atividade da doença, mas curiosamente, não encontramos diferenças quanto à expressão desta molécula na superfície dos neutrófilos ou a sua presença no soro. Em destaque, observamos redução significativa de expressão na superfície neutrofílica de L-selectina e LFA-1 em pacientes em remissão da doença. Esses resultados sugerem que a remissão do quadro inflamatório da AR parece estar associada a alterações significantes nas principais quimiocinas atraentes de neutrófilos na circulação destes indivíduos e que são acompanhadas por modificações funcionais dos neutrófilos. Especulamos se estas características podem participar na melhora do quadro clínico em pacientes com artrite reumatoide / Abstract: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that is autoimmune and systemic, and characterized by a symmetric polyarthritis, affecting mainly the wrists, hands and feet. The pathological process that explains RA remains unknown. The induction of an immune response, characteristic of the disease, results from an inflammation of the joints through the infiltration of inflammatory cells that are recruited to the synovial tissue, where they adhere to endothelial cells and transmigrate through the synovial sublayer, forming complexes that produce inflammatory cytokines. These complexes induce hyperplasia of the synovial layer and stimulate the further production of cytokines and enzymes, leading to the degradation of the bone matrix, and resulting in the destruction of affected joints. In the synovial fluid, neutrophils are the main cell type and are attracted to the inflamed joints by chemoattractants, such as LTB4, C5a, IL-8 and TGF-?, and exposed to a variety of local pro-inflammatory cytokines such as IL-1?, TNF -?, GM-CSF, IL-6 and IL-18. Studies have shown that neutrophils play a role in inducing the generation of inflammation, and efforts to understand the mechanisms deployed by neutrophils in this disease may be a key point for the development of pharmacological interventions to ameliorate symptoms and disease severity. Thus, this study evaluated the chemotactic and adhesive properties of neutrophils in patients with RA and the influence of different drugs, currently used in the treatment of this pathology, on these properties. One hundred and twenty-three patients with active RA or in disease remission were enrolled and divided into three groups; patients not treated with drugs specifically for RA (AR nt), patients treated with disease-modifying antirheumatic drugs (AR dm) and patients treated with biological agents (AR ab); healthy individuals were used as controls (Con). Neutrophils were separated from peripheral blood and static adhesion assays and cell chemotaxis assays were performed in vitro. We verified the gene and surface expression of some proteins involved in the adhesive process. Moreover, chemokines involved in the recruitment of neutrophils and L-selectin, a cellular adhesion molecule expressed in leukocytes, were quantified in the serum and synovial fluid of these patients. Neutrophils from the peripheral blood of RA patients with active disease demonstrated no difference in adhesive properties, compared to healthy subjects. Furthermore, patients on therapy with biological agents had increased migratory properties, compared to patients without specific RA treatment. Interestingly, neutrophils from RA patients in remission of disease presented reduced adhesive and migratory capacity in the absence of stimulus. Nevertheless, no differences were observed in these properties with IL-8 stimulus. The synovial fluid of RA patients with active disease has a high chemotactic potential for neutrophils and presented significantly higher levels of IL-8 and ENA-78 in this fluid, as well as in the peripheral blood. An increased gene expression of L-selectin in RA patients with active disease was observed, but interestingly, we found no differences in surface expression or presence in the serum of this molecule. Of note, a significant decrease in the surface expression of neutrophil L-selectin and LFA-1 was observed in patients in remission of disease. Results suggest that the remission of the RA inflammatory state appears to be associated with significant alterations in major neutrophil-attracting chemokines in the circulation of individuals, contributing possibly, to neutrophils function alteration in these individuals and the consequent amelioration of the disease / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Manoel Barros Bértolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T21:47:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_ClaudiadosSantos_M.pdf: 1491680 bytes, checksum: c0fd7976233c88801d70d46b2fb9a774 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Objetivo: Avaliar a função pulmonar e a forca muscular respiratória em pacientes com artrite reumatóide (grupo AR) em comparação a grupo controle e avaliar a relação entre os resultados obtidos com atividade de doença, dor, comprometimento funcional e qualidade de vida. Pacientes e Métodos: Foram avaliadas a função pulmonar através da espirometria (volume expiratório forcado no primeiro secundo - VEF1, capacidade vital forcada - CVF, VEF1/CVF, fluxo expiratório forcado entre 25 e 75% da capacidade vital forcada-FEF25- 75% e o pico de fluxo expiratório - PFE), e as pressões inspiratória máxima (PImax) e a expiratória máxima (PEmax) através do manovacuometro de 50 pacientes reumatóides e 50 controles pareados por sexo e idade. Foi analisada a influencia da atividade da doença (DAS- 28), fator reumatóide (FR), dor (escala visual analógica - EVA), qualidade de vida (SF-36), incapacidade (HAQ) e dispnéia (escala Medical Research Council - MRC) nos resultados do grupo AR e a correlação entre a função e a forca muscular respiratória. Resultados: No grupo AR 28% dos pacientes apresentaram alteração da função pulmonar, sendo oito pacientes (16%) com padrão ventilatório restritivo e seis (12%) com padrão ventilatório obstrutivo (VEF1, CVF e FEF25-75% reduzidos). A PImax esteve reduzida de forma significativa e a PEmax apresentou uma tendência a redução. O DAS-28 esteve relacionado a menores valores do VEF1, VEF1/CVF, FEF25-75, Pimax e Pemax; o FR esteve associado a VEF1, CVF, FEF25-75; maior índice de dor foi associado a menores VEF1/CVF e FEF25-75%; maior HAQ com menores valores VEF1, FEF25-75% e PEmax; maior MRC com menores VEF1, CVF e FEF25-75. VEF1 e CVF reduzidos relacionaram-se aos componentes limitação de atividade, dor e vitalidade do SF-36. O FEF25-75 relacionou-se apenas ao componente de limitação de atividade. Na correlação entre forca e função no grupo AR a PEmax correlacionou-se com VEF1, CVF, VEF1/CVF, FEF25-75% e com PFE, a PImax também apresentou relação com todas as variáveis da função pulmonar exceto com VEF1/CVF apesar da tendência a redução. Conclusão: Pacientes com AR apresentaram pior função respiratória e forca muscular inspiratória em relação aos controles. A função pulmonar e a forca muscular respiratória podem ser associadas a maior atividade da doença. Os índices de função pulmonar podem também estar relacionados a maiores títulos de FR, incapacidade, pior qualidade de vida, dor e dispnéia. E importante que pacientes reumatóides com maior atividade inflamatória articular e comprometimento progressivo da função e qualidade de vida sejam adequadamente investigados e monitorizados quanto a parte respiratória / Abstract :Objective: To assess the pulmonary function and respiratory muscular strength, in rheumatoid arthritis (RA) patients and to evaluate its correlation with disease activity, pain, disability and quality of life. Patients and Methods: Pulmonary function using spirometry (forced expiratory volume in one second - FEV1, forced vital capacity - FVC, FEF1/FVC, forced expiratory flow from 25% and 75% of vital capacity - FEF 25-75% and the peak expiratory flow- PEF) and respiratory muscle strength (maximum inspiratory (MIP) and expiratory (MEP) pressures of 50 RA patients and 50 age and sex-matched healthy subjects were assessed. The influence of disease activity (Disease Activity Score, DAS-28), rheumatoid factor (RF), pain (visual analogue scale - VAS), quality of life (SF-36), disability (Health Assessment Questionnaire - HAQ-DI) and dyspnea (Scale of the British Research Council -MRC) in the RA group was evaluated and the correlation between function and respiratory muscle strength. Results: In RA group 28% of patients had pulmonary function changes, eight patients (16%) with restrictive ventilatory pattern and six (12%) with obstructive ventilatory pattern (FEV1, FVC, FEF25-75 reduced). The MIP was significantly reduced and MEP showed a trend. The DAS-28 was related to lower values of FEV1, FEV1/FVC, FEF25-75, MIP and MEP; RF was associated to FEV1, FVC , FEF 25-75; pain was related to FEV1/FVC and FEF25-75; HAQ was related to FEV1, FEF25-75 and MEP; MRC was combined with FEV1, FVC and FEF25-75. Lower FEV1 and FVC were related to SF-36 limitation of activities, pain and vitality components. Decreased FEF25-75 was related only to limitation of activities component. In the correlation between strength and function in the RA group MEP correlated with FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEF25-75% and PEF, MIP also showed a correlation with all pulmonary function variables except FEV1/FVC despite trend. Conclusion: RA patients exhibited worse pulmonary function and inspiratory muscle strength compared to healthy subjects. Respiratory function and respiratory muscle strength may be related to disease activity. Pulmonary function indexes impairment may be also associated with higher RF titers, disability, worse quality of life, dyspnea and pain. Rheumatoid patients with respiratory symptoms, disease activity, progressive disability and worsening of quality of life should have respiratory function carefully investigated and monitored / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-29T19:59:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-03T14:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Rosane Gouveia Vilela Machado - 2015.pdf: 2064690 bytes, checksum: 252f41264342364478445f4dbd2d95aa (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-12 / Patients with autoimmune rheumatic diseases have a higher risk of developing infections when compared to the general population, due to impairment of the immune system and to the effects of treatment. Aims: To verify the prevalence of the infections in patients with rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE) to determine the more prevalent locations of these infections and correlate their presence with epidemiologic data, comorbidities, smoking, clinical characteristics and drug-based treatment. Methods: A transversal descriptive study was conducted, analyzing the records of patients seen at a private clinic located in Jataí and other municipalities of the Southwest of Goiás, with RA and SLE, treated as outpatients from 2008 to 2012. Results RA: 102 patients with RA were evaluated, with a predominance of women (76,47%), aged between 40 and 59 years old (55%), most Caucasians (59,80%), 53,92% attended elementary school, the predominant occupation was housework (33,33%) and 49,02% were from Jatai. There was no worsening of the disease during the infection in 78,40% of the patients. The most frequent sites of infections were the urinary tract (43,75% of the infections), followed by the upper airways (25%) and skin (11,25%). Diabetes and high blood pressure were most significantly associated with the presence of the disease. Eighty seven percent of the patients with infections used drug associations. The use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate showed negative association with infections. Results SLE: 43 patients with LES were evaluated, mostly women (86.5%), being 21% between 18 and 29 years old and 23,26% between 30 and 39 years old. There was a predominance of Caucasians (60,47%), 46,52% attended elementary school, 34,88% were house workers 67,44% were from Jatai. Nephritis was present in 43,33% and showed significant frequency with infection. The most frequent sites of infection was the urinary tract (32,65%), skin (16,33%) and upper airways(14,29%). High blood pressure, use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections. Conclusions: The prevalence of infection was high in patients with RA and SLE and there was association of gender, diabetes and high blood pressure with infections in patients with RA and negative association of use of corticoids, antimalarial drugs, sulfasalazine and methotrexate in these patients. Still in SLE, there was association of white race with infection. Nephritis, high blood pressure and the use of corticoids, azathioprine and antimalarial drugs showed significant frequency with infections in these patients. Common infections, as urinary tract, are very frequent in both diseases, being necessary higher attention to such infections. / Pacientes com doenças reumáticas autoimunes tem maior risco de desenvolverem infecções quando comparados à população em geral, devido ao comprometimento do sistema imunológico e ao tratamento efetuado. Objetivos: Verificar a prevalência das infecções nos pacientes com artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) no período de 2008 a 2012; quais os locais mais prevalentes dessas infecções; correlacionar a presença das infecções com dados epidemiológicos, comorbidades, tabagismo, características clínicas e tratamento medicamentoso. Métodos: Foi realizado um estudo transversal descritivo, com análise dos prontuários dos pacientes atendidos de uma Clínica privada localizada no município de Jataí-Goiás, com pacientes referendados desse município e de outros do sudoeste goiano, portadores de AR e LES atendidos ambulatorialmente. Resultados AR: Foram avaliados 102 pacientes com AR, havendo predomínio de mulheres (76,47%), na faixa etária entre 40 a 59 anos (55%), maioria da etnia branca (59,80%), 53,92% cursaram o Ensino Fundamental, a ocupação predominante foi do lar (33,33%) e 49,02% eram procedentes de Jataí. Não houve piora da doença durante a infecção em 78,40% dos pacientes. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário correspondendo a 43,75% das infecções, seguido pelas as vias aéreas superiores em 25%, a pele em 11,25%. Diabetes e hipertensão apresentaram associação significativa com infecção. Oitenta e sete por cento dos pacientes com infecções utilizaram associações de drogas. O uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato mostraram associação negativa com infecção. Resultados LES: Foram avaliados 43 pacientes com LES, a maioria mulheres (86.5%), sendo 21% entre 18 e 29 anos e 23,26% entre 30 e 39 anos. Houve um predomínio da etnia branca (60,47%), 46,52% cursaram o Ensino Fundamental, 34,88% tinham a ocupação do lar, 67,44% eram procedentes de Jataí. A nefrite estava presente em 43,33% e apresentou frequência significativa com infecção. Os locais de infecção mais frequentes foram o trato urinário (32,65%), infecção cutânea (16,33%), vias aéreas superiores (14,29%). A hipertensão, o uso de corticoides, azatioprina e antimaláricos apresentaram frequência significativa com infecção. Conclusões: A prevalência de infecção foi alta nos pacientes com AR e LES e houve associação do sexo feminino, diabetes e hipertensão com infecção nos pacientes com AR e associação negativa do uso de corticoides, antimaláricos, sulfassalazina e metotrexato, ainda no LES, houve associação da raça branca com infecção. Nefrite, hipertensão e o uso de corticoides, azatioprina e antimalárico apresentaram frequência significativa com infecções nos pacientes com LES. Infecções comuns como a urinária são muito frequentes nas duas doenças, sendo necessária maior atenção para tais infecções.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O presente estudo tem a finalidade de avaliar se os indivÃduos portadores de desordem temporomandibular (DTM) apresentam, no momento do diagnÃstico clÃnico, alguns marcadores sorolÃgicos, como o fator reumatÃide (FR), o anticorpo anti-peptÃdeo citrulinado cÃclico (anti-CCP) e o fator antinuclear (FAN), que sÃo comumente associados à incidÃncia e evoluÃÃo das doenÃas auto-imunes reumÃticas, como a AR (Artrite ReumatÃide) e o LES (LÃpus Eritematoso SistÃmico). A amostra do estudo foi constituÃda por 98 participantes, dos quais 69 do grupo experimental - pacientes diagnosticados com deslocamentos de disco articular, ou outras condiÃÃes da articulaÃÃo temporomandibular (ATM), como artralgias, osteoartroses e osteoartrites - e 29 do grupo controle constituÃdo por indivÃduos aparentemente sadios. Os pacientes do grupo experimental foram diagnosticados por meio do questionÃrio RDC/DTM (Research Diagnostic Criteria) e pelas avaliaÃÃes quanto ao envolvimento de outros sistemas e ÃrgÃos do corpo, alÃm da cabeÃa e do pescoÃo. Todos os participantes foram submetidos à coleta de sangue e as amostras sorolÃgicas dos indivÃduos foram analisadas quanto ao FR, FAN e anti-CCP. Os dois grupos apresentaram participantes reagentes a um ou mais marcadores sorolÃgicos, sendo 18 (26,08%) do grupo experimental e dois (6,8%) do grupo controle. Os pacientes de DTM soropositivos foram predominantemente mulheres nas 4a e 5a dÃcadas de vida. AnÃlises comparativas para possÃveis associaÃÃes entre sintomas clÃnicos de DTM e a soropositividade revelaram aumentos estatisticamente significantes na proporÃÃo de rigidez matinal e de inflamaÃÃo de outras articulaÃÃes do corpo no grupo soropositivo. Esses dados permitem sugerir, mesmo que provisoriamente, as seguintes hipÃteses, para explicar a incidÃncia dos marcadores sorolÃgicos para doenÃas reumÃticas sistÃmicas em pacientes com DTM: I. A incidÃncia clÃnica das DTM poderà coincidir, ou coexistir, com a possÃvel evoluÃÃo de outras doenÃas reumÃticas sistÃmicas; e II. A evoluÃÃo clÃnica das DTM poderà predispor os indivÃduos para a incidÃncia de patologias reumÃticas nÃo odontolÃgicas no organismo. A comprovaÃÃo eventual de ambas as hipÃteses, ou qualquer uma delas, poderà contribuir para o diagnÃstico precoce e a instituiÃÃo de estratÃgias terapÃuticas mais eficazes para o melhor controle da evoluÃÃo das doenÃas reumÃticas sistÃmicas. / The present study had the objective of investigating whether patients with Temporo-Mandibular Joint Disorder (TMD) reveal, at the time of clinical diagnosis, the presence of certain serological markers, such as rheumatoid factor (RF), anti-citrulinated cyclic peptide antibody (Anti-CCP) and antinuclear antibodies (ANA), which are commonly considered to be the markers for incidence and evolution of the rheumatic autoimmune diseases, Rheumatoid Arthritis (RA) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The sample size for the study consisted of 98 individuals, with 69 patients - clinically diagnosed with Disk displacement, or other Temporo-Mandibular Joint (TMJ) conditions such as arthralgia, osteoarthrosis and osteoarthritis - constituting the experimental group, and a control group of 29 apparently healthy subjects. The experimental group patients were diagnosed by applying Questionnaire RDC/TMD (Research Diagnostic Criteria), and evaluation for involvement of other systems and body organs, in addition to head and neck. Peripheral blood samples were collected from all the individuals, and the serum samples evaluated for the presence of RF, Anti-CCP and ANA. Of the 98 individuals under study, 18 revealed presence of one or more of the serological markers investigated - 16 (26.08%) of them being TMD patients, and the other two (6.8%) from the control group. The TMJ patients positive for serum markers were predominantly women in the 4th and 5th decades of age. Comparative evaluations for possible associations between a variety of clinical symptoms of TMD and positive serological markers revealed that there was a significantly elevated morning stiffness, as also inflammation in other body articulations, in the seropositive group. These results enable us to suggest, if only provisionally, the following hypotheses to explain the incidence of serological markers for systemic rheumatic diseases in TMD patients: I. The clinical incidence of TMD may coincide, or coexist, with the possible evolution of other systemic rheumatic diseases; and II. The clinical evolution of TMD possibly predisposes the individual to the incidence of non-odontological systemic rheumatic pathologies. The eventual confirmation of both, or either, of these hypotheses could contribute to the early diagnosis and institution of more efficient therapeutic strategies for a better control of systemic rheumatic diseases.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE final vander fernandes.pdf: 1050911 bytes, checksum: ccd739107090ffd6787f00090aa72602 (MD5) Previous issue date: 2012-08-09 / RA is debilitating autoimmune disease with serious physical, emotional and economic consequences, which affects about 0.5 to 1% of the adult population worldwide. Significant advances in the recognition of the pathophysiology of disease and injury mechanisms allowed the development of new treatment options with drugs that block inflammatory mediators involved in the mechanism of the disease, known as biologics. These drugs are expensive and of continuous use. They are complex to use due care and management of storage and the risk of immediate and delayed adverse reactions. These therapies are available at the Health System for 12 years, is necessary to evaluate the effectiveness of this drug group in the Brazilian public health system in the treatment of rheumatoid arthritis. OBJECTIVES: a) analyze the effectiveness of biological therapies in patients with rheumatoid arthritis of the State of Mato Grosso, through the assessment of disease activity index DAS28-ESR b) Review the laboratory characteristics of these patients; c) examine the safe use these therapies and to describe adverse events. d) analyze the efficiency of the program dispensing of biological therapies in the State of Mato Grosso, Brazil. METHODS: Two groups of patients with rheumatoid arthritis users Pharmacy High Cost of the State Secretariat of Health of Mato Grosso (FAC / SES) or the University General Hospital. Group I included 68 patients who were already in use of biological therapies. These were assessed for disease activity at the time of inclusion in the study and asked about the historical use of biological drugs, satisfaction with access to treatment and adverse events. Laboratory tests prior to treatment were obtained retrospectively. In group II were enrolled and followed prospectively for 24 weeks, 30 patients with early use of biologic therapies. They were evaluated at baseline and at weeks 4, 8, 12 and 24, the disease activity by DAS28-ESR, laboratory tests, satisfaction with access to treatment and adverse events. RESULTS: The groups were similar in demographic characteristics and laboratory related to rheumatoid arthritis. In group I, 80.6% of patients expressed satisfaction with the care of the FAC / SES. The average use of biological was 12.3 months, and 20.9% (14/68) reported an adverse event, all non-serious. The first medication was discontinued in 26.5% (18/68) of patients, 55.6% (10/18) for loss of efficacy and 22.2% (4/18) adverse events. The mean value of DAS28-ESR was 3.8, and 41.2% were in remission or low disease activity, 39,7% in moderate activity and 19,1% in intense activity. In group II, 91.7% of patients expressed satisfaction with the care provided by FAC / SES. Laboratory evaluation was significant change in the conversion of ANA from 13.3% to 23.3% and anti-DNA (ds), 0 to 6.7%, but no clinical significance. The anti-CCP (2) remained positive and stable at 63.3%. There was an adverse reaction in 23% (7/30) of patients. The only suspension of the first plants were by no severe adverse event (hypersensitivity). Following the DAS28-ESR was a significant reduction in the initial mean value of 4.3 to 3.3 (p = 0.002) after 24 weeks of treatment, 60% of patients were in remission or low disease activity, 23, 3% in moderate activity and 16.7% in intense activity. The average value of ESR-DAS28 after use of the biologic group II was significantly lower than in group I (p= 0.042). CONCLUSIONS: 1) Treatment with biologic therapies in the State of Mato Grosso was effective in prospective group. The response in DAS28-ESR was significantly better in the group where the monitoring and control has been programmed with a routine test and calculate the index of disease activity were used. 2) Among the laboratory characteristics were significant conversion in the profile of autoantibodies, confirming the potential immunogenicity of these drugs inducing the formation of autoantibodies, but no clinical significance in the study group. The anti-CCP remained stable in 63% of patients (group II). 3) Biological therapies were safe. There were no serious adverse events reported. There were no reports of infection or death. The most common reason for discontinuation of the first was the loss of biological effectiveness. 4) Patients with rheumatoid arthritis in the use of biologic therapies in the State of Mato Grosso showed satisfaction with the services offered by SES / MT and the majority of users in the metropolitan area of Cuiabá. The program dispensing biological therapies showed higher efficiency when linked to a reference center for this particular type of treatment. / A artrite reumatoide é doença autoimune, debilitante, com graves consequências físicas, econômicas e emocionais, que afeta cerca de 0,5 a 1% da população adulta mundial. Avanços significativos no reconhecimento da fisiopatologia da doença e mecanismos de lesão permitiram desenvolvimento de novas opções de tratamento através de medicamentos que bloqueiam mediadores inflamatórios envolvidos no mecanismo da doença, denominados biológicos. Esses medicamentos são de alto custo e de uso contínuo. São de uso complexo devido aos cuidados de armazenagem e administração além do risco de reações adversas imediatas e tardias. Essas terapias estão disponíveis no Sistema Único de Saúde há 12 anos, sendo necessário avaliar a efetividade deste grupo de medicamentos no sistema de saúde público brasileiro no tratamento da artrite reumatoide. OBJETIVOS: a) analisar a eficácia das terapias biológicas em pacientes com artrite reumatoide do Estado de Mato Grosso, através da avaliação do índice de atividade da doença DAS28-VHS; b) analisar as características laboratoriais destes pacientes; c) analisar a segurança no uso destas terapias e descrever os eventos adversos. d) analisar a eficiência do programa de dispensação das terapias biológicas no Estado de Mato Grosso-Brasil. MÉTODOS: Utilizou-se dois grupos de pacientes com artrite reumatoide usuários da Farmácia de Alto Custo da Secretaria de Estado de Saúde de Mato Grosso (FAC/SES) ou do Hospital Geral Universitário. No grupo I foram incluídos 68 pacientes já em uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados quanto à atividade da doenca no momento de inclusão no estudo e questionados sobre o histórico de uso das medicações biológicas, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. Os exames laboratoriais prévios ao tratamento foram obtidos de forma retrospectiva. No grupo II foram admitidos e acompanhados de forma prospectiva por 24 semanas, 30 pacientes em início de uso de terapias biológicas. Esses foram avaliados no início do tratamento e nas semanas 4, 8, 12 e 24, quanto à atividade da doença através do DAS28-VHS, exames laboratoriais, satisfação com o acesso ao tratamento e eventos adversos. RESULTADOS: O grupos estudados foram semelhantes em características demográficas e laboratoriais relacionados a doença reumatoide. No grupo I 80,6% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento da FAC/SES. O tempo médio de uso de biológicos foi de 12,3 meses, sendo que 20,9% (14/68) relataram algum evento adverso, todos não graves. A primeira medicação foi suspensa em 26,5% (18/68) dos pacientes, sendo 55,6% (10/18) destes por perda de eficácia e 22,2% (4/18) por eventos adversos. O valor médio do DAS28-VHS foi 3,8, sendo que 41,2% estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 39,7% em atividade moderada e 19,1% em atividade intensa. No grupo II, 91,7% dos pacientes demonstraram satisfação com o atendimento prestado pela FAC/SES. Na avaliação laboratorial houve alteração significativa na conversão do FAN de 13,3% para 23,3 % e do anti-DNA(ds), de 0 para 6,7%, porém sem repercussão clínica. O anti-CCP(2) manteve-se positivo e estável em 63,3%. Houve reação adversa em 23% (7/30) dos pacientes. A única suspensão do primeiro biológico foi por evento adverso não grave (hipersensibilidade cutânea). No seguimento do DAS28-VHS houve uma redução significativa do valor médio inicial de 4,3 para 3,3 (p:0,002) após 24 semanas de tratamento, sendo que 60% dos pacientes estavam em remissão ou baixa atividade da doença, 23,3% em atividade moderada e 16,7% em atividade intensa. O valor médio do DAS28-VHS após uso de biológicos no grupo II foi significativamente menor do que no grupo I (p:0,042). CONCLUSÕES: 1) O tratamento com terapias biológicas no Estado de Mato Grosso foi eficaz no grupo prospectivo. A resposta no DAS28-VHS foi significativamente melhor no grupo onde o seguimento foi programado e o controle com exames de rotina e cálculo do índice de atividade da doença foram utilizados. 2) Dentre as características laboratoriais houve conversão significativa no perfil de auto-anticorpos, confirmando o potencial de imunogenicidade destas drogas induzindo a formação de auto-anticorpos, porém sem repercussão clínica no grupo estudado. O anti-CCP manteve-se estável em 63% dos pacientes. 3) As terapias biológicas foram seguras. Foram relatados eventos adversos não sérios. Não houve relato de infecção ou óbito. O motivo mais frequente de suspensão do primeiro biológico foi a perda de eficácia. 4) Os pacientes com artrite reumatoide em uso de terapias biológicas no Estado de Mato Grosso demonstraram satisfação com a prestação de serviços oferecida pela SES/MT sendo a maioria dos usuários da região metropolitana de Cuiabá. O programa de dispensação de terapias biológicas mostrou maior eficiência quando vinculado à um centro de referência específico para esse tipo de tratamento.

A artrite reumatoide (AR) é uma doença auto-imune de etiologia desconhecida caracterizada por uma inflamação poliarticular simétrica da membrana sinovial que acomete com maior frequência as articulações das mãos, punhos e pés. Estudos mostram que há um aumento do estresse oxidativo nestes pacientes e este fato pode ser atribuído à diminuição da ingestão de substâncias antioxidantes refletindo no aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Além disso, a presença de polimorfismos em enzimas antioxidantes como o Arg213Gli no gene da enzima superóxido dismutase 3 podem influenciar neste dano oxidativo. Portanto, o estudo teve como objetivo avaliar o estado nutricional relativo ao zinco de pacientes com artrite reumatoide e sua relação com o estresse oxidativo e o polimorfismo Arg213Gli no gene da SOD3. Foram selecionadas 59 mulheres diagnosticadas com AR (59,9±18,3 anos) atendidas no Setor de Reumatologia do Hospital São Paulo/Universidade Federal de São Paulo, que fizeram parte do grupo caso, e 56 mulheres saudáveis (35,5±9,9 anos) recrutadas no campus da Universidade de São Paulo, que fizeram parte do grupo controle. A coleta de sangue venoso foi destinada para avaliação das concentrações plasmática e eritrocitária de zinco, da atividade das enzimas glutationa peroxidase (GPx) e superóxido dismutase (SOD), e do polimorfismo Arg213Gli. A urina de 24 horas foi coletada para as análises de zinco, creatinina e 8-isoprostanos. A avaliação do consumo dietético de zinco foi feita por meio de três recordatórios alimentares de 24 horas. A análise estatística foi feita no software SPSS 14.0 por meio de testes de comparações de médias e correlações selecionados de acordo com a distribuição da normalidade e considerando p significativo menor que 5%. As concentrações plasmáticas de zinco foram significativamente menores para o grupo caso quando comparadas ao grupo controle (53,4±9,8 &#181;g/dL e 58,2±10,1 &#181;g/dL, respectivamente; p=0,011). Com relação às concentrações de zinco eritrocitário e urinário não houve diferença significativa entre os grupos (p=0,219 e p=0,695, respectivamente). O percentual de inadequação do consumo de zinco foi de 98,9% para o grupo caso e 58% para o grupo controle. A atividade da SOD foi significativamente menor no grupo caso (1333,8 ±420,8 U/gHb) do que no grupo controle (1755,0 ±525,5 U/gHb) (p<0,001), assim como a atividade da GPx (38,2 ±17,0 U/gHb e 52,6 ±14,4 U/gHB, respectivamente) (p<0,001). As concentrações de 8-isoprostanos não diferiram entre os grupos caso e controle, (133,8 ±175,4 ng/mmol de creatinina e 139,3 ± 52,7 ng/mmol de creatinina; p=0,836, respectivamente). Em relação à genotipagem do SNP Arg213Gli não foi encontrado nenhuma participante com o genótipo homozigoto (Gli/Gli) para o polimorfismo. No grupo caso, apenas uma participante apresentou o genótipo heterozigoto (Arg/Gli). Os resultados apresentados indicam que as pacientes com AR estão deficientes em zinco e apresentam um aumento do estresse oxidativo, sugerindo a necessidade de uma suplementação deste mineral. / Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease of unknown etiology characterized by a symmetrical polyarticular inflammation of synovial membrane that affects most often the joints of the hands, wrists and feet. Studies show that there is an increase of oxidative stress in these patients and this fact can be attributed to decreased intake of antioxidants reflecting in the increased production of reactive oxygen species (ROS). Furthermore, the presence of polymorphisms in antioxidant enzymes such as Arg213Gli in the superoxide dismutase gene may influence this oxidative damage. Thus, the study aimed to evaluate the nutritional status of zinc in patients with rheumatoid arthritis and its relation to oxidative stress and the polymorphism Arg213Gli in SOD3 gene. We selected 59 women diagnosed with RA ( 59.9 ± 18.3 years) which make clinical monitoring at the Hospital São Paulo/Federal University of São Paulo, who were part of the case group, and 56 healthy women ( 35.5 ± 9 , 9 years) recruited on the campus of the University of São Paulo, who were part of the control group. The venous blood collection was destined to evaluate plasma and erythrocyte zinc, activity of glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase (SOD), and the polymorphism Arg213Gli. The 24-hour urine was collected for the analyzes of zinc, creatinine and 8- isoprostane. The assessment of dietary intake of zinc was performed by three 24-hour dietary recall. Statistical analysis was performed with SPSS 14.0 by testing of mean comparisons and correlations selected according to the distribution of normality and considering significant p less than 5 %. The plasma zinc concentrations were significantly lower in the case group compared to the control group (53.4 ± 9.8 &#181;g/dL and 58.2 ± 10.1&#181;g/dL, respectively, p= 0.011). In relation to the concentrations of erythrocyte and urinary zinc, no significant difference was observed between groups (p= 0.219 and p=0.695, respectively). The percentage of inadequate zinc intake was 98.9% for the case group and 58% for the control group . The SOD activity was significantly lower in the case group (1333.8 ± 420.8 U/gHb) than in the control group (1755.0 ± 525.5 U/gHb) (p < 0.001), as well as the activity of GPx (38.2 ± 17.0 U/gHb and 52.6 ± 14.4 U/gHb, respectively) (p< 0.001). The 8-isoprostane concentrations did not differ between case and control groups (133.8 ± 175.4 ng/mmol creatinine and 139.3 ± 52.7 ng/mmol creatinine, p= 0.836, respectively). Regarding Arg213Gli SNP genotyping was not found any participant with the homozygous genotype (Gly/Gly) for the polymorphism. In case group, only one participant had the heterozygous genotype (Arg/Gly). The presented results indicate that RA patients are deficient in zinc and have an increased oxidative stress, suggesting the need for a supplementation of this mineral.

Foram estimados custos diretos de diferentes opções de tratamento para artrite reumatóide com base em dados de eficácia obtidos por revisão de literatura. O modelo analítico de tomada de decisão para o tratamento e desfechos durante um período de 48 meses baseado no modelo de Markov foi fundamentado em protocolos clínicos recomendados pela Sociedade Brasileira de Reumatologia, com esquemas alternativos para cinco ciclos de tratamento durante o período de quatro anos. O paciente pode permanecer em algumas das etapas ou migrar entre elas, de acordo com a resposta à terapia. Foram analisados custos diretos (medicamentos, materiais médico-hospitalares e exames laboratoriais). As doses dos medicamentos e o monitoramento foram baseados no Consenso Brasileiro para o Diagnóstico e Tratamento da Artrite Reumatóide, considerando-se o peso médio do paciente de 70 kg. Na comparação entre o custo das cinco etapas de tratamento os resultados mostram que a etapa que usa o medicamento infliximabe tem um custo superior às outras, este causado pelo preço de aquisição do medicamento. O custo do monitoramento tem impacto nas etapas que utilizam os medicamentos com preço de aquisição menor. O ciclo com a menor razão custo/efetividade foi o 1 (respondedor ao MTX). Aquele que usa o biológico desde o início do tratamento é responsável pela maior razão de custo/efetividade. A variação do custo entre os outros ciclos não foi muito grande, mas todas devem ser consideradas quando da escolha do prescritor. Estes resultados se mostraram robustos com a análise de sensibilidade. / The costs of the different rheumatoid arthritis therapy options were estimated and they were compared by cos/efficacy reason, through the development of an analytical model for a 48-month period. For the calculation of these costs, it was developed an analytical decision model based on the Markov Analysis, where five different therapy stages were elaborated based on clinical protocols recommended by the Brazilian Society of Rheumatology, and then five therapy cycles, where patients may continue in some of those stages or shift between them according to the therapy response, for a time horizon of 4 years. Only direct costs with drugs, medical-hospital materials for drug administration and laboratory examinations required for the patient monitoring because of the use of some drugs, were comprised in the analyzed data. The doses of drugs and the monitoring were based on the Brazilian Consensus for the Diagnosis and Treatment of Rheumatoid Arthritis, considering the average patient weight of 70 kg. When comparing the cost of the five treatment stages, the results show that the stage in which the infleximabe drug is used has a cost higher than that of the other stages and that the impact is caused by the drug acquisition price. The monitoring cost impacts the stages that employ drugs with smaller acquisition price. The cost-effectiveness cycle was the number 1 (good response with MTX). When we use de biologic in the beginning, it is responsible for the higher cost-effectiveness reason. The cost variation between cycles 2, 3 and 4 was smaller, but they have to be considered for the decision maker. The sensitivity analysis confirm this results.

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por inflamação das articulações e se manifesta por inchaço e incapacidade funcional das mesmas. A patologia da doença envolve a produção excessiva de radicais livres pelos neutrófilos ativados, podendo induzir à peroxidação lipídica nas membranas celulares o que leva ao aumento da inflamação. Nesse sentido, o selênio (principal fonte é a castanha-do-brasil) é um importante fator por diminuir a atividade dos hidroperóxidos por meio da ação da enzima antioxidante glutationa peroxidase (GPx). No entanto, estudos que avaliem a associação do estado nutricional relativo ao selênio em pacientes com AR com os biomarcadores do estresse oxidativo e de inflamação são escassos na literatura. Desse modo, a avaliação do efeito potencial in vivo da suplementação com castanha-do-brasil, como fonte de selênio, sobre os parâmetros descritos anteriormente e sua relação com o polimorfismo Pro198Leu no gene da GPx1, em pacientes com artrite reumatoide (AR), vêm a suprir essa lacuna. Inicialmente foi realizada a caracterização da castanha-do-brasil quanto à composição de macronutrientes e teor de selênio. O estudo em pacientes com artrite reumatoide foi de natureza longitudinal. Foram avaliados 46 pacientes com AR, com idade média de 55,2 ± 10,9 anos, atendidos no Setor de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. O estudo foi dividido em duas fases: antes (T0) e após a suplementação (T1) com 1 nóz de castanha-do-brasil. Foi realizada a avaliação da composição corporal e do consumo alimentar. Além disso, foram avaliados parâmetros bioquímicos relativos ao status de selênio por espectrofotometria de absorção atômica por geração de hidretos; atividades da GPx e SOD com uso de kits comerciais; concentração da GPx1 por kits comerciais, sua expressão gênica (qRT-PCR) e genotipagem do Pro198Leu no referido gene por PCR em tempo real; determinação de 8-isoprostanos por kit comercial, assim como níveis circulantes de fibrinogênio, proteína C reativa, IL-6, IL-10, TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectina pelo ensaio ELISA. O genótipo selvagem (Pro/Pro) foi observado em 57,63% das participantes; 35,59% para as heterozigotas para o alelo variante (Pro/Leu) e 6,78% apresentaram os dois alelos variantes. As pacientes com artrite reumatoide apresentaram baixa ingestão de selênio e, após a intervenção, o consumo aumentou significantemente. Em relação ao status de selênio, houve um aumento em sua concentração no plasma e eritrócitos após o período de intervenção com castanha-do-brasil, assim como na atividade da GPx, na concentração da GPx1 e em sua expressão gênica. Níveis urinários reduzidos de 8-isoprostano e nenhuma alteração quanto à capacidade antioxidante total plasmática e quanto aos marcadores inflamatórios foram observados após o período de intervenção. Por outro lado, houve um aumento nas concentrações séricas das moléculas de adesão celulares. Portanto, pode-se concluir que a suplementação com castanha-do-brasil mostrou-se efetiva em melhorar o estado nutricional relativo ao selênio dos pacientes e os marcadores de estresse oxidativo, todavia a ingestão de 350 &#181;gSe/dia não foi suficiente para promover uma melhora do quadro inflamatório. Além disso, a presença do polimorfismo Pro198Leu modificou as respostas dos indivíduos CT e TT em relação à suplementação, sendo inferior à dos indivíduos CC. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by joint inflammation, manifested by swelling and joint impairment. These pathology involves excessive free radicals production by activated neutrophils leading to lipid peroxidation in cell membranes and increased inflammation. Accordingly, selenium (Brazil-nut as main source) is an important factor reducing hydroperoxides through the improvement of glutathione peroxidase (GPx) activity. However, studies evaluating their association with oxidative stress biomarkers and inflammation in RA patients are scarce. Thus, the assessment of the in vivo potential Brazil nut supplementation on the parameters described above and its relationship to the polymorphism Pro198Leu in GPx1 gene in patients with rheumatoid arthritis, come to fill this gap. First of all, we analysed macronutrients and selenium content in Brazil nut. This is a longitudinal study with 46 RA patients attending rheumatologic treatment at Federal University of São Paulo and whose mean age were 55.2 ± 10.9 years. The present study was carried out by two phases, before and after one Brazil ingestion. We evaluated selenium status by spectrophotometry absorption with hydride generation; body composition, SOD, GPx activites, GPx1 concentration and 8- isoprostane levels, using commercial Kits; gene expression by RT-PCR and genotyping using real time PCR. Besides, inflamatory biomarkers were performed (fibrinogen, C reactive protein, IL-6, IL-10, TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-2, VCAM, ICAM, PAI-1 e sE-selectin by ELISA. The wild genotype (Pro/Pro) was observed in 57.63% of the participants, 35.59% were heterozygote for variant allele (Pro/Leu) and 6.78% had two variant alleles. Patients with rheumatoid arthritis had low selenium intake and after the intervention, consumption of this element increased significantly. Selenium status increased significantely after Brazil nut ingestion, as well as GPx activity, GPx1concentration and its gene expression. Reduced urinary levels of 8-isoprostane and no change for total plasma antioxidant capacity and markers for inflammation were observed after the intervention period. On the other hand, there was an increase in serum concentrations of cell adhesion molecules. Therefore, it can be concluded that Brazil-nut supplementation proved to be effective in improving selenium status and markers of oxidative stress in RA patients, however ingestion of 350 &#181;gSe/day wasn\'t enough to ameliorate inflammation. Besides, the presence of Pro198Leu polymorphisms interfere in supllementation response in CT and TT groups, being less responsive than CC ones.