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Estudo das atividades anti-inflamatória e antinociceptiva de novos derivados isoxazolinaacilhidrazonasMota, Fernanda Virginia Barreto 31 January 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013 / FACEPE / A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos,
danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou autoimunes, e tem como finalidade proteger
o organismo. É um evento que envolve o reconhecimento do agente ou estímulo lesivo
envolvendo a infiltração de leucócitos para a região, culminando com a remoção do
estímulo e o retorno tecido ao estado de homeostase. Um dos sinais clínicos da
inflamação é a dor decorrente da estimulação das fibras sensoriais, dando origem a dor
inflamatória. Neste estudo, nos propomos a avaliar a atividade anti-inflamatória e
antinociceptiva de novos derivados isoxazolina-acilhidrazonas e determinar as
concentrações de NO no exsudato inflamatório de animais tratados com os compostos
em estudo. Foram realizados testes para a verificação das atividades anti-inflamatória e
antinociceptiva como: método do bolsão de ar subcutâneo; edema de pata induzida por
vários agentes flogísticos; pleurisia induzida por carragenina; permeabilidade vascular
induzida por ácido acético; determinação dos níveis de NO; nocicepção induzida por
ácido acético e alodinia mecânica induzida por carragenina. Desta forma, pretende-se
identificar uma alternativa eficaz para o tratamento da inflamação e da dor inflamatória,
com provável diminuição dos efeitos adversos. No teste do bolsão de ar, os derivados
R-99 e R-123 apresentaram resultados significativos em todas as doses testadas. O
fármaco utilizado como padrão foi a Indometacina (10mg/kg e 63,3% de inibição). No
teste da pleurisia induzida por carragenina as substâncias também inibiram a migração
leucocitária, R-99 (81,9%) e R-123 (79,7%), em relação ao grupo controle. Em relação
a determinação dos níveis de NO todas as doses testadas apresentaram significante
inibição na concentração de óxido nítrico quando comparados com o grupo controle no
modelo de bolsão de ar. No edema de pata o derivado R-99 apresentou atividade tanto
sobre as prostaglandinas quanto a histamina, ao verificar a inibição do edema nos
modelos induzidos por carragenina, dextrana e histamina, enquanto que o derivado R-
123 agiu sobre aminas vasoativas, pois apresentou inibição do edema nos modelos
induzido por dextrana, histamina e serotonina. Na nocicepção induzida por ácido
acético, as substâncias apresentaram inibição no número de contorções em relação ao
grupo controle, R 99 (68,0%) e R 123 (69,4%); além de apresentaram atividade
antinociceptiva no teste de alodinia mecânica. Desta forma, os resultados indicam que
os derivados isoxazolina-acilhidrazona deste estudo apresentam atividades antiinflamatória
e antinociceptiva promissoras.
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