The increase of multi-drug resistant and extensively drug resistant tuberculosis (TB) cases makes it urgent to develop a new generation of TB drugs to counter resistance and shorten treatment. Structural biology, which allows us to “visualize” macromolecules, is now playing a key role in drug discovery. In this work, a structure-based approach was applied to the study of the mode of action of current TB chemotherapies, the identification of potential therapeutic targets, and the design of new inhibitors against TB. Knowledge of the precise mechanisms of action of current TB chemotherapies will provide insights into designing new drugs that can overcome drug-resistant TB cases. Structural biology combined with biochemical and genetic approaches was used to elucidate the mechanisms of actions of isoniazid, ethionamide and prothionamide. The active forms of these anti-TB prodrugs were identified by protein crystallography and the target-inhibitor interactions were revealed by the complex structures. Although these drugs are activated through two completely different routes, they all inhibit InhA, an essential enzyme in mycolic acid biosynthesis, by modification of the enzyme cofactor NAD, which unveils a novel paradigm of drug action. Isoniazid, ethionamide and prothionamide all target InhA, which validates the enzyme as a superb drug target. A structure-based approach was adopted to design new inhibitors targeting InhA, using triclosan as the scaffold. Guided by the InhA-inhibitor complex structures, two groups of triclosan analogs were identified with dramatically increased inhibitory activity against InhA. Structural biology has also provided fundamental knowledge of two potential therapeutic targets, Mtb β-lactamase (BlaC) and fatty-acyl-CoA thioesterase (FcoT). Mtb β-lactamase has been proposed to be the most significant reason for mycobacterial resistance to β-lactam antibiotics. The determination of Mtb BlaC structure not only demonstrates the mechanism of drug resistance but also provides a solid base for the design of new β-lactamase inhibitors that could be used with β-lactam antibiotics as a new regimen to treat tuberculosis. The crystal structure of FcoT provided crucial information in identification of the function of this previously hypothetical protein. The characterization of FcoT revealed an important pathway that is critical for Mtb’s survival in host macrophages.

Este estudio se realizó entre el período comprendido entre Febrero a Junio del 2002. Se estudiaron 50 pacientes, (9 mujeres y 41 varones), que representaron el 18 % y 82 % respectivamente hospitalizados en los servicios de medicina del Hospital Nacional Dos de Mayo, con Diagnósticos de Tuberculosis y Anemia con, Hemoglobina menor de 14 gr/dl para varones y menor de 13gr/dl en mujeres y en acianos varones menor de 13 gr/dl, mujeres menor de 12 gr/dl, con el propósito de tipificar y evaluar el grado de severidad de las anemias. Los estudios realizados de medula ósea fueron: 44 % de los pacientes con Anemia por Enfermedad crónica, y en el 56 % de los pacientes fueron Anemias carenciales. Del 56 % de los pacientes con Anemias carenciales el 22 % fueron ferropenicas puras , 22 % Megaloblásticas puras y un 12 % carencial mixtas. El grado de Anemia que se presentó con más frecuencia en los pacientes con Tuberculosis fueron; Las Anemias Moderadas y severas con un 44% y 42 % respectivamente, las anemias leves representaron el 14 % . Los pacientes con BK 1+ fueron un 40 %, pacientes con BK 2+ 34 % , y pacientes con BK 3+ fue de 18 % , y un 8 % de los pacientes presentaron diagnóstico de TBC extrapulmonar. / This study was carried out among the understood periods of February from 2002 to June of 2002, 50 patients they were studied, (9 women and 41 males) that represented 18% and 82% respectively hospitalized in the services of medicine of the National “ Dos de Mayo” Hospital, with Diagnostic of Tuberculosis and Anemia with, Hemoglobin smaller than 14 g/dl for males and smaller than 13 g/dl in women and in male cornflowers smaller than 13 g/dl, women smaller than 12 g/dl, with the classify purpose and to evaluate the grade of severity of anemia. The studies carried out of bone marrow were: 44% of the patients with was Anemia for chronic disease, and 56% lacking Anemia. Of 56% that correspond to the lacking Anemia 22% they are iron-deficiency anemia, 22% Megaloblastic and 12% was mixed. The grade of Anemia that you presents with more frequency in the patients with Tuberculosis was; The Moderate and severe Anemia with 44% and 42% respectively, the light anemia represented 14%. The patients with BK 1 + they were 38%, patient with BK 2 + 36%, and patient with BK 3 + 18%, and 8 % of the patients presented extrapulmonary loction diagnostic of TBC.

La presente investigación es el resultado del interés que surgió en la investigadora de conocer la opinión del paciente acerca de la intervención de la enfermera durante la visita domiciliaria en el Programa de Control de Tuberculosis , inquietud que surgió en las prácticas pre profesionales donde se observó diversas manifestaciones del paciente, relacionado con su poca disponibilidad de tiempo para la visita, ser receptores pasivos de la información que brinda la enfermera, que durante la visita realiza otras actividades que le impiden su atención o simplemente no les interesa la información a recibir; llegando a formular la siguiente interrogante: ¿CÓMO PERCIBE EL PACIENTE LA INTERVENCION DE LA ENFERMERA DURANTE LA VISITA DOMICILIARIA, EN EL PROGRAMA DE CONTROL DE LA TUBERCULOSIS DEL CS "CONDE DE LA VEGA BAJA"?. Cuyo propósito fue que los resultados sirvan de orientación para el estudiante y profesional de enfermería, y puedan tener una información valedera y necesaria de cómo el paciente percibe la intervención de la enfermera en el hogar para la satisfacción de sus necesidades de manera integral y que el estudiante y profesional de enfermería lo analice y reflexione para mejorar o modificar la atención de enfermería y contribuya en la mejora de la realización de la visita domiciliaria, para lograr la satisfacción integral del paciente con la participación activa de la familia; tuvo como objetivo general : Determinar la tendencia de la percepción que tiene el paciente acerca de la intervención de la Enfermera durante la Visita Domiciliaria en el Programa de Control de Tuberculosis; los objetivos específicos estuvieron relacionados hacia la tendencia de la percepción según los indicadores establecidos. No se encontraron investigaciones realizadas referente al tema pero sí similares que fueron de gran utilidad por cuanto sirvieron de orientación para realizar la presente investigación. La investigación se desarrolló entre los meses de Abril Julio del 2002, en el Centro de Salud "Conde de la Vega Baja". Se utilizó el método Descriptivo Transversal. La población estuvo constituida por 50 pacientes del Programa de Control de Tuberculosis, que habían recibido por lo menos una visita domiciliaria. La técnica e instrumento que se utilizó fue la Entrevista y la Escala de Lickert modificado constituido por 43 items. Los datos fueron procesados en forma manual y se presentan a través de tablas y gráficos estadísticos que fueron analizados utilizando el Marco Teórico, llegando a las siguientes conclusiones: Que la percepción del paciente acerca de la intervención de la enfermera durante la visita domiciliaria en el Programa de Control de Tuberculosis, es de tendencia medianamente favorable; que está relacionado a una adecuada atención de enfermería en el hogar, la capacidad adecuada de la enfermera para la realización de la visita, el uso adecuado de materiales que ayudan al paciente a comprender mejor y la adecuada relación que entablan durante el contacto directo en el hogar. Así mismo la percepción del paciente acerca de la intervención de la enfermera durante la visita domiciliaria en el Programa de Control de Tuberculosis según Dimensiones se evidenció un porcentaje significativo de medianamente favorable en las Dimensiones establecidas, sin dejar de lado un porcentaje de favorable.

La TBC es una enfermedad social muy singular en la adolescencia por los grandes cambios físicos, psicológicos y sociales que se producen y conllevan a una incertidumbre personal, laboral y/o académica así como a limitaciones en su desenvolvimiento familiar y social, condicionando el abandono del tratamiento. Por tal motivo, se plantea investigar ¿Cuál es el significado de ser enfermo de TBC pulmonar para los adolescentes que acuden a la Micro Red “El Agustino”. 2008?, buscando comprender el significado que tiene para los adolescentes ser enfermo de TBC pulmonar; permitiendo establecer ejes de análisis-reflexión para un cuidado integral del adolescente. Investigación Cualitativa, con 22 adolescentes donde se aplicó una guía de entrevista con 5 preguntas norteadoras mediante una entrevista personalizada a profundidad, procesándose la información mediante Discurso del Sujeto Colectivo de Lefevre. Consideraciones finales: Ser enfermo de TBC pulmonar significa para el adolescente tener una enfermedad social que afecta integralmente su salud. Según las categorías emergentes: Para el adolescente como persona en sí; la enfermedad significa una carga emotiva muy fuerte y tambien dedicación, responsabilidad y dejar de lado actividades cotidianas. A futuro, la enfermedad significa una crisis psicosocial que requiere de planes de vida para vencerla y tambien un reto a superar. Para el adolescente como miembro de una familia, la enfermedad significa asumir un rol protector hacia la familia, miedo a la reacción de la familia o vivir entre el rechazo y la aceptación. Para el adolescente como miembro de un grupo social, significa vergüenza por la posible discriminación del entorno social y tambien encontrar el apoyo de los amigos. / The TBC is a very singular social illness in the adolescence for the big physical, psychological and social changes that take place and they bear to a personal, labor and/or academic uncertainty as well as to limitations in its family and social development, conditioning the abandonment of the treatment. For such a reason, does he/she think about to investigate Which the meaning is of being sick of lung TBC for the adolescents that go to the Micro Net "The Augustinian one". 2008?, looking for to understand the meaning that has for the adolescents to be sick of lung TBC; allowing to establish analysis-reflection axes for the adolescent's integral care. Qualitative investigation, with 22 adolescents where an interview guide was applied with 5 you ask norteadoras by means of an interview personalized to depth, being processed the information by means of Speech of the Collective Fellow of Lefevre. Final considerations: To be sick of lung TBC means for the adolescent to have a social illness that affects their health integrally. According to the emergent categories: For the adolescent as person in yes; the illness means a very strong moving load and also dedication, responsibility and to leave aside. To future, the illness means a crisis psicosocial that requires of plans of life to conquer it and also a challenge to overcome. For the adolescent as member of a family, the illness means to assume a protective list toward the family, fear to the reaction of the family or to live between the rejection and the acceptance. For the adolescent as member of a social group, it means shame for the possible discrimination of the social environment and also to find the support of the friends.

La tuberculosis es una enfermedad infectocontagiosa que ataca a diferentes órganos, pero principalmente lo que más se reporta la tuberculosis pulmonar; la tuberculosis como problema de salud pública afecta a toda la población sin distinción de sexo, edad, raza ni poder adquisitivo, siendo la población económicamente activa la más afectada según fuentes estadísticas en los reportes del Ministerio de Salud de nuestro país; por ello la importancia de identificar los estilos de vida del paciente, para prevenir recaídas y tomar acciones frente a los hábitos no saludables de los mismos. Siendo el Objetivo de investigación determinar los cambios percibidos en sus estilos de vida en pacientes con diagnóstico de tuberculosis que reciben tratamiento en la ESN-PCT, en el C.S. “Huascar”; el presente estudio es de nivel aplicativo, cuantitativo no experimental, método de tipo descriptivo de corte transversal. La población estuvo conformada por 25 pacientes nuevos que reciben tratamiento en el primer esquema. La técnica utilizada fue la entrevista utilizando un cuestionario. Los resultados fueron: existen estilos de vida no saludables en la minoría de los pacientes, siendo un 4% de pacientes que consumen tabaco, así mismo 12% de los pacientes consumen alcohol, y ninguno de los pacientes consume drogas durante el tratamiento. En cuanto a los hábitos de alimentación la mayoría mencionan alimentarse tres veces al día, y en un 8% mencionan no consumir alimentos en la cena. En cuanto a los hábitos de actividad física un 80% de pacientes a disminuido el mismo durante la enfermedad. Por lo tanto se concluye que existen cambios en los estilos de vida según la precepción del paciente. / Tuberculosis is an infectious disease that attacks different organs, but primarily what tuberculosis is reported more pulmonary TB as a public problem affects all people regardless of sex, age, race or purchasing power, with the economically active population most affected according to reports from the Ministry of Health in our country, hence the importance of identifying the patient's lifestyle, to prevent relapse and take action to address the unhealthy habits of them. The objective of the research is: To describe perceived changes in their lifestyles in patients with tuberculosis receiving treatment in the ESN-PCT, the CS "Huascar". This study is application level, quantitative non-experimental method of cross-sectional descriptive. The population consisted of 25 new patients who receive treatment in the first schema. The technique used was the interview using a questionnaire. The results were: there are unhealthy lifestyles in the minority of patients, with 4% of patients taking snuff, and the same 12% of patients consumed alcohol, and none of the patients currently using drugs. As for eating habits most mention eat three times a day, and 8% mentioned not to eat at dinner. For physical activity habits 80% of patients do not practice during the illness. Therefore we conclude that there are changes in lifestyle as the perception of the patient.

El objetivo principal de esta investigación fue evaluar operacionalmente la baciloscopía usando la Reacción en Cadena de la Polimerasa para Tuberculosis (TB – PCR). Se evaluaron 144 muestras de esputo obtenidas de la Dirección de Salud Lima Este. En todas las muestras se realizó la baciloscopía usando la técnica clásica de Ziehl – Neelsen, lo que fue verificado mediante el cultivo Ogawa y las láminas fueron evaluadas con TB – PCR usando la secuencia de inserción IS6110. Después de la amplificación se obtuvo un fragmento de 123 pares de base correspondiente a la secuencia de inserción IS6110. Del total de muestras examinadas por el método de Ziehl – Neelsen, 54 fueron positivas y 90 fueron negativas (37.5% y 62.5% respectivamente). En las mismas muestras analizadas usando PCR, 67 fueron positivas (46.5%) y 77 fueron negativas (53.4%), mientras que para la prueba del cultivo 66 fueron positivas y 78 negativas (45.8% y 54.2% respectivamente). Los procedimientos bacteriológicos de rutina (examen directo y cultivo), pueden ser una herramienta significativa para el diagnóstico de tuberculosis pulmonar y otras enfermedades micobacterianas; pero hay una significativa subestimación de los casos de TB, especialmente usado la tinción clásica de Ziehl – Neelsen cuando esta es evaluada con TB-PCR como referencia. / The main objective of this research was to evaluate operationally baciloscopy using Polimerase Chain Reaction of for tuberculosis (TB- PCR). It was evaluated 144 sputum samples obtained from Direccion de Salud Lima Este. To all the samples they were practiced baciloscopy using the classical technique of Ziehl-Neelsen, which was verified with the Ogawa cultivation and the slides were evaluated with TB PCR using the insertion sequence IS6110. After the amplification it was obtained a fragment of 123 couples of bases corresponding to the sequence of insertion IS6110. Of the total of samples examined by the Ziehl-Neelsen method, 54 were positive and 90 were negative (37.5% and 62.5% respectively). In the same samples tested using TB PCR, 67 were positive (46.5%) and 77 were negative (53.4%); while for cultivation test 66 were positive and 78 negative (45.8% and 54.2% respectively). The routine bacteriological procedures (direct exam and cultivation) can be a very powerful tool for the diagnosis of lung tuberculosis and other mycobacterium diseases; but there is a significant understimate on all TB cases, especially using the Classical Ziehl Neelsen staining when it is evaluated with TB-PCR as reference.

La Tuberculosis en la actualidad plantea serios problemas de Salud Pública, durante el año 2004, se han diagnosticado y tratado gratuitamente a 34,276 personas enfermas con Tuberculosis en todo el país, cifra que traducida en tasa de morbilidad es de 124.43 x 100,000 habitantes lo que significa una disminución del 51.41% en relación con el año 1992 (año de máxima tasa) y de 0.33% en relación al 2003 (18). El Ministerio de Salud enfrenta esta realidad mediante la Estrategia Sanitaria de Control y Prevención de la Tuberculosis cuyo objetivo es: Brindar atención Integral a la persona y familia en riesgo a enfermar y morir por tuberculosis (MINSA, 2001), el Perú no ha podido detener el ingreso de una nueva amenaza, surgida en el mundo, como es la aparición de pacientes con Tuberculosis Multidrogorresistente (TBC MDR) este “es un problema creciente a nivel mundial” (14), se puede estimar la magnitud de casos con Tuberculosis Multidrogorresistente (TB-MDR) tomando en cuenta la transmisibilidad y virulencia de los bacilos; y se considera que la capacidad de contagio es igual para los bacilos sensibles y resistentes, “la Tuberculosis Multidrogorresistente (TB-MDR) es responsable de casi 3% de casos entre los pacientes no tratados previamente y aproximadamente 15% de casos entre aquellos que tienen antecedente de tratamiento previo” (19). “Esta se va ha presentar como una amenaza a la efectividad del Terapia Directamente Observada de corta duración (DOTS) y siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha incorporado la estrategia DOTS PLUS, para el manejo de pacientes con Tuberculosis Multidrogorresistente (TB MDR), utilizando fármacos de segunda línea en el marco del Terapia directamente observada de corta duración (DOTS)” (18). La familia es una unidad social y como tal constituye un medio en el que pueden operar constructivamente o negativamente sobre la salud y bienestar de sus integrantes a través de la mayor o menor efectividad de sus funciones (15), en toda sociedad o grupo los equilibrios pueden perturbarse por cambios del ambiente exterior de la familia o por cambios en algunos o varios miembros del grupo familiar; cambios como en la situación económica o la presencia de enfermedad en algunos de sus miembros poniendo de manifiesto que se descubran áreas de fortaleza y áreas de debilidad, es además “el contexto mas inmediato en el que se desenvuelve la enfermedad, es el soporte social que va a actúar de manera amortiguadora entre eventos estresantes de la vida y la enfermedad (11) y al estar en contacto permanente va ha dar una detección oportuna de los signos y síntomas característicos de la enfermedad así como también va ha participar trascendental en el cumplimiento del tratamiento, no solo farmacológico sino también cambios en sus estilos de vida. Al presentarse una enfermedad, especialmente la Tuberculosis, “que como se sabe es considerada una vergüenza para quien la padece” (11) va crear en la familias una alteración de la dinámica familiar pudiendo unir aun mas sus vínculos familiares o creando conflictos en ellos. Ante esta nueva situación la familia va asumir una actitud ya sea de aceptación, rechazo o indiferencia que va a influir significativamente en el desarrollo posterior de la enfermedad. Esta investigación se tiene como objetivo general: Determinar las Actitudes de la familia hacia el Diagnostico y Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar y como objetivos específicos: Identificar la intensidad de las Actitudes de la familia hacia el Diagnostico y Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar e Identificar la direccionalidad de las Actitudes de la Familia hacia al Diagnostico y Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar; es de nivel aplicativo tipo cuantitativo, el método es el Descriptivo de corte transversal, se llevo acabo en el Centro de Salud Materno Infantil y de Emergencias “Tablada de Lurín”, la población en estudio esta conformado por los familiares de todos los pacientes que pertenecen al esquema de Retratamiento d e Tuberculosis Pulmonar Multidrogoresistente (TB MDR) que esta compuesta por 16 familiares ( uno por paciente); al realizar el Análisis de los Datos Recogidos mediante la aplicación de la Escala Lickert se pudo encontrar que: Existe un porcentaje (62.5%) considerable que tiene una actitud de aceptación seguido de una actitud de indiferencia 6 (37.5%) y 0 (0%) de una actitud de rechazo, hacia el Diagnostico y Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar; con un porcentaje significativo de dirección positiva (100%) relacionados a aspectos clínicos para el diagnostico el tratamiento Además hay un considerable porcentaje de familiares que tienen una actitud de aceptación (68.75%), seguido de una actitud de indiferencia (31.25%) hacia el Diagnostico de la Tuberculosis Pulmonar y un porcentaje muy significativo (100%) de dirección positiva hacia el oportuno diagnostico Existe un porcentaje mayoritario (56.25%) de familiares que presentan una actitud de Aceptación seguido de Indiferencia (43.75%) de familiares hacia el Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar y un porcentaje significativo (93.75%) de dirección positiva relacionado al apoyo que brinda la familia respecto al tratamiento de la enfermedad Al observar la relación que existe entre el grado de Intensidad de las Actitudes de la Familia hacia al Diagnostico de la Tuberculosis Pulmonar y el grado de Intensidad de las actitudes de la Familia hacia al Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar se puede concluir que hay un porcentaje mayor de aceptación (68.75%) en lo referente al Grado de Intensidad de las Actitudes de la Familia hacia el Diagnostico de la Tuberculosis Pulmonar y un menor porcentaje de aceptación (56.25%) en lo referente a las Actitudes de la Familia hacia el Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar esto posiblemente se deba a que en el Tratamiento de esta enfermedad la familia también tiene que adoptar cambios en su estilo de vida y que indudablemente modificaría el desarrollo o la dinámica familiar habitual.

El presente estudio tuvo como objetivo determinar la prevalencia de la tuberculosis caprina en la provincia de barranca, departamento de lima, comprendiendo a los distritos de paramonga, pativilca, barranca y supe. para tal objetivo se utilizo la prueba intradermica unica de tuberculina (ppd bovina), basada en la reaccion de hipersensibilidad retardada, con la cual se alcanzo a muestrear 412 caprinos criollos mayores de dos meses de edad, criados de manera extensiva y sedentaria. la prueba fue aplicada en el pliegue caudal y su lectura se realizo a las 72 horas despues de la inoculacion de la tuberculina, encontrandose 2 animales reactores (positivos), con lo cual se determino una prevalencia del 0.48 ± 0.67%. estos resultados nos sugieren que la tuberculosis se encuentra poco difundida en los caprinos en la provincia de barranca. / The objective of the present study was to determine the prevalence of the goat tuberculosis in the province of barranca, department of lima, including the districts of paramonga, pativilca, barranca and supe. for that objective the unique intradermal test of tuberculin was used (bovine purified protein derivative, ppd), based on the delayed hypersensitivity reaction. four hundred twelve creoles goats, older that two months , from an extensive and sedentary breeding were tested. the test was performed in the caudal fold of the tail and remeasured 72 hours after the inoculation of the tuberculin. two animals react positive, and the prevalence of 0.48 ± 0.67% was determined. these results suggest that tuberculosis is a little spread in the goats from barranca province.

Thesis (M. Med. Sc.)--University of Hong Kong, 2001. / Includes bibliographical references (leaves 50-57).

Thesis (MSc (Epidemiology, School of Health Systems and Public Health))--University of Pretoria, 2009. / Summary in English. Includes bibliographical references.