Orientador: Paulo Câmara Marques Pereira / Banca: Silvia Justina Papini / Banca: Dalmo Correia Filho / Resumo: A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é uma doença infecciosa crônica negligenciada. Apresenta grande incidência no Brasil e, nos últimos anos, passou a ser uma endemia de centros urbanos. É acompanhada por alterações no sistema imune com variações nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias. O tratamento disponível no Brasil é o benzonidazol, com baixa eficácia na fase crônica e efeitos colaterais importantes. Não há estudos que relacionem o tratamento, a resposta imune e a desnutrição na doença de Chagas. Sabe-se que a desnutrição é um fator de imunossupressão e que poderia interferir na evolução das doenças infecciosas e parasitárias. Portanto, o objetivo foi avaliar a desnutrição associada com o tratamento anti-parasitário e com as citocinas pró-inflamatórias, em camundongos Balb/c infectados. Foram utilizados 90 animais, divididos em seis grupos: G1-controle, G2-infectado com dieta normal, G3-infectado com dieta normal e tratado, G4-controle desnutrido, G5-desnutrido e infectado e G6 desnutrido, infectado e tratado. Foram avaliados em cinco momentos: M1-1°dia, M2-3°dia, M3-5°dia, M4-7°dia e M5-9°dia. Para infecção foi utilizada a cepa aguda Y, com pico de parasitemia no sétimo dia (M4). Realizou-se a eutanásia de três animais de cada grupo, em cada momento. Para determinação das citocinas foi utilizado o ELISA e, para análise histopatológica, amostras do coração, intestino e fígado. O medicamento foi dado na dosagem de 100 mg/kg/dia. A análise estatística foi realizada pelo Grupo de Apoio à Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu. Observou-se que nos animais desnutridos houve redução significativa do peso no M4, mostrando que a desnutrição agravou a infecção. O coração foi o órgão que apresentou maior diminuição do seu peso, tanto nos animais com dieta... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, is a neglected infectious chronic disease. It is highly incident in Brazil and, in the last few years, it has become endemic in certain urban centers. It is accompanied by alterations in the immune system with variations in the serum levels of pro-inflammatory cytokines. The treatment available in Brazil is benznidazole with low efficacy in the chronic phase and important side effects. No studies have related treatment, immune response and malnutrition in Chagas disease. It is known that malnutrition is an immunodepression factor and that it could interfere with the development of infectious and parasitic diseases. Therefore, this study aimed at evaluating malnutrition associated with anti-parasitical treatment and pro-inflammatory cytokines in infected Balb/c mice. Ninety animals were used, and they were divided into six groups: G1-control, G2-infected mice with a normal diet, G3-infected mice with a normal diet and treated, G4-malnourished control, G5-malnourished and infected and G6-Malnourished, infected and treated. The animals were evaluated at five moments: M1-1st day, M2-3rd day, M3-5th day, M4-7th day and M5-9th day. The acute Y strain, with a parasitemia peak on the seventh day (M4), was used for infection. Three animals from each group were euthanized at each moment. ELISA was used for cytokine determination, and heart and liver samples were used for histological analysis. The drug was used at a dosage of 100 mg/kg/day. Statistical analysis was performed by the Research Support Group of the Botucatu School of Medicine. Significant weight loss at M4 was observed in malnourished animals, thus showing that malnutrition aggravated infection. The heart was the organ that showed the largest weight reduction, both in animals under a normal diet and in malnourished... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Sueli Aparecida Calvi / Coorientador: Ana Carla Pereira / Coorientador: Edward A. Gravis / Banca: Lenice do Rosário Souza / Banca: Ida Maria Foschiani Dias Baptista / Banca: Fátima Regina Vilani Moreno / Banca: Ana Cláudia Pelizon / Resumo: Não disponível / Abstract: It is estimated that one-third of the total world population is latently infected with M. tuberculosis and only 5-10% of the infected individuals will develop active TB disease during their life-time. The reason why some infected individuals develop active disease, while others do not is not yet entirely understood. Given the central role of TLR-2 in the incitement of inflammation, polymorphisms in its gene might be involved in both infectious and inflammatory diseases. The aim of this study was to evaluate the influence of TLR2 - 16934A/T and GT repeat polymorphisms on the immune response of PTB patients undergoing anti-TB treatment at different time points of anti-tuberculosis treatment: T1 (beginning), T2 (3 months) and T3 (end). For this we genotyped TLR2 -16934 and (GT)n repeats polymorphisms and evaluated the immune response of pulmonary tuberculosis patients during the time of anti-tuberculosis treatment. The present study suggests that TLR2 - 16934A/T and GT repeats polymorphisms can influence differential TLR-2, NF-κB and cytokine levels during anti-TB treatment. We also suggest that PTB patients with TLR2 - 16934 AA genotype may have a worst outcome of the disease, since they have a lower IFN-γ, cytokine essential to initiate the protective immunity to active TB. This association could not be made in our study due to the low number of patients evaluated. Since TLR-2 play a major role in initiating immune response against M. tuberculosis other polymorphisms in TLR2 would be crucial to better understand protective immune responses and may serve as biomarkers of protection or susceptibility to TB / Doutor

Made available in DSpace on 2014-05-06T02:02:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000457603-Texto+Completo-0.pdf: 4114697 bytes, checksum: 30488d5fc2e6e62e5cc39c6a00ca84ff (MD5) Previous issue date: 2014 / Objective: To evaluate the association of leptin levels in the maternal plasma, umbilical cord plasma and placental tissue of normotensive and preeclamptic (PE) pregnant women. Patients and methods: Leptin levels were analysed in the maternal plasma, umbilical cord plasma and placental tissue of 50 women with preeclampsia and 67 normotensive pregnant women. Plasma and placental leptin were measured using the MagPlexTH-C microspheres system. Results: Leptin levels were 40 times higher in the maternal plasma and 82 times higher in the placental tissue of patients with preeclampsia in comparison to the controls. The geometric means found were 19. 59 ng/mL and 163. 31 mg/g in the PE group, and 13. 96 ng/mL and 89. 95 mg/g in the normotensive group, respectively. Analysis of the umbilical cord plasma showed no significant difference between the groups. The mean ratios found after adjustment for maternal age, BMI and gestational age were: maternal plasma (MR=1. 40; 95% CI: 1. 00 - 1. 97, p=0. 049), fetal plasma (MR=1. 33; 95% CI: 0. 85- 2. 09, p=0. 216) and placenta (MR=1. 82; 95% CI: 1. 11 - 2. 98, p=0. 019).Conclusion: Leptin values found in patients with preeclampsia are significantly increased in maternal plasma and placental tissue in comparison to the control. The extremely high levels in the placenta are believed to have resulted from studies that specifically aimed to evaluate biomarkers. / Objetivo: Avaliar a associação dos níveis de leptina no plasma materno, plasma do cordão umbilical e tecido placentário de gestantes normotensas e com pré-eclâmpsia (PE).Pacientes e métodos: Foram analisados os níveis de leptina no plasma materno, plasma do cordão umbilical e tecido placentário de 50 gestantes com pré-eclâmpsia e 67 gestantes normotensas. A leptina foi mensurada em plasma e placenta utilizando o Sistema MagPlexTH-C - ensaio de microesferas. Resultados: Os níveis de leptina foram 40 vezes maiores no plasma materno e 82 vezes maiores no tecido placentário das pacientes pré-eclâmpticas em comparação aos controles. No grupo Pré-eclâmpsia encontramos as médias geométricas de 19. 59 ng/mL e 163. 31 mg/g e nas normotensas 13. 96 ng/mL e 89. 95 mg/g respectivamente. A análise do plasma do cordão umbilical não mostrou diferença significativa entre os grupos. As razões das médias encontradas após ajuste para idade materna, índice de massa corporal e idade gestacional, foram no plasma materno (rm=1. 40; IC 95%: 1. 00 - 1,97, p=0. 049), no plasma fetal (rm=1. 33; IC 95%: 0. 85- 2. 09, p=0. 216) e na placenta (rm=1. 82; IC 95%: 1. 11 - 2,98, p=0. 019).Conclusão: Os valores de leptina encontrados nas pacientes com pré-eclâmpsia quando comparados ao controle são significativamente maiores no plasma da mãe e no tecido placentário. Os níveis extremamente elevados na placenta são sugestivos de estudos com desenho específico para investigação de biomarcador.

O objetivo do presente estudo foi avaliar os níveis das metaloproteinases da matriz MMP-9, MMP-3 e MMP-13, e das quimiocinas MCP-1, MIP-1β e RANTES, no fluido gengival de dentes sob força ortodôntica. Foram recrutados 14 pacientes (3 homens e 11 mulheres) que foram submetidos à movimentação ortodôntica dos caninos superiores. Amostras do fluido gengival foram coletadas com tiras de Periopaper em diferentes tempos. O volume do FG foi determinado com o uso do Periotron e os niveis das MMPs e das quimiocinas quantificados usando-se uma multianálise imunoenzimática com microesferas. Os resultados mostraram que existe um aumento significativo no volume do FG na área de pressão em quase todos os tempos analisados, quando comparados às áreas de tensão. Os níveis da MMP-9 foram muito superiores aos das MMP-13 e MMP-3. Na análise da evolução do tempo pode ser observada uma alteração significativa nos níveis da quantidade total de MMP-9, MMP-13 e MMP-3 e na concentração de MMP-13 e MMP-3 durante o período de movimentação dentária no lado de pressão. A elevação dos níveis de expressão destas MMPs 1 hora após a aplicação da força ortodôntica sugere que estas enzimas estejam envolvidas na remodelação periodontal induzida. As quimiocinas MCP-1, MIP-1β e RANTES foram detectadas no sulco gengival em todos os diferentes intervalos de tempo analisados, nas áreas de tensão e de pressão. Porém, diversas amostras estavam abaixo do nível de detecção do ensaio e, os níveis dessas quimiocinas no fluido gengival não parecem ser alterados pelas forças ortodônticas. / The goal of the present study was to evaluate the levels of the matrix metalloproteinases MMP-9, MMP-3 and MMP-13 and of the chemokines MCP-1, MIP-1β and RANTES in the gingival crevicular fluid of teeth under orthodontic forces. Fourteen subjects (3 males and 11 females) were enrolled and subjected to orthodontic tooth movement of their maxillary canines. Samples of gingival crevicular fluid were collected from both tension and pressure sides using Periopaper strips at different time points. The volume of GCF was determined using a Periotron and the levels of MMPs and chemokines quantified using a multiplex microbead immunoassay. The results demonstrated that the levels of MMP-9 were higher than the levels of MMP-13 and MMP-3. Statistically significant fluctuations during the orthodontic tooth movement could be detected for the total amount of MMP-9, MMP-13 and MMP-3 and for the concentration of MMP-13 and MMP-3 at the pressure side. The elevation in the levels of these MMPs, 1 hour after the application of the orthodontic force, suggests that these enzymes are involved in the induced periodontal remodeling. The chemokines MCP-1, MIP-1β and RANTES were detected in the GCF in both tension and pressure sides at different time points. However, several samples were below the level of detection of the assay and the levels of theses mediators in GCF did not seem to be altered by the orthodontic forces.

A Síndrome de Guillain-Barré é uma polirradiculoneuropatia aguda imuno-mediada, clinicamente apresentando-se com envolvimento sensitivo e motor e curso progressivo, em muitos casos determinando grande incapacidade e morbimortalidade nos pacientes que a desenvolvem. Este projeto de pesquisa teve como objetivo o seguimento de uma coorte de 22 indivíduos portadores da Síndrome de Guillain-Barré admitidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre durante o período de Janeiro de 2008 a Dezembro de 2009 para a correlação dos achados clínicos com os níveis liquóricos de interleucina-6 (IL-6) e do fator neurotrófico ciliar do nervo (CNTF). Na admissão, foi coletado o líquido cefalorraquidiano dos pacientes para dosagem de IL-6 e CNTF e, após seis meses, os pacientes foram estratificados em dois grupos, de acordo com a escala de Hughes: bom e mau prognóstico. Não foi identificada associação entre esses níveis e os achados clínicos. Mesmo assim, acreditamos que o estudo dessas substâncias pode ajudar a esclarecer a fisiopatologia da Síndrome de Guillain-Barré. / The Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute polyradiculoneuropathy, which is usually immune-mediated. It is characterized by clinical features associated with a progressive motor and sensory involvement, leading often to major disability and morbidity in affected individuals. In this work, we investigate the correlation between clinical findings and cerebrospinal fluid levels of interleukine-6 (IL-6) and of ciliary neurotrophic factor (CNTF) in a cohort of patients with GBS during the period January 2008 - December 2009 at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre. Interleukine-6 is an immune modulator produced in the immune system with the function of B-cells’ stimulation and antibody secretion. The CNTF is produced in the CNS and plays an important role in the survival of some types of neurons. In this regard, the clinical and prognostic correlation with cerebrospinal fluid may help to elucidate the physiopathology of the Guillain-Barré syndrome.

Resumo não disponível

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-06T12:30:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Carlos Weber.pdf: 4500309 bytes, checksum: 645a1c21d8d8f1539c1003ea4837f83d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-06T12:30:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Carlos Weber.pdf: 4500309 bytes, checksum: 645a1c21d8d8f1539c1003ea4837f83d (MD5) Previous issue date: 2012-06-12 / Os helmintos são amplamente reconhecidos como organismos reguladores da resposta imune do seu hospedeiro. Um imunomodulador e potente indutor da resposta Th2 é o Trematódeo Schistosoma mansoni que no Brasil, é a espécie que apresenta as taxas mais alarmantes de infecção, principalmente no Nordeste do País. É de amplo conhecimento que a esquistossomose é um fator promotor de bacterioses, sendo descrita também a interação do S. mansoni com bactérias gram-positivas e bactérias anaeróbias. Alguns estudos estabelecem que mesmo com a realização da esplenectomia, os doentes não desenvolvem quadros sépticos graves nos primeiros dias de pós-operatório, assim como não há registro de tais complicações, de forma significativa, durante a história de sua afecção. Outros verificaram a ocorrência de infecção severa pós-esplenectomia (OPSI) caracterizando-as como sepse fulminante, meningite ou pneumonia, ocasionada, na maioria dos episódios, por S. pneumoniae, N. meningitidis e H. influenzae tipo B. Desta forma, não se sabe ao certo se a esquistossomose favorece a translocação microbiana e sepse ou se, em virtude de sua resposta imunológica característica, existe uma proteção do hospedeiro vertebrado contra esse processo e suas consequências. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o desenvolvimento de sepse através de alterações dos níveis de citocinas do perfil Th1 e Th2, comparando camundongos esquistossomóticos na fase crônica e sem infecção, submetidos ou não a esplenectomia. MATERIAIS E MÉTODO: 24 camundongos Swiss webster fêmeas (Mus musculus) com 35 dias de nascidos foram infectados por suspensão com aproximadamente 50 cercarias e a mesma quantidade de indivíduos foi selecionada para o grupo controle. Noventa dias após a exposição cercariana, 08 camundongos esquistossomóticos e 08 controles foram submetidos à esplenectomia total convencional, assim como 08 outros camundongos de ambos os grupos foram submetidos a cirurgia controle (Sham). Foram realizadas avaliações de contagem de ovos pelo método kato-katz 45 e 97 dias após infecção cercariana. Foram eutanasiados após 100 dias de infecção. Para estudo da Translocação bacteriana (TB), foi coletado sangue periférico, fragmentos de linfonodos mesentéricos, baço e fígado. Para a investigação da microbiota, as fezes foram coletadas da região média do intestino delgado. Foi realizado ensaio multiplex com sangue coletado por punção cardíaca para dosar os níveis séricos de IL-1β, IL-2, IL-4, Il-5, IL-10, IL-12 INF-γ, TNF-α, GM-CSF. RESULTADOS: No grupo esplenectomizado, todas as unidades amostrais tiveram sepse. O micro-organismo de maior frequência nas fezes e com TB foi a E. coli. Micro-organismos no baço, fígado e sangue foram encontrados em todos os indivíduos infectados do grupo esplenectomizados e em 62,5% dos infectados do grupo controle, sendo estes apenas no baço. A média do número de ovos por g/fezes foi maior no 45º dia que no 97º dia da infecção (p=0,005) em todos os subgrupos. Entretanto, a diferença foi encontrada apenas no subgrupo de Esplenectomizados (p<0,05), sendo a diferença na ovoposição antes e depois da esplenectomia de aproximadamente 79%. Em relação aos níveis médio de IL-2 e IL-4, não houve diferença nas comparações inter e intra-grupos, ou seja, não há efeito do procedimento nem da infecção. Observa-se que os níveis médios de IL-5 se diferenciam entre os grupos infectados e na análise intra-grupo há um aumento da IL-5 sob a condição da infecção. Diferença significativa na IL-10 foi observada quando comparados os infectados entre os três grupos, onde a média do IL-10 foi maior no grupo sem procedimento e Sham. Na avaliação dos níveis de IL-12, não foram observadas diferenças quando comparados os infectados entre grupos esplenectomizados, sham e sem procedimento. Na análise do TNF foi observada diferença quando comparados os infectados entre os grupos controle e Sham, onde a média do TNFα entre os controles foi maior. Na análise do INF observa-se grande variabilidade nos grupos infectados submetidos a esplenectomia e estresse cirúrgico, o que explica a não diferença entre eles quando comparados ao controle. Diferença no nível sérico de GM-CSF foi observada entre os infectados e não infectados do grupo Sham onde o grupo infectado apresentou concentração média maior. CONCLUSÃO: Esquistossomose crônica modifica a resposta imune e pode favorecer translocação, migração e sepse em camundongos fêmeas. Além disso, a asplênia aumenta a suscetibilidade a TB e doenças de origem séptica, por altera mesmo de maneira sutil o perfil imunológico. A polarização do perfil de resposta CD4+ influencia tais fenômenos.

Submitted by Lucelia Lucena (lucelia.lucena@ufpe.br) on 2015-03-13T18:19:26Z No. of bitstreams: 2 Thayse_Dissertação_Mestrado_Versão_digital_PDF.pdf: 2187282 bytes, checksum: 574c645d29398a26992485b1f0f10279 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T18:19:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Thayse_Dissertação_Mestrado_Versão_digital_PDF.pdf: 2187282 bytes, checksum: 574c645d29398a26992485b1f0f10279 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-07 / FACEPE / Introdução: As citocinas desempenham um papel vital na regulação do sistema imunológico participando da patogênese de várias doenças auto-imunes, incluindo a síndrome de Sjögren. O objetivo deste estudo foi investigar a influência dos polimorfismos genéticos da interleucina-6, interleucina-10, fator de necrose tumoral alfa e interferon-gama na artrite reumatóide (AR), síndrome de Sjögren secundária (SSs) à artrite reumatóide e controles saudáveis (C). Materiais e métodos: Uma amostra de 138 pacientes foi dividida em três grupos, RA (n=66), SSs (n=20) e C (n=52). Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica mediante aplicação do teste de Schirmer, teste de fluxo salivar em repouso, biópsia de glândulas salivares menores e testes sorológicos para diagnóstico da SS e evolução da AR. Amostras de células da mucosa oral foram coletadas e o DNA isolado foi submetido a genotipagem mediante as técnicas de Restriction Fragment Length (IL-6, IL-10 e TNF- e PCR alelo-específica (IFN- Esses dados foram analisados e comparados com o polimorfismo de cada citocina. Resultados: Não houve diferenças significativas nos genótipos e freqüências alélicas das citocinas entre SSs e AR. As freqüências dos polimorfismos de IL-6-174GC e TNF- -308GA em pacientes com artrite reumatóide (AR + SSs), foram significativamente diferentes dos pacientes controles. Os portadores do alelo G (IL-6) e A (TNF-) foram significativamente associados com maior suscetibilidade à artrite reumatóide, mas não à SSs. O polimorfismo de IL-6 foi associado com a infiltração linfocitária em glândulas salivares menores, teste de Schirmer e com anti-CCP positivos. O polimorfismo de TNF- foi igualmente associado à positividade de anti-CCP, anti-SSA e proteína C reativa. Conclusão: Estes resultados sugerem que os polimorfismos genéticos de IL-6 -174GC e TNF- -308GA parecem estar associados com a susceptibilidade à AR, mas não à SSs. Ainda, o polimorfismo de IL-6 parece influenciar de alguma forma a presença de infiltrado inflamatório em glândulas salivares e lacrimais.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:50:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1559_1.pdf: 9991353 bytes, checksum: 2833d126652a43ea6588197c5959bbdd (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Cramoll 1,4 é uma lectina com especificidade de ligação para glicose/manose e é extraída de sementes da leguminosa Cratylia mollis Mart. Cramoll 1,4 apresenta atividade antitumoral e mitogênica sobre linfócitos. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade imunomodulatória de Cramoll 1,4, em animais tratados in vivo e células cultivadas in vitro. Ratos albinos Wistar (Rattus norvegicus), com nove semanas de idade e fêmeas, foram tratados com injeção intraperitoneal de Cramoll 1,4 (235 &#956;g/ml em dose única) e após sete dias linfócitos esplênicos foram isolados e mantidos em cultura para a análise da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), níveis de cálcio, expressão de citocinas e viabilidade celular. Linfócitos isolados de baço dos camundongos BALB/c (machos, 5 semanas de idade) foram cultivados em meio RPMI suplementado e em seguida foram utilizados nos ensaios de atividade citotóxica de Cramoll 1,4, produção de IFN-&#947;, IL-10 e óxido nítrico. Camundongos BALB/c foram também previamente imunizados com injeções intraperitoneais de Cramoll 1,4 (100 &#956;g/ml) em dose única durante dois dias e seis dias após este procedimento os linfócitos esplênicos foram isolados para a análise da resposta proliferativa dessas células, investigação da estimulação das populações de células imunes (linfócitos T CD3, CD4+, CD8+, NK e CD11b) e determinação dos níveis intracelulares de IL-10 e IFN-&#947;. As lectinas de sementes da planta Canavalian ensiformes (Concanavalina A - Con A) e da planta Phaseolus vulgaris (Fitohemaglutinina - PHA) foram usadas como controles positivos. Cramoll 1,4 promoveu a ativação da resposta efetora de linfócitos esplênicos de ratos através do aumento da produção de EROs citosólico e mitocondrial, aumento dos níveis citosólicos de Ca2+ e indução da produção de IL-1&#946;, sem promover aparente dano celular. Cramoll 1,4 em sua concentração atóxica induziu a resposta Th1 específica através da produção de IFN-&#947;, suprimiu a produção de NO e promoveu alterações em células CD3, CD4+ e NK provenientes do sangue periférico dos camundongos. Os dados obtidos revelaram a atividade imunomodulatória desta lectina, através do aumento do balanço energético de EROs, de Cálcio, da produção de citocinas e da indução da resposta Th1 específica, bem como revelou sua habilidade em induzir proliferação em linfócitos experimentais de baço, caracterizando a atividade imunoestimulatória da Cramoll 1,4

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-02-19T19:41:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao TIAGO FRANCA BARRETO versao final revisada com ficha.pdf: 1881406 bytes, checksum: 12e01eebda9019e211cef41ad935a421 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-19T19:41:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Dissertacao TIAGO FRANCA BARRETO versao final revisada com ficha.pdf: 1881406 bytes, checksum: 12e01eebda9019e211cef41ad935a421 (MD5) Previous issue date: 2017-01-16 / A fraqueza muscular adquirida na unidade de terapia intensiva (UTI) é um dos principais distúrbios que comprometem o paciente crítico. Acredita-se que a sinergia entre estresse oxidativo, citocinas inflamatórias e o imobilismo, provoca ou acelera esta fraqueza muscular. A estimulação elétrica neuromuscular (EENM) e a cicloergometria passiva (CEP) visam à prevenção da hipotrofia e melhora funcional, favorecendo a redução da permanência na UTI, porém seus efeitos sobre estresse oxidativo e os parâmetros da resposta imune permanecem desconhecidos. O objetivo da tese foi analisar o efeito da EENM e da CEP sobre o estresse oxidativo e as citocinas inflamatórias em pacientes críticos. O trabalho de tese descreve um estudo randomizado, controlado em uma amostra de 35 pacientes de ambos os sexos que estavam sob ventilação mecânica e internados na UTI do Hospital Agamenom Magalhães. Os pacientes foram divididos em quatro grupos: grupo CEP (n = 9) - submetidos ao cicloergômetro passivo por 30 ciclos/min nos membros inferiores durante 20 minutos; grupo controle (n = 10) - não se submeteram a nenhuma intervenção terapêutica durante o estudo; grupo EENM (n = 9) - realizou somente a EENM no músculo quadríceps de ambos os membros por 20 minutos e o grupo EENM e CEP (n = 7): realizaram as duas intervenções, EENM e CEP. Foram analisados em 20 ml de sangue, os níveis séricos de óxido nítrico (ON) e algumas citocinas inflamatórias (Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interferon gama (IFN-γ) e interleucinas 6 (IL-6) e 10 (IL-10)) antes e após o protocolo do estudo. Em relação aos nossos resultados, nossas variáveis demográficas e clínicas entre os grupos foram homogêneos, o que possibilitou a comparação entre eles. A análise de ON mostrou redução significativa da produção do ON em células estimuladas após o uso da CEP (p < 0,001) e EENM (p < 0,05) em relação ao grupo controle. Para diferença entre a produção do ON, antes e depois do protocolo de estudo, na célula não estimulada, observamos uma redução significativa, apenas no grupo sumetido a CEP (p < 0,001) comparado ao grupo controle. Quanto às citocinas inflamatórias, observou-se apenas uma redução significativa na concentração de TNF-α, comparando antes e após a aplicação do protocolo de estudo, no grupo submetido a CEP (p = 0,049) e para as outras citocinas inflamatórias não foram observadas diferenças nos outros quatro grupos. Podemos concluir que tanto a CEP como a EENM promoveram redução dos níveis de ON, mostrando efeitos benéficos na redução do estresse oxidativo. Com relação ao comportamento das citocinas, observou-se que a aplicação da CEP foi à única terapêutica capaz de reduzir a concentração de TNF-α, atuando na redução do processo inflamatório, comum em pacientes críticos. / The muscular weakness acquired in the intensive care unit (ICU) is one of the main disorders that compromise the critical patient. It is believed that the synergism between oxidative stress, inflammatory cytokines and immobilism, causes or accelerates this muscle weakness. Neuromuscular electrical stimulation (NMES) and passive cyclo ergometer (PCE) aim to prevent hypotrophy and funcional improvement, favoring the reduction of ICU stay, however, its effects on oxidative stress and immune response parameters remain unknown. The objective of the thesis was to analyze the effect of the NMES and the CEP on oxidative stress and inflammatory cytokines in critically patients. The thesis work describes a randomized controlled trial in a sample 35 patients of both genders who were on mechanical ventilation and hospitalized in the ICU of the Hospital Agamenom Magalhães. The patients were divided into four groups: PCE group (n = 9) - underwent passive cyclo ergometer for 30 cycles/min on the lower limbs for 20 minutes; control group (n = 10) - did not undergo any therapeutic intervention during the study; NMES group (n = 9) - performed only the NMES in the quadriceps muscle of both limbs for 20 minutes and the NMES and PCE group (n = 7): they performed the two interventions, NMES and PCE. A total of 20 ml of blood was analysed, the nitric oxide (NO) serum levels and some inflammatory cytokines (Tumour necrosis factor alpha (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ) and interleukins 6 (IL-6) and 10 (IL-10)) were evaluated before and after the study protocol. Regarding our results, our demographic and clinical variables between the groups were homogeneous, which made it possible to compare them. To NO analysis revealed a significant reduction of this production of the NO in stimulated cells after the use of PCE (p < 0.001) and NMES (p < 0.05) compared to the control group. To the difference between the NO production, before and after the study protocol, in unstimulated cells, we observed a significant reduction, only in the group sampled to the PCE (p < 0.001) compared to the control group. As for the inflammatory cytokines, we only observed a significant reduction in TNF-α concentration, comparing before and after the application of the study protocol, in the group submitted to PCE (p = 0.049) and for the other inflammatory cytokines were not observed differences in the other four groups. We can conclude that both PCE and NMES promoted reduced levels of NO, showing beneficial effects on oxidative stress reduction. Regarding the behavior of cytokines, we observed that the application of PCE was the only therapy capable of reducing the concentration of TNF-α, acting in the reduction of the inflammatory process, common in critical patients.