Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-05-20T16:15:58Z No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-05-20T16:54:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T16:54:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_JulioCesarEloiBitencourt.pdf: 1806458 bytes, checksum: 0a8d7f915ee4b218ac6e545c68b94610 (MD5) / Os agentes de contraste iodados atuais causam diversos efeitos adversos e não proporcionam imageamento por período maior que trinta minutos surgindo a necessidade pela busca por agentes de contraste que diminuam os efeitos adversos e propiciem um imageamento de longo prazo. Nesse sentido o desenvolvimento de um agente de contraste iodado nanoestruturado torna-se promissor uma vez que sua estrutura nano traz por si a diminuição dos efeitos adversos e esta permite controlar o tempo que o agente de contraste permanecerá no organismo fornecendo assim um imageamento mais prolongado. O presente estudo desenvolveu uma nova formulação nanoestruturada contendo agentes de contraste iodados para a utilização em raio-x utilizando duas vias de síntese, uma com carreadores nanoestruturado lipídicos, o que posteriormente demonstrou ser inviável, e a utilização das Bases de Schiff, que demonstrou ser promissora. Os carreadores nanoestruturados lipídicos demonstraram a impossibilidade de ligação covalente do iodo ao ácido graxo, fazendo com que o iodo se deslocasse facilmente para o meio, o que é inviável para um agente de contraste. As Bases de Schiff formadas se ligaram covalentemente ao iodo fazendo com que este não fosse para o meio fornecendo a formação de um agente de contraste seguro. Antes da iodação as base de Schiff foram acopladas a moléculas de ácido graxo de sete carbonos para conferir hidrofobicidade, o que é perfeito para formação de nanoemulsão. Logo após a Base de Schiff foi iodada. As estruturas, tanto lipídicas como a Base de Schiff com acoplamento com cadeia de sete carbonos e a estrutura iodada, tiveram suas capacidades de absorção de raio-x medidas no aparelho IVIS® LUMINA XR Series III. A base de Schiff iodada demonstrou uma capacidade de absorção de raio-x de cerca de 2,17 vezes maior que a água demonstrando ser excelente para a finalidade proposta. A base de Schiff iodada com cadeias C7 nanoemulsionada obteve a absorção de raio-x de cerca de 1,22 vezes maior que a água. O acoplamento com cadeias C7 à base de Schiff trouxe a inversão da densidade do óleo fazendo com que esta se tornasse mais pesado que a água provavelmente devido ao alto peso molecular conferido a base de Schiff com o acoplamento. A partir dos resultados obtidos foi observado que a base de Schiff iodada acoplada com cadeias C7 e nanoemulsionada é promissora como agente de contraste necessitando tão somente testes in vivo para completa certificação de um novo tipo de agente de contraste nanoemulsionado no mercado. / Due to the current iodinated contrast agents cause many adverse effects and not offering imaging for a period longer than thirty minutes, there is a need for the search for contrast agents that reduce the adverse effects and conducive to long-term imaging. Therefore the development of a nanostructured iodinated contrast agent becomes promising since their nano structure in itself brings the reduction of adverse effects, and this allows to control the time that the contrast agent remains in the body thereby providing a longer imaging. The objective of this study was to develop a new formulation containing nanostructured iodinated contrast agents for use in computed tomography using two synthetic routes, one with nanostructured lipid carriers, which subsequently proved to be impracticable, and another synthetic route was the use of Schiff Bases which proved to be promising. The Schiff bases had their characteristics evaluated for their preparation, iodination thereof, coupling of carbon chains to give to these lipid solubility and obtaining of X-ray image by IVIS® LUMINA XR Series III machine. The Schiff base iodinated showed an x-ray absorbing capability to approximately 2,17 times greater than the water proving to be excellent for the proposed purpose. The coupling of the C7 chains brought to the Schiff base a density inversion of the oil causing it to become heavier than water probably due to the high molecular weight given to Schiff base with the coupling. This coupled Schiff sample was taken to IVIS® LUMINA XR Series III (28 Kv 100 uA) and had demonstrated its large absorption by x-ray which shows be great for a contrast agent. The Schiff base with iodine and coupling C7 was nanoemulsioned and tested in by IVIS® LUMINA XR Series III (28 Kv 100 uA) and demonstrated x-ray absorption but not as intensely as the Schiff base iodine C7 not nanoemulsioned, probably due to the dilution that the nanoemulsion suffered. From the results obtained it was observed that the Schiff base iodinated coupled with C7 and nanoemulsioned is promising as a contrast agent requiring solely in vivo tests for full certification of a new type of contrast agent in the market nanoemulsioned.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Cristiane Mendes (mcristianem@gmail.com) on 2015-07-07T19:15:02Z No. of bitstreams: 1 2015_TiagoNobregaMorato.pdf: 275774 bytes, checksum: 53d29410be3596461f972180faf17305 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-07-08T19:08:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_TiagoNobregaMorato.pdf: 275774 bytes, checksum: 53d29410be3596461f972180faf17305 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-08T19:08:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_TiagoNobregaMorato.pdf: 275774 bytes, checksum: 53d29410be3596461f972180faf17305 (MD5) / Introdução: O uso de agentes de contraste intravenoso é corriqueiro em pacientes submetidos à tomografia computadorizada (TC) de tórax. Sabe-se que o tempo de trânsito de contraste (TTC) do sítio de injeção até a circulação sistêmica tem relação com o débito cardíaco e pode trazer importantes informações funcionais, pouco estudadas até o momento. Objetivos: Medir o TTC entre o tronco pulmonar e aorta ascendente em exames de TC de artérias coronárias de pacientes saudáveis, definindo padrões de normalidade para estes tempos de circulação. Métodos: Pacientes ambulatoriais sadios encaminhados para realização de TC de artérias coronárias arrolados de forma consecutiva. Os TTC entre o sítio de injeção e a veia cava superior, tronco pulmonar e aorta ascendente foram medidos com base nas imagens de monitorização (bolus tracking). O débito cardíaco foi calculado a partir das imagens da TC pelo método geométrico e correlacionado com os TTC. Resultados: Foram analisados 18 pacientes. O TTC médio entre a artéria pulmonar e a aorta ascendente foi de 6,8 ± 1,6s. Não houve correlação significativa entre o TTC na circulação pulmonar e o débito cardíaco medido pelo método geométrico. Conclusão: O valor de normalidade do TTC entre a artéria pulmonar e aorta ascendente foi estabelecido, servindo de base para avaliação clínica. / Introduction: The use of contrast agents is a common radiological practice in chest tomography (CT) examinations. It’s known that the transit time of the contrast agent (TTC) between the injection site and the systemic circulation is related to the cardiac output and can add important functional information. Nevertheless, there is little information regarding the normal transit times. Objectives: Measure the TTC between main pulmonary artery and ascending aorta in coronary artery CT’s of healthy patients, defining the normality values for such circulatory times. Methods: Healthy ambulatorial patients who underwent coronary artery CT were included. The TTC’s between the injection site and inferior vena cava, main pulmonary artery and ascending aorta were measured using the bolus tracking images. The cardiac output was measured from the CT images using the geometric method. Results: 18 patients were included in the analysis. The mean TTC between the mean pulmonary artery and aorta was 6,8 ± 1,6s. There was no significant correlation between the TTC and cardiac output measured by the geometric method. Conclusion: The normal value for the TTC between main pulmonary artery and ascending aorta was determined, and can be used as a reference for future publications.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:28Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Valnir de Paula.pdf: 2329033 bytes, checksum: 989bd5d1109793d5b0ba4e36a71ad934 (MD5) Valnir de Paula.pdf.txt: 111221 bytes, checksum: e193938f84364f16942c08f8c27a80b8 (MD5) Valnir de Paula.pdf.jpg: 3313 bytes, checksum: b9abaf2a3f9be69ba98dca42617b7fef (MD5) Previous issue date: 2011-12-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of nanoscale products in several areas, including medicine, is a growing reality. The magnetic nanoparticles (MNPs) for being able to present a significant effect of magnetization when exposed to an external magnetic field, have been the focus of several studies, and among their applications is their use as contrast agent in magnetic resonance images. This technique provides images based on the nuclear behavior of the atoms of anatomical structures, which can be best highlighted by the use of contrast agents, usually paramagnetic. The MNPs represent an alternative to the current class of paramagnetic contrast agents for nuclear magnetic resonance, used for a long time, with advantages from a physical point of view, because they highlight even more the magnetic behavior of protons in different tissues, especially liver, spleen and lymphatic system, whose defense cells endocyte these MNPs, making healthy parenchyma dark (hyposignal), so that any injuries stand out in the images, facilitating their identification. This study has aimed to assess the contrast degree of the organs of the phagocyte system, injecting NPMs doses ranging from 0.46 to 7.2 mg/kg in rats, by caudal intravenous flow and subjecting them to nuclear magnetic resonance imaging. The MNPs was divided into two groups, both with a core of magnetite, varying the coating, which has been dextran in group 1, and oleic acid in group 2. The expected effect was that the organs of the phagocyte system would have some degree of signal loss in the images, indicating that the NPMs were internalized by the cells of these organs. With the usual contrast agent, paramagnetic, which does not enter cells, the effect is the hypersignal in the vascular system and in hypervascularized organs. We have compared the images obtained from T1 TSE and T2 TSE sequences with the control obtained before injection. The results have shown that both dextran coated MNPs and the ones coated with oleic acid have caused the hyposignal effect in the images, ranging from weak to strong, depending on the administered dose, especially in T2 TSE sequences. The dextran coated MNPs have shown higher efficiency, considering that the hyposignal effects have occurred with lowers doses, compared to the effects caused by NPMs coated with oleic acid. It can be concluded, given the evident hyposignal effect presented by the organs of the phagocyte system, the potential application of MNPs as a contrast agent in magnetic resonance studies. / A utilização de produtos de escala nanométrica nas mais diversas áreas, inclusive na medicina, é uma realidade crescente. As nanopartículas magnéticas (NPMs), por serem capazes de apresentar efeito expressivo de magnetização quando expostas a um campo magnético externo, têm sido foco de vários estudos e, entre as suas aplicações está o uso como agente de contraste em imagens de ressonância magnética nuclear. Esta técnica fornece imagens baseadas no comportamento nuclear dos átomos das estruturas anatômicas, as quais podem ser melhor destacadas pelo uso de agentes de contraste. As NPMs representam uma classe alternativa aos atuais agentes de contraste, paramagnéticos, com vantagens do ponto de vista físico, pois destacam ainda mais o comportamento magnético dos prótons de diferentes tecidos. Isto é mais evidente no fígado, baço e sistema linfático, cujas células de defesa endocitam estas NPMs, tornando o parênquima sadio escuro (hipossinal), de forma que eventuais lesões se sobressaeam nas imagens, facilitando a sua identificação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o grau de contrastação dos órgãos do sistema fagocitário, injetando-se doses de NPMs que variaram de 0,46 a 7,2 mg/Kg em ratos, por via endovenosa caudal e submetendo-os a imageamento por ressonância magnética nuclear. As NPMs foram divididas em 2 grupos, ambos com núcleo de magnetita, variando-se o revestimento, que no grupo 1 foi de dextrana e o do grupo 2, de ácido oléico. O efeito desejado foi que os órgãos do sistema fagocitário apresentassem algum grau de perda de sinal nas imagens, indicando que as NPMs foram internalizadas pelas células desses órgãos. Com o agente de contraste usual, paramagnético, que não entra nas células, o efeito é de hiperssinal no sistema vascular e em órgãos hipervascularizados. Comparou-se as imagens obtidas de sequências T1 TSE e T2 TSE com as de controle, obtidas antes da injeção. Os resultados obtidos evidenciaram que, tanto as NPMs revestidas com dextrana, quanto às revestidas com ácido oléico causaram efeito de hipossinal nas imagens, que variaram de fraco a acentuado, dependendo da dose administrada, principalmente em sequências T2 TSE. As NPMs revestidas com dextrana apresentaram maior eficiência, considerando que os efeitos de hipossinal ocorreram com doses menores do que as revestidas com ácido oléico. Pode-se concluir, considerando o evidente efeito de hipossinal apresentado pelos órgãos do sistema fagocitário, que há potencial de aplicação destas NPMs como agente de contraste em estudos de ressonância magnética.

Submitted by PPG Engenharia e Tecnologia de Materiais (engenharia.pg.materiais@pucrs.br) on 2018-05-17T18:27:28Z No. of bitstreams: 1 Tese - Elisa Magno Nunes de Oliveira.pdf: 7318970 bytes, checksum: a50f399a4afea119cd760c93cd71ff72 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-05-23T14:59:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Elisa Magno Nunes de Oliveira.pdf: 7318970 bytes, checksum: a50f399a4afea119cd760c93cd71ff72 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T15:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Elisa Magno Nunes de Oliveira.pdf: 7318970 bytes, checksum: a50f399a4afea119cd760c93cd71ff72 (MD5) Previous issue date: 2018-03-20 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The present study focuses on the development of nanoparticles with an iron oxide magnetic core, with different biocompatible coatings, and on a comparative study of their toxicities. Uncoated and dextran-, chitosan-, polyethylene glycol- and silica-coated nanoparticles were synthesized. The addition of optical markers of the benzo-thiazoles class was also accomplished. The physico-chemical properties of the nano-particles were characterized, including their magnetic, optical and contrast properties in nuclear magnetic resonance imaging (relaxivities). In the particular case of nanopar-ticles functionalized with 6-OH-BTA-1 molecules, the affinity to the beta-amyloid pep-tide was also investigated. A second step was to evaluate the toxicological effects of these nanoparticles in vitro (using in VERO cells), and in vivo with zebrafish as an animal model. The size of the nanoparticles with the coatings ranged from 13 to 30 nm. Their crystalline structure was consistent with the ferrite spinel. The nanoparticles, independent of the coating, did not present residual magnetization and hysteresis, in-dicating superparamagnetic behaviour. For most nanoparticles, the r2 transverse re-laxivity values ranged from 76-64 mM-1.s-1, exceptfor uncoated and chitosan-coated nanoparticles, which present higher values, possibly due to the aggregation. The val-ues of r1 were similar for all nanoparticles (12.6 to 18 mM-1.s-1), with the exception of silica-coated nanoparticles (r1=2.1 mM-1.s-1). The r2/r1 ratios were between 4 and 17, typical of commercially available negative contrast-agents. The nanoparticles function-alized with benzothiazoles showed fluorescence with a Stokes shift of the emission peak of ~ 197 nm. The interaction of the beta-amyloid peptide with the 6-OH-BTA-1 molecule analyzed by fluorescence suppression is characterized by a static mecha-nism and Stern-Volmer constants of 1.53x104 mM-1 for the monomeric form, 1.40x104 mM -1 for oligomers) and 1.33x104 mM -1 for amyloid plaques.The in vitro toxicity assays indicated acceptable values of cell viability for iron concentration up to 2 mmol.L-1. The nanoparticles with the carboxysilane and polyethylene glycol showed higher biocom-patibility and silica-coated nanoparticles had the highest cytotoxicity. The in vivo as-says did not show significant changes in survival and hatchability rates, except for doses greater than 2 mmol.L-1 in the case of the chitosan-coated nanoparticles. The percentages of animals with anatomical alterations were similar between the treated and control groups. In the locomotion and exploration tests, only chitosan- and silica-coated nanoparticles induced significant changes. / O presente trabalho aborda o desenvolvimento de nanopart?culas compostas por um n?cleo magn?tico de ?xido de ferro com diferentes revestimentos biocompat?-veis e estudo comparativo de suas toxicidades. Foram sintetizadas nanopart?culas de ?xido de ferro sem revestimento e com revestimentos de dextrana, quitosana, polieti-lenoglicol e s?lica, e com a adi??o de marcadores ?pticos da classe dos benzotiaz?is. As propriedades f?sico-qu?micas das nanopart?culas foram caracterizadas, incluindo as suas propriedades magn?ticas, ?pticas e de contraste em imagens por resson?ncia magn?tica nuclear (relaxividades), bem como a afinidade ao pept?deo beta-amiloide, no caso particular de funcionaliza??o com a mol?cula 6-OH-BTA-1. Em uma segunda etapa, foram avaliados os efeitos toxicol?gicos dessas nanopart?culas em ensaios bi-ol?gicos in vitro em c?lulas VERO, e in vivo tendo como animal modelo o peixe zebra. O tamanho das nanopart?culas com revestimentos variou entre 13 a 30 nm, e estrutura cristalina coerente com o espin?lio de ferrita. As nanopart?culas n?o apresentaram magnetiza??o residual e histerese, indicando superparamagnetismo, independente do revestimento. Para a maioria das nanopart?culas, os valores de relaxividade transver-sal r2 variaram de 76-64 mM-1.s-1, com exce??o das nanopart?culas sem revestimento e de quitosana, os quais foram mais elevados, possivelmente devido ao efeito de agrega??o. Os valores de r1 foram semelhantes para todas as nanopart?culas (12,6 a 18 mM-1.s-1), com exce??o das nanopart?culas de s?lica (r1 = 2,1 mM-1.s-1). As raz?es r2/r1 foram entre 4 e 17, valores t?picos de agentes de contraste negativos comercial-mente dispon?veis. As nanopart?culas funcionalizadas com os benzotiaz?is mantive-ram sua fluoresc?ncia com deslocamentos de Stokes na ordem de 197 nm para o pico de emiss?o. As an?lises da intera??o do pept?deo beta-amiloide com a mol?cula 6-OH-BTA-1, mostraram valores de constante de Stern-Volmer para supress?o de fluo-resc?ncia de 1,53x104 mM-1 (mon?mero), 1,40x104 mM-1 (olig?mero) e 1,33x104 mM-1 (placa), indicando quenching por um mecanismo est?tico. O pept?deo na forma mo-nom?rica demonstrou maior facilidade de acesso ?s mol?culas de 6-OH-BTA-1. Os resultados dos ensaios in vitro indicaram valores aceit?veis de viabilidade celular para concentra??o de ferro inferior a 2 mmol.L-1. As nanopart?culas com o carboxisilano e polietilenoglicol demostraram maior biocompatibilidade e as nanopart?culas de s?lica tiveram a maior citotoxicidade. Os resultados dos ensaios in vivo n?o mostraram alte-ra??es significativas na taxa de sobreviv?ncia e de eclos?o do corium, exceto para as doses maiores que 2 mmol.L-1 das nanopart?culas revestidas com quitosana. Os per-centuais de animais com altera??es anat?micas foram similares entre os grupos tra-tados e de controle. Nos ensaios de locomo??o e explora??o, apenas as nanopart?cu-las de quitosana e de s?lica induziram altera??es adversas significativas.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-04-18T15:52:41Z No. of bitstreams: 1 THIBÉRIO MUNDIM FERREIRA PIRES - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2711001 bytes, checksum: 1f8649d213d5e99a5e386e92ea63aa59 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-18T15:52:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 THIBÉRIO MUNDIM FERREIRA PIRES - DISSERTAÇÃO PPG-CEMat 2014..pdf: 2711001 bytes, checksum: 1f8649d213d5e99a5e386e92ea63aa59 (MD5) Previous issue date: 2014-07-18 / Agentes de contraste são materiais de grande relevância para a qualidade das imagens obtidas por ressonância magnética, acentuando o contraste das imagens e facilitando o diagnóstico de patologias. As nanopartículas têm sido bastante utilizadas como agentes de contraste para ressonância magnética, sendo que as mais utilizadas são as nanopartículas de óxido de ferro. A segurança e toxicidade das nanopartículas tem sido objeto de uma preocupação cada vez maior, pois o conhecimento sobre os efeitos biológicos de materiais deste tipo ainda não é suficiente. As propriedades das nanopartículas, por sua vez, dependem do tamanho, microestrutura e revestimento da superfície, controlados pelas condições de síntese e processamento das nanopartículas. O objetivo deste trabalho foi obter óxido de ferro pelo Método Pechini, para utilização como agentes de contraste para uso em ressonância magnética, de modo a caracterizá-los. Nanopartículas de óxido de ferro foram sintetizadas pelo Método Pechini, com razão entre o ácido cítrico em relação aos cátions metálicos de 3:1, sendo posteriormente calcinadas em temperaturas de 400ºC e 900ºC, pelos períodos de 1h ou 2h. Logo após foram caracterizadas por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Espectroscopia de Energia Dispersiva de Raios-X (EDS), Difração de Raios X - (DRX), Análise de Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Termogravimetria (TG) e Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR). Também foi realizado Ensaio de Citotoxicidade – Viabilidade Celular. Os resultados de DRX revelaram a formação da fase hematita e presença de segunda fase magnetita. A morfologia é constituída de aglomerados de aspecto rígido com partículas de formato irregular, com tamanho menor e maior que 10 µm. A temperatura de calcinação de 400ºC não foi suficiente para se obter nanopartículas de óxido de ferro estáveis termicamente. Os pós obtidos pelo Método Pechini não apresentaram viabilidade celular. / Contrast agents are materials of great relevance to the quality of the images obtained by magnetic resonance imaging, accentuating the contrast of images and facilitating the diagnosis of pathologies. Nanoparticles have been widely used as contrast agents for magnetic resonance imaging, and the most used are nanoparticles of iron oxide. The safety and toxicity of nanoparticles has been the subject of increasing concern, because knowledge about the biological effects of such materials is not enough. The properties of the nanoparticles, in turn, depend on the size, microstructure and surface coating, all of them controlled by the conditions of synthesis and processing of nanoparticles. The aim of this study was to obtain iron oxide by Pechini method, for use as contrast agents in diagnostic magnetic resonance imaging, in order to characterize them. Iron oxide nanoparticles were synthesized by Pechini method with ratio of citric acid to metal cations in relation 3:1, subsequently calcined at temperatures of 400 º C and 900 º C, for periods of 1h or 2h. Soon after were characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM), Energy Dispersive Spectroscopy Xray (EDS), X-Ray Diffraction - (XRD), Differential Scanning Calorimetry analysis (DSC) , Thermogravimetry (TG), and Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Was also performed Cytotoxicity Assay - Cell Viability. The XRD showed the formation of phase of hematite and presence of second phase of magnetite. The morphology consists of rigid aspect of agglomerates with particles of irregular shape and with a smaller size greater than 10 µm. The calcination temperature of 400 ° C was not sufficient to obtain iron oxide nanoparticles thermally stable. The powders obtained by the Pechini method showed no cell viability.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1246890 bytes, checksum: d8de4e92a3d9c573a9ad39ccb546aa71 (MD5) Previous issue date: 2008-11-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Lanthanide macrocyclic complexes, especially containing Gd(III) ions, are largely used as contrast agents in the medical diagnostic technique named Magnetic Resonance Imaging (MRI). Theoretical investigation of these compounds by molecular modeling methods is an emerging research area today. In this work we have performed a conformational study of the following supramolecular compounds: the macrocyclic ligands 1,4,7,10- tetraazacyclododecane (DOTA) and 1,4,7,10-tetraazacyclododecane- 1,4,7,10-tetraacetic acid (H4DOTA) and the macrocyclic complexes [Gd(DOTA).H2O]- and Gd(PhenHDO3A).H2O, where PhenHDO3A is (rel-10- [(5R,6R)-5,6-dihydro-6-hydroxy-1,10-Phenanthroline-5-yl)-1,4,7,10- tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid). For this, we have developed and carried out a procedure that involves: (1) the sampling of the conformation space of these compounds through some short molecular dynamics at different temperatures and (2) full geometry optimization in the geometries obtained in the previous stage using semi-empirical AM1 method for the macrocyclic ligands and Sparkle/AM1 model for the macrocyclic lanthanide complexes. Our results revealed that the high flexibility of non-coordinated macrocyclic ligands DOTA and H4DOTA, helped us to test the ability of our methodology to sample different regions of conformation space of these compounds. For the [Gd(DOTA).H2O]- complex, we were capable to find the same conformational isomers which were reported in published works as well as to comprehend relevant details about the mobility of the coordinated water molecule. Furthermore, we also were capable to identify some intermediate local minima related to the dynamics of rotation of the coordinated acetate groups in the studied complexes as well as to the dynamics of ring inversion of the coordinated tetraazadodecane moiety in the Gd(PhenHDO3A).H2O. In conclusion, we possess now an interesting strategy to conduct the search for conformational isomers of these compounds. This knowledge is very important to be applied in the rational design of new molecules to act as contrast agent in MRI. / Complexos macrocíclicos de lantanídeos, em especial com o íon Gd(III), são cada vez mais utilizados como agentes de contrastes na técnica médica de diagnóstico, imagem por ressonância magnética nuclear (MRI). O estudo teórico de novos agentes de contrastes através de modelagem molecular é uma área de pesquisa em grande expansão. No nosso trabalho fizemos um estudo conformacional dos seguintes compostos supramoleculares: os ligantes macrocíclicos 1,4,7,10- tetraazaciclododecano (DOTA) e ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano- 1,4,7,10-tetraacético (H4DOTA), o complexo macrocíclico [Gd(DOTA)H2O]- e o complexo macrocíclico Gd(PhenHDO3A).H2O, onde PhenHDO3A é (rel-10-[(5R,6R)-5,6-dihidro-6-hidroxi-1,10-fenantrolina-5- il)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7-ácido triacético). Para isso, elaboramos e executamos um procedimento que envolve o mapeamento ou amostragem do espaço conformacional desses compostos através de dinâmicas moleculares curtas em diferentes temperaturas para em seguida, essas geometrias serem usadas como pontos de partida para otimização de geometria usando tanto o método semi-empírico AM1 quanto o modelo Sparkle/AM1. Como resultado, podemos citar que a elevada flexibilidade dos ligantes macrocíclicos não coordenados DOTA e H4DOTA, serviu para testar a capacidade da nossa metodologia de visitar regiões distintas do espaço conformacional. Para o complexo [Gd(DOTA)H2O]-, conseguimos encontrar os mesmos isômeros conformacionais que já são reportados em outros estudos, bem como revelar detalhes relativos à mobilidade da molécula de água coordenada. Além disso, conseguimos identificar mínimos locais intermediários que estão relacionados com a dinâmica de rotação dos grupos acetato em ambos os complexos e a dinâmica de inversão do anel tetraazadodecano no complexo Gd(PhenHDO3A).H2O. A relevância desse trabalho está apoiada no fato de que agora temos uma estratégia interessante para realizar a busca de isômeros conformacionais desses compostos, sendo essas informações, muito importantes quando se deseja projetar uma nova molécula para atuar como agente de contraste em MRI.