Le cancer du poumon occupe la première position en termes de fréquence de décès imputables au cancer. La majorité des cas de cancer du poumon diagnostiqués sont des cas de cancers du poumon dits « non-à-petites cellules » (CPNPC). Il n’existe actuellement aucun traitement capable d’éradiquer complétement le CPNPC ce qui lui confère le statut de maladie incurable. Ce projet avait pour objectif principal d’évaluer le potentiel anticancéreux d’un extrait enrichi d’une plante endémique de la Géorgie, Helleborus caucasicus, pour traiter le CPNPC. L’activité anti-tumorale de cet extrait a été évaluée in vitro au niveau cellulaire et moléculaire dans des cellules d’adénocarcinome pulmonaire humain A549 et in vivo chez des souris C57BL/6 NCrl porteuses de tumeur du carcinome pulmonaire de Lewis. Les résultats ont montré que l’extrait étudié possédait une activité anticancéreuse pertinente in vitro et in vivo et ainsi, qu’il constituait une stratégie thérapeutique potentielle dans le traitement du CPNPC.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont modifié favorablement le pronostic des patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC). Toutefois, seulement 20 à 30 % des patients atteints d'un CPNPC avancé bénéficient d'un ICI de façon durable. Il est donc essentiel de trouver des biomarqueurs prédictifs pour détecter les patients les plus susceptibles de répondre à ces traitements coûteux. Actuellement, le PD-L1 est un biomarqueur prédictif utilisé en clinique, mais en raison de ses faibles sensibilité et spécificité, son utilité demeure limitée. Des recherches récentes ont démontré que les lymphocytes T CXCL13+ intra-tumoraux pouvaient prédire la réponse aux ICIs dans différents types de cancers. Dans le cadre de cette thèse, nous visons à évaluer le rôle potentiel de la localisation des cellules CXCL13+ dans les compartiments TME afin de prédire la réponse à l'ICI chez les patients atteints de CPNPC. Dans notre projet, nous avons analysé 65 patients opérés pour un CPNPC avancés traité avec du Pembrolizumab ou du Nivolumab afin d'évaluer le potentiel de la localisation des cellules CXCL13+ à prédire la réponse aux ICI. La densité de cellules CXCL13+ dans le compartiment non tumoral (NT), la marge invasive (IM), la tumeur (T) et les structures lymphoïdes tertiaires (TLS) ont été évalués ainsi que la réponse des patients à l'aide de modèles de régression COX pour la survie globale (OS) et la progression. Nos résultats ont révélé qu'il existe un lien entre la localisation des cellules CXCL13+ dans différents compartiments d'une tumeur et l'efficacité des ICI dans le CPNPC. Il est intéressant de noter qu'une densité plus élevée de cellules CXCL13+ (T+IM+NT) était associée à un pronostic plus sombre, tandis qu'une densité plus élevée de cellules CXCL13+ dans les TLS par rapport à la tumeur est corrélée à un meilleur pronostic. Nos résultats montrent un rôle des cellules CXCL13+ chez les patients atteints de NSCLC, avec des pronostics différents selon leur localisation. / Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have favorably modified NSCLC patient prognosis, however only 20-30% of advanced NSCLC patients benefit from these drugs. Therefore, finding predictive biomarkers to detect the patients who are likely to benefit from immunotherapy is essential. Currently, PD-L1 is a predictive biomarker, but because of low sensitivity and specificity, its utility in a clinical setting remains limited. Recent research has explored the role of CXCL13+ T cells as a potential biomarker in cancer patients treated with ICIs. In this project, we aimed to assess the potential role of CXCL13+ cells localization within the TME compartments to predict response to ICI in advanced NSCLC patients treated with immunotherapy. We focused on 65 NSCLC patients who underwent lung cancer resection and who were then treated with Pembrolizumab or Nivolumab. The density of CXCL13+ cells in the non-tumor (NT), invasive margin (IM), tumor (T), and tertiary lymphoid structure (TLS) was assessed and patients' response through COX regression models for overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) was evaluated. Our results revealed that there is a connection between the localization of CXCL13+ cells within different compartments and the efficacy of ICIs in NSCLC. Interestingly, a higher density of CXCL13+ (T+IM+NT) cells was associated with poorer prognosis, while a higher density of CXCL13+ cells in TLS compared to T was correlated with better prognostic. Our results show the role of CXCL13+ cells in NSCLC patients, with different prognoses based on the localization sites.