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AvaliaÃÃo do modelo de status epilepticus por ouabaÃna: da administraÃÃo intracerebroventricular à anÃlise de parÃmetros comportamentais e indicadores de dano cerebral / Evaluating the Ouabain-induced model of Status epilepticus: From intracerebroventricular route to analysis of behavioral and brain damage parameters

Ãtalo Rosal Lustosa 07 December 2016 (has links)
FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. / O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. / O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. / O status epilepticus (SE) à uma forma comum de emergÃncia clÃnica potencialmente letal. O avanÃo na terapia antiepilÃptica nas Ãltimas dÃcadas nÃo modificou as taxas de responsividade a tratamento desta condiÃÃo, bem como das epilepsias em geral. A regulaÃÃo para baixo da tividade de Na+,K+-ATPase (NKA) tem sido implicada na fisiopatologia de diversas doenÃas neurodegenerativas, inclusive epilepsias. No presente trabalho, foram induzidas crises epilÃpticas por ouabaÃna via intracerebroventricular (i.c.v.), um modelo com valor preditivo para crises tÃnico-clÃnias generalizadas. Foram delineadas as caracterÃsticas etolÃgicas do SE com vistas à semiologia de valor localizatÃrio e mediram-se indicadores neuroquÃmicos: lipoperoxidaÃÃo, TBARS; concentraÃÃo de glutationa, GSH; nitrito, NO2- nas Ãreas cerebrais cÃrtex prÃ-frontal (F), hipocampo (H), corpo estriado (E), tÃlamo (T) e mesencÃfalo (M). Cerca de ~85% dos animais que recebem 29,23 Âg de ouabaÃna via i.c.v. exibiram um comportamento consistente de duas crises procursivas intercaladas por freezing seguidas de clono parcial que evolui com clono generalizado e perda do reflexo de endireitamento com fenÃmenos tÃnicos tardios. Este padrÃo à altamente sugestivo de ictogÃnese primÃria multifocal em Ãreas lÃmbica (H) e de tronco encefÃlico (colÃculo inferior) seguidas de generalizaÃÃo. A lipoperoxidaÃÃo esteve significativamente aumentada em relaÃÃo ao controle em todas as Ãreas estudadas: F, E e H (p<0,0001); T (p<0,001); M (p<0,01). A [GSH] esteve significativamente reduzida apenas em F (p<0,01) e E (p<0,0001). A [NO2-] esteve aumentada em T e M (p<0,01). Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A neuroquÃmica evidencia grave dano oxidativo, nomeadamente nas membranas lipÃdicas. O aumento da [NO2-] em estruturas caudais corrobora com a literatura sobre o modelo audiogÃnico. Fornece-se ainda uma hipÃtese sobre a fisiopatologia do modelo da ouabaÃna i.c.v. que pode agregar-lhe relevÃncia patomecanÃstica enquanto construto teÃrico. Ademais, aportam-se amplas possibilidades para a pesquisa e desenvolvimentos de medicamentos atravÃs da implantaÃÃo do protocolo de via de administraÃÃo i.c.v. crÃnica. / Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. / Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. / Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development. / Status epilepticus (SE) is a common and potentially lethal form of clinical emergency. The advances in antiepileptic therapy in the last decades failed to change the rates of treatment responsiveness in that condition, as well as in epilepsies. Down regulation of Na +, K + -ATPase (NKA) activity has been implicated in the pathophysiology of various neurodegenerative diseases, including epilepsy. In the present study, epileptic seizures were induced through intracerebroventricular (i.c.v.) ouabain, a model with predictive value for generalized tonic-clonic seizures. The ethological characteristics of the seizures were outlined regarding the localizing semiology. Neurochemical analysis were also performed: lipoperoxidation, TBARS; reduced glutathione (GSH) concentration; and nitrite (NO2-) concentration in prefrontal cortex (F), hippocampus (H), striatum (E), thalamus (T) and mesencephalon (M). About ~ 85% of the animals receiving 29.23 &#956;g of i.c.v. ouabain exhibited a behavior consisting of two procursive seizures intercalated by freezing and followed by partial clonus evolving as generalized clonus with loss of the righting reflex and late tonus. This pattern is highly suggestive of primary multifocal ictogenesis in limbic (H) and brainstem (lower colliculus) areas followed by secondary generalization. Lipoperoxidation was significantly increased in relation to control in all studied areas: F, E and H (p <0.0001); T (p <0.001); M (p <0.01). GSH concentration was significantly reduced only in F (p <0.01) and E (p <0.0001). NO2- concentration was increased in T and M (p <0.01); Values of p <0.05 were considered significant. Neurochemistry evidences severe oxidative damage, mainly in lipid membranes. The increase in NO2- in caudal structures corroborates with literature about the audiogenic model. A hypothesis that may aggregate pathomechanistic relevance to the model as theoretical construct is thrown. Furthermore, the implementation of an i.c.v administration protocol offers ample possibilities for the research and drug development.
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Efeitos comparativos do glutation, glutamina, alanina e da alanilglutamina adicionados a um perfusato de composiÃÃo intracelular / Comparative effects of glutathione, glutamine, alanine and alanylglutamine added to a perfusate of intracellular composition

Raimundo Messias de Araujo Filho 20 January 2017 (has links)
O transplante renal à a terapia substitutiva de escolha para os pacientes portadores de doenÃa renal crÃnica avanÃada. A preservaÃÃo renal tem como objetivo garantir a sua viabilidade funcional. Todos os procedimentos se concentraram na proteÃÃo das funÃÃes do ÃrgÃo, na proteÃÃo das reservas de energia e da estrutura morfolÃgica. Objetivos: o estudo fisiofarmacolÃgico do rim perfundido e isolado de coelho com uma soluÃÃo de composiÃÃo intracelular rica em potÃssio e magnÃsio contendo 4g% de albumina bovina; avaliar os efeitos da glutamina, alanina, alanilglutamina e do glutation em diferentes concentraÃÃes e avaliar os efeitos da subnormotermia. Coelhos do sexo masculino foram anestesiados com uretana 1,2g/kg por via intraperitoneal mais 30 mg/kg de pentobarbital por via intramuscular. ApÃs a anestesia ser estabelecida, foi realizada uma incisÃo na linha mÃdia e o ureter esquerdo canulado com um tubo de polietileno. A aorta abdominal foi dissecada e os vasos colaterais ligados. A artÃria mesentÃrica e a renal direita foram ligadas e foi removido o rim direito. A aorta foi canulada com uma cÃnula metÃlica estÃril e a perfusÃo do rim esquerdo iniciada sem interrupÃÃo do fluxo. A preparaÃÃo foi entÃo colocada no circuito de perfusÃo onde foi mantida a 37ÂC ou a 22ÂC com soluÃÃo de perfusÃo contendo 4g% de albumina previamente dialisada por 48 horas e oxigenada por uma mistura de 95% de O2 e 5% de CO2. A cada dez minutos colhia-se material para anÃlise no perfusato e na urina para dosagem de inulina, sÃdio, potÃssio e cloreto. O fluxo de perfusato, a resistÃncia vascular e as razÃes PO2/PCO2 foram monitorizados ao longo da experiÃncia. Os animais foram distribuÃdos aleatoriamente e divididos em nove grupos: soluÃÃo A, glutamina 1 mM e 3 mM, alanilglutamina 2 mM e 5 mM, glutamina 1 mM + alanina 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 2 mM, glutamina 1 mM + glutation 4 mM e glutamina 1 mM + glutation 2 mM a 22ÂC. NÃo houve, com os tratamentos, alteraÃÃo nos parÃmetros resistÃncia vascular, transporte absoluto e percentual de potÃssio. O fluxo urinÃrio foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0.08). O RFG foi mais alto nos grupos GL1, GL1GSH2 e GL1GSH4(p=0,03). Quando se analisou o transporte absoluto de sÃdio vimos que os maiores valores pertenciam aos grupos GL1GSH2, GL1GSH4 e ALGL5(p=0,001) e o transporte percentual de sÃdio tinha seus maiores valores nos grupos GL1GSH2 e ALGL5(p=0,012). Com relaÃÃo ao transporte absoluto de cloreto o grupo com melhor Ãndice à o GL1GSH2(p=0,002). O transporte percentual de cloreto tem o seu melhor resultado no grupo GL1GSH2(p=0,046). Jà o clearance osmolar foi maior nos grupos GL1 e GL1GSH2(p=0,007). ConcluÃmos que a adiÃÃo de glutamina e de glutation a uma soluÃÃo de composiÃÃo intracelular poderà resultar em melhor atividade fisiolÃgica em termos de preservaÃÃo renal, podendo ser aplicÃvel na preservaÃÃo renal para transplante.
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Estudo comparativo das aÃÃes vasodilatadoras de (+)-Ãxido rosa, &#946;-Citronelol e Geraniol em aorta de rato / Comparative study of vasodilating actions of (+) â Rose oxide, &#946;-Citronelol and Geraniol in rat aorta

Alfredo Augusto Vasconcelos da Silva 09 February 2017 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / (+)-Ãxido rosa (OR), &#946;-citronelol (BC) e geraniol (GE) sÃo monoterpenos quimicamente relacionados naturalmente encontrados em diversos Ãleos essenciais, como na rosa bÃlgara e Ãleo de gerÃnio. Enquanto as aÃÃes farmacolÃgicas do OR sÃo ainda escassas, alguns relatos preliminares apontam que BC e GE agem potencialmente como inibidores de canais de Ca2+ no mÃsculo liso vascular. Por isso, o objetivo deste estudo foi comparar os efeitos do OR, BC e GE na contratilidade da aorta isolada de ratos. Registros isomÃtricos foram obtidos a partir de anÃis de aorta atravÃs de sistema de aquisiÃÃo de dados. Em anÃis de aorta com endotÃlio intacto, OR, BC e GE (1 â 3000 ÂM) relaxaram a contraÃÃo induzida por fenilefrina com valores de CE50 [I.C. 95%] de 1715,9 [1386,6 â 2123,4], 342,6 [110,2 â 1065,8] e 930,8 [758,8 â 1141,7] ÂM, respectivamente. JÃ em contraÃÃo induzida por KCl (60 mM), OR teve CE50 de 550,6 [245,6 â 1234,4] ÂM, BC de 98,3 [42,8 â 225,7] ÂM e GE de 217,5 [156,4 â 302,5] ÂM. Os efeitos vasorrelaxantes dos monoterpenos sobre as contraÃÃes induzidas por fenilefrina ou KCl nÃo foram significativamente (P > 0,05, Mann-Whitney) alterados pela remoÃÃo do endotÃlio, tratamento com L-NAME ou tetraetilamÃnio. Os valores de CE50 dos monoterpenos nas preparaÃÃes prÃ-contraÃdas com Ãster de forbol (973,6 [389,7 â 2432,2] ÂM para OR; 77,8 [14,4 â 419,2] ÂM para BC e 151,2 [46,21 â 494,6] ÂM para GE) e U46619 (533,6 [212,4 â 1340,8] ÂM para OR, 106,7 [53,6 â 212,1] ÂM para BC e 386,8 [207,1 â 722,4] ÂM para GE), foram significantemente menores (p < 0,01, Mann-Whitney) do que os valores obtidos na prÃ-contraÃÃo induzida por fenilefrina em aorta.Em meio sem Ca2+ na presenÃa de KCl (60 mM), as contraÃÃes provocadas pela adiÃÃo de Ca2+ foram significativamente reduzidas por OR, BC e GE (a partir de 600ÂM), mas quando fenilefrina foi adicionada em lugar de K+, nÃo ocorreu diminuiÃÃo da magnitude da resposta contrÃtil. O presente estudo sugere que a atividade vasorrelaxante desses monoterpenos em aorta de rato envolve inibiÃÃo de canais de cÃlcio operados por voltagem na seguinte ordem de potÃncia farmacolÃgica: BC > GE > OR. / (+)-Rose oxide (OR), &#946;-citronellol (BC) and geraniol (GE) are chemically related monoterpenes found naturally in several essential oils, such as in bulgarian rose and geranium oil. While the pharmacological actions of OR are still scarce, some reports show that BC and GE act potentially as inhibitors of Ca2+ channels in vascular smooth muscle. As chemically related molecules, the objective of this study was to compare the effects of OR, BC and GE on aortic contractility isolated from rats. Isometric records were obtained from aortic rings through a data acquisition system. In aortic rings with intact endothelium, OR, BC and GE (1 - 3000 &#956;M) relaxed the contraction induced by phenylephrine with EC50 values [I.C. 95%] of 1715.9 [1386.6-2123.4], 342.6 [110.2-1065.8] and 930.8 [758.8-1141.7] &#956;M, respectively. Already in KCl induced contraction (60 mM) the OR had EC50 of 550.6 [245.6-1234.4] &#956;M, BC of 98.3 [42.8 - 225.7] &#956;M and GE of 217,5 [156.4-302.5] &#956;M. The vasorelaxant effects of monoterpenes on contractions induced by phenylephrine or KCl were not significantly (P> 0.05, Mann-Whitney) altered by endothelial removal, treatment with L-NAME or tetraethylammonium. The EC50 values of the monoterpenes in phorbol ester pre-contracted preparations (973.6 [389.7-2432.2] &#956;M for OR, 77.8 [14.4-419.2] &#956;M for BC and 151, 2 [46.21 - 494.6] &#956;M for GE) and U46619 (533.6 [212.4-1340.8] &#956;M for OR, 106.7 [53.6 - 212.1] &#956;M for BC and 386,8 [207.1 - 722.4] &#956;M for GE), were significantly lower (p <0.01, Mann-Whitney) than the values obtained in pre-contraction induced by phenylephrine in the aorta. In Ca2+-free medium in the presence of KCl (60 mM), contractions caused by the addition of Ca2+ were significantly reduced by OR, BC and GE (from 600&#956;M), but when phenylephrine was added instead of K+, there was no decrease in the magnitude of the contractile response. The present study suggests that the vasorelaxant activity of these monoterpenes in rat aorta involves inhibition of voltage-operated calcium channels in the following order of pharmacological potency: BC > GE > OR.
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AnÃlise dos efeitos do 2,6-Diisopropilfenol sobre a eletrofisiologia cardÃaca em pacientes com ectopias de via de saÃda ventricular / Analysis of the effects of the 2.6-Diisopropylphenol on cardiac electrophysiology in patients with premature ventricular complexes originating from the ventricular outflow tracts

Ronaldo Vasconcelos TÃvora 25 January 2017 (has links)
O propofol à um agente hipnÃtico eficaz para a induÃÃo e manutenÃÃo da anestesia. Estudos recentes demonstraram que este medicamento exerce efeitos sobre o sistema de conduÃÃo cardÃaco possuindo tanto efeitos pro-arrÃtmicos quanto anti-arrÃtmicos de forma concentraÃÃo-dependente. Esses efeitos parecem ser mais importantes quando o mecanismo implicado nas arritmias à o hiperautomatismo com poucos efeitos em arritmias reentrantes. Os mecanismos implicados em tais efeitos permanecem mal definidos, mas possivelmente envolvem canais iÃnicos como sÃdio, cÃlcio e potÃssio alÃm de modulaÃÃes no sistema nervoso autÃnomo. Entretanto, nÃo encontramos na literatura estudos sobre os efeitos do propofol em arritmias desencadeadas por âpÃs-potenciais tardiosâ que representam um dos tipos mais frequentes de arritmias ventriculares. A suspeita de que a infusÃo deste agente possa suprimir este tipo de arritmia, faz com que o propofol seja preterido como droga sedativa em procedimentos de estudo eletrofisiolÃgicos que objetivam a ablaÃÃo de focos deste distÃrbio arrÃtmico. Tal prÃtica à baseada em observaÃÃes individuais e nÃo tem respaldo em publicaÃÃes cientÃficas. O objetivo deste trabalho à propor um modelo de estudo para a avaliaÃÃo da interferÃncia do 2,6-diisopropilfenol em variÃveis eletrofisiolÃgicas cardÃacas alÃm de analisar os efeitos do propofol sobre arritmias que conceitualmente tÃm por mecanismo atividades deflagradas por pÃs-potenciais tardios. Foram selecionados dez pacientes com arritmias de trato de saÃda ventricular sem cardiopatia estrutural identificada e com indicaÃÃo para o tratamento de ablaÃÃo. Todos os pacientes apresentavam um nÃmero expressivo de extra-sÃstoles ventriculares (>10% do total de batimentos) detectados em exame de holter/24h. Cateteres diagnÃsticos foram posicionados em seio coronariano, ventrÃculo direito e regiÃo Ãntero-septal do anel tricÃspide para o registro de potenciais atriais, ventriculares e de HIS respectivamente. Em estado basal e sob estimulaÃÃo atrial e ventricular programadas, foram coletados dados de 17 (dezessete) variÃveis eletrofisiolÃgicas cardÃacas: frequÃncia cardÃaca, duraÃÃo do complexo QRS, limiar de comando atrial e ventricular, tempo de conduÃÃo atrial, intervalos AH e HV, tempo de conduÃÃo ventrÃculo-atrial, pontos de Wenckebach anterÃgrado e retrÃgrado, perÃodos refratÃrios efetivos anterÃgrado e retrÃgrado do nodo-atrioventricular, perÃodos refratÃrios efetivos do Ãtrio e ventrÃculo direitos, intervalo de acoplamento e nÃmero de extrassÃstoles registradas em 5 minutos. Tais variÃveis foram coletadas antes e durante a infusÃo endovenosa de propofol objetivando atingir uma sedaÃÃo alvo titulada pelo Ãndice bispectral (BIS) entre 40 e 60. A anÃlise dos dados apresentados mostrou que a infusÃo de propofol em doses tituladas pelo Ãndice bispectral nÃo pareceu interferir na expressÃo de arritmias ventriculares deflagradas por pÃs-potenciais tardios quando estas eram manifestas na forma de extra-sÃstoles ventriculares.
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InjÃria renal induzida pelo veneno de Bothrops insularis e o papel da molÃcula KIM-1 como biomarcador precoce / Renal injury induced by the Bothrops insularis venom and the role of the kim-1 molecule as an early biomarcer

Rodrigo Tavares Dantas 29 August 2016 (has links)
nÃo hà / A lesÃo renal aguda (LRA) à uma das mais importantes complicaÃÃes do envenenamento botrÃpico, sendo considerada uma das principais causas de morte nestes acidentes. A creatinina plasmÃtica vem sendo utilizada como biomarcador de injÃria renal hà mais de 90 anos, entretanto tem baixa sensibilidade e especificidade para a lesÃo renal aguda. A demanda por um teste capaz de detectar os estÃgios desta lesÃo tem estimulado a busca de novas ferramentas diagnÃsticas. Uma vez que cÃlulas tubulares epiteliais sÃo os principais alvos dos efeitos tÃxicos dos venenos, este trabalho avaliou as aÃÃes do veneno de Bothrops insulairs (BiVT) sobre a funÃÃo renal de camundongos, examinando o papel da proteÃna KIM-1 como biomarcador precoce de LRA. TambÃm foram avaliados os efeitos do BiVT apÃs incubaÃÃo com linhagens celulares renais de tÃbulos proximais de macaco e humana, LLC-MK2 e HK2, respectivamente; na ausÃncia e na presenÃa das enzimas fenantrolina e catalase. Camundongos Swiss machos pesando entre 25-30 g foram inoculados com o BiVT por via intramuscular (3,5 mg/Kg) e observados por 24 horas no modelo de gaiola metabÃlica. Urina, sangue e os rins dos animais foram coletados para anÃlise dos seguintes parÃmetros: nÃveis urinÃrio e sÃrico de creatinina, nÃvel urinÃrio da proteÃna KIM-1, anÃlise histolÃgica dos rins e avaliaÃÃo do equilÃbrio Ãxido-redutor no tecido renal. No estudo com cÃlulas tubulares renais foram avaliados a viabilidade celular, o perfil de morte celular atravÃs da marcaÃÃo com os marcadores anexina/7-AAD para avaliaÃÃo de necrose/apoptose, rodamina para avaliaÃÃo do potencial transmembrÃnico mitocondrial e DCF para avaliaÃÃo da produÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio (EROs). O BiVT promoveu um aumento da creatinina plasmÃtica, reduziu a taxa de filtraÃÃo glomerular e aumentou os nÃveis urinÃrios do biomarcador KIM-1. A anÃlise histolÃgica do tecido renal revelou tumefaÃÃo mesangial, degeneraÃÃo e tumefaÃÃo glomerulares, degeneraÃÃo hidrÃpica, tumefaÃÃo tubular e edema intersticial no cÃrtex renal dos animais tratados com o BiVT. Na medula foram visualizadas as seguintes alteraÃÃes: infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias, pequenos vasos congestos, degeneraÃÃo tubular hidrÃpica com secreÃÃo da proteÃna Tamm-Hosrsfall; e no interstÃcio, presenÃa de cÃlulas inflamatÃrias. CÃlulas LLC-MK2 incubadas com o BiVT, tiveram reduÃÃo de viabilidade, com bloqueio parcial deste efeito na presenÃa da enzima catalase. Houve um aumento do nÃmero de cÃlulas marcadas com 7-AAD, efeito nÃo observado quando na presenÃa de fenantrolina ou catalase; entretanto, a fenantrolina promoveu um aumento no nÃmero de cÃlulas com dupla marcaÃÃo e a catalase, um aumento no nÃmero de cÃlulas nÃo-marcadas. O BiVT induziu perda de potencial transmembrÃnico mitocondrial que nÃo sofreu alteraÃÃo quando incubado com fenantrolina, mas apresentou reversÃo parcial deste efeito na presenÃa da catalase. Na presenÃa do BiVT foi vista uma reduÃÃo da viabilidade das cÃlulas HK2, efeito parcialmente bloqueado na presenÃa da fenantrolina ou catalase. Houve reduÃÃo do potencial transmembrÃnico mitocondrial, efeito exacerbado pela fenantrolina e parcialmente bloqueado pela catalase. TambÃm foi visto um aumento na produÃÃo de EROs, efeito parcialmente bloqueado na presenÃa de fenantrolina ou catalase. Esses dados sugerem toxicidade do BiVT sobre o tecido renal e cÃlulas tubulares proximais. / Acute kidney injury (AKI) is one of the most important complications of bothropic envenomation, being considered one of the main causes of death in these accidents. Plasma creatinine has been used as a renal injury biomarker for more than 90 years; however, it has low sensitivity and specificity for acute kidney injury. The demand for a test capable of detecting injury stages has stimulated the search for new diagnostic tools. As epithelial tubule cells are the main targets for the toxic effects of venoms, this study evaluated the actions of Bothrops insularis venom toxin (BinsV) on the renal function of mice by evaluating the role of the KIM-1 protein as an early AKI biomarker. The effects of BinsV were also evaluated after incubation with renal cell lines of proximal tubules of monkeys and humans, LLC-MK2 and HK2, respectively; in the absence and presence of phenanthroline and catalase enzymes. Male Swiss mice weighing between 25 and 30 g were inoculated with BinsV intramuscularly (3.5 mg / kg) and observed for 24 hours in the metabolic cage model. The animalsâ urine, blood, and kidneys were collected for analysis of the following parameters: urinary and serum levels of creatinine, urinary levels of the KIM-1 protein, histological analysis of the kidneys and oxidoreductive balance evaluation in renal tissue. In the renal tubular cell study, cell viability and cell death profile were evaluated for necrosis/apoptosis using annexin/7-AAD markers, whereas rhodamine was used for evaluation of mitochondrial transmembrane potential and dichlorofluorescein (DCF) for the evaluation of reactive oxygen species (ROS) production. BinsV promoted an increase in plasma creatinine, reduced glomerular filtration rate, and increased urinary levels of the biomarker KIM-1. Histological analysis of renal tissue disclosed mesangial swelling, glomerular degeneration and swelling, hydropic degeneration, tubular swelling, and interstitial edema in the renal cortex of animals treated with BinsV. In the medulla, the following alterations were identified: inflammatory cell infiltration, small congested vessels, hydropic tubular degeneration with Tamm-Horsfall protein (THP) secretion, as well as the presence of inflammatory cells in the interstitium. LLC-MK2 cells that were incubated with BinsV had viability reduction, with partial blocking of this effect in the presence of the catalase enzyme. There was an increase in the number of cells labeled with 7-AAD, an effect not observed in the presence of phenanthroline or catalase; however, phenanthroline promoted an increase in the number of cells with double labeling, whereas catalase caused an increase in the number of non-labeled cells. BinsV induced loss of mitochondrial transmembrane potential, which did not change when incubated with phenanthroline, whereas this effect was partially reversed in the presence of catalase. A reduction in the viability of HK2 cells was observed in the presence of BinsV, an effect that was partially blocked in the presence of phenanthroline or catalase. There was a reduction in the mitochondrial transmembrane potential, an effect exacerbated by phenanthroline and partially blocked by catalase. An increase in ROS production was also observed, an effect that was partially blocked in the presence of phenanthroline or catalase. These data suggest BinsV toxicity on renal tissue and proximal tubular cells.
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Development, clinical evaluation and microbiological of a dental varnish of red propolis about reduction of streptococcus mutans in children / Desenvolvimento, avaliaÃÃo clÃnica e microbiolÃgica de um verniz dentÃrio de prÃpolis sobre reduÃÃo de Streptococcus mutans em crianÃas

Edilson Martins Rodrigues Neto 18 April 2017 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The dental decay is a sugar-dependent condition that can be defined as the process of demineralization of the dental head office in the enamel and/or dentine induced by acid middle, presenting multiples factors that can modulate that road. The prÃpolis comes as a responsible resin for the sealing of the beehives of bees (Apis mellifera), being originating from his/her collection in several types of vegetables. Now knowledge is had of at least 200 types of identified compositions in the prÃpolis, starting from different geographical samples and of the botanical diversity. The chemical characterization of the prÃpolis standardized constituent as: fenolics prenilads acids, lignans, terpens and terpenics alcohols , besides having derived p-curmarinics. Varnish base of natural products has been studied in researches in vitro as agents anti-decay. They were not found, in the literature, reports of the varnish use the base of Brazilian red prÃpolis, as well as clinical rehearsals comparing those varnish the other ones. This study looked for to accomplish the development, clinical evaluation and microbiological of dental varnish of red prÃpolis about reduction of streptococcus mutans in children, with purpose of prevention of the dental decay. It is a clinical rehearsal, randomized, double-blind and longitudinal, controlled. They were selected, for participation of the study, 99 children. Firstly he/she took place a pilot study to verify the best concentration of the prÃpolis varnish to feel continuation to the clinical rehearsal in which the volunteers were divided in 3 groups accompanied by 360 days: clorexidina varnish, Fluor varnish and prÃpolis varnish. There was expressive reduction of the microbial load, with statistical significance, of streptococcus mutans on 90 and 180 after the application of the prÃpolis varnish in relation to the group treated with the clorexidina varnish and with the flÃor varnish. Concui-if that dental varnish of Brazilian red prÃpolis 2,5% were shown effective in the control of the units forming of colonies of Streptococcus mutans in the oral cavity, when used in the interval of 90 days. / A cÃrie dentÃria à uma condiÃÃo aÃÃcar-dependente que pode ser definida como o processo de desmineralizaÃÃo da matriz dentÃria no esmalte e/ou dentina induzida por meio Ãcido, apresentando mÃltiplos fatores que podem modular essa via. A prÃpolis se apresenta como uma resina responsÃvel pelo selamento das colmeias de abelhas (Apis mellifera), sendo proveniente da coleta delas em diversos tipos de vegetais. Atualmente se tem conhecimento de pelo menos 200 tipos de compostos identificados na prÃpolis, a partir de amostras geogrÃficas diferentes e da diversidade botÃnica. A caracterizaÃÃo quÃmica da prÃpolis padronizou constituintes como: Ãcidos fenÃlicos prenilados, lignanas, terpenos e alcoÃis terpÃnicos, alÃm de derivados p-curmarÃnicos. Vernizes a base de produtos naturais vÃm sendo estudados em pesquisas in vitro como agentes anti-cÃrie. NÃo foram encontrados, na literatura, relatos da utilizaÃÃo de vernizes a base de prÃpolis vermelha brasileira, bem como ensaios clÃnicos comparando esses vernizes a outros. Este estudo buscou realizar o desenvolvimento, avaliaÃÃo clÃnica e microbiolÃgica de verniz dentÃrio de prÃpolis vermelha sobre reduÃÃo de streptococcus mutans em crianÃas, com finalidade de prevenÃÃo da cÃrie dentÃria. Trata-se de um ensaio clÃnico, randomizado, duplo-cego e longitudinal, controlado. Foram selecionadas, para participaÃÃo do estudo, 99 crianÃas. Primeiramente se realizou um estudo piloto para verificar a melhor concentraÃÃo do verniz de prÃpolis para se dar seguimento ao ensaio clÃnico no qual os voluntÃrios foram divididos em 3 grupos acompanhados por 360 dias: verniz de clorexidina, verniz de Fluor e verniz de prÃpolis. Houve expressiva reduÃÃo da carga microbiana, com significÃncia estatÃstica, de streptococcus mutans nos dias 90 e 180 apÃs a aplicaÃÃo do verniz de prÃpolis em relaÃÃo ao grupo tratado com o verniz de clorexidina e com o verniz de flÃor. Conclui-se que verniz dentÃrio de prÃpolis vermelha brasileira 2,5% se mostrou eficaz no controle das unidades formadoras de colÃnias de Streptococcus mutans na cavidade oral, quando utilizado no intervalo de 90 dias.
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Effect of subfractions of Calotropis procera latex protein on oral mucositis induced by 5-fluorouracil / Efeito de subtraÃÃes da proteÃna do lÃtex da Calotropis procera na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil

Ana Paula Fragoso de Freitas 20 December 2016 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Oral mucositis is one of the most common collateral effects in patients undergoing treatment with 5-fluorouracil (5-FU). In this context, It has been previously shown that with only two doses of the protein from the latex fraction of Calotropis procera it was possible to prevent damage caused by 5-FU in the oral mucosa. Thus, the aim of this study was investigate the effect of subfractions of the latex protein (PL) of Calotropis procera in the prevention of oral mucositis induced by 5-FU in hamsters. At first, the subfractions (PI, PII and PIII) of the PL of Calotropis procera were identified by chromatography. Hamsters received 0.9% saline, i.p., (Control) or Mechanical Trauma (TM) or 5-FU (60mg / kg and 40mg / kg, i.p., respectively, on the 1st and 2nd day of the experimental protocol). 24h and 72h after of the last dose of the chemotherapeutic, PL 5mg / kg (PL + 5-FU) or its subfractions were administered: PI 5mg / kg (PI + 5-FU); PII 5mg / kg (PII + 5-FU); PIII 5mg / kg (PIII + 5-FU) and PII IAA 5mg / kg (PII IAA + 5-FU). On the 4th day, all experimental groups, except the control, were submitted to TM. The animals were observed daily until the tenth day of the experimental protocol to evaluate survival and weight loss. Then, the animals were anesthetized and their jugal mucosas were exposed for the mascroscopic analysis. Hamsters were euthanized and their jugal mucosa were collected to evaluate the following parameters: histopathological analysis, neutrophil recruitment (myeloperoxidase dosage, MPO), oxidative stress (GSH and MDA levels), inflammation (levels of TNF&#945; and IL- ELISA, including protein expression of IL-1&#946;, ICAM-1 and Iba-1 by immunohistochemistry) and integrity of collagen fibers (PicroSirius Red staining). From the PL fraction of Calotropis procera, the subfractions PI, PII and PIII were identified and showed to be quite distinct. In addition, PII and PIII showed intense proteolytic activity. The proteolytic activity of PII was inhibited with iodoacetamide, leading to PII IAA. 5-FU reduced survival, caused intense weight loss, caused extensive ulcer formation, development of abscesses, marked erythema, haemorrhage and edema. In addition, it also promoted formation of ulcers, characterized by loss of integrity of the jugal epithelium and intense infiltration of inflammatory cells. In addition, 5-FU increased the levels of MPO, MDA, IL-1&#946; and TNF-&#945;, including the expression of ICAM-1 and Iba-1, as well as decreased GSH levels and reduced collagen fibers in the oral mucosa compared to the control group. Whereas only PL or IAA PII were able to prevent these 5-FU promoted alterations. It is concluded that PII with its proteolytic activity inhibited by IAA is the subfraction responsible for the previously observed beneficial effects of PL on oral mucositis induced by 5-FU. Therefore, PII IAA attenuates 5-FU induced oral mucositis by reducing oxidative stress, inflammation (by decreasing the expression of adhesion molecules, neutrophil recruitment and macrophage activation with consequent decrease of IL-1&#946; and TNF- &#913;). Thus, it prevents degradation of collagen fibers, including weight loss and increased survival in animals submitted to experimental oral mucositis. / A mucosite oral à um dos efeitos colaterais mais comuns em pacientes submetidos ao tratamento com 5-fluorouracil (5-FU). Nesse contexto, foi demonstrado que a fraÃÃo Proteica do LÃtex (PL) da Calotropis procera, com apenas duas doses, preveniu os danos causados pelo 5-FU na mucosa oral. Devido a isso, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito de subfraÃÃes da proteÃna do lÃtex (PL) da Calotropis procera na prevenÃÃo da mucosite oral induzida por 5-FU em hamsters. As subfraÃÃes (PI, PII e PIII) da PL da Calostropis Procera foram obtidas por cromatografia. Hamsters receberam salina 0,9%, i.p., (Controle ou Trauma MecÃnico, TM) ou 5-FU (60mg/kg e 40mg/kg, i.p., respectivamente) no 1 e 2 dia do protocolo experimental. ApÃs 24h e 72h da Ãltima dose do quimioterÃpico, administrou-se PL 5mg/kg (PL+5-FU) ou suas subfraÃÃes: PI 5mg/kg (PI+ 5-FU); PII 5mg/kg (PII + 5-FU); PIII 5mg/kg (PIII +5-FU) e PII IAA 5mg/kg (PII IAA+ 5-FU). No 4 dia, todos os grupos, exceto o grupo controle, foram submetidos ao TM. Os animais foram observados diariamente atà o 10 dia do protocolo experimental para avaliar a sobrevida e a perda ponderal. ApÃs a Ãltima anÃlise, os animais foram anestesiados e suas mucosas jugais foram expostas para a anÃlise macroscÃpica e em seguida, foram eutanasiados e suas mucosas jugais foram coletadas para avaliar os seguintes parÃmetros: anÃlise histopatolÃgica, recrutamento de neutrÃfilos (dosagem de mieloperoxidase, MPO), estresse oxidativo (nÃveis de GSH e MDA), inflamaÃÃo (nÃveis de TNF&#945; e IL-1&#946; por ELISA, incluindo expressÃo proteica de IL-1&#946;, ICAM-1 e Iba-1 por imunohistoquÃmica) e integridade das fibras colÃgenas (coloraÃÃo de PicroSirius Red). A partir da fraÃÃo PL da Calotropis procera, foram identificadas 3 subfraÃÃes PI, PII e PIII bem distintas. Foi realizado um Zimograma e as fraÃÃes PII e PIII demonstraram intensa atividade proteolÃtica. Devido a porcentagem de sobrevida, a atividade proteolÃtica de PII foi inibida com iodoacetamida, originando PII IAA. 5-FU reduziu a sobrevida, causou intensa perda ponderal, ocasionou formaÃÃo de Ãlceras extensas, desenvolvimento de abscessos, de eritema acentuado, de hemorragia e de edema. AlÃm disso, tambÃm promoveu formaÃÃo de Ãlceras, caracterizado pela perda da integridade do epitÃlio da mucosa jugal e intenso infiltrado de cÃlulas inflamatÃrias. Adicionalmente, 5-FU aumentou os nÃveis de MPO, MDA, IL-1&#946; e TNF-&#945;, incluindo a expressÃo de ICAM-1 e Iba-1, bem como, diminuiu os nÃveis de GSH e reduziu as fibras colÃgenas nas mucosas jugais comparado ao grupo controle. Por outro lado, apenas PL ou PII IAA foram capazes de prevenir essas alteraÃÃes promovidas por 5-FU. Conclui-se que PII com sua atividade proteolÃtica inibida pelo IAA à a subfraÃÃo responsÃvel pelos efeitos benÃficos observados anteriormente da PL na mucosite oral induzida por 5-FU. Adicionalmente, PII IAA atenua a mucosite oral induzida por 5-FU por reduzir o estresse oxidativo, a inflamaÃÃo (por diminuir a expressÃo de molÃculas de adesÃo, o recrutamento de neutrÃfilos e a ativaÃÃo de macrÃfagos com consequente diminuiÃÃo de IL-1&#946; e TNF-&#945;). AlÃm disso, a subfraÃÃo PII IAA possui efeito antioxidante e anti-inflamatÃrio, previne a degradaÃÃo das fibras colÃgenas, incluindo a perda de peso, e aumento da sobrevida em animais submetidos à mucosite oral experimental
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Efeitos cardiovasculares do composto [RU(BPY)2(Tioureia)(NO)](FOR 0812) em ratos normotensos e hipertensos / Cardiovascular effects of compound [RU(BPY)2(TIOUREIA)(NO)](PF6)3 (FOR 0812) in normotensive and hypertensive rats

Pedro Henrique Bezerra Cabral 17 August 2016 (has links)
FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Complexos metÃlicos Ru-NO estÃveis, nÃo formadores de cianeto, sÃo capazes de promover relaxamento do mÃsculo liso vascular e sÃo compostos potenciais para uso em distÃrbio cardiovasculares como angina e crise hipertensiva. O composto [Ru(bpy)2(tioureia)NO(PF6)3] â FOR0812, foi estudado com objetivo de demonstrar possÃvel efeito vasorelaxante in vitro e anti-hipertensivo in vivo. Ratos Wistar machos (200-250g) foram sacrificados, anÃis de 4mm de aorta torÃcica foram montadas em banho de ÃrgÃos de 5 ml a 37ÂC e aerados com mistura carbogÃnica (5%CO2 em 95%O2). Os tecidos foram acoplados a um transdutor isomÃtrico sob tensÃo passiva de 1g e os registros experimentais foram obtidos atravÃs de um sistema de aquisiÃÃo de dados. A droga foi adicionada de maneira cumulativa (10-12 a 10-4M) no platà das contraÃÃes. Os estudos in vivo foram feitos em ratos com hipertensÃo renovascular (2 rins-1 clip), ratos Dahl sensÃveis ao sal e ratos espontaneamente hipertensos (SHR) recebendo o composto FOR0812 (1mg/Kg) por via oral durante 15 dias. Os efeitos agudos na hemodinÃmica sistÃmica e eletromecÃnica cardÃaca tambÃm foram estudados. Ademais, estudamos a razÃo da variaÃÃo da pressÃo intracavernosa pela variaÃÃo na pressÃo arterial em modelos de disfunÃÃo erÃtil por neuropatia diabÃtica apÃs tratamento agudo com FOR0812. Para os estudos hemodinÃmicos um microcateter pressÃo-volume foi inserido na carÃtida direita e deslocado atà o ventrÃculo esquerdo. Similarmente, a veia jugular esquerda foi canulada para infusÃo em bolus do composto nas doses 0,001 a 1mg/Kg. A adiÃÃo de FOR 0812 induziu relaxamento na aorta da ordem de 103Â2,3 % com IC50 de 0,24 ÂM[0,084 â 0,72] comparado com 108Â5,3% e 0,05ÂM[0,025 â0,12] obtido com SNP. A potÃncia do FOR 0812 foi reduzida em oito vezes por L-NAME(100ÂM). Por outro lado, a resposta relaxante do metalofÃrmaco foi completamente abolida na presenÃa de ODQ (10ÂM),(*p<0,05). A potÃncia relaxante do composto FOR0812 tambÃm foi reduzida na presenÃa de inibidores de canais de K+ na ordem de 5,8 vezes (glibenclamida), em 5,4 vezes (mistura apamina-iberotoxina) e em 11,2 vezes (tetraetilamÃnio). Em tecidos prÃ-tratados com hidroxicobalamina(100ÂM), um removedor de Ãxido nÃtrico (NO.) a resposta mÃxima relaxante para FOR0812 foi grandemente reduzida (EmÃx=103Â2,3 % vs. 32,4%, *p<0,05). No entanto a remoÃÃo do Ãnion nitroxil (NO-), em tecido prÃ-incubados com 3 mM de L-cisteÃna, nÃo afetou a resposta relaxante para FOR0812. Similarmente, o bloqueio da enzima RhoA/Rho kinase (ROCK) com fasudil (HA-1077) nÃo afetou a resposta relaxante para FOR0812. Em tecidos pretratados com indometacina, houve reduÃÃo da potÃncia em duas vezes quando comparado ao FOR0812. In vivo, o composto reduziu a pressÃo arterial de animais com hipertensÃo renovascular (2rins-1clipe) jà no quarto de dia de tratamento (181,5Â3,6 mmHg vs. 149Â3,1 mmHg) e continuou diminuindo os nÃveis pressÃricos atà o fim do tratamento (171.1Â3,2 mmHg âcontrole vs. 111.4Â6,9mmHg - tratado). Animais tratados apenas com salina tiverem nÃveis pressÃricos altos (>160mmHg) atà o fim do perÃodo experimental. Nos animais com hipertensÃo sal-sensÃvel, o composto reduz a pressÃo jà no sexto dia de tratamento (158,8 5,6 mmHg vs. 122,6Â6,7mmHg-tratado) e o composto continua controlando a pressÃo atà o final do tratamento (158,9Â4,2 mmHg vs. 118,1Â5,8mmHg-tratado). Animais tratados com salina (veÃculo) tiveram pressÃo elevada atà o final do experimento.Este composto, nas doses de 0,001; 0,01; 0,1 e 1 mg/Kg , diminui a resistÃncia perifÃrica total (expressa em mmHg x ml/min) de ratos normotensos de valores controle de 6,5Â0,8 para 5,6Â0,7;4,9Â0,6; 4,8Â0,6 e 2,6Â0,6. Aumenta gradativamente o trabalho sistÃlico e o dÃbito cardÃaco, por diminuiÃÃo de pÃs-carga. Nas doses maiores (0,1 e 1 mg) tende a diminuir a dp/dt mÃxima por reduzir pressÃo do ventrÃculo esquerdo por diminuiÃÃo de pÃs-carga. NO entanto, o trabalho sistÃlico recrutÃvel nÃo à prejudicado atà a dose de 1mg/kg. O composto FOR0812 tem atividade antihipertensiva por reduzir resistÃncia perifÃrica total atuado como vasodilatador arterial como doador de NO de maneira estÃvel, lenta e sem geraÃÃo de cianeto. / Ruthenium coordinated nitric oxide donors which do not release cyanide can be less toxic models for the development of drugs to treat angina and hypertensive crisis. The compound [Ru(bpy)2(tioureia)NO(PF6)3]â FOR0812, was synthesized and probed in vitro for its potential vasodilator activity and in vivo for its antihypertensive properties. First, we tested its effects on thoracic aortic rings harvested from male Wistar rats (200-250g). The rings were mounted in 5 ml organ baths in Krebs-Henseleit warmed to 37ÂC and gassed with 5%CO2 in 95%O2. The tissues were coupled to isometric force transducers under a 1g passive tension and coupled to a data acquisition system and recorded by using LabChart 7.0. FOR0812 was added cummulatively (10-12 a 10-4M) in aortic rings precontracted with phenylephrine or high potassium (60mM). On the other hand, in order to test the potential antihypertensive effects of FOR0812 the drug was administred at 1mg/kg by the oral route during 15 days to 2kidney-1clip hypertensive rats (2K-1C), Dahl salt-sentitive rats (DS) and to spontaneously hypertensive rats (SHR). In addition, the acute effects of intravenous bolus injections of 0.001- 1mg/Kg FOR0812 on systemic hemodynamics and cardiac eletromechanics were also studied by using microtip pressure-volume catheters inserted in the left ventricle and electrocardiogram analysis.FOR 0812 induced a concentration-dependent relaxation of 103Â2.3 % with an IC50 of 0.24 ÂM[0.084 â 0.72] while the positive control sodium nitroprusside had a maximal relaxant effect of 108Â5.3% with an IC50 of 0.05 ÂM[0.025 â0.12]. 100 ÂM L-NAME did not affect the maximal vasorelaxation induced by FOR0812 but reduced potency by 8-fold. Nevertheless, the vasorelaxant effect of FOR0812 was completely blunted by ODQ (10ÂM), (*p<0.05). The potency for the vasorelaxant of FOR0812 was reduced 5.8-fold by glibenclamide, 5.4-fold by apamin-carybdotoxin and by 11-fold by tetraethylammonium. The vasorelaxant response was greatly blunted by a nitric oxide scavenger, hydroxocobalamin (FOR0812=103Â2.3 % vs. FOR0812+hydroxocobalamin=32.4%, *p<0.05). However, the removal of nitroxyl anions (NO-) with 3 mM L-cystein, did not affect the vasorelaxant effect of FOR0812. Similarly, the blockade of RhoA/Rho kinase (ROCK) with fasudil (HA-1077) did not affect the vasorelaxant effect of FOR0812. The blockade of prostaglandin synthesis with indomethacin did not affect the maximal vasorelaxation incuced by FOR0812 but reduced its potency by 2-fold. Strikingly, FOR0812 reduced mean arterial blood pressure (MAP) of 2K-1C rats from 181.5Â3.6 mmHg to 149Â3.1 mmHg after 4 days of treatment and continued to decrease MAP towards normal levels and at the end of the experimental period, i.e., 15th day the MAP of control rats was 171.1Â3,2 mmHg while rats treated with FOR0812 had values of 111.4Â6.9 mmHg. In the group treated only with vehicle (saline) the MAP continued high during the whole experimental period (>160mmHg). FOR also reduced MAP of DS rats from 158.8 5.6 mmHg to 122.6Â6.7mmHg after six days of treatment and this effect lasted throughout the experiment and at the end the control group treated with vehicle had MAP of 158.9Â4.2 mmHg while DS rats treated with FOR0812 had MAP of 118.1Â5.8mmHg. The intravenous injection of FOR at 0.001; 0.01; 0.1 and 1 mg/Kg decreased vascular resistance (expressed in mmHg x ml/min) of normotensive rats from control values of 6.5Â0.8 to 5.6Â0.7;4.9Â0.6; 4.8Â0.6 and 2.6Â0.6, respectively. FOR0812 increases in a dose-dependent fashion the systolic work and cardiac output due to decreased afterload. At the higher doses, this compound decreases cardiac maximal dP/dt due to decreased left ventricular pressure. However, at the dose range used, the preload recruitable stroke work is not affected. In conclusion, FOR0812 has antihypertensive effect decreasing cardiac afterload and can decrease wall stress and myocardial oxygen demand in patients with hypertension and acute ischemic heart disease.
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Estudo do efeito antipsicÃtico do Ãleo essencial de Alpinia zerumbet em comparaÃÃo ao antipsicÃtico atÃpico olanzapina em modelo experiental de esquizofrenia / Study of antipsychotic effect of essential oil of Alpinia zerumbet compared to olanzapine atypical antipsychotic in model of schizopherina experiential

Fernanda Yvelize Ramos de AraÃjo 22 January 2016 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A esquizofrenia à um transtorno psiquiÃtrico crÃnico, caracterizada pela presenÃa de sintomas positivos, negativos e cognitivos. O modelo animal utilizando Cetamina (CET) à capaz de induzir a sintomatologia da doenÃa, assim como provoca danos oxidativos com administraÃÃes repetidas. Os antipsicÃticos tratam a sintomatologia, mas provocam efeitos colaterais como excessivo ganho de peso, comprometendo a adesÃo dos pacientes ao tratamento. Dada a necessidade de novas terapias a Alpinia zerumbet à uma planta cujo Ãleo essencial (OEAZ) vem apresentando importante efeito antipsicÃtico em publicaÃÃes prÃvias de nosso grupo de pesquisa. Baseado nesta afirmativa o presente trabalho objetivou determinar os efeitos do OEAZ na prevenÃÃo e reversÃo dos sintomas positivos (teste de inibiÃÃo prÃ-pulso - IPP), negativos (interaÃÃo social - IS) e cognitivos (labirinto em Y) induzidos pela administraÃÃo repetida de CET (25mg/kg), bem como avaliar alteraÃÃes neuroquÃmicas como parte de seu mecanismo de aÃÃo: Glutationa reduzida â (GSH); Nitrito (medida indireta de Ãxido nÃtrico); NÃveis do fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF); Interleucina- 6 (IL-6) e estudar os possÃveis adversidades relacionadas ao efeito do Ãleo: eventos extrapiramidais (Catalepsia), alteraÃÃes no peso corporal (PC). No protocolo de prevenÃÃo para simular um episÃdio agudo de esquizofrenia, camundongos machos foram previamente tratados com OEAZ 100 e 200 mg/kg (OEAZ 100 e OEAZ 200) ou Olanzapina 2 mg/kg (OLANZA) ou Salina (SAL) durante 7 dias, do 8 ao 14 dia CET foi acrescentada no tratamento. No protocolo de reversÃo (manutenÃÃo do tratamento) os animais foram previamente tratados com CET do 1 ao 7 dia e do 8 ao 14 dia o OEAZ 100 e 200 ou OLANZA ou SAL foram acrescentados de acordo com o grupo experimental. CET causou dÃficit na IPP, InteraÃÃo social e no Labirinto Y, reduziu os nÃveis de GSH, Nitrito e BDNF, e aumentou o de IL-6. A CET reduziu a imobilidade na Catalepsia e aumentou o PC dos animais. O OEAZ 100 foi capaz de prevenir os dÃficits causados na IPP, IS e labirinto Y. O OEAZ 200 aumentou o tempo de IS. Na reversÃo o OEAZ 100 e 200 aumentaram o Ãndice na IPP e labirinto âY. OLANZA melhorou o Ãndice na IPP, IS. OEAZ 100 preveniu aumentando os nÃveis de GSH no CPF (cÃrtex prÃ-frontal) e CE (corpo estriado) e nÃo alterou no HC (Hipocampo), na reversÃo, aumentou no CPF, HC, CE. O OEAZ 200 nÃo foi significativo na prevenÃÃo, mas reverteu os baixos nÃveis de GSH nas trÃs Ãreas. Nos nÃveis de Nitrito OEAZ 100 e 200 nÃo preveniram, mas reverteram aumentando no HC e C.E. Quanto ao BDNF apenas o OEAZ 100 e a OLANZA foram capazes de aumentar os nÃveis na prevenÃÃo e reversÃo, a OLAZA sà reverteu. Ambas as doses de OEAZ e OLANZA reduziram significativamente os nÃveis de IL-6. Na avaliaÃÃo dos possÃveis efeitos colaterais OEAZ 100 e 200 aumentaram discretamente o tempo de imobilidade dos animais. No PC a OLANZA aumentou acentuadamente, enquanto o OEAZ 100 e 200 aumentou e reduziu respectivamente na prevenÃÃo e atuaram de forma contrÃria na reversÃo. No geral o OEAZ apresentou uma atuaÃÃo antipsicÃtica semelhante a OLANZA, prevenindo e revertendo os sintomas positivos, negativos e cognitivos DA esquizofrenia. Seu mecanismo envolve vias dopaminÃrgicas, neurotrÃficas e antioxidantes. / Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder characterized by the presence of positive, negative and cognitive symptoms. A widely used animal model involves repeated administration of ketamine (TEC) that induces the disease symptoms as well as causes oxidative damage. The Alpinia zerumbet is a plant whose essential oil (OEAZ) has shown important antipsychotic effect in previous studies of our research group. Based on this statement the present study aimed to determine the effects of OEAZ in the prevention and reversal of positive symptoms (pre-pulse inhibition test -PPI), negative (social interaction -SI) and cognitive (maze Y) induced by repeated administration of CET and to assess neurochemical changes as part of its mechanism of action: Reduced Glutathione - (GSH); Nitrite (indirect measurement of nitric oxide); Levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF); Interleukin-6 (IL-6) and to study the possible adversities related to the oil effect, extrapyramidal events (catalepsy), changes in body weight (BW). For the prevention protocol, male mice were pretreated with OEAZ 100 and 200 mg / kg (OEAZ 100 and OEAZ 200) or Olanzapine 2 mg / kg (OLANZA) or saline (SAL) for 7 days, from 8  to 14  CET was added. The reversal protocol the animals were pretreated with CET the 1st to the 7th day and 8  to 14  OEAZ 100 and 200 or OLANZA or SAL were added. CET caused deficit in the IPP, social interaction and the Labyrinth Y, reduced GSH levels, nitrite and BDNF, and increased IL-6. The CET has reduced immobility in catalepsy and increased PC of animals. The OEAZ 100 was able to prevent the PPI deficits caused, SI and Maze Y. OEAZ 200 increased the time SI. In reversing the OEAZ 100 and 200 increased the index in PPI and Y maze. OLANZA improved the index in the PPI, SI. 100 OEAZ prevented by increasing GSH levels in the CPF (prefrontal cortex) and CE (striatum) and did not alter the HC (hippocampus) in reversal, increased the CPF, HC, EC. The OEAZ 200 was not significant in preventing, but reverted low GSH levels in all three areas. In nitrite levels OEAZ 100 and 200 is not prevented, but reversed increasing the HC and CE Regarding BDNF only OEAZ 100 and OLANZA were able to increase the levels in the prevention and reversal, the Olaza only reversed. Both doses of OEAZ and OLANZA significantly reduced IL-6 levels. In the evaluation of possible side effects OEAZ 100 and 200 slightly increased immobility time of animals. On Pc OLANZA increased sharply, while the OEAZ 100 and 200 increased and reduced respectively in preventing and acted contrary to the reversal. Overall the OEAZ presented a similar performance to antipsychotic, preventing and reversing the positive, negative and cognitive symptoms. Its mechanism involves dopaminergic pathways, neurotrophic and antioxidants.
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AÃÃes de doadores de Ãxido nÃtrico ou de sulfeto de hidrogÃnio (H2S) e possÃveis interaÃÃes entre os dois sistemas nas funÃÃes gÃstricas / Actions of nitric oxide or sodium hydrogen (H2S) donors and possible interactions between two systems in gastric functions

Larisse Tavares Lucetti 16 May 2014 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / INTRODUÃÃO: Ãxido nÃtrico (NO) e sulfeto de hidrogÃnio (H2S) estÃo envolvidos em vÃrias funÃÃes fisiolÃgicas e patolÃgicas, sendo produzidos em vÃrios tecidos. Entretanto, pouco se sabe da interaÃÃo NO-H2S nas funÃÃes gÃstricas de secreÃÃo, defesa e de motilidade. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos dos doadores de NO e H2S e possÃveis interaÃÃes entre seus sistemas nas funÃÃes gÃstricas de secreÃÃo, defesa e motilidade. MÃTODOS: Salina, NPS (Nitroprussiato de sÃdio) (10mg/kg v.o.) e NaHS (Hidrossulfeto de sÃdio) (150Âmol/kg v.o.) foram administrados em grupos de camundongos swiss e apÃs 1 h foram sacrificados para a anÃlise da expressÃo das enzimas CSE(cistationina gama-liase), CBS(cistationina beta-sintase) e NOSe (Ãxido NÃtrico sintase endotelial) nos respectivos grupos. Para o fluxo sanguÃneo gÃstrico foram utilizados ratos wistar e as seguintes doses: NPS (50mg/ml) na cuba, PAG (50 mg/kg i.p.), NaHS (30 Âmol/ml) na cuba e L-Name (3mg/kg i.p.). Para outras anÃlises os camundongos swiss foram divididos nos seguintes grupos e doses: salina, PAG (50mg/kg v.o.), NPS (10mg/kg v.o.), PAG + NPS, L-Name (3mg/kg i.p.), NaHS (150 Âmol/kg v.o.), LAW ( 27Âmol/kg v.o.), L-Name +NaHS e L-Name + LAW. Os inibidores PAG e L-Name foram administrados 30 min antes dos doadores NPS, NaHS e LAW. A partir deste esquema de administraÃÃo foram realizadas anÃlises como secreÃÃo Ãcida gÃstrica apÃs 4 h da ligadura do piloro, secreÃÃo de muco por determinaÃÃo de mucopolissacarÃdeos solÃveis, lesÃo por etanol onde foram determinados parÃmetros como determinaÃÃo da Ãrea de lesÃo, anÃlise microscÃpica e dosagem de glutationa e malonildialdeÃdo e o estudo do esvaziamento gÃstrico de camundongos acordados 20 min apÃs refeiÃÃo teste com vermelho de fenol. Para estudo da contratilidade de fundo gÃstrico e piloro NPS (0,3-100ÂM), PAG (1mM), NaHS (10-1000ÂM) e L-Name (300ÂM) foram adicionados na cuba contendo o ÃrgÃo analisado sobre condiÃÃes fisiolÃgicas. RESULTADOS: Tratamento com NPS aumenta expressÃo de CSE e o tratamento com NaHS aumenta expressÃo de eNOS no tecido gÃstrico. NPS, NaHS e LAW nÃo alteram secreÃÃo Ãcida gÃstrica porÃm NPS e LAW aumentam produÃÃo de muco e estes efeitos sÃo revertidos por PAG e L-Name respectivamente. NPS e NaHS aumentam o fluxo sanguÃneo gÃstrico sendo este revertido por PAG e L-Name respectivamente. NPS protege a mucosa gÃstrica contra lesÃo por etanol e PAG reverte este efeito. NaHS e LAW protegem a mucosa gÃstrica contra lesÃo por etanol e L-Name reverte somente o efeito do NaHS. NPS retarda o esvaziamento gÃstrico (EG) e PAG reverte este efeito. NaHS acelera o esvaziamento gÃstrico e L-Name reverte. NPS e NaHS causam relaxamento de piloro e fundo gÃstrico e PAG e L-Name revertem o efeito no piloro mas nÃo no fundo gÃstrico respectivamente. CONCLUSÃO: NO e H2S estÃo envolvidos na regulaÃÃo e manutenÃÃo de vÃrias funÃÃes gÃstricas e podem atuar com efeitos sinÃrgicos na secreÃÃo de muco, no mecanismo de defesa e na motilidade gÃstrica. / INTRODUCTION: Nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H2S) are involved in various physiological and pathological functions, being produced in various tissues. However, the H2S-NO interaction is less well understood in the gastric functions, secretion, defense and motility. OBJECTIVES: To evaluate the effects of NO donors and H2S and possible interactions between their systems in gastric functions, secretion, motility and defense. METHODS: Saline, NPS (10mg/kg p.o.) and NaHS (150&#956;mol/kg p.o.) were administered to groups of swiss mice and after 1 h were sacrificed for analysis of expression of CSE / CBS and eNOS in the respective groups . For gastric blood flow, Wistar rats were used, in the doses following: NPS (50mg/ml), PAG (50 mg / kg i.p.), NaHS (30 mol / ml) and L-Name (3mg/kg i.p.). For other analyzes, the swiss mice were divided in groups and doses: saline, PAG (50mg/kg p.o.) , NPS (10mg/kg p.o.) , PAG + NPS , L-Name (3mg/kg i.p.) , NaHS (150 Âmol/kg p.o.) , LAW (27&#956;mol/kg po) , L-Name + NaHS and L -Name + LAW. The PAG and L -Name inhibitors, were administered 30 min before NPS, NaHS and LAW donors. Secretion analyzes were performed after 4 h of pylorus ligation, mucus secretion by determination of soluble mucopolysaccharides, ethanol injury were determined as parameters determining the area of injury, microscopic analysis and assay of glutathione and malondialdehyde and the assessment of gastric emptying awake 20 min after test meal with phenol red in mice. To study the contractility of gastric fundus and pylorus NPS (0.3-100&#956;M), PAG (1 mM), NaHS (10-1000&#956;M) and L-Name (300&#956;M) were added to the cub containing the tyrode solution and tissues. RESULTS: Treatment with NPS increases expression of CSE and treatment with NaHS increases eNOS expression in gastric tissue. NPS, NaHS and LAW do not alter gastric acid secretion but NPS and LAW increases mucus production and these effects are reversed by PAG and L-Name respectively. NPS and NaHS increase gastric blood flow being reversed by this PAG and L-Name respectively. NPS protects the gastric mucosa against ethanol injury and PAG reverses this effect. NaHS and LAW protect the gastric mucosa against ethanol injury and L-Name only reverses the effect of NaHS. NPS delay gastric emptying (GE) and PAG reverted this effect. NaHS accelerate gastric emptying and L-Name reverted this effect. NPS and NaHS cause relaxation of gastric fundus and pylorus and PAG and L-Name, reverted the effect on gastric pylorus but not in gastric fundus respectively. CONCLUSION: NO and H2S are involved in the regulation and protection of various gastric functions and can act in synergistic effects on mucus secretion, in the defense mechanism, and gastric motility.

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