Submitted by Jaqueline Duarte (1157279@mackenzie.br) on 2018-09-21T20:17:09Z No. of bitstreams: 2 Paula Nascimento Frade.pdf: 1552515 bytes, checksum: 87aa437677e1383b2860b5ac2d668918 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2018-10-17T18:23:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Paula Nascimento Frade.pdf: 1552515 bytes, checksum: 87aa437677e1383b2860b5ac2d668918 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-17T18:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Paula Nascimento Frade.pdf: 1552515 bytes, checksum: 87aa437677e1383b2860b5ac2d668918 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-08-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In recent years, Inclusive Education has gained a prominent role in teacher education, but there is still a need to expand professional qualification to meet the specificities of school inclusion. Thus, it is possible to notice that the current teacher training, to meet the demands of inclusion, needs to be reviewed. The present research aimed to evaluate the impact of a training action program, on pedagogical practices in inclusion, related to autism spectrum disorder (ASD) for a primary school teacher. The research was carried out, based on a case study, in a municipal school, in São Paulo, in a 5th grade class, that had a student diagnosed with ASD. The work was carried out in four phases. In fase one, an identification questionnaire was used. In fase two, a guidance script for the semi-structured interview with the teacher took place, together with a free observation of the classes, to analyze the teaching practice with the student in inclusion condition. The third phase included a training action program for the teacher, about ASD inclusion. The fourth and last phase included an interview and observation of the post-training classes. The data were qualitatively analyzed, based on the four phases of the study. The analyzes consisted of an interview with the teacher, to get a deeper understanding about her knowledge of the inclusion of ASD students. We also analyzed the classes observations of the pre and post-action training program, post-training interview with the teacher in order to know if there were changes regarding their understanding and pedagogical practice regarding the inclusion of ASDs. The results showed that, according to the observations, made prior to the training program, neither the pedagogical practice of the teacher, nor the interaction of the student with the colleagues was compatible with his needs and there were no activities adapted for him. During the training program, the teacher could rethink her practice and was able to resignify her classes, making proposals that included the student academically and socially. In conclusion, the training program offered to the teacher, proved to be viable (executable) and effective, regarding to the school inclusion of the student with ASD. / Nos últimos anos, a educação inclusiva ganhou um papel de destaque na formação de professores, porém ainda falta ampliar a oferta de cursos para atender às especificidades da inclusão escolar. Dessa maneira, podemos notar que a atual formação dos professores para atender às demandas de inclusão precisa ser revista. A presente pesquisa teve como objetivo geral avaliar o impacto de um programa de ação de formação sobre práticas pedagógicas em inclusão relacionadas ao transtorno do espectro autista (TEA) para uma professora do Ensino Fundamental I. A pesquisa de campo foi realizada, com base no estudo de caso, em uma escola municipal, na cidade de São Paulo, em uma classe de 5º ano que possuía um aluno diagnosticado com TEA. O trabalho ocorreu em quatro fases. Na fase 1, foi utilizado um questionário de identificação. Já na 2ª fase, um roteiro de questões orientadoras para a entrevista semiestruturada com a professora e observação das aulas para analisar a prática docente com o aluno em condição de inclusão. A 3ª fase incluiu um programa de ação de formação para a professora sobre inclusão de TEA. Já a 4ª fase incluiu entrevista e observação das aulas pós-formação. Os dados foram analisados de maneira qualitativa com base nas quatro fases do estudo. As análises consistiram em compreender através de entrevista com a professora o que ela entendia sobre inclusão dos TEA. Também foram analisadas as observações das aulas pré e pós-programa de ação de formação e entrevista pós-programa de formação com a docente com o objetivo de saber se houve mudanças quanto ao seu entendimento e prática pedagógica sobre inclusão dos TEA. Os resultados da pesquisa mostram que, de acordo com as observações realizadas anteriormente ao programa de formação, tanto a prática pedagógica da professora quanto a interação do aluno com os colegas não eram compatíveis com suas necessidades e não havia atividades adaptadas para ele. Durante o programa, a professora pôde repensar sua prática e conseguiu ressignificar suas aulas, elaborando propostas que incluíssem o aluno academicamente e socialmente. Conclui-se que o programa de formação ofertado à professora se mostrou viável (executável) e eficaz em relação à inclusão escolar do aluno com TEA.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-24T12:45:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Cristielle_De_Leon.pdf: 1439028 bytes, checksum: 0056f022a07268312489b438913b6d03 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-24T13:56:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Cristielle_De_Leon.pdf: 1439028 bytes, checksum: 0056f022a07268312489b438913b6d03 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-24T13:56:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Cristielle_De_Leon.pdf: 1439028 bytes, checksum: 0056f022a07268312489b438913b6d03 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-24T13:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Cristielle_De_Leon.pdf: 1439028 bytes, checksum: 0056f022a07268312489b438913b6d03 (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Conhecer a adequação do consumo de energia, macronutrientes e micronutrientes antioxidantes, a partir da alimentação de crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista. Estudo transversal, realizado em Centro de Atendimento ao Autista com alunos de 2 a 18 anos de idade. Foram coletadas variáveis sociodemográficas,clínicas e de consumo alimentar em entrevista realizada com os responsáveis. Posteriormente, foram realizadas as medidas antropométricas. As variáveis analisadas foram o consumo de carboidrato, proteína, lipídeo e vitaminas B12, C, A, E; além de ferro, selênio, zinco e valor energético total da dieta. A maioria dos alunos com TEA (84,6%, n=77) eram meninos, com idades entre 2 e 8 anos (70,0%, n=59). O excesso de peso prevaleceu para 64,8% (n=57) da amostra. O consumo das vitaminas C e A correspondeu a valores abaixo da EAR para, respectivamente, 23% (n=21) e 83% (n=60) dos avaliados, com idades de 9 a 18 anos estes percentuais foram superiores (vit. C 44%, n=14, p<0,001; vit. A 84%, n=26, p=0,018) aos exibidos pelos mais jovens de 2 a 8 anos (vit. C 12%, n=7; vit. A 59%, n=34). A ingestão de selênio e zinco ficaram abaixo das necessidades em 43% (n=38) e 19% (n=17). Na faixa etária entre 9 e 18 anos estes percentuais foram superiores (Se 58%, n=18 e Zn 31%, n=10) aos apresentados por aqueles entre 2 e 8 anos (Se 34%, n=20, p=0,043 e Zn 12%, n=7, p=0,046). Quanto aos alimentos mais citados, o leite de vaca foi o que mais contribuiu para as vitaminas (A, B12 e E) e os minerais (Se e Zn). Embora o consumo de energia e a distribuição de macronutrientes da alimentação tenham sido adequados para crianças e adolescentes com TEA, a ingestão de vitaminas e minerais ficou abaixo das necessidades de uma parcela da amostra. / To know the adequacy of energy consumption, macronutrients and antioxidant micronutrients, from the feeding of children and adolescents with autism spectrum disorder. A cross-sectional study carried out in the Autistic Care Center with students from 2 to 18 years of age. Sociodemographic, clinical and food consumption variables were collected in an interview with those responsible. Subsequently, the anthropometric measurements were performed. The variables analyzed were the consumption of carbohydrate, protein, lipid, and vitamins B12, C, A, E; in addition to iron, selenium, zinc and total energy value of the diet. The majority of students with ASD (84.6%, n = 77) were boys, aged between 2 and 8 years (70.0%, n = 59). Excess weight prevailed for 64.8% (n = 57) of the sample. The consumption of vitamins C and A corresponded to values below the RAS for 23% (n = 21) and 83% (n = 60) of those evaluated, respectively, with ages ranging from 9 to 18 years. (N = 26, p = 0.018) to those younger than 2 to 8 years (vitriol C 12%, n = 7, vit A, 59%, n = 14, p <0.001; %, N = 34). Ingestion of selenium and zinc were below requirements in 43% (n = 38) and 19% (n = 17). In the age group between 9 and 18 years, these percentages were higher (58%, n = 18 and Zn 31%, n = 10) than those presented by those between 2 and 8 years old (If 34%, n = 20, p = 0.043 And Zn 12%, n = 7, p = 0.046). As for the most cited foods, cow's milk contributed most to vitamins (A, B12 and E) and minerals (Se and Zn). Although energy intake and macronutrient distribution of food were adequate for children and adolescents with ASD, the intake of vitamins and minerals was below the needs of a portion of the sample.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:49:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gabriela Padilha Hax.pdf: 508165 bytes, checksum: 0e708877665e8ec77952a6e534fd918d (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / The autistic disorder is a subtype of pervasive developmental disorder that presents impairments in social interaction, communication and behavior, interests and activities, and even today is considered a mystery before the diversity of human development. There are few studies investigating how they live and how they relate to this population, especially in adolescence. Thus, understanding the factors that may intervene in their lifestyle becomes an important issue for providing information for professionals who work directly with these people. Purpose: Describe the lifestyle of adolescents with autistic disorder in the state of Rio Grande do Sul. Materials and Methods: The Epidemiological study has a descriptive. The sample consisted of adolescents with Autistic Disorder from 10 to 19 years. Data were collected through self-reported questionnaires answered by parents or guardians with questions relating to family data, educational, features of the disorder and lifestyle of the participants. Data analysis was performed using descriptive statistics, calculating measures of frequency, central tendency, dispersion and graphical representation of data. Conclusion: It is concluded that the low level of literacy, emotional and physical health and level of independence of activities of daily living and instrumental activities of daily living negatively affect aspects of the EV. The lack of trained professionals, the parental overprotection, inadequate environments and lack of enjoyment of physical activity are crucial barriers to adherence to physical activity and consequently for the acquisition of Lifestyle active. Thus, it is clear that a set of actions are important for adolescents with Autistic Disorder acquire a Lifestyle satisfactory as early diagnosis, monitoring of families, public policy, education, health and leisure and preparation of the schools / O Transtorno autista é um dos subtipos do transtorno invasivo do desenvolvimento que apresenta prejuízos na interação social, comunicação e comportamento, interesses e atividades e, ainda hoje, é considerado um mistério diante a diversidade do desenvolvimento humano. Poucos são os estudos que investigam como vivem e como se relacionam essa população, principalmente na fase da adolescência. Assim, compreender os fatores que possam intervir no seu estilo de vida passa a ser uma questão importante no fornecimento de subsídios para os profissionais que trabalham diretamente com essas pessoas. Objetivo: Descrever o estilo de vida de adolescentes com transtorno autista do estado do Rio Grande do Sul. Materiais e Métodos: O estudo tem caráter epidemiológico descritivo. A amostra foi constituída por adolescentes com Transtorno Autista de 10 a 19 anos. Os dados foram obtidos por meio de questionários auto-aplicáveis, respondidos pelos pais ou responsáveis, contendo questões referentes aos dados familiares, educacionais, características do transtorno e de estilo de vida dos participantes. A análise dos dados foi feita através de estatística descritiva, com cálculo de medidas de frequência, tendência central, dispersão e a representação gráfica dos dados. Conclusão: Conclui-se que o baixo nível de alfabetização, a saúde física e emocional e o nível de independência das atividades de vida diária e atividades instrumentais de vida diária interferem negativamente nos aspectos do EV. A falta de profissionais capacitados, a superproteção dos pais, ambientes inadequados e a falta de prazer pela atividade física, são barreiras determinantes para a aderência a prática de atividade física e consequentemente para aquisição de Estilo de Vida ativo. Assim, percebe-se que um conjunto de ações são importantes para que os adolescentes com Transtorno Autista adquiram um estilo de vida satisfatório como: diagnóstico precoce, acompanhamento das famílias, políticas públicas de educação, saúde e lazer e preparação das escolas

O transtorno do espectro autista (ASD) é uma doença clinica e geneticamente heterogênea, com mecanismo etiológico ainda pouco conhecido. Assim, os principais objetivos deste trabalho foram descrever as características clínicas e genéticas de pacientes brasileiros com ASD, bem como determinar o risco de recorrência e a herdabilidade. Verificamos que a maioria das comorbidades avaliadas tem prevalência similar àquelas anteriormente descritas. A hipotonia exibiu maior prevalência no sexo feminino. A ausência de fala apresentou prevalência significativamente maior no grupo de pacientes com comorbidades, sendo que a gravidade da fala foi positivamente correlacionada com a presença das crises convulsivas. A herdabilidade estimada foi de 76% e o risco de recorrência ~5%. As alterações citogenéticas e os casos positivos para a Síndrome do X-Frágil explicaram cerca de 8% dos casos de ASD da nossa amostra. As CNVs nas regiões estudadas foram detectadas em 2,7% da amostra. Nós verificamos que há penetrância incompleta do ASD para as regiões. O estudo mais detalhado dos dois casos de duplicação da região 15q13.3, envolvendo somente o gene CHRNA7, mostrou que um dos pacientes (F5240) exibiu uma segunda CNV, possivelmente patogênica. A análise in silico sugeriu que genes que interagem diretamente com o CHRNA7 podem conter mutações patogênicas e, juntamente com a duplicação do 15q13.3, possivelmente estão envolvidos na etiologia do ASD. Este estudo mostrou que é necessário fazer uma ampla caracterização genética dos pacientes, para possibilitar o estudo dos possíveis mecanismos moleculares envolvidos na causa do ASD / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a clinically and genetically heterogeneous disease and its etiological mechanisms are still poorly understood. The main objectives of this study were to describe the clinical and genetic features of Brazilian patients with ASD, and to determine the recurrence risk and heritability. Great part of the comorbidities assessed here had comparable prevalence to those of previous works. The hypotonia was significantly prevalent in the female sex. Absent speech was significantly more frequent in patients with comorbidities, and severity of speech problems was positively correlated with presence of seizures. Heritability was estimated as 76% and the recurrence risk as approximately 5%. Cytogenetic alterations and positive results for Fragile X Syndrome explain about 8% of the ASD etiology of our sample. The CNVs at the chromosomal regions 15q11-q13, 16p11.2 and 22q13 were present in 2.7% of the sample. Incomplete penetrance of ASD was observed for the 16p and 15q regions. Further investigation of the two cases with duplication of the region 15q13.3, involving only the CHRNA7 gene, revealed that one of them (F5240) exhibited a second possible pathogenic CNV. In silico analysis suggested that genes interacting directly with the CHRNA7 could harbor pathogenic mutations and, together with the duplication at 15q13.3, could be involved in the ASD etiology. This study showed the necessity of a broad genetic characterization of patients with ASD, to enable the elucidation of possible molecular mechanisms related to ASD etiology

[pt] O rastreio dos sinais precoces do Transtorno do Espectro Autista é essencial para o encaminhamento para a intervenção precoce. Diante da escassez de instrumentos com tal finalidade no Brasil, foi desenvolvido o Questionário para Rastreio de Sinais Precoces do Transtorno do Espectro Autista (QR-TEA). Estudo preliminar indicou evidências de validade baseadas no conteúdo. Entendendo a validação de um instrumento como um processo contínuo e ininterrupto, a presente tese teve por objetivo analisar evidências de validade baseadas na estrutura interna e na relação com medidas externas. O resultado apontou plausibilidade da solução fatorial de dois fatores (χ²/gl = 1; RMSEA = 0,00, IC 90% = 0,00-0,06; CFI = 1,03; TLI = 1,03) e também de um fator geral (χ²/gl = 1,49; RMSEA = 0,06, IC 90% = 0,05-0,06; CFI = 0,95; TLI = 0,95). No modelo de dois fatores, a fidedignidade composta foi adequada (acima de 0,70) para ambos fatores e a medida de replicabilidade da estrutura fatorial sugeriu que os dois fatores podem ser replicáveis em estudos futuros (H > 0,80). O alpha de Cronbach obtido (0,80) também indicou que a consistência interna do instrumento é adequada. Os dados obtidos apontam ainda que o QR-TEA apresenta uma correlação forte, positiva e significativa com a CARS (ρ = 0,890; p<0,001), com o M-CHAT (ρ = 0,890; p<0,001) e com a SRS-2 (ρ = 0,874; p<0,001) e com as escalas Comunicação e Interação Social (ρ=0,769; p<0,001) e Padrões Restritos e Repetitivos (ρ=0,751; p<0,001) da SRS-2. Recomenda-se a condução de outros estudos para buscar novas evidências de validade e analisar outras propriedades psicométricas do QR-TEA. / [en] Screening for early signs of Autism Spectrum Disorder is essential for referral to early intervention. Given the lack of instruments for this purpose in Brazil, the Questionnaire for Screening Early Signs of Autism Spectrum Disorder (QR-TEA) was developed. A preliminary study indicated validity evidence based on content. Understanding the validation of an instrument as a continuous and uninterrupted process, this thesis aimed to analyze validity evidence based on internal structure and evidence of validity based on relationships with external measures. The results indicate plausibility of a factorial solution of two factors (χ² / gl = 1; RMSEA = 0.00, 90% CI = 0,00-0,06; CFI = 1.03; TLI = 1.03) and also of a general factor (χ² / gl = 1.49; RMSEA = 0.06, 90% CI = 0.05-0.06; CFI = 0.95; TLI = 0.95). In the two-factor model, the reliability was adequate (above 0.70) for both factors and the measure of replicability of the factor structure suggested that the two factors could be replicable in future studies (H>0.80). The internal consistency of the instrument assessed by Cronbach s alpha was also high (0,80). The results also indicate that QR-TEA has a strong, positive and significant correlation with the instruments CARS (ρ = 0.890; p <0.001), M-CHAT (ρ = 0.890; p <0.001) and SRS- 2 (ρ = 0.874; p <0.001, and also with the SRS-2 scales: Communication and Social Interaction (ρ = 0.769; p <0.001) and Restricted and Repetitive Patterns (ρ = 0.751; p <0.001). Further studies are recommended to seek new verification evidence and analyze other psychometric properties of the QR-TEA.

[pt] vidências de validade da Phone Screening Interview (PSI-TEA) para rastreio do Transtorno do Espectro Autista em um serviço de psiquiatria infanto-juvenil. O estudo teve como objetivo ampliar a validação da Phone Screening Interview (PSI-TEA), uma triagem telefônica para rastreio de sintomas de TEA. No primeiro estudo, foi verificada a confiabilidade comparando as médias da pontuação total da aplicação presencial (4,03) e telefônica (3,95), sem diferença significativa (t(59)= -0,52; p= .600). A análise de concordância entre os itens apontou três itens com valores muito baixos, levando à modificação de algumas perguntas. Diante desta discordância, foi verificado que a ordem de aplicação das entrevistas não impactaria nos resultados, com fortes correlações (r=.822 e r= .825). No segundo estudo, foi investigado o poder discriminativo da PSI para diferenciar crianças com e sem diagnóstico de TEA, apresentando sensibilidade de 1,00, especificidade 0,52. O instrumento mostrou-se confiável, podendo ser utilizado de forma remota, por diferentes avaliadores, sem impacto em sua eficiência na detecção de sintomas de TEA quando comparada a sua forma presencial. / [en] The study aimed to extend the validation of the Phone Screening Interview (PSI-TEA), a telephone screening for symptoms of ASD. In the first study, reliability was verified by comparing the mean total scores of the face-to-face (4.03) and telephone (3.95) application, with no significant difference (t(59)= -0.52; p= .600). . The agreement analysis between the items indicated three items with lower values, leading to the modification of some questions. In view of this disagreement, it was verified that the order in which the interviews were applied would not impact the results, with strong correlations (r=.822 and r= .825). In the second study, the discriminative power of the PSI to differentiate between children with and without a diagnosis of ASD was investigated, presenting a sensitivity of 0.91, specificity 0.73. The instrument proved to be reliable and can be used remotely, by different evaluators, with no impact on its efficiency in detecting ASD symptoms when compared to its face-to-face form.

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma doença do neurodesenvolvimento. É caracterizado por déficits significativos e persistentes na comunicação e na interação social e por padrões restritos e repetitivos de comportamento, interesses ou atividades. O TEA é considerado uma doença comum, afetando 1 a cada 68 crianças e com uma proporção de 4,2 meninos afetados para cada menina (.A etiologia do autismo apresenta um forte componente genético. Neste contexto, as metodologias genômicas de larga escala (Sequenciamento de nova geração, microarray) contribuíram para o conhecimento sobre a genética do TEA. No entanto, em aproximadamente 70% dos pacientes, o transtorno permanece com etiologia não identificada. Com base nisso, para o presente trabalho, elaborou-se a hipótese de que pequenas CNVs (entre 1 e 50 Kb), que se encontram abaixo da resolução da maioria dos microarrays comerciais, e cuja detecção ainda apresenta limitações para a sua detecção através de sequenciamento de nova geração, poderiam contribuir para o fenótipo em uma proporção significativa dos casos. Como primeira etapa para abordar essa questão, realizou-se a metodologia de aCGH customizado 60K cobrindo um total de 269 genes candidatos ao TEA, a fim de selecionar CNVs potencialmente patogênicas entre 98 pacientes brasileiros com TEA idiopático. Com esta triagem inicial, a prevalência de CNVs potencialmente patogênicas obtida foi de 9%, com 20% delas caracterizadas como pequenas. A análise subsequente foi realizada com a metodologia de aCGH customizado 180K, o qual cobriu um total de 1527 genes candidatos ao TEA. Um total de 63 pacientes com autismo foram analisados com este novo array. A partir destas hibridações, a prevalência de CNVs potencialmente patogênicas obtida foi de 12,7%, com 62,5 % delas classificadas como pequenas. Esta taxa de detecção é bastante expressiva, particularmente se considerarmos que a amostra de pacientes utilizada foi submetida a uma pré-triagem, com a finalidade de excluir os pacientes com as CNVs mais prevalentes no TEA, nas regiões 15q11-q13, 16p11.2 e 22q13.3. A última abordagem utilizada neste trabalho foi comparar a detecção de CNVs pela metodologia de aCGH, referência padrão ouro para detecção de CNVs, com a de sequenciamento de nova geração (NGS). Os dados de 9 pacientes obtidos por NGS foram analisados através dos softwares NextGene e XHMM. Os softwares, no entanto, apresentaram resultados discrepantes entre si e pouca sobreposição com os dados de aCGH 180K, de 38,9% e 50%, considerando o NextGene e o XHMM respectivamente. Os resultados obtidos sugerem que o aCGH customizado é promissor para a detecção de CNVs pequenas e que essas, por sua vez, podem contribuir para o risco de TEA em pelo menos 6,3 %, dos casos / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder. It is characterized by significant and persistent deficits in communication and social interaction, and by restricted and repetitive patterns of behavior, interests or activities. ASD is considered a common disease, affecting 1 in 68 children and a proportion of 4.2 boys affected for each girl.The etiology of autism has a strong genetic component. In this context, genomic methodologies of high-throughput (new generation sequencing, microarray) contributed to the knowledge about the genetics of ASD. However, in approximately 70% of patients with ASD, the disorder remains with unidentified etiology. Therefore, foi this work, it was hypothesized that small CNVs (between 1 and 50 Kb), which are below the resolution of most commercial microarrays and and whose detection still has limitations for its detection detection through NGS, could contribute to the phenotype in a proportion of cases. As a first step to address this hypothesis, it was performed the methodology of custom aCGH 60K, covering a total of 269 ASD candidate genes, in order to select potentially pathogenic CNVs among 98 Brazilian patients with idiopathic ASD. With this initial screening, the prevalence of potentially pathogenic CNVs obtained was 9%, with 20% of them characterized as small. The subsequent analysis was performed using the 180K custom aCGH methodology, which covered a total of 1527 TEA candidate genes. A total of 63 patients with autism were analyzed with this new array. From these hybridizations, the prevalence of potentially pathogenic CNVs obtained was 12.7%, with 62.5% of them classified as small. This detection rate is quite significant, particularly considering that the sample of patients used was pre-screened, in order to exclude patients with the most prevalent CNVs in ASD in the regions 15q11-q13, 16p11.2 and 22q13.3. The last approach used in this work was to compare the detection of CNVs by the methodology of aCGH, gold standard reference for CNVs detection, with the next generation sequencing (NGS).Data from 9 patients obtained by NGS were analyzed using NextGene and XHMM software. The softwares, however, presented discrepant results among themselves and little overlap with the data of aCGH 180K, of 38.9% and 50%, considering NextGene and XHMM respectively. These results suggest that the customized aCGH represents a promising approach for the detection of small CNVs and that these, in turn, can contribute to the risk of ASD in at least 6,3 % of cases

Autism Spectrum Disorder (ASD) is a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders that affects about 1% of the worldwide population and has a strong genetic component. Stereotyped behavior and restricted interests, as well as problems of social interaction and communication characterize ASD. Moreover, in 10% of cases, ASD occurs as a secondary condition in addition to a syndrome, such as Phelan-McDermid syndrome (PMS), which is associated with a great clinical variability. Among genetic factors, copy number variations (CNVs) are one of the most important. However, the clinical significance of many CNVs remains nuclear and there is an underrepresentation of small CNVs associated with ASD in the literature. In this context, this project aimed to 1) characterize large and small CNVs in Brazilian patients with ASD using an array-CGH previously customized in our laboratory. 2) Clinically and genetically describe a cohort of Brazilian patients with PMS, as well as to determine the frequency of this syndrome among Brazilian patients with ASD and other neurodevelopmental disorders. In result, we 1) further validated the customized array-CGH, 2) provided additional evidence of association with ASD for 27 candidate genes, 3) described 15 CNVs never reported in the literature in association with this disorder, 4) presented evidence that around 70% of CNVs found in our cohort are not polymorphism of our population and 5) reinforced the idea of shared molecular pathways among different neurodevelopmental disorders. In addition, we described for the first time a Brazilian cohort of patients with PMS and contributed to the molecular and clinical characterization of this syndrome. We also provided additional evidence of genotype-phenotype association with regard to the presence of renal problems and speech status in patients with PMS and estimated the frequency of this syndrome among Brazilian patients with ASD and intellectual disability (syndromic or not). With these results, we hope to contribute to better understand the ASD and PMS etiology, especially in our population / O Transtorno do Espectro Autista (TEA) corresponde ao um grupo heterogêneo de alterações no neurodesenvolvimento que afeta cerca de 1% da população mundial e apresenta um forte componente genético. O TEA é caracterizado pela presença de comportamento estereotipado e interesses restritos, além de problemas de interação social e comunicação. Além disso, em 10% dos casos, o TEA ocorre como uma condição secundária somada a uma síndrome. Um exemplo é a síndrome de Phelan-McDermid (PMS), associada a uma grande variabilidade clínica. Dentre os fatores genéticos, as variações no número de cópias (CNVs) são um dos mais importantes. No entanto, o significado clínico de muitas CNVs permanece incerto, além de haver juma sub-representação de CNVs pequenas associadas ao TEA na literatura. Dentro deste contexto, este projeto teve como objetivos 1) caracterizar CNVs grandes e pequenas em pacientes brasileiros com TEA utilizando uma lâmina de array-CGH previamente customizada no Laboratório de Genética do Desenvolvimento - USP. 2) descrever clínica e geneticamente uma casuística de pacientes brasileiros com PMS, bem como determinar a frequência desta síndrome em pacientes com TEA e com outras alterações de neurodesenvolvimento. Como resultados, nós 1) validamos a lâmina customizada, 2) fornecemos evidencia adicional de associação com o TEA para 27 genes, 3) descrevemos 15 CNVs nunca reportadas em associação com o transtorno 4) apresentamos evidências de que cerca de 70% das CNVs encontradas em nossa coorte não são polimorfismo de nossa população e 5) reforçamos a ideia de vias moleculares compartilhadas entre diferentes alterações do neurodesenvolvimento. Além disso, descrevemos pela primeira vez uma casuística brasileira de pacientes com PMS e contribuímos para a síndrome. Fornecemos evidência adicional de associação genótipo-fenótipo no que diz respeito à presença de problemas renais e status de fala em pacientes com PMS e estimamos a frequência da síndrome entre pacientes brasileiros com TEA e com deficiência intelectual (sindrômica ou não). Com estes resultados, esperamos ter contribuído para o entendimento da etiologia tanto do TEA, quanto da PMS, sobretudo na nossa população

Uma parcela significativa de crianças com Transtorno do Espectro Autista (TEA) é acometida pela regressão desenvolvimental, definida como a perda de habilidades previamente adquiridas. A perda de palavras, especificamente, tem se mostrado característica de crianças com TEA e vem sendo destacada como um potencial sinal de alerta para o transtorno. Desta forma, a presente pesquisa teve como objetivo geral investigar a aquisição e a eventual perda de palavras em indivíduos com TEA, sendo desenvolvidos três estudos complementares. O primeiro deles objetivou revisar, sistematicamente, a literatura acerca da regressão de linguagem no TEAe identificou que há pelo menos 30 anos esse fenômeno vêm chamando a atenção de pesquisadores, o que resultou no refinamento atual da definição operacional da regressão de linguagem. Contudo, foram percebidas lacunas teóricas e metodológicas, principalmenteem relação à investigaçãoda qualidade do desenvolvimento infantil anteriormente à perda e à falta de clareza sobre os princípios teóricos que embasam o fenômeno. O segundo estudo objetivou investigar a especificidade da regressão de linguagem nos casos de TEA, examinando a aquisição das primeiras palavras e sua eventual perda em três grupos de indivíduos: com TEA, com síndrome de Downe sem relato de atraso no desenvolvimento sociocomunicativo. Os resultados demonstraram que a perda de palavras foi significativamente mais frequente no grupo com TEA, ocorrendo, em média, em torno do segundo aniversário da criança. Finalmente, o terceiro estudo focou uma questãopouco investigada nesta área: a validação do relato parental acerca da ocorrência da perda de habilidades no TEA (i.e., palavras, interação social e brincadeira) por meio da análise de vídeos domésticos de um menino com o referido transtorno, gravados antes da perda. Foi possível identificar 171 episódios envolvendo os comportamentos investigados, incluindo palavras, predominantemente utilizadas em situações comunicativas. Portanto, os resultados validaram as informações parentais sobre a ocorrência da perda de palavras e de outras habilidades, além de fornecerinformações adicionais sobre as características do comportamento da criança antes da perda. Desse modo, tomados em conjunto, os achados dos estudos desenvolvidos demonstraram que: a) há evidências suficientes para que a regressão de linguagem, e mais especificamente a perda de palavras, desponte como um sinal de alerta para o TEA; b) os relatos parentais acerca da ocorrência desse fenômeno podem constituir uma fonte válida de informação; e c) a abordagem sociopragmática auxilia na compreensão teoricamente embasada da perda de habilidades. / A significant number of children with Autism Spectrum Disorder (ASD)is affected by developmental regression, a phenomenon characterized by loss of previously acquired skills. The loss of words, specifically, has been identified as a characteristic ofchildren with ASD and has been highlighted as a potential warning sign for the disorder. Thus, the present study aimed to investigate the acquisition and eventual loss of words in individuals with ASD by developing three complementary studies. The first one aimed to systematically review the literature on language regression in ASD and has identified that for at least 30 years this phenomenon have been drawing the attention of researchers, which resulted in the current refinement of the operational definition of language regression. However, theoretical and methodological gaps were identified mainly regarding the investigation of the quality of child development prior to the loss and the lack of clarity regarding the theoretical principals that underline the phenomenon. The second study aimed to investigate the specificity of language regression in cases of ASD by examining the acquisition of first words and their eventual loss in three groups of individuals: with ASD, with Down syndrome and with typical development. The results showed that the loss of words was significantly more frequent in the ASD group, occurring on average around the child's second birthday.Finally, the third study focused on an issue understudied in this area: the validation of parental reporton the occurrence of skills loss (i.e., words, social interaction and play) through the analysis of home videos of a boy with the disorder, recorded before the loss.It was possible to identify 171 episodes involving the behaviors investigated, including words mainly used in communicative situations. Therefore, the results validated the parental report on the occurrence of loss of words and other skills, as well as provided additional information about the characteristics of the child's behavior before the loss.Thus, taken together, the findings of the developed studies showed that: a) there is sufficient evidence for language regression, and more specifically for loss of words, to emerge as a warning signal for ASD; b) parental reports on the occurrence of this phenomenon can serve as a valid source of information; e) the social-pragmaticapproach helps in the theoretical understanding of skill loss.

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2018-07-11T12:31:22Z No. of bitstreams: 1 Caroline Batina Rorato.pdf: 1817395 bytes, checksum: 4d05000736d5277c4d0509ccf91f7d65 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-11T12:31:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caroline Batina Rorato.pdf: 1817395 bytes, checksum: 4d05000736d5277c4d0509ccf91f7d65 (MD5) Previous issue date: 2018-05-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In 2012, Brazil created the National Policy for the Protection of the Rights of People with Autism Spectrum Disorder (ASD) via sanction of the Brazilian Law No. 12764. After the implementation of this Law, children with autism have been increasingly exposed to academic content in regular classrooms, and teachers have become increasingly unprepared. Considering those difficulties, the present research aimed to teach a teacher and two trainees from a private school in São Paulo, Brazil, to apply discrete trials of motor imitation to a child with ASD. The teaching was composed of three components of Basic Skill Training (BST): theoretical instruction, video modeling and practice with feedback. The baseline consisted of evaluating the teacher’s and trainees’ performance in applying nine items of discrete attempts in a controlled environment to the experimenter, who played the role of a child with autism. The generalization was measured in a task of conditional discrimination, also applied to the experimenter. The results showed that, after teaching, all the participants were able to apply the discrete trials correctly. The theoretical instruction component did not change the performance in the application. Video modeling and practice with feedback were the responsible items for the change in the participants’ performance, the latter producing a more significant change / No Brasil, em 2012, foi criada a Política Nacional de Proteção dos Direitos da Pessoa com Transtorno do Espectro Autista (TEA), com a sanção da Lei nº 12.764. Após a implementação da Lei, as crianças com autismo ficaram cada vez mais expostas a conteúdos acadêmicos nas salas de aula regulares, e os professores, cada vez mais despreparados. Considerando essas dificuldades, a presente pesquisa pretendeu ensinar uma professora e duas estagiárias de uma escola particular de São Paulo, SP, a aplicar tentativas discretas de imitação motora em uma criança com TEA. O ensino foi composto de três componentes do Basic Skill Training (BST): instrução teórica, videomodelação e prática com feedback. A linha de base consistiu na avaliação do desempenho da professora e das estagiárias em aplicar nove itens de tentativas discretas, em ambiente controlado, na experimentadora, que fazia o papel de uma criança com autismo. A generalização foi medida em uma tarefa de discriminação condicional, também aplicada na experimentadora. Os resultados mostraram que, após o ensino, todas as participantes conseguiram aplicar as tentativas discretas de forma correta. O componente de instrução teórica não alterou o desempenho na aplicação, e os itens responsáveis pela mudança foram a videomodelação e a prática com feedback, sendo que o último produziu uma mudança mais significativa no desempenho das participantes