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Esteatose hepática em ratos: efeitos de dieta com diferentes níveis de substituição lipídica por dieptanoína e trieptanoína.Silva, Maria Adriana Firmino da 20 December 2007 (has links)
Hepatic steatosis is characterised by accumulation of triacylglycerols in the
cytoplasm of hepatocytes at a level that reaches 5 to 40% of the weight of the
liver. Its prevalence has increased worldwide, having a strong relationship with
diabetes mellitus type 2 and obesity, diseases that constitute a global epidemic.
Despite having been considered for a considerable time as a benign entity, it is
known that a synergic combination with other factors, such as oxidative stress, can
trigger a cascade of inflammatory reactions, leading to fibrogenesis, cirrhosis and
hepatocellular carcinoma. Its etiology, despite not being totally elucidated, shows a
strong correlation with insulin resistence, and is actually considered a hepatic
manifestation of metabolic syndrome. However, it can be triggered by other
factors; such as prolonged total parenteral nutrition, bariatric surgery, proteincalory
malnutrition and the use of drugs. The actual prevalence is unknown but it
affects adults and children, and is emerging as the most common chronic
condition of the liver in the western world. Though an effective pharmacological
treatment does not exist, all patients are encouraged to reduce their ingestion of
fat and to practise regular physical exercise, with the objective of increasing their
daily energy expenditure. Strategies of nutritional intervention and control of
associated metabolic risk factors need to be evaluated. Aiming at contributing to
the discussion of the problem, this dissertation presents two articles: a literature
review of the main strategies of dietetic therapy in the treatment of steatosis,
dealing with energy intake and the intake of macro- and micronutrients that exert
effects on the prevention, treatment and/or retard the progression of the disease;
the second article refers to an experimental study of weaned Wistar rats that
received a diet with substitution of soy oil with an experimental oil rich in
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triheptanoin, a triacylglycerol of heptanoic acid (7:0), that was being used in
disorders of mitochondrial oxidative metabolism. The animals that received AIN-93
diets with 0, 30 and 50% of substitution of soy oil with experimental oil developed
hepatic steatosis. The histological analysis revealed half the number of severe
cases of hepatic steatosis in the animals with 50% substitution in relation to those
with 0% substitution. Other variables demonstrated a potential protector effect of
the experimental oil against hepatic steatosis as absolute and relative liver weight.
Such an effect, associated with the clinical evidence of the success of triheptanoin
with several mitochondrial disorders, awakes interest in the future of its application
for other disorders. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / A esteatose hepática é caracterizada pelo acúmulo de triacilgliceróis
no citoplasma dos hepatócitos a um nível que atinge 5 a 40% do peso do fígado.
Sua prevalência tem aumentado em todo o mundo devido a forte relação com o
diabetes mellitus tipo 2 e a obesidade, doenças que se constituem epidemias
globais. Apesar de ter sido considerada por muito tempo como uma entidade
benigna, sabe-se que a combinação sinérgica com outros fatores, como o
estresse oxidativo, pode desencadear reações inflamatórias em cascata, levando
à fibrogênese, cirrose e ao carcinoma hepatocelular. Sua etiologia, apesar de não
estar totalmente elucidada, mostra forte correlação com a resistência à insulina,
sendo, atualmente, considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica.
Entretanto, pode ser desencadeada por outros fatores, como nutrição parenteral
total prolongada, cirurgia bariátrica, desnutrição calórico-protéica e o uso de
drogas. Embora a prevalência verdadeira seja desconhecida, atinge adultos e
crianças e está emergindo como a condição crônica do fígado mais comum no
mundo ocidental. Apesar de ainda não existir tratamento farmacológico eficaz,
todos os pacientes são encorajados a reduzir a ingestão de gorduras e praticar
exercícios físicos regulares, com o objetivo de aumentar o gasto energético diário.
Estratégias de intervenção nutricional e controle dos fatores de risco metabólico
associados devem ser avaliadas. Visando contribuir com a discussão do
problema, esta dissertação apresenta dois artigos: uma revisão da literatura com
as principais estratégias da terapêutica dietética no tratamento da esteatose,
tratando de oferta energética e aporte de macro e micronutrientes que exercem
efeitos na prevenção, tratamento e/ou retardo da progressão da doença; o
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segundo artigo refere-se a um estudo experimental com ratos Wistar recém
desmamados, que receberam dieta com substituição do óleo de soja por um óleo
experimental rico em trieptanoína, um triacilglicerol do ácido heptanóico (7:0), que
vem sendo utilizado em desordens do metabolismo oxidativo mitocondrial. Os
animais que receberam dietas AIN-93 com 0, 30 e 50% de substituição do óleo de
soja pelo óleo experimental desenvolveram esteatose hepática. A análise
histológica revelou metade do número de casos graves de esteatose hepática nos
animais com 50% de substituição em relação àqueles submetidos a 0% de
substituição. Outras variáveis evidenciaram potencial efeito protetor do óleo
experimental contra a esteatose, como peso absoluto e relativo do fígado. Tal
efeito, associado às evidências clínicas de sucesso do uso da trieptanoína em
algumas desordens mitocondriais, desperta o interesse em investigações futuras
de sua aplicação terapêutica em outras desordens.
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