Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2017-08-30T17:15:03Z No. of bitstreams: 2 Jéssica Aparecida Coelho.pdf: 983869 bytes, checksum: f052f02c58568ed9e5417fa5e8c7bc58 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-30T17:15:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Jéssica Aparecida Coelho.pdf: 983869 bytes, checksum: f052f02c58568ed9e5417fa5e8c7bc58 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-02-08 / Currently, research related to natural products, mainly those of plant origin, has been strongly encouraged by the World Health Organization (WHO), once the use of plants with proven or unproven medicinal properties are of great influence on public health. Among the high medicinal potential plants, the species Myrciaria cauliflora Berg, which belongs to the Myrtaceae family, popularly known as `Jabuticaba`, a typical Brazilian fruit, is used in popular medicine to treat angina pectoris, dysentery, inflammation and asthma. Aiming to highlight the importance of the use of plants for the treatment of various diseases, the aim of this work was to identify the bioactive compounds present in Jabuticaba peel, and to perform in vitro tests of antioxidant action, antimicrobial potential and cytotoxic effect against red blood cells. The tests were carried out with the aim of obtaining results that could prove the possible pharmacological activities of the organic extracts, for further development of formulation with the use of pharmaceutical technology. Bioprospecting studies from the Brazilian flora represent concrete possibilities in the discovery of new antimicrobial agents, as well as the improvement and the discovery of new technologies in the most diverse industrial branches, with emphasis in the health sector. / Atualmente as pesquisas relacionadas aos produtos naturais, principalmente os de origem vegetal, têm sido incentivadas fortemente pela Organização Mundial da Saúde (OMS), visto que o uso de plantas com propriedades medicinais, comprovadas ou não, são de grande influência na saúde pública. Dentre as plantas com um alto potencial medicinal, destaca-se a espécie vegetal Myrciaria cauliflora Berg, pertencente à família Myrtaceae, conhecida popularmente como jabuticaba, fruta tipicamente brasileira, utilizada na medicina popular para tratar anginas do peito, disenterias, inflamações e asma. Visando ressaltar a importância do uso de plantas para o tratamento de diversos males, o intuito desse trabalho foi realizar a identificação dos compostos bioativos presentes nas cascas da jabuticaba, além, de realizar testes in vitro de ação antioxidante, potencial antimicrobiano e efeito citotóxico frente a hemácias humanas. Os testes foram realizados com o intuito de obter resultados que comprovassem as possíveis atividades farmacológicas dos extratos orgânicos, para posterior desenvolvimento de formulação com o uso de tecnologia farmacêutica. Estudos de bioprospecção a partir da flora brasileira, representam possibilidades concretas na descoberta de novos agentes antimicrobianos, assim como o aprimoramente e descobrimento de novas tecnologias nos mais diversos ramos industriais, com ênfase no setor da saúde.

Micosporinas são substâncias pertencentes a um grupo de compostos naturalmente encontrados em algas e fungos, que são utilizadas por estes organismos como mecanismo de defesa. São potentes bloqueadores químicos de radiação ultravioleta (UV), atuando principalmente na faixa espectral da radiação UVA, com absorção máxima variando entre 300 e 360 nm, dependendo de sua composição estrutural. Quimicamente, são caracterizadas por um cromóforo ciclohexenona ou ciclohexenimina conjugado com o nitrogênio substituinte de um aminoácido ou aminoálcool. Em alguns membros deste grupo também foi evidenciada uma moderada atividade antioxidante, podendo estes atuarem como antioxidantes naturais em organismos marinhos. Os processos sintéticos utilizados, com o objetivo de obtenção de forma não natural destas moléculas, se basearam em princípios de química verde e evitaram a utilização de solventes orgânicos bem como a produção de intermediários tóxicos. As reações envolvendo uma dicetona cíclica e diferentes aminoácidos foram testadas por diferentes metodologias \"verdes\". A partir destes processos foram obtidos 11 análogos das micosporinas, dos quais 9 tiveram seus potenciais farmacológicos e toxicológicos avaliados. Para verificação do potencial farmacológico das moléculas, foi determinado um espectro de absorção de radiação ultravioleta para cada um dos compostos, que posteriormente tiveram seus potenciais antioxidantes verificados através das atividades sequestrantes de radicais DPPH e de radical superóxido. Os espectros obtidos dos compostos demonstram uma absorção máxima variando de 255 a 309 nm para os diferentes compostos. No ensaio antioxidante de DPPH, dois compostos atingiram a IC50, em concentrações de 1,597 e 1,387 mM, e no ensaio de sequestro de radical superóxido, todos os compostos testados atingiram a IC50, em concentrações que variam de 0,204 a 1,164 mM. O potencial citotóxico das moléculas foi testado em culturas celulares de fibroblastos 3T3, através da incorporação das substâncias em diferentes concentrações e verificação de viabilidade celular, pelo método de redução de MTT, após exposição por 24 horas. O ensaio fototóxico procedeu da mesma forma, porém com a exposição das células a radiação ultravioleta concomitantemente à aplicação dos compostos. Os resultados obtidos demonstraram que nenhum dos compostos pode ser considerado citotóxico, porém um dos compostos é ativado com a exposição a radiação UVA, sendo assim, considerado fototóxico. / Mycosporines are substances belonging to a group of compounds naturally found in algae and fungi, which are used by these organisms as a defense mechanism. They are potent chemical blockers of ultraviolet radiation (UV), acting mainly in the spectral range of UVA, with maximum absorption ranging from 300 to 360 nm, depending on its structural composition. Chemically, they are characterized by a cyclohexenone or cyclohexenimine chromophore conjugated with the nitrogen substituent of an amino acid or an amino alcohol. Some mycosporines present a moderate antioxidant activity; in this case, they can act as natural antioxidants in marine organisms. Our synthesis was based on green chemistry principles and avoided the use of organic solvents and the production of toxic intermediates. The reactions involving a cyclic diketone and different amino acids were tested by different clean methods. Eleven mycosporines analogues were obtained. Nine of them had their pharmacological and toxicological potential evaluated. In order to verify the pharmacological potential of molecules, we determined the UV absorption spectrum of each mycosporine analogue. In addition, we evaluated their antioxidant activity by DPPH and superoxide radical scavenging potential methods. The compounds spectra show an absorption maximum ranging from 255 to 309 nm for different compounds. In the DPPH assay, two compounds reached the IC50 at concentrations of 1.597 e 1.387 mM. In the superoxide scavenging assay, all compounds tested reached the IC50 at concentrations ranging from 0.204 to 1.164 mM. The cytotoxic potential of these molecules was tested in cell cultures (3T3 fibroblasts) through the incorporation of different concentrations of the analogues and checking cell viability by MTT reduction method. The phototoxic test was conducted similarly, but adding the exposure of cells to UV radiation after addition of mycosporines analogues. The results showed that none of the compounds can be considered cytotoxic, but one of the compounds is activated by exposure to UVA radiation, becoming phototoxic.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-09T02:14:40Z No. of bitstreams: 1 116110003.pdf: 916914 bytes, checksum: df796bf21f1e53764bc1da362ad0c0ce (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T02:14:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 116110003.pdf: 916914 bytes, checksum: df796bf21f1e53764bc1da362ad0c0ce (MD5) Previous issue date: 2012-10-23 / O cádmio é um metal pesado não-essencial presente em baixas concentrações principalmente em alimentos e água potável, mas também está presente na fumaça do cigarro. A exposição aguda ao cádmio causa dano testicular severo em camundongos, que está relacionado com o estresse oxidativo. O presente estudo avaliou o dano oxidativo em testículos causado por uma exposição aguda ao cádmio e verificou o papel protetor do γ-orizanol (ORY). Os camundongos receberam uma única dose de CdCl 2 2,5 mg/kg administrada via intraperitoneal, e então tratados com ORY (50 mM óleo de canola, 5 mL/kg) administrado via oral. Os testículos foram removidos após 24 horas e testados quanto aos níveis de peroxidação lipídica (TBARS), carbonilação proteica, fragmentação do DNA, ácido ascórbico, cádmio e tióis não-proteicos, e para a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST) e δ-aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D). O grupo tratado com cádmio mostrou um acúmulo desse metal no tecido testicular, assim como aumento significativo nos níveis de peroxidação lipídica, carbonilação proteica e fragmentação do DNA, que confirmam o dano oxidativo causado no tecido. Além disso, notou-se inibição significativa na atividade das enzimas SOD, GST e δ-ALA-D, e também uma redução nos níveis de ácido ascórbico e tióis não-proteicos. A terapia foi capaz de reduzir significativamente a concentração de cádmio nos testículos (cerca de 23%). O ORY restaurou a atividade das enzimas SOD e GST bem como a produção de TBARS aos níveis do controle. Além disso, o ORY recuperou parcialmente a atividade da enzima δ-ALA-D que estava inibida pelo cádmio. Esse estudo fornece a primeira evidência das propriedades terapêuticas do ORY na proteção contra a toxicidade testicular induzida por cádmio. / Cadmium is a non-essential heavy metal that is present at low levels mainly in food and water and also in cigar smoke. Acute cadmium exposure cause severe testicular damage in mice, which involves oxidative stress. The present study evaluated the testicular oxidative damage caused by acute cadmium exposure and verified the protective role of γ-oryzanol (ORY). Mice received a single dose of 2.5 mg/kg of CdCl 2 administrated via intraperitoneal, and then treated with ORY (50 mM in canola oil, 5 mL/kg) administrated via oral. Testes were removed after 24 hours and tested for lipid peroxidation (TBARS), protein carbonylation, DNA breakage, ascorbic acid, cadmium and non-proteic thiols contents, and for the activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST) and δ-aminolevulic acid dehydratase (δ-ALA-D). Cadmium treated group presented an accumulation of this metal in testicular tissue, as well as an increase in lipid peroxidation, protein carbonylation and DNA fragmentation contents, which confirms the oxidative stress. Furthermore, it was noted a significant inhibition in SOD, GST and δ-ALA-D activities, and also a reduction in ascorbic acid and non-proteic thiols content. Therapy reduced significantly cadmium concentration in testes (around 23%). ORY restored SOD and GST activities as well as TBARS production to the control levels. Furthermore, ORY partially recovered δ-ALA-D activity inhibited by cadmium. This study provides the first evidence on the therapeutic properties of ORY in protecting against cadmium-induced testicular toxicity.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-09T02:24:14Z No. of bitstreams: 1 116110001.pdf: 1574524 bytes, checksum: 48077bd97e3cbf3cc22e4347e94b7abf (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T02:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 116110001.pdf: 1574524 bytes, checksum: 48077bd97e3cbf3cc22e4347e94b7abf (MD5) Previous issue date: 2012-11-16 / A erva-mate, cientificamente denominada, Ilex paraguariensis St. Hil. Var. paraguariensis (Aquifoliaceae), trata-se de uma árvore que cresce naturalmente em florestas da América do Sul (na Argentina, sul do Brasil, Uruguai e Paraguai). Bebidas a base de ervas-mate denominadas “mate”, “chimarrão” ou “tererê” fazem parte dos hábitos e costumes da população local. Nos últimos anos, através da ampliação do conhecimento científico a respeito de seus efeitos na saúde, os usos da planta têm se expandido para outras partes do mundo e são descritas diversas possibilidades de aplicação. Suas ações incluem atividades antioxidante, antiinflamatória, antimutagênica, antiglicação entre outras, sendo estas diretamente relacionadas aos compostos bioativos presentes, especialmente na folha da árvore (principal parte utilizada para produção da erva-mate). Entre as substâncias conhecidas estão os polifenóis, saponinas, xantinas, minerais e vitaminas. Muitos fatores influenciam o teor desses compostos no produto final que é comercializado e por conseqüência no que é ingerido pelo consumidor. O presente estudo avaliou a composição fitoquímica e os potencias antioxidantes de extratos de ervas comercializados no Brasil, Argentina e Uruguai. Objetivando a obtenção de extratos com composição similar aos ingeridos pela população, preparou-se a bebida da forma tradicional e empregou-se uma forma de extração que mimetiza seu consumo. A partir desses extratos (mates) foram quantificados o conteúdo total de polifenóis, as concentrações das substâncias: ácido clorogênico, ácido cafeico, cafeína e teobromina e analisados os potenciais antioxidantes dos extratos. Para este fim foram utilizadas análises cromatográficas, espectrofotométricas e desenvolvidos ensaios, in vitro, que testaram a capacidade dos extratos seqüestrarem óxido nítrico e quelarem ferro. Foi possível verificar que a seqüência de extrações é um fator que influência no conteúdo extraído, visto que houveram diferenças significativas entre os primeiros e os últimos extratos. Além disso, verificou-se que a capacidade antioxidante dos extratos é expressiva e se mantêm mesmo em extratos onde a concentração de compostos apresenta decaimento significativo. No entanto, foram notadas variações relacionadas principalmente às nacionalidades das ervas. Este estudo sintetiza uma contribuição importante para futuras pesquisas, pois elucida o que é ingerido quando a bebida é consumida da forma que a população o faz, colocando a forma de extração como um importante fator, relacionado ao desfecho de seu consumo na saúde. / The yerba-mate, scientifically named, Ilex paraguariensis St. Hil. Var. paraguariensis (Aquifoliaceae), it is a tree that grows naturally in forests of South America (in Argentina, southern Brazil, Uruguay and Paraguay). Yerba mate based drinks are part of the customs and habits of the population and are called "mate", "chimarrão" or "tererê". In recent years, through the expansion of scientific knowledge about their effects in health, the plant uses has been expanded to other parts of the world and are described various possibilities of the application. Their actions include antioxidant capacity, anti-inflammatory, antimutagenic, anti-glycation and others, which are directly related to the bioactive compounds presents, especially in the leaves of the tree (the main part used for the production of yerba mate). Among the substances known are polyphenols, saponins, xanthines, vitamins and minerals. Many factors influence the content of these compounds in the end product that is marketed, and consequently in what is ingested by the consumer. The present study evaluated the phytochemical composition and the antioxidant potential of yerba-mate extracts sold in Brazil, Argentina and Uruguay. Aiming to get extracts with composition similar to the population consumes, the beverage was prepared in the traditional way and to extraction was used a method that mimics its consumption. From these extracts (mates) were quantified the total polyphenol content, the concentrations of the substances: chlorogenic acid, caffeic acid, caffeine and theobromine, and analyzed the antioxidant potential of the extracts. To this end were developed chromatographic, spectrophotometric analysis and, in vitro, carried out trials that tested the ability of the extracts to scavenger oxide nitric and to chelate iron. Was observed that the sequence of extraction is a factor that influences the extracted content, since there were significant differences between the first few and the last ones extracts. It was found that the antioxidant activity of the extracts is quite significant and remains in extracts where the concentration of compounds presents significant decline. However variations were noted, it’s related primarily to the nationalities of herbs. This study summarizes an important contribution to other research, because it clarifies what is ingested when it is drunk the way that people do it, putting the extraction as an important factor related to the outcome of their consumption on health.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2015-11-18T19:21:29Z No. of bitstreams: 1 Patricia Martinez.pdf: 1740129 bytes, checksum: 2e78fca15b7342e0463a1eb9c89b943a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-18T19:21:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Patricia Martinez.pdf: 1740129 bytes, checksum: 2e78fca15b7342e0463a1eb9c89b943a (MD5) Previous issue date: 2015-08-14 / As doenças cardiovasculares (DCV) lideram as causas de morte em todo o mundo, sendo a dislipidemia o principal fator de risco. A alimentação é reconhecida como a intervenção mais importante na prevenção de patologias e as plantas são consideradas a melhor fonte de antioxidantes naturais. Entre elas, um alimento funcional que tem se destacado é o Yacon, uma raiz tuberosa, originária da região Andina que possui frutooligossacarídeos (FOS) como principal carboidrato de reserva, diferenciando-se da maioria das espécies tuberosas que estocam energia na forma de amido. Além desses compostos, o Yacon apresenta polifenóis em quantidade significativa tanto nas raízes como nas folhas. Estudos demonstram que o Yacon possui atividade hipoglicêmica, entretanto pouco se sabe sobre outras propriedades. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos hipolipêmico e antioxidante in vivo dos extratos hidroalcoólicos da folha e raiz do Yacon (Smallanthus sonchifolius). Foram utilizados ratos Wistar, machos, divididos em: G1 (controle dieta normal), G2 (controle dieta hipercalórica) (NaCl 0,9%), G3: suspensão oral de sinvastatina 10 mg/Kg (SIM), G4: extrato folha Yacon 20 mg/kg (EFY20), G5: extrato folha Yacon 40 mg/kg (EFY40), G6: extrato folha Yacon 20 mg/kg + sinvastatina (EFY20+SIM), G7: extrato folha Yacon 40 mg/kg + sinvastatina (EFY40+SIM), G8: extrato raiz Yacon 20 mg/kg (ERY20), G9: extrato raiz Yacon 40 mg/kg (ERY40), G10: extrato raiz Yacon 20 mg/kg + sinvastatina (ERY20+SIM) e G11: extrato raiz Yacon 40 mg/kg + sinvastatina (ERY40+SIM). As formulações foram administradas uma vez ao dia por gavage durante 14 dias consecutivos. Os parâmetros hematológicos, bioquímicos e de estresse oxidativo foram determinados através de metodologias clássicas. Os grupos que receberam o extrato de Yacon apresentaram melhora do perfil glicêmico e lipídico. A dieta hipercolesterolêmica aumentou os níveis séricos da creatina-quinase, CK-MB, homocisteína e LDH porém a administração do extrato diminuiu significativamente os níveis destes marcadores quando comparado ao grupo não tratado. Além disso, o extrato, reduziu a peroxidação lipídica, a carbonilação proteica, e frequência de micronúcleos induzida por hipercolesterolemia e aumentou as defesas antioxidantes (CAT, SOD, GPx, GSH, vitamina C e polifenóis) no sangue. Verificou-se ainda que, a suplementação do Yacon não mostrou efeito hepatotóxico ou nefrotóxico. A dieta hipercolesterolêmica aumentou o processo inflamatório, avaliado através de seus marcadores, e a administração do extrato melhorou esse parâmetro. Além disso, a suplementação com a raiz do Yacon controlou o ganho de peso dos animais. Assim, os resultados sugerem que o extrato liofilizado do Yacon apresentou uma atividade hipoglicêmica, hipolipêmica e antioxidante, possivelmente devido ao seu alto conteúdo de compostos fenólicos. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death worldwide, and dyslipidemia a major risk factor. Feeding is recognized as the most important intervention in the prevention of diseases and plants are considered the best source of natural antioxidants. Among them, a functional food that has been highlighted is the Yacon, a tuberous root, originate in the Andean region with fructooligosaccharides (FOS) as the main reserve carbohydrate, differing from most tuberous species which store energy in the form of starch. In addition to these compounds, Yacon presents significant amount of polyphenols in both roots and leaves. Studies show that Yacon has hypoglycemic activity, however little is known about other properties. The objective of this study was to investigate the hypolipemic and antioxidant effects in vivo of hydroalcoholic extracts of leaf and root of Yacon (Smallanthus sonchifolius). Male Wistar rats were used, divided into: G1 (normal control diet), G2 (control calorie diet) (NaCl 0.9%), group 3: oral suspension of simvastatin 10 mg/kg (SIM), group 4: Yacon leaf extract 20 mg/kg (YLE20), group 5: Yacon leaf extract 40 mg/kg (YLE50), group 6: Yacon leaf extract 20 mg/kg and simvastatin 10 mg/kg (YLE20+SIM), group 7: Yacon leaf extract 40 mg/kg and simvastatin 10 mg/kg (YLE40+SIM), group 8: Yacon root extract 20 mg/kg (YRE20), G9: Yacon root extract 40 mg/kg (YRE40), G10: Yacon root extract 20 mg/kg and simvastatin 10 mg/kg (YRE20+SIM), G11: Yacon root extract 40 mg/kg and simvastatin 10 mg/kg (YRE40+SIM), The formulations were administered once daily by gavage for 14 consecutive days. Hematological, biochemical and oxidative stress parameters were determined by classical methods. The groups that received the Yacon extract showed improvement of glycemic and lipid profile. The hypercholesterolemic diet increased serum levels of creatine kinase, CK-MB, homocysteine and LDH, but the extract administration decreased the levels of these markers significantly when compared to the untreated group. Moreover, the extract, reduced lipid peroxidation, protein carbonylation and frequency of micronucleus induced by hypercholesterolemia and increase antioxidant defenses (CAT, SOD, GPx, GSH, vitamin C, polyphenols) in the blood. Moreover, supplementation of Yacon showed no hepatotoxic or nephrotoxic effect. The hypercholesterolemic diet increased the inflammatory process, evaluated through your markers, and extract administration has improved this parameter. Furthermore, supplementation with the root of Yacon controlled weight gain of animals. Thus, the results suggest that the lyophilized Yacon extract showed a hypoglycemic, hypolipemic and antioxidant activity, possibly due to its high content of phenolic compounds.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-04T17:31:47Z No. of bitstreams: 1 Marcelo Gomes de Gomes.pdf: 1949846 bytes, checksum: c4472edd9df88ec1d4f0e86bd59fafa9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-04T17:31:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcelo Gomes de Gomes.pdf: 1949846 bytes, checksum: c4472edd9df88ec1d4f0e86bd59fafa9 (MD5) Previous issue date: 2015-03-02 / O lipopolissacarídeo (LPS) associado com a D-galactosamina (D-GalN), tetracloreto de carbono (CCl4) e o paracetamol (PCM), são modelos animais de hepatite fulminante aguda amplamente utilizados. O gama orizanol (γ-ORY) é uma mistura de 10 ésteres de ácido trans ferúlico e é encontrado no óleo do farelo de arroz. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito hepatoprotetor do γ-ORY nos diferentes modelos animais de hepatite fulminante aguda em camundongos. O experimento foi realizado através do tratamento com γ-ORY (50 mg/kg, por via oral, p.o.) durante uma semana, após uma hora do último tratamento foi administrado por via intraperitoneal o LPS (50 mg/kg) e D-GalN (500 mg/kg), foi utilizado silimarina como controle positivo. O γ-ORY foi administrado oralmente (50 mg/kg) durante uma semana, após 1 hora da última administração o dano foi induzido por uma única dose de CCI4 (1 mg/kg i.p.), a silimarina foi utilizada como controle positivo. Os animais receberam γ-ORY durante dois dias em duas doses (10 mg e 50 mg/kg p.o.), no terceiro dia o PCM (2 g/kg, p.o.). Após 24 horas os animais foram submetidos à eutanásia. Foram feitas as seguintes determinações bioquímicas: marcadores de estresse oxidativo (TBARS, NPSH, 4-HNE), defesas antioxidantes enzimáticas (CAT, SOD, GPx), marcadores de dano hepático (AST, ALT, GGT), marcadores de funcionalidade hepática (bilirrubina), marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-1β), marcadores de apoptoses (Caspase 3 e 9) e análise histológica. O γ-ORY foi capaz de proteger significantemente em todas as determinações analisadas, podendo ser comparado ao um fármaco utilizado para o tratamento da hepatite fulminante aguda que é a silimarina. Portanto, sugerimos que o γ-ORY pode ser uma alternativa para o tratamento da hepatite fulminante aguda, pois ficou comprovado seu efeito hepatoprotetor está associado com sua capacidade antioxidante, anti-inflamatória e anti-apoptótica. / The lipopolysaccharide (LPS) associated with D-galactosamine (D-GalN), carbon tetrachloride (CCl4) and paracetamol (PCM) are acute fulminant hepatitis widely used animal models. The gamma oryzanol (γ-ORY) is a mixture of 10 esters of trans-ferulic acid and is found in rice bran oil. The objective was to assess the potential hepatoprotective effect of γ-ORY on mechanisms involved in different animal models of acute fulminant hepatitis in mice. The animals were divided into different groups depending on the experiment. γ-ORY treatment (50 mg/kg, per oral, p.o.) for a week after an hour of the last treatment before the administration by intraperitoneal of LPS (50 mg/kg) and D-GalN (500 mg/kg). γ-ORY was administered orally (50 mg/kg) for one week, after 1 hour of the last administration damage was induced by a single dose of CCl4 (1 mg /kg i.p.). The animals received γ-ORY for two days in two doses (10mg and 50mg /kg p.o.), on the third day PCM (2 g/ kg, p.o.). After 24 hours the animals were euthanized. The following biochemical determinations were made: non-enzymatic antioxidant defenses, defenses enzymatic antioxidants, liver damage markers, liver function markers, inflammatory markers, apoptosis markers and histological analysis. The γ-ORY was able to significantly protect in all analyzed determinations, and can be compared to a drug used for acute fulminant hepatitis. Therefore, we suggest that the γ-ORY can be an alternative for the treatment of acute fulminant hepatitis, as was proved its hepatoprotective effect is associated with its antioxidant capacity, anti-inflammatory and anti-apoptotic effect.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-08T19:07:36Z No. of bitstreams: 1 Luísa Zuravski.pdf: 1510633 bytes, checksum: a6f936910f8580e5397f9e32aefb5643 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-08T19:07:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luísa Zuravski.pdf: 1510633 bytes, checksum: a6f936910f8580e5397f9e32aefb5643 (MD5) Previous issue date: 2013-05-24 / As plantas são consideradas a melhor fonte de antioxidantes naturais. Entre elas, um alimento funcional largamente utilizado é a linhaça (Linum usitatissimum L.). A linhaça é composta basicamente por minerais, vitaminas, proteínas e lipídeos. Adicionalmente, contêm quantidades significativas de outros componentes bioativos como polifenóis, ácidos graxos poliinsaturados, fibras e lignanas. Relata-se que uma refeição contendo linhaça tem um elevado potencial nutricional, não somente pelo teor de proteínas, mas também pela quantidade de fibras solúveis e lignanas. O uso popular está em plena ascensão, entretanto, ainda existem poucos trabalhos envolvendo humanos. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a variedade (linhaça marrom ou dourada), forma de apresentação mais eficaz (farinha de linhaça ou grãos) e os reais benefícios da linhaça sob o status oxidativo, nível glicêmico e perfil lipídico em voluntários humanos saudáveis. Para isso, 48 voluntários foram selecionados e orientados a ingerirem 40g diárias de linhaça in natura pela manhã, durante 14 dias. Coleta de sangue venoso em jejum, medidas antropométricas e de pressão arterial foram realizadas antes e após o período de suplementação. Os resultados demonstraram que os parâmetros clínicos não modificaram significativamente no período de 14 dias de suplementação, mas mudanças significativas nos marcadores de estresse oxidativo foram observadas. Observou-se um efeito significativo da intervenção dietética com grãos de linhaça dourada ou marrom em proteger as proteínas plasmáticas e os lipídeos de membrana da ação danosa das espécies reativas. Este efeito positivo não foi observado na suplementação com farinha de linhaça marrom ou dourada. Esta ausência de resultado pode estar relacionada com o conteúdo de flavonoides que se apresenta maior no grão e mostra uma notável capacidade de neutralizar espécies reativas. A concentração de polifenóis plasmáticos diminuiu significativamente após 14 dias de suplementação. Este resultado, possivelmente, é consequência direta da neutralização de espécies reativas geradas pela metabolização dos ácidos graxos linoleico e linolênico, presentes na linhaça. Os teores de vitamina C aumentaram após 14 dias de ingestão de linhaça marrom ou dourada, mostrando a presença desta vitamina na semente. Os dados não mostraram nenhuma alteração na análise de danos ao DNA pelo teste cometa e frequência de micronúcleos. A defesa antioxidante enzimática, Superoxido dismutase, Catalase e Glutationa peroxidase, não mostraram alterações significativas em suas atividades após o período de suplementação. Assim, os resultados indicam que a semente de linhaça, na forma de grão, em ambas as variedades, pode ser um valioso suplemento, auxiliar no tratamento de doenças que apresentam como base os radicais livres. / Plants are considered the best source of natural antioxidants. Among them, a functional food widely used is flaxseed (Linum usitatissimum L.). Flaxseed is composed mainly of minerals, vitamins, proteins and lipids. Additionally, contain significant amounts of bioactive compounds such as polyphenols, polyunsaturated fatty acids, fibers and lignans. It is reported that a meal containing flaxseed has a high nutritional potential, not only for protein content, but also by the amount of soluble fiber and lignans. The popular use is on the rise, however, there are few studies involving humans. The objective of this study was to evaluate the variety (brown or golden flaxseed), presentation more effective (flax flour or grains) and the real benefits of flaxseed on oxidative status, glucose level and lipid profile in healthy human volunteers. For this, 48 volunteers were selected and instructed to ingest 40g of flaxseed daily fresh in the morning for 14 days. Venous blood was collected in fasting, anthropometric and blood pressure measurements were performed before and after the supplementation period. The results demonstrate that clinical parameters did not change significantly within 14 days of supplementation, but significant changes in markers of oxidative stress were observed. There was a significant effect of dietary intervention with grain flaxseed golden or brown in protecting plasma proteins and membrane lipids of harmful action of reactive species. This positive effect was not observed in supplementation with flour flaxseed golden or brown. This lack of result may be related to the content of flavonoids which shows a remarkable ability to neutralize reactive species. The plasma concentration of polyphenols significantly decreased after 14 days of supplementation. This result is possibly a direct consequence of the neutralization of reactive species generated by metabolism of linoleic and linolenic fatty acids present in flaxseed. The vitamin C increased after 14 days of taking flaxseed golden or brown, showing the presence of this vitamin in the seed. The data showed no change in the analysis of DNA damage by comet assay and micronucleus frequency. The antioxidant defense enzymes, superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase, showed no significant changes in their activities after the supplementation period. Thus, the results indicate that the flaxseed in the form of grain in both varieties can be a valuable supplement assist in treatment of diseases that have as base free radicals.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-08T19:40:07Z No. of bitstreams: 1 MARIA EDUARDA DE LIMA.pdf: 1668726 bytes, checksum: 655c909ebc2b571ed7a13299e5990961 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-08T19:40:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARIA EDUARDA DE LIMA.pdf: 1668726 bytes, checksum: 655c909ebc2b571ed7a13299e5990961 (MD5) Previous issue date: 2013-08-08 / A Ilex paraguariensis (Saint-Hilaire) popularmente denominada erva mate, trata-se de uma espécie arbórea que cresce naturalmente em florestas da América do Sul e é muito utilizada no preparo de uma bebida peculiar conhecida como chimarrão, mate ou teterê, dependendo de onde é consumida. Entre as substâncias conhecidas da erva mate estão os polifenóis, saponinas, xantinas, minerais e vitaminas e há um interesse em elucidar os efeitos desses componentes. Em decorrência disto, o presente estudo avaliou os efeitos da exposição aguda a extratos de diferentes ervas-mate (I. paraguariensis), provenientes da Argentina, Brasil e Uruguai em C. elegans. Objetivando a obtenção de extratos com composição similar aos ingeridos pela população, preparou-se a bebida da forma tradicional e empregou-se uma forma de extração que mimetiza seu consumo. A partir desses extratos (mates) foram realizados testes de sobrevivência, locomoção, reprodução, longevidade, resistência ao estresse e nível de espécies reativas utilizando a cepa Bristol N2 do C. elegans. Também verificamos a ativação do fator de transcrição DAF-16 e a regulação das enzimas SOD-3 e Catalase utilizando as cepas transgênicas que possuem a proteína verde fluorescente (GFP) fundida a estas vias, do III nematoide C. elegans. Foi possível verificar que os extratos não causaram letalidade e foram capazes de aumentar significativamente o tempo de vida deste organismo modelo. Apontamos a hipótese que esse resultado seja mediado pela ativação do fator de transcrição DAF-16, um gene homólogo ao FOXO (seres humanos), responsável por regular vários processos biológicos tais como longevidade, reprodução e resposta ao estresse. Esse fator, quando ativado transloca do citosol para o núcleo, e ativa a expressão de genes alvo que codificam enzimas antioxidantes, como a SOD-3. Embora os extratos que aumentaram significativamente a longevidade tenham também aumentado a translocação de DAF-16 para o núcleo, curiosamente não aumentaram a expressão das enzimas SOD-3 e Catalase, indicando que podem haver outras vias envolvidas neste efeito. O Caenorhabitis elegans é um nematoide de vida livre do solo que tem sido muito utilizado no âmbito da pesquisa científica atual e além de ser um ótimo e bem descrito modelo, pode ser utilizado para potencializar o Ensino de Ciências na Escola Básica através de uma proposta inovadora. Portanto, além da pesquisa científica, o presente trabalho apresentou uma proposta de trabalho diferenciada para o Ensino de Ciências e saúde nos anos iniciais da Escola Básica, utilizando o C. elegans como modelo alternativo. Este estudo sintetiza uma contribuição importante para futuras pesquisas, tanto porque pela primeira vez mostra os efeitos de extratos de diferentes nacionalidades obtidos na forma como a população habitualmente consome em C. elegans, sendo o ponto de partida para investigações de mecanismos envolvidos nos efeitos supracitados, quanto porque mostrou que métodos alternativos de experimentação científica podem potencializar o aprendizado de Ciências e melhorar a capacidade de entendimento dos alunos, através do despertar da curiosidade e estimulo de uma maior participação efetiva nas aulas, indicando que métodos inovadores devem ser mais explorados. / Ilex paraguariensis (St. Hilaire) popularly called yerba mate, it is a tree species that grows naturally in the forests of South America and is widely used in the preparation of a peculiar drink known as mate, or tererê, depending on where is consumed. Among the known substances of the mate are polyphenols, saponins, xanthines, vitamins and minerals and there is an interest in elucidating the effects of these components. Due to this, the present study evaluated the effects of acute exposure to extracts of different herbs mate (I. paraguariensis), from Argentina, Brazil and Uruguay in C. elegans. In order to obtain extracts with similar composition to ingested by the population, prepared to drink the traditional way and we used a form of extraction that mimics its consumption. From these extracts (mates) tests were performed for survival, locomotion, reproduction, longevity, stress resistance and level of reactive species using the Bristol N2 strain of C. elegans. We also found activation of the transcription factor DAF-16 and the regulation of the enzymes SOD and Catalase-3 using strains that have transgenic green fluorescent protein (GFP) fused to these pathways, the nematode C. elegans. It was possible that the extracts did not cause lethality and were able to significantly increase the II lifespan of this model organism. We point out the possibility that this result is mediated by activation of the transcription factor DAF-16, a gene homologous to the FOXO (humans), responsible for regulating various biological processes such as longevity, reproduction and stress response. This factor, when activated translocates from the cytosol to the nucleus and activates the expression of target genes encode enzymes that antioxidants, such as SOD-3. Although the extracts which have significantly increased the longevity also increased translocation of-16 to DAF core, interestingly not increased expression of SOD and Catalase-3, indicating that other pathways may be involved in this effect. The Caenorhabitis elegans is a free-living nematode soil that has long been used in the context of current scientific research and besides being a great and well-described model can be used to enhance the Teaching of Science in Primary School through an innovative. So in addition to scientific research, this paper proposed a differentiated work for Teaching Science and Health in the early years of the Basic School, using C. elegans as alternative model. This study summarizes an important contribution to future research, both because the first time shows the effects of extracts obtained from different nationalities in the way people usually consume in C. elegans, and the starting point for the investigation of mechanisms involved in the effects described above, as it has shown that alternative methods of scientific experimentation can enhance learning science and to improve understanding of the students, through the awakening of curiosity and stimulate greater effective participation in classes, indicating that innovative methods should be further explored.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-18T17:12:12Z No. of bitstreams: 1 Michelle da Silva Antunes.pdf: 1249773 bytes, checksum: c6cabdf0b8b789e160dc1913359bb015 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T17:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Michelle da Silva Antunes.pdf: 1249773 bytes, checksum: c6cabdf0b8b789e160dc1913359bb015 (MD5) Previous issue date: 2013-07-05 / A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crônica que tem como principal característica neuropatológica a depleção de dopamina (DA) estriatal. Essa diminuição de DA leva ao aparecimento dos sintomas motores da doença, tais como instabilidade postural, tremores em repouso, rigidez, bradicinesia, entre outros. É uma doença de causa multifatorial relacionada ao envelhecimento, fatores genéticos e ambientais. Existe um grande número de evidências correlacionando o estresse oxidativo com a DP, na qual se observa um desequilíbrio entre a geração de espécies reativas (ER) e os mecanismos de defesa celular, e é esse desequilíbrio que leva ao envelhecimento precoce, morte celular e desenvolvimento de patologias neurodegenerativas. Estudos demonstram que o consumo de uma dieta rica em flavonoides pode diminuir a incidência e sintomas de doenças neurodegenerativas. O objetivo do presente trabalho foi investigar o efeito da administração do flavonoide hesperidina sobre o comportamento em testes de memória, de depressão, e marcadores de estresse oxidativo em um modelo de DP induzida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em camundongos com dezoito meses de idade da linhagem C57B/6J. Os animais foram 5 distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: (1) veículo/veículo; (2) 6-OHDA/veículo; (3) veículo/hesperidina; (4) 6-OHDA/hesperidina. A neurotoxina 6-OHDA ou o veículo salina foram infundidos por injeção intracerebroventricular (i.c.v.) em uma só concentração (4 μg/2 μL em 0.9% NaCl com 0.2 μg/μL de ácido ascórbico). Após a injeção, os camundongos tiveram um período de recuperação de sete dias até o começo do tratamento. A hesperidina ou o veículo (50mg/kg) foram administrados pela via oral (gavagem) durante 28 dias. Após este período, os camundongos foram submetidos aos testes comportamentais (locomoção, memória e depressão) e à eutanásia. Os resultados demonstraram que o tratamento oral com hesperidina na dose de 50 mg/kg foi efetivo em diminuir o déficit cognitivo, o comportamento tipo depressivo; a diminuição dos níveis de espécies reativas (RS); o aumento das enzimas antioxidantes glutationa peroxidase (GPx), e catalase (CAT), além das defesas antioxidantes não enzimáticas totais (TRAP) e níveis de glutationa (GSH); na prevenção do aumento da glutationa redutase (GR). Além disso, o tratamento aumentou os níveis de DA, DOPAC e HVA no estriado em relação aos camundongos que não receberam o tratamento. Em conclusão, nós sugerimos que a administração com hesperidina foi eficaz em rever os danos cognitivos e marcadores de estresse oxidativo induzidos por 6-OHDA em camundongos, podendo contribuir como terapia alternativa na redução dos sintomas da DP. / Parkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder which has as main characteristic neuropathological depletion of dopamine (DA) striatal. This loss of DA leads to the onset of motor symptoms, such as postural instability, resting tremor, rigidity, bradykinesia, among others. It is a multifactorial disease in age-related, genetic and environmental factors. There is a large evidences correlating oxidative stress with the DP, where there is an imbalance between the generation of reactive species (RS) and cellular defense mechanisms, and it is this imbalance that leads to premature aging, cell death and development of neurodegenerative disorders. Studies show that consumption of a diet rich in flavonoids can reduce the incidence and symptoms of neurodegenerative diseases. The objective of this study was to investigate the effect of administration of the flavonoid hesperidin on behavior in tests of memory, depression, and markers of oxidative stress in a model of PD induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in mice eighteen months old lineage C57B/6J. The animals were randomly divided into four groups: (1) vehicle / vehicle, (2) 6-OHDA/veículo, (3) vehicle / hesperidin, (4) 6-OHDA/hesperidina. The neurotoxin 6-OHDA or vehicle saline were infused intracerebroventricular (icv) in one concentration (4 mg / 2 ¶ l in 0.9% NaCl 7 with 0.2 mg / uL ascorbic acid). After injection, the mice have had a recovery period of seven days until the start of treatment. The hesperidin or vehicle (50mg/kg) was administered orally (gavage) for 28 days. After this period, the mice were subjected to behavioral tests (locomotion, memory and depression) and euthanasia. The results demonstrate that oral treatment with hesperidin dose of 50 mg / kg was effective in reducing the cognitive deficits, behavior depressive-like; reduced levels of reactive species (RS), the increase of antioxidant enzyme glutathione peroxidase (GPx) and catalase (CAT), and the total non-enzymatic antioxidant defenses (TRAP) and glutathione (GSH), in the prevention an increase of glutathione reductase (GR). Furthermore, the treatment increased the levels of DA, DOPAC and HVA in striatum compared to mice that received no treatment. In conclusion, we suggest that administration with hesperidin was effective in reviewing the cognitive damage and markers of oxidative stress induced by 6-OHDA in mice, which may contribute as an alternative therapy in reducing symptoms of PD.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-13T14:54:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Andréia Caroline Fernandes Salgueiro.pdf: 2621645 bytes, checksum: 0835456528c6dfea11748817f9bcdbf5 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-13T14:54:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Andréia Caroline Fernandes Salgueiro.pdf: 2621645 bytes, checksum: 0835456528c6dfea11748817f9bcdbf5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T14:54:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Andréia Caroline Fernandes Salgueiro.pdf: 2621645 bytes, checksum: 0835456528c6dfea11748817f9bcdbf5 (MD5) Previous issue date: 2013-01-15 / O Diabetes mellitus (DM) é uma desordem metabólica caracterizada pela deficiência absoluta ou relativa na produção de insulina pelas células β do pâncreas, ou ainda por uma incapacidade de utilização da insulina produzida. Acredita-se que a hiperglicemia crônica no DM esteja envolvida na gênese de diversos eventos bioquímicos, os quais resultam em um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a capacidade dos sistemas de defesa antioxidante em neutralizá-las, levando a um estado de estresse oxidativo. Popularmente, muitas plantas conhecidas como medicinais, são utilizadas para tratar os sintomas do DM. Dentre estas plantas, estão as do gênero Bauhinia (Fabaceae, Leguminosae), cuja atividade antioxidante tem sido comprovada em modelos utilizando diferentes formas de extração de compostos químicos. Porém, pouco se sabe sobre os efeitos do chá das folhas de Bauhinia, tal como a mesma é popularmente utilizada. Com base no exposto, este trabalho teve como 13 objetivos investigar a atividade antioxidante da infusão das folhas de Bauhinia forficata (subsp. pruinosa) (BF), popularmente conhecida como “Pata de vaca” e largamente utilizada sob a forma de chá pela população, sobre o dano oxidativo induzido por altas concentrações de glicose em eritrócitos humanos (Manuscrito 1) e pela estreptozotocina (ETZ) em camundongos (Manuscrito 2). Os resultados do Manuscrito 1 mostraram que o chá de BF foi efetivo em reduzir o dano lipídico e em manter, ou mesmo aumentar, os níveis de antioxidantes em eritrócitos humanos incubados com elevadas concentrações de glicose (0 a 500mM). Acreditamos que estes resultados estejam diretamente relacionados aos elevados níveis de polifenóis e flavonoides presentes no chá de BF, os quais podem explicar a sua significativa atividade quelante de ferro e de neutralização de radicais hidroxilas (OH•), seja via neutralização do radical DPPH• seja via neutralização da reação de Fenton. Além de reduzir o dano oxidativo determinado por elevadas concentrações de glicose em eritrócitos humanos in vitro, observamos que o efeito antioxidante do chá de BF foi mantido em um modelo ex vivo de intoxicação por ETZ em camundongos (Manuscrito 2). Os resultados do Manuscrito 2 mostraram que o chá de BF foi capaz de minimizar as alterações oxidativas e morfológicas em diferentes órgãos, e também em reduzir a perda de peso e a hiperglicemia provocada pela ETZ em camundongos. O chá das folhas de BF foi bem aceito pelos animais e não teve efeitos per se sobre os achados bioquímicos ou histológicos deste trabalho. Acreditamos que os resultados observados estejam diretamente relacionados aos níveis de polifenóis e flavonoides previamente relatados. Em resumo, os efeitos antioxidantes do chá de BF foram observados tanto in vitro quanto ex vivo, e estes resultados contribuem para ressaltar e justificar os benefícios do uso do chá das folhas desta planta medicinal, tal como a mesma é popularmente 14 utilizada, em minimizar as alterações oxidativas de processos patológicos com incidência crescente na sociedade contemporânea, a exemplo do DM. / Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder characterized by an absolute or relative deficiency in insulin production by pancreatic β cells, or by an inability to use the insulin produced. It is believed that the chronic hyperglycemia in DM is involved in the genesis of several biochemical events that result in an imbalance between the production of reactive oxygen species and the antioxidant defense systems capacity to neutralize them, leading to an oxidative stress state. Many plants known as medicinal are used to alleviate the symptoms of DM. Among these are the plants of the Bauhinia genus (Fabaceae, Leguminosae), which antioxidant activity was already proven in models of different extractions of chemical compounds. However, little is known about the effects of Bauhinia leaves tea, as it is popularly used. Based on the above, this study aimed to investigate the antioxidant activity of Bauhinia forficata (subsp. pruinosa) 16 (BF) leaves infusion, popularly known as “Paw cow” and used as tea in folk medicine, on the oxidative damage induced by high glucose concentrations in human erythrocytes (Manuscript 1) and by streptozotocin (STZ) in mice (Manuscript 2). The results of Manuscript 1 showed that the BF tea was effective in reducing lipid damage and maintain, or even increase, the antioxidant levels in human erythrocytes incubated with high glucose concentrations. We believe that these results are directly related to high levels of polyphenols and flavonoids present in BF tea, which can explain its significant iron chelating activity and hydroxyl radical (OH •) neutralization, either via DPPH• radical scavenger or via Fenton reaction neutralization. More than the oxidative damage reduction determined by high glucose concentrations in human erythrocytes in vitro, we found that the antioxidant potential of BF tea was kept in an ex vivo model of STZ intoxication in mice (Manuscript 2). The results of Manuscript 2 showed that BF tea was able to minimize the oxidative and morphological damage in various organs, and also to reduce the weight loss and hyperglycemia caused by STZ in mice. BF leaves tea was well accepted by the mice and had no per se effect on biochemical or histological findings of this study. We believe that the observed results are directly related with the polyphenols and flavonoids levels previously reported. In summary, the antioxidant effects of BF tea were observed both in vitro and ex vivo, and these results help to highlight and explain the benefits of using leaves tea of this medicinal plant, as it is popularly used, to minimize oxidative changes of pathological processes with increasing incidence in contemporary society, such as the DM.