Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-29Bitstream added on 2014-06-13T18:29:06Z : No. of bitstreams: 1 demarchi_acs_me_botfm.pdf: 548460 bytes, checksum: 5328b74dfcbfda258d244a69c80c50d8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A LRA é uma condição comum em UTI, caracterizada por aumento da creatinina sérica ou redução do débito urinário (DU) em um período não superior a 48 h, e acomete de 5-45% dos pacientes de UTI, com mortalidade em torno de 50%. A pressão intra-abdominal (PIA) prediz vários desfechos adversos em UTI, dentre eles a Lesão Renal Aguda (LRA). Ainda, a Pressão de Perfusão Abdominal (PPA), obtida pela diferença entre a Pressão Arterial Média (PAM) e a PIA, juntamente com o Gradiente de Filtração (GF), têm sido registrados como preditores independentes dessa disfunção orgânica. Estudos prévios com PIA, realizados antes do I Consenso de HIA/SCA, utilizaram volume de infusão para medida da PIA acima do preconizado, bem como definição inapropriada de HIA. A publicação do I Consenso permite a padronização da medida da PIA, além de valores de normalidade e definição de HIA e SCA nas pesquisas futuras. Visto que atualmente, não está estabelecido um valor crítico de PIA para desenvolvimento de LRA em pacientes UTI. Os valores de PIA descritos como preditores de LRA são conflitantes. Ademais, não há estudos brasileiros que validem a PIA como preditora de LRA em nosso meio, bem como poucos estudos têm avaliado os fatores de risco para a elevação da PIA. Torna-se, portanto necessário determinar qual valor de PIA é preditor de LRA em pacientes de UTI submetidos a cirurgia abdominal em estudo brasileiro. Os objetivos deste estudo foram: Verificar a incidência de HIA em PO de cirurgias abdominais, determinar qual valor de PIA, PPA e GF são preditores de LRA em PO de cirurgias abdominais e se a realização de medidas seriadas desse parâmetro agrega valor prognóstico, bem como avaliar características próprias do paciente que possam estar associadas ao aumento da PIA. Foi realizado estudo prospectivo, observacional... / The LRA is a common condition in ICU, characterized by increased serum creatinine or decreased urine output (DU) in a period not exceeding 48 h, and affects 5-45% of ICU patients, with a mortality of about 50 %. The intra-abdominal pressure (IAP) predicts several adverse outcomes in the ICU, including Acute Kidney Injury (AKI). Furthermore, the Abdominal Perfusion Pressure (APP), obtained by the difference between the mean arterial pressure (MAP) and IAP, besides the filtration gradient (FG), have been reported as independent predictors this organ dysfunction. Previous studies with PIA, performed before I Consensus HIA / SCA, used an excessive infusion volume to measure PIA as well as inappropriate definitions of HIA. The publication of the First Consensus allowed the standardization of measurement of IAP, in addition to normal values and definition of HIA and SCA to research. The values of PIA described as predictors of AKI are conflicting. Moreover, no Brazilian studies validated the PIA as a predictor of AKI in our country, and few studies have evaluated risk factors for the elevation of IAP. It is therefore necessary to determine the value of PIA that predicts AKI in ICU patients undergoing abdominal surgery in a Brazilian study. The aims of this study were: to determine the incidence of HIA in the postoperative abdominal surgery, to determine what value of PIA, PPA and GF are predictors of AKI in the postoperative abdominal surgery and if the execution of serial measurements adds prognostic value to this parameter as well as evaluate the patients characteristics associated with increased IAP. We conducted a prospective, observational study, in the period of January 2010 to March 2011, in the ICU of the University Hospital of Botucatu Medical... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-11-05Bitstream added on 2014-06-13T21:03:37Z : No. of bitstreams: 1 vannini_fcd_dr_botfm.pdf: 438750 bytes, checksum: 52c4a11cc872d6dddca37fa4ef815423 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As doenças cardiovasculares são a causa mais frequente de morte em pacientes em hemodiálise (HD). A calcificação vascular (CV) é extremamente comum nesses pacientes, e está associada com vários desfechos clínicos, como isquemia cardíaca e mortalidade cardiovascular. A CV está associada com fatores de risco tradicionais como aterosclerose, idade, hipertensão arterial, diabetes mellitus (DM) e dislipidemia, e a fatores de risco não tradicionais, como inflamação, hiperfosfatemia e hiperparatireoidismo. Este estudo de coorte prospectivo observacional teve como objetivo avaliar em pacientes em HD a presença e progressão da CV e a evolução nutricional, assim como identificar variáveis associadas com a progressão da CV e depleção do estado nutricional. Também foi determinado, após 24 meses, o impacto da CV e de variáveis clínicas, demográficas e nutricionais sobre a ocorrência de eventos cardiovasculares e óbito. Quarenta e nove pacientes em HD por no mínimo 90 dias foram incluídos. Ao início do seguimento e após 12 meses foi estimado o escore de calcificação vascular (ECV) pelos métodos de Kauppila e de Adragão, assim como avaliados marcadores clínicos, nutricionais, dialíticos, bioquímicos, hemotológicos e inflamatórios. Duas análise foram realizadas, a primeira com todos os pacientes e a segunda, incluindo apenas aqueles com menos de 60 anos. O modelo de regressão logística foi utilizado para avaliar preditores independentes da presença, progressão e velocidade de progressão da CV, assim como da depleção do estado nutricional, definido pela variação negativa do ângulo de fase (Â) obtido pela biompedância ou mudança da classificação do estado nutricional de bem nutrido para desnutrido pela avaliação subjetiva global (SGA). O modelo múltiplo de regressão de Cox foi utilizado para identificar... / Cardiovascular diseases are the most frequent causes of death in hemodialysis (HD) patients. Vascular calcification (VC) is very common in these patients, and it is associated with many adverse clinical outcomes, including ischemic cardiac events and subsequent cardiovascular mortality. VC has been associated with numerous „traditional‟ risk factors to atherosclerosis such as aging, hypertension, diabetes or dyslipidemia, as well as with „nontraditional‟ risk factors, such as inflammation, hyper phosphatemia, and hyperparathyroidism. This prospective observational cohort study was designed in order to evaluate HD patients regarding the presence and progression of VC, nutritional evolution, as well as to identify variables associated with VC progression rate and nutritional impairment. Also, we aimed to determine the impact of VC and nutritional characteristics on cardiovascular outcomes and death risk. Forty-nine patients on regular HD over at least 90 days were included. At baseline and after 12 months, VC scores (VCS) were estimated by Kauppila and Adragão methods; nutritional and clinical assessment were performed, dialytic, biochemical, hematologic, and inflammatory markers were obtained. After the follow-up, cardiovascular events and deaths from all causes were recorded over an additional 24 month period. Two analyses were performed, the first with all patients and the second involving those younger than 60 years old. Binary logistic regression models were constructed to evaluate independent predictors of VC presence, progression, and progression rate as well as nutritional impairment, defined by the negative variation of phase angle (A0) in the electrical bioimpedance or subjective global assessment (SGA) change from well-nourished to malnourished. The Cox proportional regression model was used to... (Complete abstract click electronic access below)

Orientadora : Profª Drª Maria da Graça Bicalho / Coorientadora : Profª Drª Sueli Borrelli / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 31/08/2017 / Inclui referências : f.168-186 / Resumo: O rim é o órgão mais frequentemente transplantado no mundo. O transplante renal está associado a melhorias significativas na qualidade de vida e na longevidade de pacientes com falência irreversível desse órgão. Mesmo havendo histocompatibilidade HLA entre paciente e doador, terapia com imunossupressores é ainda necessária para minimizar os efeitos de anticorpos que teriam como alvo imune antígenos de histocompatibilidade secundários (MiHAs) presentes no órgão transplantado e que poderiam desencadear a rejeição e perda de enxerto. Pouco se conhece sobre o papel destes antígenos MiHAS, especialmente a molécula MICA, como indutor e alvo de resposta imune. Portanto, foi realizado uma revisão sobre o papel de MICA e anticorpos anti-MICA no transplante renal. A continuidade deste estudo se deu com a investigação de MICA e HLA-G, ambas moléculas com função imunomoduladora antagônica na resposta imune. MICA tem sido considerado como um MiHAs e potencial alvo de resposta imune mediada por anticorpos, enquanto HLA-G é descrito como um inibidor da resposta imune. Genótipos MICA, NKG2D e HLA-G de pacientes transplantados foram avaliados. Nosso estudo teve como principal objetivo desenvolver um Modelo de Pontuação de Risco (MPR) para avaliar pacientes que apresentam um risco maior ou menor de desenvolver a disfunção de aloenxerto renal. Outros objetivos foram: avaliar a relevância de genótipos e fenótipos de MICA (sMICA) e HLA-G (sHLA-G) para o prognóstico dos pacientes transplantados e comparar os níveis solúveis de sHLA-G e sMICA entre os grupos de pacientes transplantados (n=67), pacientes renais crônicos (n=32) e controles saudáveis (n=79). As amostras sanguíneas para análise de plasma foram coletadas no pré-transplante e até três meses após o transplante renal. Utilizou-se a técnica ELISA para avaliação dos níveis plasmáticos de sMICA e sHLA-G. As genotipagens de MICA, NKG2D e HLA-G foram realizadas por PCR-SSOP, RT-PCR e SBT, respetivamente. Esses resultados foram relacionados com 40 variáveis clínicas obtidas dos pacientes transplantados. Dos pacientes renais crônicos e controles saudáveis foram avaliados os genótipos e os níveis de sHLA-G e sMICA, os quais foram comparados com aqueles dos pacientes transplantados. Na construção do MPR estruturado a partir de todas as variáveis não invasivas (demográficas, clínicas, genéticas), aquelas que se mostraram mais fortemente associadas ao risco de disfunção do aloenxerto renal foram: presença de anticorpos HLA doador específico (DSAs), transplantes e transfusões sanguíneas precedentes ao transplante monitorado, abortos prévios, uso de ATG em terapia de indução, gênero masculino e idade dos doadores superior à 55 anos. Interessantemente, na criação do MPR os genótipos MICA e HLA-G não se mostraram como variáveis relevantes para o aprimoramento do modelo. No entanto, o papel antagônico anteriormente hipotetizado, entre MICA e HLA-G foi evidenciado quando genótipos portadores do alelo MICA A5.1 mostraram-se associados a fenótipos alto produtores de sMICA e baixa de sHLAG, enquanto aqueles genótipos portadores de HLA-G*01:04P mostraram- se associados com a alta produção de sHLA-G e baixa de sMICA. Estes achados demonstram a presença de potenciais genótipos-fenótipos MICA-HLA-G característicos a serem encontrados em pacientes com maior ou menor risco imunológico em desenvolver rejeição. Palavras chaves: MICA. HLA-G. NKG2D. transplante renal. / Abstract: The kidney is the most frequently transplanted organ in the world, and this treatment is associated to significant improvements in the quality of life and longevity of patients with end-stage renal disease. Even when there's HLA histocompatibility between patient and donor, a standard immunosuppressive therapy is still needed to reduce the antibody effects that target the MiHAs (minor histocompatibility antigens) present in the transplanted organ, which could be responsible for rejection. Very little is known on MiHAs' function, especially in regards to the MICA molecule. This is the reason why a review on MICA and anti-MICA antibodies in renal transplant was written. This review led to a further research to better understand MICA and HLA-G's roles, two molecules with an antagonist immunoregulatory function. From literature it emerged that MICA has been treated as a MiHA and as a possible target of an antibody-mediated immune response. Meanwhile, HLA-G has been described as an inhibitor of the immune response. In our research, MICA, NKG2D and HLA-G genotypes of kidney transplant patients were taken into account. The target of our study was to find a Risk Score Model (RSM) to evaluate patients exhibiting higher or lower risk for allograft dysfunction development. Other focus points of our study were: to investigate the role of MICA (sMICA) and HLA-G (SHLA-G) genotypes and phenotypes in the prognosis of kidney transplanted patients and compare the levels of soluble HLAG and soluble MICA between groups of transplanted patients (n=67), chronic renal patients (n=32) and control group (n=79). Plasma samples were collected in the time that went from before transplant up to 3 months after transplant. Soluble HLA-G and MICA levels were detected by ELISA, while MICA, NKG2D and HLA-G genotyping was performed by PCR-SSOP, RT-PCR and SBT, respectively. Chronic renal disease patients and controls were evaluated for sHLA-G and sMICA plasma levels, comparing them with those of transplanted patients. The Risk Score Model is composed of 40 non-invasive variables (demographic, clinical, treatment, genetic) obtained from transplanted patients. The ones which showed to be more strictly correlated to the risk of malfunctions of the transplanted organ were: total donor-specific antibodies (DSA), DSA positive against selected donors, previous transplant, previous blood transfusion and previous abortion, use of ATG in induction therapy, male gender and donors' age higher than 50 years. It's noteworthy that, during the creation of the RSM, MICA and HLA-G genotypes didn't appear to be especially relevant variables for the model. Nevertheless, the antagonistic role of MICA and HLA-G has resulted in the association of MICA-A5.1 genotypes with high production of soluble MICA and a low one of soluble HLA-G, while the HLA-G*01:04P genotype was connected with a high production of sHLA-G and a low one of sMICA. These results prove the presence of potentially characteristic MICA-HLA genotypes/phenotypes, which can be found in patients with higher/lower risk of rejection. Keywords: MICA. HLA-G. NKG2D. Kidney transplant.

Orientadora : Profª Drª Maria da Graça Bicalho / Co-orientador : Prof. Dr. Sandro Carvalho Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 25/03/2014 / Inclui referências / Área de concentração : Genética / Resumo: O papel de HLA-G em meio a mecanismos de imunotolerância vem sendo cada vez mais elucidado. A sua atuação na imunomodulação se extende desde a interface materno-fetal, a condições patológicas, assim como em transplantes de coração, rim, fígado e pâncreas. O HLA-G apresenta isoformas que podem ser expressas tanto ligadas a membrana celular, como solúveis (sHLA-G), podendo ser esta a forma detectada circulante no plasma. A secreção das moléculas HLA-G ocorre por meio de células que estão envolvidas nos mecanismos específicos de inibição da resposta imune. Polimorfismos genéticos também são observados no gene HLA-G influenciando a sua função biológica através da alteração dos níveis de transcrição gênica ou até alterando a afinidade de HLA-G com seus ligantes. Neste estudo foi investigado a influência de HLA-G no perfil imunológico de pacientes transplantados renais. No total 100 pacientes pertencentes ao HUEC (Hospital Univesitário Evangélico de Curitiba) foram genotipados para HLA-G e, dentre estes, 36 pacientes foram monitorados do pré ao pós-transplante com relação aos níveis de sHLA-G no plasma. A genotipagem foi realizada utilizando o kit para HLA-G da SBTcomercial (GenDx) e a quantificação utilizando o kit ELISA (Exbio, Praga, República Checa) para as isoformas mais abundantes: o sHLA-G1 e - G5. As freqüências alélicas observadas foram de acordo com o relatado previamente para as populações brasileiras, com exceção de seis alelos (G*01:01:15 , G*01:01:17 , G*01:01:20 , G*01:04:03, G*01:04:05 e G*01:08), que não tinham sido descritos anteriormente. Ainda, foram identificados dois novos alelos HLA-G, cada um compondo o genótipo heterozigoto de dois pascientes transplantados renais. Os níveis de sHLA-G quantificados apresentaram variação expressiva do pré ao pós-transplante entre os indivíduos transplantados sensibilizados comparados àqueles indivíduos dessensibilizados (tratados via protocolo de indução com ATG). Com os resultados deste estudo, esperamos melhor explicar o papel do HLA-G em relação ao aumento da sobrevida de aloenxertos, assim como auxiliar na exploração desta molécula como uma potencial biomarcadora positiva da resposta imune dos pacientes transplantados em relação aos protocolos de imunossupressão à que são submetidos. Palavras-chaves: Transplante renal. HLA-G. Imunotolerância. / Abstract: The role of HLA-G through the immune tolerance mechanisms has been increasingly elucidated. Its performance in immunomodulation extends from the maternal-fetal interface, in pathological conditions, as well as in heart, kidney, liver and pancreas transplants. HLA-G has isoforms that can be expressed and stays membrane bound or as a soluble (sHLA-G) isoform, which can be detected in the plasma of patients. The secretion of sHLA-G occurs through immune cells involved in the specific inhibition mechanisms of immune response. There are also genetic polymorphisms observed in HLA-G gene, which can influence its biological function by altering transcription levels of this gene or even altering the affinity of HLA-G with ligants. In this study we investigated the influence of HLA-G in immune profile from kidney transplant patients. In total of 100 patients belonging to HUEC were genotyped and, among these, 36 transplant patients were monitored from pre to post-transplant with respect to sHLA-G levels in plasma. Genotyping was performed using the commercial SBT kit for HLA-G (GenDx) and quantified using the ELISA kit (Exbio , Prague , Czech Republic) for the most abundant isoforms: sHLA-G1 and -G5. The allele frequencies were in accordance with previously studies reported for Brazilian populations, with the exception of six alleles (G*01:01:15 , G*01:01:17 , G*01:01:20 , G*01:04:03, G*01:04:05 e G*01:08), which had not been previously described. Furthermore, two new HLA-G alleles have been identified, each one composing the heterozygous genotype of two kidney transplant patients. The quantified levels of sHLA-G have had significant variations in the pre to post-transplant from sensitized individuals when compared with desensitized individuals (treated by an induction protocol using ATG). Thus with the results of this study, we hope to better explain the role of HLA-G in relation to the increased survival of allografts, as well as support in the exploration of this molecule as a positive potential marker of the transplant patients response to immunosuppression protocols. Key-words: Kidney transplant. HLA-G. Immunotolerance.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:24:37Z : No. of bitstreams: 1 santos_pss_dr_botfm.pdf: 1256357 bytes, checksum: 4a195c65f3afc4f558db0dacf2c3985a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A lesão renal aguda pode ter seu curso minimizado quando reconhecida e tratada adequadamente. NGAL surge como um novo biomarcador precoce desta lesão e poderá ser um marcador semelhante à troponina para o infarto agudo do miocárdio. O objetivo deste estudo foi quantificar a NGAL plasmática em ratos submetidos à isquemia renal sob anestesia venosa total (AVT) com reposição volêmica com cristalóide (RL) ou colóide (HES) e correlacionar com alterações histológicas renais. Trinta ratos, Wistar machos, foram distribuídos aleatoriamente em 3 grupos: G1 (AVT + RL + isquemia artéria renal esquerda), G2 (AVT + HES + isquemia artéria renal esquerda) e G3 (AVT + RL). A anestesia foi mantida com propofol na dose de 1 mg.kg-1.min-1 e remifentanil na dose de 0,05 a 0,1 μg.kg-1.min-1. Os valores plasmáticos da NGAL foram determinados a partir de coleta sanguínea estabelecidas em quatro momentos: M1, após a monitorização do animal; M2, após 30 minutos de isquemia; M3, após 30 minutos de reperfusão e M4, 12 horas após o início do experimento. Os atributos estudados foram pressão arterial média (PAM), temperatura retal (T), dosagem plasmática de NGAL e avaliação histológica. Todos os animais foram submetidos à laparotomia mediana para nefrectomia à direita e ao final do experimento procedeu-se nefrectomia à esquerda. A avaliação histológica foi realizada por meio de escala para avaliação de necrose tubular nos rins retirados dos grupos de estudo. As variáveis PAM, T, NGAL e escore de lesão histológica após análise, foram consideradas estatisticamente significativas quando p<0,05. Os valores da NGAL plasmática nos grupo G1 e G2 foram elevados alcançando 400 ng.mL-1 especificamente no M4, sendo esta diferença estatisticamente significativa quando comparado com G3; quando se comparou os diversos... / The course of acute renal injury can be minimized when it is adequately recognized and treated. NGAL arises as a new early biomarker for such injury, and it may be used similarly to troponin, which is a marker for acute myocardial infarction. This study aimed at quantifying plasma NGAL in rats submitted to renal ischemia under total venous anesthesia (TVA) with crystalloid (RL) or colloid (HES) volemic replacement and at correlating it with renal histological alterations. Thirty male Wistar rats were randomly distributed into three groups: G1 (TVA + RL + left renal arterial ischemia), G2 (TVA + HES + left renal arterial ischemia) and G3 (TVA + RL). Anesthesia was maintained with propofol at a dose of 1 mg.kg-1.min-1 and remifentanil at a dose of 0.05 to 0.1 μg.kg-1.min-1. NGAL plasma levels were determined from blood collections established at four moments: M1, after animal monitorization; M2, after 30 minutes of ischemia; M3, after 30 minutes of reperfusion and M4, twelve hours after commencement of the experiment. The studied attributes were mean arterial pressure (MAP), rectal temperature (T), plasma NGAL dosing and histological evaluation. All the animals were submitted to median laparotomy for right nephrectomy and, at the end of the experiment, left nephrectomy was performed. Histological evaluation was performed by means of a scale for assessment of tubular necrosis in the kidneys removed from the study groups. Variables MAP, T, NGAL and histological lesion scores were considered to be statistically significant when p<0.05. Plasma NGAL values in Groups G1 and G2 were high and reached 400 ng.mL-1 specifically at M4. Such difference was statistically significant when comparing with G3. When the various moments were compared within the same group, the difference was statistically significant only at M4 in relation to the other moments. As regards histological lesion... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-10-14Bitstream added on 2014-06-13T20:46:14Z : No. of bitstreams: 1 azevedo_vlf_dr_botfm.pdf: 523479 bytes, checksum: c48cd245cf1900b4ee620b31cba525a8 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A lesão renal aguda (LRA) caracterizada como redução abrupta da função renal tem incidência variável, dependendo dos critérios utilizados para sua definição. Atualmente, o mais empregado para avaliação de função renal é a dosagem de creatinina plasmática, porém, por sofrer interferência de vários fatores faz com que a mesma não seja o marcador ideal. Um novo biomarcador da função renal, a lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos (NGAL), tem sido estudado como um dos mais precoces e sensíveis marcadores de lesão de rins após isquemia/reperfusão ou lesão nefrotóxica, sendo facilmente identificada no sangue e na urina. A classificação RIFLE para LRA com a validação da NGAL é uma nova perspectiva para o diagnóstico precoce da LRA e instituição de medidas preventivas e protetoras em situações de risco. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a LRA por meio da dosagem plasmática da NGAL em ratos submetidos à isquemia renal sob anestesia geral balanceada e hidratados com Ringer lactato ou com hidroxietilamido e correlacionar a dosagem da NGAL plasmática com a lesão histológica renal. Em trinta ratos Wistar machos (>350g) distribuídos aleatoriamente em três grupos de dez animais, induzidos com isoflurano a 4%, foi realizada intubação orotraqueal e colocados sob ventilação mecânica. Foram cateterizadas a artéria carótida esquerda e a veia jugular direita para monitorização e coletas sanguíneas. ETCO2, PAMI, T foram continuamente monitorizados (Datex, AS3). A manutenção foi realizada com isoflurano na concentração de 1% a 3% e remifentanil 0,05 a 0,1 μg.kg-1min-1 em infusão continua conforme o grupo pertencente: G1 (Anestesia geral balanceada + Ringer lactato + isquemia/reperfusão renal); G2 (Anestesia geral balanceada + hidroxietilamido (HES) + isquemia/reperfusão renal) e G3... / Acute renal injury (ARI), characterized by abrupt renal function decline, has variable incidence, depending on the criteria used for its definition. Presently, the criterion most often used for kidney function evaluation is plasma creatinine dosing; however, because it suffers interference, it is not an ideal marker. A new renal function biomarker, neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) has been studied as one of the earliest and most sensitive kidney injury marker following ischemia/reperfusion or nephrotoxic injury, and it is easily identified in blood and urine. The RIFLE classification for ARI with NGAL validation is a new perspective for early ARI diagnosis and institution of preventive and protective measures in risk situations. This study aimed at evaluating ARI by means of NGAL plasma dosing in rats submitted to renal ischemia under general balanced anesthesia and hydrated with ringer lactate or hydroxyethylamide and at correlating plasma NGAL dosing with histological renal injury. Thirty male Wistar rats (>350g) were used. They were randomly distributed into three groups with ten animals each and induced by 4% isoflurane. Orotracheal intubation was performed and the animals were placed under mechanical ventilation. The left carotid artery and the right jugular vein were catheterized for monitorization and blood collection. ETCO2, PAMI, T were continuously monitorized (Datex, AS3). Maintenance was performed by 1% to 3% isoflurane and 0.05 remifentanil at 0.1 μg.kg-1min-1 in continuous infusion according to the group to which the animals belonged: G1 (General balanced anesthesia + Ringer lactate + renal ischemia/reperfusion); G2 (General balanced anesthesia + hydroxyethylamide (HES) + renal ischemia/reperfusion) and G3 - Control (General balanced anesthesia + Ringer lactate, without renal... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-06-30Bitstream added on 2014-06-13T21:07:32Z : No. of bitstreams: 1 silva_lm_dr_botfm.pdf: 518955 bytes, checksum: e691275d6c953c74d7e4df49bba41750 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudar a função renal de pacientes arteriopatas submetidos a cirurgia vascular, avaliando a concordância entre as estimativas do ritmo de filtração glomerular (RFG) obtidos pela aferição da creatinina e cistatina C plasmática, verificando se diabetes, hipertensão e função renal pré-operatórias apresentam relação com função tubular no pós-operatório e investigando a possível influência da hemodiluição na avaliação da função renal por meio da cistatina C. Trata-se de estudo de coorte, prospectivo, incluindo 144 pacientes consecutivos submetidos à anestesia para cirurgia arterial e distribuídos em 4 grupos, sendo (GDH), diabéticos e hipertensos, (GD), diabéticos, (GH), hipertensos e (GN), sem hipertensão ou diabetes. Foram obtidos urina para dosagens laboratoriais de creatinina urinária (Ucr) (mmol⁄L), fosfatase alcalina (FA) (U⁄L), -glutamiltransferase ( GT) (U⁄L) e sangue para dosagem de albumina (g/dL), globulina (g/dL) uréia (mg/dL), creatinina (mg/dL), cistatina C (mg/L) e aferida a osmolaridade plasmática (mOsm/L) no pré-operatórios (M1) e após 24 horas do término da cirurgia (M2). As estimativas do RFG foram comparadas pelo método de Bland-Altman. Os limites de concordância entre as equações para estimativa do RFG pela creatinina e cistatina C estudadas foram amplos tanto no pré como no pós-operatório e a diferença entre as médias das equações analisadas aumentou no período pós-operatório. Em 76,39 % dos pacientes analisados houve diminuição dos valores de cistatina C no pós-operatório. Houve correlação moderada entre a variação de cistatina C e a variação da osmolaridade plasmática (r=0,41; p<0,0001). No modelo de regressão linear múltipla somente a variação da osmolaridade plasmática esteve implicada na variação da cistatina C. Houve aumento dos valores de GT, GT/Ucr e FA x GT/Ucr em M2 no grupo GN... / The aim of this study was to study the renal function of patients submitted to anaesthesia for arterial surgery, evaluating the agreement between GFR equations by cystatin C and creatinine, checking whether preoperative diabetes, hypertension, and renal function had any relationship with postoperative tubule function, and investigating possible hemodilution influence in cystatin C GFR based equations. Prospective cohort study including 144 patients submitted to anaesthesia for arterial surgery enrolled consecutively and divided into four groups: (GDH), diabetes and hypertension, (GD), diabetes, (GH), hypertension, and (GN), without hypertension or diabetes. Urine was obtained for laboratory analysis of urinary creatinine (Ucr) (mmol⁄L), alkaline phosphatase (AP) (U⁄L), -glutamyltransferase ( GT) (U⁄L), and blood for albumin (g/dL), globulin (g/dL), urea (mg⁄dL), creatinine (mg⁄dL), cystatin C (mg⁄L), and the plasma osmolarity (mOsm/L), before (M1) and 24h after the end of surgery (M2). Bland and Altman analysis was used to assessing agreement between two methods of GFR of measurements. The limits of agreement between creatinine and cystatin C GFR based equations were large and the mean difference in postoperative period was considerably higher than in preoperative period. In 76,39% of the patients analyzed, there was a decrease in the cystatin C value in the postoperative period. There was a moderate correlation between the cystatin C variation and the plasma osmolarity variation (r=0,41; p< 0,0001). In the multiple linear regression model, only the plasma osmolarity variation was implicated in the cystatin C variation. Values of GT, GT/Ucr, and AP x GT/Ucr increased at M2 in GN. Patients without renal function compromise (GFR > 90mL/min/1,73m2) presented increased GT/Ucr and AP x GT/Ucr values at M2 and those with slightly compromised renal function (60-90mL/min/1,73m2)... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-19Bitstream added on 2014-06-13T19:05:32Z : No. of bitstreams: 1 curtis_fg_dr_botfm.pdf: 484211 bytes, checksum: 20e51a34eb392644a7f2bf2d4f278caa (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O fenômeno conhecido por pré-condicionamento isquêmico, de proteção cardíaca, também foi observado no rim e assemelha-se àquele obtido com alguns fármacos, como anestésicos inalatórios e alguns venosos. Pesquisou-se o possível pré-condicionamento farmacológico do anestésico inalatório sevoflurano e do agonista 2-adrenérgico dexmedetomidina, avaliando função e histologia renais de ratos anestesiados com S(+)-cetamina e submetidos à nefrectomia direita (D) e ao clampeamento arterial do rim esquerdo (E) por 45 minutos, com reperfusão de 48 horas. Método – Quarenta ratos Wistar machos, anestesiados com S(+)cetamina intraperitoneal (ip) foram divididos em quatro grupos de 10 animais, mantidos em normotermia (36oC-38oC), com pressão arterial média e freqüência cardíaca monitoradas, tendo sido nefrectomizados à D. Dois grupos receberam, também, sevoflurano (Sevo) ou dexmedetomidina (Dex) intravenosa (iv) e a artéria renal E foi clampeada durante 45 min, após administração dos fármacos por período mínimo de 20 min. Um terceiro e quarto grupos foram anestesiados com doses intermitentes de S(+)-cetamina iv e submetidos à isquemia renal E por 45 min (Controle) ou permaneceram sem clampeamento arterial E (Sham). A creatinina plasmática foi obtida antes da isquemia renal (M1) e 48 h após a isquemia (M2), quando se realizou nefrectomia E sob anestesia com pentobarbital sódico que também serviu para o sacrifício dos animais. Todos os rins foram submetidos à análise histológica e as lesões encontradas foram classificadas em escores. Houve tratamento estatístico para os valores de creatinina plasmática e para a análise histológica. Obteve-se creatinina plasmática em M2 > M1, mas sem significância nos grupos Sham e Sevo. Entre os grupos, Controle > Dex > Sevo : > Sham, significativamente. Os rins D não diferiram entre eles para todas as alterações... / The phenomenon known as ischemic preconditioning, of heart protection, was also observed in the kidney and it was similar to that one obtained with some drugs such as the volatile anesthetics and other intravenous agents. The possible pharmacological preconditioning of the volatile anesthetic sevoflurane as well as the 2-adrenergic agonist dexmedetomidine were investigated, evaluating both renal function and histology of rats anesthetized with S(+)-ketamine and submitted to right (R) nephrectomy and left (L) renal artery clamping for 45 minutes, with 48 hour reperfusion. Methods – Forty male Wistar rats anesthetized with intraperitoneal (ip) S(+)- ketamine were dividided into four groups of 10 animals, maintained in normotermia (36oC-38oC), with mean arterial blood pressure and heart rate monitored, having been R nephrectomy. Two groups also received sevoflurane (Sevo) or intravenous (iv) dexmedetomidine (Dex) and had L renal artery clamping for 45 min, after respective drug administration about 20 min period at least. The third and fourth groups were anesthetized with iv intermittent doses of S(+)-ketamine and submitted to L renal artery clamping for 45 min (Control) or remained without L arterial clamping (Sham). Blood creatinine was obtained before the renal ischemia (M1) and with 48h of reperfusion (M2), when L nephrectomy was performed under anesthesia with ip sodium pentobarbital of which the overdose was used to sacrifice the animals. All kidneys were submitted to the histological analysis and the found lesions were classified in scores. Statistical analysis was performed for blood creatinine and histological changes. Blood creatinine in M2 > M1, but with no significance in Sham and Sevo groups. Comparing groups, Control > Dex > Sevo > Sham, significantly. The R kidneys did not differ in all studied histological changes. Scores of vascular dilation were significantly higher in L kidneys of the Control group than in R kidneys.

Orientador: Luís Cuadrado / Banca: Ana Lúcia Gut / Banca: Eduardo Aguilar Arca / Resumo: A LRA é uma condição comum em UTI, caracterizada por aumento da creatinina sérica ou redução do débito urinário (DU) em um período não superior a 48 h, e acomete de 5-45% dos pacientes de UTI, com mortalidade em torno de 50%. A pressão intra-abdominal (PIA) prediz vários desfechos adversos em UTI, dentre eles a Lesão Renal Aguda (LRA). Ainda, a Pressão de Perfusão Abdominal (PPA), obtida pela diferença entre a Pressão Arterial Média (PAM) e a PIA, juntamente com o Gradiente de Filtração (GF), têm sido registrados como preditores independentes dessa disfunção orgânica. Estudos prévios com PIA, realizados antes do I Consenso de HIA/SCA, utilizaram volume de infusão para medida da PIA acima do preconizado, bem como definição inapropriada de HIA. A publicação do I Consenso permite a padronização da medida da PIA, além de valores de normalidade e definição de HIA e SCA nas pesquisas futuras. Visto que atualmente, não está estabelecido um valor crítico de PIA para desenvolvimento de LRA em pacientes UTI. Os valores de PIA descritos como preditores de LRA são conflitantes. Ademais, não há estudos brasileiros que validem a PIA como preditora de LRA em nosso meio, bem como poucos estudos têm avaliado os fatores de risco para a elevação da PIA. Torna-se, portanto necessário determinar qual valor de PIA é preditor de LRA em pacientes de UTI submetidos a cirurgia abdominal em estudo brasileiro. Os objetivos deste estudo foram: Verificar a incidência de HIA em PO de cirurgias abdominais, determinar qual valor de PIA, PPA e GF são preditores de LRA em PO de cirurgias abdominais e se a realização de medidas seriadas desse parâmetro agrega valor prognóstico, bem como avaliar características próprias do paciente que possam estar associadas ao aumento da PIA. Foi realizado estudo prospectivo, observacional ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The LRA is a common condition in ICU, characterized by increased serum creatinine or decreased urine output (DU) in a period not exceeding 48 h, and affects 5-45% of ICU patients, with a mortality of about 50 %. The intra-abdominal pressure (IAP) predicts several adverse outcomes in the ICU, including Acute Kidney Injury (AKI). Furthermore, the Abdominal Perfusion Pressure (APP), obtained by the difference between the mean arterial pressure (MAP) and IAP, besides the filtration gradient (FG), have been reported as independent predictors this organ dysfunction. Previous studies with PIA, performed before I Consensus HIA / SCA, used an excessive infusion volume to measure PIA as well as inappropriate definitions of HIA. The publication of the First Consensus allowed the standardization of measurement of IAP, in addition to normal values and definition of HIA and SCA to research. The values of PIA described as predictors of AKI are conflicting. Moreover, no Brazilian studies validated the PIA as a predictor of AKI in our country, and few studies have evaluated risk factors for the elevation of IAP. It is therefore necessary to determine the value of PIA that predicts AKI in ICU patients undergoing abdominal surgery in a Brazilian study. The aims of this study were: to determine the incidence of HIA in the postoperative abdominal surgery, to determine what value of PIA, PPA and GF are predictors of AKI in the postoperative abdominal surgery and if the execution of serial measurements adds prognostic value to this parameter as well as evaluate the patients characteristics associated with increased IAP. We conducted a prospective, observational study, in the period of January 2010 to March 2011, in the ICU of the University Hospital of Botucatu Medical... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientadora : Profª. Drª. Astrid Wiens Souza / Coorientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 16/12/2016 / Inclui referências : f. [38-45;69-72;90-96;130-132] / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: A anfotericina B é um antifúngico de amplo espectro utilizado principalmente, no manejo de infecções fúngicas invasivas (IFI). Está disponível no mercado nas formulações convencional e lipídicas (lipossomal, dispersão coloidal e complexo lipídico). A formulação convencional apresenta valor de aquisição, atualmente, no Brasil, mil vezes inferior ao das formulações lipídicas, no entanto, também apresenta eventos adversos graves, dentre eles, a nefrotoxicidade, que pode levar o paciente a realização de diálise ou mesmo a óbito. Neste contexto, é importante utilizar ferramentas como as disponíveis na Avaliação de Tecnologias em Saúde, a fim de, estudar os riscos e benefícios destas tecnologias, considerando, tanto sua eficácia, segurança e tolerabilidade, quanto os custos envolvidos no tratamento e no manejo dos eventos adversos. Assim, os objetivos deste trabalho foram: avaliar e comparar evidências de eficácia, segurança e tolerabilidade das formulações de anfotericina B em pacientes com suspeita e/ou confirmação de IFI; realizar um levantamento das evidências de custo-efetividade, no uso de antifúngicos sistêmicos para o tratamento e/ou profilaxia em pacientes com suspeita ou confirmação de IFI; e, realizar uma análise de custo-efetividade das formulações de anfotericina B. Inicialmente foi realizada uma revisão sistemática (RS) de ensaios clínicos randomizados (ECR), nas bases de dados; Medline, Scielo, Scopus e Web of Science. Os estudos incluídos tiveram dados de eficácia (cura), segurança (eventos adversos e morte) e tolerabilidade (descontinuação) coletados, para posterior realização de análise estatística: meta-análise, pelo software Review Manager. Na sequência, foi realizada uma busca sistemática de estudos farmacoeconômicos em pacientes com IFI, utilizando as bases de dados: Medline, Scopus e Web of Science. Por fim, conduziu-se a realização do modelo de custo-efetividade, desenvolvido como árvore de decisão, utilizando o software TreeAge. Foram considerados, para a elaboração do modelo, os desfechos de cura, morte e nefrotoxicidade com posterior tratamento medicamentoso ou dialítico. Os parâmetros adotados na construção do modelo foram: perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), custos diretos médicos, horizonte temporal de três e seis semanas, de acordo com o tempo máximo de utilização dos medicamentos prevista em bula. Na primeira RS foram encontrados 5682 ECR, dos quais, 25 contemplaram os critérios de inclusão (n = 2996). Os principais resultados evidenciam que as formulações de anfotericina B apresentam perfil de eficácia muito similar, no entanto, diferem estatisticamente no que concerne a segurança, sendo que, as formulações lipídicas apresentam menores taxas de eventos adversos, incluindo: nefrotoxicidade, febre, calafrios e vômito. Na RS acerca dos modelos farmacoeconômicos, pôde-se verificar que, não há na literatura nenhuma avaliação farmacoeconômica entre as formulações de anfotericina B entre si. Enfim, no modelo de custo-efetividade construído, a formulação convencional de anfotericina B se mostrou mais custo efetiva, seguido das formulações lipossomal e complexo lipídico, respectivamente. Por fim, sugere-se que, a qualidade de vida seja incorporada à presente análise farmacoeconômica, a fim de, avaliar mais profundamente as consequências dos eventos adversos, principalmente, nefrotoxicidade com tratamento dialítico, na vida dos pacientes. Palvras-chave: Anfotericina B. Nefrotoxicidade. Resivão-sistemática. Meta-análise. Custo-efetividade. / Abstract: Amphotericin B is a broad spectrum antifungal, used mainly, to treat invasive fungal infections (IFI). It's available in different formulations: conventional and lipid-based (liposomal, lipid complex and colloidal dispersion). Conventional formulation, in Brasil, costs one thousand more than the lipid-based ones, although, it also presents severe adverse events, like nephrotoxicity, an important adverse event which can lead patient to dialysis or even death. In this context, it's important to assess, though Healht Tecnology Assessment, the risks and benefits of these technologies, considering, as its efficacy, safety, tolerability, as the costs involved in the treatment and in the management of adverse events. Thus, the objectives of this study were: to value and to compare the evidences of efficacy, safety and tolerability of amphotericin B formulations, in patients with confirmed or suspect IFI; to conduct a survey of cost-effectiveness evidence on systemic antifungal used to treat or prevent IFI; and, to perform a cost-effectiveness analysis of amphotericin B formulations. First it was conducted the systematic review (SR) of randomized controlled trials (RCT), in the fallowing databases: Medline, Scielo, Scopus and Web of Science. Included studies had data on efficacy (cure), safety (adverse events) and tolerability (discontinuation) collected, for the statistical analysis conducted as meta-analysis in software Review Manager. In sequence it was done the systematic search of the pharmacoeconomic studies with patients with IFI, using the following databases: Medline, Scopus and Web of Science. Finally, the cost-effectiveness analysis was conducted. It was used the analytic-tree decision model performed using TreeAge software. The outcomes used to construct the model were: cure, death and nephrotoxicity with medical treatment or treatment with dialysis. It was considered, to perform this analysis, the perspective of the Brasilian Public Healht System, only direct medical costs and a time-horizon of three and six weeks, according to the drug leaflet. The first SR found 5682 RCT, which 25 fit the inclusion criteria (n=2.996). Main results show that the amphotericin B formulations presents similar efficacy profile, although they differ, statistically in safety. The lipid-based formulations presets less adverse events, such as: nephrotoxicity, fever, chills and vomiting. The SR about the pharmacoeconomic models, could show that there isn't, in the literature, a pharmacoeconomic evaluation among amphotericin B themselves. Lastly, the cost-effectiveness model showed that the conventional amphotericin B formulations is more cost-effective, followed by the liposomal and lipid complex formulations, respectively. Finally, we suggest that quality of life should be incorporated in this pharmacoeconomic analysis, in order to, assess, more deeply, the consequences of adverse events, mainly, nephrotoxicity, with consequent dialysis, in patient's life. Key-words: Amphoptericin B. Nephrotoxicity. Systematic-review. Meta-analysis. Cost-effectiveness.