Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2015-05-22T16:13:56Z No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-25T13:17:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LucianaPaganiniPiazzolla.pdf: 1031661 bytes, checksum: f5a5639ddabe2264687f5a021fe636c1 (MD5) / Introdução: O câncer colorretal (CCR) é a terceira neoplasia maligna mais frequente e a segunda causa de morte por câncer, no mundo ocidental. A mediana de idade na época do diagnóstico do CCR é 70 anos. O aumento da expectativa de vida e o envelhecimento populacional fazem do câncer colorretal um grande problema de saúde para idosos. Como a expectativa de vida aumenta, pesquisas relacionadas ao comportamento do CCR em idosos são necessárias. Embora a idade apenas, não seja contraindicação de terapia adjuvante, pacientes idosos recebem menos neoadjuvância, menos tratamento cirúrgico e menos quimioterapia adjuvante. As explicações para esses fatos são que, no tempo do diagnóstico, essa população exibe menor performance status, doença mais avançada e especialmente, mais comorbidades. Objetivos: Avaliar a influência da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e nos resultados oncológicos em pacientes diagnosticados com câncer colorretal esporádico fora de programa de rastreamento. Métodos: Os prontuários de 216 pacientes, com adenocarcinoma de câncer colorretal, tratados no Hospital Universitário de Brasília, no Serviço de Cirurgia Colorretal, entre janeiro de 2006 a dezembro de 2012, foram revisados. Os pacientes foram categorizados em dois grupos: 50 a 64 anos e ≥ 65 anos. Características clínicas e demográficas, estadiamento patológico, tratamento cirúrgico, neoadjuvância ou adjuvância, mortalidade operatória e resultados oncológicos foram comparados entre os dois grupos. Resultados: O grupo idoso foi composto por 116 pacientes com média de idade de 71,13±4,72 anos, e o grupo não idoso (controle) por 100 pacientes com média de 56,97±4,55 anos. O grupo idoso e não idoso apresentaram taxas semelhantes de sangramento intestinal, (72 vs. 67%, p=0,439), mudanças no hábito intestinal (72 vs. 68%, p=0,538), e perda de peso (55 vs. 53%, p=0,698). Dor abdominal foi menos frequente no grupo idoso (53 vs. 68%, p=0,003). Na análise multivariada, a idade não influenciou o tempo de aparecimento dos sintomas até o diagnóstico, também não interferiu nos estágios patológicos T3/T4 e estágios finais III e IV. O tratamento cirúrgico foi similar entre os dois grupos, e o tumor primário foi ressecado em mais de 95% dos casos. A mortalidade operatória foi 11 (9,5%) vs. 6 (6%) (p=0,087). O grupo não idoso recebeu mais terapia adjuvante que o grupo idoso. (45% vs. 23,3%, p=0,002). Na análise multivariada, a idade não foi um fator de risco significante para óbito, durante seguimento (p=0,147), mas o risco de recorrência foi 2 vezes maior para os pacientes ≥ 65 anos. A sobrevida livre de doença foi maior no grupo de não idoso. (p=0,035). Conclusão: Pacientes idosos apresentam menor frequência de dor abdominal, mas o intervalo de tempo do início dos sintomas até o diagnóstico e o estadiamento patológico foram semelhantes nos dois grupos. A idade influenciou o tratamento do CCR, com idosos recebendo menos terapia adjuvante e com piores resultados oncológicos, apresentando maior taxa de recorrência e menor tempo de sobrevida livre de doença. / Background: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and the second leading cause of cancer death in the Western world. The median age at diagnosis of colorectal cancer is 70 years. Increasing life expectancies and population-wide aging mean that CRC is a major health issue in the elderly. As life expectancy increases, research into the clinical presentation and staging of colorectal cancer in older adults is warranted. Although age alone is no contraindication to adjuvant treatment, elderly patients receive less neoadjuvant therapy, less surgical treatment, and less supportive care. Objectives: To evaluate the clinical presentation and pathological staging, therapy and oncologic outcomes in unscreened adults diagnosed with sporadic colorectal cancer after symptom onset. Methods: The medical records of 216 patients with adenocarcinoma colorectal cancer treated at Hospital Universitário de Brasília, Department of Colorectal Surgery, between January 2006 and December 2012, were reviewed. Patients were divided into age into two groups: 50-64 years and ≥ 65 years. Clinical and demographic characteristics, pathological staging surgical and neoadjuvant or adjuvant therapy, operative mortality, and oncologic outcomes were compared between two groups. Results: The older group comprised 116 patients with a mean age of 71,13±4,72 years, and the younger group, 100 patients with a mean age of 56,97±4,55. Older and adults had similar rates of lower gastrointestinal bleeding (72 vs. 67%, p=0,439), changes in bowel habit (72 vs. 68%, p=0,538), and weight loss (55 vs. 53%, p=0, 698). Abdominal pain was less common in the older group (53 vs. 68%, p=0,003). On multivariate analysis, age did not influence the time elapsed since symptom onset, pathological stage T3/T4, or final pathological stage III/IV. The rate of surgery was similar between groups, and the primary tumor was resected in > 95% of cases. The operative mortality rate was 11 (9,5) vs. 6 (6) (p=0,087). Adults patients were more likely to receive adjuvant chemotherapy (45% vs. 23,3%, p=0,002). On multivariate analysis, age was not a significant risk factor for death during follow-up (p=0,147), but the risk of recurrence was twofold higher in the older group. Cancer-free survival was longer in the adult group (p=0,035). Conclusion: Older patients reported a lower frequency of abdominal pain, but time from symptom onset to diagnosis and pathological staging were similar to those of younger patients Our findings suggest that age influences treatment of colorectal cancer, as older patients received less adjuvant chemotherapy regardless of performance status and, consequently, had inferior oncologic outcomes, with a higher recurrence rate and shorter cancer-free survival.

Orientador: Izabelle Auxiliadora Molina Almeida Teixeira / Banca: Jane Maria Bertocco Ezequiel / Banca: Ricardo Andrade Reis / Banca: Mario Luiz Chizzotti / Banca: Antonello Cannas / Resumo: Foram realizados dois estudos, o primeiro teve como objetivo estudar se e como a classe sexual e a restrição alimentar afetam a taxa de passagem em caprinos alimentados com dieta com baixa fibra. Foram utilizados 51 caprinos da raça Saanen, sendo 18 machos não castrados, 18 machos castrados e 15 fêmeas, os quais foram sorteados segundo o tipo de restrição: ausente (RA), moderada (RM) e severa (RS). O experimento iniciou quando os animais atingiram em média 30 kg PC e finalizou quando os caprinos que receberam o tratamento RA atingiram peso corporal médio de 45 kg. Para mensuração da taxa de passagem, no rúmen, ceco e cólon, adotou-se a técnica de abate e foi utilizado como indicador interno a FDNi. Adotou-se o delineamento em blocos casualizado, em esquema fatorial 3x3 com seis repetições de machos não-castrados e castrados e cinco repetições de fêmeas. Os dados foram analisados como modelos mistos, considerando como efeitos fixos a restrição alimentar, a classe sexual e suas interações e como efeitos aleatórios os blocos e o erro. Os principais resultados foram que a restrição alimentar não afetou a taxa de passagem e turnover no rúmen (P>0,05), por outro lado influenciou a taxa de passagem no ceco e cólon (P<0,05). No segundo estudo buscou-se verificar o efeito da classe sexual e da restrição alimentar sobre a taxa de passagem de sólido e líquido em caprinos, assim como, estudar a associação entre a taxa de passagem e a digestibilidade dos nutrientes, comportamento ingestivo e distribuição das partículas no rúmenretículo. Foram utilizados os mesmos animais do primeiro estudo. O delineamento e a análise estatística dos dados foram iguais ao estudo anterior. Para mensuração da taxa de passagem foi usado o acetato de itérbio como indicador de sólido e para taxa de passagem de líquidos foi usado o Cr-EDTA. A restrição alimentar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Two studies were conducted, the first aimed at study whether and how sex and feed restriction affects the rate of passage in goats fed with low fiber. We used 51 Saanen goats, 18 intact males, 18 castrated males and 15 females. These animals were randomly selected according to the type of feed restriction: no restriction (NR), moderate restriction (MR) and severe restriction (SR). The initial BW was of 30 kg and the trial finished when the goats NR reached 45 kg. Rate of passage in the rumen, caecum and colon was measure by the slaughter animals and neutral detergent fiber indigestible (NDFi) was adopted as the marker. Experimental design was randomized block in factorial design 3x3 with six repetitions of intact and castrated males and five repetitions for females. Data were analyzed as mixed models, considering as fixed effects feed restriction, sex and their interactions and blocks and error as random effects. The feed restriction unaffected the rate of passage in the rumen (P> 0.05), on the other hand influenced the passage rate (P <0.05) in the caecum and colon. The objective of the second study was evaluate effect of sex and feed restriction on passage rate of solid and liquid in goats, as well as studies the association between the rate of passage and digestibility of nutrients, feeding behavior and distribution of the particles in rumen-reticulum. The animals used were same those used in the first study. Experimental design and statistical analysis were also the same as in the previous study. To measure the rate of passage ytterbium acetate was used as solid marker and Cr-EDTA as liquid marker. Feed restriction did not affect the passage rate of liquid in all compartments, except in the jejunum. Both studies contributed to produce real values of passage rate of solid in the rumen and large intestine and the passage rate of liquid in different compartments of digestive tract... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Júlio Carlos Canola / Banca: Daniel Paulino Junior / Banca: Naida Cristina Borges / Banca: Fabrício Singaretti de Oliveira / Banca: José Antônio Marques / Resumo: A síndrome cólica é um dos mais importantes problemas de saúde equina, uma vez que a barreira intestinal danificada estimula a ocorrência da síndrome da resposta inflamatória sistêmica que pode evoluir para sepse. Uma consequência significativa da sepse é a disfunção miocárdica. O objetivo do presente estudo foi avaliar de forma não invasiva os efeitos da endotoxemia e, consequentemente, da sepse, relacionadas à síndrome cólica sobre os índices ventriculares esquerdos, a função sistólica e diastólica do miocárdio, com o uso da ecocardiografia bidimensional convencional e da ecoDopplercardiografia tecidual em equinos submetidos à obstrução do colón descendente. O estudo foi realizado no Hospital Veterinário "Governador Laudo Natel", da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - Unesp - Câmpus de Jaboticabal e foi desenvolvido paralelamente a um estudo realizado para avaliar respostas inflamatórias em equinos após obstrução experimental do cólon descendente. Foram alocados em um único grupo, oito equinos adultos, sendo quatro machos e quatro fêmeas, sem raça definida, com peso médio de 3705 Kg e idade média de 101 anos. Os equinos foram submetidos a laparotomia mediana para obstrução do cólon descendente por meio de introdução de um balão compressor. As variáveis ecocardiográficas foram analisadas em dois momentos, M0 que representa as variáveis ecocardiográficas convencionais e teciduais basais e M48h que representa os mesmos parâmetros avaliados 48 horas após a obstrução intraluminal do colón descendente. Amostras de sangue venoso foram coletadas para análise sérica e dosagem de concentração de citocinas. Na análise sérica foram observados elevações na concentração de fibrinogênio e redução nos níveis plaquetários. Ao exame ecoDopplercardiográfico, observou-se redução dos valores de VTi no M48h. Com o uso do Doppler tecidual, foi possível ... / Abstract: Colic syndrome is one of the most important problems of equine health, considering that damage to the intestinal barrier can lead to systemic inflammatory response syndrome, which can progress to sepsis. A significant consequence of sepsis is myocardial dysfunction. The aim of this study was to noninvasively evaluate the effects of endotoxemia and hence of sepsis related to colic syndrome using conventional two-dimensional echocardiography and tissue Doppler echocardiography on left ventricular indices, namely systolic and diastolic functions, in horses subjected to obstruction of the descending colon. The study was conducted at "Governador Laudo Natel" Veterinary Teaching Hospital - Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - Unesp - Jaboticabal, and was developed in parallel with a study that assessed inflammatory responses in horses after experimental obstruction of the descending colon. A single group was formed including eight adult mongrel horses with four females and four males, with average weight of 3705 kg and age of 101 years, were selected. The horses underwent laparotomy for obstruction of the descending colon by introducing a compression balloon. Echocardiographic variables were recorded in two stages, M0 representing baseline conventional and Tissue Doppler echocardiographic variables, and M48h representing the same parameters assessed 48 hours after intraluminal obstruction of the descending colon. Venous blood samples were collected for analysis and measurement of serum cytokine concentrations. Serum analysis revealed increased fibrinogen concentration and reduced platelet count. Doppler echocardiography showed decreased levels of VTi in M48h. Tissue Doppler allowed for determination of the occurrence of impaired systolic function indicated by the reduction of Sm in M48h. The change in the values of the ratio Em/Am as well as the increase of IVRT in M48h indicated impairment of diastolic function ... / Doutor

Orientador: Maria Aparecida Coelho de Arruda Henry / Banca: Renê Ganberini Prado / Banca: Alexandre Bakonyi Neto / Banca: Antonio Gonçalves Oliveira Filho / Banca: Flávio de Oliveira Pileggi / Resumo: O abaixamento endoanal do cólon (AEC) introduzido em 1998 por De la Torre & Ortega tem tornado obsoleta as cirurgias realizadas em dois ou mais tempos, na correção da moléstia de Hirschsprung (MD). Esta técnica é preconizada principalmente em recém-nascido e lactente. O objetivo deste trabalho é descrever nossa casuística demonstrando os aspectos clínicos, cirúrgicos, complicações, seguimento e medida manométrica do canal anorretal no pré e pósoperatório. Foi um estudo retrospectivo de 6 anos (2001 a 2007) onde foram estudadas 36 crianças com MD operados pela AEC. Os dados clínicos, cirúrgicos e seguimento ambulatorial foram coletados dos prontuários médicos. Foram 36 crianças (26 meninos e 10 meninas). A mediana da idade por ocasião do diagnóstico foi de 36 dias (1 a 2507 dias). Enema opaco revelou zona de transição em 32 pacientes. A manometria demonstrou ausência de reflexo retoesfincteriano em 35 pacientes. A biópsia retal por sucção em 16 pacientes, coradas com acetilcolinesterase confirmou a doença em 12 e em 4 mostrou padrão equívoco. No pré-operatório a média de pressão de repouso foi de 72,8 ± 26,3 mmHg sem diferença estatística com grupo controle (74,5 ± 25,2 mmHg). Na manometria pós-operatória a média foi de 69,7 ± 24,6 mmHg, sem diferença estatística, quando comparada com o pré-operatório. A mediana de idade na cirurgia foi de 154 dias (3 a 2.855 dias). O tempo médio de cirurgia foi de 200,1 minutos (55 a 310 minutos). A média de comprimento ressecado foi de 28,4 cm (11 a 48 cm). Houve 2 pacientes com necessidade de conversão para laparotomia. O tempo médio de internação foi de 6,6 ± 2,1 dias (2 a 48 dias). Evacuação entre as primeiras 48 horas ocorreu em 35 pacientes. Introdução da dieta nas primeiras 48 horas de pós-operatório foi em 35 pacientes. Realizou-se a dilatação anal em 14 pacientes por estenose anal... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The endoanal colon pull-through (ECP) procedure introduced by De la Torre & Ortega in 1998 has caused surgeries performed at two or more times to become obsolete for Hirschsprung's Disease (HD) correction. This technique is mainly recommended for newborns and infants. The present study aimed at describing our patients, showing clinical and surgical aspects, complications, follow-up and the manometric measurement of the anorectal canal in the pre- and postoperative periods. It was a 6-year retrospective study (2001 a 2007) in which 36 children (26 boys and 10 girls) with HD operated by ECP were evaluated. The clinical, surgical and outpatient follow-up data were collected from the children's medical charts. Their age median on the occasion of diagnosis was of 36 days (1 to 2,507 days). Opaque enema showed a transition zone in 32 patients, and manometry revealed the absence of rectosphincteric reflex in 35 patients. Suction rectal biopsy in 16 patients, as stained by acethylcolinesterase, confirmed the disease in 12 and showed an equivocal standard in 4 patients. In the preoperative period, the at rest pressure mean was of 72.8 ± 26.3 mmHg without a statistical difference in relation to the control group (74.5 ± 25.2 mmHg). In postoperative manometry, the mean was of 69.7 ± 24.6 mmHg, without statistical difference as compared to that of the preoperative period. The age median at the time of surgery was of 154 days (3 to 2.855 days). The mean surgery duration was of 200.1 minutes (55 to 310 minutes). The mean resected length was of 28.4 cm (11 to 48 cm). Two patients needed to be converted to laparotomy. The mean hospitalization period was of 6.6 ± 2.1 days (2 to 48 days). Bowel voiding in the first 48 hours occurred in 35 patients. Diet introduction in the first postoperative hours occurred in patients. Anal dilation was performed by anal stenosis in 14 patients... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2012-09-12T23:34:13Z No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-13T17:44:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_MarianaCamposdaPazLopes.pdf: 4878833 bytes, checksum: 4e99914820a719bbaec1ce948e42b2d6 (MD5) / Nanopartículas magnéticas são muito promissoras tanto para o tratamento como para o diagnóstico do câncer. Neste estudo, teve-se como objetivo desenvolver um material nanoestruturado constituído de nanopartículas de maghemita conjugadas ao anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário (anti-CEA) suspensas em um fluido biocompatível (FM) para marcação de células que expressam o CEA, biomarcador característico de células de câncer colorretal e de mama. As nanopartículas do fluido desenvolvido – denominado FMCEA – apresentam um diâmetro hidrodinâmico médio de 500 nm e potencial zeta de -38 mV, conforme resultados obtidos em análise por espalhamento de luz dinâmico. A análise por espectroscopia Raman mostrou um pico em 1655 cm-1, observado apenas para o FMCEA, o que revela uma ligação amida entre o grupo amina do anti-CEA e o grupo carboxil das nanopartículas e indica a eficácia do processo da conjugação. ELISA e testes de coloração de Perls confirmaram que o FMCEA é específico para células que expressam o CEA e análises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que o anti-CEA conjugado nas nanopartículas do FMCEA facilita a interiorização das mesmas pelas células-alvo. Estudos in vivo mostraram que as nanopartículas do FM e do FMCEA se acumulam principalmente no fígado, nos rins e no baço após administração intravenosa e nos rins após administração intraperitoneal e que nanopartículas conjugadas ao anti-CEA chegam ao tumor em menor quantidade, porém permanecem nele por maior período de tempo. Além disso, o FMCEA se mostrou adequado para técnicas de imagem. A partir desses resultados, pode-se concluir que o FMCEA desenvolvido neste estudo é específico para células tumorais que expressam o CEA e, portanto, uma ferramenta teragnóstica promissora. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Magnetic nanoparticles are very promising for both treatment and diagnosis of cancer. This study was aimed to develop a nanosized material device consisted of nanosized maghemite particles coated with DMSA and surface-functionalized with anti-carcinoembryonic antigen (anti-CEA) suspended as a biocompatible magnetic fluid sample (FM) for targeting cell lines expressing CEA, a biomarker characteristic of colorectal and breast cancer cells. Anti-CEA conjugated nanoparticles of the as-developed magnetic fluid – labeled FMCEA – presented a mean hydrodynamic size of 500 nm and zeta potential of -38mV as observed by dynamic light scattering. Analysis by Raman spectroscopy showed a peak at 1655 cm-1 observed only in FMCEA, which reveals the amide bond between anti-CEA amine groups and nanoparticles carboxyl groups and the conjugation process efficiency. ELISA and Prussian blue iron staining tests confirmed that the as-prepared FMCEA is specific for CEA-expressing cells and transmission electron microscopy analyses showed that the anti-CEA conjugated onto nanoparticles facilitates their uptake by target cells. In vivo studies showed that nanoparticles of both fluids accumulate mainly in liver, kidneys and spleen after intravenous injection and in kidneys after intraperitoneal injection, and that anti-CEA conjugated nanoparticles come to tumor in less extent, but remain there for longer periods of time than nanoparticles without anti-CEA. Furthermore, FMCEA is adequate for imaging techniques. In conclusion, FMCEA can specifically target CEA, and it is therefore promising as a theragnostic tool for CEA-expressing tumors.

Orientador: Maria de Lourdes da Silva Marques Ferreira / Banca: Maria José Sanches Marin / Banca: Silvia Franco da R. Tonhom / Resumo: Introdução: O câncer de colo do útero é a terceira neoplasia maligna mais comum entre as mulheres no Brasil. Uma das formas de prevenção, assim como da detecção precoce da doença é iniciada na rede de atenção básica com a realização do exame Papanicolaou. Objetivo: Apreender a percepção de mulheres sobre a prevenção do câncer de colo uterino por meio da citologia oncótica, visando a elaboração de material educativo. Método: Trata se de um estudo com abordagem qualiquantitativo, realizada com vinte mulheres que procuraram uma Unidade Básica de Saúde de um município do interior paulista para realização do exame Papanicolaou. Para a coleta de dados foi utilizada a entrevista áudio gravada e a análise foi feito por meio do método do discurso do sujeito coletivo (DSC) e sustentado pela representação social. Resultados: Os DSCs foram construídos por meio das falas expressadas pelas participantes e agrupados em três temas, o tema um contemplou a percepção das mulheres em relação ao exame de Papanicolaou que relataram os sentimentos e a vulnerabilidade envolvida no exame, os significados, a falta de conhecimento e as dúvidas em relação ao exame. O tema dois compreendeu a participação e as experiências das mulheres na prevenção do câncer de colo de útero que narraram ter participação ativa em relação a prevenção e a periodicidade do exame. O tema três revela que a participação do serviço público na realização do exame é boa e posto como obrigatória, o desejo da consulta medica com o ginecologista e da ampliação dos dias e horários da coleta foram relatados pelas participantes. Conclusão: Observou-se que as ideias e os pensamentos das mulheres envolvidas neste estudo valorizam e se preocupam com a realização do exame, mais ainda existe falta de conhecimento e dúvidas em relação a prevenção... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is the third most common malignant neoplasm among women in Brazil. One of the forms of prevention, as well as the early detection of the disease are initiated in the primary care network with the Papanicolaou examination. Purpose: To understand the perception of women about the prevention of cervical cancer through oncotic cytology, aiming at the elaboration of educational material. Method: This was a study with a qualitative approach, performed with twenty women who sought a Basic Health Unit in a city in the interior of São Paulo to perform the Pap smear test. For the data collection the recorded audio interview was used and the analysis was done through the collective subject discourse (DSC) method and sustained by social representation. Results: The CSDs were constructed using the speeches expressed by the participants and grouped into three themes, the theme one considered the perception of women in relation to the Pap smear, which reported the feelings and vulnerability involved in the examination, the meanings, the lack of Knowledge and doubts regarding the examination. Topic two comprised the participation and experiences of women in cervical cancer prevention who reported having an active participation in the prevention and periodicity of the examination. Topic three reveals that the participation of the public service in the accomplishment of the examination is good and it becomes mandatory, the desire of the medical consultation with the gynecologist and the extension of the days and times of the collection were reported by the participants. Conclusion: It was observed that the ideas and thoughts of the women involved in this study value and care about the test, but there is still a lack of knowledge and doubts regarding the prevention of cervical cancer. Product: Understanding the need for educational strategies with the... (Complete abstract electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Eny Maria Goloni Bertollo / Banca: Patricia Pintor dos Reis / Banca: Cristiane Damas Gil / Resumo: Alterações nos níveis de expressão de moduladores da resposta inflamatória, como a Anexina-A1 (AnxA1/ANXA1) e a Galectina-1 (Gal-1/LGALS1) têm sido observadas em diversos tipos de câncer. O câncer colorretal, um dos modelos da associação inflamação-câncer progride, na sequência, do epitélio normal para adenoma (AD) e adenocarcinoma (ADC). Objetivos: Avaliar a expressão gênica e proteica da AnxA1 e Gal-1 e o índice de proliferação celular (IP) em amostras de AD, ADC esporádico e das mucosas normais adjacentes, assim como investigar a ocorrência de correlação entre os níveis de expressão de ambos os mRNA e de associação com fatores de risco (idade, gênero, tabagismo e etilismo) e sítio anatômico de origem da lesão. Materiais e Métodos: As análises foram realizadas pelas técnicas de PCR quantitativa em tempo real (qPCR), para quantificar os níveis de mRNA de ANXA1 e LGALS1 em 70 biópsias de lesão (27AD e 43ADC) e 58 de mucosa normal adjacente (19 e 39 respectivamente), e de imuno-histoquímica, para caracterizar a expressão proteica da AnxA1 e Gal-1 em 25 biópsias de lesão (10AD e 15ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (6 e 10 respectivamente), como também investigar o IP pela detecção do antígeno Ki-67 em 44 biópsias de lesão (19AD e 25ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (8 em ambas). Resultados: A expressão relativa de ANXA1 apresentou-se elevada em comparação à mucosa normal tanto no AD (RQ=1,11; P=0,040), como no ADC (RQ=2,33; P<0,001). Contudo, LGALS1 apresentou expressão relativa aumentada apenas no ADC em comparação à mucosa normal (RQ=1,85; P<0,001), enquanto no grupo AD foi observada expressão basal (RQ=0,90; P=0,319). A comparação entre as lesões mostrou que ambos os genes apresentam-se significantemente mais expressos no ADC em comparação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Changes in expression levels of inflammatory response modulators, such as Annexin-A1 (AnxA1/ANXA1) and Galectin-1 (Gal-1/LGALS1) have been observed in several types of cancer. Colorectal cancer, one of the models of inflammation-cancer association, progresses, in sequence, from normal epithelium to adenoma (AD) and adenocarcinoma (ADC). Objectives: To evaluate the gene and protein expression of AnxA1 and Gal-1 and the cell proliferation index (IP) in samples of AD, sporadic ADC and adjacent normal mucosa, as well as to investigate the occurrence of correlation between the mRNA expression levels and association with risk factors (age, gender, smoking and drinking habits) and anatomic site of lesion origin. Materials and Methods: The analyzes were performed by quantitative real-time PCR (qPCR) technique to quantify the levels of ANXA1 and LGALS1 mRNA in 70 biopsies of lesions (27AD and 43ADC) and 58 adjacent normal mucosa (19 and 39 respectively), and immunohistochemistry technique to characterize the protein expression of AnxA1 and Gal-1 in 25 biopsies of lesions (10AD and 15ADC) and 16 adjacent normal mucosa (6 and 10 respectively), and also to investigate the IP by detection of Ki-67 antigen in 44 biopsies of lesions (19AD and 25ADC) and 16 adjacent normal mucosa (8 in both). Results: The relative expression of ANXA1 showed higher compared to adjacent normal mucosa in both AD (RQ=1.11; P=0.040) and ADC (RQ=2.33; P<0.001). However, LGALS1 mRNA showed overexpression only in ADC compared to normal mucosa (RQ=1.85; P<0.001), while in AD group it was observed basal expression (RQ=0.90; P=0.319). The comparison between lesions showed that both genes were significantly more expressed in ADC compared to AD (ANXA1: P=0.039; LGALS1: P=0.019). In both lesion groups it was observed positive correlation between the mRNA expression of these genes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Érika Cristina Pavarino / Banca: Claudia Aparecida Rainho / Banca: Claudia Regina Bonini Domingos / Resumo: O câncer colorretal (CCR) é um dos modelos da associação inflamação-câncer. Assim, polimorfismos em genes que desempenham um papel importante na suscetibilidade a doenças inflamatórias, como os receptores Toll-like (TLR2 e TLR4), podem ser alvos interessantes para estudos de possíveis marcadores moleculares para CCR. Objetivos: Avaliar a associação dos polimorfismos TLR2 -196 a -174del, TLR4 -1607 T/C (rs10759932) e TLR4 +896 A/G (rs4986790), e de fatores de risco (gênero, idade, tabagismo e etilismo) com o desenvolvimento de CCR; assim como determinar os níveis de expressão relativa desses genes no tecido tumoral e a influência dos polimorfismos funcionais sobre os níveis de expressão do RNAm. Materiais e Métodos: Foram genotipadas 434 amostras (194 de pacientes com CCR e 240 de indivíduos saudáveis) de DNA de leucócitos de sangue periférico ou de células de tecido tumoral (DNA e RNA), por meio das técnicas de PCR alelo-específico e PCR-RFLP. A análise de regressão logística múltipla foi utilizada para avaliar a associação dos polimorfismos com risco de CCR, aplicando os modelos log-aditivo, dominante e recessivo, ajustados para os fatores de risco. Para a quantificação relativa (RQ) do RNAm foi utilizada a técnica de PCR quantitativa em tempo real (qPCR) em 40 amostras de tecido tumoral. Resultados: A variante polimórfica TLR2 -196 a -174del foi associada com risco aumentado de desenvolvimento de CCR de acordo com os modelos dominante (OR=1,72, IC95%=1,03-2,89; p=0,038) e log-aditivo (OR=1,59, IC95%=1,02-2,48; p=0,039), porém para os polimorfismos TLR4 -1607 T/C e TLR4 +896 A/G não foi encontrada associação. Idade acima de 60 anos (OR=1,83, IC95%=1,26-2,90; p=0,003) e hábito etilista (OR=2,78, IC95%=1,68-4,60; p=0,000) também estão associados com risco... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is one of the models of inflammation-cancer association. Thus, polymorphisms in genes that play a role in susceptibility to inflammatory diseases, such as Toll-like receptors (TLR2 and TLR4) may be interesting targets for studies of potential molecular markers for CRC. Objectives: To evaluate the association of polymorphisms TLR2 -196 to -174del, TLR4 -1607 T/C (rs10759932) and TLR4 +896 A/G (rs4986790) and risk factors (gender, age, smoking and drinking habits) with CRC development, as well as to determine the relative expression levels of these genes in tumor tissue and influence of functional polymorphisms on the levels of mRNA expression. Materials and Methods: We genotyped 434 samples (194 patients with CRC and 240 from healthy individuals) of DNA from peripheral blood leukocytes or tumor tissue cells (DNA and RNA), by PCR allele-specific or PCR -RFLP. The multiple logistic regression analysis was performed to evaluate the association between the polymorphisms with risk of CRC, applying the log-additive, dominant and recessive models, adjusted for risk factors. The relative quantification (RQ) of the mRNA was performed by the real time quantitative PCR (qPCR) technique in 40 tumor tissue samples. Results: The polymorphic variant TLR2 -196 to -174del was associated with increased risk of developing CRC according to both dominant (OR=1.72, 95%CI=1.03 to 2.89, p=0.038) and log-additive models (OR=1.59, 95%CI=1.02 to 2.48, p=0.039), but for the TLR4 -1607 T/C and TLR4 +896 A/G polymorphisms no association was found. Age above 60 years old (OR=1.83, 95%CI=1.26 to 2.90, p=0.003) and alcohol consumption (OR=2.78, 95%CI=1.68 to 4.60, p=0.000) are also associated with increased risk for developing of this cancer. Analysis of relative quantification of the mRNA showed a... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: David J. Hughes / Banca: Marcelo Lima Ribeiro / Banca: Rui Manuel Vieira Reis / Banca: Débora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Marilia De Freitas Calmon Saiki / Resumo: O câncer colorretal (CCR) está associado à patógenos como Fusobacterium nucleatum (Fn), que podem proporcionar um microambiente favorável para a tumorigênese em decorrência de alterações inflamatórias. Visando compreender o efeito de Fn no microambiente de lesões intestinais, avaliou-se a quantificação relativa (RQ) dessa bactéria em amostras de tecido de adenoma colorretal (ACR) e CCR, bem como sua correlação com a expressão de RNAm de mediadores inflamatórios (TLR2, TLR4, NFKB1, TNF, IL1B, IL6 e IL8) e de microRNAs (miRNAs) (miR-21-3p, miR-22-3p, miR-28-5p, miR-34a-5p e miR-135b-5p) envolvidos na resposta inflamatória e carcinogênese. Também delineou-se uma rede de interação miRNA:RNAm para auxiliar na compreensão da participação dos miRNAs no processo carcinogênico. Foram extraídos o DNA e o RNA de 27 amostras de tecido fresco de ACR e 43 de CCR e suas respectivas normais adjacentes. Os níveis de DNA de Fn e de RNAm dos mediadores inflamatórios e miRNAs foram quantificados por PCR quantitativo em tempo real (qPCR). Níveis elevados de Fn foram detectados em ACR (RQ=5,64) e mais acentuadamente em CCR (RQ=8,67). Observou-se expressão elevada do RNAm de TLR4, IL1B, IL8 e miR-135b em ACR, e de TLR2, IL1B, IL6, IL8, miR-34a e miR-135b em CCR em comparação com seus respectivos tecidos normais. Além disso, miR-22 e miR-28 foram encontrados com expressão reduzida em CCR. A expressão de RNAm de IL1B, IL6, IL8 e miR-22 foi positivamente correlacionada com a quantificação de Fn em CCR... / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is associated with pathogens such as Fusobacterium nucleatum (Fn), which can provide a favorable microenvironment for tumorigenesis due to inflammatory changes. In order to understand the effect of Fn on the microenvironment of intestinal lesions, the relative quantification (RQ) of this bacterium was evaluated in samples of colorectal adenoma tissue (CRA) and CCR, as well as its correlation with the mRNA expression of inflammatory mediators (TLR2, TLR4, NFKB1, TNF, IL1B, IL6 e IL8), and microRNAs (miR-21-3p, miR-22-3p, miR-28-5p, miR-34a-5p e miR-135b-5p) involved in the inflammatory response and carcinogenesis. A miRNA: mRNA interaction network was also delineated to aid in the understanding of miRNA participation in the carcinogenic process. DNA and RNA were extracted from 27 fresh tissue samples of CRA and 43 of CRC and their respective adjacent normal ones. Fn and mRNA levels of the inflammatory mediators and miRNAs were quantified by quantitative real-time PCR (qPCR). Elevated levels of Fn were detected in CRA (RQ=5.64 and more markedly in CRC (RQ=8.67). High mRNA expression of TLR4, IL1B, IL8 and miR-135b in CRA, and of TLR2, IL1B, IL6, IL8, miR-34a and miR-135b in CRC were observed in comparison with their respective normal tissues. In addition, miR-22 and miR-28 were found downregulated in CRC. The mRNA expression of IL1B, IL6, IL8 and miR-22 was positively correlated with the quantification of Fn in CRC. The mRNA expression of miR-135b and ... / Doutor

Orientador: Sonia Maria Oliani / Banca: Ana Elizabeth Silva / Banca: Ana Paula Girol / Banca: Leonardo Augusto Moraes / Banca: Marcia Pereira de Oliveira Duarte / Resumo: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro mais comum no mundo e a quarta causa de morte por câncer no ocidente. A origem e desenvolvimento dessa patologia têm sido amplamente associados com alterações no estado inflamatório do intestino. A Anexina A1 (AnxA1) é uma proteína anti-inflamatória envolvida na manutenção da homeostase intestinal e na regulação do desenvolvimento tumoral. Os mastócitos (MCs), que também expressam AnxA1, são amplamente envolvidos nos danos associados no trato gastrointestinal promovido por agentes carcinógenos. No presente estudo foi avaliado o papel da AnxA1 na resposta funcional de MCs na carcinogênese colorretal induzida por N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG). Para esse objetivo, animais deficientes de AnxA1 (AnxA1-/-) receberam instilações de MNNG e o efeito agudo do composto foi avaliado após 8, 24 e 48h. Nossos resultados mostram que o MNNG induz, no epitélio do cólon, aumento da expressão da AnxA1, que limita a lesão tecidual e inflamação local, regulando a produção exacerbada de IL-1, IL-6, IL-12, TNF- α, INF- γ na condição controle e, principalmente, após 24h da exposição. A AnxA1 também reduz a migração e desgranulação de MCs, polarizando a diferenciação dessas células para maior expressão de quimase após o dano carcinogênico. Em seguida, a contribuição dos MCs à tumorigênese induzida pelo MNNG foi avaliada 24 semanas após a exposição crônica dos camundongos deficientes de mastócitos (Kit-/-) ao composto. Nessas condições foi observado... / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world, the forth cancer-related death cause in the Western counties, and its origin and development has been wildly related to alterations in bowel inflammatory state. Annexin A1 (AnxA1) is a protein involved in the maintenance of intestinal homeostasis and the regulation of tumoral development through the inhibition of inflammatory pathways. Mast cells (MCs), which also expressed AnxA1, were extensively involved in carcinogens-associated damage in gastrointestinal tract. The present study was conducted to evaluate the role of AnxA1 in the functional response of MCs in colorectal carcinogenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG). Thus, we measured MCs recruitment, activation, proteases (tryptase and chymase) expression and the levels of cytokines (IFN-γ, IL-1, IL-4, IL-6, IL12 and TNF-α) in the colon of AnxA1-deficient mice (AnxA1-/-) during the acute response to MNNG. Mast cells-deficient mice (Kit-/-) were also exposed to MNNG carcinogenic activity in order to check, after 24 weeks, the contribution of MCs in tumor growth. Our results showed that MNNG damage increased the expression of AnxA1 which promoted tissue protection and regulated the migration and activation of MCs. The carcinogen induced local immune deregulation with increased levels of pro inflammatory cytokines found in AnxA1-/-. Chymase positive MCs were found at higher number in acute exposure to MNNG and also in the established ... / Doutor