Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-17Bitstream added on 2015-04-09T12:47:13Z : No. of bitstreams: 1 000814302.pdf: 1407031 bytes, checksum: 9de8d1bc0d71b1356605f4186396018e (MD5) / A relação entre a ocorrência de cólica e a manifestação da laminite tem sido estudada por inúmeros pesquisadores. Alguns trabalhos com indução experimental de laminite demonstram a participação da resposta inflamatória na origem da afecção. Devido a isso, buscou-se entender a resposta inflamatória de equinos tanto em nível sistêmico, como local, no intestino e no tecido dérmico/epidérmico podal, assim como determinar possíveis alterações clínicas e laboratoriais após obstrução intraluminal do cólon menor. Para isso, foram utilizados oito equinos adultos, hígidos, com idade entre oito e 14 anos. Estes foram submetidos a celiotomia associada a dilatação intraluminal do cólon menor, simulando o abdômen agudo por enterólito. Biópsias de casco e cólon menor foram efetuadas neste momento e, também, foram colhidas amostras de sangue e líquido peritoneal. Após quatro horas de obstrução intraluminal, o balão foi desinflado e realizou-se novas biópsias de casco e cólon menor e colheu-se novamente amostras de sangue e líquido peritoneal. Durante o pós-cirúrgico, os animais foram monitorados por meio de exames físicos em intervalos de 12 horas. Após 72 horas da desobstrução foram efetuadas as últimas coletas de casco, cólon, sangue e líquido peritoneal. As amostras de sangue e líquido peritoneal foram utilizadas para avaliação hematológicas e para a determinação da expressão gênica das IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-α por meio da PCR em tempo real e para quantificar as IL-1β, IL-6 e TNF-α por ELISA sanduiche. Os tecidos obtidos nas biópsias foram processados para avaliação histológica e determinação das IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-α pela técnica da PCR em tempo real. Os valores obtidos nas avaliações hematológicas diferiram (p<0,05) dos valores basais, principalmente após quatro horas de obstrução (M4) e após 12 horas de pós-cirúrgico (M12). As citocinas avaliadas por ... / Numerous researchers have studied the relationship between colic and laminitis manifestation. Some studies with experimentally induced laminitis demonstrated involvement of the inflammatory response in the development of the disease. Therefore, the aim of this study was to investigate systemic and local inflammatory response, in intestines and hoof dermal and epidermal tissues, as well as to determine clinical and laboratory changes after intraluminal obstruction in small colon. For this purpose, eight healthy adult horses were submitted to a celiotomy to induce intraluminal distension of the small colon simulating acute abdomen by enterolith. Hoof and small colon biopsies were made at this time, and samples of blood and peritoneal fluid were collected. After four hours of intraluminal obstruction, the ball was deflated and new biopsies of hoof and small colon collected and blood and peritoneal fluid sampled. During the postoperative, animals were monitored by physical examinations every 12 hours. After 72 hours of ball removal, the last biopsies of hoof, colon, blood and peritoneal fluid were collected. The samples of blood and peritoneal fluid were used for hematological evaluation, for determining gene expression of IL- 1β, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-α by real-time PCR and to quantify IL-1β , IL- 6 and TNF-α by sandwich ELISA. Tissues obtained from biopsies were processed for histological evaluation and determination of IL-1β, IL-6, IL-8, IL- 10 and TNF-α by real time PCR. The values obtained in hematological evaluation differ (p<0.05) from baseline, especially four hours after obstruction (M4) and after 12 hours of postoperative (M12). Cytokines concentrations in peritoneal fluid increased in M4, returned to baseline within M72 and remained unchanged in serum samples. Regarding gene expression in blood, there was no significant difference. In peritoneal fluid, all cytokines differed from baseline. Concerning the colon, the ...

Orientador: José Reinaldo Cerqueira Braz / Banca: Angela Maria Victoriano de Campos Soares / Banca: Maria José Carvalho Carmona / Resumo: Indivíduos submetidos ao ato anestésico-cirúrgico apresentam estresse reacional, caracterizado por resposta inflamatória, devido não apenas ao trauma da cirurgia, mas também ao emprego dos anestésicos. Pesquisas recentes têm dado atenção especial às citocinas envolvidas na resposta inflamatória, mas ainda não há consenso quanto a influência do sevoflurano (SVF) no perfil de citocinas. Esse estudo analisou as citocinas IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF- e INF- durante a anestesia com SVF em pacientes com estado físico ASA I, submetidos a cirurgias de pequeno porte, e idade de 18 a 55 anos. Os indivíduos foram distribuídos em dois grupos de 15, sendo os do grupo SVF pacientes submetidos a cirurgia de timpanoplastia ou septoplastia com duração de pelo menos 120 minutos, sob anestesia geral com SVF em 1,0 a 1,5 concentração alveolar mínima (CAM). As amostras de sangue foram coletadas antes da indução anestésica (M1-pré-cirurgia), após indução anestésica e imediatamente antes do início da cirurgia (M2), 120 minutos após o início da anestesia inalatória (M3), e no 1º dia do pósoperatório (M4). Outros 15 indivíduos constituíram o grupo controle, voluntáriosdos quais foi obtida uma única amostra de sangue venoso. A análise dascitocinas foi feita pelo método da citometria de fluxo utilizando o kit BD Cytometric Bead Array. Observou-se diferença significativa em relação a IL-4 (p=0,02), maior entre os pacientes, e IL-5 (p<0,001), maior entre os voluntários. No grupo de pacientes, houve aumento significativo de IL-5 em M3 em relação a M1 (p=0,03), e de IL-6 no momento M4 em relação aos momentos M1 e M2 (p<0,001). Em conclusão, em pacientes adultos com estado físico ASA I submetidos a cirurgias de timpanoplastia ou septoplastia, a anestesia com sevoflurano, com exceção de aumento de IL-5 no intraoperatório... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Patients have stress when submitted to anaesthesia and surgery, characterized by inflammatory response because of the surgery trauma, and possibly due to the anaesthetics. Literature shows controversial data as most studies have been designed using large surgery models. Using minor surgical procedures, in order to reduce tissue injury influence on inflammatory response, this study aimed to evaluate the effects of anaesthesia with sevoflurane (SVF) on plasma cytokine profile from 15 ASA I patients of both genders, aged from 18 to 55, scheduled for tympanoplasty or septoplasty lasting, at least, 120 minutes, with 1.0 to 1.5 minimum alveolar concentration of SVF. Blood samples were drawn at 4 time points: before anaesthesia induction (T1 - baseline), before surgery (T2), at 120 minutes after anaesthesia induction (T3), and on the postoperative first day (T4). The study also included 15 healthy volunteers, not submitted to anaesthesia and surgery, as controls (C) to T1, and from whom blood sample was collected a single time. Plasma IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL- 8, IL-10, IL-12, TNF- e INF-) were assessed in plasma from patients and volunteers by flow cytometry, using the BD® Cytometric Bead Array kit.IL-4 (p=0,02) and IL-5 (p<0,001) differed between groups at T1. In the patient group there were differences on IL-5 (p=0,03) and IL-6 (p<0,001) levels, with peakvalues at M3 and M4, respectively. In conclusion, data showed that with exception to IL-5 and IL-6, adult ASA I patients submitted to minor othorhinolaryngological surgical procedures, under inhalation anesthesia with SVF, have no changes on plasma cytokines profile / Mestre

Orientador: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Coorientador: Suely Mogami Bomfim / Banca: Hélio José Montassier / Banca: Márcia Ferreira da Rosa Sobreira / Banca: Maria Cecília Rui Luvizotto / Banca: Bárbara Cristina Mazzucatto / Resumo: A avaliação da medula óssea e das células do sangue em cães com leishmaniose visceral (LV) pode proporcionar valiosas informações, tanto quantitativas quanto qualitativas, relativas à hematopoiese. Os objetivos deste estudo foram avaliar a medula óssea de cães com LV, por meio de exame citológico, histopatológico e imuno-histoquímico (IHC), avaliando-se a carga parasitária, a quantidade de linfócitos e macrófagos, além de células expressando MHC de classe II, IFN-, IL-10, TNF-α e TGF-β, bem como sua repercussão nas células do sangue. Para tanto, foram utilizados 60 cães, sendo 54 infectados e seis animais não infectados. Os cães infectados apresentaram anemia normocítica normocrômica, porém sem alterações na linhagem eritroide da medula óssea, além de displasia granulocítica, megacariocítica e granulomas na medula óssea. A linfocitose observada na medula óssea se refletiu no sangue. No exame citológico, observou-se grande infiltração de macrófagos, linfócitos e plasmócitos nos animais infectados. Quanto à IHC, os cães infectados apresentaram grande quantidade de células imunomarcadas para TNF-α, IL-10, IFN-,TGF-β e macrófagos / Abstract: The evaluation of the bone marrow and blood cells in dogs with visceral leishmaniasis (VL) can provide valuable information, both quantitative and qualitative, on the hematopoiesis. The objectives of this study were to evaluate the bone marrow of dogs with VL through cytological, histopathological and immunohistochemical (IHC) examination, evaluating the parasitic load, the amount of lymphocytes and macrophages and by cells expressing MHC class II, IFN-, IL-10, TNF-α and TGF-β, as well as its effect on blood cells. To this end, 60 dogs, 54 infected and six uninfected animals were used. Infected dogs showed normochromic normocytic anemia, but without any changes in the erythroid lineage bone marrow, and dysplasia granulocytic, megakaryocytic and granulomas in the bone marrow. The lymphocytosis in the bone marrow was reflected in the blood. On cytological examination, there was extensive infiltration of macrophages, lymphocytes and plasma cells in infected animals. As for IHC, infected dogs showed large amount of immunostained cells to TGF-β, TNF-α, IL-10, IFN- and macrophages / Doutor

Objetivos: Comparar os níveis séricos de citocinas entre voluntários saudáveis e em pacientes bipolares tipo 1 em mania, depressão e eutimia. Comparar os níveis séricos de quimiocinas entre voluntários saudáveis e pacientes bipolares tipo 1 em eutimia. Metodologia: Sessenta e um pacientes bipolares foram recrutados para a avaliação dos níveis séricos de citocinas. Desses, 24 estavam eutímicos, e 23 e 24 estavam em mania e depressão, respectivamente. Este grupo foi comparado a outro, composto por 25 voluntários saudáveis. As seguintes citocinas foram exainadas através de citometria de fluxo: TNF-alfa, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gama e comparadas entre os grupos. Além dessa análise, 30 pacientes bipolares tipo 1 foram comparados a igual número de voluntários saudáveis para estudar os níveis séricos das seguintes quimiocinas: CCL2, CCL3, CCL8, CCL 9, CCL10, CCL11 e CCL24, dosadas através de ELISA sandwich. Resultados: Duarnte a mania, as citocinas pró-inflamatórias IL-2, IL-4 e IL-6 estavam elevadas nos pacientes com TB em comparação com o grupo de voluntários saudáveis. Já os pacientes em episódio depressivo, apresentavam somente elevação da IL-6. Não houve modificação dos níveis de citocinas nos pacientes eutímicos, exceto pelo aumento da IL-4. Quanto as quimiocinas, enquanto os níveis séricos de CXCL10 estavam elevados nos pacientes bipolares, os níveis de CCL24 estavam diminuídos. / Objectives: Compare serum levels of cytokines between healthy volunteers and patients with bipolar disorder type 1 in mania, depression and euthymia. Compare serum levels of chemokines between healthy volunteers and bipolar patients in euthymia. Methods: Sixty-one bipolar patients were recruited for assessment of serum cytokine levels. Of these, 14 were in euthymic state, 23 and 24 were in manic and depressive episodes, respectively. A healthy comparison group included 25 healthy volunteers. Cytokines involved in Th1/Th2 balance, such as TNF- , IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN- , were examined by flow cytometry. In addition, serum chemokine levels of 30 euthymic patients with BD type I and 30 healthy volunteers were investigated and compared. The chemokines assessed were CCL2, CCL3, CCL8, CCL 9, CCL10, CCL11, and CCL24. Results: During mania, proinflammatory cytokines, IL-2, IL-4 and IL-6, were increased in comparison with healthy subjects. Patients in depressive episode showed only increased IL-6 levels. There were no significant differences in cytokine levels between patients in remission and healthy subjects, except for IL-4. Regarding chemokines, patients with BD showed significant differences in chemokine levels when compared with healthy subjects. While serum levels of CXCL10 were increased, CCL24 levels were lower in bipolar patients when compared with controls. There was no statistical difference in the serum levels of CCL2, CCL3, CCL24, CXCL9, and CXCL11 between patients and controls.

Introdução: Imunidade inata é a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microorganismos invasores, a qual é mediada por moléculas específicas que reconhecem patógenos, chamadas receptores toll-símile (TLRs). Os TLRs são também capazes de reconhecer ligantes endógenos, tais como conteúdos de células necróticas e proteínas de choque térmico (HSP), resultando na produção de citocinas e ativação do sistema imune adquirido. A função exata dos TLRs ainda é pouco entendida em transplante de órgãos. No entanto, tem sido sugerido que eles podem estar envolvidos na rejeição aguda ou crônica e atuar na resposta do enxerto a lesão por isquemia e reperfusão. Objetivo: Examinar as alterações na expressão gênica dos TLRs durante a fase inicial do transplante pulmonar em humanos e sua relação com citocinas potencialmente envolvidas na lesão por isquemia e reperfusão em transplante de órgãos. Métodos: Foram analisadas biópsias pulmonares de 14 pacientes submetidos a transplante pulmonar (LTx). Estas amostras foram coletadas no final do período de isquemia fria (TIF, n=14), no final do período de isquemia quente (TIQ, n=13),1 hora (n=12) e 2 horas (n=8) após a reperfusão do enxerto. RNA total foi isolado a partir de tecido pulmonar e os níveis de RNA mensageiro (mRNA) dos TLRs (1-10) bem como citocinas (IL-8, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-1β) e proteína de choque térmico 70 (HSP70) foram medidos por reação em cadeia pela polimerase em tempo real. Resultados: Foi detectada a expressão de mRNA de todos TLRs em tecido pulmonar. Nas amostras no TIF, os níveis de mRNA dos TLRs apresentaram-se com diferentes expressões gênicas. Os níveis de expressão dos TLRs, com exceção para o TLR3, estavam altamente correlacionados entre si no TIF e com os níveis de mRNA de IFN-γ, IL-10 e IL-1β e menos significativamente com os níveis de IL-6 e IL-8. Houve diminuição dos níveis de mRNA na grande maioria dos TLRs após reperfusão, o que foi diferente para a maioria das citocinas e HSP70, que apresentaram tendência a aumentar após transplante. A expressão gênica de TLR4 apresentou-se correlacionada com os níveis de IL-8 e IL-1β antes e após transplante (P<0.05). Pulmões de doadores que foram intubados por períodos acima de 72 horas (n=5) apresentaram níveis mais elevados de TLR2 e TLR10 (P<0.05). Conclusão: Pela primeira vez, foi demonstrado que a expressão dos TLRs altera-se durante o período de isquemia e reperfusão em transplante pulmonar em humanos. O tempo de intubação dos doadores pulmonares pode influenciar a expressão de receptores Toll-símile específicos. A correlação entre TLR4 e IL-8/IL-1β sugere que os TLRs pulmonares podem ter alguma função na resposta precoce do enxerto. / Introduction: Innate immunity is the first line of host defense against invading microorganisms, which is mediated by specific pathogen recognition molecules called Toll-like receptors (TLRs). TLRs can also recognize endogenous ligands, such as contents of necrotic cells and heat shock proteins (HSP), resulting in cytokine production and activation of adaptive immune system. The exact role of the Toll-like receptors and their signalling pathways is still poorly understood in organ transplantation. However, it is suggested that they may be involved in either chronic or acute organ rejection and may play a role in graft response to ischemia reperfusion injury. Objective: To examine the changes in gen expression of TLRs during the early phase of human lung transplantation and their relationship with cytokines potentially involved in ischemia reperfusion injury in organ transplantation. Methods: We analyzed lung biopsies from 14 patients submitted to lung transplantation (LTx). Biopsies were collected at the end of the cold ischemic time (CIT, n=14), end of warm ischemic time (WIT, n=13), and after 1h (n=12) and 2h (n=8) of reperfusion. Total RNA was isolated from lung tissues, and messenger RNA (mRNA) levels of TLRs (TLR 1-10) as well as cytokines (IL-8, IL-6, IL-10, IFN-γ and IL-1β) and heat shock protein 70 (HSP70) were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction. Results: We observed mRNA expression of all TLRs in lung tissue. In the CIT samples, TLR mRNAs levels were differentially expressed in donor samples. In the CIT samples, the expression levels of TLRs, except for TLR3, were highly correlated with each other and with mRNA levels of IFN-γ, IL-10 and IL-1β, and less significantly correlated with IL-6 and IL-8. After reperfusion, expression of almost all TLR mRNAs decreased to lower levels what was different for most of the cytokines and HSP70, which trended to increase after LTx. TLR4 gen expression was closely correlated with IL-8 and IL-1β levels prior to and after LTX (P<0.01). Lungs from donors who were intubated longer than 72 h (n=5) expressed higher levels of TLR2 and TLR10 (P<0.05). Conclusion: For the first time, we showed that the expression of TLRs is altered during ischemia-reperfusion period of human lung transplantation. The donor length of intubation may influence the expression of specific TLRs. Correlation between TLR4 and IL-8/IL-1β suggests that pulmonary TLRs may play a role in early graft response.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:06:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / A sepse apresenta crescente incidência e elevada morbidade e mortalidade, sendo a principal causa de óbito nas unidades de terapia intensiva. O controle da infecção depende do adequado reconhecimento dos microrganismos pelas células do hospedeiro e de resposta efetora competente. Paradoxalmente, na sepse, os mecanismos de proteção estão também envolvidos no processo de doença, sendo o limite entre resposta protetora e de lesão ainda impreciso. Objetivos: Avaliar a expressão de receptores de reconhecimento de patógenos na superfície de monócitos e a resposta a estímulos exógenos - LPS, IL-1 P e TNF-α - in vitro, medida pela produção de citocinas, em pacientes em diferentes estádios da sepse. Métodos: Foram incluídos 41 pacientes, classificados de acordo com as definições do consenso de 1992 sendo, 14 com sepse, 12 com sepse grave e 15 com choque séptico. Dezessete voluntários sadios foram incluídos como controle. Através da citometria de fluxo, a expressão de TLR2, TLR4, CD14, CD11b e CD11c foi analisada na superfície dos monócitos em sangue total. A forma solúvel do receptor CD14 (sCD14) também foi mensurada em soro através de ELlSA. A produção de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-6) e antiinflamatória (IL-10) foi mensurada em sobrenadante de células mononucleares do sangue periférico após os estímulos de LPS, IL-1 P e TNF-α in vitro. Resultados: Foi detectado aumento do sCD14 sérico e uma queda expressão de mCD14 em monócitos periféricos nos pacientes em relação aos voluntários sadios (p<0,01). Entretanto não houve diferença entre os grupos estudados quanto à expressão dos receptores TLR2, TLR4, CD11b e CD11c. O grupo com sepse apresentou, comparado com os outros grupos, aumento da produção de IL-6 e TNF-α após o estímulo de LPS. Esta regulação positiva foi menos intensa com IL-1 p e ausente com TNF-α Uma regulação negativa da produção de citocinas inflamatórias foi observada na sepse grave e choque séptico. Não foi observada diferença significante na produção de IL-10 entre os grupos, todavia uma menor produção frente ao estímulo de LPS foi detectada nos pacientes em choque séptico em relação aos pacientes em sepse (p<0,05). A correlação entre receptores de superfície de monócitos e produção das citocinas frente ao LPS pode ser demonstrada quando os resultados obtidos dos pacientes sépticos foram agrupados. Surpreendentemente, detectou-se correlação da expressão dos mesmos receptores com os outros estímulos utilizados, IL-1 p e TNF-α., também foi observada. Conclusões: Neste estudo demonstramos que a resposta inflamatória está associada com o continuum de manifestações clinicas, com uma forte resposta na fase inicial (sepse) e quadro refratário nas fases tardias (sepse grave e choque séptico). A correlação observada entre os receptores de superfície e a produção de citocinas frente aos estímulos de TNF-α e IL-1p e o mesmo padrão de resposta observado com os diferentes estímulos sugere um padrão de resposta imunológica que não depende apenas da expressão dos receptores avaliados e provavelmente, tem uma regulação na via de sinalização intracelular. / Sepsis presents increasing incidence and high morbidity and mortality and is the main cause of death in the intensive care units. The infection control depends on the adequate microorganism recognition by the host cells and competent effector’s response. Paradoxically, in sepsis, the protective mechanisms are also involved in the illness process, with the limit between protective and harmful response still inexact. Purpose: To evaluate the expression of pathogen recognition receptors on monocytes surface and the response to exogenous stimulus - LPS, IL-1β e TNF-α - in vitro, measured by the cytokine production, in patients in different sepsis stages. Methods: Forty one patients, classified in accordance with the definitions of the Consensus of the 1992, had been enrolled: 14 with sepsis, 12 with severe sepsis and 15 with septic shock. Seventeen healthy volunteers were included as control. Through flow cytometry, the expression of TLR2, TLR4, CD14, CD11b and CD11c were analyzed on monocytes surface in whole blood. The soluble form of CD14 receptor (sCD14) also was measured in serum by ELISA. Inflammatory (TNF-α and IL-6) and anti-inflammatory (IL-10) cytokine levels was measured in peripheral blood mononuclear cells supernatants following LPS, IL-1β e TNF -α - stimulus in vitro. Results: An increase in sCD14 in sera and a decreased mCD14 expression on peripheral monocytes were found in patients comparing to healthy volunteers (p<0,01). However, no differences in the expression of TLR2, TLR4, CD11b and CD11c were found among the groups. The sepsis group showed, compared with the others groups, higher IL-6 and TNF-α production after LPS stimulus. This positive regulation was less intense with IL-1β and absent with TNF- α. A negative regulation of the inflammatory cytokine production was observed in severe sepsis and shock septic patients comparing to the sepsis and healthy group, independent of the stimulus. No significant difference in the IL-10 production was found among the groups, yet a lower production after LPS challenge was detected in septic shock compared with the sepsis patients (p<0,05). A correlation between monocytes surface receptors and cytokine production after LPS challenge could be demonstrated when the results of the septic groups had been grouped. Surprising, correlation of the expression of the same receptors with the other stimulus used, IL-1β e TNF-α, were also observed. Conclusions: In this study we show that the inflammatory response is associated with the continuum of clinical manifestations of sepsis, with a strong inflammatory response in the early-phase (sepsis) and refractory picture in the late-phases (severe sepsis and septic shock). The correlation between the cell surface receptors and the cytokine production after IL-1β e TNF-α stimuli and the observation of one same standard response with the different stimulus suggest a pattern of immunology response that does not depend only of the expression of the evaluated receptors and, probably, has a regulation in the intracellular signaling pathways. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-03T17:12:45Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-22T14:28:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T14:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Maria Teresita Del Niño Jesus Fernandez Bendicho.pdf: 941047 bytes, checksum: 9ec8603d446dcafbcb954a38053d8c75 (MD5) / As pancreatites são as principais patologias envolvendo o pâncreas exógeno. A pancreatite crônica é um distúrbio inflamatório, cujas conseqüências referem-se à destruição anatômica e funcional progressiva e permanente do pâncreas. A pancreatite aguda é, na maioria dos casos, uma doença inflamatória, autolimitada. Caracteriza-se por intenso processo inflamatório, muitas vezes com necrose e desencadeamento de síndrome de resposta inflamatória sistêmica. Estudos de associação de polimorfismos em genes de citocinas e doenças têm sido uma área de grande interesse pela contribuição no conhecimento dos mecanismos que as condicionam. No presente trabalho foram analisados os polimorfismo dos genes IL-6, IL-10, TNF-, TGF1 e IFNem indivíduos com Pancreatite crônica atendidos no ambulatório de Gastroenterologia do C- HUPES e em indivíduos com pancreatite aguda atendidos no C-HUPES, HCRS, HSR e Hospital Aliança. As freqüências dos polimorfismos nestes grupo foram comparadas às freqüências observadas em uma amostra de doadores voluntários de sangue de Salvador e participantes de um grupo da ―Terceira Idade‖. Foram comparadas as distribuições dos seguintes polimorfismos TNF- (-308G/A), TGF-1 (codon10C/T, códon 25C/G), IL-10 (-1082 A/G; -819T/C; -592A/C), IL-6 (-174G/C) e IFN-(+874T/A). Observou-se diferença estatisticamente significante nas freqüências de polimorfismos entre o grupo de pacientes com pancreatite crônica e o de indivíduos sadios no polimorfismo do gene do TGF-1, e do IL-6 do grupo de pacientes com pancreatite crônica com os pacientes com pancreatite aguda e com o grupo controle. Não foram encontradas diferenças significantes nas freqüências alélicas e genotípicas nos genes que codificam TNF-, IFN- e IL-10 entre os grupos caso e controle

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-22T22:46:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 235242.pdf: 663338 bytes, checksum: eeaf08a18f8ac5465bab02755126cfc5 (MD5) / Introdução: O tacrolimus é um agente imunossupressor isolado do Streptomyces tsukubaensis e é utilizado principalmente na prevenção de rejeição de órgãos. Além disso, muitos trabalhos têm demonstrado o uso do tacrolimus em doenças de caráter inflamatório crônico como à asma brônquica e artrite reumatóide.

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Artur Udelsmann / Banca: Simone Maria D'Angelo Vanini / Resumo: Em ratos anestesiados com sevoflurano, após hemorragia aguda, investigar a influência da ressuscitação fluídica com solução de Ringer ou hidroxietilamido 130/0,4 (HEA) pelas alterações da pressão arterial média (PAM), histologia e expressão de citocinas renais. Foram anestesiados 44 ratos com sevoflurano, alocados em 4 grupos (n=12): GSevo - ratos submetidos à hemorragia, sem ressuscitação fluídica, GRinger- hemorragia e ressuscitação com solução de Ringer (proporção de 3:1 de sangue retirado), GHEA - hemorragia e ressuscitação com HEA (proporção de 1:1) e GSham - sem hemorragia. A hemorragia foi de 30% da volemia: três etapas de 10% a cada 10 minutos. Realizada hidratação basal com solução de Ringer, 7 mL/kg/h, em todos os animais. Após o fim da ressuscitação fluídica, realizada nefrectomia bilateral nos 4 grupos para análise histológica e das citocinas fator-α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1) renais. No final do experimento todos os grupos apresentaram hipotensão arterial, exceto GHEA. A degeneração tubular foi a lesão mais encontrada, estando presente em todos os grupos, mais intensa em GSham. Apenas em GSham, GRinger e GHEA foi observada necrose tubular - um rim de cada grupo. Houve expressão de IL-1 em todos os rins, porém com significância estatística apenas em GHEA. A expressão de TNF-α ocorreu em todos os grupos, mas sem diferença entre eles. A resposta da pressão arterial média foi melhor após ressuscitação com HEA. O sevoflurano e/ou o estresse cirúrgico foram responsáveis pela degeneração tubular e expressão renal de IL-1 e TNF-α e a administração basal de Ringer melhorou a resposta histológica, enquanto que o HEA acentuou a expressão de IL-1 / Abstract: To investigate the influence of fluid resuscitation with Ringer solution versus hydroxyethyl starch 130/0.4 (HES) on mean arterial pressure (MAP), and renal histology and cytokine expression in rats submitted to acute hemorrhage under sevoflurane anesthesia. Forty-four rats anesthetized with sevoflurane were allocated into 4 groups (n=12): GSevo- hemorrhage with no fluid resuscitation, GRinger- hemorrhage and resuscitation with Ringer solution (3:1 of blood loss), GHES - hemorrhage and resuscitation with HES (1:1), and GSham - without hemorrhage. Hemorrhage was induced by withdrawing 30% blood volume loss over 30 minutes (10% every 10 min). All animals received 7 mL/kg/h of Ringer solution for basal hydration. Bilateral nephrectomy was conducted in all animal groups for the analysis of renal histology and expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1) / Doutor

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-18T13:13:05Z No. of bitstreams: 2 nayara_felicidade_tomaz_braz.pdf: 1296242 bytes, checksum: 1d04a133d6a45d4641cf181fcce6313a (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-18T17:58:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 nayara_felicidade_tomaz_braz.pdf: 1296242 bytes, checksum: 1d04a133d6a45d4641cf181fcce6313a (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2014-12-18T17:58:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 nayara_felicidade_tomaz_braz.pdf: 1296242 bytes, checksum: 1d04a133d6a45d4641cf181fcce6313a (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-18T17:58:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 nayara_felicidade_tomaz_braz.pdf: 1296242 bytes, checksum: 1d04a133d6a45d4641cf181fcce6313a (MD5) license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Previous issue date: 2014 / A Silicose ? uma pneumoconiose fibr?tica, irrevers?vel e potencialmente fatal, causada pela inala??o de poeira contendo s?lica cristalina. Causa disfun??o respirat?ria e desregula??o do sistema imunol?gico. Este trabalho foi dividido em dois estudos e teve como objetivos: avaliar as concentra??es plasm?ticas das citocinas e quimiocinas IL-1?, IL-6, IL-10, CCL2, CCL3, CCL11, CCL24, TNF-? e dos receptores sol?veis sTNFR1 e sTNFR2, de sujeitos expostos ? s?lica (SES), com e sem a silicose e de sujeitos n?o expostos ? poeira de s?lica; verificar se existe associa??o entre esses biomarcadores com a gravidade da silicose, avaliada pela radiografia de t?rax; verificar se existe associa??o entre os biomarcadores com o question?rio de qualidade de vida Saint George?s Respiratory Questionnaire (SGRQ), com o Teste de Caminhada de Seis Minutos (TC6), com a escala de dispneia do Medical Research Council e com a fun??o pulmonar, avaliada pelo volume expirat?rio for?ado no primeiro segundo (VEF1); verificar se existe associa??o entre os biomarcadores com o tempo de exposi??o ? s?lica; verificar se existe associa??o entre o tempo de exposi??o com a gravidade da silicose. M?todos: No primeiro momento do estudo, foram investigadas as concentra??es plasm?ticas de CCL2, CCL3, CCL11, CCL24, TNF-?, sTNFR1 e sTNFR2. Foram inclu?dos 57 SES, garimpeiros e lapid?rios de quartzo, sendo 36 com silicose. O grupo controle (GC) foi composto por 22 indiv?duos saud?veis sem hist?ria de exposi??o ? s?lica. Os biomarcadores foram avaliados por ELISA. Resultados: CCL3, CCL24, sTNFR1 e sTNFR2 estavam aumentados no grupo SES e nos SES com silicose em rela??o aos controles. As concentra??es plasm?ticas de sTNFR1 e sTNFR2 foram maiores nos SES, com e sem silicose. A concentra??o de sTNFR2 foi maior nos SES com silicose que nos SES sem silicose. Houve correla??o positiva entre sTNFR1 e sTNFR2 e a gravidade radiol?gica da silicose e o tempo de exposi??o. Al?m disso, sTNFR2 foi associado ? todas as categorias da gravidade radiol?gica. M?todos: No segundo momento do estudo foram investigadas as concentra??es plasm?ticas de IL-1?, IL-6, IL-10, TNF-?, sTNFR1 e sTNFR2, de 30 SES, sendo 23 indiv?duos silic?ticos e 7 sem silicose. O GC foi composto por 24 indiv?duos n?o expostos ? s?lica. Nessa fase foram tamb?m avaliados, a fun??o pulmonar, o grau de dispneia, a capacidade funcional e a qualidade de vida dos SES. Os biomarcadores foram avaliados por ELISA. Resultados: A concentra??o plasm?tica de IL-6 estava maior nos SES e nos pacientes com silicose comparados ao GC. Houve correla??o positiva entre a gravidade radiol?gica e o escore total do SGRQ, e correla??o negativa entre a gravidade radiol?gica e o VEF1. Foi encontrada correla??o negativa entre a concentra??o plasm?tica de sTNFR1 e a dist?ncia percorrida no TC6. IL-10 correlacionou-se negativamente com o escore total no SGRQ e correlacionou-se positivamente com a dist?ncia percorrida no TC6 e com o VEF1. Conclus?o: Os sujeitos expostos ? s?lica apresentaram aumento das concentra??es plasm?ticas de IL-6, CCL3, CCL24, sTNFR1 e sTNFR2. sTNFR2 foi associado ? gravidade radiol?gica e ? exposi??o precoce ? poeira de s?lica. A qualidade de vida relacionada ? respira??o foi afetada negativamente pela gravidade da silicose, que, por sua vez, prejudicou a fun??o pulmonar. Elevadas concentra??es plasm?ticas de sTNFR1 foram relacionadas com uma menor capacidade funcional. Al?m disso, a concentra??o elevada de IL-10, citocina anti-inflamat?ria, indicaram maior capacidade funcional, melhor fun??o pulmonar e qualidade de vida. Em conclus?o, este estudo mostrou que indiv?duos expostos ? poeira de s?lica apresentaram indica??o de inflama??o sist?mica, com preju?zo da fun??o pulmonar, da capacidade funcional e da qualidade de vida da popula??o avaliada. / ABSTRACT Silicosis is a fibrotic, irreversible and potentially fatal pneumoconiosis caused by inhalation of dust containing crystalline silica. This disease is associated with respiratory dysfunction and dysregulation of the immune system. This research was divided into two studies and aimed to: evaluate the plasma levels of cytokines and chemokines IL-1?, IL-6, IL-10, CCL2, CCL3, CCL11, CCL24, TNF-? and soluble receptors sTNFR1 and sTNFR2 in subjects exposed to silica (SES), with and without silicosis and subjects unexposed to silica dust; to investigate the association between biomarkers with the silicosis severity, evaluated by chest X-rays; to check the association between biomarkers with Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), a quality of life questionnaire, with the Six-Minute Walk Test (6MWT), with the dyspnea scale of Medical Research Council and pulmonary function, as assessed by forced expired volume in one second (FEV1); to investigate the association between biomarkers with duration of exposure to silica; to investigate the association between duration of exposure and the radiological severity. Methods: In the first phase of the study, plasma levels of CCL2, CCL3, CCL11, CCL24, TNF-?, sTNFR1 and sTNFR2 were investigated. 57 SES, stone carving/polishing and/or quartz mining, 36 with silicosis were included. The control group (CG) consisted of 22 healthy men with no history of exposure. Inflammatory biomarkers were measured by ELISA. Results: CCL3, CCL24, sTNFR1 and sTNFR2 were greater in the SES group and in SES with silicosis than in the CG. Plasma levels of sTNFR1 and sTNFR2 were greater in SES, with and without silicosis. The concentration of sTNFR2 was greater in SES with silicosis than in SES without silicosis. There was a positive correlation between sTNFR1 and sTNFR2 and radiological severity of silicosis and duration of exposure. Moreover, sTNFR2 was associated with all categories of radiological severity. Methods: In the second phase of the study, plasma levels of IL-1?, IL-6, IL-10, TNF-?, sTNFR1 and sTNFR2 were investigated. There were 30 SES, 23 with silicosis and 7 subjects without silicosis. The CG was composed of 24 subjects unexposed to silica. In this phase we also evaluated pulmonary function, degree of dyspnea, functional capacity and quality of life of SES. Inflammatory biomarkers were measured by ELISA. Results: The plasma level of IL-6 was greater in SES and in patients with silicosis than in the CG. There was a positive correlation between radiological severity and SGRQ total score, whereas there was a negative correlation between radiological severity and FEV1. A negative correlation between plasma level of sTNFR1 and 6MWT was found. IL-10 was negatively correlated with the total score on the SGRQ and was positively correlated with the 6MWT and FEV1. Conclusion: The subjects exposed to silica showed increased plasma concentrations of IL-6, CCL3, CCL24, sTNFR1 and sTNFR2. sTNFR2 was associated with radiological severity and early exposure to silica dust. The respiration-related quality of life was negatively affected by the severity of silicosis, which, in turn, impaired lung function. Elevated plasma levels of sTNFR1 were associated with a lower functional capacity. In addition, high levels of IL-10, an anti-inflammatory cytokine, showed greater functional capacity, improved lung function and quality of life. In conclusion, this study showed that subjects exposed to silica dust had indicators of systemic inflammation with impaired pulmonary function, functional capacity, and quality of life of the studied population. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2014.