Sulfoxide-ligand exchange (SLE) and asymmetric halogen-metal exchange (AHME) processes were separately examined for the enantioselective synthesis of functionalized alpha-haloalkylmetal (carbenoid) reagents. Carbenoids derived from SLE were used to effect stereospecific reagent-controlled homologation (StReCH) of boronic esters and those generated via AHME were engaged in Darzens-type chemistry with aldehydes. Abstract for Part 1. Scalemic syn alpha-chloroalkylsulfoxides p-TolS(O)CHClR [R = allyl, (1,3-dioxolan-2-yl)methyl, proparygyl, and 2-(benzyloxy)ethyl] were prepared from the corresponding thioethers by Jackson-Ellman-Bolm catalytic enantioselective sulfoxidation [cat. VO(acac)₂, tert-leucinol derived chiral Schiff base ligand, aq. H₂O₂, CHCl₃; 76-80% yield, >98% ee] followed by non-racemizing chlorination mediated by N-chlorosuccinimide in the presence of potassium carbonate (84-86% yield, syn:anti ≥ 20:1). The corresponding anti diastereoisomers were accessed from their syn epimers by sodium hexamethyldisilazide mediated deprotonation (THF, –78 °C) followed by treatment with either CH₃OH or CD₃OD to yield alpha-[¹H] or alpha-[²H] isotopomers, respectively (88% yield, anti:syn ≥ 17:1). Allyl and (1,3- dioxan-2-yl)methyl substituted chlorosulfoxides reacted with R'Li (t-BuLi or PhLi, THF, –78 °C) to give the expected products of SLE [p-TolS(O)R' and LiCHClR or LiCDClR]; however, neither the benzylether nor propargyl substituted substrates gave wholly satisfactory results under the same reaction conditions. The functionalized carbenoid reagents so obtained, 1-chloro-3-butenyllithium and 1-chloro-2-(1,3- dioxolan-2-yl)ethyllithium, were applied to the StReCH of B-(2-chloropyrid-5-yl) pinacol boronate but only the latter gave acceptable yields of chain extended products. The anti alpha-[²H]-chlorosulfoxide dioxolanyl bearing carbenoid precursor gave superior results to the analogous syn or anti alpha-[¹H]-chlorosulfoxides for StReCH of the B-pyridyl boronate [79% conversion, ≥ 89% ee (99% stereofidelity), vs. ≤ 68% conversion for non-deuterated chlorosulfoxides]. The origin of this isotope effect was traced to a deleterious proton transfer pathway between the alpha- chloroalkyllithium reagent and its chlorosulfoxide precursor. Sequential double iterative StReCH of B-(2-chloropyrid-5-yl) pinacol boronate with two separate portions of (S)-1-[²H]-1-chloro-2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyllithium (generated via SLE with phenyllithium) followed by oxidative work-up (with KOOH) gave (1R,2R)-1,2- [²H]₂-2-(2-chloropyrid-5-yl)-1,2-bis[(1,3-dioxolan-2-yl)methyl]ethanol (40% yield, ≥ 98% ee, dr = 85:15). Substitution of the (R)-configured carbenoid for its antipode in the second StReCH stage above gave the unlike (1S,2R)-isomer of the same pyridylethanol derivative (49% yield, ≥ 98% ee, dr = 79:21). The unlike diastereoisomer was advanced to the trifluoroacetamide of (1R,2R)-1,2-[2H]2-1- amino-2-(2-chloropyrid-5-yl)cyclohex-4-ene (6 steps, 5% overall yield); the non- deuterated isotopomer of this compound was previously advanced to the analgesic alkaloid (–)-epibatidine by Corey and co-workers. Abstract for Part 2. Scalemic planar chiral N,N-dialkyl 2-iodoferrocene carboxamides envisioned as recyclable precursors to ferrocenyl metal reagents for AHME, were prepared from ferrocene carboxylic acid by a three step sequence of: acid chloride formation [(COCl)₂ and cat. DMF)], aminolysis (with R₂NH, R = Me, Et, i-Pr; 65- 80% yield over 2 steps), and sec-butyllithium/(–)-sparteine mediated enantioselective directed ortho-metallation (DoM) followed by iodinolysis (87% yield, ≥ 96% ee). Attempts to access more elaborate 5-substituted 2-iodoferrocene carboxamides via DoM/iodinolysis of ortho-substituted ferrocene carboxamides (Me, Ph, or SiMe₃ substituents) mostly failed; however, analogous trisubstituted ferrocene oxazolines could be synthesized. Treatment of N,N-diisopropyl 2-iodoferrocene carboxamide (298, ≥ 96% ee) with n-BuLi (THF, –78 °C) resulted in complete conversion to the corresponding lithioferrocene (327) via I/Li interchange; subsequent iodinolysis initiated reverse Li/I exchange and returned iodoferrocene 298 without diminished enantiomeric excess, establishing configurational stability for the lithiated ferrocene intermediate. Prochiral (RCHI₂) and racemic (RCHICl) geminal dihalide substrates for AHME studies were prepared by electrophilic quench of dihalomethylsodiums with either Ph(CH₂)₃I or Me₃SiCl (50-78% yield). Of the four dihalides so produced, only prochiral substrate Me₃SiCHI₂ engaged in I/Li exchange with scalemic lithioferrocene 327 resulting in regeneration of its precursor iodoferrocene 298 and the formation of a putative chiral carbenoid Me₃SiCHLiI. Trapping of the carbenoid with aldehydes RCHO (R = Ph, 4-MeOC₆H₄, Ph(CH₂)₂, c-C₆H₁₁) in the presence of Me₂AlCl gave the expected epoxysilane products (35-40% yield, cis:trans ≥ 2:1) but without discernable enantiomeric excess. Hypotheses to account for the apparent lack of stereoinduction in this AHME cycle are presented. Comparable experiments using analogous magnesiated ferrocenes failed to produce putative carbenoid species from the same set of geminal dihalide substrates. / Graduation date: 2012

Estiramento muscular e outras desordens músculo esqueléticas são as principais causas de afastamento do trabalho e estão entre as lesões mais comuns que desabilitam os atletas. O objetivo do presente estudo foi de investigar os efeitos da Terapia Laser de Baixa Intensidade (infravermelha, 810nm) no estiramento do músculo esquelético induzido em ratos. Métodos: Ratos wistar machos foram anestesiados para a indução do estiramento muscular. O animal foi posicionado, em decúbito dorsal, sobre cortiça acoplada ao sistema de alongamento. O membro posterior direito foi firmemente preso com linha, que passa por uma roldana e se prende a um peso correspondente a 150% do peso corporal do animal. Esta linha foi fixada sobre o dorso da pata do animal, realizando uma flexão plantar, alongando o músculo tibial anterior da pata posterior direita do animal. O protocolo foi realizado uma única vez sendo que o animal recebeu a tração durante 20 minutos, descansou por 3 minutos e recebeu mais uma tração durante 20 minutos Os grupos tratados receberam a irradiação do Laser no local da indução, 1 horas após a lesão, para analisar o índice funcional, estudo eletrofisiológico, a proteína C reativa, o extravasamento plasmático, expressão gênica por real time RT-PCR e protéica por Western-Blott de COX-1 e COX-2, TNF-, IL 1, IL 6, IL 10 e histologia. Resultados e Discussão: A utilização da Terapia Laser de Baixa potência reduziu a inflamação e o dano muscular após o estiramento experimental, conduzindo a uma melhora significativa da atividade de caminhar. / Muscle strains and other musculoskeletal disorders are a leading cause of work absenteeism and are among the most common and often disabling injuries in athletes. The main objetive of this study was to investigate the effects of low level laser therapy (infrared, 810nm) on controlled muscle strain in rats. Method: Male wistar rats were anesthetized for controlled muscle strain induction. After one hour the rats were treated with low level laser therapy to analize the functional index, eletrofisiologic study, reactive c protein, plasmatic extravasation, real time RT-PCR gene expression and western blott analisis of COX-1, COX-2, TNF-, IL-1, IL-6, IL-10 and histology. Results and Discussion: After experimental induction of muscle strech, Low Level Laser Therapy was effective reducing inflammation and muscle damage, conducting a better walking activity.

Estiramento muscular e outras desordens músculo esqueléticas são as principais causas de afastamento do trabalho e estão entre as lesões mais comuns que desabilitam os atletas. O objetivo do presente estudo foi de investigar os efeitos da Terapia Laser de Baixa Intensidade (infravermelha, 810nm) no estiramento do músculo esquelético induzido em ratos. Métodos: Ratos wistar machos foram anestesiados para a indução do estiramento muscular. O animal foi posicionado, em decúbito dorsal, sobre cortiça acoplada ao sistema de alongamento. O membro posterior direito foi firmemente preso com linha, que passa por uma roldana e se prende a um peso correspondente a 150% do peso corporal do animal. Esta linha foi fixada sobre o dorso da pata do animal, realizando uma flexão plantar, alongando o músculo tibial anterior da pata posterior direita do animal. O protocolo foi realizado uma única vez sendo que o animal recebeu a tração durante 20 minutos, descansou por 3 minutos e recebeu mais uma tração durante 20 minutos Os grupos tratados receberam a irradiação do Laser no local da indução, 1 horas após a lesão, para analisar o índice funcional, estudo eletrofisiológico, a proteína C reativa, o extravasamento plasmático, expressão gênica por real time RT-PCR e protéica por Western-Blott de COX-1 e COX-2, TNF-, IL 1, IL 6, IL 10 e histologia. Resultados e Discussão: A utilização da Terapia Laser de Baixa potência reduziu a inflamação e o dano muscular após o estiramento experimental, conduzindo a uma melhora significativa da atividade de caminhar. / Muscle strains and other musculoskeletal disorders are a leading cause of work absenteeism and are among the most common and often disabling injuries in athletes. The main objetive of this study was to investigate the effects of low level laser therapy (infrared, 810nm) on controlled muscle strain in rats. Method: Male wistar rats were anesthetized for controlled muscle strain induction. After one hour the rats were treated with low level laser therapy to analize the functional index, eletrofisiologic study, reactive c protein, plasmatic extravasation, real time RT-PCR gene expression and western blott analisis of COX-1, COX-2, TNF-, IL-1, IL-6, IL-10 and histology. Results and Discussion: After experimental induction of muscle strech, Low Level Laser Therapy was effective reducing inflammation and muscle damage, conducting a better walking activity.

Orientador: Maria da Consolação Gomes Cunha Fernandes Tavares / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-18T10:27:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castillo_AndreaAmaral_M.pdf: 1424495 bytes, checksum: 2e616dc1accf2266891ba1011fc14c1e (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A Imagem Corporal foi conceituada por Paul Schilder (1999) como a representação mental do corpo. Neste conceito ele aponta para uma abordagem sistêmica dos aspectos fisiológicos, psíquicos, sociais e culturais no processo dinâmico da expressão singular da identidade corporal. Em seu livro "The Image and appearance of humam body", publicado em 1935, Schilder chama a atenção para a relação entre o Tônus Muscular e a Imagem Corporal num capítulo exclusivo sobre o tema. Ressaltou que a Imagem Corporal era tracionada em direção ao Tônus Muscular uma vez que a ação de um único segmento corporal é capaz de colocar o corpo como um todo em uma nova relação com o ambiente. No entanto esta relação não se encontra sistematizada e valorizada dentro das diversas áreas do saber e tem sido pouco abordada nas pesquisas em Imagem Corporal. O foco direcionado ora ao Tônus Muscular, ora à Imagem Corporal implica muitas vezes num entendimento fragmentado capaz de desconsiderar a singularidade do indivíduo e/ou o dinamismo neurofisiológico na sua relação com o meio e com o outro. Assim a proposta deste estudo é sistematizar e analisar o conhecimento sobre o Tônus Muscular nas perspectivas de Charles Scott Sherrington cujo foco se apóia na Ação Reflexa; de Henry Head, que apresenta o Modelo Postural como a base para as pesquisas em Imagem Corporal; e da Neurociência, que propõe análises do comportamento humano na relação com o ambiente. Dentre as inúmeras contribuições feitas por Charles Scott Sherrington, foi a perspectiva da Ação Integrativa do sistema nervoso que trouxe um novo entendimento ao meio científico da época. Ao considerar a ação reflexa como uma resposta adaptativa do organismo, Sherrington encontrou no Tônus Muscular o exemplo explícito de um processo integrativo cuja proposta é manter a postura do organismo contra a gravidade. Henry Head influenciado por esse novo olhar, e inquieto com suas observações clínicas tornou-se o próprio objeto experimental numa investigação sobre os tipos de sensibilidade. A partir dos resultados de suas pesquisas e apoiado nas idéias e conceitos de Sherrington, Head propõe a existência de um Modelo Postural como uma medida de referência sobre a qual o corpo se ajusta constantemente através das variações do Tônus Muscular. Estas medidas são então registradas dentro de um esquema plástico de representação mental da postura e do movimento. A neurociência intensifica suas investigações sobre o organismo dentro do contexto do ambiente onde um é capaz de influenciar o outro. Com isso abriu-se uma nova perspectiva acerca do Tônus Muscular e o comportamento humano. As descobertas sobre a participação do fuso neuromuscular na elaboração da Imagem Corporal, as alterações mecânicas que implicam em alterações sensoriais e a ação segmentar que se propaga ao longo de todo o corpo trazem contribuições importantes que reforçam a relação íntima entre o Tônus Muscular e a representação mental do corpo. A partir deste estudo espera-se trazer uma reflexão mais profunda sobre o papel do Tônus Muscular e contribuir para futuras pesquisas e estudos sobre a Imagem Corporal / Abstract: Paul Schilder (1999) defined Body Image as the mental representation of the body. In this concept, he points out to a systemic approach of physiological, psychological, social and cultural aspects in the dynamic process of the body image unique expression. In his book "The Image and appearance of human body", published in 1935, Schilder draws attention to the relationship between Muscle Tonus and Body Image, dedicating a whole chapter to this theme. He emphasized that Body Image was pulled towards Muscle Tonus, since the action of a single body segment can place the whole body in a new interaction with the environment. However, this relationship has not been schematized and given the proper value by different areas of knowledge and it has been little addressed in studies about Body Image. Changing the focus from Muscle Tonus to Body Image back and forth can frequently lead to a fragmented understanding which may disregard each individual particularity and/or the neurophysiological dynamics in the individual interaction with the environment and others. Hence, this study aims to systematize and discuss the knowledge about muscle tone, as seen by Charles Scott Sherrington who focus on Reflex Action; by Henry Head, who presents Postural Model as fundamental for Body Image researches; and by Neuroscience, which suggests the study of human behavior and its relation with the environment. One of the several contributions by Charles Scott Sherrington, the Integrative Action of the nervous system brought a new understanding to the scientific community at the time. By considering reflex action as an adjustable response of the body, Sherrington saw the Muscle Tonus as a clear example of an integrative process which aims to keep the body posture against gravity. Henry Head was influenced by this new approach, and, out of a strong urge towards his clinical observation, became his own experiment subject on his study about sensitivity types. Supported by the results of his own researches and backed by Sherrington's concepts and ideas, Head suggests that there is a Postural Model acting as a reference measure which the body constantly fits into according to Muscle Tonus variations. These measures are registered within a scheme of posture and movement representations. Neuroscience stresses the focus of studies about the body within a context where one causes an impact on the other, bringing out a new outlook for Muscle Tone and human behavior. Findings about neuromuscular fuse participation in Body Image building, mechanical changes which cause sensorial changes and the segmental action which spreads throughout the body play an important role and corroborate the close relationship between Muscle Tonus and body mental representation. This study is expected to bring up a more comprehensive discussion on the role of Muscle Tonus and to enhance future researches and studies on Body Image / Mestrado / Atividade Fisica Adaptada / Mestre em Educação Física

Este trabalho contém os seguintes tópicos: fundamentos sobre a operação de semáforos e descrição de alguns modelos analíticos de avaliação do desempenho de semáforos isolados e coordenados; considerações sobre simulação do tráfego de veículos e comentários sobre alguns dos principais modelos de simulação desenvolvidos; descrição do simulador de tráfego INTEGRATION; análise dos valores obtidos com o INTEGRATION em alguns casos simples de cruzamentos com semáforos isolados e coordenados, através da comparação com os resultados fornecidos por outros modelos teóricos de avaliação do desempenho de semáforos; e emprego do simulador INTEGRATION na avaliação de algumas alternativas de operação de um trecho de via semaforizado da cidade de Manágua- Nicarágua. Os valores obtidos com o INTEGRATION nos casos simples de cruzamentos com semáforos isolados e coordenados mostram-se próximos dos fornecidos por outros modelos teóricos, bem como consistentes com o comportamento real da operação de veículos em semáforos isolados e coordenados. A análise da situação atual do trecho de via de Manágua analisado mostrou dois pontos importantes: primeiro, o trânsito no local se encontra totalmente congestionado nos horários de pico; segundo, alterações na programação dos semáforos não resolvem o problema, sendo necessário o aumento de uma faixa em cada sentido na via principal. Considerando o aumento das duas faixas, foram gerados seis cenários de operação, numa combinação envolvendo os seguintes aspectos: semáforos isolados ou coordenados, existência de conversão à esquerda ou não e coordenação na via principal num e no outro sentido. Todos esses cenários mais o cenário atual foram avaliados utilizando o simulador INTEGRATION. Os resultados apontam que os melhores cenários são aqueles em que é proibida a conversão à esquerda. Por circunstâncias particulares, a coordenação dos semáforos não apresentou os benefícios que normalmente apresenta. / The following topics are enclosed in this work: fundamentals about traffic signals operation and description of some analytical models of evaluation of isolated and co-ordinated traffic signals performance; considerations about the traffic of vehicles simulation and comments regarding some of the main developed simulation models; description of the traffic simulator INTEGRATION; analysis of the values obtained using INTEGRATION in some simple cases of intersections with isolated traffic signals and coordinated, through the comparison with the supplied results obtained in other theoretical evaluation models of the traffic signals performance; and INTEGRATION simulator application in the evaluation of some operation alternatives of a signalized stretch in the city of Managua-Nicaragua. The values obtained with the INTEGRATION in the simple cases of intersections with isolated and co-ordinated traffic signals are close to the supplied ones by theoretical models, as well as consistent with the real behavior of vehicles operation at isolated and co-ordinated traffic signals. The current situation analysis of the stretch of way of Managua indicated that: the local traffic is totally congested in the peak times; and the alterations in the traffic signals programing do not solve the problem; having the necessity of increasing and additional lane in the main lane. Considering the increase of these two lanes, six scenary of operation were generated, in a combination involving the following aspects: isolated and co-ordinated traffic signals, existence of conversion the left turn or not and co-ordinated traffic signals in the main way in one on the other direction. All these scenes and the current scene had been more evaluated using simulator INTEGRATION. The results point that the best scenes are those where it is forbidden the left turn. For particular circunstances, the co-ordinated traffic signals did not present benefits that normally present.

Este trabalho contém os seguintes tópicos: fundamentos sobre a operação de semáforos e descrição de alguns modelos analíticos de avaliação do desempenho de semáforos isolados e coordenados; considerações sobre simulação do tráfego de veículos e comentários sobre alguns dos principais modelos de simulação desenvolvidos; descrição do simulador de tráfego INTEGRATION; análise dos valores obtidos com o INTEGRATION em alguns casos simples de cruzamentos com semáforos isolados e coordenados, através da comparação com os resultados fornecidos por outros modelos teóricos de avaliação do desempenho de semáforos; e emprego do simulador INTEGRATION na avaliação de algumas alternativas de operação de um trecho de via semaforizado da cidade de Manágua- Nicarágua. Os valores obtidos com o INTEGRATION nos casos simples de cruzamentos com semáforos isolados e coordenados mostram-se próximos dos fornecidos por outros modelos teóricos, bem como consistentes com o comportamento real da operação de veículos em semáforos isolados e coordenados. A análise da situação atual do trecho de via de Manágua analisado mostrou dois pontos importantes: primeiro, o trânsito no local se encontra totalmente congestionado nos horários de pico; segundo, alterações na programação dos semáforos não resolvem o problema, sendo necessário o aumento de uma faixa em cada sentido na via principal. Considerando o aumento das duas faixas, foram gerados seis cenários de operação, numa combinação envolvendo os seguintes aspectos: semáforos isolados ou coordenados, existência de conversão à esquerda ou não e coordenação na via principal num e no outro sentido. Todos esses cenários mais o cenário atual foram avaliados utilizando o simulador INTEGRATION. Os resultados apontam que os melhores cenários são aqueles em que é proibida a conversão à esquerda. Por circunstâncias particulares, a coordenação dos semáforos não apresentou os benefícios que normalmente apresenta. / The following topics are enclosed in this work: fundamentals about traffic signals operation and description of some analytical models of evaluation of isolated and co-ordinated traffic signals performance; considerations about the traffic of vehicles simulation and comments regarding some of the main developed simulation models; description of the traffic simulator INTEGRATION; analysis of the values obtained using INTEGRATION in some simple cases of intersections with isolated traffic signals and coordinated, through the comparison with the supplied results obtained in other theoretical evaluation models of the traffic signals performance; and INTEGRATION simulator application in the evaluation of some operation alternatives of a signalized stretch in the city of Managua-Nicaragua. The values obtained with the INTEGRATION in the simple cases of intersections with isolated and co-ordinated traffic signals are close to the supplied ones by theoretical models, as well as consistent with the real behavior of vehicles operation at isolated and co-ordinated traffic signals. The current situation analysis of the stretch of way of Managua indicated that: the local traffic is totally congested in the peak times; and the alterations in the traffic signals programing do not solve the problem; having the necessity of increasing and additional lane in the main lane. Considering the increase of these two lanes, six scenary of operation were generated, in a combination involving the following aspects: isolated and co-ordinated traffic signals, existence of conversion the left turn or not and co-ordinated traffic signals in the main way in one on the other direction. All these scenes and the current scene had been more evaluated using simulator INTEGRATION. The results point that the best scenes are those where it is forbidden the left turn. For particular circunstances, the co-ordinated traffic signals did not present benefits that normally present.