Con este trabajo se ha pretendido realizar una exposición descriptiva, fundamentada en la recopilación documental sistemática y cronológica de la historia del colectivo de los farmacéuticos titulares, los cuales se han ido situando en cada momento histórico, científico y sanitario en el que se produjeron los acontecimientos objeto del estudio desde la segunda mitad del siglo XIX hasta la actualidad, coincidiendo con el desarrollo de la salud pública en España. El método de análisis seguido para la realización de este trabajo ha sido el propio de la investigación histórico-médica, utilizando como fuentes de información las disposiciones legales, la prensa médico-farmacéutica, los fondos hemerográficos y las entrevistas personales. Su objetivo principal ha sido realizar un análisis documental que describiese la evolución histórica, legal, funcional y social de los farmacéuticos titulares, tanto a nivel nacional como a nivel de la Comunidad Autónoma de Murcia tras el traspaso de las competencias sanitarias, correlacionándolos a su vez con la historia de la salud pública española. Con ello, se ha contribuido a ampliar el conocimiento científico en esta área específica del saber, cubriendo un vacío historiográfico. La conclusión general del trabajo de investigación desarrollado ha sido el poder acreditar documentalmente el papel protagonista que el colectivo de los farmacéuticos titulares ha desarrollado en la organización sanitaria local y autonómica durante los más de 160 años de existencia en el campo de la salud pública y los inestimables servicios sanitarios que han prestado a la sociedad en funciones tan diversas como el suministro de medicamentos a la beneficencia y al Seguro Obligatorio de Enfermedad, la dirección de los procesos de desinfección, el asesoramiento científico en las juntas municipales de sanidad, la realización de los análisis clínicos, microbiológicos y bromatológicos realizados como químicos municipales y el control ejercido sobre el medio ambiente, la seguridad alimentaria y la farmacia como inspectores municipales de sanidad, así como un largo etcétera dependiendo de las necesidades sanitarias de cada Municipio y/o Comunidad Autónoma. / With the present work, the author has tried to make a descriptive statement, based on the systematic and chronological documentary collection of the group of municipal pharmacists, who have been placed in each historical, scientific and health time when the events under study occurred, coinciding with the development of public health in Spain from the mid nineteenth century to present days. The analysis method used to perform this work was typical of the historical and medical research; using laws, medical and pharmaceutical press, documents from newspapers libraries and personal interviews as sources of information. Its main objective has been to make a documentary analysis that would describe the historical, legal, functional and social development of municipal pharmacists, both nationally and at regional level in Murcia after the transfer of health competency, correlating them with the history of Spanish public health. Thus, it has contributed to broaden the scientific knowledge in this specific area, covering this historical vacuum. The general conclusion of the research has been able to document the central role that the group of municipal pharmacists has developed in the local and regional health organisation for more than 160 years of existence in the field of public health and the inestimable services that they have provided to society, as diverse as drugs supply to charity and to the Compulsory Health Insurance, disinfection processes management, scientific advice in municipal boards of health, medical, microbiological and food analysis made by them as municipal chemists, the control exerted on the environment, food security and pharmacy as municipal health inspectors, and many others, depending on the health needs of each municipality and/or region.

La terapia multifamiliar es un modelo terapéutico que reúne en un mismo contexto de intervención a varias familias simultáneamente, con sus miembros sintomáticos incluidos. Aunque los inicios de la terapia multifamiliar son descritos en los años 1950, se ha investigado poco sobre ella. El objetivo de este estudio es en primer lugar, analizar y describir un submodelo de terapia multifamiliar denominado “terapia interfamiliar” que empezó a aplicarse hace aproximadamente diez años en diversas instituciones sanitarias, sociales y educativas de la provincia de Alicante y que posteriormente se ha expandido a otras regiones y países de nuestro entorno. Y, en segundo lugar, realizar una primera aproximación a su eficacia terapéutica y a la valoración por parte de los participantes. La metodología utilizada con este fin ha sido doble: Por una parte se realizó una revisión bibliográfica de las experiencias terapéuticas multifamiliares llevadas a cabo en todo el mundo, analizando sus componentes teóricos y metodológicos y procediendo posteriormente a su integración dentro del modelo de terapia interfamiliar a través de una visión construccionista y social. Y, por otro lado, se procedió a la medición cuantitativa de diversas variables en una muestra de familias atendidas en contextos de salud mental en la provincia de Alicante, incluyendo datos acerca de la composición sociodemográfica de los grupos, las características sintomáticas de sus participantes (medidas a través del test SCL-R-90) y su percepción de clima familiar (medida a través del test ERI) así como otros datos referentes a la utilización de recursos sanitarios (consumo de psicofármacos y atenciones en servicios de urgencia). Se realizaron tres evaluaciones consecutivas a lo largo de un año sobre las personas que seguían tratamiento interfamiliar (tanto pacientes identificados como familiares) en las que se aplicaron las pruebas SCL-90-R y el ERI con el fin de valorar si se producen cambios a nivel sintomático y en la percepción del clima familiar, midiéndose asimismo cambios en la utilización de recursos sanitarios. Posteriormente, tras un año de finalizada esta primera fase del estudio, los participantes respondieron a una encuesta en la que se les preguntó acerca de su valoración subjetiva de la experiencia de terapia interfamiliar que habían llevado y su valoración comparativa respecto a otros modelos terapéuticos. Los resultados muestran que el modelo de terapia interfamiliar disminuyó de forma significativa el malestar sintomático de los participantes, tanto pacientes identificados como familiares sin que se produjera un cambio significativo en su percepción del clima familiar ni en el uso de recursos sanitarios lo cual sugiere que los cambios intrapsíquicos en los participantes son más precoces y evidentes que los cambios en las dinámicas familiares. El estudio abre la puerta para que nuevas líneas de investigación sobre el modelo puedan iniciarse posteriormente con el fin de ampliar su conocimiento y difusión. / Multifamily Therapy is an approach which gathers simultaneously several families in the same context, including the symptomatic members. Even though the beginning of Multifamily Therapy is described in the 50s, little research has been done about it. The goal of this study is, firstly, to analyze and describe a sub-model of Multifamily Therapy known as “Interfamily Therapy” which has been used since approximately 10 years ago in different health, social and educational institutions of the Province of Alicante and which has been subsequently spread to other regions and countries around. Secondly, its goal is to carry out a first approximation to its therapeutic efficacy and to the assessment done by its participants. The methodology used to achieve this goal has been double: on one hand, a bibliographic review of the multifamily experiences carried out around the world was made, analyzing its theoretical and methodological components and proceeding afterwards to its integration within the Interfamily Therapy model through a constructionist and social view. On the other hand, a quantitative measuring of different variables in a sample of families treated in mental health contexts in the province of Alicante was carried out, including data about the sociodemographics of groups, the symptomatic characteristics of its participants (measured through the test SCL-90-R) and its perception of family climate (measured through the test ERI), as well as other data concerning the use of sanitary resources (psychotropic drug consumption and mental health E.R. attendance). Three consecutive evaluations were done along one year to the persons that followed interfamily therapy (both identified patients and families) to whom the tests SCL-90-R and ERI were applied with the goal of assessing whether changes in a symptomatic level and in the appreciation of family climate occurred, as well as measuring changes in the use of sanitary resources. Finally, one year after the first phase of this study, the participants answered a survey where they were asked about their subjective assessment of the interfamily experience where they participated and their assessment compared to others therapeutic approaches. Results show that the Interfamily Therapy Model reduced significantly the symptomatic malaise of its participants, both in identified patients and in family members without a significant change neither in their perception of family climate or in the use of sanitary resources. This suggests that intrapsychic changes in participants are earlier and more evident than changes in the family dynamics. This study opens a path for new lines of research about this model to be subsequently started with the goal of increasing its knowledge and dissemination.

Desde el desarrollo de la penicilina, los antimicrobianos han supuesto un gran avance en la medicina moderna, disminuyendo la mortalidad y morbilidad asociadas a infecciones y permitiendo el uso de cirugía, procedimientos invasivos y otros tratamientos imprescindibles hoy día. Muchos son los grupos de antimicrobianos que se han desarrollado con una mejor actividad frente a microorganismos productores de esos cuadros infecciosos. Desafortunadamente, y fundamentalmente por el uso abusivo de antimicrobianos, desde las últimas dos décadas se ha producido un aumento importante de las resistencias a los antimicrobianos que, debido a su rápida adquisición y dispersión, se ha convertido en un grave problema global. Objetivo. Estudiar la epidemiología de las infecciones del Área de Salud VII de la Región de Murcia. Método. Utilizamos la base de datos de los sistemas informáticos (Servolab y Gestlab entre los años 2011-2014 de nuestra área. Resultados. El microorganismo más frecuentemente aislado fue Escherichia coli, (36,7%, 37%, 39,3% y 41,5%) en los cuatro años de estudio (p<0.001). Klebsiella pneumoniae también aumentó su frecuencia desde 6,1% en 2011 a 9,1% en 2014 (p<0.001), situándose desde 2013 por encima de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis, hasta entonces los más microorganismos más frecuentes. El mayor número de aislamientos procedieron de muestras de orina, donde E. coli también fue el patógeno más frecuente seguido por K. pneumoniae desde 2012. Estos dos microorganismo, junto a Proteus mirabilis y E. faecalis fueron responsables de más del 90% de todos los aislamientos origen urinario. Salmonella spp. fue el microorganismo más frecuente en las infecciones gastrointestinales, fundamentalmente el serogrupo B, excepto en 2012, donde el serogrupo C7 se aisló en más ocasiones. En infecciones del tracto respiratorio inferior (TRI), P. aeruginosa se aisló en el 30% de los casos, aproximadamente, y junto a Haemophilus influenzae, supusieron el 43-47% de todos los aislamientos de origen respiratorio Stenotrophomonas matophilia se aisló en el 7,3% en 2014, al igual que Streptococcus. pneumoniae. Staphylococcus epidermidis disminuyó considerablemente en las bacteriemias (28,3% en 2011 y 15,3% en 2014) (p<0.001), al igual que S. aureus. E. coli, por el contrario, fue el microorganismo más frecuente a partir de 2012. E. faecalis se aisló en más ocasiones, desde el 3,7% al 7%, y supone una amenaza para el tratamiento de estas infecciones. S. aureus fue el microorganismo más aislado en exudados (30% en 2014), seguido por E. coli y P. aeruginosa excepto en 2014, donde K. pneumoniae supuso hasta el 28% de todas las enterobacterias. La sensibilidad de Salmonella spp a cefotaxima y quinolonas fue casi del 100%. La resistencias a cefotaxima de E. coli y K. pneumoniae fueron en ambos casos del 77,5% al 85,5% a lo largo del estudio, y las resistencias a carbapenems fueron menores del 1%. Enterobacter spp presentó resistencias elevadas a carbapenems, especialmente E. aerogenes (15% en 2014). Por otra parte, meropenem sólo fue activo en el 45%-55% de los casos frente a Acinetobacter baumannii. La sensibilidad de P. aeruginosa a ceftazidima fue de 84,1%, 91,3%, 84,2% y 86,6% desde 2011 a 2014 y la resistencia a meropenem aumentó hasta el 18,8% al final del estudio. Desde 2011 a 2014, el 22,4%, 19,8%, 27,2% y 23,4% de los aislamientos de S. aureus fueron resistentes a meticilina (SARM). / Linezolid fue activo frente a S. aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes. No se detectaron resistencias a vancomicina ni a daptomicina en ninguna de las bacterias grampositivas aisladas. E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus y E. faecalis fueron menos sensibles en las muestras procedentes de hospital. Los aislamientos de muestras del TRI fueron los que presentaron mayor resistencia antibiótica, en algunos casos con cifras muy elevadas. SARM fue más frecuente en muestras de orina (2011 y 2013) y en TRI (2012 y 2014). En hemocultivos se aisló entre el 11% y 12% desde 2011 a 2013 aunque aumentó su frecuencia en 2014 (21,1%). Enterococcus spp elevó su resistencia a aminoglucósidos a altas dosis en hemocultivos durante todo el estudio. Conclusiones. Las resistencias antimicrobianas aumentaron a lo largo del estudio y han afectado a la mayoría de microorganismos y antibióticos. E. coli fue el microorganismo más frecuentemente aislado durante todos los años y K. pneumoniae aumentó en cifras globales y muestras de orina, TRI, sangre y exudados. Los aislamientos de SARM se mantuvieron estables aunque aumentaron en 2014 en muestras invasivas. No se aislaron microorganismos resistentes a vancomicina. Since the development of penicillin, antimicrobial agents have been a breakthrough in modern medicine, decreasing the mortality and morbidity associated with infections and allowing the use of surgery, invasive procedures and other essential treatments nowadays. Many antimicrobial agents are being developed with improved activity against those microorganisms producing infectious diseases. Unfortunately, mainly due to the misuse of antimicrobials, since the last two decades there has been a significant increase in antimicrobial resistance that due to rapid acquisition and dispersion, has become a serious global problem. Objective. The aim of this study was to review the Area de Salud VII Region de Murcia epidemiology. Method. Servolab and Geslab laboratory information systems were used to obtain the data from 2011 to 2014. Results. The most frequently isolated microorganism was Escherichia coli (36.7%, 37%, 39.3% and 41.5% in the four years of study) (p <0.001). Klebsiella pneumoniae increased from 6.1% in 2011 to 9.1% in 2014 (p <0.001), standing since 2013 over Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis. Most of isolates were from urine samples. E. coli was also the most common pathogen, followed since 2012 by K. pneumoniae. These two microorganisms, together with Proteus mirabilis and E. faecalis were responsible for more than 90% isolates from urine samples. Salmonella spp. was the most common microorganism isolated from gastrointestinal infections, mainly serogroup B, except in 2012, where C7 serogroup was isolated more frequently. In infections from the lower respiratory tract (LRT), P. aeruginosa was isolated nearly in 30% of cases, and together with Haemophilus influenzae, they accounted for 43-47% of all isolates of LRT samples. In 2014, Stenotrophomonas matophilia and Streptococcus pneumoniae were isolated in 7.3% of cases. Staphylococcus epidermidis bacteremia decreased from 28.3% in 2011 to 15.3% in 2014 (p <0.001) as well as S. aureus. E. coli was the most frequent microorganism isolated from 2012 to 2014. E. faecalis, a threat in severe infections, increased to 7% in 2014. S. aureus was the most frequent isolate from exudates samples (30% in 2014), followed by E. coli and P. aeruginosa except in 2014, where K. pneumoniae accounted 28% of all Enterobacteriaceae. Sensitivity to cefotaxime and quinolones was nearly 100% for Salmonella spp. E. coli and K. pneumoniae were 77.5% to 85.5% cefotaxime sensitive throughout the study in both cases. Carbapenem-resistance was less than 1%. Enterobacter spp presented high resistance to carbapenems, mainly E. aerogenes (15% in 2014). Furthermore, meropenem was only active in 45-55% cases against Acinetobacter baumannii. The sensitivity of P. aeruginosa to ceftazidime was 84.1%, 91.3%, 84.2% and 86.6% from 2011-2014, and resistance to meropenem increased to 18.8% at the end of the study. Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) was isolated in 22.4%, 19.8%, 27.2% and 23.4% from 2011 to 2014. Linezolid was active against S. aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes. No resistance to vancomycin or daptomycin was detected. E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus, and E. faecalis were less sensitive in samples from hospital. Isolates LRT samples were those with higher antibiotic resistance. MRSA was more common in urine samples (2011 and 2013) and LRT samples (2012 and 2014). MRSA was isolated in 11% and 12% of blood cultures from 2011 to 2013, but increased to 21.1% in 2014. Enterococcus spp increased resistance to aminoglycosides at high doses in blood cultures throughout the study. Conclusions. Antimicrobial resistance increased over the study and has affected most microorganisms and antibiotics. E. coli was the most frequently isolated microorganism throughout the study, and K. pneumoniae increased globally and in urine, LRT, blood and exudates samples. MRSA was stable from 2011 to 2013 but increased in 2014 in invasive samples. No vancomycin-resistant microorganisms were isolated during the study.

eosuna@um.es, mdperez@um.es / Introducción La alfabetización en medicamentos es la habilidad de las personas para acceder, de forma segura y apropiada, entender y actuar sobre la información básica de la medicación. El cuestionario MedLitRxSE evalúa la capacidad de los pacientes para acceder, entender y actuar de forma segura y adecuada sobre la información básica de los tratamientos farmacológicos. El término Información del Medicamento está asociado al profesional sanitario, es un sistema de conocimientos y técnicas que va a permitir la comunicación de datos y experiencias sobre medicamentos para promover el uso racional por la sociedad y que permiten la transmisión de conocimientos en interés del paciente. Un conocimiento de las barreras y los facilitadores, percibidos y reales, desde el punto de vista de los consumidores sobre la información del medicamento es necesario para el desarrollo de estrategias y políticas para promocionar un incremento en el uso y una mejor integración de la información en la práctica diaria. Objetivos Objetivo General Conocer y analizar distintos aspectos de la gestión de la información de los medicamentos de la farmacia comunitaria. Objetivos específicos Conocer las preferencias del paciente para recibir la información del medicamento. Identificar las barreras y facilitadores para la obtención de la información de los medicamentos. Conocer la alfabetización en salud (numérica y documental) de los usuarios en farmacias comunitarias. Identificar los factores asociados a la alfabetización en medicamentos. Metodología Estudio de tipo observacional descriptivo transversal. El estudio se llevó a cabo en dos farmacias comunitarias de la Región de Murcia, una farmacia rural y una farmacia urbana. Se realizó un muestreo de los usuarios que acudieron a cualquiera de las dos farmacias comunitarias, del mes de junio de 2014 al mes de abril de 2015, que adquiriera un medicamento, con o sin receta, del sistema nacional de salud, de otras mutualidades o con receta privada. Para medir la alfabetización en medicamento se utilizó la encuesta MedLitRxSE registrando la alfabetización en prosa, la alfabetización documental, y la alfabetización numérica. Posteriormente se realizaron una serie de preguntas a los usuarios para determinar las preferencias para recibir la información del medicamento e identificar las barreras y facilitadores para la obtención de la información del medicamento. Resultados Participaron en el estudio 400 usuarios. La media de puntuación del MedLitRxSE total fue 10,30±3,41. Un 34,1% de los usuarios refleja una buena alfabetización. Un 62,75% presenta problemas con la alfabetización documental, y un 43,25% tiene dificultades con la alfabetización numérica. Los factores predictivos asociados a tener una buena alfabetización total en medicamentos fueron tener unos ingresos económicos entre 18.000 y 100.000€ al año, tener estudios universitarios y tener menos de 35 años. Los usuarios prefieren recibir información de los profesionales sanitarios, hablada y escrita, junto con el prospecto. Las barreras principales que se encuentran están relacionadas con el tiempo y la actitud del profesional sanitario. Una actitud proactiva por parte del paciente puede facilitar el acceso a la información del medicamento. Conclusiones El instrumento MedLit confirma que se trata de una herramienta estructurada, fácil de completar por los usuarios y que ha demostrado su utilidad para evaluar los conocimientos, las habilidades y destrezas en el manejo de los medicamentos. La alfabetización total en medicamentos, numérica y documental es menor en pacientes con más edad, menor nivel de estudios, e ingresos más bajos. Padecer una enfermedad crónica y el mayor consumo de medicamentos crónicos se asocia significativamente a una menor alfabetización total en medicamentos. Los profesionales de la salud son la fuente de información preferida por los encuestados, frente a la información contenida en los prospectos sobre la encontrada en internet. / SUMMARY Introduction Health literacy in medication is an individual’s ability to obtain basic medicines information in a safe and appropriate manner, to understand it and to act accordingly. The MedLitRxSE survey evaluates patients’ capacity to obtain basic medicines information, understand it and proceed in a safe and adequate manner. The term Medicines Information is linked to health care professionals. It’s a system of knowledge and techniques which enable an exchange of medicines data and experiences in order to promote rational use amongst consumers and which facilitates knowledge-transfer in the patient’s interest. An understanding of perceived and actual medicines information barriers and facilitators from the consumer’s point of view is necessary in developing strategies and policies for promoting increased use and improved information integration in day-to-day practice. Aims General aim Understand and analyse different aspects of medicines information management in community pharmacies. Specific aims Understand patient preferences regarding reception of medicines information. Identify barriers and facilitators in obtaining medicines information. Understand numerical and information health literacy amongst community pharmacy users. Identify factors linked to medicines literacy. Methodology An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out. The study took place in two community pharmacies in the Region of Murcia (Spain): one in a rural location and another in an urban location. Sampling was carried out amongst users of either of the two community pharmacies between June 2014 and April 2015 and who purchased medicines (whether with or without a prescription) from the national health system, from other health care service providers or using a private prescription. In order to measure medication literacy, the MedLitRxSE survey was used. This survey covered literacy in prose, information literacy and numerical literacy. Following this, the users were asked a number of questions in order to determine preferences when receiving medicines information and to identify barriers and facilitators for obtaining medicines information. Results Four hundred (400) people participated in the study. The average score for the entire MedLitRxSE was 10.30±3,41. Good literacy levels were observed in 34.1% of participants. Information literacy difficulties were observed in 62.75% of participants and 43.25% had difficulties with numerical literacy. The overall predictive factors associated with good literacy in medication were financial annual income of between €18,000 and €100,000, higher education studies and an age of at least 35 years. Participants prefer to receive written and spoken information from health professionals, along with the patient information leaflet. The main barriers encountered are those related to time restraints and attitude amongst health care professionals. A proactive attitude amongst patients is helpful in terms of aiding access to medicines information. Conclusions MedLit is a structured, easy-to-complete assessment tool for users and its utility when evaluating understanding, skills and dexterity in medicines handling has been confirmed. Overall numerical and information medicines literacy is lower in older, less educated patients with a lower income. Suffering from a chronic illness and a greater consumption of chronic medication has a marked association with lower overall medicines literacy. Health care professionals were identified as the preferred source of information amongst participants compared with the patient information leaflet, followed by information found on the internet.

La farmacoeconomía trata de dilucidar las tratamientos más eficientes (coste/eficaces) entre las diversas posibilidades disponibles. Este principio de eficiencia es el mismo que recoge diversos documentos del Comité de Deontología Médica, por lo que no cabe plantear un dilema ético entre la aplicación de análisis farmacoeconómicos – de calidad - y la práctica asistencial. El termino “Fuzzy Logic” ha recibido diversas traducciones (lógica borrosa, difusa, o blanda). Se refiere a la parte de la lógica y de la matemática que opera con variables con alto grado de incertidumbre. Utiliza expresiones que no son totalmente falsas ni son totalmente verdaderas, sino que tienen un grado de certeza comprendido entre estos dos extremos. Posee un potente desarrollo teórico, y numerosas aplicaciones en campos tan variados como la tecnología, la informática, las ciencias sociales, el análisis económico, y por supuesto las ciencias biológicas y sanitarias. En la toma de decisiones en sanidad no solo hay que considerar la enorme producción científica que se produce en ciencias de la salud sino también aspectos económicos. Sin embargo, estos aspectos no siempre se contemplan en las publicaciones científicas, y si se publican, no siempre son extrapolables a nuestro medio. Por ello, las decisiones en el ámbito de la salud suele realizarse con un alto grado de incertidumbre. La lógica borrosa y los sistemas de inferencia difusa son de gran importancia en este campo. El objetivo del presente trabajo es desarrollar un sistema de ayuda a la decisión farmacoeconómica aplicable a un proveedor de salud basado en la lógica borrosa - en concreto según el método de Mamdani - y verificar su funcionamiento en varios casos representativos de las condiciones reales en las que se deben tomar decisiones. Se ha diseñado una matriz IF-THEN con cuatro varibles difusas que deben condicionar la elección mas adecuada: i) Probabilidad de éxito del tratamiento, de la tecnología o del procedimiento a analizar; ii) Coste por caso de éxito; iii) Coste por fracaso iv) reducción de precios (por negociación con los proveedores, manipulación de la medicación, agrupación de pacientes u otros métodos). Según el valor de estas variables difusas, se han definido tres posibles valores lingüísticos?(ALTO (H), MEDIO(M) o BAJO(L)) para expresar la conveniencia de la elección de opción correspondiente. Las combinaciones de los posibles valores de estas variables genera 81 posibles reglas de decisión. Estas reglas de decisión se agrupan en una nueva variable difusa que denominamos escalafón o ranking con siete posibles valores: muy desfavorable, desfavorable, ligeramente desfavorable, neutra, favorable, favorable, muy favorable. Sobre la matriz se realizan diversas simulaciones para comprobar la coherencia interna de los resultados. Una vez verificada su coherencia interna, se aplica a varias situaciones reales, prototipos de casos de toma de decisiones en la protocolización de tratamientos a nivel de un proveedor de salud. Verificándose en todos ellos la coherencia externa del sistema. La herramienta diseñada presenta coherencia interna y externa, y puede ser útil para la toma de decisiones farmacoeconómicas en el entorno de un proveedor de salud. / Pharmacoeconomics tries to find the most effective treatments (cost / effective) between the various possibilities available. This principle of efficiency is the same as that collected various documents of the Committee of Medical Ethics, so it should not pose an ethical dilemma between the implementation of pharmacoeconomic analysis - quality - and healthcare practice The term "Fuzzy Logic" has been translated in various forms (lógica borrosa, difusa, blanda). It refers to the part of the logic and mathematics that works with variables with a high degree of uncertainty. Uses expressions that are not fully false are not entirely true, but have a degree of certainty between these two extremes. It has a powerful theoretical development and numerous applications in fields as varied as technology, computer science, social science, economic analysis, and of course the biological and health sciences. In decision-making in health not only have to consider the huge scientific production that occurs in health sciences but also economic aspects. However, these aspects are not always adequately addressed in the scientific literature and may, not be extrapolated to our environment. Therefore, decisions in the field of health is usually performed with a high degree of uncertainty. Fuzzy logic and fuzzy inference systems are of great importance in this field. The objective of this study is to develop a support system pharmacoeconomic decision applicable to a health care provider based on fuzzy logic - specifically according to the method of Mamdami - and check its performance in several representative cases of the actual conditions in which decisions must be made. It has designed an IF-THEN matrix with four fuzzy variables to determine the most appropriate choice: i) Probability of successful treatment, technology or process to be analyzed; ii) Cost per case of success; iii) Cost per failure iv) price reduction (by negotiating with suppliers, handling of medication, patient group or other methods) Accordance the value of these fuzzy variables were defined three possible linguistic values (High (H), medium (M) or low (L)) to express the appropriateness of the choice of appropriate option. The combinations of possible values of these variables generates 81 possible decision rules. These decision rules are grouped into a new variable that we call diffuse ranking with seven possible values: very favorable, unfavorable, slightly unfavorable, neutral, favorable, slightly favorable, very favorable. Various simulations of the matrix was carried out to verify the internal consistency of the results. After verifying internal consistency, was applied to several real situations, prototype of case decisions on healthcare provider, for verifying external coherence of the system. The designed system has internal and external consistency, and can be useful for making pharmacoeconomic decisions for a healthcare providers.

OBJETIVOS Describir la utilización de medicamentos en condiciones fuera de ficha técnica en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Objetivos específicos: 1. Caracterizar los pacientes, tratamientos, diagnósticos y unidades clínicas más prevalentes relacionados con la prescripción fuera de ficha técnica. 2. Determinar las variables que influyen en su autorización. 3. Calcular el impacto económico que suponen los fármacos autorizados y el ahorro teórico de no utilizar los denegados. 4. Comparar los resultados de efectividad y coste reales con los previstos en los tratamientos que más frecuentemente se han solicitado. MÉTODOS Estudio observacional descriptivo y retrospectivo realizado en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Se analizaron todas las solicitudes individualizadas de medicamentos en condiciones fuera de ficha técnica recibidas en el Servicio de Farmacia entre octubre de 2009 y septiembre de 2014. RESULTADOS Se recibieron 834 solicitudes, autorizándose el 88,1%. Las tasas de autorización fueron mayores para los Servicios Pediátricos (95,7% frente a 86,6%; p<0,05). El 73,4% de las solicitudes fueron de antineoplásicos, siendo rituximab (120) y bevacizumab (103) los más prescritos. Las razones por las que las prescripciones se consideraron fuera de ficha técnica fueron: diferente indicación (73,2%), combinación diferente (10,2%), línea diferente (8,6%) y edad diferente (8%). La calidad de la evidencia que avalaba las prescripciones no demostró relación directa con la probabilidad de aprobación (p=0,413). El porcentaje de autorización disminuyó según aumentó el gasto de manera estadísticamente significativa (p<0,05, test t de Student). El coste medio de los tratamientos autorizados fue de 11.656 €, significativamente menor que el de los denegados (22.916 €; p<0,0001). El coste de los medicamentos aprobados fue de 8.567.537 € y el ahorro teórico de los denegados 2.268.642 €. La media de edad de los pacientes con tratamientos autorizados (43±23 años) también fue significativamente menor que la de los pacientes con tratamientos denegados (p=0,001). El tratamiento-diagnóstico que en más ocasiones se solicitó fue bevacizumab para tratar los gliomas en recaída. La mediana de supervivencia libre de progresión de estos pacientes fue 5,23±0,85 meses, y la de supervivencia global 8,60±1,28 meses, similares a las obtenidas anteriormente en varios ensayos fase II. El tratamiento-diagnóstico más solicitado en pediatría fue levosimendán para la cardiopatía congénita, administrado en 23 niños. La mortalidad registrada fue del 17,4%, también similar a la publicada anteriormente en otras series. CONCLUSIONES 1. La tasa de autorización de medicamentos en condiciones fuera de ficha técnica es alta. Proporcionalmente, se autorizan más tratamientos para pediatría que para adultos, siendo rituximab y bevacizumab los fármacos más utilizados, las unidades oncohematológicas las que más frecuentemente los prescriben y el tratamiento de los gliomas de alto grado la indicación más repetida. 2. Tanto el coste del tratamiento como la edad de los pacientes influyen de manera significativa en la decisión de autorizar los tratamientos fuera de ficha técnica. Otras variables, como el grado evidencia científica, no han demostrado influir significativamente en la decisión. 3. El impacto económico teórico de los fármacos autorizados ha supuesto más del 3,4% del presupuesto de farmacia del periodo estudiado. Los fármacos denegados han evitado un coste adicional del 0,9% del presupuesto. 4. La efectividad alcanzada en nuestro centro al utilizar bevacizumab para el tratamiento de los gliomas de alto grado ha sido similar a la de los estudios fase II publicados, y el coste real muy parecido al previsto. En Pediatría, el tratamiento con levosimendán de los niños con cardiopatía congénita no mostró beneficio significativo en los parámetros analíticos, aunque las tasas de mortalidad no difirieron en exceso de las series publicadas anteriormente. / OBJECTIVES Describe off-label drugs clinical practice in Virgen de la Arrixaca University Hospital. Specific objectives: 1. Characterize patients, treatments, diagnostics and clinical units more prevalent related to off-label prescription drug use. 2. Determine the variables affecting off-label drugs treatments authorization. 3. Estimate the economic impact derived both authorized off label drugs treatments prescriptions as the theoretical saving of treatments not approved. 4. Compare the results of effectiveness and real cost, to those provided in the treatments most frequently requested. METHODS Descriptive and retrospective observational study conducted at the Virgen de la Arrixaca University Hospital. All off-label drug applications received in Pharmacy Department between October 2009 and September 2014 were analyzed. RESULTS A total of 834 applications were received, of which 88.1% were finally authorized. Rates for the approval of Pediatric Services were higher (95.7% vs. 86.6%; p <0.05). 73.4% of applications were off-label drugs antineoplastic prescriptions, and the most frequently prescribed drugs were rituximab (120) and bevacizumab (103). The reasons why prescriptions were considered off-label were: different indication (73.2%), different drugs combination (10.2%), different line therapy (8.6%) and different patient age (8%). The quality of the evidence warranted prescriptions showed no direct relation to the likelihood of approval (p = 0.413). Decreases the percentage of approved drugs with increasing economic cost and this was statistically significantly (p <0.05, Student's T test). The average cost of approved treatments was €11,656, significantly lower than those denied (€ 22,916; p <0.0001). The cost of approved drugs was € 8,567,537 and the theoretical savings of not authorized drugs were € 2,268,642. The mean age of patients with authorized treatments (43 ± 23 years) was also significantly lower than the patients with denied treatment (p = 0.001). The most often treatment-diagnostic requested was bevacizumab to treat relapsed glioma. Median progression-free survival of these patients was 5.23 ± 0.85 months, and overall survival 8.60 ± 1.28 months, similar to those obtained previously in several phase II trials. The most often treatment-diagnostic requested in pediatrics was levosimendan for congenital heart disease, administered in 23 children. Registered mortality was 17.4%, also similar to that reported previously in other case series. CONCLUSIONS 1. The authorization rate of off-label drugs is high. Pediatric authorized treatments were proportionately higher that adult treatments, being bevacizumab and rituximab the most prescribed drugs, the oncohematologic units the departments that made most requests and the treatment of high-grade gliomas the most repeated indication. 2. Both the cost of treatment as the age of patients had shown significantly influence the decision to authorize the off-label drug treatments. Other variables, such as evidence level, have not been shown to significantly influence the decision. 3. The theoretical economic impact of approved drugs has led to more than 3.4% of the pharmacy budget in the period studied. Denied drugs have avoided an additional cost of 0.9% of the budget. 4. The effectiveness achieved in our center using bevacizumab to treat high grade gliomas has been similar to the phase II studies published, and the real cost very similar to the estimated cost. In Pediatrics, levosimendan treatment for children with congenital heart disease showed no significant benefit in analytical parameters, although mortality rates were not much different from those previously case series published.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más común entre las demencias existentes hoy en día, cursando con alteraciones cognitivas y neuropsiquiátricas. Durante el proceso normal de envejecimiento existe un declive de las funciones sensoriales y motoras, acompañado de una disfunción cognitiva leve. Sin embargo, la demencia comprende un grupo de disfunciones caracterizadas por un deterioro gradual de las habilidades intelectuales, hasta el punto de originar graves problemas sociales. La prevalencia de los casos de demencia en personas de más de 80 años es de aproximadamente un 30% de la población, siendo la EA un 50-70% del total de los casos.Se han realizado enormes esfuerzos para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la EA, estrategias basadas en el uso de fármacos que disminuyan la velocidad de desarrollo de la enfermedad. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAChE) que reducen el avance de la enfermedad de forma temporal y por ello retrasan el deterioro cognitivo de los enfermos de EA, siguen siendo, hoy por hoy, los únicos fármacos que están aprobados para el tratamiento de la EA. Sin embargo, el avance en el conocimiento del desarrollo de la enfermedad ha puesto especial atención en el papel de elementos importantes en el deterioro del sistema nervioso central (SNC) como por ejemplo el efecto de la proteína &#946;A en la muerte neuronal o la importancia de los receptores nicotínicos en su papel neuroprotector. Es por ello que en la búsqueda de nuevos tratamientos que incrementen y mantengan la mejoría clínica de los pacientes de EA, se le está dando especial protagonismo a aquellos que combinan más de un mecanismo de acción.Estudios previos han demostrado que la (±)huprina X o (±) 12-amino-3-cloro-9-etil-6, 7, 10, 11-tetrahidro-7, 11-metenociclooctano[b]-quinolina, presenta una potente acción inhibidora sobre la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE). Sin embargo, y como objetivo principal del presente trabajo, se ha pretendido establecer el perfil colinérgico de la (±)huprina X, para observar su interacción con otros elementos del sistema colinérgico de especial interés en la fisiopatología de la EA, como son los receptores muscarínicos, nicotínicos y locus periférico de la AChE (éste último relacionado con el efecto progregante sobre la proteína &#946;A). El resultado de este estudio nos presentará una molécula activa en distintos niveles del sistema colinérgico y por ello con un potencial terapéutico de gran interés en el tratamiento sintomático de la EA. Los objetivos específicos planteados fueron los siguientes:1. El estudio de la interacción de la (±) huprina X con los receptores muscarínicos del tipo M1 y M2:a) en hipocampo de rata, mediante la técnica de unión de radioligandos, con el fin de determinar la afinidad de la (±)huprina X sobre dichos receptores.b) en estriado y corteza prefrontal de rata, mediante la técnica de superfusión de sinaptosomas para establecer el tipo de interacción sobre dichos receptores.2. El estudio de la interacción de la (±)huprina X sobre los receptores nicotínicos de corteza prefrontal de rata mediante la técnica de superfusión de sinaptosomas:a) determinando la interacción directa con los receptores nicotínicosb) determinando la potenciación de los receptores nicotínicos3. El estudio del efecto de la (±) huprina X y de la galantamina (potenciadores de los receptores nicotínicos), sobre la liberación de ACh en cortes de estriado de rata, con el fin de establecer la importancia de la potenciación del receptor nicotínico en un sistema en el cual están presentes otros neurotransmisores y neuromoduladores. Análisis comparativo con la huperzina A (carente del efecto potenciador sobre los receptores nicotínicos).4. El estudio del efecto de la (±)huprina X sobre la actividad proagregante de la AChE en el proceso de la amiloidogénesis. Dicho estudio, de características preliminares, se lleva a cabo con la proteína priónica PrP106-126 de características amiloidogénicas parecidas a las de la proteína &#946;A. / Alzheimer disease (AD) is one of the most common neurodegenerative diseases among the number of dementias existing today, showing cognitive and neuro-psychiatric alterations in the patient. During the normal process of ageing, it can be observed an alteration in the sensorial functions and also in the movement functions, also with a weak cognitive dysfunction. Nevertheless, dementia is characterized by showing a group of dysfunctions that conclude in a gradual impairment of the intellectual abilities that becomes in a grave social problem for the affected person. People older than 80 years, have a prevalence of dementia around 30%, and 50-70% of it is regarding AD.High efforts have been done to develop new therapeutic strategies directed to treat EA; these strategies have been based on the use of medicines that are be able to reduce the progression of disease. The acetylcholinesterase inhibitors (IAChE) that have show to able to reduce the progression of the disease but only in a temporal way, are nowadays, the only medicines approved for the treatment of the disease. Nevertheless, the scientific and medical knowledge concerning how the disease progresses, has been a positive effect on research due to it has been developed new targets related with the central nervous system (CNS) impairment, such as the effect of &#946;A protein on the neuronal death or the relevance of nicotinic receptors related its neuroprotective effect. Taking into account this, research on new treatments to maintain and increase the clinic improvement of AD´s patients, is based on the combination of those that combine different approaches.Previous studies have shown that (±) Huprine X or (±) 12-amino-3-chloro-9-ethyl-6,7,10,11-tetrahydro-7,11-methanocycloocta[b]quinoline hydrochloride, shows a potent inhibitory action on the activity of the acetylcholinesterase (AChE). The main goal of the present study is to establish the cholinergic profile of the (±) Huprine X, observing the interaction with other cholinergic elements, moreover the AChE, which also show special interest in the AD physiopathology, such as muscarinic receptors, nicotinic receptors, or the periferic locus of AChE (related with the pro aggregating effect on &#946;A protein. The conclusion of this study will show us a molecule, active at different levels of the cholinergic system, and with a therapeutic potential highly interesting in the symptomatic treatment of the AD.The specific objectives proposed were as follows:1. The study of the interaction of the (±) Huprine X on the M1 and M2 muscarinic receptors:a) in rat hippocampus preparation, using radioligand binding, with the objective to determine the affinity degree of the molecule on the receptos. b) in rat striatum and in rat prefrontal cortex preparations, using a synaptosomal superfusion method to establish the nature of the interaction observed.2. The study of the interaction of the (±) Huprine X on the nicotinic receptors of rat prefrontal cortex using a synaptosomal superfusion method:a) it was determined the direct interaction on nicotinic receptors.b) it was determined the potentiating effect of the (±) Huprine X on nicotinic receptors.3. The study of the effect of (±) Huprine X and Galantamine (both nicotinic receptor potentiators), on the ACh release in rat striatum slices. The main goal of this study was establish the relevance of the potentiating effect on nicotinic receptors in a more complex system where other neuromodulators and neurotransmitters are presents. Comparative analysis with Huperzine A that lacks the potentiating effect on nicotinic receptors described for (±) Huprine X and Galantamine.4. Study of the effect of (±) Huprine X on the proaggregating activity of AChE in the amyloidogenesis process. This study, only a preliminary study, was done with prionic protein PrP106-126, with amyloidogenic characteristics similar to &#946;A protein.

El concepte de malalties neurodegeneratives agrupa un conjunt de malalties que ataquen el sistema nerviós de l'ésser humà deteriorant de manera progressiva les seves funcions motores i/o cognitives. Entre les més conegudes trobem la malaltia d'Alzheimer (MA), les encefalopaties espongiformes transmissibles (EET), la malaltia de Parkinson (MP) i la malaltia per cossos de Lewy. Clínicament existeix una gran variabilitat entre elles, però estudis recents indiquen que aquestes malalties, entre d'altres, poden presentar causes i mecanismes comuns: fibril·lació, agregació i acumulació de proteïnes en el cervell que condueixen a la mort neuronal (Carrel, 1997; Dobson, 1999; Soto, 2003). En aquestes malalties determinades proteïnes poden canviar el seu plegament cap a una conformació alternativa i estable. En la majoria dels casos, aquest canvi de conformació acaba amb l'acumulació de proteïnes erròniament plegades en forma dipòsits fibril·lars amiloides que condueixen a una degeneració del sistema nerviós central. En funció del tipus de demència, els dipòsits proteics poden ser nuclears, citoplasmàtics o extracel·lulars.El concepte d'amiloide va ser definit per primera vegada per Rudolph Virchow al 1984 com dipòsits de filaments extracel·lulars microscòpics els quals en determinades circumstàncies poden arribar a ser macroscòpics. En els últims anys, els avenços metodològics han donat a conèixer la naturalesa proteica de les fibres amiloides, la seva riquesa en fulla plegada _ i la seva insolubilitat en tampons aquosos.En cervells de pacients amb MA i en alguns models animals d'amiloïdosis cerebral s'ha demostrat que la pèrdua d'espines dendrítiques acompanya a la patologia amiloide i que, sense cap mena de dubte, contribueix al deteriorament cognitiu que acompanya a aquesta malaltia (Spires-Jones, 2007). El pèptid ß-amiloide, que s'acumula i agrega en el cas de la MA, en forma soluble no és neurotòxic però té tendència a agregar formant oligòmers, protofibril·les i fibres neurotòxiques. Paral·lelament la toxicitat de les diferents espècies de ßA ha estat relacionada amb l'estrès oxidatiu i en conseqüència amb la formació de danys oxidatius en proteïnes, lípids i àcids nucleics (Miranda, 2000). L'eficàcia dels Inhibidors de l'acetilcolinesterasa (IAChE) en MA lleu i moderada ha estat àmpliament demostrada, tanmateix, existeixen discrepàncies en els casos de tipus moderat-sever (Feldman, 2001). Malgrat l'ús dels IAChE en la teràpia farmacològica de la MA només han suposat un avenç relatiu, donat que els seus beneficis són transitoris, l'eficàcia del tractament amb aquests compostos sembla no estar únicament relacionada amb la seva capacitat d'inhibir l'acetilcolinesterasa (AChE) (Narahashi, 2003). L'eficàcia parcial d'aquestes teràpies ha fet que actualment, la recerca de nous IAChE no es basi només en la seva capacitat anticolinesteràsica sinó també en altres aspectes no canònics d'aquests fàrmacs: 1) l'activitat al·lostèrica sobre els receptors nicotínics, 2) la capacitat de bloquejar el lloc perifèric de l'AChE que intervé en l'agregació del pèptid ß-amiloide i 3) l'activitat neuroprotectora. Compostos que comprenguessin aquestes quatre activitats suposarien un tractament molt més acurat per malalties complexes i multifactorials, con la MA i altres malalties neurodegeneratives.El concepto de enfermedades neurodegenerativas agrupa un conjunto de enfermedades que atacan al sistema nervioso central del ser humano deteriorando de manera progresiva sus funciones motoras y/o cognitivas. Entre las más conocidas encontramos la enfermedad de Alzheimer (EA), las encefalopatias espongiformes transmisibles (EET), la enfermedad de Parkinson i la enfermedad por cuerpos de Lewy. Clínicamente existe una gran variabilidad entre ellas, pero estudios recientes indican que estas enfermedades, entre otras, pueden presentar causas y mecanismos comunes: fibrilación, agregación y acumulación de proteínas en el cerebro que conducen a la muerte neuronal (Carrel, 1997; Dobson, 1999; Soto, 2003).En estas enfermedades determinadas proteínas pueden cambiar su plegamiento hacía una conformación alternativa y estable. En la mayoría de los casos, este cambio de conformación acaba con la acumulación de proteínas erróneamente plegadas en forma de depósitos fibrilares amiloides que conducen a una degeneración del sistema nervioso central. En función del tipo de demencia, los depósitos proteicos pueden ser nucleares, citoplasmáticos o extracelulares.El concepto de amiloide fue definido por primera vez por Rudolph Virchow en el 1984 como depósitos de filamentos extracelulares microscópicos que en determinadas circunstancias pueden llegar a ser macroscópicos. En los últimos años, los avances metodológicos han dado a conocer la naturaleza proteica de las fibras amiloides, su riqueza en hoja plegada _ y su insolubilidad en tampones acuosos.En cerebros de pacientes con la EA y en algunos modelos animales de amiloidosis cerebral se ha demostrado que la pérdida de espinas dendríticas acompaña a la patología amiloide y que, sin ninguna duda, contribuyen al deterioro cognitivo que acompaña a la enfermedad (Spires-Jones, 2007).El péptido _ -amiloide (_A), que se acumula y agrega en el caso de la EA, en forma soluble no es neurotóxico pero tiene tendencia a agregar formando oligómeros, protofibrillas y fibras neurotóxicas. Paralelamente la toxicidad de las diferentes especies de _A ha sido relacionada con estrés oxidativo y en consecuencia con la formación de daños en proteínas, lípidos y ácidos nucleicos (Miranda, 2000).La eficacia de inhibidores de la acetilcolinesterasa (IAChE) en EA leve y moderada ha sido ampliamente demostrada, sin embargo, existen discrepancias en los casos de tipo moderado-severo (Feldman, 2001). El uso de los IAChE en la terapia farmacológica de la EA solo ha supuesto un avance relativo, dado que sus beneficios son transitorios, la eficacia del tratamiento con estos compuestos parece no estar únicamente relacionada con su capacidad de inhibir la acetilcolinesterasa (AchE) (Narahashi, 2003).La eficacia parcial de estas terapias ha hecho que actualmente, la búsqueda de nuevos IAChE no se base solamente en su capacidad anticolineterásica sino también en otros aspectos no canónicos de estos fármacos: 1) la actividad alostérica sobre receptores nicotínicos, 2) la capacidad de bloquear el sitio periférico de la AchE que interviene en la agregación del péptido amiloide (_A), y 3) la actividad neuroprotectora. Compuestos que comprendieran estas tres actividades supondrían un tratamiento mucho más completos para enfermedades complejas y multifactoriales, como la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. / The concept of neurodegenerative diseases comprise a group of diseases that attack the central nervous system of human progressively deteriorating motor functions and / or cognitive impairments. Among the best known are Alzheimer's disease (AD), transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), Parkinson's disease and the Lewy body disease. Clinically there is great variability among them, but recent studies indicate that these diseases, among others, may have common causes and mechanisms: fibrillation, aggregation and accumulation of proteins in the brain that lead to neuronal death (Carrel, 1997; Dobson, 1999 ; Soto, 2003).In these diseases, certain proteins can change their folding to an alternative and stable conformation. In most cases, this conformational change ends with the accumulation of incorrectly folded proteins in the form of fibrillar amyloid deposits that lead to a degeneration of the central nervous system. Depending on the type of dementia, the protein deposits may be nuclear, cytoplasmic or extracellular.The term amyloid was first defined by Rudolph Virchow in 1984 as extracellular deposits of microscopic filaments that in certain circumstances can become macroscopic. In recent years, methodological advances have revealed the protein nature of amyloid aggregates: richness in _ sheet structure and insolubility in aqueous buffers.In brains of patients with AD and in some animal models of cerebral amyloidosis has been shown that the loss of dendritic spines accompany the amyloid pathology and undoubtedly contribute to cognitive impairment that accompanies the disease (Spires-Jones, 2007).The _-amyloid peptide (_A), which accumulates and adds in the case of AD, in soluble form is not neurotoxic but has a tendency to add forming neurotoxic oligomers, protofibrils and fibers. In parallel, the toxicity of different species of _A has been linked to oxidative stress and consequently damage to the formation of proteins, lipids and nucleic acids (Miranda, 2000).The effectiveness of inhibitors of acetylcholinesterase (IAChE) in mild and moderate AD has been amply demonstrated, but there are discrepancies in the cases of moderate-severe type (Feldman, 2001). The use of IAChE drug therapy in the EA only made progress on, as their benefits are temporary, the efficacy of these compounds appears not to be only related to their ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) (Narahashi , 2003).The partial efficacy of these therapies has incentive the search for new IAChE not based only on their antocholinesterasic ability but also in other non-canonical aspects of these drugs: 1) allosteric activity on nicotinic receptors, 2) the ability to block peripheral site of AChE involved in the aggregation of amyloid peptide (_A) and 3) the neuroprotective activity. Compounds understand these three activities would result in a much more complete for complex and multifactorial diseases such as AD and other neurodegenerative diseases.

Se pretende la obtención de un extracto de semillas de P.angolensis (PASE) para determinar su capacidad protectora contra el daño inducido por rayos X, así como compararla con otros radioprotectores utilizados en radioterapia y en radiobiología. PASE presentó una capacidad genoprotectora significativa (p<0,001) frente al daño inducido por rayos X con un factor de protección del 25-35% y factor de reducción de dosis entre 2,5-3,7, dependiendo del momento de administración. La supervivencia celular tras la exposición a 10Gy de rayos X mostró un factor de protección del 86% en las células epiteliales de próstata (PNT2) (p<0,001) y un factor de protección del 41% (p<0,001) en las células de melanoma B16F10 tras exposición a 10Gy de rayos X y 48h de incubación. El PASE demuestra una capacidad radioprotectora significativamente mayor que otros agentes radioprotectores utilizados en oncología radioterápica y similar a otras sustancias consideradas como radioprotectoras en modelos radiobiológicos. / This study aims at obtaining an extract from the seeds of P.angolensis (PASE) suitable for use in radioprotection assays in order to establish its radioprotective capacity against damage induced by X rays, as well as compare it with other radioprotective antioxidants used in radiotherapy and different radiobiological models PASE showed a significant genoprotective capacity (p<0.001) against X-rays with a protection factor of 25-35% and a dose reduction factor of 2.5-3.7, depending on the time of administration. Cell survival obtained with PASE after exposure to 10 Gy of X-rays showed a protection factor of 86% in normal prostate epithelial cells (PNT2) (p<0.001) and a protection factor of 41% (p<0.001) in the metastatic B16F10 melanoma cells after 48h of incubation and exposure to 10 Gy of X-rays. PASE demonstrated a significant radioprotective capacity higher than other radioprotective agents used in radiation oncology and similar to other substances tested in different radiobiological models.

Analizar la contribución relativa de factores ambientales y genéticos al consumo de psicofármacos y determinar la prevalencia de dicho consumo relacionándolo con variables sociodemográficas y trastornos mentales. Método: Cohorte, de base poblacional, formada por 794 parejas de gemelos nacidos entre 1940 y 1966. Se utilizan modelos de regresión logística y se aplica el diseño clásico de estudios de gemelos. Resultado: En el último mes, el 23.3 % habían consumido algún tipo de psicofármaco. El consumo aumenta con la edad, en mujeres, en inactivos laboralmente y amas de casa, menopáusicas, y en los que refieren haber padecido trastorno mental. La heredabilidad es de un 48 % para el consumo en general y un 40 % para el de tranquilizantes. Conclusiones: El consumo es elevado y se asocia a la presencia de trastornos mentales, sexo y edad. Aproximadamente la mitad de la variación interindividual es atribuible a factores genéticos. / Objective: To examine the relative contribution of environmental and genetic factors to the use of psychotropic drugs and to determine the prevalence of this consumption, relating it with sociodemographic variables and mental disorders. Method: A population-based cohort, comprising 794 pairs of twins born between 1940 and 1966. We used logistic regression models and applied the classic twin design. Results: In the last month, 23.3 % had used some kind of psychotropic drug. Consumption increases with age, in women, the unemployed, housewives, menopausic women, and those who reported having suffered from mental disorder. Estimated heritability is 48 % for general consumption and 40% for the use of tranquilizers. Conclusions: The use is remarkable and it is associated with the presence of mental disorders, the sex and the age. Roughly half of the interindividual variation is attributable to genetic factors.