L'incapacité excédentaire en lien avec la dépression chez la personne âgée peut affecter divers domaines d'activités et se traduit par une diminution de l'autonomie. Même si ce concept est bien connu en clinique, il est peu documenté dans la littérature. De plus, il n'existe pas de mesure standard pour l'évaluer. Le but de cette étude était de développer et d'évaluer la validité et la fidélité d'un instrument de mesure de l'incapacité excédentaire (MIE) chez la personne âgée. Les données ont été recueillies dans 2 centres hospitaliers de Québec auprès de personnes âgées (N=60)consultant pour un problème physique. Les résultats indiquent que la MIE est un instrument ayant une fidélité et une validité satisfaisantes. Aussi, l'incapacité excédentaire se distingue de l'incapacité réelle et fonctionnelle. La discussion examine les améliorations à apporter à l'instrument et les implications au niveau clinique.

Problématique: Chaque année, plus de 18 millions de personnes mondialement consomment de la cocaïne. De ces consommateurs, 16% développeront un trouble de l'usage de la cocaïne (TUC). Le TUC est associé à des problèmes physiques, sociaux et psychologiques, représentant un problème majeur de santé publique. Chez les individus ayant un TUC, la consommation excessive et répétée de cocaïne induit un stress oxydatif favorisant une réponse inflammatoire systémique et une neuroinflammation. Le cannabidiol (CBD) a gagné en intérêt pour ses propriétés anti-inflammatoires dans les études précliniques ainsi que pour son profil sécuritaire et tolérable. À notre connaissance, une seule étude clinique a évalué les effets du CBD sur trois marqueurs inflammatoires spécifiques. Les propriétés anti- inflammatoires du CBD doivent être confirmées chez l’humain, et notamment chez les personnes avec un trouble lié à l'usage de substances. Objectifs: L'objectif de cette étude est de déterminer si l'administration de CBD module les concentrations plasmatiques de divers marqueurs inflammatoires comparativement au placebo chez les personnes ayant un TUC. Méthodologie: Nous avons réalisé une analyse exploratoire des données provenant d’un essai clinique randomisé contrôlé unicentrique dont l’objectif primaire était de déterminer l’effet du CBD sur la rechute et les envies intenses de consommer. 78 participants âgés de 18 à 65 ans et ayant reçu un diagnostic de TUC ont été randomisés (1:1), de manière stratifiée pour le sexe et la sévérité de la dépendance à la cocaïne, au traitement CBD ou placebo. Les participants ont reçu 800 mg/jour de leur traitement attitré pendant 92 jours. Des échantillons sanguins ont été prélevés avant le début du traitement, puis au jour 8, aux semaines 4 et 12. Ces derniers ont été analysés par immunodosage multiplexé pour déterminer les concentrations de diverses cytokines et par cytométrie de flux pour déterminer les phénotypes cellulaires. Des comparaisons entre les groupes ont été effectuées en utilisant des estimations d’équation généralisées. Résultats: Les niveaux de facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, d’interleukine-6, de monocyte intermédiaire et de cellule tueuse naturelle faiblement cytotoxique étaient significativement inférieurs chez les participants recevant du CBD que chez ceux recevant du placebo. Comparativement au groupe placebo, les lymphocytes CD25+CD4+T étaient augmentés dans le groupe CBD. Les niveaux de lymphocytes B étaient similaires dans les deux groupes. Conclusion: Le CBD démontre certaines propriétés anti-inflammatoires chez les personnes avec un TUC. D’autres études seront nécessaires pour répliquer les résultats et pour évaluer les bénéfices cliniques de la diminution des marqueurs inflammatoires par le CBD. / Issue: More than 18 million people worldwide use cocaine each year. Of these users, 16% will develop cocaine use disorder (CUD). CUD is associated with physical, social and psychological problems, representing a major public health problem. Repeated and excessive cocaine use induces oxidative stress leading to a systemic inflammatory response and neuroinflammation. Cannabidiol (CBD) has gained interest for its anti-inflammatory properties in preclinical studies as well as for its safe and tolerable profile. To our knowledge, only one clinical study has evaluated the effects of CBD on three specific inflammatory markers. The anti-inflammatory properties of CBD need to be confirmed in humans, particularly in people with substance use disorders. Objectives: The objective of this study is to determine whether CBD administration modulates plasma concentrations of various inflammatory markers compared to placebo in individuals with CUD. Methodology: We conducted an exploratory analysis of data from a single-center randomized controlled trial whose primary objective was to determine the effect of CBD on relapse and intense cravings. 78 participants aged 18 to 65 years with a CUD diagnosis were randomized (1:1) to CBD treatment or placebo. Randomization was stratified for gender and severity of cocaine dependence. Participants received 800 mg per day of their assigned treatment for 92 days. Blood samples were taken before the start of treatment and then at day 8, week 4 and week 12. These blood samples were analyzed by multiplexed immunoassay for concentrations of various cytokines and by flow cytometry for cellular phenotypes. Comparisons between groups were made using generalized estimating equations (GEE). Results: Levels of vascular endothelial growth factor, interleukin-6, intermediate monocyte, and low cytotoxic natural killer cell were significantly lower in participants receiving CBD than in those receiving placebo. Compared to the placebo group, CD25+CD4+T lymphocytes were increased in the CBD group. B-cell levels were similar in both groups. Conclusion: CBD demonstrates some anti-inflammatory properties in people with CUD. Further studies will be needed to replicate the results and to evaluate the clinical benefits of CBDmediated reduction of inflammatory markers.

Ce présent mémoire a pour objectif de décrire les traits d’insensibilité émotionnelle (TIÉ) chez les enfants d’âge préscolaire (p. ex., manque d’empathie, faible sentiment de culpabilité). Parmi les études existant sur les TIÉ auprès des jeunes, la majorité porte sur les adolescents ou les enfants d’âge scolaire. Les connaissances concernant les TIÉ à l’âge préscolaire sont limitées. Afin de contrer cette limite, 15 familles ayant un enfant âgé de 4 ans (moyenne : 4,61 ans, écart-type : 0,23) ont été recrutées aux fins de la présente étude. La mise en œuvre de ce projet s’est réalisée selon une approche qualitative, plus précisément par des entretiens semi-directifs menés auprès des parents et des éducatrices des enfants en milieu de garde ainsi que par l’observation des enfants dans leur milieu familial et leur milieu de garde. Quatre groupes d’enfants ont été créés selon leur degré de troubles du comportement (TC) (p. ex., agression physique) et de TIÉ : enfants ayant un degré élevé de TIÉ seulement (TIÉ+; n = 3), enfants ayant des TC et des TIÉ élevés (TC+/TIÉ+; n = 4), enfants ayant des TC élevés seulement (TC+; n = 2) ainsi que des enfants ayant des TC et des TIÉ à un degré moindre (TC-/TIÉ-; n = 6). Les résultats ont été regroupés selon cinq thèmes : remords et culpabilité, empathie, souci à l’égard de la performance, sphère affective et gestion des émotions, découlant des critères d’une spécification du trouble des conduites, inclus dans le DSM-V (American Psychiatric Association, 2013) ainsi qu’un aspect supplémentaire, soit le comportement général de l’enfant. Nos résultats suggèrent que les enfants des groupes TIÉ+ et TC+/TIÉ+ semblent se distinguer des enfants des autres groupes sur la base de la notion de persévérance face à aux difficultés, issue du thème souci à l’égard de la performance. Un plus grand nombre de distinctions ont pu être observées chez les enfants du groupe TC+/TIÉ+, telles que des difficultés dans la sphère affective et gestion des émotions, le comportement général de l’enfant ainsi que selon le thème remords et culpabilité. De plus, ces enfants ne semblent pas modifier leurs comportements à la suite de méthodes disciplinaires à leur égard, et ce, principalement dans leur milieu familial. Les résultats d’études scientifiques et du présent projet soutiennent l’importance de renforcer les capacités parentales et du lien d’attachement ainsi que de promouvoir les habiletés sociales et les comportements prosociaux chez les enfants présentant des TIÉ. / The aim of this study is to describe callous-unemotional (CU) traits (e.g., lack of empathy or guilt) in preschool-age children. The majority of existing studies focus on teenagers and school-age children. In this study, we recruited 15 families with a four-year-old child (mean age: 4.61 years, standard deviation: 0.23) in an effort to improve knowledge on CU traits in younger children. A qualitative approach was used in implementing this project by conducting semi-structured interviews with the parents and educators of children in childcare. The children were also observed at home and in their childcare environment. The children were divided into four groups according to their levels of CU traits and conduct problems (CP) (e.g., physical aggression): children with high levels of both CP and CU traits (CP+/CU+; n = 4), children with high levels of CP only (CP+; n = 2), children with high levels of CU traits only (CU+; n = 3) and children with low levels of both CP and CU-traits (CP/CU-; n = 6). The data were analysed according to five themes, based on the DSM-V: remorse and guilt, empathy, low concern for performance, affective sphere and emotional regulation (American Psychiatric Association, 2013). The child’s general behavior was also taken into account. The results of this study suggest that children from groups CU+ and CP+/CU+ differed from the other groups on the notion of perseverance to face difficulties resulting from the area of low concern for performance. Moreover, the CP+/CU+ group showed additional difficulties in the following areas: affective sphere, emotional regulation and child’s general behavior as well as remorse and guilt. Children from this group do not easily modify their behavior following disciplinary action, regardless of the methods employed, especially within their home environment. The results from previous studies and this project support the importance of reinforcing parental skills, attachment and the development of social skills and prosocial behaviour in children who exhibit CU traits.

L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (IRMf-R) s'est imposée comme une technologie diagnostique prometteuse. Toutefois, l'application dans la pratique clinique des biomarqueurs de l'IRMf-R visant à capturer les mécanismes biologiques sous-jacents aux troubles psychiatriques a été entravée par le manque de généralisation. Le diagnostic de ces troubles repose entièrement sur des évaluations comportementales et les taux élevés de comorbidités et de chevauchement génétique et symptomatique confirment l'existence de facteurs latents communs à toutes les pathologies. De grandes mutations génétiques rares, appelées variants du nombre de copies (CNV), ont été associées à une série de troubles psychiatriques et ont des effets beaucoup plus importants sur la structure et la fonction du cerveau, ce qui en fait une voie prometteuse pour démêler la génétique des catégories diagnostiques actuelles. L'apprentissage multitâche est une approche prometteuse pour extraire des représentations communes à des tâches connexes, qui permet de mieux utiliser les données en tirant parti des informations partagées et en améliorant la généralisabilité. Nous avons recueilli un ensemble de données sans précédent composé de 19 CNV et de troubles psychiatriques et nous avons cherché à évaluer systématiquement les avantages potentiels de l'apprentissage multitâche pour la précision de la prédiction, afin d'effectuer un diagnostic conjoint de ces conditions interdépendantes. Nous avons estimé les tailles d'effet pour chaque condition, comparé la précision du diagnostic en utilisant des méthodes courantes d'apprentissage automatique, puis en utilisant l'apprentissage multitâches. Nous avons tenté de contrôler les multiples facteurs confondants tout au long des analyses et discutons des différentes approches permettant de le faire dans le contexte de la modélisation prédictive. L'hypothèse selon laquelle les facteurs latents partagés entre les CNV et les troubles psychiatriques les rendraient suffisamment liés en tant que tâches de prédiction pour bénéficier d'un apprentissage conjoint n'a pas été confirmée. Cependant, nous avons également appliqué l'apprentissage multitâche entre les sites pour prédire une cible commune et nous avons montré que la prédiction peut être améliorée lorsque les tâches sont très étroitement liées. Nous avons mis en œuvre un modèle léger de partage des paramètres durs, mais nos résultats et la littérature montrent que ce cadre n'est pas bien adapté aux tâches hétérogènes ou, de manière contre-intuitive, aux échantillons de petite taille. Nous pensons qu'il est possible d'exploiter les similitudes entre les CNV et les troubles psychiatriques en utilisant des méthodes qui modélisent les relations entre les tâches, mais la petite taille des échantillons pour les CNV rares constitue une limitation majeure pour l'application de l'apprentissage multitâche. / Resting state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI) has emerged as a promising diagnostic technology, however translation into clinical practice of rs-fMRI biomarkers that aim to capture the biological mechanisms underlying psychiatric disorders has been hindered by lack of generalizability. The diagnosis of these disorders is completely based on behavioural assessments and high rates of comorbidities and genetic and symptom overlap supports the existence of latent factors shared across conditions. Rare large genetic mutations, called copy number variants (CNVs), have been associated with a range of psychiatric conditions and have much larger effect sizes on brain structure and function, which makes them a promising avenue for untangling the genetics of the current diagnostic categories. Multi-task learning is a promising approach to extract common representations across related tasks that makes better use of data by leveraging shared information and improves generalizability. We collected an unprecedented dataset consisting of 19 CNVs and psychiatric disorders and aimed to systematically assess the potential benefits for prediction accuracy of using multi-task learning to perform joint diagnosis of these interlinked conditions. We estimated effect sizes for each condition, benchmarked diagnostic accuracy using common machine learning methods, and then using multi-task learning. We attempted to control for multiple confounding factors throughout the analyses, and discuss different approaches to do so in the predictive modelling context. The hypothesis that latent factors shared between CNVs and psychiatric conditions would make them sufficiently related as prediction tasks to benefit from being learned jointly was not supported. However, we also applied multi-task learning across sites to predict a common target and showed that prediction can be improved when tasks are very tightly related. We implemented a lightweight hard parameter sharing model, but evidence from our results and the literature shows this framework is not well suited to heterogeneous tasks or, counterintuitively, to small sample sizes. While we believe there is potential to exploit the similarities between CNVs and psychiatric conditions using methods that model relationships between tasks, small sample sizes for rare CNVs are a major limitation for the application of multi-task learning.

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Ce projet étudie si les difficultés de coordination visuomotrice observées chez des enfants nés très prématurément, sans déficit majeur et maintenant d'âge scolaire, s'accompagnent de différences de fonctionnement cérébral, telles que testées par les stimulations magnétiques transcrâniennes (TMS). Davantage de difficultés visuomotrices sont mises en évidence chez ces enfants en comparaison de pairs nés à terme. Des différences dans les mécanismes de programmation motrice sont documentées en parallèle des difficultés fonctionnelles. Les principaux paramètres TMS tributaires de ces différences sont l'inhibition intracorticale (complètement absente chez les enfants prématurés), l'excitabilité de base du cortex moteur primaire ainsi que la variabilité des réponses aux stimulations. Ces différences dans les mécanismes neurophysiologiques renseignent sur l'origine cérébrale des difficultés visuomotrices observées chez les grands prématurés. Ces données TMS pourraient être des biomarqueurs dont l'évolution permettrait d'affiner le dépistage et d'adapter l'intervention pour une meilleure prise en charge des enfants prématurés.

La majorité des personnes âgées atteintes de démence présente des symptômes comportementaux et psychologiques. Plusieurs instruments de mesure sont disponibles afin d’évaluer les troubles de comportement des personnes résidant en centre d’hébergement mais peu d’entre eux ont été traduits et validés en français. Ce mémoire a pour objectif principal de déterminer la structure factorielle de la version française du Nursing Home Behavior Problem Scale (NHBPS) auprès de personnes atteintes de démence et résidant en centre d’hébergement. Un objectif secondaire est de documenter les variables associées aux dimensions sous-jacentes de cet instrument. Les participants (N=155) ont un diagnostic de démence et sont usagers de trois centres d’hébergement et d’une unité de soins de longue durée d’un hôpital. Une infirmière a évalué les troubles du comportement des participants à l’aide du NHBPS ainsi que leurs caractéristiques personnelles. Une analyse factorielle confirmatoire montre un manque d’adéquation des données à deux solutions factorielles de la version anglaise du NHBPS. Une analyse en composantes principales révèle cinq dimensions expliquant 58 % de la variance. Plusieurs variables, notamment la consommation d’antipsychotiques, la présence d’un delirium, la douleur et la dépression, sont associées au score total du NHBPS et à ses différentes dimensions sous-jacentes. Bien que la solution factorielle de la version française du NHBPS soit similaire à celle de la version originale anglaise, nos résultats montrent également des différences qui peuvent dépendre de facteurs méthodologiques et culturels.

Parmi les instruments de mesure disponibles pour évaluer les troubles du comportement (TC) des enfants, les échelles d'évaluation remplies par les parents et les enseignants sont les plus utilisés. Bien qu'il s'agisse d'outils reconnus comme valides, différents biais de méthode peuvent altérer la capacité de ces échelles à identifier les enfants aux prises avec des difficultés comportementales. L'objectif de cette thèse est d'étudier les biais de méthode associés à l'utilisation des échelles d'évaluation des TC. On y compare les biais de système d'évaluation et les biais de répondant et on les analyse sous trois angles: la théorie classique des tests, la théorie de la généralisabilité et l'identification des enfants en TC. L'échantillon comprend 396 enfants dont chacun est évalué par un de ses parents et son enseignant. Trois échelles d'évaluation sont remplies par chaque répondant. Les échelles sélectionnées sont celles incluses dans les systèmes d'évaluation d'Achenbach (Achenbach & Rescorla, 2001), de Conners (1997) et de Bullock et Wilson (Parent, Tremblay, A Valois, 2006). Les traits ciblés sont l'agressivité, l'inattention et le retrait social. Les résultats montrent que les biais de méthode sont responsables de 17 à 41 p. 100 de la variance dans les scores. Le fait de se référer au point de vue du parent ou à celui de l'enseignant explique une part considérable de l'erreur de mesure (59 à 77 p. 100) alors que l'influence du choix du système d'évaluation est de moindre importance (9 à 21 p. 100). Par ailleurs, les analyses factorielles confirmatoires réalisées au regard de la théorie classique des tests, et les analyses discriminantes montrent que les échelles d'évaluation du comportement fournissent un portrait valide des TC des enfants, et ce, pour chaque type de répondant et trait mesuré. Ces résultats confirment la pertinence d'utiliser les échelles d'évaluation du comportement et la contribution unique et complémentaire de chaque type de répondants dans l'évaluation des TC des enfants. En ce sens, l'utilisation des échelles d'évaluation du comportement est recommandée, mais recourir à une stratégie d'évaluation multirépondant est nécessaire afin d'augmenter la fiabilité de la prise de décision. L'ajout d'autres techniques d'évaluation devrait aussi être considéré.

"La présente étude se penche sur les problèmes de développement des enfants issus des milieux les plus défavorisés sur le plan socio-économique. Dans le but d’aider à l’élaboration d'un programme d'intervention préventive mieux adapté aux parents, l'étude vise à identifier les principales composantes d'un tel programme à savoir, les objectifs à poursuivre, les approches, les modalités d'intervention et les stratégies de recrutement à utiliser ainsi que les facteurs reliés à la capacité de rejoindre ces clientèles et d'atteindre les objectifs visés. L'analyse des résultats des évaluations de programmes implantés en milieu défavorisé amène à conclure qu'une approche individuelle débouchant progressivement sur une intégration des parents dans leur communauté, par une approche de groupe, permet d'entrevoir de meilleurs résultats. L'efficacité de l'intervention est tributaire d'une action globale, précoce, intensive et durable." / Québec Université Laval, Bibliothèque 2019