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Associação da espessura da camada íntima da artéria carótida com os fatores de risco cardiovasculares em mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama.

Branco, Mauro Terra January 2018 (has links)
Orientador: Jorge Nahas-Neto / Resumo: Objetivo: Avaliar a ocorrência da doença aterosclerótica e a sua associação com fatores de risco cardiovascular em mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama comparadas às mulheres sem câncer. Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 96 mulheres tratadas de câncer de mama comparadas a 192 mulheres na pós-menopausa (controle), com idades entre 45 e 75 anos. Foram incluídas no grupo principal mulheres com amenorréia > 12 meses e idade ≥45 anos, com diagnóstico histológico de câncer de mama, sem doença metastática e sem doença cardiovascular (DCV) estabelecida. O grupo controle foi constituído por mulheres com amenorréia > 12 meses, idade ≥45 anos, sem câncer de mama e DCV. Os grupos foram pareados por idade, tempo de menopausa e índice de massa corpórea (IMC) na proporção 1 caso para 2 controles, conforme cálculo amostral, com mínimo de 92 pacientes tratadas de câncer de mama. Dados clínicos e antropométricos (IMC e circunferência da cintura) foram coletados por meio de entrevista e exame físico. Para análise bioquímica foram solicitados colesterol total, HLD, LDL, triglicerídeos, glicose e insulina. A doença aterosclerótica foi determinada pela espessura do complexo médio-intimal (CMI > 1mm) das artérias carótidas e/ou pela presença de placa ateromatosa, avaliadas pela ultrassonografia carotídea (scanner duplex). Para análise estatística foram empregados: Teste t-student, Distribuição Gama (variáveis assimétricas), Teste do Qui-Quadrado, a Correla... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To evaluate the occurrence of atherosclerotic disease and its association with cardiovascular risk factors in postmenopausal breast cancer survivors survivors as compared with postmenopausal women without breast cancer. Methods: In this cross-sectional study, 96 postmenopausal breast cancer survivors were compared with 192 postmenopausal women (controls) attending a university hospital. The principal group included women with amenorrhea > 12 months and age ≥45 years, with histological diagnosis of breast cancer, without metastatic disease and without established cardiovascular disease (CVD). The control group consisted of women with amenorrhea > 12 months, age ≥45 years, without breast cancer and CVD. The groups were matched by age, time since menopause, and body mass index (BMI) in the proportion 1 case for 2 controls, according to the sample calculation, with a minimum of 92 breast cancer survivors. Clinical and anthropometric data (BMI and waist circumference) were collected through an interview and physical examination. Biochemical parameters, including total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides, glucose, and insulin were measured. The atherosclerotic disease was determined by the intima media thickness (IMT) of the carotid arteries evaluated by carotid ultrasound (scanner duplex). Subclinical ATS was defined as increased carotid intima-media thickness (>1.0 mm) and/or the presence of atheromatous plaques. For statistical analysis, Student's t-test, Gamma distr... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Narrativas sobre câncer

Silveira, Nádia Heusi January 2000 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas. / Made available in DSpace on 2012-10-18T00:48:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T17:16:46Z : No. of bitstreams: 1 174301.pdf: 2590205 bytes, checksum: 61d23e865c4195276d245b198083709d (MD5) / 0 câncer é uma doença rotulada a partir da taxonomia biomédica. Baseando-me no modelo de realidade clínica proposto por Kleinman - a díade disease/illness - analiso a vivência subjetiva de doentes com câncer em tratamento quimioterápico. A experiência da doença é reconstruída a partir dos relatos dos doentes, entendendo a narração como expressão simbólica do mundo. Por estar situado na interface realidade vivida/ realidade indeterminada, o processo narrativo se projeta no futuro ao mesmo tempo que torna o presente compreensivo. No caso do câncer, o futuro narrativo é interrompido pela presença virtual da morte, por isso os doentes não conseguem construir um enredo que organize a experiência. Como estão no meio do processo terapêutico, utilizam táticas para subjuntivização da realidade, as quais orientam suas ações no presente: a busca da cura.
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Neoplasias de células linfoides maduras B: avaliação dos casos diagnosticados e acompanhados no hospital universitário da Universidade Federal de Santa Catarina entre 2011 e 2014

Cardoso, Chandra Chiappin January 2015 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-17T03:11:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335901.pdf: 4870376 bytes, checksum: 73e7dcac4a62522fd32b800ac7070dd8 (MD5) Previous issue date: 2015 / De acordo com a classificação da OMS (2008), as neoplasias de células maduras B (NCLM-B) abrangem os linfomas de células B (LCB) e as neoplasias de células plasmocitárias (NCP). O diagnóstico das NCLM-B é baseado nos exames morfológicos, fenotípicos e genéticos, associados aos dados clínicos do paciente. No entanto, mesmo com essas ferramentas diagnósticas, em alguns casos não é possível definir o subtipo de NCLM-B. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os casos de NCLM-B diagnosticados entre 2011 e 2014 e acompanhados no HU-UFSC a fim de traçar o perfil desses pacientes. Foram incluídos no estudo 93 pacientes adultos portadores de NCLM-B. Os subtipos mieloma múltiplo (MM), leucemia linfocítica crônica de células B (LLC/LLP), linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma folicular (LF) e linfoma de Burkitt (LB) foram os mais frequentes, representando 23,7%, 15,1%, 12,9%, 11,8% e 7,5% dos casos, respectivamente. A idade mediana dos pacientes no momento do diagnóstico foi de 58 anos, com uma relação entre os gêneros masculino e feminino de 1,3:1. Foi observada diferença significativa entre os subtipos de LCB em relação aos parâmetros idade, atividade da LDH e expressão de Ki-67. De acordo com os índices prognósticos, observou-se que a maioria dos pacientes portadores de MM foi estratificada como de alto risco, enquanto que a maioria dos portadores de LLC/LLP foi estratificada como de baixo risco. Os pacientes portadores de LB foram os que apresentaram maiores índices de recidiva/progressão. Para todos os pacientes, a frequência de óbito durante o período de estudo foi de 31,2% e a média de sobrevida global (SG) foi de 27,6 meses. Foi observada diferença significativa entre os tempos de SG dos pacientes portadores de LB daqueles com LLC/LLP, LF e LDGCB. A concordância entre os exames de imunofenotipagem (IMF) e de imuno-histoquímica foi de 100%, 47,5%, 93,2%, 71,7% e 46,9%, para os subtipos MM, LLC/LLP, LDGCB, LF e LB, respectivamente. Em relação à expressão fenotípica, para auxílio diagnóstico, destaca-se a expressão dos marcadores CD200, CD81 e CD62L nas células de LLC/LLP; CD10, CD43 e CD81 nas células de LB; CD10 e CD95 nas células de LF; e CD39 nas células de LDGCB. Em conclusão, o perfil dos pacientes diagnosticados com NCLM-B no HU-UFSC é semelhante àquele observado na literatura e a IMF se mostrou uma excelente ferramenta diagnóstica, concordante com a IHQ.<br> / Abstract : According to the World Health Organization (WHO) classification (2008), mature B-cell neoplasms (MBCN) are a heterogeneous group of diseases that comprises B-cell lymphomas (BCL) and plasma cell disorders (PCD). MBCN current diagnosis is usually based on a combination of morphology, immunophenotype, recurrent cytogenetic aberration and clinical features. However, even with these diagnostic tools, in some cases aberrant and overlapping phenotypes often can make the definitive diagnosis difficult. In this view, the aim of this study was to assess the profile of patients diagnosed with MBCN and monitored at the University Hospital of UFSC between 2011 and 2014. The study included 93 adult patients with MBCN diagnosis. The most frequent subtypes were multiple myeloma (MM), chronic lymphocytic leukemia (CLL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma (FL), and Burkitt lymphoma (BL), representing 23.7%, 15.1%, 12.9%, 11.8%, and 7.5% of the cases, respectively. The median age at diagnosis was 58 years with a male-to-female ratio of 1.3:1. There were statistical differences in terms of age at diagnosis, LDH levels and Ki-67 expression among BCL subtypes. According to the prognostic indexes, it was observed that the majority of MM patients was stratified as high risk, while the majority of CLL patients was classified as low risk. LB patients showed the highest rates of recurrence/progression. Regarding all patients, the incidence of death during the study period was 31.2% and the average overall survival (OS) was 27.6 months. Statistical differences were found in terms of OS between BL and CLL, BL and FL, and BL and DLBCL. The concordance between immunophenotypic and immunohistochemical methods were 100%, 47.5%, 93.2%, 71.7% e 46.9%, for MM, CLL, DLBCL, FL, and BL, respectively. Regarding phenotypic expression, the expression of CD200, CD81 and CD62L markers by CLL cells; CD10, CD43 and CD81 by BL cells; CD10 and CD95 by FL cells; and CD39 by DLBCL cells, were considered as relevant in order to assist diagnosis. In conclusion, the profile of MBCN patients diagnosed and monitored at our Institution is similar to that observed in the literature, besides, immunophenotyping showed good concordance with immunohistochemistry.
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Incidência de tumores metastáticos na região buco-maxilo-facial

Silva, Mariana Ferreira Fernandes da January 2017 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-02-13T03:11:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 350204.pdf: 3603572 bytes, checksum: 1c16903aebf743c0cc656f30db39a84f (MD5) Previous issue date: 2017 / Objetivo. A proposta deste estudo foi determinar a melhor evidência disponível sobre o sítio da região buco-maxilo-facial mais acometido por metástases; assim como o tumor primário com maior ocorrência de metástase nestas regiões. Métodos. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura considerando somente estudos escritos no alfabeto latino romano e sem restrições de período de publicação. Foram desenvolvidas estratégias de busca para cinco bases de dados: LILACS, LIVIVO, PubMed, Scopus, Web of Science; além de outras duas bases de dados da literatura cinzenta: Google Scholar e ProQuest. O risco de viés foi avaliado utilizando o "Meta-Analysis of Statistics Assessment and Review Instrument? (MASTARI). Os estudos foram selecionados de forma independente, por 2 examinadores, em 2 fases: leitura de resumos e leitura de texto completo. Resultados. A busca nas bases de dados resultou em 3403 artigos. Após a remoção dos duplicados, restaram 1754 artigos fase 1. A leitura dos resumos identificou 64 estudos para fase 2, dos quais 20 foram finalmente incluídos nesta revisão. Foram identificados tumores metastáticos oriundos de tumores primários da mama, próstata, tireoide, intestino, pulmão, rins, esôfago, estômago, pélvis, fígado, cérebro, pâncreas, ovário, laringe, pele, útero, testículos, entre outros. Foi encontrada uma variabilidade nos sítios da cavidade oral afetados, envolvendo onze diferentes regiões anatômicas, além da região maxilomandibular. Dezessete estudos foram classificados como de risco de viés moderado e três como de baixo risco de viés. O sítio da região buco-maxilo-facial mais acometido por metástases foi a mandíbula (54,92%), seguida pelos tecidos moles (40,16%) e maxila (11,69%). Conclusão. Com base nas evidências disponíveis, o tumor primário com maior ocorrência de metástase foi oriundo do pulmão, próstata e seguidos de igual incidência mama, fígado e rins. O sítio mais acometido por metástases foi a mandíbula, seguida pelos tecidos moles e maxila. / Abstract : Objective. The purpose of this study was to determine the best available evidence on the site of the maxillofacial region which is mostly affected by metastases, as well as the primary tumor with a higher occurrence of metastasis in these regions. Methods. A systematic review of the literature was carried out considering only studies written in the Roman Latin alphabet and without any publication period restrictions. Searching strategies were developed for five databases: LILACS, LIVIVO, PubMed, Scopus, Web of Science and also two other gray-related literature databases: Google Scholar and ProQuest?. The risk of bias was evaluated by using the Meta-Analysis of Statistics Assessment and Review Instrument (MASTARI). The studies were selected in an independent manner, by two examiners, in two phases: abstracts? reading and full-texts reading. Results. The database search resulted in 3403 articles. After removing the duplicated ones, 1754 articles remained in phase 1. The abstracts? reading identified 64 studies for phase 2, from which 20 were ultimately included in the present review. Metastatic tumors from primary breast, prostate, thyroid, intestine, lung, kidneys, esophagus, stomach, pelvis, liver, brain, pancreas, ovary, larynx, skin, uterus and testicles tumors, among others, have been identified. The sites affected in the oral cavity widely varied, involving eleven different anatomical regions, besides the maxillary bones. Seventeen studies were classified as having a moderate bias risk and three as having a low risk of bias. The site of the oral cavity and maxillomandibular region which was mostly affected by metastases was the mandible (54.92%), followed by soft tissues (40.16%) and maxila (11.69%). Conclusion. Based on available evidence, the primary tumor with the highest occurrence of metastasis in the oral cavity and maxillary bones was from the lung and the prostate, followed by breast, kidneys and liver. The site mostly affected by metastases was the mandible, followed by soft tissues and maxila.
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Caracterização estrutural e biológica de uma lectina de sementes de centrolobium tomentosum guill. ex benth / Structural and Biological Characterization of a Seed Lectin from Centrolobium tomentosum Guill ex. Benth

Almeida, Alysson Chaves January 2016 (has links)
ALMEIDA, Alysson Chaves. Caracterização estrutural e biológica de uma lectina de sementes de centrolobium tomentosum guill. ex benth. 2016. 107 f. Tese (Doutorado em Bioquímica)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T17:06:21Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_acalmeida.pdf: 4372580 bytes, checksum: a98ca6bfca18608263cd629ebf62b1be (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T17:08:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_acalmeida.pdf: 4372580 bytes, checksum: a98ca6bfca18608263cd629ebf62b1be (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T17:08:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_acalmeida.pdf: 4372580 bytes, checksum: a98ca6bfca18608263cd629ebf62b1be (MD5) Previous issue date: 2016 / A glycosylated lectin (CTL) with specificity for mannose and glucose has been detected and purified from seeds of Centrolobium tomentosum, a legume plant from the Dalbergieae tribe. CTL was isolated by mannose-Sepharose affinity chromatography. The primary structure was determined by tandem mass spectrometry and consists of 245 amino acids and one N-glycosylation site, possessing high similarity with the lectin Platypodium elegans (PELa) and Pterocarpus angolensis (PAL) derived from the same tribe. Two crystal structures of CTL, with monoclinic and tetragonal forms, both complexed with methyl dimanosídeo has been solved at 2.25 and 1.9 Å, respectively, with high similarity. The lectin adopts a typical canonical dimeric organization of legume lectins. The carbohydrate recognition domain (CRD), metal binding site, and glycosylation site have been characterized and the structural basis for interaction with carbohydrate been elucidated. CTL showed acute inflammatory effect in a paw edema model. The protein structure was subjected to ligand screening (dimannosides and trimannoside) by molecular docking, revealing a higher affinity for trimannosides and their interactions were compared with similar lectins, which have the same binding specificity. This is the first report of a crystal structure of a native mannose lectin / specific glucose Dalbergieae tribe with pro-inflammatory activity / Uma lectina glicosilada (CTL) com especificidade a manose e glucose foi detectada e purificada a partir de sementes de Centrolobium Tomentosum, uma leguminosa pertencente à tribo Dalbergieae. CTL foi isolada por cromatografia de afinidade de Sepharose-Manose. A estrutura primária foi determinada por espectrometria de massas e consiste em 245 aminoácidos e um sitio de ¬N¬-glicosilação, demonstrando similaridade com a lectina de Platypodium elegans (PELa), Pterocarpus angolensis (PAL), dentre outras, oriundas da mesma tribo. Duas estruturas cristalinas de CTL, de formas monoclínica e tetragonal, ambas complexadas com metil-dimanosídeo, foram resolvidas a 2,25 e 1,9 Å, respectivamente, apresentando alta similaridade entre si. A lectina mostrou adotar uma organização dimérica canônica típica de lectinas de leguminosas. O domínio de reconhecimento de carboidratos (CRD), local de ligação do metal e local de glicosilação foram caracterizados e a base estrutural para a interação com carboidratos foi elucidado. CTL mostrou efeito inflamatório agudo em um modelo de edema de pata. A estrutura da proteína foi submetida a uma análise de interações com dimanosídeos e trimanosídeos por Docking Molecular, revelando sua maior afinidade por trimanosídeos e suas interações foram comparadas com lectinas similares que possuam a mesma especificidade de ligação. Esse é o primeiro relato de estrutura cristalina de uma lectina nativa manose/glucose específica da tribo Dalbergieae com atividade pró-inflamatória
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Competências para inovar do Instituto Nacional de Câncer, MS / Competences for the innovate in Instituto Nacional de Câncer, MS

Cunha, Rosamélia Queiroz da January 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 1150.pdf: 80179947 bytes, checksum: 58327efdaa6dc7b19cc5461156e6ed4b (MD5) Previous issue date: 2009 / o presente trabalho é um estudo de caso realizado no Instituto Nacional deCâncer/MS com o objetivo de caracterizar as competências para inovar existentes nesta instituição, analisando-as frente às competências para inovar apontadas naliteratura sobre economia da inovação e complexo produtivo da saúde, para identificar processos prioritários que mereçam sofrer ajustes. Após a revisão da literatura relacionada à base conceitual definida (sistemasnacionais de inovação, complexo produtivo da saúde, inovação em serviços, inovações na área da saúde, inovações em serviços de saúde e gestão do conhecimento), foi identificado um questionário com 73 competências elementares agrupadas em 9 competências complexas. Este instrumento sofreu adequação, o queresultou no questionário Competências para Inovar no INCA, com 127 competências elementares agrupadas conforme proposto por François e colaboradores65. Foramentrevistados 12 gestores dos 13 informantes chave incluídos nos critérios definidos. Todos assinaram TCLE específico. Para a análise foram definidas quatro faixas de competências para inovar: presente (identificada por mais de 75 por cento dos entrevistados), parcialmente presente(identificada por 51 a 75 por cento dos entrevistados), parcialmente ausente (identificada por 26 a 50 por cento dos entrevistados) e ausente (identificada por até 25 por cento dos entrevistados).Os resultados mostram que os gestores identificam como presentes 17 por cento das 127 competências elementares definidas, como parcialmente presentes 38 por cento, como parcialmente ausentes 28 por cento e como ausentes 17 por cento do total. / A competência complexa de apropriação de tecnologias externas é a que possui o maior numero de competências elementares presentes (48 por cento ). Em seguida estão: o financiamento de inovações (29 por cento ), a organização e gestão da produção deconhecimento (20 por cento ), o desenvolvimento de inovações (13 por cento ), a divulgação de inovações (10 por cento), o gerenciamento de recursos hum por cento nos numa perspectiva deinovação (9 por cento ), e a vigilância e ação sobre a evolução do ambiente (5 por cento ). Duas competências complexas não possuem, na visão dos gestores entrevistados, nenhuma competência elementar presente: a inserção da inovação na estratégia deconjunto da instituição e a gestão e defesa da propriedade intelectual.O estudo sugere, para adequação dos processos institucionais às evidenciasapontadas na literatura sobre economia da inovação, a necessidade de criação depolítica, estratégia ou função de inovação no INCAlMS.
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Caractetização proteica do fluido aspirado de mama de pacientes brasileiras com câncer de mama unilateral

Brunoro, Giselle Villa Flor January 2010 (has links)
Submitted by Tatiana Silva (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2012-12-26T16:35:34Z No. of bitstreams: 1 giselle_v_f_brunoro_ioc_bcm_0003_2010.pdf: 21708458 bytes, checksum: 70db8700af3ee0df74e2440ef79ab8fc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-26T16:35:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 giselle_v_f_brunoro_ioc_bcm_0003_2010.pdf: 21708458 bytes, checksum: 70db8700af3ee0df74e2440ef79ab8fc (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / O câncer de mama é a principal causa de morte por câncer em mulheres no mundo. De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, 7.470 novos casos são estimados em 2010 apenas no Rio de Janeiro. A maioria dos casos de câncer de mama são originados nas células ductais mamárias. Elas secretam o fluido aspirado de mama (NAF), que contém proteínas intimamente associadas ao microambiente tumoral. O objetivo deste trabalho foi utilizar a abordagem proteômica como ferramenta para caracterizar e comparar o NAF das duas mamas de pacientes brasileiras com câncer da mama unilateral. A concentração média de proteínas das amostras controle, tumor benigno ou câncer de mama de 13 mulheres foi aproximadamente 115 ± 60 μg/μL. A atividade proteolítica do NAF foi visualizada por zimografia das amostras de duas pacientes. Observamos que o padrão de bandas gelatinolíticas diferiu substancialmente entre as pacientes, mas não entre as duas mamas do mesmo indivíduo. As enzimas proteolíticas se apresentaram sensíveis à inibição por agentes quelantes de metais (EDTA e orto-fenantrolina). As amostras de NAF também foram submetidas à 2D-PAGE em condições otimizadas (IPG 4-7 e aplicação de amostra por reidratação in gel) e poucos spotsproteicos muito abundantes foram detectados e identificados por espectrometria de massas MALDI-TOF/TOF como albumina, imunoglobulinas, zinco-α2-glicoproteína e proteína induzida por prolactina. Para enriquecer o NAF em suas proteínas menos abundantes, testamos estratégias de depleção usando a coluna de múltipla afinidade Hu-6 da Agilent ou proteína L agarose. Este passo de pré-fracionamento introduziu variabilidade adicional importante nas amostras e por este motivo não foi empregado em etapas posteriores do estudo. Catorze amostras de NAF das mamas pareadas de mulheres com câncer unilateral foram sistematicamente comparadas por 2D-DIGE. Foram observadas diferenças qualitativas substanciais entre as pacientes, prejudicando as comparações quantitativas entre as amostras. Dois grandes perfis proteicos distintos foram definidos por 2D-DIGE. O perfil A caracterizou-se pela presença de dois grupos de spotsácidos típicos (pI ≈ 4,5 e MM 29,5 e 18 kDa), ausentes no perfil B. A presença de glico- e fosfo-proteínas foi determinada em amostras de ambos os perfis após revelação dos géis 2D com ProQ- Emerald ou Diamond,respectivamente. As amostras dos dois perfis se mostraram muito mais ricas em glicoproteínas do que em fosfoproteínas. Este trabalho constituiu a primeira caracterização proteômica sistemática do NAF de pacientes brasileiras com câncer de mama unilateral. Nossos resultados mostraram uma variabilidade importante do conteúdo de proteínas nas amostras individuais de NAF, sugerindo a necessidade de uma estratificação mais uniforme daspacientes. Por fim, o emprego de tecnologias proteômicas mais sensíveis e acuradas deverá ser necessário para possibilitar a detecção e identificação de proteínas menos abundantes no NAF, que poderão constituir candidatos a biomarcadores do câncer de mama. / Breast cancer is the main cause of cancer deaths worldwide in women. According to the Instituto Nacional do Câncer, 7.470 new cases are estimated for 2010 in Rio de Janeiro. Most breast cancer cases originate from mammary ductal cells that secrete the nipple aspirate fluid (NAF), witch contains proteins associated with the breast cancer microenvironment. The aim of this study was to use the proteomic approach as a reliable tool to characterize NAF samples from brazilian patients with unilateralbreast cancer. The mean concentration of NAF proteins from healthy, benign or cancer breast samples from 13 women was approximately 115 ±60 μg/μL. The proteolytic activity of NAF samples from both breasts of two patients was visualized by SDS-PAGE zymography.The patterns of gelatinolytic bands differed substantially between patients but were very similar within the same patient. The proteolytic activity was sensible to inhibition by metal quelators (EDTA and orthophenantrolin). In this study, NAF samples weresubmitted to 2D-PAGE under optimized conditions (IPG 4-7 and sample in gel rehydratation) and a few very abundant protein spots were detected. They were identified by MALDI-TOF/TOF MS as albumin, immunoglobulins, zinc-α2-glycoprotein and prolactin-induced protein.To enrich NAF for less abundant proteins, we tested protein depletion using AgilentHu-6 column or Protein L Agarose. These pre-fractionation steps introduced important additional variability in the samples and were not further used. Fourteen NAF samples from tumorous and non-tumorous breasts of women with unilateral cancer were systematically compared by 2D-DIGE. Substantial qualitative individual differences were observed, impairing proper quantitative comparisons. Two main 2D-DIGE protein profiles were observed: profile A was characterized by two groups of acidic spots (pI ≈ 4,5 and MM 29,5 and 18kDa), not detected in profile B. The presence of glyco- and phosphoproteins was determined after staining NAF 2D gels with ProQ-Emerald or Diamond, respectively. The samples from both profiles were much richer in glycoproteins than phosphoproteins. This work was the first systematic proteomic characterization of NAF from brazilian patients with unilateral breast cancer. The results highlight important variability in the protein content of NAF samples, suggesting that a more uniform patient stratification and the use of more sensible and accurate proteomic technologies will be needed for the detection and identification of breast cancer biomarker candidates.
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Estudo farmacogenético e farmacoeconômico em pacientes brasileiras portadoras de câncer de mama tratadas com inibidores da aromatase

Artigalas, Osvaldo Alfonso Pinto January 2015 (has links)
Introdução: A Organização Mundial da Saúde estima que ocorram mais de um milhão casos novos de câncer de mama (CM) em todo o mundo por ano. No Brasil, este é o câncer mais freqüente no país entre as mulheres (excluindo-se câncer de pele não-melanoma). Além disso, o CM constitui-se na primeira causa de morte, por câncer, entre as mulheres brasileiras. Estima-se que 60% a 75% dos CM em mulheres acima de 50 anos são hormônio sensível. A terapia com tamoxifeno por 5 anos foi considerada o tratamento de primeira linha para CM hormônio responsivo por décadas. No entanto, cerca de 30% dos CM hormônio sensível, inicialmente, são resistentes ao tamoxifeno, e outros 40% irão desenvolver eventual resistência. Com isso, novas alternativas foram desenvolvidas e ensaios clínicos têm indicado que os inibidores da aromatase (IA) são superiores ao tamoxifeno, tanto em eficácia quanto na ocorrência de efeitos adversos (EA). Apesar dessas vantagens descritas, os IA também apresentam índices de falha de tratamento, bem como um perfil de EA que pode levar à redução da adesão ao tratamento. Até o momento, não existem biomarcadores sensíveis e específicos que permitam a identifcação de grupos de pacientes que venham a se beneficiar mais, nem quais são os mais suscetíveis aos EA dos IA. Objetivos: Analisar os efeitos de polimorfimos de base única (SNPs, do inglês single nucleotide polymorphisms) sobre desfechos clínicos e EA dos IA, bem como realizar um estudo farmacoeconômico de análise de custos em pacientes tratadas com IA em hospitais terciários do Sistema Único de Saúde (SUS). Metodologia/Resultados: 1) Revisão sistemática e metanálise: Foi realizada revisão sistemática e metanálise para determinar quais os SNPs do gene CYP19A1 associam-se a desfechos clínicos e EA em mulheres tratadas com IA. Doze estudos foram incluídos na análise final. Houve uma significativa heterogeneidade entre as populações amostrais estudadas, SNPs e desfechos investigados. Dessa forma, foi possível metanalisar apenas o SNP rs4646 com relação ao tempo de progressão (TTP, do inglês time to progression) em mulheres com CM metastático tratadas com IA; as portadora da variante de rs4646 possuem TTP significativamente elevado quando comparadas a portadoras do alelo selvagem (Hazard Ratio (HR)=0.51 [95%CI=0.33-0.78], p=0.002). Mais da metade dos estudos incluídos (n = 7/12) analisaram associação entre SNPs do gene CYP19A1 e EA; embora uma associação estatisticamente significativa com efeitos adversos músculo-esqueléticos e sintomas vasomotores tenha sido encontrada, os resultados não se reproduziram em outras publicações, sugerindo a necessidade de mais estudos no assunto. 2) Análises farmacogenéticas: Nesta etapa do estudo foram incluídas 190 mulheres com CM e que fizeram uso de IA por pelo menos 4 semanas, oriundas de 3 diferentes hospitais do Rio Grande do Sul. As análises farmacogenéticas foram feitas por meio do estudo de 12 SNPs em quatro genes (CYP19A1, ESR1, HSD17B1 e TCL 1A). Foram encontradas associação entre o rs2830 e menores índices de remissão (OR=0,46; IC 95%= 0,22-0,93; p=0,032); entre o rs7176005 e menor ocorrência de sobrevida livre de doença (OR= 0,42; IC95%= O, 18-0,94; p=0,036); e entre o rs700519 e maior de sobrevida livre de doença (OR= 4,95, IC 95%= 1,01-35,4). Com relação aos EA dos IA, encontraram-se associação entre VMS e rs7176005 (p=0,038), além de associação entre os rs10046 e rs2830 com menores índices de ocorrência de disfunção articular (p=0,002) e osteoporose (p=0,042), respectivamente. 3) Análise farmacoeconõmica: Foi realizada análise dos custos relacionados ao uso dos três IAs no contexto do sistema do SUS brasileiro. Os custos finais, somatório dos dois períodos (inicial e seguimento de 12 meses), diferiram de forma significativa entre os três IA (p=0,014). O custo final mensal para tratamento do CM com uso de anastrozol teve uma mediana de R$188,03 (IQR=87,94-313,63), sendo significativamente inferior ao custo de tratamento com letrozol (mediana R$244,44; IQR=151,42-432,95) (p=0,026). Conclusões: Os dados fármaco-epidemiológicos apresentados nesse trabalho reforçam a existência de associação de polimorfismo& de genes envolvidos no metabolismo e mecanismo de ação dos IA com desfechos clínicos e freqüência de EA adversos em mulheres com CM tratadas com essas medicações. Além disso, demonstrou-se que existem diferenças significativas nos custos de tratamento com IA em pacientes atendidas no sistema de saúde público brasileiro, indicando que estudos mais detalhados são necessários na otimização dos recursos para saúde. / lntroduction: The World Health Organization estimated that there are over one million new cases of breast cancer (BC) worldwide per year. In Brazil, this is lhe most frequent cancer among women in the country (excluding non-melanoma skin cancer). In addition, BC constitutes lhe first cause of death from cancer among Brazilian women. lt is estimated that 60% to 75% of BC in women over 50 are hormone sensitiva. For decades, therapy with tamoxifen for 5 years was considered first-line treatment for hormone responsive BC. However, approximately 30% of hormone sensitiva BC is initially resistant to tamoxifen, and another 40% will develop possible resistance. Therefore, new altematives have been developed and clinicai trials have shown that aromatase inhibitors {AI} are superior to tamoxifen in both efficacy and adversa effects (AE). Despite the advantages described, AI also have failure rates of treatment as well as an AE profile that can lead to reduced adherence to treatment. To date, there are no specific sensitiva biomarkers that allow identification of which patient groups may have greater benefits, nor which are more susceptible to AE from AI. Objectives: To analyze lhe effects of single nucleotide polymorphisms (SNPs), on clinicai outcomes and the AE from AI, as well as conduct a pharmacoeconomic study of cost analysis in patients treated with AI in public tertiary hospitais (SUS - Sistema Único de Saúde). Methodology/Results: 1) Systematic review and metaanalysis: systematic review and meta-analysis were performed to determine which SNPs of the CYP19A1 gene are associated with clinicai outcomes and AE in women treated with AI. Twelve studies were included in lhe final analysis. There was significant heterogeneity among the population samples studied, SNPs, and outcomes investigated. Thus, it was possible to meta-analyze only the SNP rs4646 with respect to time to progression {TTP}, in women with metastatic BC treated with AI; lhe carriers of lhe rs4646 variant have significantly increased TTP compared to the wild type allele carriers (Hazard Ratio (HR)=0.51 [95% CI=0.33- 0.78], p=0.002). More than half of the included studies (n=7/12) analyzed lhe association between SNPs of lhe gene CYP19A 1 and AE; although a statistically significant association of adversa effects with musculoskeletal and vasomotor symptoms has been found, the results were not reproduced in other publications, suggesting the need for more studies on the subject. 2) Pharmacogenetic analysis: In this stage of the study, 190 women with BC who used AI for at least four weeks, coming from 3 different hospitais in Rio Grande do Sul, were included. The pharmacogenetic analyzes were made through the study of 12 SNPs in four genes (CYP19A1, ESR1, HSD17B1, and TCL1A). Association was found between rs2830 and lower remission rates (OR=0.46; 95% Cl= 0.22 to 0.93; p=0.032); between rs7176005 and a lower incidence of disease-free survival (OR=0.42, 95% CI=0.18 to 0.94; p=0.036); and between rs700519 and increased disease-free survival (OR=4.95, 95% Cl= 1.01 to 35.4). Regarding AE from AI, found an association between VMS and rs7176005 (p=0.038), and association between rs10046 and rs2830 with lower rales of occurrence of articular dysfunction (p=0.002) and osteoporosis (p=0.042), respectively. 3) pharmacoeconomic analysis: Analysis of the costs related to the use of the three Ais in the context of the Brazilian public health system (SUS) was performed. The final costs, sum of the two periods (initial and follow-up of 12 months), differed significantly between the three AI (p=0.014). The final monthly cost for BC treatment with anastrozole had a median of R$ 188.03 (IQR=87.94 to 313.63) and was significantly lower than the cost of treatment with letrozole (median R$ 244.44; IQR=151.42 to 432.95) (p=0.026). Conclusions: The pharmaco-epidemiological data presented here reinforce the existence of association of gene polymorphisms involved in the metabolism and mechanism of action of AI with clinicai outcomes and the frequency of AE variations in women with BC treated with these medications. In addition, it was shown that there are significant differences in treatment costs with AI in patients treated in the Brazilian public health system, indicating that more detailed studies are needed in the optimization of health resources.
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Me ensina a (sobre) viver com câncer? uma análise de livros de autoajuda

Pinheiro, Monalisa da Silva January 2017 (has links)
Os discursos da literatura de autoajuda são sucesso de público e vendas e encontram um terreno fértil de atuação na área da saúde, principalmente na área oncológica. Câncer é um termo genérico utilizado para designar doenças que avançam de modo diferente, mas que têm em comum certas características, tais como o crescimento de células anormais que se proliferam localmente, com potencial de invadir e atravessar barreiras, podendo levar a morte do sujeito se não forem erradicadas. Cada vez mais, o tratamento tem prolongado as vidas destas pessoas chamadas (sobre)viventes. Desta maneira, a tese tem as seguintes questões de pesquisa: como os discursos dos livros de autoajuda constroem sujeitos doentes de câncer, determinando e difundindo determinados modos de viver e desestimulando outros? Quais as condições de possibilidade desses discursos? Como tais discursos interpelam aqueles que os leem? As vertentes teóricas que norteiam este estudo utilizam a análise documental, voltada à análise de discurso com teorizações foucaultianas, para operar os enunciados de 13 livros de autoajuda escritos por (sobre)viventes de câncer. Aapropriei-me, principalmente, de conceitos encontrados nas obras A arqueologia do saber, As palavras e as coisas e A ordem do discurso. Esse estudo não teve como objetivo compreender qual seria a influência dos livros de autoajuda sobre os sujeitos ou desvelar segredos ocultos nos livros. Os discursos dos livros de autoajuda seguem uma narrativa que assemelha as encontradas no monomito, e desta maneita, governam e reforçam modos de viver que são pautados pela religiosidade cristã, felicidade e manutenção da produtividade econômica dos sujeitos. Tais discursos investem na subjetivação e docilização dos corpos, constituindo um currículo que ensina meios de viver com câncer na direção de construir uma nova vida. Além disso, buscam mudar os sentidos negativos atribuídos à doença, transformando-a em um evento que parece conferir características positivas aos (sobre)viventes. / The discourses of the self-help literature are public success and sales and find a fertile field of action in the health area, especially in the oncology area. Cancer is a generic term used to denote diseases that progress differently, but which have certain characteristics in common, such as the growth of abnormal cells that proliferate locally, with the potential to invade and cross barriers, which can lead to the death of the subject if are not eradicated. Increasingly, the treatment has prolonged the lives of these people called (over) living. In this way, the thesis has the following research questions: how do self-help book discourses construct cancer patients, determining and diffusing certain ways of living and discouraging others? What are the conditions of possibility of these speeches? How do such discourses challenge those who read them? The theoretical aspects that guide this study use the documentary analysis, focused on discourse analysis with Foucaultian theorizations, to operate the statements of 13 self-help books written by (about) living with cancer. I especially like concepts found in the works The Archeology of Knowledge, Words and Things, and The Order of Speech. This study was not intended to understand the influence of self help books on subjects or to uncover secrets hidden in books. The discourses of the self-help books follow a narrative that resembles those found in the monomito, and from this maneita, govern and reinforce ways of living that are based on Christian religiosity, happiness and maintenance of the economic productivity of the subjects. Such discourses invest in subjectivation and docilization of bodies, constituting a curriculum that teaches ways of living with cancer in the direction of building a new life. In addition, they seek to change the negative meanings attributed to the disease, transforming it into an event that seems to confer positive (over) living characteristics.
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Avaliação da indução de autofagia em células de câncer de pulmão em resposta ao tratamento com cisplatina

Lima, Michelle de Souza January 2014 (has links)
A autofagia tem sido alvo de extensas investigações nas pesquisas oncológicas devido ao seu papel dual na tumorigênese. Estudos recentes têm demonstrado que a autofagia pode ser ativada por agentes quimioterápicos e que esta ativação pode influenciar na resposta celular e afetar o resultado da terapia. Os papeis exercidos pela autofagia em resposta à quimioterapia são controversos e dependem do tipo e do contexto celular. Por um lado, a autofagia poderia atuar como um mecanismo de defesa na tentativa de evitar o estresse causado pelo dano ao DNA, porém, poderia também levar à morte celular dependendo da extensão do dano. A cisplatina é um agente quimioterápico amplamente utilizado no tratamento de diversos tipos de tumores, incluindo os cânceres de pulmão de células não-pequenas (NSCLC). Neste estudo foi investigado o papel da indução de autofagia pela cisplatina em células de câncer de pulmão H460. Para este fim, a cisplatina foi combinada com o indutor de autofagia rapamicina, o que resultou numa hiperestimulação da via autofágica, diminuindo consideravelmente a viabilidade celular. Além disso, foram utilizados os inibidores farmacológicos da autofagia 3-metiladenina e cloroquina. Em combinação com o tratamento da cisplatina, a inibição da autofagia pela 3-metiladenina não teve efeito na viabilidade celular. No entanto, o tratamento com cloroquina aumentou significativamente a viabilidade celular em relação ao tratamento isolado com a cisplatina. Em conjunto, estes resultados sugerem que a autofagia induzida pela cisplatina contribui para a eliminação das células de câncer de pulmão. / Autophagy has been the target of extensive investigation in oncology researches due to its dual role in tumorigenesis. Recent findings have demonstrated that autophagy can be activated by chemotherapeutical agents and that this activation may influence cellular responses and affect the results of therapy. The roles played by autophagy in response to chemotherapy are controversial and dependent on cell type and context. Autophagy could act as a defense mechanism in an attempt to avoid the stress caused by DNA damage, but it could also lead to cell death depending on damage extent. Cisplatin is one of the most effective chemotherapeutical agents used to treat several types of tumors including non-small cell lung cancer (NSCLC). In the present study we investigated the role of autophagy induction by cisplatin in H460 lung cancer cells. For this purpose, cisplatin was combined with the autophagy inducer rapamycin which resulted in autophagy overstimulation, considerably decreasing cell viability. Besides, the pharmacological inhibitors of autophagy 3-methyladenine and chloroquine were also used. Autophagy inhibition by 3-methyladenine had no effect on cell viability. However the treatment with chloroquine increased cell viability in comparison to cisplatin treatment only. Together these results suggest that autophagy induced by cisplatin contributes to lung cancer cells elimination.

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