Thèse doctorat : Informatique : Villeurbanne, INSA : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 131-135. Publications de l'auteur 1 p.

Thèse doctorat : Images & Systèmes : Villeurbanne, INSA : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 152-158.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. [73]-76. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèses (M.Sc.A.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2002. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.

Les gliomes malins, tumeurs du système nerveux central les plus fréquentes ont un pronostic particulièrement sombre. Parmi les traitements standards de ce type de tumeurs, la radiothérapie occupe une place prépondérante mais son utilisation est limitée en raison de la mauvaise tolérance du tissu cérébral normal. Une des stratégies visant à améliorer l’efficacité de la radiothérapie consiste en l’administration concomitante d’un agent radiosensibilisant. Les inhibiteurs de protéasome sont une nouvelle classe d’agents anticancéreux et le bortézomib (Velcade®), chef de file de cette nouvelle classe, possède une AMM dans le traitement du myélome multiple. Les objectifs de nos travaux sont d’évaluer le potentiel radiosensibilisant du bortézomib sur deux modèles de gliome malin humain xénogreffés chez la souris nude. Nous avons apporté une attention particulière à l’impact du fractionnement du bortézomib et de la radiothérapie sur l’efficacité antitumorale de l’association. Nos résultats montrent que le bortézomib est un radiosensibilisant puissant sur les deux modèles de gliome malin utilisés mais que ce pouvoir est perdu lorsque les deux modalités thérapeutiques sont délivrées selon des doses et des schémas d’administration pertinents au regard de la clinique. En condition de traitement fractionné, nos études montrent également que le bortézomib induit une diminution de l’apoptose radio-induit, probablement en lien avec une perte de son activité inhibitrice du protéasome au fil des injections. Enfin, la place du facteur de transcription NF-?B dans la réponse à la radiothérapie fractionnée ou non pour le type tumoral que nous avons étudié est discutée. En conclusion, nos travaux insistent sur la nécessité de réaliser des études précliniques dans des conditions les plus proches possibles de la situation clinique, afin d’apporter des éléments plus prédictifs de la réponse chez l’Homme. / Malignant gliomas are the most common neoplasm of the central nervous system and patients prognosis remains dismal, despite aggressive surgery, radio- and chemotherapy. Radiotherapy is a major treatment modality in this tumoral type but its usefulness is limited by normal brain tissue toxicity. The concomitant administration of a radiosensitizing agent is an innovative strategy to improve ionizing radiations efficacy. Bortezomib (Velcade®) belongs to a new class of anticancer agents, i.e. the proteasome inhibitors, and this molecule has been approved for the treatment of multiple myeloma. Our objectives are to study the radiosensitizing properties of bortezomib on two human malignant glioma models xenografted onto nude mice. Our work was designed to evaluate the impact of treatment fractionation on the antitumor activity of the concomitant association of bortezomib and radiotherapy. Our results show that bortezomib is a potent radiosensitizer on our two malignant glioma models but these properties are lost when treatments are fractionated according to a typical clinical schedule. In conditions of fractionated treatment, we demonstrate that bortezomib reduces the radio-induced apoptosis. This may be linked to the loss of the inhibitory properties of bortezomib secondary to consecutive infusions. We also evaluate the importance of the transcription factor NF-?B in the radioresponse of the malignant glioma xenografts used. Finally, our work emphasizes on the importance of performing preclinical studies using doses and therapeutic schedule mimicking the clinical settings to provide more predictive results of treatment response in Humans.

La thèse de doctorat projetée tendrait à interroger, du point de vue de la science politique en général, et de l'analyse des politiques publiques en particulier, la place, le rôle, et l'influence des acteurs privés dans l'élaboration et la mise en œuvre concrète des politiques de gestion publique du traitement des déchets. Dans le cadre du renouvellement des processus de gouvernement, par la promotion des « pratiques de gouvernance », on s'intéressera à trois problématiques principales. D'une part, l'évolution du rôle et des modalités d'action des autorités publiques est questionnée dans un contexte de décentralisation, de contractualisation et de communautarisation des politiques publiques de gestion des déchets. D'autre part, l'évolution des modes de régulation entre acteurs publics et privés dans la gestion des déchets, pose le problème de la transformation des rapports de pouvoir, mis en œuvre dans les sociétés démocratiques contemporaines, entre experts privés, autorités publiques politico-administratives et citoyens. Enfin, la prise en compte d'enjeux environnementaux, au sein de logiques de « développement durable », questionne le renouvellement des politiques publiques de gestion des risques et des outils d'évaluation et des modalités de l'expertise dans le domaine des déchets. / Le résumé en anglais n'a pas été communiqué par l'auteur.

Les infections post-opératoires surviennent dans 1 à 6% des cas d'implantation de prothèses vasculaires. Afin de résoudre ce problème, nous avons envisagé de fonctionnaliser la prothèse vasculaire en polyester par une méthode développée dans notre laboratoire et permettant l'enrobage des fibres par un polymère de cyclodextrines, ce dernier permettant l'encapsulation de nombreux principes actifs, dont des agents antimicrobiens. Les résultats de DSC, de MEB et d'ATG ont montré que le polymère de cyclodextrines était bien fixé physiquement sur la prothèse et qu'il ne modifiait aucunement ses propriétés. Des essais de dégradation ont montré que le revêtement de cyclodextrine se résorbait sur environ 10 semaines dans le plasma sanguin et que les produits de dégradation n'étaient pas toxiques. Enfin, les essais histopathologiques in vivo et d'hémocompatibilité in vitro ont confirmé que cette prothèse était parfaitement biocompatible. Ce revêtement nous a permis de fixer de façon efficace le bleu de méthylène sur la prothèse, connu dans le domaine médical pour ses propriétés antiseptiques. Les essais bactériologiques ont démontré une efficacité prolongée de la prothèse contre les bactéries à gram (+) et gram (-) dans des conditions in vitro. D'autre part, ce colorant nous a également permis de résoudre un problème rencontré en coelioscopie, en évitant le phénomène d'interférences par réduction de la réverbération de la lumière blanche sur les parois de la prothèse, ceci favorisant les conditions de l'intervention chirurgicale. Un deuxième volet de notre travail a consisté à substituer les hydrogels d'origine animale, encore couramment utilisés pour imperméabiliser la prothèse textile, par des polymères synthétiques. Ces recherches nous ont permis de répondre au cahier des charges en trouvant le meilleur compromis entre souplesse et imperméabilité du greffon synthétique tout en exprimant une parfaite innocuité, supérieure à celle du témoin traité au collagène vis-à-vis des cellules endothéliales et du sang à travers les tests de cytocompatibilité et d'hémocompatibilité. Pour conclure, nos travaux ont permis de mettre au point une prothèse vasculaire qui apporte trois qualité supplémentaires et donc trois avantages par rapports aux produits actuellement utilisés, c'est à dire une activité antiseptique, une intervention chirurgicale facilitée, et une réduction totale des risques de transmission d'agents pathogènes (virus, prions ...) issus des produits d'origine animale. / Post operative infections occur in 1 to 6% of patients implanted with a vascular prosthesis. To solve this problem, we functionalised the polyester prostheses by a method developed in our laboratory. This method can be used to coat the fibre by a cyclodexrin polymer, which allows the complexation of drugs like antiseptics. DSC, SEM and TGA results showed that cyclodextrin polymer was physically fixed onto the prosthesis and that no properties of the prosthesis were modified. Degradation tests revealed that cyclodextrin coating was eliminated after about 10 weeks in human blood plasma and that degradation products were non-toxic. Finally, in vivo histopathological tests and in vitro hemocompatibility tests confirmed that this new prosthesis was perfectly biocompatible. This coating allows us to impregnate methylen-blue known in the medical field to have antiseptic properties. Bacteriological in vitro tests have shown a prolonged efficiency of the functionalised prosthesis against gram(+) and gram(-) bacteria compared to the virgin prosthesis. Moreover, this dye allows to solve the problem met in coelioscopie surgery avoiding the interference phenomena by reducing white light reflection onto the prosthesis wall. The operating conditions can subsequently be improved. A second component of our work was to blood proof the prosthesis by replacing the still widely used hydrogels of animal origin by synthetic polymers. These investigations have allowed us to fulfil the specifications requires by elaborating the best compromise between flexibility and blood proofing of the synthetic graft. Cytocompatibility and hemocompatibility results also ensure a higher safety against cells and blood of the functionalised prosthesis compared to the collagen-treated prosthesis used as the control. ln conclusion, our work has allowed us to develop a vascular prosthesis, which provides three additional qualities an therefore three advantages with respect to the currently used products, i.e. an antiseptic activity, improved surgical conditions, and a total reduction of risks induced by pathogenic agents (viruses, prions...) from products of animal origin

Thèse doctorat : Images et Systèmes : Villeurbanne, INSA : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 118-125.

Reproduction de : Mémoire d'ingénieur : informatique : Grenoble, CNAM : 1982. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

Reproduction de : Thèse doctorat : Traitement des images et du signal : Cergy-Pontoise : 2005. / Titre provenant de l'écran titre. Bibliogr. p.121-125.