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Développement d’une approche systémique de la gestion patrimoniale d’un parc immobilier d’envergure nationale pour améliorer sa performance énergétique : une application menée sur le parc immobilier de l’État utilisé par le ministère de la défense / Development of a systemic approach to the management of major national real estates to improve their energy performance : an application conducted on the management of the Ministry of Defence's real estateAllaire, Didier 12 December 2012 (has links)
Les politiques abordant la problématique énergétique en France dans le domaine immobilier se focalisent sur les actions à conduire à l'échelle du bâtiment. Cette vision parcellaire occulte l'existence d'autres objets immobiliers pour lesquels l'efficacité d'une démarche limitée à la seule mise en œuvre de solutions techniques est insuffisante : c'est le cas des grands patrimoines immobiliers d'envergure nationale. L'approche systémique montre que la résolution du problème soulevé par l'intégration de la nouvelle donne énergétique ne réside pas dans l'action énergétique mais dans la mutation du système de gestion patrimoniale. La compréhension énergétique d'un parc immobilier implique alors de réinterpréter l'objet immobilier lui-même pour comprendre son fonctionnement global et déterminer un processus d'amélioration continue dans lequel devra s'inscrire la maîtrise du flux énergétique. Ce travail de thèse appréhende la complexité fonctionnelle des parcs immobiliers d'envergure nationale en menant une interprétation systémique fondée sur l'établissement d'un concept de performance globale. Cette démarche, avant tout, méthodologique repose sur l'élaboration d'une cartographie des processus macroscopiques devant intervenir en gestion patrimoniale pour obtenir une évolution positive du système immobilier. L'étude menée sur le parc ministériel de la défense a permis de confronter notre démarche à une forme réelle de complexité immobilière et de la mettre en pratique dans le domaine énergétique. L'élaboration d'une stratégie ministérielle et l'établissement d'un système d'information de gestion ont notamment contribué à valider la portée opérationnelle des résultats obtenus. L'émergence d'une véritable pensée stratégique patrimoniale ouvre des perspectives d'évolution systémique fondées sur la réorganisation progressive d'un fonctionnement immobilier souvent rudimentaire / Policies addressing energy issues in France in the real estate focus on actions to be taken throughout the building. This fragmented view obscures the existence of other real estate objects for which the effectiveness of an approach limited to only implement technical solutions is insufficient: the case of nationwide real estate assets. The systemic approach shows that the resolution of the problem raised by the integration of the new energy context doesn't lie in the energy action but in the transformation of building management beyond energy. A building stock energy understanding implies to review the real estate object itself to get its overall functioning and develop an improvement process in which to integrate the control of energy flow. This thesis presents a systemic interpretation of national building stocks and an analysis of their functional complexity using a concept of global performance. This approach, above all, based on the methodological development of a macroscopic process mapping to intervene in asset management for a positive development of the real estate system. The particular study of the Defence real estate has to confront the complexity of real estate and to apply our methodological framework to the energy field. The validation of a strategic approach and the establishment of a management information system helped to validate the operational range of results. The emergence of a real estate strategic thinking reveals perspectives of systemic progression based on the gradual reorganization of real estate rudimentary operation
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Théorie constructale des communications trifonctionnelles / Constructal theory of communicational trifunctional formsKalason, Patrick 12 December 2011 (has links)
Les propos de cette thèse princeps s’inscrivent dans une démarche qui consiste à rétablir dans sa fonction seconde, en sciences humaines et sociales, l’approche dite cartésienne comme étant la conséquence cartographique d’une approche préliminaire trifonctionnelle (trikãlienne) telle que l’a mise au jour le philologue Georges Dumézil. Le tout permettant de faire entrer les sciences de l’information et des communications dans une dimension constructale quelques soient les problématiques soulevées. La théorie constructale des communications est phénoménologique et fait lien avec la loi constructale mise au jour par Adrian Bejan.La loi de Constructal, telle qu’elle a été mise au jour par Adrian Bejan, professeur et inventeur de la théorie constructale des formes et de leurs évolutions dans la nature, est celle qui régit le phénomène universel de l’évolution de la production et de l'évolution des configurations (formes, structures, rythmes) des systèmes animés, inanimés autant qu’humains. Au niveau global, la loi de Constructale des communications, sur modèle trifonctionnel de Patrick Kalason, explique la topographie que prennent les formes communicationnelles (richesse et complexité).Dans cette thèse, Patrick Kalason, découvreur de la théorie constructale des communications sur fondements systémiques trifonctionnels, propose des nouvelles clefs d’accès à la compréhension des formes issues de la sociodynamique telles que les pratiques religieuses, les processus de négociation, la pédagogie et les mécanismes sémiologiques qui sous-tendent les changements sociétaux. / The comments of this princeps thesis in communication join a step which consists in restoring in human and social sciences the called “cartesian approach” in his second function as being the cartographic consequence of a preliminary approach trifunctional (trikãlian model) such as brought the one to light by the philologist Georges Dumezil . Allowing the whole to integrate into constructal dimension of the information and the communication sciences whatever the issues raised.The Constructal Law, such as brought to light by Adrian Bejan, professor and proponent of the constructal theory of design and evolution in nature, governs the universal phenomenon of generation and evolution of design (shape, structure, rhythm) in animate, inanimate and human systems. At the global level, the Constructal Law of communication, with a triadic model, accounts for the topography and design of human communication (wealth & complexity). In this thesis, Patrick Kalason, proponent of a constructal and trifunctional systematic approach in communications, proposes new keys to understand the emergency of sociodynamic forms such as religious practices, negotiation processes, pedagogy, and communication (semiology) mechanisms underlying social changes.
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Résolution des problèmes de communication dans les organisations : de l'approche de Palo Alto à l'intervention écosystémique / Solving communication problems in the organizations : from the Palo Alto's model to the ecosystemic interventionHassani, Nadia 26 June 2014 (has links)
Ce travail de recherche propose une exploration des ouvrages de référence du courant de pensée dit« de Palo Alto » ainsi qu’une immersion dans l’univers de la pratique de l’intervention systémiquebrève, qui n’est autre que l’application hors champ thérapeutique de la thérapie brève systémiqueconçue et développée par ce groupe de chercheurs transdisciplinaire à partir des années 1960 auxEtats-Unis. L’ISB connaît aujourd’hui un rayonnement international, et les plus grandesorganisations publiques ou privées font appel à des spécialistes de ce modèle pour résoudre leursproblèmes de communication. Pourtant, celui-ci reste encore peu reconnu par les professionnels dessciences de l’information et de la communication (SIC).Articulée en deux parties complémentaires (la première étant consacrée aux fondements théoriquesdu modèle, et la seconde à ses modalités d’application au sein des organisations), cette étude a pourobjectif de nourrir les réflexions actuelles sur la place à accorder au sein des SIC à ce modèle derésolution des problèmes de communication au sein des organisations ainsi qu’au rôle que celui-cipourrait jouer dans la prévention des risques psychosociaux et dans la responsabilité sociétale desorganisations. / This research proposes an exploration of the works of reference of the Palo Alto' school thought andan immersion in the world of the practice of brief systemic intervention, which is the application -outside the therapeutic field - of the brief systemic therapy designed and developed by a group ofinterdisciplinary researchers from the 1960s in the United States. Brief systemic intervention isexperiencing an international reputation, and the largest public and private organizations employspecialists of this model to solve their communication problems. However, it is still not widelyapproved by professionals in sciences of information and communication (SIC). Articulated in twocomplementary parts (the first one is devoted to the theoretical foundations of the model, and thesecond one to its implementing rules within organizations), this study aims to stimulate the currentreflections about the place given in the SIC to this communication problems solving model withinorganizations and the role that it could play in the prevention of psychosocial risks and thecorporate social responsability.
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Comprendre la relation entre la responsabilité sociétale des entreprises et l'innovation organisationnelle : l'approche systémique de la science de la complexité / Understanding the link between corporate societal responsibility and organizational innovation : a systemic approach of complexity scienceGoryunova, Elena 22 October 2015 (has links)
L’objectif de cette thèse est de comprendre le design des organisations à la fois innovantes et socialement responsables qui sont capable d’apprendre et évoluer dans l’économie globale basée sur les connaissances. En appliquant l’approche de la science de la complexité au niveau des entreprises (premier essai), nous apportons un éclairage théorique sur les conditions favorables à l’innovation des systèmes organisationnels. Notre analyse suggère que c'est la culture organisationnelle éthique basée sur la liberté individuelle et orientée vers le bien commun qui est la plus favorable à l’innovation radicale et durable. Ce prototype de la culture éthique est opérationnalisé ensuite en mobilisant le cadre théorique de Nahapiet & Ghoshal (1998) sur le lien entre les trois dimensions de capital social et l’innovation (la deuxième étude) et le design holographique (la troisième étude). Nous testons nos deux modèles de recherche sur un échantillon de convenance des répondants organisationnelles en utilisant la méthode PLS-SEM. Les résultats empiriques valident nos deux modèles théoriques qui mettent en évidence le rôle critique du leadership éthique pour développer une culture d’entreprise éthique propice à l’innovation. Ce type de culture organisationnelle qui favorise à la fois l’afflux de nouvelles idées (grâce à la diversité au travail et aux partenariats avec les parties prenantes) et la coopération des employés (grâce au climat éthique ; participation d’employés dans les programmes de la RSE et à l’orientation stratégique de la RSE) est indispensable pour réconcilier la performance économique des entreprises avec le développement durable de la société globale / The aim of this thesis is to understand the design of socially responsible and innovative organizations that are capable of learning and evolving in the global knowledge-based economy. By applying the systemic approach of complexity science to business companies (first essay), we provide a theoretical understanding of the enabling conditions for organizational innovations. Our analysis suggests that ethical learning culture built on individual freedom for creativity and organizational vision for sustainability is the most likely to create a work environment conducive to radical sustainable innovations. To operationalize the prototype of ethical learning culture, we mobilize the theoretical model Nahapiet & Ghoshal (1998) on the link between three dimensions of social capital and innovation (second study) and the cybernetic principles of holographic design (third study). We test the two research models on a convenience sample of organizational respondents by using the PLS-SEM. Empirical findings validate our two theoretical models that highlight the critical role of ethical leadership for developing an ethical learning culture. This type of organizational culture that simultaneously encourages inflows of new ideas (thanks to workforce diversity and partnerships with the firm’s stakeholders) and employees’ cooperation (thanks to ethical climate, employees’ participation in CSR projects and strategic CSR orientation) is essential for the long-term business success and sustainable human development
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Comprendre les pratiques des technologies de l'information et de la communication à travers le système des relations : cas de l'enseignement supérieur public malgache / Understanding practices of ICT through relations system-case of Malagasy higher educationRapiera, Sandrine 06 June 2011 (has links)
Étant à la fois acteur de l’enseignement supérieur malgache et chercheur en SIC, nous nous sommes penchée sur le phénomène de faible utilisation des TIC chez les enseignants malgaches, en adoptant trois positionnements successifs.Nous avons débuté la recherche par l’interrogation : « Qu’est- ce qui ne va pas ? ». Elle comporte un postulat important : celui de l’existence d’un problème à résoudre dans le cadre de l’usage des TIC par les enseignants. Elle est également posée par un individu « acteur » de la situation, animé par une forte volonté de changement et non uniquement par un scientifique chercheur, dans une tentative de compréhension d’un phénomène. Au cours de l’étude, nous reformulons notre interrogation en : « comment ça fonctionne ? » puisque nous avons mis à jour le « mécanisme » qui sous-tend la construction des pratiques des technologies (logiques de valorisation et d’opportunisme) au travers de situations de mise en place et d’exploitation de dispositif dans le cadre universitaire. Nous avons adopté notre positionnement de chercheur.Au terme de la recherche, nous répondons à la question « comment composer avec ce fonctionnement ? ». Nous nous adressons à des acteurs du terrain (porteurs de projet et responsables) dans une optique d’accompagnement et de conseil. Nous endossons ici, la casquette d’intervenant. Après une revue du contexte de l’enseignement malgache et des recherches concernant le domaine des TIC en Sociologie et en Sciences de l’Education, nous avons tenté de proposer un modèle de compréhension supplémentaire de l’usage des TIC à travers l’application de l’analyse systémique qualitative des relations et la notion de « logique de jeu ». Nous avons ensuite déconstruit cette réflexion pour proposer des pistes d’actions pour mener les projets technologiques à l’université malgache. / As an actor of malagasy higher education and researcher in Information and Communication Sciences, we analyzed the phenomenon of low usage of ICT among Malagasy teachers, by adopting three successive positionings. We started the research by asking ourselves : « what is wrong ?». This question includes an important postulate: the existence of a problem regarding the use of TIC by the teachers. It is also raised by an individual "actor" of a situation, with a strong will of change and not only by a scientist researcher, in an attempt to understanding a phenomenon. During the study, we reformulate our questioning : «How does it work? » since we have put in day the "mechanism" underlying the construction of practices of technologies (logic of promotion and opportunism) through situations of use of devices within the university. We adopted our positioning of researcher. At the end of research, we answer to the question « How to compose with this functioning? ». This part of the study is addressed to promoters and managers in a perspective of accompaniment and advising. We become an acting researcher . After a review of the context of malagasy education and researches concerning the domain of ICT in Sociology and in Education Sciences, we have attempted to offer an additional model of understanding for the usage of ICT through the application of the qualitative systemic analysis of relations and notion of « logic of the system». We have then proposed global actions for managing technological project among malagasy university.
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L’intervention sociale systémique : un modèle à partir de la théorie des systèmes sociaux : observation du Programme Puente au Chili / The systemic social intervention : model based on the social systems theory : observation of Puente social program in ChileMadrigal Calderón, Johanna 11 May 2018 (has links)
Ce travail vise à la construction d'un modèle d'intervention sociale qui prend comme base conceptuelle des éléments de la théorie des systèmes sociaux développée par Niklas Luhmann. La prédominance d'une différenciation sociale fonctionnelle, caractéristique d'une société moderne, suppose un monde hétérarchique et acentrique qui oblige à abandonner les principes structurels hiérarchiques des sociétés précédentes. À cet égard, l'intervention sociale ne peut être conçue que si elle s'éloigne du modèle hiérarchique associé au contrôle social, pour ainsi aller vers des stratégies de coordination qui conduisent les systèmes vers une autorégulation. Dans ce contexte, nous proposons une intervention sociale systémique caractérisée par sa contextualité et sa réflexivité, mais aussi par son improbabilité et optionnalité, compte tenu de la clôture opérationnelle qui caractérise les systèmes sociaux. Dans ce sens, l'intervention sociale est présentée comme une offre communicationnelle qui, pour avoir lieu, doit d'abord irriter l'autoréférence des systèmes vers lesquels elle dirige sa stratégie pour ainsi être sélectionnée par ces systèmes. Ainsi, elle permettra d'établir des relations intersystémiques, fondées sur l'hétérarchie, au moyen des couplages structurels. À partir de ces caractéristiques, le cycle de l'intervention se constitue comme un processus réflexif caractérisé par sa récursivité. Il comporte les phases de l'intervention où les systèmes participants convergent dans la définition de la stratégie. Ce travail propose finalement d'observer un programme social chilien, le programme Puente [Pont], afin d'observer s'il est possible d'y identifier des éléments d'une intervention sociale systémique. / The present research aims to the construction of a social intervention model considering, as a conceptual background, a number of elements from the theory of social systems developed by Niklas Luhmann. The predominance of a functional social differentiation, typical of modern societies, supposes an acentric and heterarchical world that compels to abandon the hierarchical structural principles of the former societies. To this regard, social intervention can only be conceived if it keeps away from the hierarchical model associated with social control, in order to favor coordination strategies that lead systems toward self-regulation. Consequently, we propose a systemic social intervention characterized by its context and reflexivity, and also by its improbability and optionality, in view of the operational closure that characterizes social systems. To this end, social intervention is presented as a communicational offer which, in order to occur, must at first irritate the autoreference of the systems to which it aims its strategy, in order to thus be selected by those systems. This will allow establishing intersystem relationships through structural couplings based on heterarchy. Stemming from these characteristics, the cycle of intervention is constituted as a reflexive process marked by its recursivity. It includes the intervention stages where the participating systems converge in the definition of its strategy. Finally, this research proposes to observe a Chilean social program, in order to examine if some elements of a systemic social intervention can be identified.
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Trois essais sur les mesures et déterminants du risque systémique / Three essays on the measures and determinants of systemic riskEl Amraoui, Sonia 08 November 2018 (has links)
Le risque systémique est un risque qui peut mettre en danger la survie du système financier. En effet, le risque systémique désigne la propagation d’un risque de défaillance bancaire unique aux autres banques. Quels sont les mesures et les déterminants du risque systémique ? Ainsi pourrait-être résumée la question transversale qui anime les recherches présentées dans cette thèse. Un premier chapitre dresse un état des lieux des différentes mesures du risque systémique, en identifie les points communs et les différences et précise l’intérêt de chaque mesure. La question abordée est celle de la corrélation entre les résultats des stress tests et les différentes mesures du risque systémique. Un second chapitre étudie la notion d’« Asset Commonality » comme une nouvelle mesure de risque systémique. Le troisième chapitre examine le lien entre les différentes mesures du risque systémique et la responsabilité sociétale des entreprises. Les résultats empiriques révèlent que -1- les résultats des stress tests devraient être complétés par une évaluation des mesures du risque systémique, -2- l’« Asset Commonality » pourrait être considéré comme un outil complémentaire pour évaluer le risque systémique, -3- la responsabilité sociale des institutions financières est importante afin de réduire le risque systémique. / Systemic risk is a risk that can compromise the survival of the financial system. Systemic risk refers to the spread of a single bank failure to other banks. What are the measures and determinants of systemic risk? This thesis proposes an investigation of this transversal question through three chapters. The first chapter gives an overview of the various measures of systemic risk, identifies commonalities and differences and specifies the interest of each measure. The issue is the correlation between the stress test results and the various measures of systemic risk. The second chapter studies the concept of Asset Commonality as a new measure of systemic risk. The third chapter examines the relationship between different measures of systemic risk and corporate social responsibility. The empirical results show that -1- the stress test results should be supplemented by an evaluation of the systemic risk measures, -2- Asset Commonality could be considered as a complementary tool to assess the systemic risk, -3- the corporate social responsibility of financial institutions is important in order to reduce systemic risk.
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Four essays in financial econometrics / Quatre Essais sur l’Econométrie FinancièreBanulescu, Denisa-Georgiana 05 November 2014 (has links)
Cette thèse se concentre sur des mesures du risque financier et la modélisation de la volatilité. L’objectifgénéral est : (i) de proposer de nouvelles techniques pour mesurer à la fois le risque systémique et lerisque à haute fréquence, et (ii) d’appliquer et d’améliorer les outils économétriques de modélisation etde prévision de la volatilité. Ce travail comporte quatre chapitres (papiers de recherche).La première partie de la thèse traite des questions liées à la modélisation et la prévision des mesuresdu risque à haute fréquence et du risque systémique. Plus précisément, le deuxième chapitre proposeune nouvelle mesure du risque systémique utilisée pour identifier les institutions financières d’importancesystémique (SIFIs). Basée sur une approche spécifique, cette mesure originale permet de décomposer lerisque global du système financier tout en tenant compte des caractéristiques de l’entreprise. Le troisièmechapitre propose des mesures du risque de marché intra-journalier dans le contexte particulier des donnéesà haute fréquence irrégulièrement espacées dans le temps (tick-by-tick).La deuxième partie de la thèse est consacrée aux méthodes d’estimation et de prévision de la volatilitéincluant directement des données à haute fréquence ou des mesures réalisées de volatilité. Ainsi, dans lequatrième chapitre, nous cherchons à déterminer, dans le contexte des modèles de mélange des fréquencesd’échantillonnage (MIDAS), si des regresseurs à haute fréquence améliorent les prévisions de la volatilitéà basse fréquence. Une question liée est de savoir s’il existe une fréquence d’échantillonnage optimaleen termes de prévision, et non de mesure de la volatilité. Le cinquième chapitre propose une versionrobuste aux jumps du modèle Realized GARCH. L’application porte sur la crise / This thesis focuses on financial risk measures and volatility modeling. The broad goal of this dissertationis: (i) to propose new techniques to measure both systemic risk and high-frequency risk, and (ii) toapply and improve advanced econometric tools to model and forecast time-varying volatility. This workhas been concretized in four chapters (articles).The first part addresses issues related to econometric modeling and forecasting procedures on bothsystemic risk and high-frequency risk measures. More precisely, Chapter 2 proposes a new systemic riskmeasure used to identify systemically important financial institutions (SIFIs). Based on a componentapproach, this original measure allows to decompose the risk of the aggregate financial system whileaccounting for the firm characteristics. Chapter 3 studies the importance and certifies the validity ofintraday High Frequency Risk (HFR) measures for market risk in the special context of irregularly spacedhigh-frequency data.The second part of this thesis tackles the need to improve the estimation/prediction of volatility bydirectly including high-frequency data or realized measures of volatility. Therefore, in Chapter 4 weexamine whether high-frequency data improve the volatility forecasts accuracy, and if so, whether thereexists an optimal sampling frequency in terms of prediction. Chapter 5 studies the financial volatilityduring the global financial crisis. To this aim, we use the largest volatility shocks, as provided by therobust version of the Realized GARCH model, to identify and analyze the events having induced theseshocks during the crisis.
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Étude expérimentale sur l'usage des systèmes biotiques dans des tâches d'enseignement basé sur une approche systémique de l'énergie : quelle est son efficacité sur les actions d'élèves de cycle 3 pour reconstituer des systèmes à l'aide d'un modèle de chaîne énergétique? / Experimental study about the effect of biotic systems used in a teaching based on a systemic approach to energy : are they effective to help primary school students to recreate systems using an energy chain model?Boyer, Antonin 08 December 2017 (has links)
Cette thèse s’intéresse à l’efficacité d’un enseignement basé sur une approche systémique de l’énergie en cycle 3. Il s’agit d’étudier l’effet de l’usage de systèmes biotiques (relatifs au vivant) dans l’enseignement sur les apprentissages des élèves concernant un modèle de chaîne énergétique. À partir de la théorie de l’activité, un cadre d’analyse de l’efficacité reposant sur l’articulation entre la tâche et les actions et opérations des élèves a été proposé. Un protocole expérimental a été conçu afin de comparer, dans une même classe, un groupe d’élèves travaillant sur des systèmes biotiques et domestiques (groupe biotique) et un autre ne travaillant que sur des systèmes domestiques (groupe domestique). Les données se composent de questionnaires administrés avant et après l’enseignement dans 3 classes de CM1 ainsi que des enregistrements vidéos et du recueil des productions de l’ensemble des élèves d’une classe pendant les séances. Les résultats montrent que les élèves du groupe biotique progressent plus que les élèves du groupe domestique au niveau de la réalisation des chaînes énergétiques et de l’identification des sources d’énergie et des ressources naturelles après l’enseignement. Ils révèlent également que, pendant l’enseignement, les élèves du groupe biotique rencontrent plus de difficultés pour réaliser les chaînes énergétiques et évoquent plus les interactions entre les éléments du système. Enfin le couplage des analyses précédentes indique que les élèves qui ont réalisé des chaînes complètes et ceux qui ont évoqué les interactions entre les éléments du système pendant la dernière séance progressent plus sur les chaînes énergétiques après l’enseignement. / This study concerns the effectiveness of a teaching based on a systemic approach of energy in primary school. The aim is to observe the effect of biotic systems (relating to living being) used in the teaching on student learning about an energy chain model. According to the theory of activity, we proposed a framework to analyse the effectiveness based on the link between the task and the actions and operations of the students. An experimental protocol was designed to compare, in the same class, a group of students working on biotic and domestic systems (biotic group) and another working only on domestic systems (domestic group). The data include questionnaires given before and after teaching in 3 classroom of grade 4 and video recordings associated with the productions of all the students of one class during the teaching. The results show that students from the biotic group progress more after the teaching than students from the domestic group in terms of achieving energy chains and identifying sources of energy and natural resources. They also reveal that, during teaching, students from the biotic group had more difficulties to achieve energy chains and spoke more about the interactions between the elements of the system. Finally, the coupling of the previous analyzes indicates that the students who realized complete chains and those who evoked the interactions between the elements of the system during the last course progress more on the energy chains after the teaching.
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Etude par génomique fonctionnelle des conséquences de la surexpression de TRIB1 et FKBP11 dans les lymphocytes B au cours du lupus érythémateux systémique / Study by functional genomics of TRIB1 and FKBP11 overexpression in B cells during systemicSimoni, Léa 23 October 2015 (has links)
Le lupus érythémateux systémique est une maladie autoimmune systémique caractérisée par des lésions multiviscérales et la production d’autoanticorps (ex : anticorps anti-ADN double brin (db)) par les lymphocytes B (LB), qui jouent un rôle central dans la physiopathologie lupique. L’étiologie du lupus est à la fois environnementale et génétique. Dans le but d’identifier des anomalies génétiques intrinsèques aux LB, le laboratoire a réalisé une analyse transcriptomique sur les LB de patients lupiques en phase quiescente et a montré une surexpression des gènes TRIB1 et FKBP11 comparé aux sujets sains.Afin d’étudier les conséquences de la surexpression de ces gènes sur la fonction des LB et le développement d’une autoimmunité, nous avons généré une lignée murine conditionnelle spécifique, surexprimant Trib1 dans les LB à partir du stade précoce pro-préB et une lignée murine transgénique surexprimant Fkbp11 de façon ubiquitaire. La surexpression de Trib1 ne modifie pas l’homéostasie lymphocytaire mais induit une diminution de la production de certaines Ig : 1) les IgG1 dans le sérum à l’état basal et après une stimulation de LB in vitro ; 2) les IgM anti-OVA (Ovalbumine) après immunisation in vivo avec de l’OVA ; 3) les IgM anti-ADNdb dans le cas d’une immunisation par le LPS. Cette anomalie de la production des Ig semble provenir d’un défaut de sécrétion. De plus nous avons généré une lignée cellulaire B surexprimant Trib1 qui nous a permis de confirmer le phénotype et d’identifier des partenaires potentiels de Trib1 par technique de protéomique. La surexpression du gène Fkbp11, est, quant à elle, suffisante à induire des signes de la maladie lupique chez la souris âgée de 8 mois, tels qu’une rupture de tolérance (caractérisée par la production d’autoanticorps) et une initiation de la différenciation plasmocytaire. En conclusion, Trib1 pourrait exercer un rôle d’immunosupresseur et sa surexpression dans les LB lupiques pourrait constituer un nouveau mécanisme de régulation des LB pendant la phase de rémission du lupus, alors que Fkbp11 semble contribuer à la pathologie lupique. La description de ces deux nouvelles voies biologiques pourrait mener à une meilleure compréhension de la maladie et conduire à de potentielles applications thérapeutiques. / Systemic Lupus Erythematosous (SLE) is an autoimmune disease characterized by an inflammation of various tissues and a high production of autoantibodies (autoAb) (for example: anti-double-stranded(ds)DNA) by B cells, central actors in the physiopathology of lupus. The etiology of SLE includes both genetics and environmental factors. Looking for B cell genetic abnormalities during lupus, our B cell microarray analysis in quiescent SLE patients pointed to the overexpression of TRIB1 and FKBP11 compared to B cells from healthy controls.In order to study the consequences of these expression deregulations on B cell function and autoimmunity development, we generated a B-cell specific Trib1-KI mouse line, overexpressing Trib1 in B cells, starting from a very immature stage (pro-pre B) and a transgenic mouse overexpressing Fkbp11 ubiquitously. Trib1 overexpression induces a normal B cell homeostasis but a decrease in the production of some immunoglobulins (Ig): 1) IgG1 subclass in the serum, at a basal level and after an in vitro stimulation of splenic B cells; 2) Anti-OVA (Ovalbumine) IgM after immunization in vivo with OVA; 3) Anti-dsDNA IgM after immunization with LPS. This abnormal production of Ig seems to be linked to a defect in Ig secretion process. In addition, we developed a murine B cell line overexpressing Trib1 that let us to confirm the Ig production deficiency and to identify potential Trib1’s partners in B cells. In contrast, Fkbp11 overexpression, leads to some features of lupus disease in 8-month-aged-mice, including a tolerance breakdown (characterized by autoantibody production) and the initiation of plasma cell differentiation. In conclusion, Trib1 could exert an immunosuppressive role and its overexpression in SLE could constitute a new mechanism of B cell regulation during remission phases, whereas Fkbp11 seems rather to contribute to lupus physiopathology. Thus, the description of these two biological pathways could bring new insights into the comprehension of lupus disease and could also potentially lead to the development of new therapeutic applications.
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