Orientador: Carlos Roberto Padovani / Resumo: Nas áreas de Ciências da Saúde e Biológicas, encontram-se vários estudos, considerando as mais variadas patologias. Contudo, os procedimentos de análise estatística utilizados nos dados não têm relevado a estrutura de variação envolvida no conjunto das variáveis biológicas, quando se procede o fracionamento para discutir cada variável isoladamente. No presente texto, será abordada a Remodelação Cardíaca em ratos com Estenose Aórtica induzida e submetidos a um determinado protocolo de Treinamento Físico, sob o aspecto de não fracionamento do conjunto de variáveis, a fim de considerar toda a estrutura de variação envolvida nas respostas biológicas. A Insuficiência Cardíaca (IC) é uma das principais causas de morte na atualidade. Em estudos experimentais, uma maneira de induzir a IC em um rato, para posteriormente estudar medidas que atenuem tal quadro clínico, é simulando uma Estenose Aórtica (EAo), por meio da implantação de um clipe milímetros acima de sua válvula aórtica. Estudos sugerem que treinamento físico suaviza os sintomas antecedentes à insuficiência cardíaca. A fim de comprovar tal hipótese, um grupo de pesquisadores da Cardiologia Experimental da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP realizou alguns experimentos, em que ratos da variedade Wistar foram induzidos à Estenose Aórtica e, posteriormente, submetidos a um específico protocolo de treinamento físico. Para a avaliação da contribuição do treinamento na resposta cardíaca desses animais, outros ratos, aqui d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure (HF) is a leading cause of death nowadays. In experimental studies a way to induce the HF in a rats for subsequently studying measures that mitigate such clinical picture is simulating an aortic stenosis (EAo) through the implantation of a clip above the aortic valve. Studies suggest that physical training improves symptoms prior to heart failure. In order to prove this hypothesis, a group of researchers from the Experimental Cardiology of the Medical School of Unesp, Botucatu Campus, has made some experiments in which Wistar rats were induced to aortic stenosis and subsequently submitted to a specific protocol of physical training. For the assessment of the training contribution in cardiac response of these animals, other rats, here called Sham (without implantation of clip), also underwent the training protocol. Therefore, four groups were formed: EAo (rats induced to xv aortic stenosis); EAoTF (rats induced to aortic stenosis and submitted to physical training); Sham (without physical training); ShamTF (submitted to physical training). For this study were considered only two experiments in which at first were measured some variables from the echocardiogram and cardiomyocyte isolated and, in the second, the echocardiogram and papillary muscle. The goal of this research was to use multivariate techniques that consider the simultaneous study of the variables in each experiment aiming to conclude about the insertion of physical training as a mitigation of clinica... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Aparecido Antônio Camacho / Banca: Evandro Zacché Pereira / Banca: Maria Lucia Gomes Lourenço / Banca: Antonio Sergio Ferraudo / Banca: Aureo Evangelista Santana / Resumo: Cães com degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) estadiados na classe II-ISACHC da insuficiência cardíaca congestiva apresentam diversas alterações dentro do estágio clínico. Evidenciando-se um ou mais sinais clínicos, aumento de câmaras cardíacas, alterações no ritmo e frequência cardíaca, bem como variabilidade da frequência cardíaca, relacionando-se ao maior ou menor predomínio do sistema nervoso autonômico parassimpático. O objetivo deste estudo foi determinar a possível existência de subclasses dentro da classe II e conhecer as variáveis que diferenciariam estas subclasses. Foram utilizadas vinte e duas variáveis na análise multivariada de 15 cães pertencentes à classe II-ISACHC da ICC. Por meio da análise de agrupamento pelo método hierárquico e não hierárquico, foram determinadas três subclasses excludentes (subclasse S1, subclasse S2 e subclasse S3). Foi possível relacionar a subclasse S1 com as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca (e.g. NNm, PNN>50%), a subclasse S3 com as variáveis de remodelamento cardíaco (e. g. AE/Ao, DIVEd/Ao, FE%) e a subclasse S2 com câmara ventricular direita (e.g. DIVDd/Ao). Posterior à análise exploratória de fatores foram determinados três fatores (PSNA, RCFS e VDST) que relacionam as variáveis inclusas em cada fator com as subclasses. O PSNA incluiu as variáveis de variabilidade da frequência cardíaca e frequência cardíaca, o RCFS incluiu as variáveis de remodelamento cardíaco e função sistólica e o VDST integra a câm... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The dogs with myxomatous mitral valve degeneration (MMVD) staged in class II-ISACHC of congestive heart failure (CHF) have several changes within the clinical stage. Evidencing one more clinical signs, increased heart chambers, changes in heart rate and rhythm, changes in heart rate variability relating to the greater or lesser prevalence of the parasympathetic autonomic nervous system. The objective of this study was to determine the possible existence of subclasses within class II and to know the variables that would differentiate these subclasses. Twenty-two variables were used in the multivariate analysis of 15 dogs, class II of CH. Using hierarchical and non-hierarchical clustering, three exclusive subclasses (S1, S2 and S3) were determined. It was possible to relate subclass S1 to heart rate variability variables (e.g. NNm, PNN>50%), subclass S3 with cardiac remodeling variables (e.g. LA/Ao, LVDd/Ao, EF%) and subclass S2 with right ventricular chamber (e.g. RVDd/Ao). After analysis of factors were determined three factors (PSNA, RCFS and VDST) that relate the variables with the subclasses. The PSNA included variables of heart rate and heart rate variability, the RCFS contained the variables of cardiac remodeling and systolic function and the VDST enclosed the right ventricular chamber. The analysis of variance of the factors compared by subclasses determined that subclass S1 has higher values of PSNA when compared to subclasses S2 and S3. The subclass S3 had higher val... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T21:02:06Z : No. of bitstreams: 1 000741216.pdf: 1003980 bytes, checksum: 91818bd97d141f86a8ef57d79cb4ba2d (MD5) / A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso... / Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni’s test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn’s test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni’s test for body ...

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Renato Ferretti / Banca: Francis Lopes Pacagnelli / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Resumo: Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes reconhecidos como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão de genes durante o desenvolvimento e em doenças como a insuficiência cardíaca (IC). Embora não haja um consenso de que terapias adjuvantes para as doença cardiovasculares sejam capazes de aumentar a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência; uma terapia não-farmacológica, como o treinamento físico (TF) pode reduzir a uma série de fatores de risco cardiovasculares e tem sido reconhecida como uma estratégia segura para a prevenção e tratamento da IC. Portanto, avaliamos o efeito do TF prescrito durante a transição da hipertrofia cardíaca para IC no perfil global de miRNAs cardíacos. A hipertrofia ventricular e a IC foi induzida a partir da bandagem da aorta (estenose aórtica-EA) por um grampo de aço inoxidável (n=10). Os animais utilizados como Controle (CT) foram operados sem a colocação do clip (n = 5). Dezoito semanas após a cirurgia, quando os animais com EA apresentavam disfunção ventricular, detectada por ecocardiograma, os ratos foram aleatoriamente separados em dois grupos: 10 semanas de treinamento físico supervisionado (IC-TF, n = 5) ou grupo sedentário controle (IC-S, n = 5). Por fim a IC, foi confirmada pelos dados clínicos e da remodelação cardíaca por dados morfológicos e funcionais obtidos por ecocardiograma. Os níveis de expressão de 373 miRNAs do ventrículo esquerdo foram avaliados por PCR quantitativa em tempo real usando TLDA (TaqMan Rodent microRNA Array - cartões de A + B) no Sistema ABI ViiA7 (Life Technologies, EUA) e a quantidade relativa média (RQ) foi calculada utilizando-se do método do Ct comparativo. Os miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos foram os que apresentaram alteração > 1,5 vezes e P <0,05 (teste t de Student). No final do experimento (28 semanas), o TF atenuou os sinais clínicos ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that have gained status as important regulators of post-transcriptional gene expression during development and in certain diseases such as heart failure (HF). Although there is no consensus that adjuvant therapies for cardiovascular disease are able to increase patients' quality of life and survival rates a non-pharmacological therapy, exercise training (ET) can reduces a number of cardiovascular risk factors and has been recognized as an important and safe strategy for preventing and treating heart failure. Therefore, we evaluate the effects of ET prescribed during the transition from cardiac hypertrophy to heart failure on cardiac micro-RNA profile. We employed ascending aortic stenosis (AS) to induce heart failure in Wistar male rats (n=10) by a stainless-steel clip. Sham-operated animals (n=5) were used as controls. Eighteen weeks after surgery, when AS animals presented ventricular dysfunction, detected by echocardiogram, rats were randomized to 10 weeks of supervised exercise training (HF-ET, n=5) or to a control sedentary group (HF-S, n=5). At the end of the experiment, heart failure was evaluated by clinical data and the cardiac remodeling by morphologic and functional data obtained by echocardiogram. The expression levels of 373 miRNAs from left ventricles were measured by real-time quantitative PCR using TaqMan Rodent microRNA Array (cards A + B) on an ABI ViiA7 Sequence Detection System and the mean relative quantity (RQ) was calculated and miRNAs differentially expressed between groups were defined as those with >1.5-fold change and P<0.05 (two sample, two tailed Student's t-test). At the end of the experiment (28th wks), exercise training attenuated the clinical and pathological signs of HF. It also attenuated cardiac remodeling with maintenance of systolic and diastolic function. Moreover, miRNAs analysis revealed that thirty-five ... / Mestre

Orientador: Katashi Okoshi / Banca:Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Felix José Alvarez Ramires / Banca: Alexandre Rodrigues / Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e a evolução para IC, ocorre ativação dos sistemas nervoso simpático e reninaangiotensina- aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, poucos estudos avaliaram as consequências de seu bloqueio na hipertensão arterial, antes do surgimento de sinais de IC. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração precoce de espironolactona sobre variáveis estruturais e funcionais cardíacas de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e, adicionalmente, investigar os componentes responsáveis pela remodelação da matriz extracelular. Ratos SHR com 13 meses de idade foram divididos em dois grupos: um grupo SHR controle (SHR-C, n=20) e outro grupo SHR tratado com espironolactona (20 mg/kg/dia) (SHR-ESP, n=24) por seis meses. Ratos Wistar-Kyoto (WKY-C, n=15) de mesma idade foram utilizados como controle. A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida no início e no final do experimento. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro foi avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). As análises séricas de eletrólitos e creatinina foram realizadas por kits bioquímicos específicos. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito (VD), átrios e amostras de fígado e pulmão. Amostras de tecido do VE foram obtidas para análises histológicas, quantificação de hidroxiprolina e das concentrações de colágeno total e solúvel, e avaliação das express de Bonferroni para as variáveis peso ... / Abstract: Hypertension is a leading cause of heart failure (HF). During the development of myocardial hypertrophy and progression to heart failure there is activation of sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems. Clinical and experimental studies have shown that aldosterone exerts several deleterious effects on cardiovascular system and that blocking its action improves survival and attenuates ventricular remodeling in advanced HF. However, few studies have evaluated the consequences of aldosterone blockade in hypertensive cardiopathy before clinical evidence of HF. The purpose of this study was to evaluate the effects of early spironolactone (SPR) administration on cardiac structure and function in spontaneously hypertensive rats (SHR) and to investigate extracellular matrix remodeling. Forty-four 13 month old SHR were divided into two groups: control SHR (SHR-C, n=20) and SHR treated with SPR 20 mg/kg/day (SHR-SPR, n=24) for six months. Age-matched Wistar- Kyoto rats (WKY-C, n=15) were used as controls. Systolic blood pressure (SBP) was measured at the beginning and end of the experiment. Echocardiogram was performed to evaluate in vivo cardiac structures and left ventricular (LV) function. Myocardial function was analyzed in LV papillary muscle preparations. Serum electrolytes and creatinine levels were determined by specific biochemical kits. Wet and dry weights of LV, right ventricle, atria, and liver and lung samples were measured. LV tissue samples were obtained for histological analysis, determination of hydroxyproline and total and soluble collagen concentration, and evaluation of types I and III collagen, and lysyl oxidase gene and protein expressions. Statistical analysis was performed by one-way ANOVA and Bonferroni's test or one-way Kruskal-Wallis and Dunn's test (WKY-C vs. SHR-C and SHR-C vs. SHR-SPR), and two-way repeated measures ANOVA with Bonferroni's test for body ... / Doutor

Determina los conocimientos y aplicación de reanimación neonatal antes y después de la capacitación de las enfermeras del Servicio de Neonatología del Hospital Regional Docente de Cajamarca, en el año 2018. El estudio es de tipo cuantitativo, con diseño pre experimental con un solo grupo antes y después en las enfermeras que firmaron el consentimiento informado, se utilizaó un cuestionario y una lista de cotejo validados. Después de la capacitación se incrementó significativamente tanto el puntaje promedio en el cuestionario sobre reanimación neonatal de 19.5 a 26 puntos, así como también el puntaje promedio de la lista de cotejo en la aplicación de reanimación de 10 a 71.4 puntos. Se incrementó el porcentaje de enfermeras que aprobaron el cuestionario de un 22,2% a 75.6%, y sólo 2 enfermeras alcanzaron el puntaje aprobatorio en la aplicación total de reanimación neonatal considerando la recomendación alta y pertinente dada por la Academia Americana de Pediatría. Conclusión: los conocimientos de reanimación neonatal de las enfermeras del Servicio de Neonatología del Hospital Regional Docente de Cajamarca fueron óptimos después de la capacitación ya que más del 70% de enfermeras aprobaron el cuestionario, sin embargo, la aplicación de reanimación neonatal fue sub óptima, ya que menos del 70% lograron realizar correctamente los pasos y técnicas de resucitación / Tesis

Objetive: To evaluate if the 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is likely to lead to increase risk of thromboembolic neurological complications and that these complications will increase length of mechanical ventilation and length of stay.Design: Prospective, case-control study. Setting: A 14 bed surgical intensive care unit of a university hospital.Patients: 260 consecutive patients who underwent cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and 111 controls were enrolled.Interventions: DNA was isolated and 4G/5G polymorphism was typed using RFLP methodology. Measurements and results: Genetic analysis revealed 4G/5G in 131 patients (50.4%), 5G/5G genotype in 82 (31.5%), and 4G/4G in only 47 (18.1%). Prevalence of neurological complications was 20.8% (n= 54) [stroke 5.4% (n= 14) and encephalopathy 15.4% (n= 40)]. A two-fold increase in stroke (8.5% vs 4.7%; RR 1.9, 95% CI 0.7 to 6.3) and encephalopathy (27.7% vs 12.7%; RR 2.6, 95% CI 1.2 to 5.6) was documented in 4G/4G carriers. Multivariate analysis showed that development of stroke or encephalopathy was independently associated with prolonged mechanical ventilation (OR 20, 95% CI 1.2 to 5.6) and that neurological complication (OR 2.4, 95% CI 1.1 to 5.5) and 4G/4G genotype (OR 2.6, 95% CI 1.1 to 6.5) were independently associated with prolonged hospital length of stay &#8805; 2 weeks. Conclusions: The 4G/4G genotype could increase the risk of thromboembolic neurological complications after cardiac surgery with cardiopulmonary by-pass. The neurological complications resulted in longer time on ventilator and longer hospital stay. / A consecuencia del carácter poligénico de las patologías que nos ocupan hace poco probable que un solo polimorfismo pueda explicar todas las complicaciones postoperatorias. Sin embargo, debemos subrayar que esta variación genética pudiera ser un factor de riesgo más que sumado a los ya referidos hiciera más probable la aparición de complicaciones neurológicas. A través del desarrollo de este tipo de complicaciones pudiera explicarse coherentemente que los pacientes estuvieran más tiempo bajo ventilación mecánica y fueran dados de alta más tardíamente del hospital. En definitiva, si futuros estudios confirmasen los presentes hallazgos, y los pacientes homocigotos 4G/4G (junto otros polimorfismos que puedan describirse en el futuro) pudieran considerarse de alto riesgo, la evaluación de estas variables genéticas podrían identificar precozmente pacientes en los cuales realizar una investigación preoperatorio más exhaustiva y considerar, cuando sea posible, la realización de técnicas quirúrgicas alternativas además de añadir información individual sobre el riesgo quirúrgico. Por tanto, nuestro estudio, además de aportar otra variable en el puzzle de etiopatogenia de las complicaciones neurológicas en el postoperatorio de cirugía cardiaca sugiere la consideración de de factores genéticos como marcadores o estratificadores de riesgo perioperatorio.

En la literatura médica son cada vez más frecuentes las publicaciones acerca de la utilidad de las determinaciones seriadas de diversos biomarcadores como predictores de daño miocárdico progresivo en la IC. Los más estudiados han sido la troponina T (TnT) y los péptidos natriuréticos, especialmente el tipo B (BNP) y su precursor, pro BNP. La proteína C reactiva (PCR) también ha sido estudiada en este contexto. El rol de nuevos biomarcadores como el propéptido del procolágeno tipo I (PICP), un marcador de fibrosis, algunas citokinas como la interleukina 6 (Il6), marcadoras de inflamación, y la proteína ligadora de ácidos grasos específica del corazón (HFABP), marcadora de injuria miocárdica, ha sido menos estudiado y se conoce menos sobre su implicación pronóstica en IC.

Die Pflanze Leonurus cardiaca wird seit Jahrhunderten in der Volksmedizin als Tee bei nervösen Herzbeschwerden angewendet. Bislang konnten wissenschaftlich keine eindeutigen Beweise erbracht werden, ob das Leonurus-Kraut kardial wirksam ist oder nur einen Placeboeffekt aufweist. In der hier vorliegenden Arbeit wurden aus dem Leonurus-Kraut drei verschiedene Extrakte unterschiedlicher Polarität hergestellt: ein wässriger Soxhlet-Extrakt, ein alkalisierter Chloroformextrakt und ein Ethanol/Wasser-Extrakt. Diese wurden am isolierten Kaninchenherzen an der Langendorff-Apparatur hinsichtlich kardialer Effekte getestet. Mittels eines Multi-Elektroden-Verfahrens konnte mit 256 Elektroden das extrazelluläre epikardiale Potential auf der Herzoberfläche abgegriffen und somit eine Aussage über Erregungsausbreitungsmuster und –geschwindigkeiten getroffen werden. Die weitere Fraktionierung eines kardial wirksamen und therapeutisch möglicherweise einsetzbaren Extrakts richtete sich nach dem Prinzip der Bioassay-guided-Fraktionierung unter Verwendung verschiedener organischer Lösungsmittel. Der Soxhlet-Extrakt zeigte Natrium-, Kalium- und Kalzium-Kanal-blockierende Tendenzen sowie eine potentiell antiarrhythmische Eigenschaft. Die Fraktionen beeinflussten die gleichen elektrophysiologischen und funktionellen Parameter wie der Ausgangsextrakt, zeigten jedoch eine deutlich stärkere Ausprägung auf das Herz. Die Präzipitation der wässrigen Fraktion kann als Schritt zur Trennung von Wirkprinzipien gesehen werden, wobei das Präzipitat alle Parameter irreversibel veränderte und zum Versagen des Herzens führte. Die Methanol-lösliche Fraktion charakterisierte sich dagegen durch eine massive Verlängerung der frequenzkorrigierten Potentialdauer (QTc) bis teilweise zum Herzstillstand, eine Reduktion der linksventrikulären Kontraktionskraft (LVP) sowie eine Erhöhung des Koronarflusses (CF). Auch eine deutliche Verlängerung der PQ-Zeit, des QRS-Komplexes sowie der Gesamtaktivierungszeit wurden festgestellt. Während des wash outs zeigte sich die vollständige Reversibilität der funktionellen und elektrophysiologischen Parameter mit der Wiederherstellung eines stabilen Sinusrhythmus. Zur Abschätzung antiarrhythmischer Wirkungen und zur Erstellung eines mutmaßlichen Wirkprofils wurde die Methanol-lösliche Fraktion in drei Arrhythmiemodellen getestet. β-blockierende Eigenschaften konnten nicht nachgewiesen werden. Mittels elektrischer Stimulation konnte eine Reizschwellenverschiebung um das 10-fache festgestellt werden. Eine Aconitin-bedingte monomorphe ventrikuläre Arryhthmie wurde durch die Methanol-lösliche Fraktion antagonisiert. Damit kann auf eine Natrium-Kanal-blockierende Eigenschaft der Fraktion geschlossen werden. Die Blockade von Gap Junctions wurde nicht festgestellt. In vivo wurden an leicht narkotisierten Kaninchen mögliche zentralnervöse und sedative Eigenschaften mittels EEG untersucht. Dabei wurde ein hoher Kaliumgehalt des Extrakts festgestellt, der in vivo letal war. Zum Ausschluss rein Kalium-bedingter Extraktwirkungen wurde der Kaliumgehalt reduziert und erneut in vivo getestet. Der Übergang von Alpha- zu Deltawellen (Tiefschlaf) im EEG wurde dokumentiert, wodurch eine zentralnervöse Wirkung der Kalium-reduzierten Methanol-löslichen Fraktion vermuten werden kann. Um ausschließlich kardiale Effekt zu untersuchen, wurde die Kalium-reduzierte Methanol-lösliche Fraktion zusätzlich am isolierten Kaninchenherzen geprüft. Die geschwin-digkeitsbestimmenden, kardialen Parameter (BCL, TAT, PQ, QRS) wurden durch die Kalium-reduzierte Methanol-lösliche Fraktion nicht beeinflusst und auch kein Herzstillstand ausgelöst. Die Effekte basieren vermutlich auf einer Kalium- und Kalzium-Kanal-Blockade mit einem hohen antiarrhythmischen Potential. Die Beeinflussung geschwindigkeits-bestimmender Parameter, die Verzögerung der longitudinalen Ausbreitungsgeschwindigkeit bei elektrischer Stimulation und der Aconitin-Antagonismus wurden somit überwiegend durch die hohen Kaliumkonzentrationen der Methanol-löslichen Fraktion bedingt. Die in dieser Arbeit beschriebenen kardialen Wirkungen und antiarrhythmischen Effekte beweisen, dass Leonurus cardiaca tatsächlich herzwirksam ist. Ein Einsatz von Leonurus cardiaca bei Herzrhythmusstörungen bedarf jedoch weiterer Untersuchungen.

OBJETIVOS: Comparar el valor predictivo de la monitorización antenatal de la F.C.F. respecto al bienestar fetal en función de la patología materna o fetal detectada durante el embarazo, y en función de la edad gestacional en que se realice dicha prueba.MATERIAL Y MÉTODOS: Para evaluar el valor predictivo de la monitoprización antenatal de la F.C.F. en función de la patología materna o fetal detectada durante el embarazo se relacionan de manera retrospectiva los resultados perinatales con el resultado de la prueba realizada la semana antes del parto en 1944 fetos de 1928 gestantes agrupadas según la patología materna o fetal presente. Para evaluar el valor predictivo de la monitorización antenatal en función de la edad gestacional se practican de manera prospectiva y con seguimiento lineal pruebas basales de una hora de duración semanal en 50 fetos desde las 28 a las 34 semanas. También se evaluan los resultados perinatales de 205 fetos, que nacieron entre las 28 y 36 semanas y de 1408 fetos nacidos entre las 37 y 41 semanas de gestación, con los resultados de la monitorización antenatal de la F.C.F. practicada la semana antes del parto. Los criterios de interpretación de la monitorización antenatal son la presencia de aceleraciones transitorias como indicativas de normalidad y la presencia de desaceleraciones o disminución de la variabilidad para la sospecha de pérdida de bienestar fetal. Se consideran como fetos con resultados perinatales desfavorables aquellos que presentan como mínimo una de las siguientes condiciones: Muerte perinatal, pH de arteria umbilical inferior a 7,2 o si la arteria se halla colapsada con un pH de vena umbilical inferior a 7,25, un índice de Apgar inferior a 7 a los 5 minutos de vida y/o presencia de retraso de crecimiento intrauterino y líquido amniótico meconial cuando se práctica cesárea electivaSe realizan estudios de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo para los distintos grupos estudiados y análisis comparativos mediante test de Chi cuadrado y test exacto de Fischer.RESULTADOS: Al analizar el valor predictivo de la monitorización de la F.C.f. en todos los grupos estudiados se observa una buena sensibilidad y valor predictivo de un resultado normal con una especificidad y un valor predictivo de un resultado patológico relativamente bajos. Las patologías materno-fetales en que la monitorización de la F.C.F. es más útil son la isoimmunización Rh, la sospecha clínica o ecográfica de retraso de crecimiento, los malos antecedentes obstétricos, los estados hipertensivos del embarazo y en las gestantes diabéticas con hipertensión sobreañadida. Es de poca utilidad en gestantes diabéticas y en gestantes sin patología por su baja especificidad y valor predictivo de un resultado patológico. La monitorización antenatal en los fetos pretérmino, estableciendo unos nuevos criterios interpretativos en función de la edad gestacional, permite obtener una alta sensibilidad y valor predictivo de un resultado normal, con una especificidad y un valor predictivo de un resultado patológico relativamente reducidos. / Predictive value of antenatal fetal heart rate monitoring (AFHRM) related to pathology and gestational ageOBJECTIVE: To compare predictive value of AFHRM related to maternal or fetal pathology detected during pregnancy or to gestational age on which monitoring is done.MATERIAL AND METHODS: Perinatal results in 1944 fetuses out of 1928 pregnant women, grouped according to mother or fetal pathology, are retrospectively related with the result of AFHRM the week before delivery in order to evaluate its predictive value. Fifty fetuses are tested prospectively with AFHRM one hour long on a weekly basis from 28 and 34 weeks. Perinatal results of 205 fetuses born between 28 and 36 weeks gestation and 1408 fetuses born between 37 and 41 weeks gestation are also evaluated and related to AFHRM results within a week before delivery. AFHRM criteria of normality are the presence of transient accelerations and the presence of decelerations or a low variability suggests fetal distress. Perinatal morbidity criteria are: Perinatal death, umbilical arterial pH lower than 7.20, or if artery is collapsed an umbilical vein pH lower of 7.25, Apgar index below 7 at five minutes life and/or presence of intrauterine growth retardation and amniotic meconium staining in elective caesarean.Studies of sensitivity, specificity, positive and negative predictive value and comparative analysis by means of Chi-square and exact Fischer test are made for the different groups studied.RESULTS: A good sensitivity and negative predictive value and a low specificity and positive predictive value are observed on all studied groups. Rh isoimmunization, clinical or ecographical suspicion of fetal growth retardation, poor obstetric history, hypertensive diseases, diabetes plus hypertension are pathologies where AFHRM is most useful. AFHRM looks less useful in diabetes without hypertension and in low risk pregnancies because of its low specificity and positive predictive value. AFHRM before term shows a high sensitivity and negative predictive value, with a low specificity and positive predictive value, as long as new interpretative criteria based on gestational age are clearly set.