La tique est un parasite hématophage obligatoire dont le succès du repas sanguin requiert l’inhibition des principales voies de défense de l’hôte. Parmi ces mécanismes, on retrouve les réponses immunes innées et acquises, qui utilisent toutes deux le système du complément comme mécanisme effecteur. Le complément, constitué d’une trentaine de protéines intervient dans la lyse et l’opsonisation des pathogènes, dans l’initiation de la réponse inflammatoire mais également dans certaines pathologies lorsqu’une régulation efficace fait défaut. <p><p>Une activité inhibitrice avait ainsi déjà été détectée dans des extraits de glandes salivaires de la tique Ixodes ricinus, principal vecteur de la maladie de Lyme en Europe, mais sans pour autant qu’une protéine ne soit mise en évidence. Le Laboratoire de Biologie Moléculaire des Ectoparasites a cependant identifié une famille multigénique de 7 protéines, appelées protéines IxACs, qui inhibent de manière spécifique la voie alternative du complément. Nous avons découvert que ces protéines agissent en se liant de manière spécifique à la properdine, un facteur stabilisateur de la C3 convertase, complexe clé dans la cascade du complément. L’objectif de ce travail fut d'étudier le mécanisme d’action de ces protéines, ainsi que leur rôle potentiel en tant qu’outil thérapeutique dans certaines maladies auto-immunes.<p><p>Les protéines IxACs agissent toutes comme compétiteurs directs du facteur C3b pour la liaison à la properdine et ne semblent pas montrer de diversité de mécanisme d’action ni de sites de liaison différents.<p><p>Nous avons montré que les protéines IxACs lient la properdine via une hélice alpha d’une dizaine d’acides aminés située dans leur domaine N-terminale, et homologue au domaine de liaison à la properdine du C3b. Cette interaction dépend directement de deux tyrosines présentes au sein de cette hélice, et intervient au niveau du domaine TSR5 de la properdine. Des expériences utilisant un peptide correspondant à l’hélice alpha des protéines IxACs ainsi que des expériences de mutagenèse dirigée nous ont permis de confirmer cette interaction mais aussi de montrer qu’une autre région des protéines IxACs, encore inconnue, interagiraient avec le domaine TSR4 de la properdine et serait nécessaire à l’activité inhibitrice de ces protéines.<p><p>Nous avons également utilisé les protéines IxACs dans un modèle d’ischémie/reperfusion rénale, dans lequel la voie alternative du complément est directement impliquée. Nous avons mis en évidence que les protéines IxACs administrées à des souris entraînent une diminution du taux de créatinine dans le sang après ischémie/reperfusion, ce taux étant un indice direct de la souffrance rénale. Leur rôle potentiel en tant qu’outil thérapeutique est cependant encore à approfondir. <p> / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La thèse vise à comprendre comment une diversité de définitions d'une maladie émergente et complexe, la Borréliose de Lyme, se construisent aujourd'hui dans un grand nombre de lieux. Ces définitions sont parfois concurrentes, parfois étrangères l'une à l'autre ; parfois médiatisées, parfois confinées dans des espaces discrets. Pour comprendre cette diversité, je mobilise le concept de pratique développé par Stengers (2006). J'ai accédé aux processus de connaissance mis en œuvre par les praticiens à travers les deux versants qui définissent une pratique : les obligations, qui renvoient à leur manière spécifique d'interroger l'objet ou l'être dont ils cherchent à apprendre quelque chose ; les exigences qui opèrent des exclusions et tracent des frontières entre pratiques. Cette grille d'analyse s'applique à des groupes de taille variable, professionnels ou non, mandatés ou pas par le politique, de même qu'aux vivants non-humains. La première partie situe la maladie de Lyme dans le champ des maladies et définit sa spécificité en regard des « maladies environnementales » qui ont pour cause les pollutions industrielles. En tant que maladie infectieuse ayant pour vecteur une tique et pour réservoir la faune sauvage, la maladie de Lyme présente davantage les traits d'une « maladie écologique » qui renouvelle l'attribution des responsabilités, les modes de gestion, la nature des entités incriminées ainsi que l'identité des praticiens impliqués. À partir de ce constat, j'ai fait l'hypothèse d'une « écologisation des problèmes sanitaires » : les problématiques environnementales s'immiscent dans d'autres secteurs. J'ai interrogé cette écologisation thématique à la lumière de « l'écologisation des pratiques » que Stengers définit comme un mode de relation entre pratiques qui remplace les exclusions par des coordinations pour produire des savoirs nouveaux, dynamiques et irréductibles à chaque pratique. La deuxième partie expose les pratiques de quatre groupes de praticiens : les malades chroniques qui échangent sur Internet, les infectiologues, les ticologues et les écologues généticiens des populations. L'analyse révèle l'existence de deux espaces de discussions marqués par des relations distinctes : dans le premier, médical, diagnostic et curatif, les définitions de la maladie s'opposent tandis qu'elles se chevauchent dans le second, environnemental, épidémiologique et préventif. Ces deux espaces entretiennent peu de relations entre eux. La troisième partie s'intéresse aux interractions entre praticiens. À travers un groupe de travail, un lieu, un concept et des techniques diagnostiques, j'interroge la rencontre effective entre pratiques environnementales et médicales. L'essentiel des collaborations entre acteurs environnementaux et médicaux portent sur la prévention de la maladie. Les savoirs écologiques, comme ceux des malades, ont pourtant un potentiel pour une autre élaboration du diagnostic de ces maladies. Cette analyse montre que des frictions apparaissent lorsque des praticiens interrogent un même vivant sur des modes différents. À l'inverse, une sympathie se manifeste entre praticiens dès lors qu'ils interrogent sur le même mode des vivants différents. Plus qu'une écologisation du sanitaire, la thèse met en évidence un processus de « sanitarisation de l'écologie ». En effet, ce sont les praticiens rattachés à l'écologie qui s'immiscent dans la thématique des « maladies infectieuses émergentes ». Les savoirs qu'ils produisent tendent à dépeindre un ensemble de maladies variables dans le corps et le milieu, qui rappelle la définition par les malades, sans que ces groupes de praticiens disposent à ce jour d'espace de rencontre. / This thesis aims to understand how a range of definitions of a complex and emerging disease, the Lyme disease, are currently being constructed in many places. These definitions sometimes compete and sometimes develop separately ; they are sometimes widely disseminated and sometimes circumscribed in discrete places. To understand this diversity, I use the concept of « practice » as developed by Stengers (2006). A practice is defined by two sides : obligations, which refer to the specific way in which practitioners relate to the object or being they seek to learn something about ; demands, which generate exclusions and draw boudaries between practices. This framework applies to groups of different sizes and natures, and to non-humans beings. The first part of the thesis situates the Lyme disease among other diseases and clarifies its differences with the « environmental diseases » caused by industrial pollutions. As an infectious disease transmitted by a tick and with a wildlife reservoir, the Lyme disease rather presents the features of an « ecological disease » that renews the attribution of responsibilities, management modes, the nature of entities that are incriminated and identity of practitioners involved. This statement led me to the hypothesis of an « ecologization of health problems » : environmental issues are introduced in other domains. I examined this thematic ecologization through the « ecologization of practices », which Stengers defines as a mode of relation between practices where exclusions are replaced by coordinations in order to produce new, dynamic and transversal knowledge. The second part presents the practices of four groups of practitioners : persons with chronic Lyme disease who exchange on the Internet, infectious disease specialists, tick specialists and specialists of population genetics. The analysis shows the existence of two discussion spaces characterized by distinct relationships : in the first one, which is medical, diagnosis and cure-oriented, definitions of the disease oppose one another while they overlap in the second space, which is environmental, epidemiological and prevention-oriented. There are few relations between these two spaces. The third part focuses on the interactions between practitioners. Through a work group, a place, a concept and diagnosis techniques, I scrutinize how environmental and medical practices actually encounter one another. Most collaborations between environmental and medical practitioners concern the prevention of the disease. Yet, the ecological knowledge of the sick persons has a potential for another elaboration of the diagnosis of these diseases. The analysis shows that frictions appear when practitioners relate differently to a same being. On the contrary, there is sympathy between practitioners who relate similarly to different beings. Rather than an « ecologization of the health sector », this thesis shows a process of « sanitarization of ecology ». Indeed, the practitioners related to ecology are those who become involved in the emerging infectious diseases issues. The knowledge they produce suggests a set of diseases that vary across space and bodies. This reminds how the sick persons define their disease. However, these groups of practitioners do not have (so far) a place to meet and exchange.

Legionella pneumophila est la bact��rie responsable de la l��gionellose, une pneumonie atypique dans les pays industrialis��s. Les souches pathog��nes sont issues de notre environnement apr��s multiplication �� l'int��rieur d'amibes, sont diss��min��es par la technologie humaine, puis peuvent infecter les macrophages alv��olaires humains. Ce travail vise �� caract��riser une famille d'effecteurs du syst��me de s��cr��tion de type IV Dot/Icm transloqu��s dans le cytoplasme de la cellule h��te, des prot��ine kinases, et en particulier �� ��tablir le r��le de la prot��ine kinase LegK2 dans la virulence. L'analyse in silico et des tests de phosphorylation in vitro ont permis d'identifier 5 prot��ine kinases fonctionnelles, LegK1-LegK5, cod��es par la souche ��pid��mique L. pneumophila Lens. Des tests de translocation ont montr�� qu'�� l'exception de LegK5, les prot��ine kinases de Legionella sont transloqu��es dans la cellule h��te de fa��on Icm/Dot d��pendante. LegK2 joue un r��le cl�� dans la virulence, comme d��montr�� par inactivation de g��ne. Les vacuoles contenant le mutant legK2 pr��sentent un recrutement moins efficace de reticulum endoplasmique, ce qui entraine une r��plication intracellulaire retard��e. Un mutant de substitution d��ficient pour l'activit�� kinase pr��sente les m��mes d��fauts de virulence, ce qui d��montre le r��le central de la phosphorylation dans le contr��le de ce processus. Les m��canismes mol��culaires contr��l��s par LegK2 sont actuellement recherch��s par identification de partenaires et/ou substrats prot��iques.

Le vieillissement croissant de la population canadienne aura une incidence, dans les ann??es ?? venir, sur les risques de fractures ost??oporotiques et autres pathologies de l'os. Parmi ces risques, les fractures avec pertes osseuses pr??sentent des d??fis consid??rables et causent un lourd fardeau ??conomique. La soci??t?? Ost??oporose Canada estime que plus de 30 milliards de dollars seront d??pens??s pour le traitement de l???ost??oporose et de leurs fractures associ??es d???ici 2018. La m??thode de comblement des pertes osseuses standard actuelle, soit l'autogreffe, est limit??e et pr??sente des risques pour le patient. ?? titre d'alternative, deux strat??gies ont ??t?? jusqu'?? maintenant ??tudi??es: les syst??mes de lib??ration de facteurs de croissance (?? growth factor delivery systems ??, GFDS) et le d??veloppement de mat??riaux biomim??tiques. Ces deux strat??gies ont comme point commun l'utilisation de facteurs de croissance ost??og??niques comme les prot??ines morphog??n??tiques osseuses (BMPs), telles la BMP-2 (r??f??rence commerciale) et la BMP-9. Malgr?? leur effet important, les BMPs restent couteuses ?? produire. Le laboratoire de N. Faucheux a d??velopp?? un peptide (pBMP-9) d??riv?? de la BMP-9 qui poss??de un effet ost??og??nique d??montr??, mais dont les m??canismes d???action et le comportement en syst??me de lib??ration restent ?? ??tre ??tudi??s. Les objectifs de ce projet de recherche ont donc port?? sur l?????tude du comportement de cellules osseuses pr??ost??oblastes murins (MC3T3-E1) face ?? ces facteurs de croissance ainsi que sur le suivi et la mod??lisation des cin??tiques de lib??ration du pBMP-9 ?? partir d???une matrice de collag??ne, utilis??e actuellement en clinique. Le m??moire poss??de ainsi trois volets. Le premier volet de ces travaux a consist?? ?? faire une revue de la litt??rature sur le processus de r??g??n??ration osseuse endochondrale afin de bien comprendre le r??le jou?? par les facteurs de croissance et cerner les d??fis de conception d???un GFDS utilis?? en r??g??n??ration osseuse. Les nouvelles approches de GFDS ont ??t?? revues en d??tail ainsi que les principaux mod??les math??matiques d??velopp??s et appliqu??s aux mol??cules th??rapeutiques. Cette revue de la litt??rature a ??t?? publi??e dans Journal of Controlled Release. Le second volet de ces travaux s???est pench?? sur l?????tude et la mod??lisation math??matique des cin??tiques de lib??ration du pBMP-9 ?? partir d???hydrogels de collag??ne. Les r??sultats exp??rimentaux ont men?? ?? la r??daction d???un article qui vient d?????tre accept?? dans la revue Journal of Controlled Release. Cette ??tude consistait ?? ??valuer les m??canismes de transfert de masse impliqu??s dans la lib??ration pour diff??rentes concentrations de pBMP-9 ?? partir d'hydrogels de collag??ne. Les cin??tiques de lib??ration ont ??t?? mod??lis??es et ont montr?? la pr??sence d'interactions importantes entre le pBMP-9 et les fibres de collag??ne. Le troisi??me volet a consist?? ?? d??terminer l'effet dose de la BMP-9 et de la BMP-2 sur la capacit?? des MC3T3-E1 ?? se diff??rencier en pr??sence ou en absence de s??rum de veau foetal (?? foetal bovine serum ??, FBS). Ces travaux ont conduit ?? la r??daction d???un article qui vient d?????tre accept?? dans la revue Tissue Engineering Part A. La BMP-9 ??tant jusqu'alors mal comprise, l'??tude s'est pench??e sur cette prot??ine tout en ayant comme objectif de transposer les connaissances au pBMP-9. Les r??sultats ont d??montr?? que les m??canismes d'action de la BMP-9 ??taient tr??s diff??rents de ceux de la BMP-2 en pr??sence de FBS. Les r??sultats ont ??galement permis d'??tablir que, ?? l'instar de la BMP-2, la pr??sence de FBS potentialise fortement l'effet ost??og??nique de la BMP-9. Cet effet a d???ailleurs pu ??tre r??cr???? par l???IGF-2. Les conclusions de ce travail favoriseront le d??veloppement de syst??mes de lib??ration ost??og??niques plus efficaces.

La capacit?? de r??g??n??ration des foies de mammif??res est consid??rable. Suite ?? une h??patectomie partielle, les h??patocytes entrent de fa??on synchrone dans un ??tat de prolif??ration dans lequel ils quittent simultan??ment la phase G0 pour entrer en phase G1. Nous nous sommes int??ress??s aux changements ??pig??n??tiques et transcriptionnels qui surviennent durant ce processus. Pour ce faire, nous avons g??n??r?? des donn??es de ChIP-seq pour diff??rents temps suivant cette chirurgie pour : - la polym??rase II (pol II), - la polym??rase III (pol III), - les marqueurs ??pig??n??tiques H3K4me3 et H3K36me3, - ainsi que le cofacteur de transcription HCF-1. Ces donn??es nous ont permis de suivre et d???explorer les modifications dans la transcription et les changements ?? travers le g??nome durant la r??g??n??ration h??patique. La chromatine a ??t?? pr??par??e ?? partir de huit points dans le temps diff??rents suivant l'h??patectomie partielle (1h, 10h, 20h, 28h, 36h, 44h, 48h et 60h). Les ??chantillons ont ??t?? s??quenc??s avec la technologie dite "paired-end" (chaque fragment donne lieu ?? deux lectures de 50 ou 100 nucl??otides, une pour chaque bout) permettant la localisation pr??cise et la longueur exacte de chaque fragment s??quenc?? sur le g??nome. En moyenne, 225 millions de s??quences ont ??t?? obtenues pour chaque ??chantillon, puis cartographi??es sur le g??nome murin (C57BL6/J, assemblage MGSCv37/mm9, juillet 2007). De fa??on consistante avec une synchronisation robuste du cycle de division cellulaire, les patrons de transcription des g??nes du cycle cellulaire (par exemple, les cdks et les cyclines) r??v??lent un ??tat actif ou inactif bien d??fini qui corr??le avec l'activit?? attendue du g??ne. Nous avons effectu?? une premi??re analyse globale de l'occupation par la pol II ?? travers les diff??rents points dans le temps et avons identifi?? 9 423 g??nes montrant un changement significatif dans la fixation de la polym??rase au promoteur. En groupant les g??nes ayant un profil similaire, nous avons remarqu?? une concordance significative entre le point dans le temps du cycle cellulaire pendant lequel la pol II est pr??sente de fa??on maximale au promoteur des g??nes et la fonction qui leur est reli??e. Nous continuons d???explorer g??ne par g??ne, les variations au niveau des marqueurs ??pig??n??tiques, en fonction du profil de fixation de la pol II. Aucune analyse n???a cependant encore d??but?? en ce qui concerne la pol III et le facteur de transcription HCF-1. L'analyse continue de la transcription des g??nes du cycle de division cellulaire durant ce processus de r??g??n??ration h??patique vous sera pr??sent??e.

Le vieillissement croissant de la population canadienne aura une incidence, dans les ann??es ?? venir, sur les risques de fractures ost??oporotiques et autres pathologies de l'os. Parmi ces risques, les fractures avec pertes osseuses pr??sentent des d??fis consid??rables et causent un lourd fardeau ??conomique. La soci??t?? Ost??oporose Canada estime que plus de 30 milliards de dollars seront d??pens??s pour le traitement de l???ost??oporose et de leurs fractures associ??es d???ici 2018. La m??thode de comblement des pertes osseuses standard actuelle, soit l'autogreffe, est limit??e et pr??sente des risques pour le patient. ?? titre d'alternative, deux strat??gies ont ??t?? jusqu'?? maintenant ??tudi??es: les syst??mes de lib??ration de facteurs de croissance (?? growth factor delivery systems ??, GFDS) et le d??veloppement de mat??riaux biomim??tiques. Ces deux strat??gies ont comme point commun l'utilisation de facteurs de croissance ost??og??niques comme les prot??ines morphog??n??tiques osseuses (BMPs), telles la BMP-2 (r??f??rence commerciale) et la BMP-9. Malgr?? leur effet important, les BMPs restent couteuses ?? produire. Le laboratoire de N. Faucheux a d??velopp?? un peptide (pBMP-9) d??riv?? de la BMP-9 qui poss??de un effet ost??og??nique d??montr??, mais dont les m??canismes d???action et le comportement en syst??me de lib??ration restent ?? ??tre ??tudi??s. Les objectifs de ce projet de recherche ont donc port?? sur l?????tude du comportement de cellules osseuses pr??ost??oblastes murins (MC3T3-E1) face ?? ces facteurs de croissance ainsi que sur le suivi et la mod??lisation des cin??tiques de lib??ration du pBMP-9 ?? partir d???une matrice de collag??ne, utilis??e actuellement en clinique. Le m??moire poss??de ainsi trois volets. Le premier volet de ces travaux a consist?? ?? faire une revue de la litt??rature sur le processus de r??g??n??ration osseuse endochondrale afin de bien comprendre le r??le jou?? par les facteurs de croissance et cerner les d??fis de conception d???un GFDS utilis?? en r??g??n??ration osseuse. Les nouvelles approches de GFDS ont ??t?? revues en d??tail ainsi que les principaux mod??les math??matiques d??velopp??s et appliqu??s aux mol??cules th??rapeutiques. Cette revue de la litt??rature a ??t?? publi??e dans Journal of Controlled Release. Le second volet de ces travaux s???est pench?? sur l?????tude et la mod??lisation math??matique des cin??tiques de lib??ration du pBMP-9 ?? partir d???hydrogels de collag??ne. Les r??sultats exp??rimentaux ont men?? ?? la r??daction d???un article qui vient d?????tre accept?? dans la revue Journal of Controlled Release. Cette ??tude consistait ?? ??valuer les m??canismes de transfert de masse impliqu??s dans la lib??ration pour diff??rentes concentrations de pBMP-9 ?? partir d'hydrogels de collag??ne. Les cin??tiques de lib??ration ont ??t?? mod??lis??es et ont montr?? la pr??sence d'interactions importantes entre le pBMP-9 et les fibres de collag??ne. Le troisi??me volet a consist?? ?? d??terminer l'effet dose de la BMP-9 et de la BMP-2 sur la capacit?? des MC3T3-E1 ?? se diff??rencier en pr??sence ou en absence de s??rum de veau foetal (?? foetal bovine serum ??, FBS). Ces travaux ont conduit ?? la r??daction d???un article qui vient d?????tre accept?? dans la revue Tissue Engineering Part A. La BMP-9 ??tant jusqu'alors mal comprise, l'??tude s'est pench??e sur cette prot??ine tout en ayant comme objectif de transposer les connaissances au pBMP-9. Les r??sultats ont d??montr?? que les m??canismes d'action de la BMP-9 ??taient tr??s diff??rents de ceux de la BMP-2 en pr??sence de FBS. Les r??sultats ont ??galement permis d'??tablir que, ?? l'instar de la BMP-2, la pr??sence de FBS potentialise fortement l'effet ost??og??nique de la BMP-9. Cet effet a d???ailleurs pu ??tre r??cr???? par l???IGF-2. Les conclusions de ce travail favoriseront le d??veloppement de syst??mes de lib??ration ost??og??niques plus efficaces.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:12:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VilmaVC_DISSERT.pdf: 889078 bytes, checksum: 236d2cd4e34c943d1fefd496c524e7d4 (MD5) Previous issue date: 2012-12-11 / L ?tude de la neuro?tique, est plac?e dans le champs de l ?tique philosophique, o? l ?motion et la ration se trouve comme des elements important dans le processus des decition moral. Les champs d ?tude de la neuroscience et neuro?thique ouvre la discussion sur le changement et les emergences conceptuels, le progr?s da la science, le dev?loppement de la tecnique, de la tecnhologie et la biotecnologie, et ses relations vis-a-vis des dilemes morales concernat au champs des ?tudes et recherches dans ce domaine. On compprende que les procedures adopt?s em ces ?tudes et recherches ne sont pas concernant solement aux individus soumises aux procedures et or traitement, mas a tout la societ?. Le champs d ?tude de la neuroscience comme quelque d outre est soumis a des principles morales et ?tiques, sourtout c est relatifs aux prises de decition par rapport aux ?tres vivants. Dans ces processus les scientifiques sont charch?es des responsabilit?s et des risques, en face des dilemes morales concernat a tout les recherches. L analise a ?t? faite, appui dentre outres, en la pens?e de Immanuel Kant et Jonh Stuart Mill em ce que dit respect au devoir et l utilit? / O estudo da neuro?tica situa-se no campo da ?tica filos?fica, onde raz?o e emo??o fazem parte do jogo das decis?es morais, constituindo-se elementos importantes dessa an?lise. Os campos de atua??o da neuroci?ncia e da neuro?tica v?m oportunizando discuss?es acerca das mudan?as de conceitua??es n?o s? nas ci?ncias m?dicas, mas tamb?m nas ci?ncias sociais, educa??o e filosofia. Da?, nos determos nas emerg?ncias conceituais, no desenvolvimento t?cnico, tecnol?gico e biotecnol?gico, que comp?em o repert?rio do avan?o da ci?ncia e dos dilemas morais que lhes s?o inerentes. Discuss?o que nos remete aos procedimentos adotados nesses campos de estudos, dado ao fato destes n?o afetarem somente a vida dos indiv?duos submetidos aos procedimentos acad?micos e/ou tratamentos, mas ? sociedade como um todo. A neuroci?ncia como qualquer ci?ncia encontra-se submetida a princ?pios morais e ?ticos, sobretudo, aos que dizem respeito aos processos de tomada de decis?o nos estudos, interven??es ou manipula??es envolvendo seres vivos, processo no qual os cientistas assumem responsabilidades e riscos. Para discutir e analisar este tema nos apoiamos como referencia principal, dentre outras, nas teses de Immanuel Kant e John Stuart Mill acerca do dever e da utilidade

La babésiose canine est une maladie parfois mortelle due a des protozoaires des genres Babesia et Theileria transmis par des tiques dont Rhipicephalus sanguineus. Malgré la présence soutenue de R. sanguineus dans le Sud de la France, son rôle dans la transmission de la maladie dans cette région reste incertain. D'autre part, le statut taxonomique de R. sanguineus reste confus et mérite d'être clarifié. Les objectifs de ce travail ont été de caractériser (i) les tiques R. sanguineus s.l. parasitant les chiens dans différentes régions du Sud de la France, (ii) les espèces des genres Babesia/Theileria potentiellement transmises par ces tiques et (iii) l'impact des variations génétiques et/ou des co-infections sur la compétence vectorielle. Au total 140 sangs de chien et 242 tiques R. sanguineus s.l. ont été récoltées et analysées entre 2010 et 2012 par PCR, PCR-RFLP et séquençage. De l'ADN de B. vogeli et B. canis a été détecté dans 13,6% et 12,9% des chiens et dans 10,7% et 1,7% des tiques respectivement avec, parfois, des prévalences significativement différentes entre les régions. Un seul chien a été détecté porteur d'ADN de T. annae. Des comparaisons phylogénétiques et phylogéographiques de séquences de R. sanguineus (ADNr-mt 12S et 16S) et B. vogeli (ARNr 18S) à l'échelle mondiale ont confirmé l'affiliation des tiques de France aux R. sanguineus des régions « tempérées » et suggèrent l'existence d'une coévolution entre le protozoaire et son vecteur. Ce travail apporte de nouvelles connaissances sur la babésiose canine en France et supporte l'existence d'au moins deux populations au sein du groupe sanguineus pouvant présenter des compétences vectorielles différentes / Study on Rhipicephalus sanguineus sensu lato ticks and their potential role in the transmission of canine babesiosis in France: prevalence of parasite infections, vector genetic diversity and epidemiology. Canine babesiosis is a potentially fatal disease caused by protozoa of the genera Babesia and Theileria transmitted by ticks including Rhipicephalus sanguineus. Although R. sanguineus is a major tick species in southern France, its role in the transmission of the disease in this area remain unknown. Moreover, the taxonomic status of R. sanguineus is controversial and needs to be clarified. The aims of this work were to characterize (i) the ticks R. sanguineus s.l. that parasitize dogs in different areas of southern France, (ii) the Babesia/Theileria species potentially transmitted by these ticks in this area and (iii) the impact of genetic variations and/or co-infections on vector competence. A total of 140 dog bloods and 588 R. sanguineus s.l. were collected from 2010 to 2012 from which all dogs bloods and 242 ticks were screened using specific PCR, PCRRFLP and sequencing. B. vogeli and B. canis DNA were evidenced in 13.6% and 12.9% of dogs and in 10.7% and 1.7% of R. sanguineus ticks respectively with sometimes significant prevalence differences between areas. A single case of T. annae infection was detected in a dog. Phylogenetic and phylogeographic analyzes performed at a global scale on 12S and 16S mt-rDNA for ticks and 18S rDNA for B. vogeli confirmed the affiliation of R. sanguineus from France with “temperate” species and suggested the existence of a coevolution process between the pathogen and its vector. This work provides new information on the epidemiology of canine babesiosis in France and supports the existence of at least two populations in the R. sanguineus group in the world with possible different vector competences

Malgré que les effets des tiques d'hiver (Dermacentor abipictus) sur l'orignal (Alces alces) ont été étudiés en captivité, peu d'études, à l'échelle individuelle, se sont penchées sur la relation entre la tique et l'orignal en milieu naturel. En effet, bien que l'orignal soit un cervidé généralement bien adapté aux conditions hivernales, ce n'est pas tout à fait le cas des veaux orignaux qui vivent leur premier hiver. Ainsi, les réponses physiologiques des veaux orignaux faisant face à cette épreuve s'ajoutent à celles enclenchées par une infestation par la tique d'hiver. Afin d'éclaircir les conséquences de la tique d'hiver sur la santé des veaux orignaux, il importe de départager l'effet du parasitisme par la tique de l'effet des conditions hivernales. Pour ce faire, nous avons testé l'efficacité d'un acaricide en application topique à base de perméthrine visant à réduire la charge de tiques d'hiver chez les veaux orignaux traités. Nous avons également effectué un suivi de ces mêmes veaux orignaux qui évoluaient dans deux régions du Nouveau-Brunswick le long d'un gradient latitudinal en utilisant un plan d'échantillonnage par capture-recapture au cours d'un hiver. L'objectif étant d'étudier les effets des tiques d'hiver et de la sévérité de l'hiver, dans deux régions distinctes, sur la masse et les paramètres sanguins en tant qu'indices de la condition corporelle des veaux orignaux. À la suite de cette étude, nos résultats nous indiquent que le traitement acaricide n'a pas réussi à réduire suffisamment la charge de tiques afin d'influencer la condition corporelle des animaux traités. Malgré ce constat, les résultats des analyses sanguines révèlent tout de même des différences entre les individus des deux régions dont certaines pourraient s'expliquer en partie par la présence des tiques d'hiver. Cependant, ces résultats doivent être considérés avec prudence étant donné le nombre réduit d'individus et l'absence de données en lien avec les ressources alimentaires qui influencent aussi la condition corporelle des animaux. / Even though the effects of winter ticks (Dermacentor abipictus) on moose (Alces alces) have been studied in captivity, few studies, at the individual scale, have examined the relationship between ticks and moose in the wild. Although moose are generally well adapted to winter conditions, this is not entirely true for moose calves in their first winter. Thus, the physiological responses of moose calves facing their first winter are additional to those triggered by winter tick infestation. In order to clarify the consequences of winter ticks on the health of moose calves, it is necessary to separate the effect of tick parasitism from the effect of winter conditions. To do this, we tested the efficacy of a permethrin based topical acaricide in reducing winter tick burden in treated moose calves. We also followed these same moose calves as they moved along a latitudinal gradient in two regions of New Brunswick using a capture-recapture sampling design over the course of a winter. The objective was to investigate the effects of winter ticks and winter severity, in two distinct regions, on mass and blood parameters as indices of body condition of moose calves. As a result of this study, our results indicate that the acaricide treatment was not successful in reducing the tick load sufficiently to influence the body condition of treated animals. Despite this setback, the blood test results still show differences between individuals in the two regions, some of which may be explained in part by the presence of winter ticks. However, these results must be considered with caution given the small number of individuals and the absence of data related to food resources that influence the body condition of the animals as well.

La réduction de l’exposition aux tiques est la méthode la plus efficace de prévention de la borréliose de Lyme, maladie qui pose une nouvelle problématique de santé publique dans les espaces périurbains. Ainsi, la mise en évidence de contacts entre les itinéraires de déplacement des usagers en forêt et les habitats favorables aux populations de tiques constitue une voie privilégiée. L’intérêt est de spatialiser ce contact et de réfléchir à minimiser le risque sur le plan paysager. Pour étudier ce contact, deux bases de données ont été constituées, l’une relative aux tiques susceptibles de transmettre l’infection, l’autre aux itinéraires des usagers en forêt de Sénart (Île-de-France). La première est alimentée par des échantillons de tiques collectées sur la végétation en forêt et la seconde rassemble des données descriptives sur les pratiques et les comportements de déplacement des usagers dans l’espace forestier. Une caractérisation des secteurs les plus fréquentés en lien avec la distribution des populations de tiques nous a permis d’évaluer l’exposition en fonction des lieux visités. La sphère des représentations et des idées a également été explorée afin de comprendre les mécanismes de la rencontre avec une tique. En intégrant ces résultats dans un outil de géosimulation multi-agent, diverses actions relatives à l’aménagement forestier pourront être discutées avec les gestionnaires forestiers telles que, par exemple, la mise en défens de certaines zones à certaines périodes de l’année, le déplacement ou la fermeture de certains sentiers, ou encore la modification des points d’attractions des usagers dans la forêt. / Reducing exposure to ticks is the most effective method for prevention of Lyme borreliosis, which poses a new public health problem in periurban areas. Therefore, the analysis of contacts between the routes that people adopt in forests (where ticks live) and the spaces and environments considered to be risky (the most suitable habitat for ticks) constitutes a privileged avenue of study. So there is a need to study these spatial dynamics, as well as to study ways in which it is possible to minimize risk via the landscape and design. To study this contact, two databases were created, one related to ticks that can transmit the infection and the other to trajectories of users in the Sénart forest (Île-de-France). The first was fed by tick samples collected from vegetation in the forest and the second gathered descriptive data on volume, variation and characteristics of human flow through the forest area. A characterization of the busiest portions of routes in relation to data on tick populations densities and distribution has enable us to assess human exposure to ticks according to the forest locations attended by users. We also explored the realm of representations and ideas in order to understand the mechanisms of human-tick contact. By integrating these results into a multi-agent geosimulation tool, various actions related to forest design will be discussed with the forest officers such as, for example, the closing off of certain areas at certain times of the year, the relocation or closure of some trails, or the changing of points of attractions for users in the forest.