Orientador: Hirasilva Borba / Banca: Maria Regina Barbieri de Carvalho / Banca: Marcel Manente Boiago / Resumo: Para avaliar os impactos de ondas de calor sobre as respostas fisiológicas e desempenho de frangos de corte submetidos ao estresse térmico foram utilizados 500 pintinhos de corte, machos e da linhagem Cobb 500, alojados com um dia de idade e criados até 45 dias em duas câmaras climatizadas equipadas com mecanismos de aquecimento e refrigeração. Metade das aves foi criada em câmara termoneutra (tratamento controle), sendo o restante alojado em outra câmara climatizada e submetido a períodos de estresse térmico (32°C por 0, 24, 48 e 72 horas), em três idades (com início aos 21, 35 e 42 dias de idade), com o objetivo de simular três ondas de calor. Os índices de desempenho foram analisados por um delineamento inteiramente casualizado (DIC) com dois tratamentos (com e sem estresse térmico) e dez repetições cada. Parâmetros fisiológicos, peso médio ao abate, rendimento de carcaça e rendimento de cortes foram analisados utilizando-se um DIC em esquema fatorial 2 x 4 (dois tratamentos e quatro períodos de estresse). O aumento da frequência respiratória das aves foi verificado a partir de 24 horas de exposição à alta temperatura para as três ondas de calor simuladas. Durante a terceira onda de calor não houve variação da temperatura retal com o aumento da duração do estresse. A temperatura do ambiente não influenciou o valor do hematócrito e as concentrações dos hormônios T3 e T4. O desempenho das aves submetidas aos tratamentos foi inferior ao do tratamento controle. O ambiente quente favoreceu a ocorrência de calos nos pés das aves. Ondas de calor influenciam negativamente o equilíbrio fisiológico de frangos de corte cujos efeitos do estresse térmico são comprovados pela queda do desempenho animal / Abstract: To evaluate the impacts of heat waves in physiological responses and performance of broilers submitted to heat stress, were used 500 male animals Cobb 500, housed with one day old and bred for 45 days old in two climatic chambers equipped with heating and cooling mechanisms. 250 broilers were reared in a thermoneutral chamber (control group). The others were housed in a second chamber and submitted to heat stress periods (32°C to 0, 24, 48 e 72 hours), in three ages (started at 21, 35 and 42 days), to simulate three heat waves. The performance indexes were analyzed using a completely randomized experimental design with two treatments (with and without heat stress) done in ten repetitions. Physiological parameters, average slaughter body weight, carcass yield and commercial cuts were analyzed using a completely randomized experimental design with a 2 x 4 factorial arrangement (two treatments x four heat stress periods). The respiratory frequency increased from 24 hours of high temperature exposure for the three simulated heat waves. During the third heat wave weren't verified changes in rectal temperature with the increased duration of stress. The environmental temperature did not influence the hematocrit value and concentrations of T3 and T4. The performance of birds subjected to the treatments was lower than the control group. The heat environment favored the occurrence of feet calluses. Heat waves negatively influenced the physiological balance of broilers, and the effects of heat stress were proven by decrease performance animal / Mestre

Orientador: Fábio Ermínio Mingatto / Banca:Karina Sayuri Utsunomiya / Banca: Gisele Fabrino Machado / Resumo: O fipronil é um inseticida utilizado para o controle de infestações parasitárias em animais e plantas. O seu mecanismo de ação ocorre por meio da inibição dos receptores do ácido γ-aminobutírico e dos canais de Cl-. Em mamíferos, além do sistema nervoso central, outros órgãos podem ser afetados pelo tratamento com fipronil, dentre eles o fígado. O presente estudo objetivou caracterizar os efeitos do fipronil sobre o metabolismo hepático, por meio da técnica de perfusão isolada de fígado de rato. Foram avaliados parâmetros associados ao metabolismo de carboidratos no período pós-prandial e no jejum e também o metabolismo de aminoácidos no jejum. O fipronil foi infundido no fígado na faixa de concentrações de 10 a 50 μM. O consumo de oxigênio foi monitorado por polarografia e nas amostras do perfusado efluente foram quantificadas as produções de glicose, lactato, piruvato, ureia e amônia. Em animais alimentados, o fipronil inibiu o consumo de oxigênio. Houve aumento da liberação de glicose e lactato provenientes do catabolismo do glicogênio, indicando estímulo da glicogenólise e glicólise. No fígado de animais em jejum, o fipronil inibiu a produção de glicose e de ureia a partir da L-alanina, enquanto a produção de amônia e de lactato foi aumentada. Esses resultados revelam que o fipronil inibe os processos biossintéticos e estimula os processos compensatórios de geração de ATP (glicogenólise e glicólise). A inibição do consumo de oxigênio corrobora que uma ação inibitória sobre a atividade respiratória mitocondrial e, portanto, uma interferência sobre o metabolismo energético seja o mecanismo de ação citotóxica do fipronil / Abstract: Fipronil is an insecticide used to control parasitic infestations in animals and plants. Its mechanism of action is through inhibition of receptor γ-aminobutyric acid and the Cl- channel. In mammals, besides the central nervous system, other organs may be affected by treatment with fipronil, including the liver. The present study aimed to characterize the effects of fipronil on hepatic metabolism, through the technique of isolated perfused rat liver. Parameters related to carbohydrate metabolism in the postprandial and fasting period and also the aminoacids metabolism during fasting were evaluated. Fipronil was infused in the perfused livers in the concentration range of 10-50 μM. Oxygen consumption was monitored by polarography and in samples of effluent perfusate the production of glucose, lactate, pyruvate, urea and ammonia was quantified. In fed animals, fipronil inhibited the oxygen consumption significantly. There was increased release of glucose and lactate from the catabolism of glycogen, indicating stimulation of glycogenolysis and glycolysis. In the liver of fasted animals, fipronil inhibited the production of glucose and urea from exogenous L-alanine, whereas the production of ammonia and lactate was increased. These results indicate that the fipronil inhibits biosynthetic processes (gluconeogenesis and ureagenesis) and stimulates compensatory processes of ATP formation (glycolysis and glycogenolysis). Inhibition of oxygen consumption corroborates the suggestion that an inhibitory effect on mitochondrial respiratory activity and therefore an interference with energy metabolism is the possible mechanism of cytotoxic action of fipronil / Mestre

Orientador: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Geraldo Rolim Rodrigues Junior / Banca: Marco Aurélio marangoni / Banca: Luiz Vicente Garcia / Resumo: A lesão renal aguda (LRA) no período perioperatório está associada ao aumento da morbidade e da mortalidade pós-operatória. Entre as estratégias farmacológicas de prevenção encontram-se os agentes α-2 agonistas. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o papel da dexmedetomidina sobre a função renal em cirurgias oncológicas urológicas através da cistatina C, creatinina e vasopressina plasmáticas. Trinta pacientes oncológicos com creatinina sérica < 1,3 mg/kg com indicação de prostatectomia ou nefrectomia foram anestesiados com ropivacaína peridural 0,75%, 20 ml, seguido de anestesia geral com infusão alvo controlada de propofol, 0,2 mg/kg de cisatracúrio e 1,5 mg/kg de lidocaína antes da intubação traqueal. Eles foram aleatoriamente designados para infusão encoberta de dexmedetomidina (grupo Dexmedetomidina, n = 15, 1 μg/kg/h por 20 minutos, seguido de 0,7 μg/kg/h durante toda a cirurgia), ou de solução fisiológica (grupo Controle, n = 15, NaCl 0,9%, com o mesmo protocolo de infusão). Os parâmetros renais foram o débito urinário perioperatória (DU) e os níveis diários de creatinina e cistatina C plasmática durante 3 dias e após 2 a 4 semanas de pós-operatório. Os pacientes foram classificados de acordo com o critério AKI. Os grupos foram homogêneos de acordo com variáveis demográficas, tempo de cirurgia e infusão de fluidos (p > 0,05). A frequência cardíaca foi menor no grupo Dexmedetomidina durante a cirurgia e na sala de recuperação pós-anestésica (p < 0,05). A pressão arterial média foi maior no grupo Dexmedetomidina (p < 0,05) durante a cirurgia. O DU intraoperatório foi maior no grupo Dexmedetomidina (média ± desvio padrão (DP): DEX, 566 ± 396 ml; Controle, 298 ± 153 ml, p < 0,05), mas não foram observadas diferenças no DU acumulado de 24 horas (média + DP: Dexmedetomidina... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acute kidney injury (AKI) in the perioperative period is associated with increased morbidity and postoperative mortality. Among the pharmacologic strategies for preventing agents are α-2 agonists. This study aimed to evaluate the role of dexmedetomidine on renal function after major uro-oncologic surgery, with serum cystatin C, serum creatinine and serum vasopressin. Thirty cancer patients with serum creatinine < 1.3 mg/kg scheduled for prostatectomy or nephrectomy were anesthetized with epidural ropivacaine 0.75%, 20 ml, followed by general anesthesia with target controlled infusion of propofol, 0,2 mg/kg cisatracurium and 1.5 mg/kg lidocaine before tracheal intubation. They were randomly assigned to either blinded infusion of dexmedetomidine (Dexmedetomidine group, n = 15, 1 μg/kg/h for 20 minutes, followed by 0.7 μg/kg/h throughout the surgery), or saline (Control group, n = 15, 0.9% NaCl, same infusion rate protocol). The renal parameters were perioperative urinary output (UO) and the daily levels of plasma creatinine and cystatin C for 3 days and after 2 to 4 weeks postoperatively. Patients were classified according to the AKI criteria. Groups were homogeneous according to demographic variables, length of surgery and infusion of fluids (p > 0.05). Heart rate was lower in the Dexmedetomidine group during surgery and in the postanesthesia care unit (p < 0.05). Mean arterial pressure was higher in the Dexmedetomidine group (p < 0.05) during surgery. The intraoperative UO was higher in the Dexmedetomidine group (mean ± SD: DEX, 566 ± 396 ml; Control, 298 ± 153 ml, p < 0.05) but no differences were observed in the cumulative diuresis 24 hours after surgery (mean ± SD: Dexmedetomidine, 1947 ± 266 ml; Control, 1748 ± 237 ml, p > 0.05). Postoperatively four patients in the Dexmedetomidine group and 3 patients in the Control group (p > 0.05)... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Norma Sueli Piheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: João Eduardo de Menezes Ettinger / Resumo: A cirurgia bariátrica videolaparoscópica (CBVL) é "padrão ouro" para o tratamento cirúrgico de obesidade mórbida. Entretanto, o pneumoperitônio pode trazer riscos aos rins, decorrentes da sua duração e da magnitude da pressão intra-abdominal, que acarreta diminuição do fluxo sanguíneo renal, habitualmente expresso como oligúria reversível. Além disso, como outros tipos de cirurgia, a CBVL deflagra resposta inflamatória aguda. A NGAL (lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos) é um marcador precoce, específico e sensível de função renal, assim como um marcador da resposta inflamatória. Os anestésicos gerais, tanto o propofol quanto o sevoflurano, exercem proteção aos rins e atenuam a resposta inflamatória aguda decorrente do trauma cirúrgico. O objetivo deste estudo foi comparar a variação dos níveis séricos da NGAL e sua associação com critérios de lesão renal aguda (LRA) RIFLE no perioperatório de CBVL comparando a anestesia geral venosa total (TIVA) com propofol e a anestesia inalatória com sevoflurano (SEVO). 64 pacientes submetidos à CBVL foram randomizados para dois grupos de anestesia, TIVA e SEVO, 32 pacientes por grupo. Amostras sanguíneas para dosagem de creatinina e NGAL foram colhidas em três momentos: M0, antes da indução anestésica; M1, 6 horas após pneumoperitônio; e M2, 24 horas após o pneumoperitônio. A diurese foi mensurada por 24 horas e critério RIFLE estratificado por período. Diferenças entre as medidas foram comparadas por testes não paramétricos. Não encontramos incidência de lesão renal aguda (LRA) pelo critério RIFLE em nenhum dos grupos; diferenças na incidência de classificação de risco pelo critério RIFLE nos dois grupos; diferença estatisticamente significante nas medidas perioperatórias de NGAL sérica entre os dois tipos de anestesia em nenhum dos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Videolaparoscopic bariatric surgery (VLBS) is the "gold standard" for surgical treatment of obesity. However, pneumoperitoneum may pose risks to the kidneys due to a decrease in renal blood flow usually expressed as reversible oliguria. Furthermore, as other types of surgery, VLBS triggers acute inflammatory response. Lipocalin-2 (NGAL) is an early, specific and sensitive biomarker of acute renal injury, as well as a marker of inflammatory response. General anesthetics, both propofol and sevoflurane, exert protection to the kidneys and attenuate the acute inflammatory response from surgical trauma. The objective was to compare the effects of two types of general anesthesia, total intravenous anesthesia (TIVA) versus inhalation anesthesia with sevoflurane (SEVO), on the variation of serum NGAL in the perioperative period of VLBS and its association with "RIFLE" criteria of acute kidney injury at the same period. Sixty-four patients scheduled for CBVL were randomized for two groups of anesthesia, TIVA or SEVO. Blood samples for creatinine and serum NGAL were collected in three moments (M0 - before anesthesia, M1 - 6 hours after pneumoperitoneum and M2 - 24 hours after pneumoperitoneum) and urine output was measured for 24hours in the post-operative period for RIFLE criteria inclusion. The RIFLE criteria was used to evaluate acute kidney injury (AKI) after 6 an 24 hours of pneumoperitoneum. Differences between groups were compared with non-parametric tests. There was no incidence of AKI by RIFLE Criteria in either group. There were no significant differences in serum NGAL during the perioperative period in both groups. There was no difference in RIFLE criteria classification in either group. Conclusion: We did not... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: Antonio Roberto Carraretto / Banca: Alessandra Rezende Assad / Resumo: A lesão renal aguda isquêmica é um fenômeno comum em cirurgias de grande porte e em pacientes internados em unidades de tratamento intensivo. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode acarretar agravamento da lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores do emprego de doses diferenciadas de lidocaína em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 40 ratos Wistar e divididos em quatro grupos aleatoriamente, sendo 10 animais por grupo. Grupo Lidocaína Dose Antiarrítmica - LDAA (equivalente à dose antiarrítmica em seres humanos), grupo Lidocaína Subdose - LSD (metade da dose do grupo anterior), grupo Controle - C (solução fisiológica) e grupo Sham - S. Com exceção do grupo Sham, os outros grupos foram submetidos à manobras de I/R no rim esquerdo. A nefrectomia direita foi realizada em um primeiro momento, antes das manobras no rim esquerdo. Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se os parâmetros: peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e temperatura no intraoperatório (T), dosagens plasmáticas de lidocaína, NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α, nos momentos M0 (antes das manobras de I/R), M1 (após manobras de I/R) e M2 (24 horas após as manobras de I/R). Os rins direitos e esquerdos foram avaliados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso, temperatura e FC (> 250 bpm). Nos primeiros minutos do experimento a análise da PAS, PAD e PAM mostrou valores estatisticamente inferiores para os grupos LDAA e LSD. Detectou-se lidocaína no plasma dos animais, dos grupos LDAA e LSD, no M1 (2,9276 μg.mL-1 e 1,44 μg.mL-1). Na análise da NGAL os valores foram estatisticamente maiores em M2 para todos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ischemic acute kidney injury is a common phenomenon in large surgeries patients hospitalized in intensive care units. The restoration of blood flow can lead to the worsening of the injury by mechanism of ischemia and reperfusion (IR). The goal in this study was to evaluate possible protective effects in the use of lidocaine in an IR experimental model. 40 Wistar rats were selected and divided into 4 groups randomly, being it 10 rats per group. Lidocaine Arrhythmic Dose group - LDAA (equivalent to arrhythmic dose in humans), Lidocaine Subdose group - LSD (half of the previous group dose), Control group - C (saline solution) and Sham group - S. Except for the Sham group, the other groups experienced IR maneuver in the left kidney. The right nephrectomy was performed first, before the maneuver in the left kidney. The animals were anaesthetized with isoflurane. The following criteria were studied: weight, heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) and intra operative temperature. Plasma levels of lidocaine and: NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF and TNF-α, in moments M0 (before IR maneuvers), M1 (after IR maneuvers) and M2 (24 hours after maneuvers). Right kidneys were histologically evaluated. Results: The groups were uniforms concerning weight, temperature and heart rate (> 250bpm). At the first minutes, the analysis of SBP, DBP and MAP displayed scores statistically lower for LDAA and LSD groups. Lidocaine was detected in animals plasma, in the LDAA and LSD groups, at M1 (2,9276 μg.ml-1 and 1,44 μg.ml-1). In NGAL analysis the scores were statistically higher in M2 for all groups, and the Sham scores were statistically lower when compared to the other groups. IL-1α, among groups (M0: LDAA = LSD = C < Sham; the same for M1 and M2), among... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Fernando Barbosa Junior / Banca: Thaís Borges César / Resumo: As deficiências nos compostos antioxidantes podem acelerar a progressão da doença por HIV influenciando no aumento do estresse oxidativo, que tem sido relacionado tanto com o uso da terapia antirretroviral (TARV) quanto com a própria infecção pelo HIV. O selênio tem um papel importante na infecção pelo HIV, sobretudo devido ao seu envolvimento na regulação do estresse oxidativo. Seus efeitos são dependentes da sua forma química e concentração, destacando-se a importância da especiação química. O presente estudo buscou avaliar se a infecção pelo HIV e o tempo de uso da TARV estão associados com maior dano oxidativo, baixas concentrações de selênio e seus metabólitos e uma menor proteção antioxidante da glutationa e da glutationa peroxidase. Trata-se de um estudo transversal, constituído por 120 indivíduos de ambos os sexos agrupados em: Grupo Controle (GC), HIV negativo, n=40; Grupo 1 (G1) HIV positivos em uso de TARV há mais de 5 anos, n=40; e Grupo 2 (G2), HIV positivos em uso de TARV há menos de 5 anos, n=40. Foram avaliados o selênio plasmático, selênio eritrocitário e a selenometionina. Os parâmetros antioxidantes foram a concentração da glutationa e a atividade da glutationa peroxidase. O estresse oxidativo foi medido por meio do malondialdeído. Avaliou-se ainda a ingestão alimentar e antropometria. A análise atual indicou que os indivíduos do presente estudo possuem a ingestão de selênio adequada e que a ausência de deficiência de selênio plasmático está associada ao uso da TARV. Foi observado que a infecção pelo HIV e o uso da TARV influenciam no estresse oxidativo, que por sua vez promove um aumento na expressão das defesas antioxidantes, medidas pela glutationa e glutationa peroxidase. Em relação a selenometionina, é possível que o aumento na sua concentração esteja relacionado à forma química... / Abstract: The antioxidant components deficiencies may hasten the progression of HIV disease increasing the oxidative stress, which has been associated with both use of antiretroviral therapy (ART) and HIV infection. Selenium has an important role in HIV infection mainly due to its involvement in oxidative stress regulation. Its beneficial effects are dependent on their chemical form and concentration, highlighting the importance of selenium speciation. The present study aimed to evaluate whether HIV infection and ART time of use are associated with increased oxidative damage, low concentrations of selenium and its metabolites, and reduced antioxidant protection of glutathione and glutathione peroxidase. This is a cross-sectional study consisted of 120 individuals that were classified as: Control Group (GC), HIV negatives, n=40; Group 1 (G1), HIV positives under ART for more than 5 years, n=40; and Group 2 (G2), HIV positives under ART for less than 5 years, n=40. Plasma selenium, erythrocyte selenium and selemethionine were evaluated. The antioxidant parameters were glutathione concentration and glutathione peroxidase activity. Oxidative stress was measured by malondialdehyde. In addition, we evaluated the dietary intake and anthropometry. The current analysis indicated that the subjects in this study had adequate selenium ingestion and the absence of plasma selenium deficiency was associated with the use of ART. We observed that HIV infection and use of ART influence oxidative stress, which in turn promotes an increase of the expression of antioxidant defenses, measured by glutathione and glutathione peroxidase. About selenomethionine, it is possible that its concentration increase is related to the chemical form of the ingested selenium and that the use of ART contributes to its decrease. However, further studies are necessary to understand the influence of ... / Mestre

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: André Carnevali da Silva / Banca: Érick Freitas Curi / Resumo: A prevenção de complicações respiratórias pós-operatórias (CRPOs) é importante, especialmente após laparotomia para cirurgia bariátrica. Os tempos de recuperação imediata após anestesia com dois protocolos diferentes, Controle (isoflurano-sufentanil-atracúrio-levobupivacaína) ou Intervenção (sevoflurano-remifentanil-rocurônio-ropivacaína), foram comparados para avaliação do efeito sobre as CRPOs. O estudo foi conduzido em duas etapas. 1) Ensaio clínico controlado em que pacientes com idade de 18-65 anos submetidos à cirurgia bariátrica por laparotomia participaram livremente. Os indivíduos foram divididos aleatoriamente, por meio de sistema simples, para receberem, ou o Protocolo Controle ou o Intervenção que combinavam anestesia geral e peridural contínua para analgesia por 48 horas. O protocolo foi encoberto para pacientes, cirurgiões, enfermeiros, fisioterapeuta e estaticista, e parcialmente encoberto para a anestesiologista. A recuperação imediata foi definida, por critérios objetivos, como o tempo decorrido desde a cessação da administração dos anestésicos até a extubação traqueal (TE). Foram analisados os tempos de recuperação imediata, de permanência na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) e de internação e também a incidência de CRPOs. 2) Após o ensaio clínico foi realizado um estudo coorte de extensão para investigar TE>20 minutos como fator de exposição para CRPOs em comparação com TE≤20 minutos. Postulou-se que quanto maior o TE, maior a incidência de CRPOs. Os desfechos primários foram TE após a cirurgia e as CRPOs durante 15 dias após a cirurgia. No ensaio clínico foram distribuídos aleatoriamente 200 pacientes para o Protocolo Intervenção e 152 para o Controle. O uso do Protocolo Controle resultou em maior TE (30,4 ± 7,9 min vs 18,2 ± 9,6 min; p<0,0001) e em maior incidência de... / Abstract: Preventing post-operative respiratory complications (PRCs) is important, especially after laparotomy for bariatric surgery. The immediate recovery times after two anesthesia protocols, combining isoflurane-sufentanilatracurium-levobupivacaine (Control) or sevoflurane-remifentanil-rocuroniumropivacaine (Intervention), were compared to assess the effect on PRCs. The study was conducted in two stages. 1) A randomised controlled trial in which patients aged 18-65 years undergoing bariatric surgery by laparotomy freely participated. The subjects were randomly assigned, via a simple randomization system, to receive either Control or Intervention protocol. All patients received general plus epidural anesthesia / analgesia for 48 hours after surgery. Treatment was masked for patients, surgeons, nurses, physiotherapist and statistician but not for the anesthesiologist. The immediate recovery was defined as the time until tracheal extubation (TE), since anaesthetics discontinuation, based on objective criteria. Immediate recovery time, post-anesthesia care unit stay (PACU), hospital stay and PRCs incidence were analyzed. 2) After statistical analysis, an open-label extension cohort study was conducted to investigate TE>20 minutes as exposure factor for PRCs compared with TE≤20 minutes. It was postulated that the longer the TE, the greater the PRCs incidence. The primary outcomes were TE at the end of surgery and PRCs during hospital stay and afterwards, within 15 days after surgery. In the clinical trial 200 patients were randomly assigned to the Intervention and 152 to Control protocol. Control protocol presented longer TE (30.4 ± 7.9 min vs 18.2 ± 9.6 min, p<0.0001) and higher incidence of PRCs: 10 (6.58%) vs 5 (2.5%); p=0.048. The extension cohort study obtained primary outcome data for 352 patients: 162 with TE≤20 min and 190 with TE>20 min. Patients in TE>20 minutes group presented higher ... / Doutor

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Vivian Marques Miguel Suen / Banca: Juliana Alvares Duarte Bonini Campos / Resumo: O escore Simplified Acute Physiology Score III (SAPS III) é um instrumento utilizado para estimar a taxa de mortalidade hospitalar e predizer a gravidade dos pacientes, mais recentemente utilizado. Novos estudos com pacientes críticos têm associado o uso dos escores de gravidade com a avaliação das concentrações de zinco (Zn) e selênio (Se), já que esta interfere na concentração destes micronutrientes. O presente trabalho teve por objetivo estratificar os pacientes segundo a gravidade e analisar as concentrações de zinco e selênio no plasma, eritrócitos e urina. Trata-se de um estudo misto (observacional e transversal), realizado na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) do Hospital Estadual Américo Brasiliense/SP. Os dados foram coletados na primeira hora antes ou após internação na UTI para preenchimento do escore. Posteriormente, avaliou-se os micronutrientes de 95 pacientes em grupos separados de acordo com a gravidade e diagnóstico de sepse. Os resultados evidenciaram que o escore SAPS III possui adequada calibração e discriminação para a população estudada e o ponto de corte que melhor discriminou sobreviventes de não sobreviventes foi de 63,5 pontos. Quanto às análises das concentrações plasmáticas de Zn e Se, se mostraram menores que os valores de referências para ambos os micronutrientes (55,07±26,1 µg/dL e 14,55±4,64μg/L, respectivamente) e maiores que a referência para Zn urinário (2522,02±2340,46μg/24 horas). A concentração média de Se plasmático foi significativamente menor nos pacientes com maior gravidade, o que não foi observado para o Zn (p=0,921). Os resultados de albumina (r= -0,2628, p=0,0105) e PCR (r=0,3965, p<0,0001) correlacionaram-se com o escore de gravidade SAPS III. Concluiu-se que as alterações nas concentrações de Zn e Se plasmático são frequentes em pacientes críticos e relacionadas à gravidade... / Abstract: The Simplified Acute Physiology Score III (SAPS III) score is one of the scoring systems that estimates the rate of hospital mortality and predicts the severity of the patient, most recently used. News studies of critical ill patients have associated the use of the scoring systems to the evaluation of zinc (Zn) and selenium (Se) concentrations, as the severity of the patient interfere in the concentration of these micronutrients. Thus, this study presented a proposed stratify critically ill according to severity and analyzing the concentrations of zinc and selenium in plasma, erythrocytes, and urine. This was a mixed study, accomplished in the Intensive Care Unit (ICU) of the Hospital Estadual Américo Brasiliense/SP. Data were collected in the first hour before or after ICU hospitalization to fill score. Subsequently, 95 patients were evaluated for micronutrient analysis in groups identified by the severity and diagnosis of sepsis. The results showed that the SAPS III score has adequate calibration and discrimination for the population studied and the cut-off point that better discriminated survivors from non-survivors was 63.5 points. As regards the analysis of plasma concentrations, Zn and Se were lower than the reference values for both micronutrients (55.07±26.10mg / dl and 14.55±4.64mg/L, respectively) and higher the reference urinary Zn (2522.02±2340.46μg/24hours). The average plasma concentration of Se was significantly lower in patients with greater severity, which was not seen for Zn (p=0.921). The results albumin (r= -0.2628, p=0.0105) and CRP (r=0.3965, p<0.0001) correlated with the SAPS III severity score. It was concluded that changes in the concentrations of Zn and Se in plasma are common in critically ill patients and related to the severity for the Se. / Mestre

Orientador: Antonio José de Araújo Aguiar / Coorientador: Suzane Lilian Beier / Banca: Stélio Pacca Loureiro Luna / Banca: Francisco José Teixeira Neto / Banca: Silvia Renata Gaido Cortopassi / Banca: Aury Nunes de Moraes / Resumo: Os objetivos do estudo foram avaliar a farmacocinética e os efeitos sedativos e comportamentais dos cloridratos de xilazina e de detomidina administrados pelas vias intravenosa (IV) e intramuscular (IM) em asininos nordestinos. Na fase I foram utilizadas 6, e na fase II 8 jumentas. A metodologia das Fases I e II foram semelhantes, exceto pelas análises farmacocinéticas da Fase II. Na fase I doses crescentes de xilazina (0,5, 1,0 e 1,5 mg/kg) e de detomidina (10, 20 e 30 μg/kg) pelas vias IV e IM, com o intuito da escolha das doses a serem utilizadas na fase II. Os efeitos sedativos e comportamentais foram avaliados na Fase I pela variação de altura da cabeça, grau de ataxia e respostas a estímulos sonoros, acompanhado do registro de variáveis cardiorrespiratórias. Na fase II foram colhidas amostras seriadas de sangue para análise das concentrações plasmáticas de xilazina e de detomidina pelas vias intravenosa e intramuscular nos momentos: imediatamente antes, e 1, 1,5, 2, 4, 6, 10, 15, 30, 60, 90, 180, 270, 360, 540 e 720 minutos após as administrações. As concentrações plasmáticas de xilazina e de detomidina foram determinadas por HPLC e espectrometria de massa. O teste de Tukey foi empregado na análise das variáveis quantitativas, e o teste de Wilcoxon para as variáveis não-paramétricas. Para a comparação das concentrações plasmáticas e variáveis farmacocinéticas entre vias de administração para o mesmo fármaco utilizou-se o teste t pareado (p < 0,05). A menor dose de xilazina pela via IM não promoveu sedação ou alterações cardiorrespiratórias em nenhum momento após a administração. Com as doses de 1,0 e 1,5 mg/kg houve redução de altura de cabeça a partir de 20 até 45 e 60 minutos respectivamente predominando ataxia de grau leve com ambas as doses. Com 10, 20 e 30 μg/kg de detomidina IM houve redução de altura de cabeça entre 30 e 60, 20 e 90 e até 90 minutos respectivamente... / Abstract: The objectives of this study were to evaluate the pharmacokinetics, behavioral and sedative effects of xylazine and detomidine hydrochlorides administered by intravenous (IV) and intramuscular (IM) routes in northwestern donkeys. Six donkeys were used in phase I and eight donkeys in phase II. The methods used in both phases (I e II) were similar, except by pharmacokinetical analysis in phase II. IN phase I crescent doses of xylazine (0.1, 1.0 and 1.5 mg/kg) and detomidine (10, 20 and 30 μg/kg) by IV and IM routes, with the objective for selection of doses to be used in phase II. The behavioral and sedative effects were evaluated in phase I by variations in head height, ataxia degree and responses to sound together with the cardiorrespiratory variables. In phase II were harvested blood samples for analysis of plasma concentration of xylazine by intravenous and intramuscular routes in moments: before, and 1, 1.5, 2, 4, 6, 10, 15, 30, 60, 90, 180, 270, 360, 540, 720 minutes after administration. The plasma concentration of xylazine and detomidine were determined by HPLC and mass spectrometry. The tukey test was used for parametric, and Wilcoxon test for non-parametric variables. For comparison of plasma concentration and pharmacokinetical variables between routes and for the same sedative were used the t paired test (P<0.05). The lowest dose of IM xylazine did not cause sedation or cardiorrespiratory changes at any time after administration. The doses of 1.0 and 1.5 mg/kg had head drop from 20 to 45 and 60 minutes respectively, with predominance of mild ataxia with both doses. With 10, 20 and 30 μg/kg of IM detomidine was reduced head height between 30 and 60, 20 and 90, and up to 90 minutes respectively with predominance of mild ataxia in 10 and 20 doses and between mild and moderate with 30 μg/kg. By intravenous route 10 μg/kg of detomidine caused mild to moderate ataxia and head drop until 45 minutes. Doses of 20 and 30 μg/kg ... / Doutor

Orientador: Arielle Cristina Arena / Banca: Daniela Cristina Ceccatto Gerardin / Banca: Carla Dal Bianco Fernandez / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Banca: Luis Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Cândida Aparecida Leite Kassuya / Banca: Patrícia Fernanda Felipe Pinheiro / Resumo: Fipronil é um inseticida amplamente utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde pública, e recentemente tem sido listado como um provável desregulador endócrino. Estudos demonstram que este composto pode afetar a função da tireoide, parâmetros reprodutivos e o sistema nervoso central. No entanto, a maioria dos estudos realizados com o fipronil avaliou sua toxicidade aguda, e poucos se referem aos seus possíveis efeitos reprodutivos, especialmente se a exposição ocorrer durante a gestação e lactação. Este estudo objetivou avaliar os efeitos resultantes da exposição perinatal ao fipronil e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos masculinos e femininos, em ratos. Ratas prenhes foram expostas a três doses de fipronil (0,03; 0,3 ou 3 mg/kg) do dia gestacional 15 até o dia pós-natal 7, por gavage. Durante o tratamento, foram monitorados o consumo de água e ração e o peso corporal das ratas expostas. Após o desmame, foram coletados o sangue das mães para análises bioquímicas e órgãos para registro do peso. A prole masculina foi avaliada através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, peso de órgãos reprodutores, contagens, morfologia e motilidade espermática, histo-morfometria do testículo e epidídimo, contagem de células de Sertoli, comportamento e preferência sexual, fertilidade e expressão de receptores de andrógenos no testículo foram investigados. Nos filhotes do sexo feminino foram avaliados a distância anogenital, idade de instalação de puberdade, ciclo estral, dosagem hormonal, fertilidade, comportamento sexual e histologia de útero e ovário. O tratamento não alterou os parâmetros bioquímicos e os pesos da maioria dos órgãos analisados das mães expostas ao fipronil, com exceção do peso da hipófise, que apresentou uma redução no grupo exposto a menor dose... / Abstract: Fipronil is an insecticide widely used in agriculture, veterinary medicine and public health, and recently has been listed as a possible endocrine disruptor. Studies demonstrate that this compound can affect the thyroid function, reproductive parameters and central nervous system. However, most of studies performed with fipronil evaluated the acute toxicity, and a few of them refer to its reproductive effects, especially if the exposure occurs during gestation and lactation. This study aimed to evaluate the effects resulting from perinatal exposure to fipronil and its possible late repercussion on male and female reproductive parameters, in rats. Pregnant rats received three doses of fipronil (0.03; 0.3 or 3 mg/kg) from gestational day 15 to postnatal day 7, by gavage. During the treatment, water and food consumptions as well as the body weight of females exposed were investigated. After weaning, we collected the blood of mothers for biochemical analysis and the organs to verify the weight. The male offspring was evaluated for body weight, anogenital distance and ages of preputial separation and testicular descent. At adult life, weight of reproductive organs, sperm counts, morphology and motility, testicular and epididymal histomorphometry, sertoli cells count, sexual behavior and preference, fertility and patterns of expression of androgen receptor in the testis were evaluated. On female offspring was investigated anogenital distance, puberty onset, estrous cycle, hormonal levels, fertility, sexual behavior and histology of uterus and ovaries. The treatment did not alter the biochemical parameters and the weight of most of analyzed organs of mothers exposed to fipronil, however the weight of pituitary gland presented a reduction in the group exposed to a lower dose. On males, the perinatal exposure to fipronil did not affect the body weight, anogenital distance and puberty onset. Similarly, at adult life, fipronil did not alter the organ... / Doutor