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Origine néonatale du syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique chez le rat

Lumbroso, Delphine 19 April 2018 (has links)
Le Mal Chronique des Montagnes est un syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique qui survient à l'âge adulte chez des individus natifs de haute altitude (>2500m). Si les symptômes sont bien décrits (hypoventilation, érythrocytose excessive, hypertension artérielle pulmonaire), ses origines restent floues. Récemment, une étude menée sur de jeunes hommes malades du Mal Chronique des Montagnes a ouvert la voie à une nouvelle hypothèse concernant les origines de cette maladie. En effet, il semblerait que l'ensemble des patients étudiés aurait connu des épisodes hypoxiques autour de la naissance. L'hypothèse d'une origine néonatale au Mal Chronique des Montagnes est alors apparue. Dans ce contexte, notre hypothèse générale est que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition du Mal Chronique des Montagnes. Notre objectif fut de montrer que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition d'un syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique chez deux populations de rats, vivant au niveau de la mer (Québec, Canada), ou en haute altitude (lnstitut Bolivien de Biologie d'Altitude, La Paz, Bolivie - 3600m). Au niveau de la mer, nos résultats montrent que l'hypoxie postnatale au cours des premiers jours de vie entraine chez l'adulte un défaut d'acclimatation à l'hypoxie chronique. Celui-ci se caractérise par une érythrocytose excessive, une altération de l'acclimatation ventilatoire, et une hypertension artérielle pulmonaire. Les animaux vivant à haute altitude montrent les mêmes défauts d'acclimatation, qui s'accompagnent en outre d'une altération de la morphologie pulmonaire et une durée de vie plus courte. L'ensemble de ces symptômes est diminué si les animaux d'altitude sont élevés pendant les 15 premiers jours de vie dans un environnement recréant les conditions de pression d'oxygène du niveau de la mer. Ces résultats confirment l'hypothèse d'une origine postnatale du syndrome de désacclimatation à l'hypoxie chronique chez le rat adulte et suggère que l'hypoxie postnatale contribue à l'apparition du Mal Chronique des Montagnes chez l'homme.
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L'élévation chronique de corticostérone augmente la réponse ventilatoire à l'hypoxie chez les rats adultes mâles et femelles

Fournier, Sébastien 12 April 2018 (has links)
La séparation maternelle néonatale (SMN) est une forme de stress qui dérègle le fonctionnement normal de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) résultant en une élévation chronique du niveau de corticostérone (CORT) plasmatique du rat adulte. Cette élévation est spécifique au sexe et elle est exprimée uniquement chez le rat mâle. La SMN mène à d'autres conditions physiologiques comme l'augmentation du chemoréflexe à l'hypoxie par des mécanismes qui demeurent, à ce jour, inconnus. Ce mémoire vise à tester l'hypothèse selon laquelle, chez des rats normaux, l'augmentation chronique des niveaux de CORT plasmatique augmente la réponse ventilatoire à une hypoxic modérée (12% O2). Nos résultats indiquent qu'une élévation chronique de CORT augmente significativement la réponse ventilatoire du rat adulte. Tout en appuyant notre hypothèse, ces résultats suggèrent que l'augmentation chronique de CORT contribue au phénotype respiratoire observé auprès des rats SMN. / Early life exposure to a stressor such as neonatal maternal separation (NMS) disrupts the normal functioning of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis (HPA) and results in chronic elevation of plasma corticosterone (CORT) levels in the adult rat. This elevation is sex-specific and occurs in males only. NMS alone has several functional outcomes including an increase in the hypoxic ventilatory response through mechanisms that remain unknown. In the study presented in this thesis, we hypothesized that chronic increase of CORT alone can amplify the ventilatory response to moderate hypoxia (12% O2) in normal adult rats. Results indicate that a chronic elevation of CORT does increase the ventilatory response to hypoxia. Hence, this suggests that chronic CORT elevation can contribute to the respiratory phenotype observed in NMS rats.
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Étude de la relation entre l'hypoxie et la protéolyse musculaire dans un modèle de myotubes de rat

Caron, Marc-André 13 April 2018 (has links)
Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), les muscles périphériques des patients subissent couramment une atrophie non négligeable. Les causes exactes de ce phénomène ne sont pas encore bien comprises, mais l'hypoxémie fait partie des hypothèses les plus souvent mentionnées pour expliquer cette perte de masse musculaire. Aucune étude n'a mesuré directement les effets de l'hypoxie sur la cellule musculaire. Le but de ce projet de maîtrise était donc de documenter la relation entre l'hypoxie et la protéolyse musculaire dans un modèle de myotubes de rat. Nos résultats indiquent que l'hypoxie augmente la protéolyse des protéines contractiles et que le système ubiquitine-protéasome semble impliqué. De plus, l'hypoxie affecte de façon négative et réversible la voie de synthèse protéique IGF-1/PI3K/Akt. Cette étude laisse donc entrevoir que l'hypoxémie que manifeste bon nombre de patients MPOC a le potentiel de contribuer au processus d'atrophie musculaire.
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Implication des récepteurs glutamatergiques NMDA dans la réponse respiratoire et métabolique ainsi que la thermorégulation chez les ratons soumis à l'hypoxie

Mirza, Shafiulla Baig 12 April 2018 (has links)
Le principal objectif de cette étude est de comprendre l'implication des récepteurs NMDA glutamatergiques dans les réponses respiratoires, métaboliques et de thermorégulation en hypoxie au cours du développement. Le glutamate est un des neurotransmetteur excitateur le plus important du système nerveux central, et est impliqué dans de nombreuses fonctions physiologiques, incluant la thermorégulation. Les effets du glutamate sur la thermorégulation dépendent des récepteurs NMDA. Nous avons donc réalisé des enregistrements de ventilation, de métabolisme (consommation d'oxygène et production de CO2) et de température rectale en normoxie et en réponse à une brève hypoxie (12% 02 - 30 minutes) chez des rats mâles et femelles au cours du développement (4, 10 et 20 jours postnatal) et chez l'adulte, après une injection de solution saline ou de MK-801 un antagoniste des récepteurs NMDA. Nos résultats montrent que la régulation de la température corporelle en hypoxie dépend de l'activation des récepteurs NMDA glutamatergiques chez les rats pré pubères. Cet effet augmente avec l'âge: i.e. il est faible chez les animaux âgés de 4 jours et plus important chez les animaux de 20 jours, puis disparaît chez l'adulte. À l'opposé, les récepteurs NMDA sont impliqués dans la réponse ventilatoire à l'hypoxie chez l'adulte, mais pas chez les nouveaux-nés. / The major objective of our present study was to understand the implication of NMDA glutamate receptors in respiratory, metabolic and thermoregulatory responses to hypoxia during development in rats. Glutamate is one of the most important excitatory neurotransmitter, and is involved in numerous physiological processes, including thermoregulation and this is mimicked by specific NMDA glutamate receptors activation and abolished by a specific NMDA glutamate receptor antagonist - MK-801. We recorded ventilation, metabolism (oxygen consumption, carbon dioxide production) and rectal temperature under normoxia and following acute hypoxia in male and female rats during development (P4, P10, P20 and Adults), receiving either saline or the NMDA glutamate receptor antagonist MK-801 (i.p. injection). Our studies have shown that the regulation of body temperature during hypoxia is depends on the activation of the NMDA glutamate receptors in pre-weaning rats and this dependence is increased with the age i.e. the dependence is less in younger P4 rat pups and more in mature P21 pups. Vice Versa, NMDA glutamate receptors are involved in the regulation of hypoxic ventilatory response in adults and not apparent in younger animals.

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