El objetivo general de este trabajo de título es el de implantar inicialmente el uso de una nueva plataforma de desarrollo de aplicaciones Web realizada en JavaEE, al interior de la Subdirección de Informática en el Servicio de Impuestos Internos. Lo anterior mediante la construcción de una aplicación piloto que reúna las condiciones como prototipo para los posteriores desarrollos, administrando el cambio cultural que presenta este desafío. El Servicio de Impuestos Internos realiza diversos desarrollos de aplicaciones web, con el objetivo de apoyar a las áreas de negocio. Con el tiempo la construcción de estas aplicaciones se ha tornado cada vez más compleja debido a la falta e inexistencia de una plataforma tecnológica que permita potenciar el trabajo en equipo y la reutilización de soluciones y procesos. Se adquirieron las herramientas necesarias para la implantación de una nueva arquitectura de trabajo y se comenzó a desarrollar una aplicación que requería integración con la mayoría de los componentes informáticos utilizados en el Servicio. Finalmente se logró terminar la construcción del prototipo, resolviendo todas las complejidades presentadas debido a su interacción con el resto de los componentes y herramientas utilizadas. Esto permitirá facilitar los siguientes desarrollos pues muchas de las complejidades comunes en la construcción de aplicaciones web fueron resueltas para esta plataforma. Si bien el desarrollo de este piloto permitió resolver las complejidades técnicas con las que se verán enfrentadas otras aplicaciones, aun falta mucho por hacer, sobre todo en el ámbito de la gestión de calidad y la creación de documentación como proceso útil dentro de las etapas del desarrollo.

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Résumé : La contraction cellulaire est une activité centrale dans plusieurs processus physiologiques. Entre autre, elle joue un rôle dans la régulation de la perméabilité vasculaire et de la pression artérielle. Il est également établi qu’une contraction anormale des cellules du muscle lisse vasculaire (VSMC) est souvent associée à l’hypertension et ses complications. Il est donc suggéré que l’étude des mécanismes impliqués dans la transduction de signaux menant à la contraction cellulaire et les mécanismes impliqués dans la régulation de celle-ci pourrait permettre d’identifier de nouvelles cibles potentielles afin d’envisager de nouveaux traitements pour cette maladie. Étant donné le rôle connu du système angiotensinergique dans l’activité contractile des VSMC et les nombreux indices suggérant une dérégulation de ce système dans de développement de l’hypertension; la présente thèse a été consacrée, dans un premier temps, à identifier de nouveaux mécanismes de signalisation impliqués dans la contraction cellulaire induite par l’angiotensine II. Ainsi, il est montré, pour la première fois, que les β-arrestines; des protéines adaptatrices impliquées dans la désensibilisation et la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, participent à la contraction cellulaire associée à l’activation du récepteur de l’angiotensine de type 1, et ce, en exerçant des effets opposés sur la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine. Dans un second temps, étant donné qu’en condition diabétique une dysfonction vasculaire est observée et que cette dernière serait reliée à des changements dans le phénotype fonctionnel des VSMC; la deuxième partie de cette thèse traite des effets de l’exposition aux produits de glycation avancée (AGE) sur le phénotype et l’activité contractile des VSMC. Effet, les AGE, issus de la réaction entre les protéines et le glucose et dont la formation est particulièrement favorisée en contexte diabétique, pourraient être impliqués dans la dysfonction vasculaire observée. Ainsi, il est montré, pour la première fois, que l’exposition des VSMC aux AGE inhibe l’expression de leur phénotype contractile en affectant leurs propriétés mécaniques et diverses fonctions cellulaires telles que la signalisation, la contraction et l’organisation du cytosquelette. Dans un contexte plus large, cette thèse confirme également l’importance d’intégrer les approches biophysiques à la biologie cellulaire. En effet, les résultats obtenus par microscopie à force atomique sont uniques puisqu’ils offrent une nouvelle perspective concernant l’activité cellulaire via la caractérisation du phénotype mécanique de la cellule et la mesure de la contraction au niveau d’une seule cellule. || Abstract : Cell contraction plays a key role in a variety of physiological processes, among those; it regulates vascular permeability and blood pressure. It is known that abnormal contraction of vascular smooth muscle cells (VSMC) is often associated with hypertension and its complications. Therefore, it is suggested that studying mechanisms involved in signal transduction leading to cell contraction and mechanisms regulating the cell ability to contract may allow identifying new therapeutic targets in order to suggest new treatments for hypertension. Knowing the role of the angiotensin system in VSMC contractility and the numerous evidences suggesting a dysregulation of this system in the development of hypertension; this thesis first sought to identify new signaling mechanisms involved in cell contraction induced by angiotensin II. Therefore, it is shown here, for the first time, that β- arrestins; which are scaffolding proteins involved in the desensitisation and the signalling of protein G-coupled receptors, participate in cell contractile activity induced by angiotensin receptor type 1 activation by reciprocally regulating myosin activity through its light chain phosphorylation. Secondly, knowing that a vascular dysfunction is observed in diabetes which could be attributed to changes in VSCM functional phenotype; this thesis also investigated the effect of advanced glycation end-products (AGE) exposure on the contractile phenotype and function of VSMC. Indeed, AGE, which are the product of a reaction between proteins and glucose, are increased significantly in diabetes and are suspected to be involved in the vascular dysfunction observed in this metabolic disease. Therefore, it shown, for the first time, that AGE stimulation of the VSMC A7r5 interfere with the expression of their contractile phenotype by changing their mechanical properties and various cellular functions such as signal transduction, contraction and cytoskeletal organisation. Finally, this thesis also underlines the utility of integrating biophysical tools into studying cellular biology. Indeed, the various results obtained using atomic force microscopy are unique in a way that they provide new insights into studying cellular activity trough the measurement of single cell contraction and characterisation its mechanical phenotype

Previously we have suggested the concept of tuning hydrate compositions which makes it possible to increase the gas storage capacity of binary hydrates. Herein, we report for the first time the existence of a critical guest concentration (CGC) and establish the complete tuning pattern that appears to exist in binary hydrates, including the water-soluble hydrate formers (promoters) and water insoluble guests,. The first attempt to verify the new features of clathrate hydrate compositions is executed on the binary hydrate of CH4 + THF and involves a detailed examination of the guest distribution by spectroscopic methods. THF molecules by themselves form sII hydrate from a completely miscible aqueous solution, and in this structure, because of their size, THF molecules occupy only the large 51264 cages. The CGC value appears to depend largely on the chemical nature of the liquid guest component participating in the binary hydrate formation. The present experimental findings on the existence of critical guest concentration and the complete tuning phenomenon can be expected to make a meaningful contribution to both inclusion chemistry and a variety of hydrate-based fields.

Ce travail de thèse a pour objectif de préciser le rôle du cortex operculo-insulaire dans la somesthésie et la douleur chez l'Homme à l'aide d'études réalisées par stimulations électriques intracérébrales et en IRM fonctionnelle (IRMf). Deux secteurs fonctionnels distincts ont été mis en évidence; d'une part l'insula dont 60% des stimulations induisent des réponses somato-sensitives dont 10% sont douloureuses, où il existe une localisation préférentiellement postérieure des sites de stimulation donnant lieu à une réponse douloureuse et un décrément antéro-postérieur du seuil de déclenchement d'une réponse douloureuse, dont les champs récepteurs couvrent de larges surfaces cutanées, et où les réponses douloureuses ont une organisation somatotopique grossière ; d'autre part l'aire SII dont la stimulation induit quasi exclusivement des réponses somato-sensitives dont 10% sont douloureuses, sur des surfaces cutanées plus restreintes. SII et l'insula postérieure sont les deux seules régions corticales dont la stimulation est capable d'induire une sensation douloureuse. Une ségrégation fonctionnelle au sein de SII et de l'insula a été montrée en IRMf, par l'existence de patterns spécifiques d'activation pour chaque modalité sensitive, comprenant des sous- régions dont l'activation semble spécifique de la sensation douloureuse. Ceci confère à ces régions une originalité toute particulière au sein de la matrice douleur, puisqu'il semble qu'elles seules puissent activer le réseau fonctionnel des aires impliquées dans la sensation douloureuse et ainsi permettre 'l'expérience' de la douleur.

La aplicación de impuestos internos en Chile solo data desde 1902, año en que es dictada la ley 1515, en la que se establecía un tributo sobre la producción de alcoholes. En ese mismo año y a partir de esta ley, surge la necesidad de crear un organismo encargado de administrar y fiscalizar el tributo, creándose así un servicio público llamado “Administración de los impuestos sobre alcoholes”. Transcurre el tiempo hasta que en el año 1924 nace a la vida legal el impuesto a la renta, siendo este un impuesto de bastante complejidad y que hoy día esta inserto en el Sistema Tributario Chileno, compuesto éste por las siguientes leyes impositivas sustantivas, que son la base del presupuesto en moneda nacional de nuestro país.

Ce travail de thèse a pour objectif de préciser le rôle du cortex operculo-insulaire dans la somesthésie et la douleur chez l'Homme à l'aide d'études réalisées par stimulations électriques intracérébrales et en IRM fonctionnelle (IRMf). Deux secteurs fonctionnels distincts ont été mis en évidence; d'une part l'insula dont 60% des stimulations induisent des réponses somato-sensitives dont 10% sont douloureuses, où il existe une localisation préférentiellement postérieure des sites de stimulation donnant lieu à une réponse douloureuse et un décrément antéro-postérieur du seuil de déclenchement d'une réponse douloureuse, dont les champs récepteurs couvrent de larges surfaces cutanées, et où les réponses douloureuses ont une organisation somatotopique grossière ; d'autre part l'aire SII dont la stimulation induit quasi exclusivement des réponses somato-sensitives dont 10% sont douloureuses, sur des surfaces cutanées plus restreintes. SII et l'insula postérieure sont les deux seules régions corticales dont la stimulation est capable d'induire une sensation douloureuse. Une ségrégation fonctionnelle au sein de SII et de l'insula a été montrée en IRMf, par l'existence de patterns spécifiques d'activation pour chaque modalité sensitive, comprenant des sous- régions dont l'activation semble spécifique de la sensation douloureuse. Ceci confère à ces régions une originalité toute particulière au sein de la matrice douleur, puisqu'il semble qu'elles seules puissent activer le réseau fonctionnel des aires impliquées dans la sensation douloureuse et ainsi permettre 'l'expérience' de la douleur / This work aims at assessing the role of operculo-insular cortex in somesthesia and pain in Humans, using intracerebral electrical stimulations and fMRI. Two distinct functional zones were highlighted; the insular cortex on one hand, in which 60% of stimulations induced somato-sensory responses (10% painful), with a clear antero-posterior gradient in terms of localization and pain stimulation threshold, and where receptive fields were large and pain evoked sensations showed a rough somatotopic organization. The inner part of the parietal operculum (second somatosensory area SII) on the other hand, where electrical stimulation induced almost exclusively somato-sensory sensations, of which 10% were painful, in more restricted cutaneous territories. SII and posterior insula are the only cortical regions where electrical stimulation can elicit painful sensation. Functional segregation in SII and insula was found using fMRI, showing that specific patterns of activation do exist, depending on the type of somato-sensory stimulations, including sub-regions specifically activated during pain stimulation. These characteristics confer to these regions a crucial and special role, which consists in triggering the building of pain 'experience' by the pain matrix

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Background: An important goal of providing amplification to children with hearing loss is to ensure that hearing aids are adjusted to match targets of prescriptive procedures as closely as possible. The Desired Sensation Level (DSL) v5 and the National Acoustic Laboratories’ prescription for nonlinear hearing aids, version 1 (NAL-NL1) procedures are widely used in fitting hearing aids to children. Little is known about hearing aid fitting outcomes for children with severe or profound hearing loss. Purpose: The purpose of this study was to investigate the prescribed and measured gain of hearing aids fit according to the NAL-NL1 and the DSL v5 procedure for children with moderately severe to profound hearing loss; and to examine the impact of choice of prescription on predicted speech intelligibility and loudness. Research Design: Participants were fit with Phonak Naida V SP hearing aids according to the NAL-NL1 and DSL v5 procedures. The Speech Intelligibility Index (SII) and estimated loudness were calculated using published models. Study Sample: The sample consisted of 16 children (30 ears) aged between 7 and 17 yr old. Data Collection and Analysis: The measured hearing aid gains were compared with the prescribed gains at 50 (low), 65 (medium), and 80 dB SPL (high) input levels. The goodness of fit-to-targets was quantified by calculating the average root-mean-square (RMS) error of the measured gain compared with prescriptive gain targets for 0.5, 1, 2, and 4 kHz. The significance of difference between prescriptions for hearing aid gains, SII, and loudness was examined by performing analyses of variance. Correlation analyses were used to examine the relationship between measures. Results: The DSL v5 prescribed significantly higher overall gain than the NAL-NL1 procedure for the same audiograms. For low and medium input levels, the hearing aids of all children fit with NAL-NL1 were within 5 dB RMS of prescribed targets, but 33% (10 ears) deviated from the DSL v5 targets by more than 5 dB RMS on average. For high input level, the hearing aid fittings of 60% and 43% of ears deviated by more than 5 dB RMS from targets of NAL-NL1 and DSL v5, respectively. Greater deviations from targets were associated with more severe hearing loss. On average, the SII was higher for DSL v5 than for NAL-NL1 at low input level. No significant difference in SII was found between prescriptions at medium or high input level, despite greater loudness for DSL v5 than for NAL-NL1. Conclusions: Although targets between 0.25 and 2 kHz were well matched for both prescriptions in commercial hearing aids, gain targets at 4 kHz were matched for NAL-NL1 only. Although the two prescriptions differ markedly in estimated loudness, they resulted in comparable predicted speech intelligibility for medium and high input levels.

Objective: To examine the impact of prescription on predicted speech intelligibility and loudness for children. Design: A between-group comparison of speech intelligibility index (SII) and loudness, based on hearing aids fitted according to NAL-NL1, DSL v4.1, or DSL m[i/o] prescriptions. A within-group comparison of gains prescribed by DSL m[i/o] and NAL-NL2 for children in terms of SII and loudness. Study sample: Participants were 200 children, who were randomly assigned to first hearing-aid fitting with either NAL-NL1, DSL v4.1, or DSL m[i/o]. Audiometric data and hearing-aid data at 3 years of age were used. Results: On average, SII calculated on the basis of hearing-aid gains were higher for DSL than for NAL-NL1 at low input level, equivalent at medium input level, and higher for NAL-NL1 than DSL at high input level. Greater loudness was associated with DSL than with NAL-NL1, across a range of input levels. Comparing NAL-NL2 and DSL m[i/o] target gains revealed higher SII for the latter at low input level. SII was higher for NAL-NL2 than for DSL m[i/o] at medium- and high-input levels despite greater loudness for gains prescribed by DSL m[i/o] than by NAL-NL2. Conclusion: The choice of prescription has minimal effects on speech intelligibility predictions but marked effects on loudness predictions.