A testosterona tem sido cada vez mais usada em homens na fase do envelhecimento como prevenção e tratamento de doenças metabólicas, melhora do desempenho sexual, proteção cardiovascular e manutenção da cognição. Porém ainda há conflito sobre seus efeitos na próstata com relação às doenças benignas e malignas. O presente estudo avaliou o efeito do tratamento com duas formas de testosterona sobre carcinoma de próstata induzido por N-Metil-N-Nitrosureia (NMU) a partir de análises histopatológicas e séricas do antígeno prostático específico (PSA). Para tal foram utilizados 80 ratos Wistar jovens, sadios, divididos em dois grupos (40 animais cada) tratados ou não com NMU intraperitoneal. Cada grupo foi dividido em quatro subgrupos iguais e tratados durante 16 semanas: 1) tratado com cipionato de testosterona a cada sete dias via intramuscular; 2) tratado com cipionato de testosterona a cada 14 dias via intramuscular; 3) tratado com undecanoato de testosterona oral diariamente; 4) tratado com óleo mineral. Após 16 semnanas e tratamento, os níveis do PSA não alteraram em nenhum grupo ou subgrupo e não houve desenvolvimento de tumores em nenhum deles. Portanto, as duas formas distintas de testosterona associada ao uso de NMU em curto espaço de tempo por via intraperitoneal não alteraram as dosagens séricas do PSA e não induziram a formação de tumores na próstata em ratos Wistar jovens e saudáveis. As alterações histopatológicas acinares encontradas nas próstatas foram projeção, secreção, congestão e inflamação, e as epiteliais foram: epitélio normal, redução do epitélio e redução na altura do mesmo. Tais achados colaboram para que outros estudos sejam realizados de maneira a orientar o uso de testosterona na prática clinica diária sem receio de indução do câncer na próstata. / Testosterone has been increasingly used in men during the aging process as prevention and treatment of metabolic diseases, improving sexual performance, cardiovascular protection and maintenance of cognition. But there are still conflicted about its effects in the prostate with respect to benign and malignant diseases. The present study evaluated the effect of treatment with two forms of testosterone on prostate carcinoma induced by N-methyl-N-nitrosourea (NMU) from pathological examinations and serum prostate-specific antigen (PSA). For this we used 80 young Wistar rats, healthy, divided into two groups (40 animals each) or not treated with intraperitoneal NMU. Each group was divided into four equal subgroups and treated for 16 weeks: 1) treated with testosterone cypionate every seven days intramuscularly, 2) treated with testosterone cypionate every 14 days intramuscularly, 3) treated with oral testosterone undecanoate daily, 4) treated with mineral oil. After 16 semnanas and treatment, PSA levels did not change in either group or sub-group and no tumor development in any of them. Therefore, two different forms of testosterone associated with the use of NMU in short time intraperitoneally did not affect the serum PSA and did not induce tumor formation in prostate in young healthy rats. Acinar histopathological changes were found in the prostates projection, secretion, congestion and inflammation, epithelial and were normal epithelium, epithelial reduction and reduction in height thereof. These findings collaborate to further studies are performed in order to guide the use of testosterone in daily clinical practice without fear of inducing prostate cancer.

O transexualismo é caracterizado pelo desejo irreversível de viver e ser aceito como pertencente ao sexo oposto ao seu sexo biológico. Os transexuais masculinos (feminino para masculino) utilizam cronicamente hormônios androgênicos para promover alterações nas características sexuais secundárias compatíveis com o sexo de identidade, correspondendo à terapia hormonal cruzada.A testosterona é o principal hormônio usado na terapia hormonal cruzada desta população. Embora seja considerada segura, quando utilizada em doses adequadas, poucos estudos estão disponíveis na literatura a respeito dos efeitos da testosterona nessa população específica, além de incluir tamanhos amostrais pequenos. Assim, os objetivos desta dissertação foram os de revisar de forma sistemática a literatura a respeito dos efeitos do tratamento comtestosterona sobre o perfil clínico, metabólico, hematológico, lipídico e hepático de indivíduos transexuais masculinos.Nesta revisão sistemática e meta-análise, buscaram-se estudos publicados até maio de 2016 nas bases de dados Medline (PUBMED) and EMBASE. Foram incluídos estudos que relatassem intervenções com qualquer dose de testosterona e que apresentassem dados comparando variáveis clínicase metabólicas antes e depois do tratamento Para a meta-análise, somente artigos que tivessem analisado os efeitos do tratamento com undecanoato de testosterona por 12 meses foram incluídos. Desta forma, o tamanho do efeito foi calculado como alteração em 12 meses em relação ao valor médio basal. A busca resultou em 391 artigos potencialmente elegíveis. Destes, 13 alcançaram os critérios de eligibilidade e foram incluídos na revisão sistemática. Três foram elegíveis para a meta-análise. A qualidade destes estudos de acordo com a escala de Newcastle-Ottawa Scale foi boa. O tratamento com undecanoato de testosterona promoveu um significativo aumento nos níveis séricos de testosterona (tamanho do efeito 6.18, IC 95%: 4.59 à 7.76), hematócrito(4.80, IC95%: 4.06 à 5.54), hemoglobina(1.54, IC95%: 1.10 à 1.98), e pressão sistólica (4.74, IC 95%: 2.15 à7.33). Em conclusão, os resultados deste trabalho sugerem que o tratamento comundecanoato de testosteronaé efetivo e embora aumente significativamente hematócrito, hemoglobina e pressão sistólica no primeiroano de tratamento de homens transgêneros, estes achados são clinicamente aceitáveis evidenciando segurança deste tratamento. / Transsexualism is characterized by the irreversible desire to live and be accepted as belonging to the opposite sex to its biological sex. Male transsexuals (female to male) chronically use androgenic hormones to promote changes in secondary sexual characteristics compatible with gender identity, corresponding to cross-sex hormone therapy. Testosterone is the main hormone used in cross-hormone therapy in this population. Although it is considered safe, when used in adequate doses, few studies are available in the literature regarding the effects of testosterone in this specific population, in addition to including small sample sizes. Thus, the objectives of this dissertation were to systematically review the literature regarding the effects of testosterone treatment on the clinical, metabolic, hematological, lipid and hepatic profile of male transsexual individuals. In this systematic review and meta-analysis, studies were published until May 2016 in the Medline (PUBMED) and EMBASE databases. We included studies that reported interventions with any dose of testosterone and that presented data comparing clinical and metabolic variables before and after treatment For the meta-analysis, only articles that had analyzed the effects of treatment with testosterone undecanoate for 12 months were included. In this way, the effect size was calculated as change in 12 months in relation to the baseline mean value. Search resulted in 391 potentially eligible articles. Of these, 13 met the eligibility criteria and were included in the systematic review. Three were eligible for the meta-analysis. The quality of these studies according to the Newcastle-Ottawa Scale scale was good. Treatment with testosterone undecanoate promoted a significant increase in serum testosterone levels (effect size 6.18, 95% CI: 4.59 to 7.76), hematocrit (4.80, 95% CI: 4.06 to 5.54), hemoglobin (1.54, 95%: 1.10 to 1.98), and systolic pressure (4.74, 95% CI: 2.15 to 7.33). In conclusion, the results of this work suggest that testosterone undecanoate treatment is effective and although it significantly increases hematocrit, hemoglobin and systolic pressure in the first year of treatment of transgender men, these findings are clinically acceptable, evidencing the safety of this treatment.

Introdução: A infertilidade tem sido reconhecida como mais uma das patologias relacionadas à obesidade. O aumento da gordura corporal e a resistência à insulina (RI) são correlacionados inversamente com a testosterona sérica e afetam o pulso GnRH-LH/FSH, o que pode prejudicar as funções das células de Leydig e Sertoli, interferindo na liberação de hormônios sexuais, produção e maturação dos espermatozóides. A hiperleptinemia parece também influenciar a fertilidade do mesmo modo que a sua deficiência No entanto, a modulação da reprodução masculina pelo estado nutricional precisa ser melhor elucidada. Objetivo: Avaliar o estado nutricional e alterações metabólicas em indivíduos com subfertilidade atendidos no ambulatório de reprodução assistida de um hospital público. Métodos: Estudo caso-controle. Os pacientes foram selecionados através do setor de Reprodução Assistida do HCPA. Foram considerados casos aqueles com alterações no espermograma (OMS, 1999) e controles aqueles homens sem alterações no espermograma e/ou que já tenham filhos. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do HCPA e todos assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Foram avaliados peso, altura, circunferência da cintura e quadril, e gordura corporal por dobras cutâneas seguindo protocolo de Jackson e Pollock (1978). Foram dosados: glicose, colesterol total, HDL-c, triglicerídeos (TG), hemoglobina glicada, leptina, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, prolactina, insulina, SHBG, estradiol, testosterona. Foram estimados: RI através do índice HOMA-IR e LDL-c pela fórmula de Friedewald. Resultados: Foram avaliados 68 homens (35 casos e 33 controles). Não houve diferenças no estado nutricional entre casos e controles, por parâmetros antropométricos e bioquímicos. A mediana do índice de massa corporal foi cerca de 26 kg/m2 para casos e controles. O perfil lipídico, glicêmico, insulínico e leptinemia não diferiram entre os grupos. Níveis mais elevados de FSH e estradiol foram detectados nos homens com sub-fertilidade. No entanto, os níveis de testosterona e SHBG foram semelhantes entre os grupos. Níveis aumentados de IMC, gordura corporal, circunferência de cintura e quadril, insulina, leptina e índice HOMA estão associados a níveis séricos mais baixos de testosterona, correlações estas que também podem ser observadas com a SHBG. Níveis séricos de testosterona e SHBG apresentaram correlação positiva com o HDL-col, enquanto que os níveis aumentados de TG se correlacionaram negativamente com os valores de SHBG. Apesar de não haver diferenças entre os valores de LH entre os grupos, surpreendentemente os níveis deste hormônio se correlacionaram negativamente com o IMC, níveis de insulina e índice HOMA apenas no grupo caso, evidenciando mais uma vez, a influência dos parâmetros antropométricos e metabólicos na reprodução masculina. Conclusões: Na população estudada, a presença de obesidade parece não ser uma característica da sub-fertilidade masculina. A leptinemia aumentada está associada à redução dos níveis séricos de testosterona e SHBG, independentemente da presença de obesidade. O aumento da adiposidade corporal e marcadores de RI estão fortemente associados a menores níveis séricos de hormônios sexuais como testosterona e LH, indispensáveis a uma espermatogênese adequada. Mais estudos são necessários para detectar alterações nutricionais e metabólicas nos homens brasileiros sub-férteis. / Introduction: Current evidence indicates that infertility is a disorder linked to obesity. Both the increased body adiposity and insulin resistance (IR) have been associated with lower serum concentrations of testosterone and the impairment of the Leydig and Sertoli cells functions by changing GnRH-LH/FSH pulsatility which modifies sex hormones releasing, production and maturation of sperm. The hiperleptinemia, also found in obese individuals seems to affect the fertility by the same way as its lack. However, the modulation of the male reproduction by the nutritional status needs more scientific evidence. Objective: To evaluate the nutritional status and metabolic alterations in subjects with sub-fertility who attended at the Assisted Reproduction Sector of a public hospital. Methods: Case-control study. Subjects: All the men who attended at the Assisted Reproduction Sector of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Cases: all the men with altered spermogram, according to WHO criteria (1999); controls: men who presented a normal spermogram and/or with children. The project was approved by the research ethics committee of the university hospital and an informed written consent was obtained from each man. Weight, height, waist and hip circumferences were evaluated. The body fat composition was obtained using seven skinfolds thickness according to Jackson and Pollock (1978). It was measured: glucose, total-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, glycated hemoglobin, leptin, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, prolactin, insulin, sex hormone binding globulin, estradiol, testosterone. There were estimated: IR by HOMA-IR index and LDL-cholesterol using the Friedewald formula. Results: Sixty-eight men were analyzed (35 cases and 33 controls). Cases and controls were not different in relation to the nutritional status by anthropometric and biochemical parameters. The median for the body mass index (BMI) was 26 kg/m2 for both cases and controls. The lipid, glycemic, insulin and leptin profile did not differ between the two groups. Higher values for FSH and estradiol were detected in the men with sub-fertility. However, testosterone and SHBG values were similar for the two groups. Increased values for BMI, body fat, waist and hip circumferences, insulin, leptin and HOMA-IR are associated with lower testosterone and SHBG serum levels. These two hormones were positively correlated with HDL-col and SHBG correlated negatively with triglycerides. Despite the LH values not differ between cases and controls, the values correlated negatively with BMI, serum insulin and HOMA-IR exclusively for the men with sub-fertility, showing clear evidence for the influence of anthropometric and metabolic parameters in the male reproduction. Conclusions: In the studied population, obesity does not appear to be a characteristic of men with sub-fertility. The increased leptin is associated with decreased serum levels of testosterone and SHBG, regardless of the presence of obesity. Increased adiposity and markers of insulin resistance is strongly associated with lower serum levels of sex hormones such as testosterone and LH, which are essential to a proper spermatogenesis. More studies are needed to detect evidence of nutritional and metabolic changes in sub-fertile individuals in Brazilian men.

O envelhecimento é geralmente acompanhado por declínio cognitivo, sintomas depressivos e diminuição das concentrações séricas de esteroides sexuais. No entanto, a influência dos esteroides sexuais sobre a cognição no idoso é ainda controversa; os estudos englobam casuísticas com idosos e adultos e muitos utilizaram testes de rastreio para análise das perdas cognitivas e não avaliaram a função cognitiva individualmente. Objetivo: avaliar o desempenho das funções cognitivas, identificar a presença de sintomas depressivos e correlacioná-los com as concentrações séricas dos esteroides sexuais em casuística compreendendo exclusivamente idosos. Casuística: 60 homenscom idade variando de 62-87 anos (73,5±5,9). Método: O teste Mini Exame do Estado Mental (MEEM) foi usado para análise da cognição e suas funções: orientacão temporal e espacial, memória imediata e de evocação, atencão cálculo, linguagem e capacidade visuoespacial. A Escala de Depressão Geriátrica (GDS) foi usada para identificar sintomas depressivos. As concentrações séricas de testosterona total (TT) e estradiol foram dosadas por eletroquimioluminecência, a concentração de testosterona livre (TL) foi calculada. Os resultados de ambos testes foram correlacionados com idade, escolaridade, índice de massa corpórea (IMC) e concentrações séricas de TT, TL e estradiol. Na análise estatística foram utilizados os testes de Spearman, Mann Whitney e Kruskal-Wallis. Resultados: O tempo médio de escolaridade foi 9,5±4,5 anos, a média do IMC foi 26,9±3,9 kg/m2, a média das concentrações de TT, TL e Estradiol foram de 431,6±179,6 ng/dL, 7,58±2,8 pmol/L e 27,1±9,7 pg/mL, respectivamente. Observou-se correlações negativas da idade com TT (r=-0,36; p=0,003), TL (r=-0,32; p=0,01) e estradiol (r=-0,24; p=0,06). Identificou-se correlação positiva do GDS com a idade (r=0,3; p=0,016) e negativa com as concentrações de TT e TL (r=-0,32;p=0,01; r=-0,27;p=0,03, respectivamente). As concentrações de TT, TL e estradiol não se correlacionaram com a pontuação do MEEM; porém, houve correlação das concentrações de TT com a Orientação Espacial (r=0,26; p=0,04). Adicionalmente, foi encontrada correlação negativa entre o IMC com a pontuação total do MEEM (r=-0,3; p=0,01) e com a função Linguagem (r=-0,25; p=0,04), ressaltamos a correlação negativa do IMC com as concentrações TT (r=-0,45; p=0,0002). Houve correlação positiva da escolaridade com o MEEM (r=0,37; p=0.01). Conclusão: Não identificamos correlação dos esteroides sexuais com o desempenho da cognição em homens idosos, embora observamos influência das concentrações de TT sob a orientação espacial. O IMC teve influência negativa no desempenho do MEEM; no entanto, deverá ser elucidado se decorre de efeito direto da gordura corporal e/ou se representa um efeito indireto das concentrações menores de andrógenos dos indivíduos com IMC maior. A escolaridade parece ter um efeito protetor na manutenção do desempenho cognitivo. Adicionalmente, houve uma influência da idade e das concentrações menores de andrógenos na presença de traços depressivos. Dados deste estudo podem ser úteis na adoção de medidas preventivas, visando melhorar a qualidade de vida do idoso / Aging is usually followed by cognitive decline, depressive symptoms and decreasing in serum concentrations of sexual steroids. However, the influence of sexual steroids on cognition in elderly is still controversial,most studies comprisedelderly and adult subjectsand used screening tests to analyze cognitive impairment without assess of each cognitive function. Objective: to evaluate in cohort comprising exclusively elderlythe performance of cognitive functions, the presence of depressive symptoms and to correlate with serum concentrations of sex steroids. Casuistics: 60 males aged 62-87 years old (73.5 ± 5.9). Method: The Mini Mental State Examination (MMSE) was applied to analyze the cognition and its functions: temporal and spatial orientations, immediate and recall memory, attention/calculation, language and visuospatial ability. The Geriatric Depression Scale (GDS) was used to identify depressive symptoms. Serum total testosterone (TT) and estradiol concentrations were measured by electrochemiluminecence, free testosterone concentration (FT) was calculated. The results of both tests were correlated with age, schooling, body mass index (BMI) and serum concentrations of TT, FT and estradiol. In the statistical analysis the Spearman, Mann Whitney and Kruskal-Wallis testswere used. Results: Mean time of schooling was 9.5±4.5 yrs, mean BMI was 26.9±3.9 kg/m2, mean serum concentrations of TT, TL and estradiol was 431.6±179.6 ng/dL, 7.58±2.8 pmol/L and 27.1±9.7 pg/mL, respectively. There were negative correlations between age and TT (r = -0.36, p = 0.003), FT (r = -0.32, p = 0.01) and estradiol (r = -0.24, p = 0, 06). Positive correlation between GDS and age (r = 0.3, p = 0.016) and negative with TT and FT concentrations (r = -0.32, p = 0.01, r = -0.27, p = 0.03, respectively). The TT, FT and estradiol concentrations did not correlated with MMSE score; however, there was a positive correlation between TT concentrations and Spatial Orientation (r = 0.26, p = 0.04). In addition, a negative correlation was found between BMI and MMSE score (r = -0.3, p = 0.01) and language function (r = -0.25, p = 0.04); we emphasized the negative correlation between BMI andserum TT concentrations (r = -0.45; p = 0.0002). There was a positive correlation betweenlevel of schooling and the MMSE (r = 0.37, p = 0.01). Conclusions: We did not identify an influence of sexual steroids on the performance of cognition in elderly men; although, we observed an influence of serum TT concentrations on spatial orientation. The BMI had a negative influence on the performance of MMSE; however, it should be elucidate if it results from a direct effect of body fat and/or an indirect effect of lower androgen levels from patients with higher BMI. Higher Schooling level appears to have a protective effect on the cognitive performance. There was a clear influence of age and lower serum androgen levels in the presence of depressive traits. Data from this study may be useful in the adoption of preventive actionsto improve the quality of life in elderly

O objetivo da presente tese foi investigar o efeito do nível de dificuldade do adversário nas respostas hormonais, comportamentais e de desempenho de jovens jogadores de basquetebol. Para tanto, 29 atletas de basquetebol do sexo masculino, das categorias sub-15, sub-16 e sub-17 de um mesmo clube (15,3 ± 1,1 anos; 85,5 ± 15,0 kg; 189,0 ± 7,9 cm) foram avaliados na primeira fase do Campeonato Paulista em três partidas com diferentes níveis de dificuldade do adversário (Difícil, Médio e Fácil) para cada uma das três categorias, somando um total de nove partidas. As concentrações salivares de cortisol (C) e testosterona (T) pré e pós-partida, a ansiedade pré-competitiva, o desempenho técnico através do número de envolvimentos técnico-táticos com bola de cada jogador, a percepção subjetiva de esforço da sessão (PSE da sessão) e o desempenho percebido, foram consideradas em cada partida. A comparação de T e C, e o desempenho técnico foi realizada com uma análise de modelos mistos de um (nível de dificuldade) ou dois fatores (nível de dificuldade e momento), com medidas repetidas. Por sua vez, a comparação das variáveis ansiedade pré-competitiva, PSE da sessão e desempenho percebido foi realizada pelo teste de Friedman, seguido do teste de Wilcoxon, quando necessário. Em ambas as análises foi utilizado o post hoc de Bonferroni. Além disso, a associação entre as repostas normalizadas pelo score Z da variação de T com o desempenho percebido e técnico foi verificada por meio da correlação de Pearson. Em todas as análises foi adotado o nível de significância de 5%. Foi verificado aumento de T do pré para o pós nas partidas contra adversários de nível de dificuldade Fácil (p = 0,0064) e Médio (p = 0,0375). A C pós-partida foi superior aos valores pré (p < 0,0001), independentemente do nível de dificuldade; e C no nível Fácil foi inferior ao nível Médio (p = 0,0351) e Difícil (p = 0,0035). A ansiedade cognitiva foi maior no nível Difícil em relação ao nível Fácil (p < 0.01). A ansiedade somática, por sua vez, foi maior no nível Difícil em relação aos níveis Fácil (p<0,001) e Médio (p = 0,01), e maior no nível Médio em relação ao nível Fácil (p = 0,004). A PSE da sessão foi maior no nível Difícil em relação aos níveis Fácil (p = 0,003) e Médio (p = 0,003). Não foi observado efeito do nível de dificuldade para autoconfiança (p = 0,118), desempenho técnico (p = 0,728) e desempenho percebido (p = 0,113). Além disso, não foi verificada correlação significante entre as variáveis desempenho técnico e percebido com a variação da concentração de T (r < 0,35 e p > 0,07 para todas as comparações). Os resultados da presente tese indicam que quanto maior o nível de dificuldade do adversário maior a ansiedade pré-competitiva e a PSE da sessão. A concentração de C aumentou independente do nível do adversário. Já a T aumentou nos jogos de menor dificuldade, mas não no jogo Difícil. Esse aumento da T não se correlacionou significativamente com o desempenho técnico ou percebido. Não houve influência do nível do adversário no desempenho técnico ou percebido / The aim of this thesis was to investigate the effect of the adversary difficulty level on hormonal and behavioral responses, technical performance and perceived performance in young basketball players. Thereunto, 29 male young basketball players, from under-15, under-16 and under-17 categories from the same club (15.3 ± 1.1 years, 85.5 ± 15.0 kg, 189.0 ± 7.9 cm) were evaluated in the first phase of the Paulista Championship in three matches with different opponent difficulty levels (Hard, Medium and Easy) for each of the three categories, totaling nine matches. Salivary concentrations of cortisol (C) and testosterone (T) pre and post-match, pre-competitive anxiety, technical performance through individual technical-tactical ball involvements, session rating of perceived exertion (session-RPE) and perceived performance were considered in each match. The comparisons of T and C, and technical performance were performed with a mixed model analysis with one (difficulty level) or two factors (difficulty level and moment), with repeated measures. On the other hand, the comparisons of pre-competitive anxiety, session-RPE and perceived performance were performed by the Friedman test, followed by the Wilcoxon test, when it was necessary. In both analyses, Bonferroni post hoc was used. Moreover, the association between the responses normalized by the Z score of T variation with the perceived and technical performance was verified through the Pearson correlation. A significance level of 5% was adopted for all analyzes. It was verified an increase in T from pre- to post-match against Easy (p = 0,0064) and Medium (p = 0,0375) opponent levels. C level increased from pre- to post-match, regardless of the difficulty level; and C in the Easy level was lower than the Medium (p = 0.0351) and Hard (p = 0.0035) difficulty levels. Cognitive anxiety was higher in the Hard level compared to the Easy one (p <0.01). Somatic anxiety, on the other hand, was higher in the Hard level compared to the Easy (p <0.001) and Medium (p = 0.01) levels and was higher in the Medium level compared to the Easy one (p = 0.004). Session-RPE was higher in the Hard level compared to the Easy (p = 0.003) and Medium (p = 0.003) levels. No effect of difficulty level for self-confidence (p = 0.118), technical performance (p = 0.728) and perceived performance (p = 0.113) was observed. In addition, no significant correlation was observed between the technical and perceived performance with T variation (r <0.35 and p> 0.07 for all comparisons). The results of this thesis indicate that the higher the opponent difficulty level, the greater the pre-competitive anxiety and the session-RPE. C increased independently of the opponent level. T increased in less difficult matches, but not in the Hard one. This increase in T did not correlate significantly with the technical or perceived performance. There was no influence of the opponent\'s level on technical or perceived performance

Os efeitos vasculares da associação de estrogênios e testosterona, utilizada para tratamento do distúrbio de desejo sexual hipoativo na pós-menopausa ainda não estão elucidados. O objetivo do trabalho foi avaliar as respostas vasculares ao tratamento de ratas espontaneamente hipertensas ovariectomizadas (SHR-OVX) com o conjugado estrogênio equino (CEE) associado ou não a cipionato de testosterona (CEE+T). O tratamento de SHR-OVX com CEE promove melhora da função endotelial na aorta por mecanismos que envolvem a redução da geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e aumento da expressão proteica de enzimas antioxidantes. O tratamento com CEE+T inibe os efeitos vasculoprotetores do CEE sobre o endotélio, aumentando a geração de EROs e diminuindo a expressão da enzima óxido nítrico sintase. A maior geração de EROs na aorta do grupo CEE+T parece depender da ativação de receptores AT1 de angiotensina II, da maior ação de fator inflamatório o 20-HETE e da ativação da enzima NADPH oxidase. / The vascular effects of estrogens and testosterone association, used for hypoactive sexual desire disorder treatment in postmenopausal women, have not been elucidated. The aim of this study was to evaluate the vascular effects of female ovariectomized (OVX) SHR treatment with conjugated equine estrogen (CEE) associated or not with testosterone cypionate (CEE+T). Our data shows that treatment of OVX-SHR with CEE improved endothelial function reducing reactive oxygen species (ROS) generation and increasing some antioxidant cellular mechanisms. Treatment with CEE+T blunted the vascular effects of CEE, increasing ROS generation and reducing eNOS expression. The increased ROS in CEE+T rats aorta seems to involve in angiotensin II-AT1 activation, 20-HETE action and NADPH oxidase activation.

Aspectos relacionados com a organização social e seus reflexos no comportamento reprodutivo de garanhões submetidos a coberturas em sistemas de manadas, não têm sido estudados nas populações domesticadas. Este estudo foi conduzido com os seguintes objetivos: identificar as unidades sociais estabelecidas num grupo de garanhões e de éguas; verificar os fatores envolvidos na estabilidade, na repetibilidade e na composição dos haréns; verificar o efeito do garanhão na atividade de cobertura; estabelecer relações entre os níveis plasmáticos de testosterona e a condição sócio-sexual dos reprodutores; verificar a existência de atividade sexual noturna. Foi realizado em duas estações de monta (Ano I – 2001/02; Ano II – 2002/2003). No primeiro ano, os animais foram acompanhados diariamente durante um período de 12 dias, totalizando 117,02 horas de observação. A duração média dos períodos diários de observação diurna foi de 8,1horas. No segundo ano, os animais foram acompanhados em três períodos de observação (1, 2 e 3) com intervalos de 21 dias entre eles. A duração média dos períodos de observação diários foi de 9,6h e o tempo total foi igual a 203,51h. No Ano I, foram utilizados quatro garanhões com idades iguais a 3, 5 e mais de 12 anos e um grupo de 46 éguas solteiras, com idades entre 3 e 20 anos. No segundo, observaram-se quatro garanhões com 3, 6 e com mais de 12 anos e um grupo de 40 éguas solteiras, com idades entre 3 e mais de 12 anos. As unidades sociais identificadas foram do tipo harém e grupo de solteiros. Os reprodutores com três anos de idade não formaram haréns. Estabeleceram-se relações hierárquicas entre os garanhões e dentro dos haréns. A dominância, a capacidade de luta, os níveis de testosterona e a idade dos garanhões parecem ter influenciado no tamanho e na manutenção dos haréns. Foi constatada estabilidade em sua composição e esta dependeu do status reprodutivo das fêmeas, da dominância do garanhão no grupo e do tamanho do potreiro de observação. Não foi verificada repetibilidade na composição dos haréns. Todos os garanhões tiveram os seus níveis plasmáticos médios de testosterona aumentados, em média, 77,6%, quando foram expostos às éguas e quando formaram haréns (85,6%), embora os do grupo de solteiros tivessem os níveis mais baixos. O total de coberturas observadas no Ano I foi 28. As éguas foram cobertas em média, 1,86 vez, e o número médio de coberturas diárias foi 1,17. O número médio de éguas cobertas /dia foi igual a 1,08. O número médio de éguas receptivas, diariamente, foi igual a 8,5. O tempo médio de duração das coberturas foi igual a 38,4 segundos e o intervalo médio diário entre as mesmas foi de 79,75 minutos. No Ano II, os garanhões realizaram um total de 134 coberturas. As éguas foram cobertas, em média, 2,21 vezes. O número médio de coberturas diário foi 2,1. O número médio de éguas receptivas, diariamente, foi 20,7. O número médio de éguas cobertas/ dia foi 1,78. O tempo médio de duração das coberturas foi igual a 37 segundos e o intervalo médio diário entre as mesmas foi de 104,1minutos. Nos dois anos de estudo foi verificada atividade sexual noturna. O índice geral de prenhez no Ano I foi 79,4% e, no segundo, foi 72,25%. / Aspects related of social organization and its effects on the reproductive behavior of domestics stallions breeding under free range management systems, not have been studied. This study was carried out with the following objectives: to identify the social unities established between stallions and mares; to verify the factors involved in the stability, repeatability and in the composition of harems; to verify the effect of the stallion in the mating activity; to establish the relationship between the plasmatic levels of testosterone and the social-sexual condition of the stallion; to verify the existence of night sexual activity. This study was carried out in two mating seasons (Year I – 2001/02; Year II – 2002/03). In the first year, the animals were accompanied daily during a period of 12 days, totalizing 117.02 hours. The average duration of daily periods of day observation was 8.1 hours. In the second year, the animals were accompanied in three periods of observation (1, 2 and 3) with intervals of 21 days between them. The average duration of daily periods of observation was 9.6h and the total observation time was equal to 203.51h. In each interval of periods of observation, the social unities were disrupted and the mares were separated. In Year I four stallions were used, with ages of 3, 5 and more than 12 years and a group of 46 no lactates mares from the same breed, with ages varying from 3 to 20 years. In the second year, four stallions were observed, with 3, 6 and more than 12 years of age, and a group of 40 no lactates mares, with ages varying from 3 to more than 12 years of age. The social unities identified in the two years of observation were of the harem and the bachelor group type. The stallions with three years of age did not form harem. Hierarchic relationships among stallions and within harems were established. The dominance, the fight capacity, the aggressive behavior, the testosterone levels and the age of the stallions seem to influence the size and the maintenance of the harems. The stability in the composition of harems was observed, and the factors identified in this process were the reproductive status of females, the dominance of the stallions over the group and the size of the observation field. Repeatability in the composition of the harems was not verified. All stallions had their mean testosterone plasmatic levels increased, in average 77.6%, when were exposed to the mares, and when they formed harems (average of 85.6%). The mating activity of the stallions varied individually. The total mating observed in the 12 days from Year I was 28. The mares were mated in average 1.86 times, and the mean number of daily mating was 1.17. The mean number of mares mated per day was 1.08. The mean number of receptive mares, daily, was 8.5. The average of time during the matings was of 38.4 seconds and mean daily interval between matings was 79.75 minutes. In the second year of observation, the stallions performed a total of 134 matings. Considering the three periods of observation, the mares were mated, in average, 2.21 times. The mean number of daily matings was 2.1. The average number of receptive mares, daily, was 20.7. The average number of mated mares per day was 1.78. The average duration time of the matings was 37.0 seconds and the mean daily interval between matings was 104.1 minutes. In the two years of the study, the existence of sexual activity at night was verified. In the first year, the general pregnancy index was 79.4%. In the second year, the general index was 72.25%.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-10-07T13:07:20Z No. of bitstreams: 1 Filipe Queiros Gondim Bezerra.pdf: 347211 bytes, checksum: 57418693331f5977fdbc1b87348c5c9e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-07T13:07:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Filipe Queiros Gondim Bezerra.pdf: 347211 bytes, checksum: 57418693331f5977fdbc1b87348c5c9e (MD5) Previous issue date: 2007-02-26 / This work had the objective to determine the puberty and the spermatic representation to the males puberty (n = 22) of the Boer breeding, being determined the concentration of testosterone in relation with body weight and scrotal perimeter from Day 30 to 300 of life between spermatic motility verses spermatic mass motility, spermatic vigor, defects bigger and smaller defects of the spermatozoa in the dry and rainy seasons. In the dry season these parameters had varied from 3,7±1,1 to 34,0±4,7 (body weight), from 7,9±0,8 to 25,7±2 (scrotal perimeter) and from 259,41±172,35 to 4613,41±2892 pc/mL (testosterone). The spermatic concentration varied from 0,96±0,60 x 109/mL to 2,15±0,73 x 109/mL, the forward individual motility from 35,4%±31,2% to 64.1%±29.1%, the mass motility from 1,7±1,6 to 3,1±1,1, vigor from 2,0±1,6 to 3,0±1,5, bigger defects from 16,9%±8,9% to 4.2%±2.7% and smaller defects from 17,5%±5,7% to 3,2%±1,6%. In the rainy season ranged from 9,7±2,3 to 28,1±6,9 (body weight) from 9,5±1,5 to 22,0±3,0 (scrotal perimeter) and from 521,9±311,27 to 3417,9±2021,77 pc/mL (testosterone). The spermatic concentration diverse from 0,90±1,46 x 109/mL 2,7±1,65 x 109/mL, the forward individual motility from 16,0%±21% to 62.0%±34%, the mass motility from 0,3±0,9 to 2,6±1,7, vigor from 1,1±0,9 to 2,8±1,8, bigger defects from 18,3%±3,6 % to 3%±1.2% and smaller defects from 16,1%±6,2% to 3,4%±1,4%. It was also registered positive correlation between the concentration , testosterone and body weight (r = 0,30; r = 0,43), testosterone and scrotal perimeter (r = 0,42; r = 0,52) and between body weight and scrotal perimeter (r = 0,93; r =0,88) in the dry and rainy seasons, respectively. Also was registered positive correlation between spermatic motility versus spermatic mass motility (= 0,93; r = 0,93), spermatic motility versus spermatic vigor (r = 0,94; r = 0,92), as well as negative response between individual motility gradual versus bigger defects of the spermatozoa (r = -0,28; r = -0,25) and between forward individual motility and smaller defects of the spermatozoa (r = -0,21; r = -0,30), respectively, in the rainy and dries seasons. At the third month of age, 70.0% of the animals born in the rainy season had presented penis detachment from the prepuce , fact that only occurred in the fifth month of life in 67,6% of the animals been born in the dry season. At the four and seven months, respectively, the penis detachment from the prepuce occurred in all the born animals. The results allow to conclude that the dry season delays the unleash of the puberty, that the plasmatic concentration of testosterone is directly related with the puberty and body weight, scrotal perimeter and penis detachment from the prepuce, can be an important signify of the beginning of puberty, certified with base in a set of reproductive parameters in the young male Boer goat. / Este trabalho teve o objetivo de determinar a puberdade e o quadro espermático à puberdade de machos (n = 22) da raça Boer, determinando as relações da concentração de testosterona com peso corporal, perímetro escrotal dos 30 aos 300 dias de vida e as relações entre motilidade espermática versos turbilhonamento espermático, vigor espermático, defeitos maiores e defeitos menores dos espermatozóides nas estações seca e chuvosa. Na estação seca esses parâmetros variaram de 3,7±1,1 a 34,0±4,7 (peso corporal) de 7,9±0,8 a 25,7±2 (perímetro escrotal) e de 259,41±172,35 a 4613,41±2892 pc/mL (testosterona). A concentração espermática variou de 0,96±0,60 x 109/mL a 2,15±0,73 x 109/mL, a motilidade individual progressiva de 35,4%±31,2% a 64,1%±29,1%, o turbilhonamento de 1,7±1,6 a 3,1±1,1, vigor de 2,0±1,6 a 3,0±1,5, defeitos maiores de 16,9%±8,9% a 4,2%±2,7% e defeitos menores de 17,5%±5,7% a 3,2%±1,6%. Na estação chuvosa oscilou de 9,7±2,3 a 28,1±6,9 (peso corporal) de 9,5±1,5 a 22,0±3,0 (perímetro escrotal) e de 521,9±311,27 a 3417,9±2021,77 pc/mL (testosterona). A concentração espermática variou de 0,90±1,46 x 109/mL a 2,7±1,65 x 109/mL, a motilidade individual progressiva de 16,0%±21% a 62,0%±34%, o turbilhonamento de 0,3±0,9 a 2,6±1,7, vigor de 1,1±0,9 a 2,8±1,8, defeitos maiores de 18,3%±3,6 % a 3%±1,2% e defeitos menores de 16,1%±6,2% a 3,4%±1,4%. Foi registrada correlação positiva entre a concentração de testosterona e peso corporal (r =0,30; r =0,43), testosterona e perímetro escrotal (r =0,42; r =0,52) e entre peso corporal e perímetro escrotal (r =0,93; r =0,88) nas estações seca e chuvosa, respectivamente. Também foi registrada correlação positiva entre motilidade espermática vs. turbilhonamento espermático (r =0,93; r =0,93), motilidade espermática vs. vigor espermático (r =0,94; r =0,92), bem como correlação negativa entre motilidade individual progressiva vs. defeitos maiores dos espermatozóides (r = - 0,28; r = -0,25) e entre motilidade individual progressiva e defeitos menores dos espermatozóides (r = -0,21; r = -0,30), respectivamente, nas estações chuvosa e seca. Aos três meses de idade, 70,0% dos animais nascidos na estação chuvosa apresentaram desbridamento do pênis, fato que somente ocorreu no quinto mês de vida em 67,6% dos animais nascidos na estação seca. Aos quatro e sete meses, respectivamente, o desbridamento ocorreu em todos os animais nascidos nas duas estações. Os resultados permitem concluir que a estação seca retarda o desencadeamento da puberdade, que a concentração plasmática de testosterona está diretamente relacionada com a puberdade e que o peso corporal, perímetro escrotal e desbridamento do pênis, podem ser indicadores importantes do início da puberdade, certificada com base num conjunto de parâmetros andrológicos obtidos no macho caprino jovem da raça Boer.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-09-20T13:03:24Z No. of bitstreams: 1 Giselle Woolley Cardoso da Silva.pdf: 1425981 bytes, checksum: e21029bf609feae99efc2f0158e77dee (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-20T13:03:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giselle Woolley Cardoso da Silva.pdf: 1425981 bytes, checksum: e21029bf609feae99efc2f0158e77dee (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / The aim of this study was evaluate the influence of differents types of forage palm in testicular oxidative stress, endocrine profile and testicular parenchyma of male sheep Thirty-two male sheep (eight months old) with racial pattern non-defined were used in study. The experimental protocol was approved by ethics committee (n° 053/2015). The animals were fed with diet based on elephant grass hay (GCE) or partial replacement by MIÚDA forage palm (GPM), orelha de elefante mexicana (GOEM) e Ipa Sertânia (GIP) during 63 days. On the day of euthanasia, the testis were removed, fixed in glutaraldehyde 4%, submitted to histological resin processing and stained by toluidine blue. After this, were made testicular histological and morphometric analysis. The animals of IPA sertania group has increased body weight (p<0.001). However, the same group has reduction on epithelium height (GCE p<0.001; GOEM p<0.001; GPM p<0.001), tubular diameter (GCE p<0.001; GOEM p<0.001; GPM p=0.002) and tubular area (p<0.001). All the groups showed degeneration in the germinative epithelium, but the group fed with elephant grass had greater intensity in the lesions than the others. Testosterone levels were higher (p=0.025) in GOEM, GPM and GIP than GCE group. The use of palm Míuda (p=0.002) and IPA sertania (p=0.032) in the diet was efficient on increase of T3 levels compared to GEC. T4 levels were increased in GPM when compared to GEC (p=0.005). According to oxidative stress analysis, catalase levels were increased in GPM in relation to others treatments (GCE p=0.002; GOEM p=0.005; GIP p=0.035). Malondialdehyde levels were higher in GEC (p=0.006) and GPM (p=0.008) than GIP group. Generally, the animals fed with forage palm showed better results in quantitative and qualitative analysis. Thus, the degenerations cannot be attributed on the diets. Nevertheless, the forage palm was effective to create metabolic mechanisms to protection of testicular parenchyma. / O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de diferentes tipos de palma forrageira no estresse oxidativo testicular, no perfil endócrino e no parênquima testicular de ovinos machos. Trinta e dois ovinos machos (oito meses de idade) com padrão racial não definido foram utilizados no estudo. O protocolo experimental foi aprovado pelo comitê de ética (n ° 053/2015). Os animais foram alimentados com dieta à base de feno de capim-elefante (GCE) ou substituição parcial por palma forrageira miúda (GPM), orelha de elefante mexicana (GOEM) e IPA Sertânia (GIP) durante 63 dias. No dia da eutanásia, os testículos foram retirados, fixados em glutaraldeído a 4%, submetidos ao processamento histológico da resina e corados pelo azul de toluidina. Em seguida, foram realizadas análises histológicas e morfométricas testiculares. Os animais do grupo IPA Sertânea apresentaram aumento de peso corporal (p <0,001). Entretanto, o mesmo grupo apresentou redução na altura do epitélio (GCE p <0,001; GOEM p <0,001; GPM p <0,001), diâmetro tubular (GCE p <0,001; GOEM p <0,001; GPM p = 0,002) e área tubular (p <0,001). Todos os grupos apresentaram degeneração no epitélio germinativo, mas o grupo alimentado com capim-elefante apresentou maior intensidade nas lesões que os demais. Os níveis de testosterona foram maiores (p = 0,025) no GOEM, GPM e GIP do que no grupo GCE. O uso de palmito Míuda (p = 0,002) e IPA sertania (p = 0,032) na ração foi eficiente no aumento dos níveis de T3 em relação ao GEC. Os níveis de T4 foram aumentados no GPM quando comparado ao GEC (p = 0,005). De acordo com a análise do estresse oxidativo, os níveis de catalase foram aumentados no GPM em relação aos demais tratamentos (GCE p = 0,002; GOEM p = 0,005; GIP p = 0,035). Os níveis de malondialdeído foram maiores no GEC (p = 0,006) e GPM (p = 0,008) do que no grupo GIP. Em geral, os animais alimentados com palma forrageira apresentaram melhores resultados em análise quantitativa e qualitativa. Assim, as degenerações não podem ser atribuídas às dietas. No entanto, a palma forrageira foi eficaz na criação de mecanismos metabólicos para proteção do parênquima testicular

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T20:52:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto_TaizeMachado_D.pdf: 4110210 bytes, checksum: d70ae2c92435700f28fff9ee3cae63ac (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A próstata é uma glândula do aparelho reprodutor importante na reprodução, sendo foco de várias afecções, dentre elas o carcinoma prostático. Ela é altamente dependente de testosterona e modulada por estrógenos, que desempenham papel fundamental no seu crescimento. Altas doses de estrógeno aplicadas em ratos no período neonatal causam efeitos irreversíveis na próstata quando na idade adulta, sendo o mais marcante o comprometimento do seu desenvolvimento e crescimento. A este efeito foi dado o nome de imprinting estrogênico. O estrógeno interfere no eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal bloqueando a produção de gonadotrofinas e inibindo a secreção da testosterona, mas também age localmente via receptores de estrógeno presentes na próstata. A castração cirúrgica (pela retirada dos testículos) ou farmacológica acarreta involução da glândula prostática, efeito este que pode ser revertido pela reposição da testosterona. Durante este processo de regressão ocorre uma remodelação tecidual que em parte é dada pela morte das células epiteliais e pela reorganização da ECM subadjacente. Sabe-se da existência de vários fatores que atuam coordenadamente na reorganização da ECM, como enzimas proteolíticas, as MMPs, e a HPSE-1 (endo-ß--glicuronidase, que degrada cadeias de HS). Este trabalho foi dividido em dois grandes grupos de experimentos: no primeiro grupo, buscou-se investigar os efeitos globais do imprint estrogênico sobre o funcionamento prostático, a expressão da HPSE-1 na próstata ventral de ratos; no segundo grupo foi enfatizada a análise da contribuição da HPSE-1 na remodelação tecidual prostática que ocorre após a castração cirúrgica. Para a identificação e avaliação do efeito do imprinting estrogênico sobre o metabolismo prostático e sobre a expressão da HPSE-1, foram realizados experimentos em ratos Wistar neonatos e posteriores avaliações das análises morfológicas, bioquímicas e moleculares de suas próstatas na idade adulta. Neste trabalho pudemos demonstrar que a HPSE-1 desempenha papel relevante na segunda onda de morte das células epiteliais da próstata em regressão após a castração, com sua expressão aumentada 24 horas antes do segundo pico apoptótico da próstata em regressão. Pudemos evidenciar ainda que a exposição a altas doses de estrógeno na idade neonatal regula negativamente o estado metabólico prostático na idade adulta e está associado à diminuição da expressão gênica global como: maior compactação da cromatina, reduzida atividade nucleolar, e inibição da síntese protéica nas células epiteliais prostáticas. Este imprinting estrogênico resultante também refletiu no bloqueio da expressão da HPSE-1, o que foi confirmado tanto em nível de proteína como no de RNA mensageiro, particularmente nas células epiteliais. Estes resultados sugeriram um bloqueio em nível transcricional, por metilação do DNA / Abstract: The prostate gland is part of the male reproductive system and it is important for reproduction, and site of several diseases, including prostate cancer. It is highly dependent on testosterone and is modulated by estrogen, which play key roles in its growth. High doses of estrogen administrated in neoborn rats cause irreversible effects in adult prostate, the most markedly the impairment of its development and growth. This effect is named estrogen imprinting. Estrogen interferes with the hypothalamic-pituitary- gonadal axis blocking the production of gonadotropins and thereby inhibiting testosterone secretion, besides acting locally via estrogen receptors found in the prostate. Surgical (removal of the testis) or pharmacological castration, leads to the involution of the prostate gland, an effect that can be reversed by testosterone replacement. During this process, the tissue remodeling is partly given by epithelial cell death and reorganization of subadjacent ECM. Several factors act in coordination for the reorganization of the ECM, such as proteolytic enzymes, the MMPs, and HPSE-1 (endo-ß-glucuronidase that degrades HS). This work was divided into two main groups of experiments: in the first group, we sought to investigate the global effects of estrogen imprint on the functioning prostate, and included analysis of the expression of HPSE-1 in rat ventral prostate, and in the second group we emphasized the analysis of contribution of HPSE-1 in prostatic tissue remodeling that occurs after surgical castration. For the identification and evaluation of the effect of estrogen imprinting on metabolism of the prostate and on the expression of HPSE-1, experiments were performed in rats and subsequent evaluations of newborns (morphological, biochemical and molecular features) were made in their adult prostates. In this work we demonstrated that HPSE-1 plays a key role in the second wave of prostate epithelial cell death after castration, with its expression increased 24 hours before the second peak of apoptosis in prostate remodeling. We observed that chronic high doses of estrogen in the neonatal life regulates negatively the metabolic state of the prostate in adulthood and it is associated with the global gene expression decrease as: higher chromatin condensation, reduced nucleolar activity and inhibition of protein synthesis in the prostate epithelial cells. This estrogenic imprinting also reflected in blocking the HPSE-1 expression, which was confirmed at protein and mRNA synthesis blocking, particularly in epithelial cells. These findings suggested this blocking in a transcriptional level by DNA methylation / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural