Orientador: Éder Ricardo Biazolla / Banca: Marcos Martins Curi / Banca: Luiz Paulo Kowalski / Banca: Eurípedes de Oliveira Marinho / Banca: Lúcio Murilo dos Santos / Resumo: Neste estudo foram avaliados 264 casos de carcinoma espinocelular de gengiva inferior, tratados no Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Câncer- A . C. Camargo no período de 1954 a 1995. Em relação aos dados clínicos, houve predomínio do sexo masculino, raça branca e idade entre 46 e 64 anos. Apenas 32 casos (12,16%) foram diagnosticados nos estádios clínicos I e II. O consumo de tabaco, foi encontrado em 77,56% dos casos e 59,69% dos pacientes faziam uso de bebida alcoólica. Na análise univariada de sobrevida global, encontrou-se melhor prognóstico associado aos estádios iniciais, ausência de metástase cervical, sexo feminino e submetidos a tratamento cirúrgico. Na análise multivariada, as variáveis relacionadas ao aumento no risco de óbito, foram sexo masculino e aspecto clínico úlcero-infiltrativo. / Abstract: In the present study 264 cases of squamous cell carcinoma of lower gingiva treated at Centro de Tratamento e Pesquisa-Hospital do Cancer- A . C. Camargo between 1954 to 1995 were evaluated. Concerning the clinical features, there was a predominance of male, white people age 46 to 65 years. Only 32 cases (12,16%) were diagnosed at clinical stage I and II. 77,56% of the cases were tobacco consumers and 59,69% were alcohol drinkers. In the univariate survival rate, a better prognostic was found related to early clinical stage diagnostic, absence of nodal involvement, female cases, and patients treated by surgery. The features related to a higher risk of death with the multivariate analysis were male patients and infiltractive clinical aspect. / Doutor

A síndrome de ardência bucal (SAB) é classicamente descrita como uma doença orofacial crônica, caracterizada pela presença do sintoma de ardência ou queimação na mucosa oral clinicamente normal. A SAB possui significativa predileção pelo gênero feminino e alta prevalência em indivíduos acima dos 40 anos de idade. Sua etiologia, embora desconhecida, é considerada multifatorial e, frequentemente, associada a fatores locais, sistêmicos, psicogênicos e neuropáticos. Diversos tratamentos são propostos para a SAB, porém considerados empíricos e ineficazes. Os objetivos do presente estudo foram investigar os fatores associados ao diagnóstico da SAB e a eficácia da acupuntura como modalidade terapêutica. Os dados de 95 pacientes diagnosticados com SAB no ambulatório da Disciplina de Estomatologia Clínica da FOUSP no período de Janeiro de 1993 a Fevereiro de 2005 foram avaliados retrospectivamente. Os critérios de inclusão e exclusão considerados no diagnóstico da SAB foram estabelecidos pela queixa de ardência bucal e ausência de sinais clínicos visíveis na mucosa oral. A relação entre os fatores prognósticos (classificação, localização, intensidade, natureza e escore EVA) e os fatores associados (xerostomia, hipossalivação, pH salivar, candidose bucal, prótese dentária removível, comorbidades, medicação sistêmica, ansiedade, depressão, estresse, cancerofobia, idade, gênero, etnia, e hábitos), foi analisada estatisticamente através do teste exato de Fisher, Regressão de Poisson univariada e multivariada e o teste de Mann-Whitney. Para a análise da resposta terapêutica da acupuntura foi utilizado o teste de Wilcoxon para verificar diferenças entre a sintomatologia avaliada através de EVA (0-100), intensidade (suave-moderada-grave) e frequência (intermitente-contínua), antes e depois do tratamento acupuntura. O nível de significância de 5% (p<0,05) foi considerado. Os resultados obtidos evidenciaram significativa predileção da SAB pelo gênero feminino, presente em 87 (91,58%) mulheres, especialmente de etnia Caucasiana. A média de idade foi de 59,76 anos (32-86 anos), sendo mais prevalente na faixa etária entre 50 e 70 anos. Os Tipos 1 e 2 de SAB foram os mais prevalentes, e a língua foi o local mais afetado, referido por 79 (83,16%) pacientes. A média de duração dos sintomas foi de 3 anos (2 meses a 20 anos). O escore médio mensurado por EVA foi de 80,63 (30-100), sendo mais prevalentes os sintomas de intensidade grave e contínua. Os fatores mais frequentes foram: uso de medicações sistêmicas, constatado em 75 (78,95%) pacientes, comorbidades, em 73 (76,84%), e xerostomia, em 33 (34,74%) indivíduos. Dentre as inúmeras análises realizadas, não foi evidenciada qualquer correlação estatisticamente significativa (p>0,05) entre os fatores estudados e a SAB. Quanto à resposta terapêutica da acupuntura, evidências quanto à sua eficácia no tratamento da SAB foram constatadas pela diminuição estatisticamente significante no escore EVA (p<0,01), assim como verificado para a intensidade, que variou de grave a ausente (p<0,01), e para a frequência dos sintomas, variando de contínua a ausente ou intermitente (p<0,01), no período estudado. De acordo com os resultados obtidos no presente estudo, concluímos que fatores frequentemente associados à SAB não evidenciaram correlações significativas com esta síndrome em nossa casuística e que a acupuntura se mostrou eficaz na melhora da sintomatologia de ardência bucal referida pelos pacientes. / Burning mouth syndrome (BMS) is classically described as a chronic orofacial disease, characterized by burning mouth symptom in oral mucosa clinically normal. The BMS has a significant predilection for female gender and high prevalence in adults over 40 years old. Its etiology, although unknown, is considered multifactorial and often associated to local, systemic, psychogenic and neuropathic factors. Several treatments are proposed for BMS, although considered empirical and ineffective. The aims of this study were to investigate clinical factors associated with diagnosis of BMS and to evaluate the effectiveness of acupuncture as a therapeutic modality. Data from 95 patients diagnosed with BMS the outpatient clinic of the Department of Stomatology, FOUSP, between January, 1993 and February, 2005 were assessed retrospectively. The inclusion and exclusion criteria considered in the diagnosis of BMS were established by complaints of burning mouth and no clinical signs visible in the oral mucosa. The correlation between prognostic factors (classification, location, intensity, nature and VAS score) and the associated factors (xerostomia, hyposalivation, salivary pH, oral candidiasis, removable dental prosthesis, comorbidities, systemic medication, anxiety, depression, stress, cancerophobia, age, gender, ethnicity, and habits), was statistically evaluated by means of Fisher exact test, Poisson regression univariate and multivariate analysis and the Mann-Whitney test. To investigate the therapeutic response of acupuncture, the Wilcoxon test was used to identify differences between symptoms assessed by VAS (0-100), intensity (mild-moderate-severe) and frequency (continuous-intermittent) before and after acupuncture treatment. The significance level of 5% (p<0.05) was considered. The results showed a significant preference of BMS in gender female, present in 87 (91.58%) women, especially Caucasian ethnicity. The mean age was 59.76 years (32-86 years), most prevalent between the ages of 50 and 70 years. Types 1 and 2 of BMS were the most prevalent, and the tongue was the most affected site, reported by 79 (83.16%) patients. The mean duration of symptoms was 3 years, ranging from 2 months to 20 years. Regarding symptom intensity, the mean score measured by VAS was 80.63 (30-100), and the most frequent symptoms were severe and continuous. Among of considered factors, the most frequent were: use of systemic medications found in 75 (78.95%) patients, comorbidities conditions, in 73 (76.84%), and xerostomia, in 33 (34.74%) subjects. Among the numerous analysis carried out, no statistically significant correlation was evidenced (p>0.05) between all the considered factors and BMS. Regarding the therapeutic response of acupuncture, considerable evidences concerning its efficacy in the treatment of BMS were observed by a statistically significant decrease in VAS score (p<0.01), as observed for the intensity, which ranged from severe to absent (p<0.01), and the frequency of symptoms, ranging from continuous to intermittent or absent (p<0.01) during the study period. According to the results obtained in this study, we conclude that factors often associated with BMS did not show statistically significant correlations with this syndrome in our series, and that acupuncture was effective in reducing the symptoms intensity of burning mouth referred by patients.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:25:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NADIA DO LAGO COSTA.pdf: 608666 bytes, checksum: 23e2ae20a38159f1979bd765af9f7bd5 (MD5) Previous issue date: 2012-08-21 / Tumor-Associated Macrophages (TAMs) can contribute with events involved in the progression and in the invasion of the tumor (angiogenesis, degradation of the extracellular matrix and local immunosuppression), or collaborate with an effective antitumor response and reduce the progression and metastasis. The purpose of these studies was to evaluate the macrophages (MA) presence in the microenvironment of oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC), and the relationship of these cells with clinicopathological factors. Additionally, we aimed also to characterize these cells through the expression of pro (IL-12/23 e INF-&#947;) and anti-inflammatory (IL-10 and TGF-&#946;) by macrophages and globally in selected samples. Besides that, considering these goals, the techniques of immunohistochemistry, flow cytometry and qRT-PCR were used. The results revealed, even with the flow cytometry technique, that a predominance of M2 phenotype macrophage in the tumor microenviromment of OCSCC, because the proportion of macrophages expressed both cytokines IL-10/TGF-&#946; (10.8%) was higher compared cytokines IL12/23/INF-&#947; (5.7%). Demonstrated although that a high proportion of MA (CD11b+CD11c-) present in OCSCC expressed cytokines IL-10, INF-&#947; and TGF-&#946; compared to the control group, however this difference was significant only for TGF-&#946; (Mann Whitney; P = 0,016). The evaluation of the expression of messenger RNA (mRNA) by qRT-PCR technique revealed a high overall expression of cytokines TGF-&#946;, IL-10 and IL-23 in OCSCC in metastatic when compared with control (P < 0,05 for all groups). The proportion of macrophages (CD68+), identified by immunohistochemistry technique, was significantly lower in the control group (normal oral mucosa) when compared to OCSCC groups with and without cervical lymph node metastasis (Mann Whitney; P = 0,00001 e P = 0,044, respectively). Additionally, the proportion of these cells was significantly higher in metastatic OCSCC when compared with non-metastatic (Mann Whitney; P = 0,038). Survival analysis showed that patients with a high proportion of CD68+ cells showed a trend toward shorter survival (44 months) than those with low proportion of these cells (93 months) (Kaplan-Meier; Log Rank, P = 0,08). In conclusion, the results suggest that there is a predominance of the M2 phenotype on the microenviromment of OCSCCC. Additionally, these cells may promote metastasis and reduce survival of patients affected by OCSCC, probably contributing to a local immunosuppression via TGF-&#946; production. / Os macrófagos associados ao tumor (MATs) podem contribuir com eventos envolvidos tanto na progressão e invasão tumoral (angiogênese, degradação da matriz extracelular e imunossupressão local), quanto para impedir ou reduzir a infiltração local e metástase através de eventos de combate ao tumor. O objetivo desse estudo foi avaliar os macrófagos (MA) presentes no microambiente do carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECCO), bem como a relação dessas células com fatores de prognóstico clínicos e microscópicos. Além disso, objetivou-se caracterizar essas células através da expressão das citocinas pró (IL-12/23 e INF-&#947;) e anti-inflamatórias (IL-10 e TGF- &#946;) pelos macrófagos e na totalidade das amostras selecionadas. Considerando esses objetivos, as técnicas de imunoistoquímica, citometria de fluxo e PCR quantitativo (qRT-PCR) foram utilizadas. Os resultados revelaram, com a técnica da citometria de fluxo, que há, no microambiente do CECCO, um predomínio do macrófago fenótipo M2, pois a proporção dessas células que expressaram simultaneamente as citocinas IL-10/TGF-&#946; (10,8%) foi maior quando comparado as citocinas IL12/23/INF-&#947; (5,7%). Demonstrou-se, ainda, que uma alta proporção dos MA (CD11b+CD11c-) presentes no CECCO expressaram as citocinas IL-10, INF-&#947; e TGF-&#946; quando comparado ao grupo controle, no entanto esta diferença foi significativa apenas para o TGF-&#946; (Mann Whitney; P = 0,016). A avaliação da expressão do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica do qRT-PCR revelou uma alta expressão total das citocinas TGF-&#946; , IL-10 e IL-23 no CECCO metastático quando comparado ao controle (P < 0,05 para todos os grupos). A proporção de macrófagos CD68+, identificados pela técnica da imunoistoquímica, foi significativamente menor no grupo controle (mucosa bucal saudável) quando comparado aos grupos de CECCO com e sem metástase em linfonodo cervical (Mann Whitney; P = 0,00001 e P = 0,044, respectivamente). Adicionalmente, a proporção dessas células foi significativamente maior no grupo de CECCO metastático quando comparado ao não metastático (Mann Whitney; P = 0,038). A análise da sobrevida demonstrou que os pacientes com uma alta proporção de macrófagos CD68+ apresentaram uma tendência ao menor tempo de sobrevida (44 meses) do que aqueles com baixa proporção dessas células (93 meses) (Kaplan-Meier; Log Rank, P = 0,08). Em conclusão, os resultados sugerem que há no microambiente do CECCO um predomínio do fenótipo M2. Adicionalmente, essas células podem favorecer a metástase e reduzir a sobrevida de pacientes acometidos pelo CECCO, provavelmente contribuindo com uma imunossupressão local via produção de TGF-&#946;.

São freqüentes alterações em vias de sinalização de genes de desenvolvimento, no que diz respeito ao carcinoma epidermóide de boca (CEB). Vinte e nove casos de CEB e tecido não tumoral adjacente à neoplasia foram investigados através da técnica de hibridização “in situ”. Os transcritos dos genes WNT5A e HOXB5 foram observados em todos os casos de tumor. A hibridização “in situ” revelou que o WNT5A estava mais expresso em tumores bem diferenciados. Adicionalmente, observou-se transcritos do WNT5A em glândulas salivares menores, estroma glandular, estroma tumoral e alguns vasos sanguíneos Entretanto, com respeito ao HOXB5 não foi possível estabelecer mudança do padrão do transcrito nos diferentes graus histológicos nas amostras de CEB. O HOXB5 também pôde ser identificado em alguns fragmentos de glândulas salivares menores, tecido muscular e em endotélio. Os resultados do presente estudo sugerem que a expressão dos genes WNT5A e HOXB5 podem estar relacionadas com a diferenciação e progressão do câncer de boca. / Disruption in developmental genes pathway are common in oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study investigated the pattern of expression of two developmental genes, WNT5A and HOXB5, in 29 cases of OSCC and adjacent non tumoural tissue using in situ hybridization technique. Transcripts for WNT5A and HOXB5 were detected in all tumoral samples. In situ hybridization technique demonstrated that WNT5A transcripts were mainly detected in well differentiated tumors when compared with moderately and undifferentiated OSCC. WNT5A transcripts were also observed in accessory salivary glands, glandular stroma, and vessels. Therefore, for the HOXB5 transcript it was not possible to stability a relationship with the tumoral histological grade. The expression of HOXB5 transcripts in non tumoral samples was detected in salivary glands, glandular stroma, endothelium, and muscle. Results suggest that WNT5A and HOXB5 genes play a possible role in tumor differentiation and cancer progression.

A substância P (SP) é um neuropeptídeo da família das taquicininas que regula numerosas funções biológicas por meio da ligação ao seu receptor altamente específico neuroquinina-1 (NK-1R). Este complexo SP/NK-1R está envolvido em diversos processos relacionados à oncogênese, como a mitogênese, angiogênese, migração celular e metástase. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de substância P e de seu receptor NK-1 e sua correlação com o índice de proliferação celular em 73 pacientes portadores de 90 carcinomas espinocelulares de boca, diagnosticados e tratados no Hospital General e Hospital de La Princesa, Jaen, Espanha, durante o período de 1995 a 2008. Todos os tumores foram corados pela técnica imunoistoquímica da estreptavidina-biotina-peroxidase com os anticorpos anti-SP, anti-NK-1R e anti-Ki-67. As alterações celulares epiteliais das margens cirúrgicas livres de doença também foram registradas. A expressão imunoistoquímica da substância P e do seu receptor neurokinina-1 foi avaliada na membrana, no citoplasma e no núcleo das células epiteliais malignas e do epitélio da mucosa bucal adjacente ao tumor, nos linfócitos e nos vasos sanguíneos dos tumores. O índice de proliferação celular tumoral foi determinado pela expressão imunoistoquímica de Ki-67 identificada no núcleo das células neoplásicas. As correlações entre as diversas localizações da SP, de seu receptor NK-1R e do índice de proliferação tumoral determinado pelo Ki-67 foram determinadas estatísticamente utilizando-se o Crosstab, Regress e Descript de SUDAAN. A expressão de SP foi identificada no estroma de 77% dos tumores, na membrana de 71% das células malignas e no citoplasma de 81,2% dos tumores. A maioria dos tumores apresentou altas taxas de proliferação das células neoplásicas com mais de 50% das células imunopositivas para o Ki-67. Ao analisar as margens cirúrgicas livres de doença, observou-se expressão da SP, sobretudo no terço inferior e médio, tanto no núcleo, como no citoplasma e na membrana celular. A expressão concomitante de substância P e do receptor neurokinina-1 no citoplasma das células neoplásicas ocorreu mais frequentemente nas células tumorais em proliferação. Verificou-se que expressão de SP no câncer bucal ocorre juntamente com o aumento da expressão de NK-1R, sugerindo que as células neoplásicas epiteliais bucais podem utilizar esta via para tornarem-se mais susceptíveis aos estímulos mediados pela SP. A expressão de substância P nos linfócitos do infiltrado inflamatório e vasos sanguíneos intratumorais e peritumorais se associaram a tumores de menor tamanho, menor estádio clínico e com menor frequência metástase ganglionar. Concluiu-se que as células neoplásicas epiteliais bucais podem utilizar a via substância P/NK-1R para tornarem-se mais susceptíveis aos estímulos mediados pela SP, particularmente aqueles associados à proliferação celular. Além disso, a expressão epitelial, citoplasmática e nuclear da substância P é um evento precoce na carcinogênese bucal podendo ser considerado um marcador da presença e intensidade de displasia epitelial. / The substance P (SP) is a neuropeptide of the tachykinin family that regulates multiple biological functions by binding to the highly specific receptor neurokinin-1. This complex SP/NK-1 is involved in several processes related to oncogenesis, such as mitogenesis, angiogenesis, cell migration and metastasis. This study investigated the expression of substance P and its receptor NK-1 and its correlation with the cell proliferation index in 73 patients with oral squamous cell carcinoma, diagnosed and treated at the General Hospital and Princess Hospital at Jaen, Spain, during the period 1995 to 2008. All tumors were stained immunohistochemically by the streptavidin-biotin-peroxidase technique using the antibodies anti-SP, anti-NK-1R and anti-Ki-67. The epithelial cell alterations on the disease-free surgical margins were registered. The immunohistochemical expression of SP and its receptor neurokinin-1 were evaluated on the membrane, cytoplasm and nucleus of malignant epithelial cells and cells of healthy oral mucosa adjacent to the tumor, as well as on the infiltrating lymphocytes and peritumoral or intratumoral blood vessels. The tumor cell proliferation index was determined by the immunohistochemical expression of Ki- 67 identified on the malignant cell nucleus. The correlations between the distinct localizations of SP, its receptor NK-1 and the proliferation index Ki-67 were statistically analyzed using the Sudaan Crosstab, Regress and Descript tests. The SP expression was identified on the stroma of 77% of tumors, on the membrane of 71% of malignant cells and cytoplasm of 81.2% of tumors. Most tumors presented high proliferation rates of neoplastic cells, with more than 50% of cells immunopositive for Ki-67. Analysis of the disease-free surgical margins revealed SP expression especially on the lower and medium third, both on the nucleus, cytoplasm and cell membrane. The simultaneous expression of substance P and its receptor NK-1 on the cytoplasm of neoplastic cells occurred more frequently in proliferating malignant cells. The expression of SP in oral cancer occurred simultaneously to an increased expression of NK-1R, suggesting that the oral malignant epithelial cells might use this pathway to become more susceptible to the stimuli mediated by the SP. The substance P expression on infiltrating lymphocytes and intratumoral or peritumoral blood vessels was associated with tumors of small size, lower clinical stage and less frequent node metastasis. It was concluded that the oral neoplastic epithelial cells may use the pathway SP/NK-1R to become more susceptible to the stimuli mediated by the SP, particularly those associated with cell proliferation. Additionally, the epithelial, cytoplasmic and nuclear expression of substance P is an early event in oral carcinogenesis and may be considered a marker of the presence and intensity of epithelial dysplasia.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-08-30T11:54:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_PerfilExpressaoMicroRNAs.pdf: 1891665 bytes, checksum: 8441547cef8f393c58ff8360d7f2a5c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-08-30T14:42:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_PerfilExpressaoMicroRNAs.pdf: 1891665 bytes, checksum: 8441547cef8f393c58ff8360d7f2a5c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-30T14:42:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_PerfilExpressaoMicroRNAs.pdf: 1891665 bytes, checksum: 8441547cef8f393c58ff8360d7f2a5c1 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é uma doençaa mutifatorial que envolve fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Caracteriza-se por um padrão de crescimento agressivo, altamente metastático e elevadas taxas de mortalidade. Apesar dos avanços da tecnologia nos tratamentos cirúrgicos, rádio e quimioterápicos, a taxa de sobrevivência de cinco anos não houve melhora significativa nos últimos anos. Através da regulação da expressão de genes alvos, os microRNAs desempenham papel importante na iniciação e progressão em cânceres humano, consequentemente, são uma ferramenta promissora para investigação de biomarcadores de identificação de risco, prognóstico e alvos terapêuticos. Com objetivo de investigar o perfil de expressão dos miRNAs no cancêr gástrico, dez tecidos de CCEO foram caracterizados a partir de dados gerados de sequenciamento de alto desempenho. Além disso, por qRT-PCR avaliamos o tecido adjacente ao CCEO para quatro miRNAs. Os resultados mostraram 17 miRNAs diferecialmente expressos, os quais foram capazes de discriminar o tecido CCEO do sem câncer. Dentre esses, encontramos sete novos miRNAs (hsa-let-7c, hsa-miR-10a, hsa-miR- 199a, hsa-miR-381, hsa-miR-501, hsa-miR-654 e hsa-miR-941), os quais ainda não estão descritos na literatura suas participações no CCEO. Adicionalmente, verificamos que os quatro miRNAs hsa-miR-221, hsa-miR-21, hsa-miR-135b e hsa-miR-29c foram hiperexpressos no tecido adjacente, confirmando o efeito de campo de câncerização. Os resultados revelaram que esses miRNAs são potenciais biomarcadores de ocorrencia no CCEO com a capacidade de identificar indivíduos com maior risco de desenvolver este câncer, e indicam sua utilidade como possíveis alvos terapêuticos. / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a multifactorial disease involving genetic, epigenetic and environmental factors. It is characterized by a pattern of aggressive growth, high metastatic potential and high mortality rates. Despite advances in technology in the surgical treatment, radiotherapy and chemotherapy, the five-year survival rate has no significant improvement in recent years. By regulating the expression of target genes, microRNAs play an important role in the initiation and progression of human cancers. Therefore, they are a promising tool for the identification of biomarkers of risk, as well as prognostic and therapeutic targets. In order to investigate the miRNAs expression profile in ten tissues of OSCC were characterized based on data generated from high-performance sequencing. Furthermore, by qPCR we assessed the adjacent tissue to the OSCC for four miRNAs. The results showed 17 differentially expressed miRNAs were able to discriminate the tissue without cancer. Among these, we found seven new miRNAs (hsalet- 7c, hsa-miR-10a, hsa-miR-199a, hsa-miR-381, hsa-miR-501, hsa-miR-654 and hsamiR- 941) which are not described in the literature their participation in OSCC. Additionally, we found that the four miRNAs hsa-miR-221, hsa-miR-21, hsa-miR-135b and hsa-miR-29c presented overexpression in the adjacent tissue, confirming the field cancerization effect. The results revealed that these miRNAs are potential biomarkers occurring in OSCC with the ability to identify individuals at high risk of developing this type of cancer, and indicate their utility as potential therapeutic targets.

Orientador: Maria Lúcia Marçal Mazza Sundefeld / Banca: Tânia Adas Saliba Rovida / Banca: Dalton Francisco de Andrade / Resumo: O câncer de boca é uma das dez neoplasias mais frequentes em todo o mundo, sendo considerado uma doença multifatorial. Está diretamente associado aos fatores de riscos, tais como: o tabagismo, etilismo, exposição solar e dieta deficiente. É de extrema importância transmitir o conhecimento sobre câncer bucal para os escolares, visto que a população em geral chega à vida adulta sem informações prévias dessa doença. Antes de planejar ações de educação e prevenção é necessário conhecer a população em que se quer intervir. Um bom instrumento para medir esse conhecimento é o questionário. Atualmente, a Teoria da Resposta ao Item (TRI) está sendo aplicada na criação de uma medida para avaliar conhecimento, uma vez que trabalha com um conjunto de modelos matemáticos que analisam a probabilidade de um indivíduo dar uma certa resposta a um item como função dos parâmetros dele e da habilidade do respondente. Este estudo objetiva elaborar, padronizar e aplicar um questionário, validado pela TRI, para avaliação de conhecimento sobre câncer de boca, fatores de risco e prevenção em escolares da 3ª série do ensino médio da rede pública de Araçatuba/SP. O questionário, contendo itens de múltipla escolha com apenas uma alternativa correta, foi elaborado a partir de itens existentes na literatura e sugestões de especialistas. Para análise do questionário através da TRI utilizou-se o modelo logístico unidimensional de 3 (três) parâmetros. Realizaram-se duas aplicações do questionário em escolares de todas as escolas públicas de Araçatuba, SP, sendo a primeira aplicação para o projeto piloto e a segunda para a pesquisa final. As estimativas dos parâmetros dos itens e as probabilidades de acerto em diferentes níveis de conhecimento foram obtidas através do software Bilog-MG versão 3.11 e a avaliação do conhecimento dos alunos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oral cancer is one of the ten most common worldwide cancers and is considered a multifactorial disease. It is directly associated with risk factors such as smoking, alcohol consumption, sun exposure and poor diet. It's extremely important to transmit knowledge about oral cancer to students, once the general population reaches adulthood without prior information of this disease. Before planning measures of prevention and education, it is necessary to know the population that wants to intervene. A good way to measure this knowledge is the questionnaire. Currently, Item Response Theory (IRT) is being applied in the development of a measure to assess knowledge, since it works with a set of mathematical models that analyze the probability of an individual giving a certain response to an item as a function of the parameters and ability of the respondent. This study aims to elaborate, standardize and apply a questionnaire, validated by TRI to assess knowledge about oral cancer, risk factors and prevention in senior year students from public school in Araçatuba / SP. The questionnaire containing multiple-choice items with only one correct alternative was elaborated from existing items in the literature and suggestions from experts. The unidimensional logistic model of three parameters was used for the questionnaire analysis. There were two applications of the questionnaire in all public school students of Araçatuba, SP, being the first application for the pilot project and the second for the final survey. The estimatives of parameters of the items and probability of sucess at different levels of knowledge were obtained through the software Bilog-MG and evaluation of students' knowledge processed by Epi Info 2000, version 3.5.1. The questionnaire was applied on 1012 present sudents in the classrooms on the day of the application... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Determina la relación entre el adiestramiento de la técnica de cepillado en cuidadores y el estado de higiene bucal y los factores asociados de los alumnos menores de 06 años de la I.E. Inicial 89 “Nuestra Señora Del Carmen” del Callao del 2017. Evalúa el estado basal de higiene bucal de los alumnos menores de 6 años mediante el Índice de Higiene Oral Simplificado según Greene y Vermillion (IHOS). Adiestra extra e intraoralmente a los cuidadores responsables de los alumnos menores de 6 años respecto a una correcta Técnica de Cepillado de Fones. Evalúa el estado final de higiene bucal de los alumnos menores de 6 mediante el Índice de Higiene Oral Simplificado (según Greene y Vermillion) posterior a la fisioterapia realizada a los cuidadores responsables. Determina los factores asociados a la relación entre el adiestramiento de la técnica de cepillado y el estado de higiene bucal de los alumnos menores de 6 años de la I.E. Inicial 89 “Nuestra Señora del Carmen del Callao del año 2017. / Tesis

Submitted by LAURA CELIA FERNANDES MEIRELLES ELIA null (laurameirelles@gmail.com) on 2018-01-16T18:46:58Z No. of bitstreams: 1 Tese Final Laura Meirelles 16 01.pdf: 3014979 bytes, checksum: 73aa3f21d558282a53b7357e56dea35a (MD5) / Approved for entry into archive by Silvana Alvarez null (silvana@ict.unesp.br) on 2018-01-18T15:37:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Elia_lcfm_dr.sjc.pdf: 3014979 bytes, checksum: 73aa3f21d558282a53b7357e56dea35a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-18T15:37:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elia_lcfm_dr.sjc.pdf: 3014979 bytes, checksum: 73aa3f21d558282a53b7357e56dea35a (MD5) Previous issue date: 2018-12-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo desse estudo clínico randomizado boca dividida foi avaliar longitudinalmente a efetividade de restaurações de resina composta de lesões cervicais não cariosas realizadas pelas técnicas direta e semidireta. Foram selecionados 30 pacientes voluntários com necessidade de restaurações cervicais do tipo classe V. Cada paciente recebeu duas restaurações, uma realizada pela técnica direta e outra através da técnica semidireta, totalizando 60 restaurações. Após a realização das restaurações, foi feita uma avaliação inicial imediata (baseline), após 7 dias, 6, 12 e 24 meses, por meio dos critérios USPHS modificado. Cada paciente foi avaliado a cada retorno por dois examinadores calibrados. A análise dos dados foi realizada através de estatística descritiva por meio de porcentagem de sucesso das restaurações de acordo com os critérios estudados e os escores obtidos. Para análise inferencial foi realizado o teste T Student para avaliar as diferenças entre extensão, profundidade e tempo. Os testes Qui-Quadrado/Fisher foram utilizados para comparação das taxas entre os grupos após cada período (p<0,05). Os resultados obtidos foram avaliados por testes de sobrevida e taxa anual de falha (Kaplan-Meier). Em relação ao tempo, foi observada diferença estatisticamente significante, sendo a técnica direta 21,8 min (± 14,50) mais rápida que a técnica semi direta 35,3 min (± 19,89). Das 60 restaurações realizadas, 1 restauração direta foi perdida por falha de retenção e nenhum paciente faltou ao retorno em 7 dias. Com 6 meses, 4 restaurações foram perdidas por falta de retenção na técnica direta e 5 restaurações foram perdidas pelo mesmo motivo na técnica semi-direta. Somente 1 paciente se ausentou. No retorno de 12 meses, 2 restaurações foram perdidas e 2 pacientes ausentaram-se em ambas as técnicas. E com 24 meses, 2 pacientes não compareceram ao retorno e nenhuma restauração falhou pelo critério retenção pela técnica direta. Na técnica semi-direta, 1 paciente ausentou-se e 1 restauração foi perdida por falta de retenção. O sucesso cumulativo da técnica direta foi de 99%, 93,1%, 88,5% e 88,5% nos períodos de 7 dias, 6, 12 e 24 meses respectivamente. Na técnica semi-direta o sucesso cumulativo foi de 100%, 92,8%, 88,4% e 83,7% nos períodos de 7 dias, 6, 12 e 24 meses respectivamente. Conclui-se que, independente da técnica empregada, ambas são boas opções restauradoras e possuem altas taxas de sucesso cumulativo nos períodos estudados. O tempo de trabalho foi superior na técnica semidireta que na técnica direta. Com o passar do tempo houve redução da sensibilidade dental em ambas as técnicas. Houve trauma gengival imediatamente após os procedimentos restauradores realizados com as duas técnicas, porém houve redução do mesmo no decorrer dos períodos avaliados. / The purpose of this randomized split-mouth clinical study was to longitudinally evaluate the effectiveness of composite resin restorations of non-carious cervical lesions performed by direct and semi-direct techniques. A total of 30 volunteers with a need for class V cervical restorations were selected. Each patient received two restorations, one performed by the direct technique and the other by the directindirect technique, totaling 60 restorations. Assessment at baseline, 7 days, 6, 12 and 24 months, we performed using the modified USPHS criteria. Each patient was evaluated at return by two calibrated examiners. Data analysis was performed through descriptive statistics analysis using percentage of success of the restorations according to the criteria studied and scores obtained. For inferential analysis, the Student T test was used to evaluate the differences between extension, depth and time. Chi-Square/Fisher tests were used to compare rates between groups after each period (p <0.05). The results were evaluated by survival and annual failure rates (Kaplan-Meier). Differences were detected regarding to time, in which direct and direct-indirect procedures last 21.8(± 14.50) and 35.3 (± 19.89) minutes, respectively. Of the 60 restorations performed, 1 direct restoration was lost due to retention failure and no patient was missing the return in 7 days. At 6 months, 4 restorations were lost due to lack of retention in the direct technique and 5 restorations were lost for the same reason in the direct-indirect technique. Only 1 patient was absent. At 12 months return, 2 restorations were lost and 2 patients were absent in both techniques. And at 24 months, 2 patients did not attend the return and no restoration failed by the retention criterion by the direct technique. In the direct-indirect technique, 1 patient was absent and 1 restoration was lost due to lack of retention. The cumulative success of the direct technique was 99%, 93.1%, 88.5% and 88.5% in the 7-day, 6th, 12th and 24thmonths periods respectively. In the direct-indirect technique, cumulative success was 100%, 92.8%, 88.4% and 83.7% in the 7-day, 6, 12 and 24-month periods, respectively. It is concluded that, regardless of the technique employed, both are good restorative options and have high cumulative success rates in the studied periods. Working time was longer in the direct-indirect technique than in the direct technique. There was reduction of dental sensitivity in both techniques. There was gingival trauma immediately after the restorative procedures performed by the two techniques, with trauma reduction with the along the evaluated periods.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:56:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1313077 bytes, checksum: 89fbd8d51a7f2a7e5318f325ec6d5c86 (MD5) Previous issue date: 2009-12-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this study was to make a correlation between the clinical, mycologic and histopathological diagnosis of buccal lesions, in carrying patients of dental prostheses, in order to verify the degree of agreement between the same ones. 47 individuals were examined, of both the sorts, taken care of in the Service of Health of the Centro Odontológico de Cruz das Armas (COCA), in João Pessoa - PB, the period of January the August of 2009. The data were collected by means of intraoral clinical examination, being written down in a chart treatment the type of prostheses, hygiene form, frequency and time of use of the prostheses, type of lesion and description of the same one. After surgical removal of the lesions, the pieces were led to the histopathological analysis, in the Buccal Pathology Laboratory of the UFPB, to confirm the clinical diagnosis. All the patients were submitted to the mycologic examination, being the harvested samples of the palatal mucous and the surface of the prostheses, with swabs. After, they were carried to the Mycology Laboratory of the UFPB. When compared the clinical diagnosis with the histopathological diagnosis, it can be observed that it had a correlation between the results, but in 03 (16,8%) cases of HFI and 02 (40%) cases of HPI the histopathological diagnosis was not compatible with the clinical diagnosis. In the clinical diagnosis of prostheses-induced stomatitis it had rightness of 90,6% (23 cases) in the mycologic examination, while the negative clinical diagnosis the 73,3% (11 cases) rightness. It was concluded that the presence of other unrelated injuries to the use of prostheses (Oral squamaus papilloma, pyogenic granuloma) reflects a bigger attention of the surgeon-dentist as for the distinguishing diagnosis of these buccal lesions, requesting, whenever possible, the histopathological and mycologic examinations, for definitive diagnosis. / O objetivo deste estudo foi fazer uma correlação entre diagnósticos clínico, histopatológico e micológico de lesões bucais, em pacientes portadores de próteses dentárias, a fim de verificar o grau de concordância entre os mesmos. Foram examinados 47 indivíduos, de ambos os gêneros, atendidos no Serviço de Saúde do Centro Odontológico Cruz das Armas (COCA), em João Pessoa PB, no período de janeiro a agosto de 2009. Os dados coletados, através de exame clínico intrabucal, foram anotados em uma ficha clínica, e consistiram do tipo de prótese usada, da forma de higiene, freqüência e tempo de uso da prótese, tipo de lesão e descrição da mesma. Após remoção cirúrgica das lesões, as peças foram encaminhadas para análise histopatológica, no Laboratório de Patologia Bucal da UFPB, para confirmação de diagnóstico clínico. Todos os pacientes foram submetidos ao exame micológico, sendo as amostras colhidas da mucosa palatina e da superfície da prótese, com swabs esterilizados. Em seguida, foram transportadas para o Laboratório de Micologia da UFPB. Quando comparado o diagnóstico clínico com o diagnóstico histopatológico, pode-se observar que houve uma correlação entre os resultados, porém, em 03 HFI (16,8%) e 02 HPI (40%) o diagnóstico histopatológico não foi compatível com o diagnóstico clínico. No diagnóstico clínico de estomatite protética houve acerto de 90,6% (23 caos) no exame micológico, enquanto o diagnóstico clínico negativo o acerto foi de 73,3% (11 casos). Concluiu-se que a presença de outras lesões não relacionadas ao uso da prótese dentária (papiloma escamoso oral, granuloma piogênico) reflete uma maior atenção do cirurgião-dentista no que se refere ao diagnóstico diferencial dessas lesões bucais, solicitando, sempre que possível, os exames histopatológico e micológico, para diagnóstico definitivo.