Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlosRNB_DISSERT.pdf: 3053054 bytes, checksum: 21a986fcce16c387458463b332b62819 (MD5) Previous issue date: 2011-08-01 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Introdu??o: A aus?ncia de dados recentes sobre a infec??o pelo Trypanosoma cruzi na ?rea end?mica do estado do Rio Grande do Norte motivou a realiza??o de um inqu?rito soroepidemiol?gico amostral em moradores da zona rural da mesorregi?o oeste e do munic?pio de Caic?, na mesorregi?o central. M?todos: Dezesseis munic?pios foram sorteados, 15 da mesorregi?o oeste e um da central, com popula??o estimada em 83.852 indiv?duos. Foram coletadas 1.950 amostras de sangue na mesorregi?o oeste e 390 em Caic?. A pesquisa de anticorpos anti-T. cruzi foi realizada usando os kits Chagatest? ELISA, Chagatest? HAI-hemaglutina??o indireta, e a rea??o de imunofluoresc?ncia indireta. Nos soros com resultados indeterminados foi realizado o western blot TESAcruzi? para confirma??o da reatividade. Resultados: A estimativa da soropreval?ncia revelou 6,5% para a mesorregi?o oeste e 3,3% em Caic?. A soropositividade eleva-se progressivamente com a idade at? a quinta d?cada de vida em Caic? e na sexta d?cada no oeste. As preval?ncias mais elevadas foram encontradas em grupos de munic?pios localizados na ?rea central e geograficamente pr?ximos dessa mesorregi?o. Apenas o grau de escolaridade e o conhecimento do triatom?neo evidenciaram associa??o ? soropositividade. N?o foram identificados indiv?duos sororreativos com idade inferior a 18 anos e n?o houve evid?ncia de associa??o quanto ao sexo. Conclus?es: A infec??o pelo T. cruzi persiste mais elevada e concentrada em munic?pios da ?rea central da mesorregi?o oeste, mas sugerem o decl?nio da transmiss?o vetorial nessa mesorregi?o e em Caic?. As vari?veis epidemiol?gicas parecem n?o exercer influ?ncia na soropositividade, ? exce??o da escolaridade e conhecimento do triatom?neo nos sororreativos da mesorregi?o oeste

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:14:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DanielaFN_DISSERT.pdf: 1916728 bytes, checksum: c978ce72793f6aa4c1ad2ea49598626d (MD5) Previous issue date: 2013-06-11 / Introdu??o: O dano mioc?rdico na doen?a de Chagas resulta tanto da a??o parasit?ria quanto da resposta imune do hospedeiro humano. O mimetismo molecular entre prote?nas do Trypanosoma cruzi e v?rios ant?genos do hospedeiro tem sido amplamente descrito gerando c?lulas T CD8+ e anticorpos autorreativos. Entretanto, a gera??o dos autoanticorpos e seu papel na imunopatogenia da doen?a de Chagas ainda n?o t?m sido elucidados, o que nos levou, neste trabalho, a avaliar a produ??o de imunoglobulina G total (IgGt) e seus isotipos anti-T. cruzi, prote?nas card?acas e sua poss?vel associa??o com as diferentes formas cl?nicas da doen?a de Chagas. M?todos: A produ??o de IgGt e isotipos foi mensurada pelo m?todo de ELISA no soro de pacientes com as formas cl?nicas indeterminada (IND, n=72), card?aca (CARD, n=47) e digestiva/cardio-digestiva (DIG/CARD-DIG, n=12) da doen?a de Chagas, usando como ant?genos as formas epimastigota e tripomastigota do T. cruzi e prote?nas card?acas humana (miosina e troponina T). As amostras de indiv?duos n?o infectados saud?veis (CONT, n= 30) e pacientes com cardiomiopatia isqu?mica (ISCH, n=15) foram usadas como controle. Os t?tulos de autoanticorpos foram correlacionados com par?metros da fun??o card?aca obtidos por exames eletrocardiogr?ficos, radiogr?ficos e ecocardiogr?ficos. Resultados: Neste estudo foram inclu?dos 131 indiv?duos sem diferen?a significativa relativa ? idade ou sexo. Destes, 55% foram classificados como IND, 35,9% CARD e 9,1% DIG/CARD-DIG. Os t?tulos de IgGt foram mais elevados em pacientes com as formas cl?nicas IND, CARD e DIG/CARD-DIG do que em indiv?duos CONT e ISCH usando os ant?genos as formas tripomastigotas e epimastigotas do T. cruzi e, prote?nas card?acas humanas. Os pacientes com formas cl?nicas CARD e DIG/CARD-DIG mostraram a produ??o mais elevada de IgG total dirigida contra ant?genos de tripomastigota e epimastigota do que os IND. Os grupos de pacientes IND e CARD apresentaram uma similar produ??o de IgG total espec?fica direcionada ? miosina e troponina T, e mais elevada do que em indiv?duos CONT e ISCH. H? uma correla??o negativa entre a produ??o de anticorpos anti-prote?nas card?acas com a fra??o de eje??o do ventr?culo esquerdo (FEVE) em pacientes chag?sicos cr?nicos. Os pacientes foram agrupados em baixo e alto produtores de autoanticorpos e comparados com a fra??o de eje??o demonstrando que em pacientes alto produtores de anti-troponina T (p=0.042) e miosina (p=0.013) a FEVE foi mais baixa do que os baixo produtores. A maioria dos pacientes chag?sicos produz simultaneamente autoanticorpos direcionados ? ambas prote?nas card?acas (r=0.9508, p=0.0001). Conclus?es: Estes resultados indicam que os autoanticorpos anti- troponina T e miosina card?aca parecem induzir redu??o FEVE e deve ser associado com o desenvolvimento de cardiomiopatia chag?sica

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Raimundo Souza Lopes / Banca: Denise Saretta Schwartz / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Mary Marcondes / Resumo: O trabalho teve como objetivo descrever as características clínicas da infecção natural pelo T. cruzi em cães residentes em uma área rural do estado de Mato Grosso do Sul, Brasil. Foram utilizados métodos sorológicos convencionais e não convencionais em 75 cães residentes na área e avaliação cardiovascular e da bioquímica sérica em quatro animais confirmadamente chagásicos. Foram usados os testes de reação de imunofluorescência indireta (RIFI), ELISA com antígenos da forma epimastigota do T. cruzi (EAE ELISA) e ELISA com antígeno excretado e secretado da forma tripomastigota do T. cruzi (TESA-ELISA), que detectaram anticorpos em 45,33% (n=34), 24,0% (n=18) e 12,0% (n=09) dos cães, respectivamente. A real prevalência da infecção foi confirmada como 10,7% (n=08) pela técnica de immunoblotting com antígeno secretado e excretado da forma tripomastigota do T. cruzi (TESA-blot). O teste com melhor índice de concordância (Kappa; 0,93), sensibilidade (100%) e especificidade (98,5%) foi o TESA-ELISA, que quando associado à RIFI igualou-se aos dados obtidos com o TESA-blot (10,7%). Três dos quatro animais chagásicos apresentaram aumento da silhueta cardíaca direta, aumento da duração de onda P e do complexo QRS. Um cão apresentou bloqueio de ramo direto e outro, bloqueio atrioventricular de primeiro grau e parada sinusal. Notou-se, também, espessamento de parede livre de ventrículo esquerdo em diástole, redução da fração de encurtamento e inversão dos picos de velocidade das onda E e A, indicando disfunção sistólica e diastólica...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study was conduted to describe the clinical characteristics of the natural infection caused by the T. cruzi in dogs residing in a rural area of Mato Grosso do Sul, Brazil. Conventional and nonconventional diagnosis methods were used in 75 dogs living in this area for screening T. cruzi infection. Cardiovascular and biochemical serum were also performed in four confirmed positive dogs. The following tests were used: indirect immunofluorescence test (IFAT), enzyme-linked immunosorbent assay with T .cruzi. epimastigote antigens (EAE ELISA) and enzymelinked immunosorbent assay with T.cruzi excreted-secreted trypomastigote antigens (TESA-ELISA) with detected antibodies in 45,33% (n=34), 24,0% (n=18) and 12,0% (n=09) of the dogs, respectively. The real prevalence of the infection was confirmed as 10,7% (n=08) by immunoblotting test with T. cruzi excreted-secreted antigens (TESAblot). The test with the best concordance index (Kappa; 0,93), sensibility (100%) and specifity (98,5%) was the TESA-ELISA, which, when associated with IFAT had the same as results those obtained with the TESA-blot (10,7%). Three out of the four chagasic animals showed enlarged cardiac silhouette on x-ray and an increase of the P-wave duration and QRS complex in electrocardiogram. Two dogs presented conduction disturbances, right bundle block in one dog and the first-degree atrioventricular block and sinus arrest in another...(Complete abstract, click electronic access below) / Doutor

Orientador: João Aristeu da Rosa / Banca: Marcos Takashi Obara / Banca: Maria Tercília Vilela de Azeredo Oliveira / Resumo: A subfamília Triatominae conta com 18 gêneros e 151 espécies, sendo duas fósseis. As espécies são divididas em cinco tribos: Alberproseniini, Bolboderini, Cavernicolini, Rhodniini e Triatomini sendo essa última tribo agrupada em oito complexos e oito subcomplexos por suas características morfológicas, citogenéticas e moleculares. Triatoma rubrovaria pertence à tribo Triatomini e ao complexo Triatoma infestans e pode ser encontrada no Estado do Rio Grande do Sul (Brasil), Uruguai e em algumas regiões da Argentina. Triatoma rubrovaria possui hábitos rupestres sendo encontrada em buracos e fendas de locais rochosos, onde predominam rochas graníticas ou areníticas. Essa espécie alimenta-se do sangue de mamíferos, dessa maneira mantém o ciclo silvestre de Trypanosoma cruzi. No Rio Grande do Sul Triatoma carcavalloi, Triatoma pintodiasi, Triatoma circumamculata e T. rubrovaria podem compartilhar os mesmos ecótopos e apresentam coloração e algumas características morfológicas semelhantes, o que dificulta a identificação. Diante dessa constatação e servindo-se de estudos moleculares, geomorfométricos e morfométricos foram feitos estudos de seis populações silvestres e de cinco colônias laboratoriais de T. rubrovaria mantidas no Insetário de Triatominae da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Para o estudo de seis populações silvestres e de cinco colônias laboratoriais de T. rubrovaria foram utilizadas sequencias de genes mitocondriais Citocromo b e Citocromo Oxidase I. Também fora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently, the members of the subfamily Triatominae are represented by 18 genera and 151 species, including two fossils. These species are divided into five tribes: Alberproseniini, Bolboderini, Cavernicolini, Rhodniinie Triatomini which are grouped into eight complexes and eight subcomplexes by their morphological, cytogenetic and molecular characteristics. Triatoma rubrovaria belongs to the Triatomine tribe and to the complex Triatoma infestans and can be found in the state of Rio Grande do Sul (Brazil), Uruguay and some regions of Argentina. Triatoma rubrovaria has rupestrian habits, being found in holes and crevices of rocky places that are dominated by granite or sandstone rocks. This species feeds on the blood of mammals, maintaining the sylvatic cycle of Trypanosoma cruzi. In Rio Grande do Sul, Triatoma carcavalloi, Triatoma pintodiasi, Triatoma circumamculata and T. rubrovaria can share the same ecotypes, color patterns and some similar morphological characteristics, which often becomes difficult to differentiate these species. For this purpose, geomorphometric and morphometric studies were carried out using two wild populations and five colonies of T. rubrovaria from the laboratory which are kept in the Insectarium of Triatominae from the Faculty of Pharmaceutical Sciences. The six wild populations and five colonies of T. rubrovaria from the laboratory were used to the study of mitochondrial genes Cytochrome b and Cytochrome Oxidase I sequences. Furthermore, morphometric studies were performed by optical microscopy in order to measure six parameters of the head, length of the chest and abdomen of females and adult males. Through geometric morphometric studies were investigated the head parameters using previously determined reference points. The results obtained by classical morphometric and geometric morphometry methods... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Priscila Longhin Bosquesi / Banca: Rafael Victorio Carvalho Guido / Banca João aristeu da Rosa / Resumo: A doença de Chagas, também conhecida como Tripanossomíase Americana, causada pelo parasita hemoflagelado Trypanosoma cruzi, é tipicamente endêmica em países das Américas Central e Latina, mas devido ao processo de migração, a doença já atinge outros países como Estados Unidos e alguns países europeus. Estima-se que haja aproximadamente 7 - 8 milhões de pessoas infectadas no mundo e mais de 25 milhões correm risco de infecção. Os fármacos aprovados para o tratamento da doença são o benznidazol e o nifurtimox, ambos ativos somente na fase aguda da doença. No Brasil, apenas o benznidazol está disponível na terapêutica. Neste sentido, o presente projeto propõe a obtenção de duas séries de compostos. A série 1 é constituída de sete derivados inéditos híbridos de furoxanos e primaquina. Já a série 2 constitui-se de seis derivados inéditos bioisósteros de nitrofural, substituindo o núcleo nitrofurânico pelo núcleo furoxânico. Os derivados furoxânicos apresentam a capacidade de doação de NO, propriedade anti-inflamatória e tem demonstrado atividade antiparasitária interessante. A primaquina é um fármaco antimalárico, que foi previamente avaliado e demonstrou potencial atividade tripanossomicida. Foram obtidos seis derivados furoxânicos intermediários e caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e seis compostos finais, sendo caracterizados por espectrometria de infravermelho (IV) e por Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os compostos finais obtidos foram avaliados quanto a atividade tripanossomicida em formas epimastigotas e amastigotas, a capacidade de doação de óxido nítrico e quanto a mutagenicidade in vivo. Os compostos apresentaram boa atividade tripanossomicida contra as formas epimastigotas e também se mostraram não mutagênicos no ensaio realizado. / Abstract: Chagas disease, also known as American trypanosomiasis, caused by the hemoflagellate parasite Trypanosoma cruzi, is typically endemic in countries of Central and Latin America. However, due to the migration process, this disease has already reached other countries like the United States and some European countries. It is estimated that there are approximately 7 - 8 million people infected worldwide and more than 25 million are at risk of infection. The drugs approved for the treatment are benznidazole and nifurtimox, both active only in the acute phase of the disease. In Brazil, only benznidazole is available. Due to the above, this project proposes to obtain two series of compounds. The Series 1 consists of seven new compounds derived from furoxanos and primaquine. The second series consists of six new bioisosters of nitrofurazone, replacing the nitrofuran group with furoxan. Furoxans derivatives have the ability to donate NO, anti-inflammatory properties and have shown interesting anti-parasitic activity. Primaquine is an antimalarial drug, which was previously demonstrated to have potential trypanocidal activity. Six furoxans intermediates and six finals derivatives were synthesized and characterized by infrared spectrometry (IR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Was evaluated the trypanocidal activity against epimastigote form of T. cruzi, the capability of NO donation and the mutagenicity in an in vivo assay. They presented good activity against epimastigote forms of parasite and show no mutagenicity in the in vivo assay. / Mestre

Orientador: Regina Maria Barretto Cicarelli / Banca: Luis Octávio Regasini / Banca: Claudia Solano Rocha / Resumo: A tripanossomíase Americana, mais conhecida por doença de Chagas, é transmitida por triatomíneos infectados pelo agente etiológico Trypanosoma cruzi. Desde que foi descrita pela primeira vez em 1909, a doença tem se expandido pelo mundo infectando milhões de pessoas, principalmente na America Latina, onde ela é endêmica. Atualmente, apenas dois fármacos estão disponiveis para o tratamento, o nifurtimox, que não é usado no Brasil, e o benzonidazol, que teve sua produção industrial bastante reduzida. No entanto, ambos os fármacos tem ações limitadas. Assim, a busca de novas substâncias e a compreensão do mecanismo de resistência aos fármacos tripanossomicidas disponíveis e aos que ainda estão em fase de pesquisa, tem sido motivo de vários estudos. Alguns estudos relatam um aumento na produção de enzimas que atuam na defesa celular, as quais, provavelmente, poderiam ser responsáveis pela resistência do parasito. Algumas enzimas têm funções importantes na sobrevivência e crescimento dos parasitos: superóxido dismutase (SOD), metaloenzima que elimina radicais superóxido ao convertê-los em peróxido de hidrogênio e oxigênio molecular; old yellow enzyme (OYE), uma NADPH flavina oxidoredutase que pode estar envolvida na redução de substâncias tripanossomicidas, e peroxiredoxina (Prx), que catalisa a redução de peróxidos. Por meio de Western blotting analisou-se as modificações em nível de expressão das enzimas SOD, OYE e Prx em cepas de T. cruzi tratadas ou não com um composto derivado benzofuroxânico, LAPDESF-BZFS (6-((metil)benzo[c](2-carbamoilidrazona)-1-Nóxido-1,2,5-oxadiazol). O IC50 (índice de citotoxicidade) desse composto foi de 6,88 µg/mL, e promoveu alterações na expressão das enzimas Prx e OYE, provavelmente promovendo o estresse oxidativo em formas epimastigotas. / Abstract: The American trypanosomiasis, also known for Chagas disease, and transmitted for infected triatomine by etiological agent Trypanosoma cruzi. Since it was first described in 1909, this disease has expanded the world infecting millions of people, mostly in Latin America, where it is endemic. Currently only two drugs are available for Chagas disease treatment, nifurtimox, which is not used in Brazil, and benznidazole, which had its much reduced industrial production. However, both drugs have limited actions. Thus, the search for new compounds and to understand the mechanism of resistance to trypanocidal drugs available and that are still in the research phase, have been the subject of several studies. Some studies report an increase in the production of enzymes that action in cellular defense, which probably could be responsible for parasite resistance. Some enzymes have important functions in the survival and growth of parasites: superoxide dismutase (SOD), metalloenzyme that eliminates superoxide radicals to convert them hydrogen peroxide and molecular oxygen; old yellow enzyme (OYE) a NADPH- flavin oxidoreductase that may be involved in the reduction of trypanocidal substances and peroxiredoxin (Prx), which catalyzes the reduction of peroxides. By means of Western blotting analyzed for changes in expression level of SOD, Prx and OYE in strains of T. cruzi treated or not with a compound derived benzofuroxânico, LAPDESFBZFS ( 6 - (( methyl) benzo [c ] (2- carbamoilidrazona ) -1 -N-oxide -1,2,5- oxadiazol ). The CI50 (cytotoxicity index) of this compound was 6.88 µg/mL, and promoted changes in the expression of PRX and OYE enzymes, probably by promoting oxidative stress in epimastigotes . / Mestre

Orientador: João Aristeu da Rosa / Banca: Marcos Takashi Obara / Banca: Mara Cristina Pinto / Resumo: Descreve-se R. marabaensis n. sp. coletada em maio/2014 na reserva Murumurú, município de Marabá, Estado do Pará, Brasil. Observaram-se caracteres morfológicos da cabeça, tórax, abdômen e de ovos. Foram consultadas as descrições morfológicas de 19 espécies de Rhodnius, porém exame mais detalhado foi realizado comparativamente com R. prolixus e R. robustus que ocorrem na região Norte do Brasil. Observou-se também exemplares de 18 espécies de Rhodnius depositadas no Laboratório Nacional e Internacional de Referência de Taxionomia de Triatomíneos do Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brasil. Os caracteres morfológicos mais notáveis que distinguem R. marabaensis n. sp. são o vértice da cabeça em forma de quilha, o comprimento do segundo segmento da antena, forma do prosterno, mesosterno, metasterno, conjunto de manchas no abdômen, genitália masculina, faces posterior e ventral da genitália externa feminina e os caracteres morfológicos de ovos. A análise filogenética do fragmento do gene Cytb também mostrou diferenças com outras sete espécies de Rhodnius avaliadas. Como foram examinados exemplares de Rhodnius jacundaensis Serra, Serra & Von Atzingen, 1980 [nomen nudum] depositados na Casa da Cultura de Marabá essa espécie entra em sinonímia com R. marabaensis n. sp., pois foi verificado que se tratavam da mesma espécie. / Abstract: The species Rhodnius marabaensis sp. is described. It was collected in May 2014 in the Murumurú Environmental Reserve in the city of Marabá, Pará State, Brazil. The morphological characteristics of the head, thorax, abdomen, and eggs have been determined. The morphological descriptions of 19 previously described Rhodnius species were consulted; however, R. prolixus and R. robustus, which also occur in the northern region of Brazil, were examined in more detail. The exam included specimens from 18 Rhodnius species held in the Brazilian National and International Triatomine Taxonomy Reference Laboratory at the Oswaldo Cruz Institute in Rio de Janeiro, Brazil. The most notable morphological features that distinguish R. marabaensis sp. nov. are the keel-shaped apex of the head, the length of the second segment of the antennae, the shapes of the prosternum, the mesosternum, and the metasternum, the set of spots on the abdomen, the male genitalia, the posterior and ventral surfaces of the external female genitalia, and the morphological characteristics of the eggs. A phylogenetic analysis revealed that this species' cyt-b gene fragment differed from the other seven Rhodnius species that were evaluated. Rhodnius jacundaensis Serra, Serra & Von Atzingen, 1980 [nomen nudum] specimens deposited in the Marabá Cultural Center were examined and were found to be synonymous with R. marabaensis sp. nov. / Mestre

Orientador: Cleopatra da Silva Planeta / Coorientador: Raquel Regina Duarte Moreira / Banca: Regina Maria Barreto Cicarelli / Banca: Fernanda Scarmato De Rosa / Banca: João Aristeu da Rosa / Banca: Carlos Henrique Gomes Martins / Resumo: Devido ao negligenciamento e ao aumento de números de casos das doenças microbianas e parasitárias no Brasil, o aprimoramento da investigação científica e tecnológica na área de plantas medicinais faz-se indispensável para à busca de novos produtos antimicrobianos e antiparasitários. A Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) é uma planta medicinal tradicionalmente utilizada na forma de polvilho de lobeira como terapia complementar para o tratamento do Diabetes Mellitus, hipocolesterolêmico e na hipertensão. Os efeitos terapêuticos são atribuídos aos dois glicoalcaloides predominantes nas espécies do gênero Solanum, a solamargina e a solasonina. Em face ao exposto o objetivo desta pesquisa foi o isolamento de solasonina e solamargina de frutos maduros de S. lycocarpum e o screening de atividades antimicrobiana, antiparasitária, antioxidante e citotóxica do extrato etanólico 96 % bruto, frações e dos glicoalcaloides. O extrato etanólico 96 % bruto foi obtido por refluxo utilizando como solvente etanol 96 ºGL e seco sobre pressão reduzida. O isolamento dos glicoalcalóides foi realizado por meio de sequência de técnicas cromatográficas. Foram analisadas as atividades, antimicrobiana (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus e Fusarium sp.), antiparasitária (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei), antioxidante e citotóxica. No processo de purificação foram obtidas 6 frações e nas sub-frações 2.5 e 2.7 foram isolados os glicoalcalóides solasonina (Rf = 0,46) e solamargina (Rf = 0,57), respectivamente. Apresentaram atividade parasitária para Giardia lamblia (extrato etanólico 96 % (v/v) bruto, fração etanólica 40 % (v/v) frações F1 e F2), Leishmania infantum... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The neglect and increased of the numbers of cases of microbial and parasitic diseases in Brazil and the improvement of scientific and technological research in the medicinal plants has contributed for the search of new antimicrobials and antiparasitic. The Solanum lycocarpum St. Hill. (Solanaceae) is a medicinal plant traditionally used as complementary therapy for the treatment of Diabetes Mellitus, hypocholesterolemic and hypertension. The therapeutic effects are attributed to the two predominant glycoalkaloids in Solanum species, the solamargine and the solasonina. In view of the above, the objective of this research was to isolate solasonina and solamargine of ripe fruits of S. lycocarpum and screening of antimicrobial, antiparasitic, antioxidant and cytotoxicity activities of crude extract 96% ethanol, fractions and glycoalkaloids. The crude extract 96% ethanol was obtained by reflux with as solvent ethanol 96 º GL and reduced pressure dried. The isolation of glycoalkaloids was performed by chromatographic techniques. We analyzed the activity, antimicrobial (E. faecalis, S. salivarius, S. sobrinus, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, L. casei, B. subtilis, P. aeruginosa, Salmonella enterican, E. faecalis, S. aureus, E. coli, C. albicans, A. niger, A. flavus and Fusarium sp.), antiparasitic (Giardia lamblia, Leishmania infantum, Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei), antioxidant and cytotoxicity. In the purification process were obtained six fractions and the in the sub-fractions 2.5 and 2.7 were isolated the glycoalkaloids, solasonina (Rf = 0.46) and solamargine (Rf = 0.57). Showed activity for parasite Giardia lamblia (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1 and F2), Leishmania infantum (crude extract 96% ethanol, ethanol fraction 40%, fractions F1, F2 and F3)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-07-04T15:16:01Z No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / Quimiocinas atuam no recrutamento e acumula??o de leuc?citos durante o processo inflamat?rio e por este papel t?m importante participa??o no desenvolvimento das diferentes manifesta??es cl?nicas da doen?a de Chagas. O objetivo deste estudo foi avaliar a express?o de quimiocinas e receptores de quimiocinas em pacientes com as diferentes formas cl?nicas desta doen?a. A quantifica??o do RNA mensageiro (RNAm) das quimiocinas (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) e receptores de quimiocinas (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) de pacientes com as formas indeterminada (n=18), card?aca (n=17), digestiva (n=15) e cardiodigestiva (n=15) foi realizada a partir de c?lulas mononucleares de sangue perif?rico (CMSP), por PCR em tempo real. Pacientes com a forma card?aca apresentaram maior express?o relativa de RNAm de CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 quando comparados aos pacientes com a forma indeterminada. Por outro lado, pacientes com a forma digestiva mostraram elevada express?o de transcritos de CCR3 em rela??o aos pacientes com as formas indeterminada e card?aca, al?m disso, houve correla??o positiva entre a express?o desse receptor com a dimens?o do sigmoide. A express?o relativa de CCL5 foi maior em pacientes com a forma cardiodigestiva em compara??o aos pacientes com as formas card?aca e indeterminada. CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 participam da migra??o de c?lulas do perfil de resposta Th1 e a elevada express?o dos seus RNAm em pacientes com cardiomiopatia chag?sica indica a contribui??o dessas mol?culas no processo inflamat?rio no tecido card?aco. Pacientes com a forma digestiva apresentaram maior express?o relativa de CCR3, receptor envolvido com o perfil Th2 de resposta imune, indicando a poss?vel polariza??o para este perfil no desenvolvimento da forma digestiva. O envolvimento de quimiocinas e seus receptores no desenvolvimento das diferentes formas cl?nicas da doen?a de Chagas pode fornecer uma melhor compreens?o dos mecanismos de patog?nese da doen?a. / Chemokines act in the recruitment and accumulation of leukocytes during the inflammatory process and play an important role in the development of the different clinical forms of Chagas? disease. The aim of this study was to evaluate the expression of chemokines and chemokine receptors in patients with the different clinical forms of this disease. The mRNA quantification of chemokines (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) and chemokine receptors (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) in patients with indeterminated form (n=18), cardiac form (n=17), digestive form (n=15) and cardiodigestive form (n=15) was performed in peripheral-blood mononuclear cells (PBMC) by real-time PCR. Patients with the cardiac form displayed higher mRNA expression of CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5, than patients with indeterminate form. On the other hand, patients with the digestive form showed high transcript expression of CCR3, when compared to patients with indeterminate and cardiac clinical forms of the disease. In addition there was positive correlation beteween CCR3 mRNA expression and sigmoid dimension. The relative expression of CCL5 was higher in cardiodigestive patients compared to those with the cardiac and indeterminate forms. CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5 participate in the migration of Th1-profile cells and the high expression in patients with chagasic cardiomyopathy indicates their contribution in the cardiac inflammatory process. Patients with digestive form showed high of CCR3 mRNA expression which is involved with Th2 immune profile, indicating possible polarization for this profile in development of digestive form of disease. The involvement of chemokines and chemokine receptors in different clinical forms of Chagas? disease may provide a better understanding of the mechanism of disease pathogenesis.

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Several studies involving Trypanosoma cruzi infection have shown anti-tumor characteristics of the parasite and some of its proteins. A protein with a molecular weight of 21kDa was sequenced, cloned and characterized as being a protein secreted by the parasite which is directly involved in cell invasion by amastigote and trypomastigote forms, this protein was named P21. Studies carried out with recombinant form of this protein, rP21 shows that it has some biological activities which may some beneficial role of this protein in inflammatory processes and even the development of tumors. Breast cancer is the second most common cancer in the world and the experimental model used most commonly to represent is the Ehrlich tumor. This study aimed to evaluate the effects of recombinant protein rP21 of T. cruzi in Ehrlich tumor cells. Initially, the cell viability was analyzed using Ehrlich cells and peritoneal macrophages from BALB/c mice exposed to different concentrations of rP21 in different exposure times and both types of cells remained viable at all times and the protein concentrations. The effect of this chemoattractant protein was evaluated by an invasion assay, which demonstrated that the protein was not able to induce cell invasion Ehrlich, however, the protein was able to induce the invasion of peritoneal macrophages. After that, the capacity of the polymerization of actin cytoskeleton by rP21 was analyzed, showing that the protein is capable of polymerization cytoskeleton in a dose-dependent manner. It was also seen that the solid Ehrlich tumor model, treatment with rP21 shown to inhibit tumor growth. From these features, the biological activities of the protein rP21 are restated, showing the possibility of use of the protein in the anti-tumor treatment. / Vários estudos envolvendo infecção por Trypanosoma cruzi têm mostrado características anti-tumorais tanto do parasita quanto de algumas de suas proteínas. Uma proteína com peso molecular de 21kDa foi sequenciada, clonada e caracterizada sendo uma proteína secretada pelo parasita e que está envolvida diretamente na invasão celular por formas amastigota e tripomastigota, essa proteína foi denominada de P21. Estudos desenvolvidos com a forma recombinante dessa proteína, rP21 mostra que ela apresenta algumas atividades biológicas, o que poderia garantir algum papel benéfico dessa proteína em processos inflamatórios e até mesmo no desenvolvimento de tumores. O câncer de mama é o segundo tipo mais comum de câncer no mundo, sendo que o modelo experimental utilizado mais comumente para representá-lo é o tumor de Ehrlich. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da proteína recombinante rP21 de T. cruzi em células de tumor de Ehrlich. Inicialmente, a viabilidade celular foi analisada utilizando células de Ehrlich e macrófagos peritoneais de BALB/c expostos a diferentes concentrações de rP21 em diferentes tempos de exposição, sendo que ambos os tipos celulares permaneceram viáveis em todos os tempos e concentrações da proteína. O efeito quimioatraente desta proteína foi avaliada por um ensaio de invasão, que demonstrou que a proteína não foi capaz de induzir a invasão de células de Ehrlich, no entanto, a proteína foi capaz de induzir a invasão de macrófagos peritoneais. Após isso, a capacidade de polimerização do citoesqueleto de actina pela rP21 foi analisada, mostrando que a proteína apresenta a capacidade de polimerização do citoesqueleto de uma forma dose-dependente. Também foi visto que no modelo de tumor sólido de Ehrlich, o tratamento com a rP21 demonstrou inibir o crescimento tumoral. A partir dessas características, as atividades biológicas da proteína rP21 são reafirmadas, mostrando a possibilidade de um emprego da proteina no tratamento anti-tumoral. / Mestre em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas